SU644384A3 - Способ получени 15-замещенных простановых производных или их солей - Google Patents
Способ получени 15-замещенных простановых производных или их солейInfo
- Publication number
- SU644384A3 SU644384A3 SU731948945A SU1948945A SU644384A3 SU 644384 A3 SU644384 A3 SU 644384A3 SU 731948945 A SU731948945 A SU 731948945A SU 1948945 A SU1948945 A SU 1948945A SU 644384 A3 SU644384 A3 SU 644384A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- trans
- solution
- cis
- mmol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- UKVVPDHLUHAJNZ-PMACEKPBSA-N prostane Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCCCCCC UKVVPDHLUHAJNZ-PMACEKPBSA-N 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 156
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 88
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 67
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- -1 monosubstituted phenyl Chemical group 0.000 description 29
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 23
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 20
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 19
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 19
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 18
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 18
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 17
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 17
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 16
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 12
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 11
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 11
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 10
- GPKUICFDWYEPTK-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexatriene Chemical group COC1=CC=C=C[CH]1 GPKUICFDWYEPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 8
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- MLOSJPZSZWUDSK-UHFFFAOYSA-N 4-carboxybutyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCC(=O)O)C1=CC=CC=C1 MLOSJPZSZWUDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HQDYNFWTFJFEPR-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a-tetrahydropyrene Chemical compound C1=C2CCCC(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 HQDYNFWTFJFEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical compound O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APLNAFMUEHKRLM-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(3,4,6,7-tetrahydroimidazo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)N=CN2 APLNAFMUEHKRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- SNRDFPUMRHPUCQ-UHFFFAOYSA-N CS(=O)C[Na] Chemical compound CS(=O)C[Na] SNRDFPUMRHPUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001649081 Dina Species 0.000 description 1
- JTGFWPRSXKMKSD-UHFFFAOYSA-N SNSS Chemical compound SNSS JTGFWPRSXKMKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 229940072049 amyl acetate Drugs 0.000 description 1
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N anhydrous amyl acetate Natural products CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000240602 cacao Species 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004460 liquid liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- HVFSJXUIRWUHRG-UHFFFAOYSA-N oic acid Natural products C1CC2C3CC=C4CC(OC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)O)CC(O)C4(C)C3CCC2(C)C1C(C)C(O)CC(C)=C(C)C(=O)OC1OC(COC(C)=O)C(O)C(O)C1OC(C(C1O)O)OC(COC(C)=O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HVFSJXUIRWUHRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- HSFQBFMEWSTNOW-UHFFFAOYSA-N sodium;carbanide Chemical group [CH3-].[Na+] HSFQBFMEWSTNOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
- C07F9/4059—Compounds containing the structure (RY)2P(=X)-(CH2)n-C(=O)-(CH2)m-Ar, (X, Y = O, S, Se; n>=1, m>=0)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B63—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; RELATED EQUIPMENT
- B63B—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; EQUIPMENT FOR SHIPPING
- B63B2211/00—Applications
- B63B2211/02—Oceanography
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых 15-эамещенных простанрвык производных, вл ющихс аналогами природных ,простагландинов р да Е или F н обладающих ценными фармакологически- ми свойствами. Применив известный метод кислотного гидролиза тетраГидропираниловых эфиров простагландинов l, получают не описанные в литературе 15-аамещенные простан вые производные общей ( СНг)-Аг ОН гце Аг - сС - или }Ъ -фурил, oL - или (Ь -тиенил, cji -или Ъ -нафтил, фенил, 3,4 -диметоксифенил, или монозамещенный фенил, где указанными заместител ми Я6« л ютс галоид, фенил, низший алкил или низша алкоксигруппа; Ц - депое число от О до 5, причем в случае, если АР - фенил, замещенный фенил или нафтил, то И равно О или Ij R - водород или низший алкил; W - jtipocTafl св зь или двойна св зьцис-конфигурадии; Z - проста или двойна св зь транс конфигурадии} М кетогруппа или группа струк- тур Гили или низших канрильных, формильных или бензоильных эфиров любой из свободных гидроксильных групп в 9, 11 и 15 положени х, а также их солей. Способ Заключаетс в том, что соответствующие 11- и 11- и 15-тетра- гидррпйраниловые ефиры соединений формулы I подвергают кислотному гидролизу желательно с помощью смеси лед ной уксусной кислоты и воды (65:35) при температуре от комнатной до 38-42 С. Полученные целеЬыё соединени выдел ют в свободном виде или в ввде солей известными методами. Пример 1 (всходное вещество). 9оС- окси-llot, 15сС-6ис-(тетрагидропиран-2-«локси )-1б-фенил-дио5-трано -13-Ш-тетранопростадйенова «кислота., К раствору 1760 мг (4,0 ммол ) бром1вда ( 4 -fcap бокси-бутил )-трифенилфосфо-йй в атмосфере сухого азота в 5,0 мл сухого дйметипсульфоксида (ДМСО) добавл ют мл (7,0 ммол ) 2,2 М раство ра метипсульфйнилметида натри в ДМСО, К полученному раствору шаода красного цвета добавл ют по капл м раствор 615мг (1,34 ммол ) -полуацетал -2- 5oL- oкcи-3 оЬ-(тетрагидропиран-2 илокси )-2 fl с|1-(тетрагидропиран-2-илокси)-4-фёнип- гранс бутен 1 ил 1-цшшопентил-loL ацетальдегида в 5,0 мл сухого ДМСО в течение 20 мин. После перемешивани в течение .2 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную, воду. Водный раствор основноГО характера промывают дважды этилацетатом (2О мл) и подкисл ют 10%-нь1М раствором сол рой кислоты до рН 3. Кислый раствор экстрагируют этилацетатом (3x20) и соединенные органические экстракты промывают водой (10 мл), высу шивают (сульфатом магни ) и упаривают до твердого остатка. Фильтрат пЬдверга- ют очистке хроматографией на колонке с силикагелем (60-200 меш) с применением этилацетата в качестве злюента. После удалени примесей получают 150 мг Sod-OKCH-llod, 15с -бис-(тетрагидропи- ран-2-илокси)-16- енил-цис-5-транс-13-Ш-тетранопростадиеновой таслоты. П р и м ер 2 (исходное вещество). 9ct-OKCH-llot, 15с5С-бис-(тетрагвдро- пиран-2-илокси )-16-фенил цис-5-транс-13-ои-тетранопростадиенова кислота К раствору 1760 мг (4,0 ммол ) бро мида ( 4-карбоксибутил)-трифенилфосфони в атмосфере сухого азота в 5,0 мл сухо- го дМСО добавл ют 3,2 мл (7,0 ммол ) 2,2 М раствора метилсульфинилмбтида натри в ДМСО. К полученному раствору илида красного цвета добавл ют по капл м раствор 621 мг (1,34 ммол ) Г -полуацетал -2- 5 (Х--окси-Зс)(.-окси( рагидропйран-2-илокси)-2 fi-(тeтpaгидpoпиpaн-2-илoкcи )-4-фенил- гранс-бутен-1н;ш-1Д -хшклопентил- oCj-ацетальдегида в 5,0 мл сухого ДМСО в течение 20 ми1а. После перемешивани в течение 2 час при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор основного характе ю промывают дважды этилацетатом (20 мл) и ОДКИСЛЯЮТ раствором сол ной ислоты до рН 3. Кислый раствор экстраируют этилацетатом (3x20 мл) и соедиенные органические экстракты промыват водой (10 мл), высушивают (сульфаом магаи ) и упаривают до образовани вердого остатка. Твердый остаток расирают с этилацетатом и отфильтровыват . Фильтрат подвергают очистке хромаографией на колонке с силикагелем (60200 меш) с применением этилацетата в качестве э юента. После удалени примесей с высоким значением Rx получают 300 мг 9oi-oKCH-llaf, 15|Ь-бис-(тетрагидропиран 2-илокси ))енйл-цис-5- -транс-13 СйЛ-тётранопрострадиёНовой киолоты . .:,.,,..., П р и м е р 3 (исходное вещество). 9-ОКСО-11 ct, (тетрагидропиран-2-ил окси) -16-фенип-цис-5-транс-13 ци-тетранопростадиенова кислота. К раствору 2300 мг (4,24 ммол ) 9 сС-окси-11 od, 15 ( тетра гидропи- ран-2 илокси)-16-фенил-цис-5-транс-13-Ш-тетранопростадиеновой кислоты, ох- лажденному до - 10 С в атмосфере азота , в 5О мл химически чистого ацетона добавл ют по капл м 11,3 мл (29,6 ммол ) реактива Джонса. После Выдерживани при - в течение 20 мин добавл ют 10 мл пропанола-2 и реакционную смесь перемешивают еще 5 мин, в течение которых ее смешивают с 300 мл этилацетата, промывают водой (3 х 5О мл); высушивают (сульфатом магни ) и концентрируют . Пол5гчают 1983 мг 9-оксо-11оС, 15 оС-бис-(тетрагиДропиран 2-илокси/-16 фенил-цис-5-траНс-13 Ш-тетранопро- . стадиеновой кислоты. П р и м е р 4 (исходное вещество). 9 Окси-11с6, 15 рЬ-бисЦ тетрагидропиран--2-илокси )-16-феннл-цис-5-граНс- -13-С -тетранопрострадиенова кислота. К раствору охлажденному до - 1О°С в токе азОта, 300, мг (0,551 ммол ) 9 окси-llei, 15р -бис-(тетрагидропиран-2-илокси )-16-фенил-цис- 5--гранс-13-Ш-тетранопрострадиеновой кислоты в 9,2 мл химически чистого ацетона прибавл ют по капл м к 0,262 мл (0,655 ммол ) реактив Джонса. После выдерживани в течение 2О . мин при добавл ют 0,26 мл пропанола-2 и реакционную смесь перемешивают еще 5 мин, в течение которых ее смешивают с 75 мл этилацетата , промывают .водой (3x10 мл), высушивают над сульфйтем магни и кенцентрируют . Получают 220 мл. 9-0кс«)-1 ioL, 15 (Ь -бис-( тетрагидроггаран-.2-илокси )-16-фенил-цио-5-трано-13-{й)-тет ранорпростадиеновую кнслйту. Пример 5.0-Оксо-11сз, ISot-йИОкси-16-4} )енил-цис-5-транс-13-UU-rel раногфостадиенова кислота. Раствор 1637 мг (3,02 ммол ) 9-OKCO-llot , 15оС-бис-{тетрагидрОпиран-2-илокси )--16-фвнил-цис-5-транс-13- А -тетранопростадиенобой кислоты в 20 мл смеси (65:35 Глед ной уксусной кислоты с водой перемшиивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 24 час, а затем концентрируют на роторном Кспа-рителе . Полученное неочищенное масло по . вергают очистке хроматографией на колонк с-силикагелем (СС-4, 100-200 меш-)-с применением в качестве эпюента смеси этилацетата с гшклогексаном. После элю- ировани менее пол рных примесей пойу- чают 365 мг масл нистой 9-оксО-11с1, 1 Боб- иокси-16-фенил-цис-5-транс-13- «Ш-тетранопростад иен свой кислоты. П р и м е р 6о 9-oKco-ilcit, lS(iЧ1ИОКСИ-16-фени№-цкс-5-транс-13- оа-гет ранорпростадиеновой кислоты. : Раствор 220 мг (0,334 ммол ) 9-DKCO-11 об, 15 (тетрагадропиран-2-илокси )-16-фенил-цис-5-трано-13-иу- - етраног5 сх;тадиеновой кислоты в 3,О мл смеси (65:35) лед ной уксусной кислоты с водой перемешивают в атмосфере азота при 38О С в течение 5 час, а затем концентрируют на роторном испарителе. Полученное неочишетсное масло подверг - ют очистке хроматографией на колонке с силикагелем с применением этилацетата в качестве элюента. После элюировани менее пол рных примесей получают 8 мл. полутвердой 9-DKCo-llcC, 15 Ь-диокси-16--фенил-цис-5-транс-13- (йАтетрано- прострадиеновой .кислоты. Пример 7« 9оС, lid, 15с...Три окси-16-фенил-цис-5-транс-13-Ш-тетраноргфостадиенова кислота. Смесь 0,7 г 9е{,-окси--11сзС , 15oL -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фе- Ш1л-цкс-5 транс-13- Ш-тетргшорлростациеновой кислоты в 5 мл смеси (65:35) уксусной кислоты о водой перемешивают . в среде азота при комнатной температуре в течение ночи, а затем концентрируют под вакуумом до получени в зкого масла . Получен11ыЙ продукт подвергают очистке хроматографией на колонке с силикагелем с применением эти ацетата в качестве элюента. После элюировани менее пол рных примесей получают 51 мг QoC, lloL, 15о6-триокси-16-фенил-цис-5-транс-13- (й -тетранорпростадиеновой кислоты в виде в зкого бесцветного масла ИК-спектр (СНСе g ) этого соединени показывает сильную полосу поглощени при 171О см (карбонильна группа) и среднее поглощение при 970 см (двойна св зь транс- конфигурации). Примере (исходное вещество). 9-OKco-llct-, 15о6-бис-(тетрагидропиран-. -2-ил окси )-13-транс-15-фен ить- Ш-тетра:норпростенова кислота. К раствору 195 мг (0,371 ммол ) жлахаденного в атмосфере азота до температуры от -15 до 9сэС-окси-11«(., 15 оС-бис-( тетра гидропиран-2-илокси) - гранс«-13 ,16-фенилн.ОУ-тетранорпростено- вой кислоты в 4,0 мл ацетона добавл ют по капл м 0,163 мл (0,4О8 ммол ) реактива Джонса, Реакционную смесь перемешивают на холоду 15 мин, а затем реакцию быстро; прекращают добавлением 0,194 мл изопропанола. Полученную смесь перемешивают на холоду 5 мин, после чего разбавл ют этилацетатом. Органический раствор 2 раза промывают водой и насы ш01ньш рассолом, затем концентрируют, Получают 9-оксо 1 let-15рС-бис-( тетра- г дропиран- 2-Ш1 окси) -13-транс-15-фени л-Ш-тетранорпростёновую кислоту. Пример 9.9-OKco-llci, 15с -дйбЬ1cи-13 тpaнc-16-фeнил-il -тeтpaнopпpocтeнoвa к5аслота. Гомогенный раствор178мг(О,328ммол неочищенного тетрагидропиранйлового эфира , полученного йо методике примера 8, перемешивают с 2 мл смеси (65; :35) уксусной кислотыс водой в атмосфере азота при 4О ± в течение 5 час. Реаюшонкую смесь концентрируют с подошью роторного асраритеш, а затем масл ного насоса. Неочищенный продукт подвергают очистке хроматографией на силика-. геле и получают 9-оксо-1 let, 15о6гдйокси-13-транс-16НЬенйЛ-Ш-течранорпрос- теновую кислоту. Пример 1О (исходное вещество). 9с --Окси-11с {., 15сз(.-6ис-(тeтpanздpoпи- paн-2-илокси)-16-(П -мeтнлфeвил)-циc5-транс-13-С И-тетранорпростади«11ова ислота.. К раствору 5,3 мг (12,Q ммол ) бромвда ( 4-карбоксибутил)-трифеш1лфосфони в 1О мл сухого ДМСР в атмосфере сухоо азота добавл ют 9,5 мл-(21 ммоль), 2,2 М раствора метилсульфинилметида натри в ДМСО. К этому раствору илида красного цвета добавл ют по капл м раст- 7644 вор -полуадетале-2- 5ci-OKCi -3ci- -(тбтрагйдропираН.2««йлокси)-2 (Ь -( ЗрС-те7раг|адфопиран-2-«локси )( п -метилфет л ) анс-бутш-1 -ил-1 -ци лопентил-1о13 ацетальдегвда б 5,0 мл сухого ДМСО в течение 20 мин, Перемешовают в течение 2 час при комнатной температуре и затем реакционную смесь выливают в лед ную воду и подкисл ют 10%-ным раствором сол ной кислоты до рН 3. Кислый раствор экстрагируют этилацетатом (3x100 мл) и объединенные органические Э1сстракты промывают ьрдой (3x50 мл) высушивают над сульфатом Магни и упаривают до твердого остатка. Остаток рас- тирают с этилацетатом и фильтруют. Фильт рат подвергают очистке хроматографией на колонке с сйликагелем (60-.200 меш) с применением и ка 1естве.9злоёйта хлороформа , а затем эТйлацетата. После удалеки щэимесёй с высоким значением R . собирают 1,2 г 9oC-OKCH-lloL, 15о6-бис- ( тетрагидропиран-2-илокси) -16-фени л- -цис-5-транс - З-С У- етранорпростадиеновой КИСЛОТЫ... ;.. ИК-спектр (СНСе ) имеет полосу поглощени при 171О см (карбонил) и 1ФИ 965 (двойна св зь транс-конфиГурации ). .. Пример 11 (исходное вещество). 9-Окс6-1.1оС, (тетрагвдропиран-2-илокси )-16-( П -мeтилфeнил)-циc-5-тpaнc-13-Ш-тeтpaнopпpocтaдиeнoвa кислота , : о . К охлажденному до -10 С раствору в атмосфере азота добавл ют 1,2 г (2,0 ь;мол ) 9оС-окск-11с6, 15о--бис-(тетрагидропиран-2-илокси )-16-( П -метйлфенил) «jOic-SwrpaHC-l 3- UD-тетрапростад неновой кислоты в 9,2 мл химически чистого ацетона и по капл м добавл ют 1,0 мл (2,67 ммол ) реактива Джонса. После выдерживани при в течение 20 ытг добавл ют 1,0 мл пропанола-2 и реакционную смесь перемешивают еще 5 мин, R. течение которых ее смещивают с 7 5 мл этилацетата , промывают водой (ЗхЮ мл), вы сушивают (сульфатом магни )и Концентрируют . Получают 1 г 9-оксо-lic)C.15o6 . -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-( П -метилфенШ1 )-цйс-5-чгранс-13-Ш-тетранорнростадиеновой кислоты. Продукт подвергают очистке хроматографией, получают 575 мг чистого целевого соедвненгь . ИК-спектр (СНССз ) имеет полосу nt гпощени при 1735 см (карбонил) и при 965 см (двойна св зь транс- конфигурации ) 8 Пример 12.9-Оксо-11с1 15ct -циокси-16-( К Мёти лфенил)-цис-5- ранс -13-Ш--тетранорпростадиеиова кислота. Раствор 5,75 г (1,04 ммол ) 9-оксо-11 (Х, 15сС-бис-(тетрагидропиран-2-илокси )-16-( И-мeтилфeнил)-циc-5-rpaнc- -13-(ДМгетранОЕ простадиеновой кислоты, в 5,7 мл смеси (65:35) лед ной уксусной кислоты с водой перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 20 час, а затем концентрируют в роторном испарителе. Полученное масло подвергают очистке хроматограф№ей на силикагеле (100-20О меш) с применением в качеств,е элюента смеси этилацетата ,с циклогексаном. После элюиро- вани менее пол рных примесей получают 250мг пблутвердую 9-oKco-lld., 15 оС-диокси 16- ( п -метйлфенил)-1щс-5- ранс -13-ои-тетранорпростадиеновую кислоту.. ИК-спектр полученного соединени показывает широкую полосу поглощени (он) при Д735 и 1710 см (карбонипы) и поглощение при 965 см (двойна св зь транс-конфигураци ). Прим ер 13 (исходное вещество). 9 оС-Окси-1 lot, 15с|С-бис-(тетрагвдропи- ран-2 илокси)-16-( П -метоксифенил)Ш1сг5 Трвнс-13-ЦУ-тетранорпррстааиенова кислота. К раствору 3720 мг (8,55 ммол ) бро мида-( 4-карбоксибутил )-трифенилфосфони в атмосфере сухогЬ азота в 7,4 мл, сухого ДМСО добавл ют 7,9 мл (15,3 ммол ) 1,96 М раствора метилсульфинилмётйда натри - в ДМСО. К полученному pACTBOpJr ил Ида красного. 1дВета добавл ют по капл м раствор 9ОО мг. (1,84 ммол ) 7Г полуацетал -2-{5с1.-окси-3 о(- (тетрагидропйран-2-илокси)-2 -fSeC-{тетрагйдропиран-2-илокси )-4-( h -метоксифенил )-нгранс-бутен-1н л-1- -Ш1КЛОпен тш1-1оС}-ацетальдегида в 5,0 мл сухого ДМСО в течение. более 20 мин. Реакционную смесь перемёщивают 2 час при комнатной температуре и затем выливают в лед ную воду. Водный раствор подкисл ют 10%-«ым раствором сол ной кислоты до рН 3. Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (ЗхЮО мл) и соединенные органические экстракты промывают водой (50 мл), высушивают над сульфатом магни и упарива1от до твердого остатка . Остаток растирают fc этилацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают очистке хроматографией на силикагеле (60-200 меш; с применением в качестве элюента хлороформа , а затем этилацетата. После удалени
примесей с высоким значением Rr лодучают 762 мг ЭоС-окси- 3 cL , 15оС-бис-{тетрагидропиран-2 илокси )-16-( h -метокси фенил )-цис -5 гранс-13-ОЦ-тетранорпро- стадиеиовой кислоты. ИК-спектр (CHCEj ) имеет полосу поглощени при 1715 (двойна св зь транс-конфигурации).
Пример 14 (исходное вещество), 9оС-Окси-11оС, 15|Ь-био-(тетрагидррпривод-2-илокси )-16-( П -метоксифенил)Н1щс-5 транс-13-Ш- етранорпроста аиено- ва кислота.
К раствору 4876 мг (10,95 ммол ) бромида ( 4-карбоксибугил)-трифенйлфосфони в атмосфере сухого азота в 9,7 мл сухого ДМ СО добавл ют 10,3 мл (20,0 ммолей ) 1,96 М раство а метилсульфинилметида натри . К пЪлученному раствору лида красного цвета добавл ют по кап 1ЯМ раствор 1150 мг (2,34. ммол ) -полуааетал -2- 5ct- -окси-3 оС-(тетрагидро1щран-2 ИЛркси )-2 5-3 jЪ(тeтpaгйдpoпи paн-2-илoкcи)-4-( П -метоксифенил)- ранс-бутен-1-ил)-циклопенти л-1сС --аце- тальдегида в 7,0 мл сухого ДМСО в те чение более 20 мин. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 час при кок натной температуре и затем выливают в лед ную воду. Водный раствор подкисл ют 1О%-ным раствором сол ной кислоты до рН 3. Подкисленный раствор экстрагируют этилацетатом (3x100 мл) н объединенные органические экстракты промывают водой (1х5О мл), сушат над сульфатом Магни и упаривают.до получ«1ИЯ твер дого остатка. Твердый .остаток растирают с этилацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают очистке хроматографией на силикагеле (6О-20О меш) с применением в качестве элю ента хлороформа, а затем этилацетата. После удале1ш прйме сей с высоким значением Rr получают 898 мг 9оС-окси-ИбС, 15 оС-био-(тетрй. гидропиран-2-илокси)-16-( h -метоксифе нил)-цис-5-транс-13-ш-тетранорпростадиеновой кислоты.
ИК-спектр (CHC€j ) имеет полосу, поглощени при 1715 см 2 (карбонил) и при 975 см (двойна св зь транс-конфигурации ). . ,
Пример 15 (исход11ое вещество), 9-ОКСО-11 сС, 15сС-бис-(тетрагидропиран- -2-иЛокси)-16-( П -метоксифенил) -стране- 13-Ш-тетранорпростадиенова кислота ..
К 762 мг (1,3 ммол ) раствора, охлажденного до в атмосфере азота 9оС-окси-Hot-, 15оС- ис-(тетрагидропи-
j:iaH-2«-илокси)16-( П -метоксифенил)цис-5-транс-13-Ш-тетранорпростадиеновой кислоты в 16 мл xHNflfHecKH чистого ацетона добавл ют по капл м 0,6 м (1,6 ммол ) реактива Джонса. Выдержирают 20 мин при -Ю-С добавл ют 0,6 м пропанола 2 и реакционную смесь перемешивают 5 мин, в течение которых смессоедин ют со 1ОО мл этилацетата, промывают водой (3x25 мл) сушат над сульфатом, магни и концентрируют. 617 мг 9-оксо-.11сХ, 15оС-бис-( тетрагидропиран-2-илокси )-16-( П -метокси- фенил)-цис-5-аранс-13-Ш-тетранорпрос- тадиеновой кислоты.
ИК-спектр (CHCCg ) имеет сильную полосу поглощени прн 1710 и 174О см (карбонил) г полосу поглощени при 97О см (двойна св зь транс-конфгау- рации).
Пример 16 (исходное вещество),
9-Окси-11 оС 15 (Ь -бис-( тетрагидро- пиран-2 шокси)-16-( h-метоксифенил) Цис-5- ранс-13- (й-тетранорпростадиеко- вай кислота.
К 898 мг (1,57 ммол ) раствора, охлажденного до -1О С в атмосфере азота , 9 оС -ОКСИ--1 lot, 15 (1 -бис( тетрагвд- ропиран-2-илокси)-16-( Л -метокснфенил)- -4ШС-5 ранс 13 - Ш-тетранорпростадиен о- вой кислоты в 15 мл химический чистого ацетона, добавл ют. 0,64 мл .(1,7 ммол ) реактива Джонса. Выдержиэают 20 миа при добавл ют 0,64 мл пропанола-2 и реакционную смесь перемешивают 5 мин о течение которых ее смешивают со 125 мл этилацетата, промывают- водой (3x25 мл), высушивают над сульфатом магйи и концентрируют. Получают 823 мг 9-OKco-ilot, 15d,-бис- (тетрагидропиран-2-илокси)-16-Чп - -метоксифенил)-цно-5- ранс 13-Ш- терранорпрострадиеновой кислоты.
ИК-спектр (СНСВ ) Показывает сильную полосу поглощени nptt 171О и 1740 см (карбонил) и поглощени при 970 см (двойна св зь транс-крнфигурации ).
Пример 17. 9-Оксо-11с1, 15оС«-диокси-16- ( h -метоксифенил)-цис-5- -транс-13-и -тетранорпростадиенова кислота .- .
Раствор 617 мг 9-oKco llcX., 15ci«-бис (тетрагидропйран-2-илокср)-16-( П - -метоксифенил)-цис-5-транс 13-ии-тет- ранорпростадиеновой кислоты в 6,1 мл смеси, лед ной уксусной кислоты с водой (65:35) перемешивают в атмосфере азо- та гфи 25С в течение 20 час Полученное ы&спо подвергают очистке хромат огра фией на силикагеле (1О-2ОО меш) с применением этидадетата в качестве, эпюек- та. Получают 23О мг масл нистой 9-DK- co-lloL, 15 Х-йиокси-16-( h .-метоксифеШ1л )-цис-5-транс-13 -иУ-тетранорпроста диеноБой кислоты. ИК-спектр (СНСе g ) показывает nor сы поглощени при 1715 и 1745 см (карбонил) и при 97О см (двойна св зь транс-конфигурации). Пример 18. 9-OKCO-Hct, 15р -диокси-1-6-{ П -метоксифенил)цис-5 - гранс-13-ии-тетранорпростадиенова кислота . Раствор 823 мг 9-оксо-ИоС, ISf био ретраг1здропиран 2-«локси )16( И метоксифенил)-Щ1С-5- гранс-13- Ш-тетра норпростадиеновой кислоты в §.2 мл сме- си лед ной уксусной кислоты с водой (65:35) перемешивают в атмосфере азота при 25°С 20 час, а затем концена - PKPJTOT в poTopi-iOM испарителе. Полученнс масло подвергают очистке хроматографией на сигагкагеле (100-2ОО мещ) с применением эт шацетата в качестве элюента Получают ЗОО мг полутвердой 9 оксо-lioC , 15 - иокси-16( П -мётоксифе- нил)-цис-5-транс-13 иг тетранорпроста диеновой .кислоты, . ИКг-спектр соединени ; цоказывает полосы поглощени при 1740 и 1715 см (карбонил) и при 97О см (двойна св зь транс-конфигурахии). Пример 19 (исходное вещество) 11 ot, 15 оС бис-( тетра гидро пи ран-2-илокси)-1 6( 2-тиенил)-цис-5 тран 13-Ш -тетранорпростадиеноьа кислота. К раствору 2,6 г (6 ммопей) броми да (4-карбоксибутил)-трифенилфосфони в атмосфере сухого азота в -5,0 мл сухого ДМСО добавл ют 5,7 мл (11,4 ммо- л ) 2j2 М fjacTBopa метклсульфинилметида натр1ш в ДМСО. К полученному раст- вору илида красного цвета добавл ют по капл м раствор 1,03 г (2,2 ммол ) ТГ -полуацетал 2 | 5оС-окси-3с1(тетрагвд . ропиран-2--илокси)-2 Ь-( Зd.тeтpaгйдpoп paн2-илoкcи 4-(2-тиeнил)yrpaнc-бyтeJ -i-ил-l)-ш клoпeнтaл ioL aцeтaльд6Гид в сухом ДМСО в течение более 20 Мин. После дополнительного перемешивани в течение 2 час три комнатной температу ре реакционную смесь вьшивают.в лед ную воду. Водный раствор основного характера промывают дважды этилацетатом (по 2О N«i) подкисл ют 1096-{1ым раство ом сол ной вдслоты до рН 3. Подкисленый раствор экстрагируют этйлаиетатом (3x20 мл) и соединенные органические экстракты щэомывают водой (10 кш), вы сушиеают над сульфатом магни и упаривают до получени твердого остатка. Ос« таток растирают с этилацетатом и фильт рат концейтрируют. Получают 1,О2 г .- «-окси-Hct, 15с6-бис(тетрагидропиран-2-илокси )-16-(2-тиенил)« Цис-5 гранс« -13 тетранорпростадиеновой кислоты. , ИК- спектр дает сильную полосу поглощени прц 17ОО см , а также поглоще ние между 2800 и 2600 см (карбоксильна группа). П р и м е р 20 (исходное вещество) 2-Окс D-11 сС, 15 d бис-( тетрагидропиран 2 илокси )-16( 2 тиеНил)щю-5- | ранс-13-ОУ тетраиорпростадиенова кислота . К раствору Охлажденному до - в атмосфере азота, 9(Х.-окси 11о, 15ct- -бис-(тетрагидропираи-2- локси}-16-(2- -тиенил)- ДИС-5-транс-13-ьйитетранорйрос-. тадиеновой кислоты в 18 мл химически 4VICTOM ацетоне прибавл ют по .капл м 0,82 мл (2,04 ммОл ) реактдаа Джонса. Выдерживают 2О мин при - прибавл ют 0,260 мл пропанола-2 и. реаккионну5о смесь перемешивают 5 мин, в течение которых ее смеШ1тают с 75 мл этилацетата, промывают водой (3x10) сушат над сульфатом магни и концентрируют . Прлухают 952 мг 9-оксо-11о6, 15с -бис-тетрагидропиран-2-нлокси) ( 2;-тиенил )-цис-5-транс-13-Ш-тетран орпростадйеновой кислоты, которую очищают хроматографически на колонке с с1шикагелем с применением этилацетата в качестве элюента и получают 760 мг Чистого соединени . Аналогичным образом по.1учают соответствующие i -тиенильныё -эпимеры. П р и м е р 21. 9-Оксо-11а, 15Ы.-диоксп- 6( 2-тиенил)- цис-5 транс-13-Ш-тетранорпростадиенова кислота, Раствор 76О мг (1,89 ммол ) 9-оксо-11 сзб, 15оС.ис-(тетрагйдропиран«.2-илокси )-16-(2-тиенил)цис-5-транс-13-Ои тетранорпростадиеновой кислоты в 3,0 МП смеси лед ной уксусной кислоты с водой (65:35) перемешивают в атмосфере азота при 25°С в течение 18 час, а затем концентрируют в роторном испарителе . Полученное неочищенное масло подвергают очистке. хроматЬГ1 афически на косойке на силикагеле ( меш) с применением этилацетата в качестве -элюента . После элюироваки менее пол рных примесей собирают 369 мг полутвердой 9-OKCO-i-lioL) i5Ы-дйокси 16-фанил-1шс- -.5-транс-ХЗ 4 - етраиорпростад неновой кислоты, ИК- :пектр дает полосу поглощени при i730 и 1705 см (карбонил) и слабую полосу при 972 см (13,14 двойна св зь трапе-конфигурации). Пример 22. 9cd, lied, 15о6-Триокси 16 ( 2-тйенил)-цис 5 транс 13-Ш-тетранорпростадиенова кислота. Смесь О,76 г 9оС-окси 11сзС, ISot -6ис( тетрагвдропнран-Й- илокси -Хб-С 2-ти енил ) -цис-З-тра нс етранор простадиеновой кислоты в 5 мл смеси уксусной кислоты с водой (65:35) перемешйва ют в атмосфере азота при комнатной температзфе в течение ночи, а затем упари вают в вакууме до в зкого масла. Продук подвергают очистке хроматографией на с ликагеле -с применением этилаиётата в качестве элюенга. После элю прованй менее пол рных примесей получают QtsL, iioC, 15o6-тpиoкcи-i6-( 2 тиенил)-цис- 5-Транс-13- (А)-тетранорпростадиеновую кислоту в виде в зкого бесцветного масла, выход 51 мг. Пример 23 (исходное вещество), 9-OKCo-llo6j 15 ОС-бис-( тетрагидропиран-2-илокси )-13 транс 16--( З-тиенйл)- -Ш-тетранорпростеноеа кислота. К раствору, охлакоденному в. атмосфере азота, при. температуре Ът - 15 до -2О°С,. 0,2О1 г (0,371 ммол ) очищенного 9ct.-oKC№-llc3C, 15(э6-бис-(тетрагадропиран-Й-илокси )13-.о:ранс-16 -(3-тие нил)-Ш-тетранорпростеновой кислоты в 4,0 мл ацетона добавл ют но капл м .0,163 мл (О,4О8 ммол ) реактива Джонса . Реакционную смесь перемешивают на холоду 15 мин а затем реакцию прекращают добавлением 0,194 мл изопропано- ла. Полученную смесь перемешивают на холоду . 5 мин, затем разбавл ют этил- а етатом. Органический слой промывают водой 2 раза и насыщенным рассолом сушат над безводным сульфатом магни и концентрируют. Получают 9 OKCo-llci, 15ос-бис-(тeтpaгидpomIpaн-2-илoкcи)-13-тpaнc-16- (3-tиeкил -ш-тeтpaнopпpooтe- новую кислоту. Пример 24. 9-Оксо-11оС, 15et-диокси-13-транс-16- ( 3-тиенил)С111-тетранорпростеношз кислота. Гомогенный раствор ОД 79 г (0,3.28 ммол ) неочищенного тетрагидропир.аднлового sxjJHpa,приготовленного по методике 64 414 nptfMepa 23 в 2 мл смеси уксусной кио латы с водой (65:35) перемешивают в ат мосфере азота при 40 ± 2О С 5 час. Р&акцконную смесь концентрируют в роторном испарителе, а затем с применением масл ного насоса.Нёочищенный продуктподвергают очнстке хроматографией на колонке с силикагелем. Получают 9-оксо- -11с6, 1 Sot .диокси-13-транс-16-(3-тиенил )-Ш-тетранорпростеновую кислоту. Пример 25. (исходное вещество). 9о -Окси-11о6, 15а1-бис-(тетрагидропиран-2-илокси )-17-(2-тиeнил)-циc-5-транс-13- (Л -триснорпростадиенова кис- лота. К раствору 1,8 г (4,04 ммол ) бромида (4-карбоксибутил)грифенилфосфон и в атмосфере -сухого азота в 8,0 мл сухого ДМ СО добавл ют 3,5 мл (7,8 ммолей ) 2,2 М. раствора .метилсульфинилмети- да натри в ДМСО. К полученном -- красному раствору илида добавл ют по капл м раствор 717 мг (1,5 ммолей) -полу адетал 2- 5о --окси-ЗoШтeтpaгвдpoпг ран-2-чшокси )-2 -3«,(тeтpaniДpoпиpQH- -2-илокси) .-5-( 2-тиенил) -транс-пеитен-1-ИЛ-1 )-цик опентил-1о(.3.-ацетальдегид а в 5,0 мл сухого ДМСО в течение более .20 мин. Перемешивают еще в течение 2 час при комнатной температуре, реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор промывают этилацетатом (2х2Омл) и подкисл ют 10%-ным раствором сол ной кислоты до рН 3, Раствор кислого характера вкхзтрагнруют атилацетатом ( Зх jc20 мл) и соединенные органические экстракты промывают водой (IxlO мл), высушат над сульфатом магни и упаривают до твердого остатка. Твердый остаток растирают с этилацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают хроматографией на силикагеле (60-2ОО меш) с применением амилацетата в качестве э 1юента . Tiocn.e удалени примесей с высоким значением Rf получают 26О мг 9оС-окси-11 oL-i 5 Ы-бис-( тетрагидропиран 2-илйкси )«17-( 2 тиенил)-цис-5-транс 13 (1)--норпростадненовой кислоты. П р и мер 26 (исходное вещество). Orf.-OKCH-11 оС, 15оС-бис-(тeтpaг дpo- Шфaн-2-илoкciI)«i 7-( 2-тпенил)-Ц 1с-5 транс-13 ои-триснорпростадиенова кислота . К раствору 1,8 г (4,05 ммолей) бромида (4-карбокс11буткл-)-трифенипфосфони в атмосфере сухого азота в 5,0 мл сухого ДМСО прибпвл ют 3,2 мл (7,0 ммолей} 2,2 М. раствора метилсзльфинплмо- твда натри в ДМСО. К полученному раствору красного цвета гфибавл ют по капл м раствор 717 мг (1,34 ммол ) -попуацетал 2- 5 о -оксн-3 oL( т етра гвд р6пиран-2-ило кси )-2 -(3 )Ъ-тетрагидропиран-2-илок5си )-5-(2-тиенил)транс-пентен 1 ил-1 ) -цикл 6 пентил-1 оС) льд егида в 5,О млсухого ДМСО в течение 20 мин После перемешивани в течение 2 час тфи комнатной температуре, реакционную смесь выливают в лед ную воду. Водный раствор промывают этилацетатом (2x20 мл) и подкисп ют 1%-ной сол ной кислотой до рН 3. Подкисленный раствор экстрагируют атилацетатом (Зх2О мл) и объединенные органические экстракты промывают водой (10 мл), сушат, над сульфатом ьлагни и :упаривают до твердого остатка.Остаток растирают с этилацетатом и фильтруют, Фильтрат подвергают очистке хроматографией на силикагеле (60-200 меш) с применением этилацетата в качестве элюента. После удалени примесей с высоким значением Р получают 740 мг 9с(,-окси-1 Id., -бис«-( тетрагид ро пиранип-Зги юкс и) ( 2-тиенил)-цис-5-транс-13- Цу-триснбрщэостадиеновой кислоты. П р и м е р 27 (исходное вещество) 9«Оксо-11о., 15оС--бис-(тетрагидропи 4зан--2 илокси)-17-(2 тиешш)цис-5-трано -триснорпростадиенова киблота. К раствору, охлажденному до - в атмосфере азота, 250 мг (0,445 ммо- лей) 9сС-окси-11о6, 15(Х-бис(тетрагид ропиран-2-нлокси) -17 -( 2-тиен ил) -цис- 5-транс-13-Ш-триснорпростадиеновой кислоты в 10 л химически чистого ацетона .добавл ют по капл м 0,18 мл (0,487 ммо ,л ) реактива- Джонса. Выдерживают при 1О°С добавл ют 0,2 мл пропанола 2 ,и реакционную смесь перемешивают 5 мин, в это же врем прибавл ют 75 мл этилацетата, промывают (3x10 мл) во дои, сушат над сульфатом магни и кон центрируют. Получают 240 мг 9-оксо -Hot., 15о(.-бис(тетра дропиран 2-ил окси)-17-( 2-тиенил)-цис-5- ранс-13-UL -триснорпростадиеновой кислоты. П м е р 28 (исходное вещестЬо 9-Оксо-11о1, (тетрагидррпиран-2-илокси )-17-( 2- иенил)-цис-5 транс 13-(fi - риснорпростадиенова кис- лота. К раствору, огражденному до - в атмосфере азота, 64О мг (1,14 ммо лей) ЭсС-окси-ИсС 15 с1-бис-( тетрагид ропир ан-2-илокди ---17-( 2-ти енил) -шс-5 « транс-13-UU-Триснорпростадиеновой кис64 16 оты в 9,2 мл химически чистого ацето на добавл ют по капл м 0,502 мл (1,25 ммолей) реактива Джонса. Выдери живают 20 мин при - прибавл ю пропанол-2 и реакционную смесь перемешивают 5 мин, в течение которых прибавл ют 75 мл этиЛацетата, затем промывают водой (3x10 мл), сушат над сульфатом магни и конц антрируют. Получают 500 мг 9-окси-11оС, 15о /-ёис -(тетрагвдрониран-2-илокси)-17--(2-тиенил )--цис-5- ранс 13-и7-триснорпростадиеновой кислоты. Пример 29. 9-Оксо-11сзС-15о6- 1 иокси--17- ( 2-тиенил)-41йс-5-транс-13-Ш-трйснорпростадиенова кислота. Раствор 240 мг (0,334 ммол ) 9-окco ricC , 15оС-бис-(тетрагидрапиран 2-илокси ) -17-( 2-тиенил) -цйс-5 транс-13 -Ш-триснорпростадиенрвой кислоты в 3,0 смеси лед ной уксусной кислоты с водой (.65:35) перемешиваю.- в атмосфере-азоТа при 25 С в течение 18 час, а затем концентрируют в роторном испарителе. Полученное масло подвергают очистке хроматографией .на. силикагеле (1ОО-20О меш) с приК1енением этилацетата в качестзе &люента. После элюировани менее пол рных прй.месей, получаю,т 100 мг масл нистой 0-оксо-11с, 15 1-диокси-17-(2- иенил )Цис 5 транс-13-()гриснорпроста диеновой кислоты. Пример 30. 9-Оксо-11о{., 15/ -дио кси-17-( 2-тиенил) -цис-5-транс-13-Ш-транс-норпростадиенова кислота. Раствор 500 мг (0,893 ммол ) 9-окSo l ici, 15 р (тетрагидропиран-2ь .ипокси)-17-(2- иенил)-цЕс-5-транс-13| С )-тетраиорпростадиеновой кислоты в .7,0 мл смеси лед ной уксусной кислоты 2 водой (65:35) в атмосфере азота при 18 час, а затем konneHTpHpytoT в роторном, испарителе. Полученное масло подвергают очистке хроматографией на силикагеле (10О-20О меш) с применением этилацетата в качестве элюента. После элюировани менее пол рных примесей собирают 215 мг полутвердой 9-о.ксо-llot , 15с1б-диокси 17-(2-тиенил)-цис-5- транс-13-Ш-1-риснорпрос5гадиеновой киолоты ,. Пример 31 (исходное вещество). 9 с1-Окси-11о6, 15 oC-биc-(тeтpaГиДpoпиpaн-2-илDкcи )-17-( 2-фурил)- ис-5-трано-13-0и-триснорпрастадиенова кислота . К раствору 3,36 г (7,6 ммолей) бромида (4-карбоксибутил)трифенилфосфо..
НИИ в атмосфере сухого азота в мл сухого ДМСО добавл ют 7,О мл (14,0 ммолей ) 2,0 М раствора метилсульфишшметида натри в ДМСО. К полученному раствору илида красного цвета прибавл - S ют по капл м раствор 1,3-Г (2,81 ммолей ) JP -полуацета}1Я-2- 5 оСнэкси-Зot -(тeтpaгидpoпиpa I-2-илoкcи)-2 |i -ЗсС- (тетрагидропиран-2 илокс и)-5-( 2-фурил )-транс пентан-1-ил-1 -циклопентил 1оС аце-10 тальдегида в сухом ДМСО в течение бо- лее 20 мин. Реакционную смесь переме шйвают 2 час при комнатной температуре , после чего выливают в лед ную йоду.. Водный раствор основного характера про-- И мывают дважды этилацетатом (20 мл) и подкисл ют 10%-ным раствором сол н.ой кислоты до рН 3, Подкислённый раствор экстрагируют этилацетатом (3x20 мл) и объединенные органические экстракТьг про-20 мывают водой (10 мл), сушат Над сульфатом магни и упаривают до получени твёрдого остатка, его растирают с этййацетатом и фильтруют. Фильтрат подвергают очистке хроматографией .на силикагеле (6О-200 меш) с применением этилаце та- та в качестве ёлюента. После удалени примесей с высоким значением полу чают 1,53 9oL-oikieH ll6i-, 15с1-бис-(те1 рагиаропйра й-Й-илокси)( 2 -фурил)-. -Тр анс-13 -Ш-триснЬрпрастадиек6вой кислоты..
lip м е р 32 (исходйое вещество).
9-«Оксо-11 ot, 15сг-бис-(тетрагидро - 3 птфан-2-илокси)(2«-фурйл)-цис-5- . j-vpaНС-13-Ш трисн6рпростадиенова: кйс-лота ,.. .
К раствору, охла кденнОму до - в атмосфере азота, 1,1 г (2,01 ммол ) 9сС-окси-lloC, (тетрагйдрОПй-; ран 2-илокси)-17-(2 фурил)-цис.5 трано- -13 ии- риснорпростадйбно вой кислоты в 20 мл химически Чистого ацбТона добавл ют по капл м 0,88 мЛ (2,2 ммол ) ре- актйва Джонса, Выдерживают в течение 20 мин При - добавл ют мл пропан ола-2 и реакционную смесь ПёреМё-i. шйвают 5 мин, в течение которых прибавл ют 75 мл этилацетата, промывают водой (3x10 мл), сушат над сульфатом магни и кой:Центрируют. Получают 425 мг 9 OKco-llof., 1БоС-бис-(тетрагидропи- ран- -2-илокси)17-( 2-4урил)-цис-5-трано-ХЗ-Ш-триснорпростадиеновбй кислоты.
Пример 33. 9-Окоо-11с6, 15оС«-ди6кси-17- (2 фурил)-цис-5-транс-13-Ш триснорпростадиен6ва кислота.
раствор 425 мг (0,782 ммол ) 9 оксо-llci , 15с С-бис-(тетрагидропиран-2- -илокс и)-1 -{ 2-фур ил)-дис-5-транс-13- -и.риснорпростадйеновой кислоты в 3,О мл смесй лед ной уксусной кислоты с водой (65:35) перемешивают в атмосфере , азота при 18 час, затем концентрируют в роторном испарителе. Полученное масло подвергают очистке хроматографией на силикагеле (1ОО-200 меш) с применением этйлацетата в качестве элюента. После элюйровани менее пол р- йых примесей собирают 204 мг кристаллической 9-ч)ксо-11о(, 15оЬ-аиокси-17- (2 фурйл)-цис-5 -транс-13-Ш-триснорпростадйеновой кислоты т, пл. 98-99 С.
П ри м ер 34. 9сС,11с., 15 ct-Триоксй 17- (2-фурил)-цис-5-транс-13 -Ш-триснорпростадйенова кислота.
Раствор 700 мг О,334 ммоп ) 9оС-окси-lleL , (тетрапщропиран-2 йлок:сй )-17-( 2-фурил )-цйс-5-трано-13-С -трйскорпростадиейовОй ккслоты в 5 мл смесй лёдйной уксусной кислоты с водой (65:35) пбремешивак5т в атмосфере азота при 25°С 2О час, затем концентрируют в роторном йспарителео Полученное . масло очйй:ают хрЬ «атбг афней на сйлйкаГеле (.1ОО-200 меш) с применением этйлацетата в качестве эйюента. После элюйрованй менее йол рных примесей получают 1О8 мг масл нистой .9cij llct, 15d.-TpKokcH-17( 2Н)з.чрйл)-цис-5-трано-13-Ц-трйснорпростаДйеновой кйслоты. ИК-сПектр (СНСв0 ) имеет полосу поглощеййЯ при 1710 (карбонйл) и при 965 см (двойна св зь транс-конфигуь раций).
П р и м е р 35. Использу методику описанную в примере 12 дл получени 9.-OKCo-llc3t, 15оС-диокси-16-(П-метоксйфенил ) -цйс-5-транс-13- иг -тетранорпростадиеновой кислоты получают соответствующее Л-х орфшиловое соединение.
9-ОКсо-11оС, 15о.-диокси 16-( n-хлорфенил )--цис-5чгpaнc-13-Ш-тeтpaнopпpocтaaйeнOвaй кислота.
Раствор 486 мг 9-oKco-llct, 15ct-бис- (тетрагидропнран-2-илоксй)-16-( П -хлорфейил)-цйс-5-транс-13-111 тетранор- простадйеновйй кислоты в 5jO мл смеси лед ной-. уксусной кислоты (60:4О) перемешивают в токе азота при 20 час и затем концентрируют в роторном испарителе. Добавл ют бензола (3x20) и смесь концентрируют чтобы удалить остаток уксусной кислоты. Полученное масло чтпдают хроматографией на силикагеле ( 10О-2ООмеш), элюируют смесью хлоро1 ,..,п,ппи,,„ K. форм/этийадетат После элюировани менее полорнык примесей получают 132 мг 15ot-flHOKCK 16-{ И-хлор- фенил)-иио-5-гранр-13-Ш- етранорпростадиеновой кислоты. ИК-спектр (СНСбз ) :..:.- -О
НО
GOGH
Z (CHaVrAr НО R имеет полосу поглощени 1740 и 1715 см (карбонил) и при 970 см ( двойна св зь транс-конфигурации). В табл. 1 приведены простагланди -- - - . .ны по выше приведенным примерам, их. ИК-спектроскопические характеристики. Таблица
а - получен по методике примера 14
t - получен по методике примера 15
Д - транс-двойна св зь; S - проста св зь
Подвижность по тонкбспойнрй хроматографии: М.Р - более пол рен; Р - менее пол ренг смеси Р. S. раздел ющиес ЖИДКОС-Рно/жидкостной хроматографией под. давлением ОН
Таблица 2
получено по способу гдзимера 1
получено по способу примера 2
транс-двойна саазЬ{ проста св зь смесь эпимерйв Дополнительные иростагланДины по способу описанному в примере 7
д - транс-двойна свазь;
S - проста св зь Сх)- смесь эпимеров
Claims (1)
1. Способ получени 15-замещенных простановых производных обшей формулы
,{сн,),,- од
01
Таблица 3
где Ah - oL- или |Ъ -фурил, оС - или |%-тиенил; ( fb-«афтил, фенил, 3,4 диметоксифен1Ш, или монозамешенный фенил, где указанными заместител ми вл ютс галоид, фенил, низший алкил или низша алкоксигруппа}
п- цедре число от О др 5, причем §6 л и А - фенйЛ, замевденвнй фенйп кщ нвфтил, то П равно о или Iji
R - водород или низший апкил;
W - проста св зь или двойна св зь шк -ковфигу| аии1а;
Z - проста св зь или двойна св зь транс-конфигурации;
М кетогруПпа или группа структур .Q или низших аака нбильных, формильных.или бензоильных любой из свободных гидроксильных групп в 9, 11 и 15 положени х, а также солей, отличающийс тем,что соответствующие 11-и 11-и 15-тетрагндропираниловые эфиры соединений формулы I подвергают кислотному гидролизу с последующим выделением целевых соединений в свободном виде или в виде солей.
Источники информации прин тые во внимание при экспертизе;
1. Е:аСоге ,Th.K Schaaf .WHutjer, Urs. Koeteil er, Ned- М Weinsfienlter. Tota svoihesij of Proslag-Eatidins E astfie Naturdet OccuHng-J orms. 3-Amer.Cliem.6oc, 92,39 7. 1970.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27122072A | 1972-07-13 | 1972-07-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU644384A3 true SU644384A3 (ru) | 1979-01-25 |
Family
ID=23034697
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU731948945A SU644384A3 (ru) | 1972-07-13 | 1973-07-12 | Способ получени 15-замещенных простановых производных или их солей |
| SU752169008A SU645563A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-05 | Способ получени промежуточных соединений дл получени простагландинов |
| SU7502170659A SU584791A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-09 | Способ получени диалкилфосфонатов |
| SU752171155A SU645564A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-11 | Способ получени производных циклопентана |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752169008A SU645563A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-05 | Способ получени промежуточных соединений дл получени простагландинов |
| SU7502170659A SU584791A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-09 | Способ получени диалкилфосфонатов |
| SU752171155A SU645564A3 (ru) | 1972-07-13 | 1975-09-11 | Способ получени производных циклопентана |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (4) | JPS5241257B2 (ru) |
| AR (2) | AR209064A1 (ru) |
| AT (1) | AT367033B (ru) |
| BE (1) | BE802231A (ru) |
| CA (1) | CA1041495A (ru) |
| CH (1) | CH593254A5 (ru) |
| CS (1) | CS201027B2 (ru) |
| DD (2) | DD109210A5 (ru) |
| DE (1) | DE2334945A1 (ru) |
| ES (4) | ES416865A1 (ru) |
| FI (1) | FI57583C (ru) |
| FR (1) | FR2192834B1 (ru) |
| GB (1) | GB1446341A (ru) |
| HU (4) | HU171158B (ru) |
| IE (1) | IE37909B1 (ru) |
| IL (2) | IL42691A (ru) |
| IN (1) | IN138789B (ru) |
| LU (1) | LU68015A1 (ru) |
| NL (1) | NL7309792A (ru) |
| NO (2) | NO143741C (ru) |
| PH (1) | PH11461A (ru) |
| SE (3) | SE7705947L (ru) |
| SU (4) | SU644384A3 (ru) |
| YU (1) | YU187773A (ru) |
| ZA (1) | ZA734769B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1386146A (en) * | 1972-05-03 | 1975-03-05 | Ici Ltd | Cyclopentane derivatives |
| DE2463432C2 (ru) * | 1974-04-03 | 1987-06-19 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt, De | |
| DE2416193C2 (de) | 1974-04-03 | 1985-08-14 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Prostaglandin-Analoge, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als cytoprotektives Mittel |
| ZA747723B (en) * | 1974-12-11 | 1976-11-24 | Pfizer | 11-desoxy-15-substituted-omega-pentanor prostaglandins |
| US4149006A (en) * | 1977-01-24 | 1979-04-10 | G. D. Searle & Co. | Prostaglandin derivatives having alkynyl, hydroxy and aryloxy junctions in the 2β side chain |
| GB8329559D0 (en) * | 1983-11-04 | 1983-12-07 | Erba Farmitalia | Furyl derivatives of 16-substituted prostaglandins preparations |
| SE9002596D0 (sv) * | 1990-08-08 | 1990-08-08 | Pharmacia Ab | A method for synthesis of prostaglandin derivatives |
| US6602900B2 (en) | 1992-09-21 | 2003-08-05 | Allergan, Inc. | Cyclopentane heptan(ENE)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| US5972991A (en) * | 1992-09-21 | 1999-10-26 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| KR100578616B1 (ko) * | 2004-07-23 | 2006-05-10 | 한미약품 주식회사 | Ｄ-에리트로-2,2-다이플루오로-2-데옥시-1-옥소라이보스화합물의 제조방법 |
| BR112016013594A8 (pt) * | 2013-12-13 | 2020-05-19 | Allergan Inc | formas cristalinas de um composto dihidroxi ciclopentil alfa, ômega-dissubstituído, composição farmacêutica, métodos para o preparo e uso das mesmas |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1324737A (en) * | 1970-11-02 | 1973-07-25 | Upjohn Co | Prostaglandins and the preparation thereof |
| GB1386146A (en) * | 1972-05-03 | 1975-03-05 | Ici Ltd | Cyclopentane derivatives |
| IL42373A (en) * | 1972-06-02 | 1977-08-31 | Pfizer | Oxaprostagliandins and their preparation |
-
1973
- 1973-07-03 NO NO2724/73A patent/NO143741C/no unknown
- 1973-07-03 ES ES416865A patent/ES416865A1/es not_active Expired
- 1973-07-05 FI FI2162/73A patent/FI57583C/fi active
- 1973-07-06 IN IN1575/CAL/73A patent/IN138789B/en unknown
- 1973-07-09 IL IL42691A patent/IL42691A/xx unknown
- 1973-07-09 PH PH14802A patent/PH11461A/en unknown
- 1973-07-10 DE DE19732334945 patent/DE2334945A1/de not_active Withdrawn
- 1973-07-11 CS CS734994A patent/CS201027B2/cs unknown
- 1973-07-12 SU SU731948945A patent/SU644384A3/ru active
- 1973-07-12 HU HU73PI00000480A patent/HU171158B/hu unknown
- 1973-07-12 HU HU73PI00000387A patent/HU171156B/hu unknown
- 1973-07-12 CH CH1020673A patent/CH593254A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-12 DD DD172243A patent/DD109210A5/xx unknown
- 1973-07-12 HU HU73PI00000481A patent/HU171946B/hu unknown
- 1973-07-12 HU HU73PI00000482A patent/HU172058B/hu unknown
- 1973-07-12 BE BE1005234A patent/BE802231A/xx unknown
- 1973-07-12 CA CA176,270A patent/CA1041495A/en not_active Expired
- 1973-07-12 DD DD180811*A patent/DD116459A5/xx unknown
- 1973-07-13 GB GB3121773A patent/GB1446341A/en not_active Expired
- 1973-07-13 FR FR7325835A patent/FR2192834B1/fr not_active Expired
- 1973-07-13 AT AT0620773A patent/AT367033B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-13 JP JP48079214A patent/JPS5241257B2/ja not_active Expired
- 1973-07-13 LU LU68015A patent/LU68015A1/xx unknown
- 1973-07-13 AR AR249095A patent/AR209064A1/es active
- 1973-07-13 ZA ZA734769A patent/ZA734769B/xx unknown
- 1973-07-13 IE IE1186/73A patent/IE37909B1/xx unknown
- 1973-07-13 NL NL7309792A patent/NL7309792A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-11-07 YU YU01877/73A patent/YU187773A/xx unknown
-
1974
- 1974-05-06 AR AR253775A patent/AR214383A1/es active
- 1974-09-26 NO NO743492A patent/NO144830C/no unknown
-
1975
- 1975-04-26 ES ES437038A patent/ES437038A1/es not_active Expired
- 1975-04-26 ES ES437037A patent/ES437037A1/es not_active Expired
- 1975-04-26 ES ES437039A patent/ES437039A1/es not_active Expired
- 1975-09-05 SU SU752169008A patent/SU645563A3/ru active
- 1975-09-09 SU SU7502170659A patent/SU584791A3/ru active
- 1975-09-11 SU SU752171155A patent/SU645564A3/ru active
-
1976
- 1976-08-19 IL IL50308A patent/IL50308A0/xx unknown
- 1976-11-22 JP JP14060576A patent/JPS5297958A/ja active Pending
- 1976-11-22 JP JP14060676A patent/JPS52122349A/ja active Pending
- 1976-11-22 JP JP14060776A patent/JPS5293753A/ja active Pending
-
1977
- 1977-05-20 SE SE7705947A patent/SE7705947L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-20 SE SE7705945A patent/SE7705945L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-20 SE SE7705946A patent/SE7705946L/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1079725A (en) | Prostaglandin-acetylene analogues and process for their manufacture | |
| US4024179A (en) | Substituted ω-pentanorprostaglandins | |
| US4284646A (en) | Prostanoic acid derivatives and their preparation | |
| SU644384A3 (ru) | Способ получени 15-замещенных простановых производных или их солей | |
| CH647222A5 (de) | 9-desoxy-9a-methylen-isostere von pgi-2 und verfahren zu deren herstellung. | |
| BG61261B1 (en) | Process for the preparation of13,14-dihydro-15(r)-17-phenyl-18,19,20-trinor-pgf2? esters | |
| NO144385B (no) | Mellomprodukt for fremstilling av nye pentanorprostaglandiner av e- eller f-serien | |
| SU944498A3 (ru) | Способ получени транс-транс-диеновых спиртов алифатического р да | |
| US4004020A (en) | Novel prostanoic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
| EP0043479A1 (en) | Novel cyclopentenone derivatives and methods for the preparation of the novel compounds | |
| SU1442070A3 (ru) | Способ получени 16-фтор-16,17-дидегидропростаноидов | |
| GB2041368A (en) | Prostaglandin analogues | |
| DE2337581A1 (de) | Derivate von 9-hydroxy-13-trans-prostensaeure | |
| US4275075A (en) | 15-cylobutyl-trans-Δ2 -prostaglandin analogues | |
| Yamashita et al. | Synthesis of (±)-Debutenoyl-aspertetronin A and Stereochemistry of Aspertetronin A | |
| US4066751A (en) | Prostaglandin analogues | |
| US3873598A (en) | 4,5,10,13 prostatetraenoic acid derivatives | |
| US3952033A (en) | Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates | |
| CA1098126A (en) | Process for the preparation of 9,11,15-trihydroxy-13, 14-dehydro-prostaglandins and new prost-5-en-13-ynoic acid derivatives | |
| US4021425A (en) | Process for producing enone intermediates | |
| US4387241A (en) | Novel 16-aryloxy-17,18,19,20-tetranorprostanoic acids and derivatives | |
| US3935241A (en) | 11α-METHYLSUBSTITUTED PROSTAGLANDIN DERIVATIVES | |
| US4039654A (en) | Prostanoic acid derivatives | |
| US4033992A (en) | Novel compounds of the 11-deoxyprostaglandin E3, R3.sub.α, and F3.sub.β series | |
| US4296121A (en) | Novel prostaglandin derivatives of the Δ2-PGF2 and Δ2-PGE2 series and process for their manufacture |