CS230650B1 - Způsob výroby acetalů prostanoidů - Google Patents
Způsob výroby acetalů prostanoidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS230650B1 CS230650B1 CS28183A CS28183A CS230650B1 CS 230650 B1 CS230650 B1 CS 230650B1 CS 28183 A CS28183 A CS 28183A CS 28183 A CS28183 A CS 28183A CS 230650 B1 CS230650 B1 CS 230650B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- process according
- defined above
- compound
- hydride
- Prior art date
Links
- 229940127293 prostanoid Drugs 0.000 title claims description 6
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 150000003814 prostanoids Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 claims description 7
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N p-toluenesulfonic acid Substances CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims description 5
- -1 1-methoxybenzyl Chemical group 0.000 claims description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N diisobutylaluminium hydride Substances CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IKERDYCHEPRPNT-UHFFFAOYSA-N COC1(CCl)CC=CC=C1 Chemical compound COC1(CCl)CC=CC=C1 IKERDYCHEPRPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)alumane Chemical compound CC(C)C[AlH]CC(C)C AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 2
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 2
- DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 1,1-ethanedithiol Chemical compound CC(S)S DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 9
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 9
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 125000000457 gamma-lactone group Chemical group 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 5
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- MLOSJPZSZWUDSK-UHFFFAOYSA-N 4-carboxybutyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCC(=O)O)C1=CC=CC=C1 MLOSJPZSZWUDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- VYMPLPIFKRHAAC-UHFFFAOYSA-N 1,2-ethanedithiol Chemical compound SCCS VYMPLPIFKRHAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POKRQUNDSGAZIA-OALUTQOASA-N 7-[(1r,2s)-2-octylcyclopentyl]hepta-2,4-dienoic acid Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCC=CC=CC(O)=O POKRQUNDSGAZIA-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000686 lactone group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- UPQNPBHYPACBSK-UHFFFAOYSA-N methylsulfinylmethane;sodium Chemical compound [Na].CS(C)=O UPQNPBHYPACBSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N sodium;hydron;carbonate Chemical compound [Na+].OC(O)=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N tert-butyl alcohol Substances CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby acetalů prostanoidů obecného vzorce I, kde R je vodík nebo alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, r' je vodík nebo methyl, X je 0 nebo S a n = 0 nebo 1.
Prostanoidy jsou derivéty kyseliny prostadienové s vysokou fyziologickou účinností.
Působí jako tkáňové hormony a ovlivňují řadu důležitých systémů, jako kardiovaskulární systém, regulují sekreci žaludečních Sláv, reprodukční cyklus, nervový systém, dýchací systém. Přírodní prostaglapdiny mají při aplikaci v humánní medicíně některé nevýhodné vlastnosti, vedle žádaného účinku působí nepříznivě na zvýšení tlaku, zvýšení teploty, způsobují průjmy a bolesti hlavy. V řadě případů se v těle relativně rychle metabolisují (metabolisaee obvykle začíná oxidací liydroxylové skupiny na uhlíku v poloze 15 - prostaglandinové číslování) a tím ztrácí svojí účinnost. Z těchto důvodů se hledají syntetické analoga, která působí specificky bez vedlejších příznaků s protrahovaným účinkem. Aby tato analoga Byla účinná fyziologicky, je téměř nutnou podmínkou alfa orientace hydroxylové skupiny na uhlíku v poloze 15. V průmyslovém měřítku se získévají tyto izomery relativně obtížným dělením směsi správného (alfa-izomeru) a nežádaného epi-(beta-izomeru), které se získá po redukci karbonylové skupiny (viz např. J. S. Bindra, R. Bindra Prostaglandin Synthesis, Academie Press, lne, New York 1977; S. M. Roberts, R. F. Newtom, Prostaglandins and Thromboxanes, Butterworth Scientific, London 1982). Tento postup je z technologického i ekonomického hlediska značně nevýhodný.
V poslední době bylo prokázáno, že účinné jsou i prostanoidy, které mají na uhlíku v poloze 15 místo hydroxylové skupiny kyslík vázaný acetalově (viz DOS č. 2 654 113; J. Med. Chem. 21, 443 /1978/). Tímto způsobem je možné připravit fyziologicky účinné deriváty prostanoidů podstatně jednodušším způsobem. Na tyto známé skutečnosti navazuje v pozitivním smyslu způ230650 sob podle vynálezu. Způsob podle vynálezu chrání nový postup výroby scelátů prostenoidů obecného vzorce I, které vykazují významnou aktivitu při synchronizaci říje skotu, porodu prasnic a používají se dále při jejich léčení. '
Podstata postupu podle vynálezu spočívá v tom, že se snadno dostupný enon obecného
3 3 vzorce II, kde R je alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo R -CgH^- zbytek, kde RJ je vodík nebo fenyl, převede reakcí s alkandiolem nebo alkandithiolem s počtem atomů uhlíku 2 až 5 v prostředí inertního organického rozpouštědla, jeko benzen, toluen, v přítomnosti kysele reagujícího činidla, s výhodou kyseliny p-toluensulfonové nebo iontoměniče v cyklu na acetal obecného vzorce III, kde R, r',R2, X, n mají shora uvedený význam.
Z tohoto aoetalu se v dalším reakčním stupni odstraní působením alkoholu obsahujícího 1 až 4 atomy uhlíku v přítomnosti bazicky reagujících činidel, s výhodou potaše, sody nebo iontoměniče v OH^“^ cyklu, chránící acylová skupina na uhlíku v poloze 11 (prostaglandinové číslování) a získá se hydroxyacetal obecného vzorce IV. Sloučenina obecného vzorce IV se převede působením komplexního hydridu na laktol, který se reakcí s ylidera (CgH^)3?=0Η(0Η2^COc/-) převede na látku obecného vzorce I. Před působením komplexního hydridu je výhodné chránit hydroxylovou skupinu v látce obecného vzorce IV v poloze 11 ve formě etheru obecného vzorce V, kde R, R1, X, n mají shora uvedený význam a Z značí tetrahydrofuryl- nebo 1-methoxybenzyl. Tato reakce se provádí tak, že se k látce obecného vzorce IV rozpuštěné v inertním rozpouštědle, jako dichlormethan nebo tetrachlormethan, přidá 2,3-dihydrofuran v přítomnosti kysele reagujícího činidla v molárním poměru 1 : 1,0 až 1,5 nebo 1-methoxybenzylchlorid v přítomnosti terciárního aminu, jako triethylamin, diisopropylethylamin a podobně. Průběh reakce sleduje pomocí chromatografie na tenké vrstvě.
Potom ae sloučenina obecného vzorce V komplexním hydridem, a výhodou diiaobutylaluminiumhydridem nebo natrium bis-2-methoxyethoxyaluminiumhydridem při teplotě reakční směsi -80 až -40 °C převede na laktol obecného vzorce VI, kde R, R1, X, n, Z mají shora uvedený význam, který reakcí s přebytkem ylidu při teplotě 10 až 30 °C, připraveného z 4-kerb.oxybutyltrifenylfosfoniumbromidu v polárním aprotickém rozpouštědle, jako dimethylsulfoxid, sulfolan působením silné base, s výhodou natriumhydridu, terc.-butylátu draselného, butyllithia, dimethylsulfoxyidnatria, poskytne látku obecného vzorce VII, kde R, R1 , X, n, Z mají shora uvedený význam.1 Při této reakci je výhodné použít 2 až 4násobný molární přebytek ylidu.
Ze sloučeniny obecného vzorce VII se působením kysele reagujících činidel, jako zředěná kyselina octové, štavelová nebo iontoměniče v cyklu, uvolní produkt obecného vzorce I.
V reakčním sledu IV až I provedeném bez chránění hydroxylové skupiny v poloze 11 (prostaglandinové číslování), odpadnou dva reakční stupně, tj. chránění hydroxylové skupiny a posléze její odstranění. Při tomto provedení reakčního sledu je nutné při redukci laktonového seskupení na láktolové a při reakci laktolu a ylidem podstatně zvýšit množství činidel. Další nevýhodou tohoto postupu je obtížnější izolace produktu obecného vzorce I.
Způsob podle vynálezu zvýhodňuje přípravu látek, technické provedení všech reakčních stupňů je velmi jednoduché a výtěžky ve všech stupních jsou velmi dobré.
Vynález je ilustrován na několika příkladech provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah a předmět vynálezu.
Příklad
K roztoku 4,2 g enonu obecného vzorce II (kde R = CgH^CgH^) v 130 ml benzenu bylo přidáno 2,5 ml ethylenglykolu a 100 mg kyselina p-toluenaulfonové. Směs byla zahřívána azeotropickým nástavcem, celkem 6 hodin, potom byle reakční směa promyta nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nakonec kuchyňské soli. Organické fáze byla vysušená síranem hořečnatým, rozpouštědla odpařena na rotační vakuové odparce a získaný produkt obecného vzorce III (R^ = CgH^CgH^, X = kyslík, n = O, R = H) v množství celkem 4,1 g byl přečištěn pomocí chromatografie na sloupci eilikagelu (eluena chlorofomn-ethanol). V infračerveném spektru nejsou přítomny pásy CO skupiny odpovídající karbonylu v ketonu v poloze 15, pás 1 735 om-' přísluší valenční vibraci CO v esteru, 1 785 cm-' valenční vibraci gama-laktonového seskupení. V hmotovém spektru byly nalezeny iontové druhy při m/z: 560 (lít), 433,
419, 362, 181.
Příklad
4,2 g enonu obecného vzorce II (kde R = CgH-CgH^) ae rozpuatí ve 130 ml benzenu, přidé se 2,5 ml ethylenglykolu a 0,5 g iontoměniče v Η1*' cyklu (Domex 50, zrnění 200 mesh).
Po analogickém zpracování reakční směsi jako v příkladu 1 bylo získáno 4,4 g (96 %) produktu XII, kde R<! => CgH^CgH^, X = kyslík, n = 0, R = H), jehož spektrální charakteristiky jeou shodné ae standardem.
Příklad 3
3,5 g acetalu obecného vzorce III (kde R = CgH^CgH^, R = Η, η = O, X = kyslík) se rozpustí v 75 ml dichlormetanu, přidá ae 75 ml methanolu a 2,5 g bezvodé potaše. Reakční směs se míché 2 hodiny při teplotě místnosti, přičemž průběh reakce se kontroluje pomocí chromatografie na tenké vrstvě. Po dofiltrovéní potaše se reakční směs zneutralizuje 3 K kyselinou chlorovodíkovou na pH 5,5 až 6 a odpaří se za vakua k suchu. Odparek se oxtrahuje 120 ml chloroformu, extrakt se vyáuší síranem hořečnatým, a po odpaření rozpouštědla se produkt čistí chromatogrsifií na sloupci silikagelu, eluens chloroform-methanol. Bylo získáno 2,55 g (95 96) produktu obecného vzorce IV (kde R — Η, η = O, X = kyslík), jehož infračervené spektrum obsahuje pásy 3 590, 3 320 až 3 400 cm-' a 1 105 cm-', které potvrzují přítomnost OH skupiny a pés při 1 783 om-' odpovídá valenční' vibraci CO skupiny v gama-laktonu. Hmotové spektrum obsahuje iontové druhy m/z 380, 253, 239, 235, 221, 179.
Př í k 1 a a 4 o
K roztoku enonu obecného vzorce II (kde R = CgH^) v 40 ml toluenu bylo přidáno 0,8 g 2,2-dimethyl-1,3-propandiolu, 50 mg kyseliny p-toluensulfonové a takto vzniklá reakční směs zahřívána na azeotropickém nástavci 4 hodiny (po oddělení vypočteného množství vody).
Po. ochlazení byla promyta 10 ml hydrogenuhličitanu sodného, 5 ml nasyceného roztoku kuchyňské soli, organická fáze vysušena síranem hořečnatým a po odpaření rozpouštědel bylo získáno 2,15 g olejovitého produktu obecného vzorce III (kde R = CgH^, R = Η, X - kyslík, η = 1, r' p CH,), jehož spektrální charakteristiky jsou v souhlase s navrženou strukturou. V infračerveném spektru jsou pásy 1 735 cm valenční vibrace CO skupiny v esteru, 1 780 cm valenční vibrace CO skupiny v gama-laktonu, 1 380 cm-' deformační vibrace CH v seskupení (CHjJgCj v hmotovém spektru byly nalezeny následující.iontové druhy m/z: 526, 404, 399,
385, 421, 280.
Příklad 5 *
K roztoku 3,8 g enonu obecného vzorce II, kde R^ = CHj a 1,1 g 1,2-ethandithiolu v 5 ml dichlormethanu bylo přidáno 0,5 ml BF^ etherátu a reakční směs ponechána při teplotě místnosti 10 hodin. Potom bylo přidáno 20 ml 5% louhu sodného, organická fáze oddělena, promyta vodou a vysušena síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědel bylo získáno 4,15 g olejovitého produktu obecného vzorce III, kde R H, R = CHj, n 0, X = S, jehož struktura je v souhlase s interpretací spekter. V infračerveném spektru byly přítomny pásy 1 725 cm”’, odpovídá CO skupině v acetátu, 1 238 cm-’ valenční vibraci C-θ v acetátu,
I 785 cm-’ CO v gama-laktonu a 970 cm-’ deformačním vibracím CH v trans-dvojné vazbě. Hmotové spektrum obsahuje iontové druhy m/z 454, 313, 327, 394, 253· t
Příklad 6
K roztoku 2 g hydroxyacetalu obecného vzorce IV (kde R = Η, X = kyslík, n = 0) v 50 ml benzenu bylo přidáno 0,25 g triethyleminu a do vzniklá eniei za míchání při teplotě místnosti se postupně přikapává 0,9 g 1-methoxybenzylchloridu ve formě 20% roztoku benzenu. Po 2 hodinách byla reakční směs promyta nasyceným roztokem kuchyňská soli, organická fáze oddělena a vysušena síranem hořečnatým a rozpouštědla odpařena na vakuová rotační odparce. Bylo získáno 2,5 g (96 %) olejovitého produktu obecného vzorce V, kde R H,
X = kyslík, n = 0, Z = CgH^CHOCH^, jehož spektrální charakterietiky jsou v souhlase s navrženou strukturou. Infračervené spektrum obsahuje pás při 1 782 cm-’ příslužející valenční vibraci karbonylové skupiny v gama-laktonu, 965 cm-’ CH v trans-dvojné vazbě, hmotové spektrum obsahuje iontové druhy m/z: 500, 362, 221, 359, 373, 379.
Příklad 7
Ke směsi 1,4 g sloučeniny obecného vzorce III (R2 = CH^, X ’ S, R = Η, n = 0) 20 il dichlormethanu a 20 ml methanolu bylo přidáno 1,6 g bezvodá potaěe. Po 3 hodinách míchání při teplotě místnosti (průběh reakce byl sledován pomocí chromatografie na tenké vrstvě) byla potaš odfiltrována, směs zneutralizována zředěnou kyselinou chlorovodíkovou na pH 5,5 až 6 a odpařena k suchu. Odparek byl potom extrahován chloroformem, chloroformový roztok byl vysušen síranem hořečnatým odpařen a destilační zbytek chroaatografován na sloupci silikagelu (eluens chloroform-aethanol). Bylo získáno 1,1 g olejovitého produktu obecného vzorce IV, (kde R = Η, X = S, n = 0), který má v infračerveném spektru pásy při 3 600 cm-’, 3 320 cm-’ ež 3 450 cm-’ příslušející hydroxylové skupině a pás při 1 785 cm-’ odpovídá přítomnosti gama-laktonu. V hmotovém spektru jsou významné iontové druhy s hodnotami m/z: 412, 352, 211, 285, 271.
Příklad 8
K roztoku 2,25 g sloučeniny obecného vzorce V, (kde R = Η, X = kyslík, n = 0,
Z = CgH^CHOCHj) ve 120 ml toluenu a 15 ml tetrahydrofuranu (dusíková atmosféra) bylo za mícháni při teplotě lázně -78 až -70 °C přidáno postupně během 20 minut 12 ml dibalu (1,2 M roztok diisobutylaluminiumhydridu v toluenu) a potom mícháno ještě 45 minut. Po při dání 20 ml methanolu se teplota reakční zvýšila na 0 až 5 °C a reakční směs byla vlita do 250 ml 10% roztoku kuchyňské soli, organická fáze oddělena a vodná extrahována ethylacetátem (celkem 250 ml), spojené organické podíly byly promyty roztokem soli, vysušený síranem hořečnatým a rozpouštědla odpařena ve vakuu. Bylo získáno 2,2 g (97 %) produktu obecného vzorce VI (kde R = Η, X = kyslík, n = 0, Z = C^H^CHOCH^), jehož hmotové spektrum je v souhlase s navrženou strukturou. Hmotové spektrum m/z: 502, 364, 484, 346, 223, 361, 375, 381.
Příklad 9
K 2,5 g laktonu obecného vzorce V (kde R = H, R1 = CH^, n = 1, X = kyslík, Z = tetrahydrofuryl) v 130 ml toluenu a 75 ml tetrahydrofuranu bylo přidáno 15 ml 1,211 toluenového roztoku diisobutylaluminiumhydridu .(DIBAL) během ,5 minut při teplotě reakční směsi -75 až -70 °C. Po 20 minutách byla reakce přerušena 2 ml methanolu a po pozvolném ohřátí na teplotu 5 až 10 °C bylo přidáno ,2 ml nasyceného roztoku kuchyňské soli. Organické vrstva oddělena, vodné fáze extrahována 3x 10 ml ethylacetátu, spojené organické podíly promyty nasyceným roztokem kuchyňské soli, vysušeny síranem hořečnatým a rozpouštědla odpařena na rotační vakuové odparce (teplota lázně 30 až 40 °C, tlak 2,6 kPa). Bylo získáno 2,45 g produktu obecného vzorce VI (kde R = H, R1 = CH^, n = 1, Z = tetrahydrofuryl), jehož struktura je v souhlase s interpretací spekter.
Příklad ,0
K roztoku 10,45 g 4-karboxybutyltrifenylfosfoniumbromidu ve 40 ml domethylsulfoxidu bylo v inertní atmosféře přidáno 41,6 ml 1,38 M roztoku dimethylsulfoxidnatria a reakční směs byla míchána při teplotě místnosti 15 minut a potom bylo k vzniklému tmavě červenému ylidu přidáno během 10 minut 2,2 g laktolu obecného vzorce VI (kde R = Η, X = kyslík, n = 0, Z = CgH^CHOCH^) rozpuštěného v 50 ml dimethylsulfoxidu. Po 3 hodinách míchání bylo k reakční směsi přidáno 95 ml nasyceného roztoku kuchyňské soli, potom se roztok okyselí na pH 3,5 nasyceným roztokem kyseliny štavelové a vytřepe 4x 50 ml benzenu. Spojené benzenové extrakty se zahustí asi na 1/4 původního objemu, promyjí nasyceným roztokem kuchyňské soli a organická fáze se odpaří k suchu. Získá se 7 g zbytku, z kterého se pomocí sloupcové ohromatografie na silikagelu (eluens chloroform-terc.-butylelkohol) získé 1,7 g produktu, což je 83 %, obecného vzorce I, (kde R = Η, X = kyslík, n = 0), jehož hmotové spektrum je v souhlase s navrženou strukturou m/z: 466, 325, 448, 321, 307, 328.
Přikladli
K 4,2 g enonu obecného vzorce XI (kde R‘ - CgH^CgH^) ve 110 ml toluenu bylo přidáno 2,7 ml 1,2-propandiolu a 70 mg kyseliny p-toluensulfonové a potom zahříváno k varu za použití azeotropiekého nástavce k oddělování vody. Po oddělení vypočteného množství vody byla reakční směs ochlazena, promyta postupně 10 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, 10 ml roztoku soli, vysušena síranem hořečnatým a rozpouštědla odpařena. Získaný produkt 4,21 g obecného vzorce III (kde R2 = C6H5^6H4’ X = kyslík, R = CHj, n = 0) byl přečištěn na sloupci silikagelu. Struktura byla potvrzena IČ spektrem - nepřítomnost pásu odpovídajícího CH = CHCO seskupení, a přítomnost pásu 1 785 cm”’ valenční vibrace CO v gama-laktonu, 1 730 cm”’ valenční vibrace CO v esteru (poloha 11 PG číslování) a 3 010 až 3 085 cm“’ aromatické protony. V hmotovém spektru byl nalezen molekulový ion m/z 574 rel. intenzity 1,2 %.
Příklad 12
K roztoku 3,9 g látky obecného vzorce III (kde R2 = C^H^CgH^, X = 0, R = CH^i n = 0) v 80 ml dichlormethanu bylo přidáno 80 ml methanolu a 2,7 g bezvodá potaše. Po analogickém zpracování reakční směsi jako v příkladu 3 bylo získáno 2,73 g produktu obecného vzorce IV (kde R = CH,, X == kyslík, n = 0) v jehož infračerveném spektru jsou přítomny charakte·» M 4 ristické pásy potvrzující strukturu při: 3 592, 3 340 až 3 405 a 1 100 cm odpovídající OH skupině, pás 1 785 cm-’ valenční vibraci CO v gama-laktonovém seskupení.
Příklad ,3
K tmavě červeno-oranžovém roztoku ylidu (připraveného z 14,1 g 4-karboxybutyltrifenylfosfoniumbromidu a dimethylsulfoxidnatria v dimethylsulfoxidu standardním postupem (bylo přidáno 3,15 g laktolu obecného vzorce IV (kde R = CH^, X = kyslík, n = 0, Z ~ CgH^CHCX^Hg) rozpuštěného v 70 ml dimethylsulfoxidu a 5 ml benzenu. Po 3 hodinách míchání při teplotě místnosti a 1 hodině při 50 až 60 °C (teplota lázně) byla směs ochlazena, rozložena 110 ml zředěného roztoku chloridu sodného, a po okyselení na pH 3,5 až 4,5 zpracována standardním způsobem. Po chromatografií surového produktu na sloupci silikagelu bylo získáno 2,35 g sloučeniny obecného vzorce I (R = CH,, X = kyslík, n = 0) ve formě viskosního oleje. V in-5 _ 1 fračerveném spektru pásy při: 3 345 až 3 410, 3 580 a 1 105 cm potvrzují přítomnost sek.-hydroxylové skupiny, ěiroký pás nízké intenzity při 2 500 až 3 200 cm”’ a 1 713 cm“’ potvrzuje přítomnost COOH skupiny, pásy při 785, 1 540, 1 597 a 3 030 cm”’ přítomnosti aro230650 matického jádra. V hmotovém spektru byly nalezeny iontové druhy s hodnotou m/z: 480/482, 462/464, 422/424, 404/406, 339, 335, 298, 278 potvrzující navrženou strukturu.
Claims (7)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUI1. Způsob výroby acetalů prostanoidú obecného vzorce I, kdé R značí vodík nebo alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, R1 značí vodík nebo methyl, X značí kyslík nebo síru, n = 0 nebo 1, vyznačený tlm, že se lakton obecného vzorce II, kde R značí alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo R^CgH^- zbytek, kde R^ značí vodík nebo fenyl, převede působením alkandiolu nebo alkandithiolu s počtem atomů uhlíku 2 až 5 za přítomnosti katalytické1 2 ho množství kysele reagujícího činidla na acetal obecného vzorce III, kde R, R , R , X, n mají shora uvedený význam, který po reakci s alkoholem, obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku, za přítomnosti basiokých činidel poskytne hydroxyecetal obecného vzorce IV, kde R, r’, X, n mají shora uvedený význam, na který se působí komplexním hydridem, popřípadě po předběžném chránění hydroxylové skupiny v poloze 11 sloučeniny obecného vzorce IV, za vzniku odpovídajícího laktolu, který se reakci s ylidem (CgH^I^P = CHÍCI^)^000^-^ převede na látku obecného vzorce I.
- 2. Způsob výroby podle bodu 1, vyznačující se tím, že v látce obecného vzorce IV se před reakcí s komplexním hydridem chrání hydroxylové skupina v poloze 11 působením 2,3-dihydrofuranu v přítomnosti kysele reagujícího činidla v molárníra poměru 1 : 1,0, až 1,5 nebo 1-methoxybenzylchloridem v přítomnosti terciárního aminu, například triethylaminu, diisopropylethylaminu, za Vzniku sloučeniny obecného vzorce V, kde R, R , X, n mají shora uvedený význam a Z značí tetrahydrofuryl nebo 1-methoxybenzyl, která působením komplexního hydridu při teplotě -80 až -40 °C převede na laktol obecného vzorce VI, kde R, R1, X, n,Z mají shora uvedený význam, který se podrobí reakci s ylidem vzorce (CgH^)^P = CH(CH2)^C00 při teplotě 10 ež 80 °C při molárním poměru reagujících složek 1 : 2 až 4 a resultujícl sloučeniny obecného vzorce VII, kde R, R1, X, n, Z mají shora uvedený význam, se uvolní působením kysele reagujících činidel produkt obecného vzorce I.
- 3. Způsob podle bodu 1 až 2, vyznačený tlm, že se jako alkandiol nebo alkandithiol použije ethylenglykol, 1,2-propylenglykol, 2,2-dimethyl-1,3-propandiol, ethandithiol.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačený tlm, že se jako kysele reagující činidlo použije kyselina p-toluensulfonová, kysličník fosforečný nebo iontoměnič v h(+^ cyklu.
- 5. Způsob podle bodů I až 4, vyznačený tím, že se jako basické činidlo použije uhličitan alkalického kovu, například uhličitan sodný, uhličitan draselný nebo iontoměnič v OH^”^ cyklu.
- 6. Způsob podle bodu 1 až 5, vyznačený tím, že se jako komplexní hydrid použije diisobutylaluminiumhydrid, netriům bis-2-(methoxy)ethoxyeluminiumhydrid.
- 7* Způsob podle bodu 1 až 6, vyznačený tím, že se jako kysele reagujících činidel k uvolněnl produktu obecného vzorce I použije organická karboxylové kyselina, například kyselina octová, ětavelová nebo iontoměnič v h(+^ cyklu.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS28183A CS230650B1 (cs) | 1983-01-14 | 1983-01-14 | Způsob výroby acetalů prostanoidů |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS28183A CS230650B1 (cs) | 1983-01-14 | 1983-01-14 | Způsob výroby acetalů prostanoidů |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS230650B1 true CS230650B1 (cs) | 1984-08-13 |
Family
ID=5334663
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS28183A CS230650B1 (cs) | 1983-01-14 | 1983-01-14 | Způsob výroby acetalů prostanoidů |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS230650B1 (cs) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011012076A (ja) * | 2003-08-12 | 2011-01-20 | R Tec Ueno:Kk | 育毛を促進する組成物および方法 |
-
1983
- 1983-01-14 CS CS28183A patent/CS230650B1/cs unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011012076A (ja) * | 2003-08-12 | 2011-01-20 | R Tec Ueno:Kk | 育毛を促進する組成物および方法 |
US8686035B2 (en) | 2003-08-12 | 2014-04-01 | R-Tech Ueno, Ltd. | Composition and method for promoting hair growth |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1079725A (en) | Prostaglandin-acetylene analogues and process for their manufacture | |
SU433670A3 (cs) | ||
CH647222A5 (de) | 9-desoxy-9a-methylen-isostere von pgi-2 und verfahren zu deren herstellung. | |
DE2659215A1 (de) | Prostaglandin-analoga | |
US4011262A (en) | 13,14-Dihydro-15-substituted-ω-pentanorprostaglandins of the two series | |
PL91169B1 (cs) | ||
EP0043479A1 (en) | Novel cyclopentenone derivatives and methods for the preparation of the novel compounds | |
US3984424A (en) | P-biphenyl esters of 15-substituted-ω-pentanorprostaglandins | |
SU645563A3 (ru) | Способ получени промежуточных соединений дл получени простагландинов | |
US5200536A (en) | Fluorine-containing vitamin D3 analogues | |
Murayama et al. | Syntheses of natural (-)-osmundalactone and its epimer | |
CS230650B1 (cs) | Způsob výroby acetalů prostanoidů | |
CA1103242A (en) | 13,14-dehydro-11-deoxy-prostaglandins and process for their preparation | |
SU1072801A3 (ru) | Способ получени производных простациклина или их эпимеров | |
US4330553A (en) | 7-Oxo-PGI2 -derivatives and process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
SU1277897A3 (ru) | Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты | |
JPS5839156B2 (ja) | 光学活性又はラセミのプロスタグランジンもしくはその薬理的に許容しうる塩の製法 | |
US4241215A (en) | Prostane derivatives | |
Bagli et al. | Prostaglandin IX-synthesis of (±)-15-methyl-11-deoxy PGE1 (doxaprost)-a potent bronchodilator-and its C-15-epimer | |
NO754195L (cs) | ||
FR2515642A1 (fr) | Nouvelles (11r)-11-deoxy-11-alkyl-6-oxo-prostaglandines et compositions pharmaceutiques les contenant | |
Hanessian et al. | Total synthesis of 11-oxaprostaglandin F2α and F2β | |
JPS6022707B2 (ja) | プロスタグランジン類似化合物 | |
US4039654A (en) | Prostanoic acid derivatives | |
JPH0222071B2 (cs) |