SU893130A3 - Способ получени простагландинов или их эпимеров с15 или с9 и с15 эпимеров - Google Patents
Способ получени простагландинов или их эпимеров с15 или с9 и с15 эпимеров Download PDFInfo
- Publication number
- SU893130A3 SU893130A3 SU752106125A SU2106125A SU893130A3 SU 893130 A3 SU893130 A3 SU 893130A3 SU 752106125 A SU752106125 A SU 752106125A SU 2106125 A SU2106125 A SU 2106125A SU 893130 A3 SU893130 A3 SU 893130A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- trans
- yloxy
- tetrahydropyran
- solution
- phenoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- -1 3,4-methylenedioxyphenyl Chemical group 0.000 abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 abstract 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 abstract 2
- XSDLSEOIVCVTQZ-UHFFFAOYSA-N 2h-cyclopenta[b]furan Chemical class C1=CC2=CCOC2=C1 XSDLSEOIVCVTQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 125000004299 tetrazol-5-yl group Chemical group [H]N1N=NC(*)=N1 0.000 description 3
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- BQBCUCQZYJKOLI-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)C[Na] Chemical compound CS(=O)(=O)C[Na] BQBCUCQZYJKOLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182556 Polyacetal Natural products 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- GJVUAUBGMGCLEB-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[4-(2h-tetrazol-5-yl)butyl]phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].N=1N=NNC=1CCCC[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GJVUAUBGMGCLEB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se)
- C07F9/40—Esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se)
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6524—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
Description
Использование известной реакции позвол ет получать простангландины общей формулы I ГтЗ. Цель изобретени - расширение ассортимента простагландинов и способ их получени . Поставленна цель достигаетс способом получени простагландинов общей формулы 1, заключающимс в том что срединение общей формулы (II) {СН,пО(СНг)СбН ОГГП где Z, R, ТГП, пит имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с илидом общей формулы ( CfeHfbP СНССНг)/, (III) где X имеет указанное значение, и в случае необходимости гидрируют последующим выделением целевого продукта . Гидрирование провод т с палладиро ванным углем в качестве катализатора П р и м е р 1 о -полуацеталь-2- 5а-окси-3о- -тетрагидропиран-2-илокси (-26-3 -тетрагидропиран-2-илокси-4-фенокси-транс-1-бутенил )-циклопент-1-ил -ацетальдегида„ Раствор 690 мг (1 ,А6 ммоль/ -лакто на-2- 5о/- -окси-3о1- (тетрагидропиран-2 -илкоси) -26- (З cL -тетрагидропиран-2-илокси- -фенокси-транс-1-бутен- , -1-ил)циклопент-1d -ил -уксусной кис лоты в 8 мл сухого толуола охлаждают до -78°С в атмосфере сухого азота« К охлажденному раствору по капл м добавл ют 2 мл 20 -ного раствора диизобутилалюмогидрида в н-гексане с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше (15 мин) После перемешивани еще 45 мин при добавл ют безводный метанол до прекращени выделени газа и реак ционной смесидают нагретьс до комнатной температуре с К реакционной смеси добавл ют 100 мл эфира, промывают 50%-ным раствором калий-натрий тартрата (х20 мл) , сушат сульфатом натри , выпаривают и получают 613 м f-пoлyaцeтaл -2- 5 (--окси-З oL- (тетрагидропиран-2-илокси ) -2В- (3cL -тетрагидропиран-2-илокси- -фенокси4 -транс-1-бутен-1-ил)циклопент-1-1-ил -ацетальдегида . Пример 2„ 9(v-окси-1 lot, 15 i--бис- (тетрагидропиран-2-илокси-)-16-фенокси-цис-5-транс-13-w-TeTpaHopпростадиенова кислота. К раствору 1,6 г (3,6 ммоль) бромистого (4-карбокси-бутил) -трифенилфосфони в атмосфере сухого азота в 6 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют 3j24 мл (6,5 ммоль) 2М раствора метилсульфинилметида натри в диметилсульфоксиде и 613 мг (1,29 ммоль) -по уацетал -2-Г5с -окси-3 d,- (тетрагидропиран-2-илокси )-20-(ЗА -тетрагидропиран-2-илокси- -фенокси-транс- 1-бутен-1-ил) циклопент-1с1-ил -ацетальдегида в 5 мл сухого диметилсульфоксида в течение 20 мин. После перемешивани в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в воду со льдом, Водный раствор дважды промывают этилацетатом по 20 мл и подкисл ют до рН 310%-ной сол ной кислотой. Кислый раствор экстрагируют этилацетатом (3x20 мл), органические экстракты соедин ют и промывают 10 мл воды, сушат сульфатом магни , выпаривают, остаток растирают с этилацетатом, фильтрат выпаривают и получают 75 мг 9ci-окси-11 cL , 15 -бис- (тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенокси-цис-5-транс-13-м-тетранорпростадиеновой кислоты ИК-спектр (CHCli): 1720 см-(СООН). Пример Зо 9с---окси-1 loU ,15 -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенокси-ы-тетранорпростанова кислота Смесь 190 мг (0,33 ммоль) 9 : -окси-11 cL , 1 5о1 -бис- (тетрагидропиран-2-илокси )-16-фенокси-цис-5-транс-13-W- тетранорпростадиеновой кислоты, 5% паллади на угле (150 мг) в 10 мл метанола перемешивают в атмосфере водорода 60 ч при комнатной температуре . Смесь фильтрируют и выпаривают, получают Sd- -окси-1 Id., (тетрагидропиран-2-илокси ) -1 б-фснокси-vj-тетранорпростановую кислоту, Пример 4. 9(1-окси-1 Id, 15cL-бис (тетрагидропиран-2-илокси)-1б-фенокси-13-транс-ы-тетранорпростанова кислота. Гетерогенную смесь 800 мг 9с{, -окси-1 Id, (тетрагидропиран-2-илокси )-1б-фенокси-цис-5-транс-13 -w-тетранорпростадиеновой кислоты и 80 мг 5 -ного паллади на угле в
5893)30
10 мл абсолютного метанола перемеши- , -(тетразол-5-ил)-9о1 окси-}1в1,15 i 6«cвают 5 ч при -22° под давлением воде--(тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенокрода в 1 атм. Затем смесь фильтруютcM-MMc-5 TpaHc-13 w-T.eTpaHopnpocTaи фильтрат выпаривают, получают 9с1 -окси-11dL, 15ii -бис(тетрагидропиран-2-илокси )-1б-фенокси-13 TpaHC-w-тетранорпростановую кислоту. Пример 5 1-(тетразол-5-ил) -9et -окси-1 Id, 15 d -бис- (тетрагидропиран-2-илокси )-1б-феиокси-цис-5-транс-13 w-тeтpaнopпpocтaдиeн . К раствору 1,9 г t-(тетразол-5-ил )бутилфенилфосфоний бромида в атмосфере азота в 6 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют 3,2 мл 2М раствора метилсульфинилметида натри в диметилсульфоксиде. К этому раствору по капл м добавл ют раствор 615 мг 2Г-полуацетал -2-Г5с1-окси-3(Х (тетрагидропиран-2-илокси )-26-(3 1-тетрагидропиран-2-илокси- -фенокси-транс-1-бутен-1-ил ) и циклопент-1с1-ил -ацетальдегида в 5 мл сухого диметилсульфоксида в течение 20 мин„ После перемешивани в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду„ Щелочной водны раствор подкисл ют 0,1 н.НС1 и экстра гируют этилацетатом. Остаток после вы паривани растворител хроматографируют и получают чистый 1-(тетразол-5 -ил)-9с1-окси cL, 1 5о1-бис (-тетрагидропиран-2-илокси )- 16-фенокси-цис-5-транс-1З-м-тетранорпростадиен . Пример 6 о 1(-тетразол-5-ил)-9с1 окси-1 Id/ -15d- -бис (-тетрагидропиран-2-илокси )-1б-фенокси-цис-5-транс-13-w-тeтpaнopпpocтaдиeн , К раствору 4-(тетразол-5-ил)бутилтрифенилфосфоний бромида (1,+9 г) в атмосфере сухого азота в 6 мл диметилсульфоксида (сухого) добавл ют 3,24 мл 2 М раствора метилсульфинилметида натри в диметилсульфоксиде. К этому раствору добавл ют по капл м раствор 615 мг7-полуацетал -2- 5 oL-окси-3с1-- (тетрагидропиран-2-илокси)-26- (Зс1-тетрагидропиран-2-илокси-А-фенокси-транс-1-бутей-1-ил )циклопентен-1-ил -ацетальдегида в 5 мл сухого диметилсульфоксида в течение 20 мин,, После перемешивани в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Щелочной водный раствор подкисл ют 0,1 Н.НС1 и экстрагируют этилацетатом„ Остаток после выпаривани растворител хроматографируют и получают 680 мг чистого бесцветного масл нистого1диена , Пример 7. N-метансульфонил-9с1 окси-1 IdL, -бис-(тетрагидропиран-2-илокси )-1б-фенокси-цис-5-транс-13 м-тетранорпростадиенамид . К раствору 1,7 г бромистого С -метансульфониламинокарбонилбутил -трифенилфосфони в атмосфере сухого азота в 6 мл сухого диметилсульфоксида добавл ют 3,2 мл (6,5 ммоль) 2 М раствора метилсульфонилметида натри в диметилсульфоксиде, К этому раствору по капл м добавл ют раствор 610 мг (1,29 ммоль) 7 полуацетал -2- Г5с1--окси-3г - - (тетрагидропиран-2-илокси ) -20- (Зс1-тетрагидропиран-2-илокси )-4-фенокси-транс-1-будбн-1ил (-циклопент-1)-ил -ацетальдегида в 5 мл сухого диметилсульфоксида в течение 20 мин. После перемешивани в течение еще 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. .Щелочной водный раствор дважды промывают этилацетатом (2x20 мл), соединенные органические экстракты промывают один раз 10 мл воды, сушат сульфатом натри и выпаривают После хроматографировани на силикагеле получают бВ мг чистого масл нистого М-метансульфонил-9° -окси-1loL, 15 -бис-(тетрагидрЬпиран-2-илокси )-1б-фенокси-цис-5 транс-1 3 w-тeтpaнopпpocтaдиeнaмидa, Пример 8. М-ацетил-9н,-окси-11 ct, 15 oL-бис- (тетрагидропиран-2-илокси- )16-фенокси-цис-5 транс-13 -w-тетранорпростадиенамид, К раствору 5,32 г (ацетамидкарбонил )-бутил -трифенилфосфоний бромида в 10 мл сухого диметилсульфоксида в атмосфере сухого азота добавл ют 17,7 мл 2 М раствора метилсульфинилметида натри в диметилсульфоксиде . К этому раствору по капл м добавл ют раствор 0,52 г (1,1 ммоль) jT -полуацетал -2- 5о1-окси-3А - (тетрагидропиран-2-илокси ) -26- (Зс1- -тетрагидропиран-2-илокси )- -фенокси-траис-1 -бутен-1-ил )-циклопент-id. -ил -ацетальдегида в 10 мл сухого диметилсульфоксида в течение 20 мин.После перемешивани в течение 2 ч при комнатной температуре смесь выливают в лед ную воду о Щелочной водный раствор дважды промывают этилацетатом (3x25 мл), соединенные органические экстракты промывают один раз водой (10 мл), сушат сульфатом натри и выпаривают. После хроматографировани на силикагеле получают 0,66 г чистого масл нистого N-ацетил-Эс-окси-11cL , 15с -бис- (тетрагидропиран-2-илокси )-16-фенокси-цис-5 транс-1 -w-тетранорпростадиенамида. формула изобретени Способ получени простагландинов общей формулы Д 1СН,0(СЙг)тСб или их эпимеров или их Сд и эпимеров, где R - водород или низший алкил; ТГП - тетрагидпропиранил-2; пит - целое число от О до 3 при условии, что сумма пит не превышает 3; W - одинарна или цис-двойна св зь; Z - одинарна или транс-двойна св зь; 8 X - карбоксильна группа, тетразолил или группа формулы -CONHR, где R алканоил 1. -10 алкилсульфонил С, тличающийс тем, что оединение общей формулы II л f f}nO{CHa}rf,CiHs ОГГП где z,R,Trn, тип имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с илидом общей формулы Ц ( )2 Р CH(CHQ.)X, где X имеет указанное значение, и в случае необходимости гидрируют с последующим выделением целевого продукта. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. E.I.Corey et.al. Stereo-Control led Synthesis of Prostaglandins Fr and ). - I. Amer. Chem. Soc. 1969, 91, p. 5675.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения простагландинов общей формулы Д.или их эпимеров С^3 или их С9 и C^j эпимеров, где R - водород или низший алкил; ТГП - тетрагидпропиранил-2;пит - целое число от 0 до 3 при условии, что сумма пит не превышает 3;w - одинарная или цис-двойная связь;z - одинарная или транс-двойная связь;х - карбоксильная группа, тетразолил или группа формулы -CONHR^, где R^ алканоил C-χ- С4о или алкилсульфонил 5 С7 , отличающийся тем, что где z,R,Trn, тип имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с илидом общей формулы III (CfeHa-) J Р = CH(CHq)3 X , где X имеет указанное значение, и в случае необходимости гидрируют с последующим выделением целевого продукта»
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30481372A | 1972-11-08 | 1972-11-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU893130A3 true SU893130A3 (ru) | 1981-12-23 |
Family
ID=23178133
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7301971722A SU584766A3 (ru) | 1972-11-08 | 1973-11-11 | Способ получени производных -тетранорпростагландинов или их эпимеров по с -или их солей |
| SU752106791A SU667141A3 (ru) | 1972-11-08 | 1975-02-18 | Способ получени диметил-2-оксо-3феноксипропилфосфоната |
| SU752106125A SU893130A3 (ru) | 1972-11-08 | 1975-02-19 | Способ получени простагландинов или их эпимеров с15 или с9 и с15 эпимеров |
| SU782629453A SU745362A3 (ru) | 1972-11-08 | 1978-07-27 | Способ получени производных простагландинов или их с и с эпимеров |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7301971722A SU584766A3 (ru) | 1972-11-08 | 1973-11-11 | Способ получени производных -тетранорпростагландинов или их эпимеров по с -или их солей |
| SU752106791A SU667141A3 (ru) | 1972-11-08 | 1975-02-18 | Способ получени диметил-2-оксо-3феноксипропилфосфоната |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782629453A SU745362A3 (ru) | 1972-11-08 | 1978-07-27 | Способ получени производных простагландинов или их с и с эпимеров |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS5416491B2 (ru) |
| AR (3) | AR200585A1 (ru) |
| AT (3) | AT367034B (ru) |
| AU (1) | AU470375B2 (ru) |
| BE (1) | BE806995A (ru) |
| CA (3) | CA1085831A (ru) |
| CH (1) | CH597176A5 (ru) |
| CS (3) | CS182794B2 (ru) |
| DD (4) | DD118856A5 (ru) |
| DE (1) | DE2355540C2 (ru) |
| DK (1) | DK144247C (ru) |
| ES (3) | ES420325A1 (ru) |
| FI (1) | FI60389C (ru) |
| FR (3) | FR2205335B1 (ru) |
| GB (3) | GB1456514A (ru) |
| HK (3) | HK27979A (ru) |
| HU (3) | HU171819B (ru) |
| IE (1) | IE39537B1 (ru) |
| IL (1) | IL43589A (ru) |
| IN (1) | IN139384B (ru) |
| KE (3) | KE2930A (ru) |
| MY (3) | MY7900245A (ru) |
| NL (1) | NL164273C (ru) |
| NO (3) | NO147836C (ru) |
| PH (3) | PH13272A (ru) |
| SE (4) | SE448992B (ru) |
| SU (4) | SU584766A3 (ru) |
| YU (3) | YU39715B (ru) |
| ZA (1) | ZA738554B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3929862A (en) * | 1974-01-08 | 1975-12-30 | Upjohn Co | Substituted tolylesters of PGF{HD 2{B {60 |
| GB1506817A (en) * | 1975-03-31 | 1978-04-12 | Upjohn Co | Prostaglandins |
| US3986764A (en) * | 1975-03-31 | 1976-10-19 | Gte Automatic Electric Laboratories Incorporated | Panel for supporting a pair of elongated mating connectors and selectively locking them together |
| ES449162A1 (es) * | 1975-06-23 | 1977-12-16 | Syntex Inc | Un procedimiento para la preparacion de un compuesto racemi-co u 8r-antimerico. |
| GB1516414A (en) * | 1975-08-22 | 1978-07-05 | Ici Ltd | Prostane derivatives |
| SE7809008L (sv) * | 1977-12-12 | 1979-06-13 | Upjohn Co | Anvendning av amider av prostaglandintyp for att styra eller reglera reproduktionscykeln hos individer tillhorande deggdjursarter |
| IN150279B (ru) * | 1978-01-16 | 1982-09-04 | Pfizer | |
| CA2303801C (en) * | 1997-09-09 | 2005-05-10 | The Procter & Gamble Company | Aromatic c16-c20-substituted tetrahydro prostaglandins useful as fp agonists |
| PL350917A1 (en) | 1999-03-05 | 2003-02-10 | Procter & Gamble | C16 unsaturated fp-selective prostaglandins analogs |
| US6894175B1 (en) | 1999-08-04 | 2005-05-17 | The Procter & Gamble Company | 2-Decarboxy-2-phosphinico prostaglandin derivatives and methods for their preparation and use |
| US20020037914A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-03-28 | Delong Mitchell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using C16-C20 aromatic tetrahydro prostaglandins |
| US20020172693A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-11-21 | Delong Michell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins |
| US20020013294A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-01-31 | Delong Mitchell Anthony | Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives |
| JP2002329615A (ja) * | 2001-05-02 | 2002-11-15 | Ohira Denshi Kk | トロイダルコイル |
| US6476064B1 (en) * | 2001-06-13 | 2002-11-05 | Allergan, Inc. | Cyclopentane heptan(ene) acyl sulfonamide, 2-alkyl or 2-arylalkyl, or 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| US20060135609A1 (en) | 2004-10-21 | 2006-06-22 | Duke University | Ophthamological drugs |
| US8623918B2 (en) | 2008-10-29 | 2014-01-07 | Novaer Holdings, Inc. | Amino acid salts of prostaglandins |
| US8722739B2 (en) | 2008-10-29 | 2014-05-13 | Novaer Holdings, Inc. | Amino acid salts of prostaglandins |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1324737A (en) * | 1970-11-02 | 1973-07-25 | Upjohn Co | Prostaglandins and the preparation thereof |
| IE37602B1 (en) * | 1971-05-11 | 1977-08-31 | Ici Ltd | Cyclopentane derivatives |
-
1972
- 1972-11-07 DD DD182498*A patent/DD118856A5/xx unknown
-
1973
- 1973-10-29 SE SE7314686A patent/SE448992B/xx unknown
- 1973-11-07 IN IN2448/CAL/73A patent/IN139384B/en unknown
- 1973-11-07 JP JP12527273A patent/JPS5416491B2/ja not_active Expired
- 1973-11-07 BE BE1005485A patent/BE806995A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-07 AU AU62247/73A patent/AU470375B2/en not_active Expired
- 1973-11-07 GB GB2285876A patent/GB1456514A/en not_active Expired
- 1973-11-07 DK DK601073A patent/DK144247C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-11-07 CA CA185,274A patent/CA1085831A/en not_active Expired
- 1973-11-07 DD DD182497*A patent/DD117233A5/xx unknown
- 1973-11-07 NO NO4288/73A patent/NO147836C/no unknown
- 1973-11-07 DD DD174504A patent/DD109212A5/xx unknown
- 1973-11-07 AR AR250885A patent/AR200585A1/es active
- 1973-11-07 PH PH15191A patent/PH13272A/en unknown
- 1973-11-07 IE IE2002/73A patent/IE39537B1/xx unknown
- 1973-11-07 NL NL7315263.A patent/NL164273C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-07 DD DD182499*A patent/DD119411A5/xx unknown
- 1973-11-07 DE DE2355540A patent/DE2355540C2/de not_active Expired
- 1973-11-07 GB GB2395076A patent/GB1456513A/en not_active Expired
- 1973-11-07 FI FI3443/73A patent/FI60389C/fi active
- 1973-11-07 IL IL43589A patent/IL43589A/en unknown
- 1973-11-07 FR FR7339544A patent/FR2205335B1/fr not_active Expired
- 1973-11-07 CH CH1563973A patent/CH597176A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-11-07 YU YU2880/73A patent/YU39715B/xx unknown
- 1973-11-07 ZA ZA738554A patent/ZA738554B/xx unknown
- 1973-11-07 AT AT0936973A patent/AT367034B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-11-07 ES ES420325A patent/ES420325A1/es not_active Expired
- 1973-11-07 GB GB5175873A patent/GB1456512A/en not_active Expired
- 1973-11-08 CS CS7500006066A patent/CS182794B2/cs unknown
- 1973-11-08 HU HU73PI00000452A patent/HU171819B/hu unknown
- 1973-11-08 CS CS7500006065A patent/CS182793B2/cs unknown
- 1973-11-08 CS CS7300007669A patent/CS182791B2/cs unknown
- 1973-11-08 HU HU72PI00000399A patent/HU172703B/hu unknown
- 1973-11-08 HU HU73PI451A patent/HU173507B/hu unknown
- 1973-11-11 SU SU7301971722A patent/SU584766A3/ru active
-
1974
- 1974-06-06 AR AR254090A patent/AR202931A1/es active
- 1974-06-06 AR AR254091A patent/AR199966A1/es active
- 1974-09-26 NO NO743493A patent/NO148998C/no unknown
- 1974-12-18 ES ES433047A patent/ES433047A1/es not_active Expired
- 1974-12-18 ES ES433046A patent/ES433046A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-02-18 SU SU752106791A patent/SU667141A3/ru active
- 1975-02-18 NO NO750535A patent/NO149139C/no unknown
- 1975-02-19 SU SU752106125A patent/SU893130A3/ru active
- 1975-07-24 PH PH17410A patent/PH13110A/en unknown
- 1975-07-24 PH PH17409A patent/PH13325A/en unknown
- 1975-08-22 FR FR7526059A patent/FR2279729A1/fr active Granted
- 1975-08-22 FR FR7526060A patent/FR2283146A1/fr active Granted
-
1976
- 1976-07-23 AT AT544576A patent/AT360672B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 AT AT544676A patent/AT353285B/de active
- 1976-10-15 JP JP51123737A patent/JPS5253841A/ja active Pending
- 1976-10-15 JP JP51123738A patent/JPS5257147A/ja active Pending
-
1977
- 1977-01-24 SE SE7700717A patent/SE436278B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-01-24 SE SE7700716A patent/SE445111B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-01-24 SE SE7700718A patent/SE431756B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-11 CA CA341,898A patent/CA1088931A/en not_active Expired
- 1977-07-11 CA CA341,897A patent/CA1088930A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-07-27 SU SU782629453A patent/SU745362A3/ru active
-
1979
- 1979-03-15 KE KE2930A patent/KE2930A/xx unknown
- 1979-03-15 KE KE2932A patent/KE2932A/xx unknown
- 1979-03-15 KE KE2931A patent/KE2931A/xx unknown
- 1979-05-03 HK HK279/79A patent/HK27979A/xx unknown
- 1979-05-03 HK HK280/79A patent/HK28079A/xx unknown
- 1979-05-03 HK HK281/79A patent/HK28179A/xx unknown
- 1979-12-30 MY MY245/79A patent/MY7900245A/xx unknown
- 1979-12-30 MY MY243/79A patent/MY7900243A/xx unknown
- 1979-12-30 MY MY246/79A patent/MY7900246A/xx unknown
-
1980
- 1980-10-23 YU YU2707/80A patent/YU36975B/xx unknown
- 1980-10-23 YU YU2706/80A patent/YU37316B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU893130A3 (ru) | Способ получени простагландинов или их эпимеров с15 или с9 и с15 эпимеров | |
| CA1181747A (en) | Prostacyclin derivatives | |
| US4368332A (en) | Prostaglandins | |
| US4304907A (en) | Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs | |
| US4024179A (en) | Substituted ω-pentanorprostaglandins | |
| IE54097B1 (en) | Azaprostacyclins, process for their manufacture and their pharmaceutical use | |
| SU679134A3 (ru) | Способ получени 11-дезокси-16арилокси- -тетранорпростагландинов или их солей | |
| SU900806A3 (ru) | Способ получени производных простагландина | |
| US3931297A (en) | 10-Hydroxy PGC compounds | |
| US3984424A (en) | P-biphenyl esters of 15-substituted-ω-pentanorprostaglandins | |
| US4021452A (en) | 2,5-Dihydro-2,5-dialkoxyfuran derivatives | |
| US4035415A (en) | Omega-nor-cycloalkyl-13,14-dehydro-prostaglandins | |
| US3835179A (en) | Novel 15-substituted prostanoic acids and esters | |
| EP0015653B1 (en) | Aldol compounds, their production and their use in the preparation of methanoprostacyclin | |
| GB2041368A (en) | Prostaglandin analogues | |
| US4206127A (en) | 5,6-Dihydro analogues of prostaglandin I2 | |
| JPS62201842A (ja) | ３−ヒドロキシシクロペント−４−エン−１−オン類の製造法 | |
| US4229585A (en) | Fluoro-prostaglandins | |
| GB1569558A (en) | 1-iodo (or chloro)-3-3-protected hydroxy-w-bicycloalkyl-1-alkenes | |
| EP0362816B1 (en) | Cyclopenteneheptanoic acid derivatives and method of preparation thereof | |
| Hayashi et al. | Prostaglandin analogs possessing antinidatory effects. 2. Modification of the. alpha. chain | |
| HU193032B (en) | Process for preparing bicylic ketones | |
| US3952033A (en) | Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates | |
| US4275075A (en) | 15-cylobutyl-trans-Δ2 -prostaglandin analogues | |
| CA1278311C (en) | Prostaglandins |