SU584766A3 - Способ получени производных -тетранорпростагландинов или их эпимеров по с -или их солей - Google Patents

Способ получени производных -тетранорпростагландинов или их эпимеров по с -или их солей

Info

Publication number
SU584766A3
SU584766A3 SU7301971722A SU1971722A SU584766A3 SU 584766 A3 SU584766 A3 SU 584766A3 SU 7301971722 A SU7301971722 A SU 7301971722A SU 1971722 A SU1971722 A SU 1971722A SU 584766 A3 SU584766 A3 SU 584766A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenoxy
trans
cis
solution
acid
Prior art date
Application number
SU7301971722A
Other languages
English (en)
Inventor
Сингх Биндра Джесит (Индия)
Росс Джонсон Майкл (Сша)
Original Assignee
Пфайзер Инк. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU584766A3 publication Critical patent/SU584766A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se)
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se)
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6524—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms

Description

ших алкв.но1ет, форкиш- itni бензоютьных эфнров по свободным грщроксштьиым группам ,в положейн х С, С и С i РЛИ солей соединений формулы f, где X означает COOHj за шючающийс  а том, что Ц или 15--тет аагвдро 1Н{ .-)аййловый эфир -соединени  формулы i обрабатывают водной кислотой при рН 2- и 20-50 С в течение 2-24 ч и гтолучейное соединение вьшел ют в свобадном Виде зши Б виде низшего ачканоильного или формального ютнбензонльного эфира формулы I по свободной гвдроксильной группе в па южена х С, С етш С: ™ s соли соедюлени  формулы I, в котором X означает СООН, Процесс осуществл ют проимущественно в присутствии сапюбипизирую щего сорастворнтел . Дл  попу шни д блевы соединений испапьзуют очистку с помощью хроматографии, причем, используютс  нейтральна  окись алгоминп  и силикагель, луч шо силикагель {60-200 меш). Хроматографирование ведут в т.шрт ых растворител х, например зфи1эе,-этиланетате4 бензоле, хлороформе , метзшенх орнае, циклогексане и и-гексане, .как это показано в примерах Целевые соединений.получают в оптическ акГНЕноЁ форме,.. Соответ.отвуюшие рацематы имеют ценно биологическое действие вследсэт не , имеющи с  в них биологически активных оптических изомеров. Рацем1гаеские смеси легко получа . методами, примен емыми дл  оптически активных, соедшзений, прскзтой заменой опти чески активных исходных вешеств на .раце« матьь . П р н м е р 1. {Получение .исходного вещества), 9 d. -Окси-ХЗ , -15 оС -бис те1«рагидра . шфа1.2« 4шсжсн«.3 б.-фгноксн цй« ранс« 13 (О) гетранорпр1Э:сталненова  кислота. К раствору 1,6 г (3s6 ммоль) бромисто го {4--карбоксиОкси}- П --бутил трифенилфосфон1«1 в атмосфере сухого азота, в 6,0 м сухого даметшюулаИкснда добавл ют 3,24 M (6,5 ммоль) 2М раствора метклсульфш1гв1« метида натри  в дшлетвпсульфоксвде. К это му красному раствору илвда по капл м добавл ют раатвор 613 мг (1,29 ммоль) X-поЛуацетал . 2- s d-окси-З сС- етраГ1ЩрогЕиран .- 2 илокси)-.2. |Ь (3 d -тетрагвдроп граН-2-илокси )- 4--фенаксщ -транс -1 бутек 1 ил )-4Дй:шопент 1 «i .-ют -аветаль депша в 5sO мд. сухого диметилсульфоксша в течение 20 MIOJ, Посйе перемешиваний в течение 2 ч при комнатной температуре pea дионную смесь выливают з воду со льдом. Водный схгновной раствор дважды цромываю этилацетатом по 20 мл и подкисл ют до рН 3 10%- ой водной ссзл ной кислотой. Кислый раствор экстрагируют этилацетатом (Зх2О мл), органические экстракты соедин ют и промывают 10 мл воды, суишт сульфатом магни , выпаривают до твердого остатка который растирают с этилацетатом, фи7 ьтрат выпаривают и получают 754 мг 9 с1с-окси-11 оС , 15 о1 -бис-{тетрагцдропиран-2 -ил оке и) -16 -фен окси-, цис-5 - транс -13- Ш .тетранорпростадиеновой кислоты. ИК спектр (CHCtg) показывают сильную полосу при 17t DM дл  карбоксильной группы Примеру, Приготовление исходного вещества. 9-Оксо-11 с , 15 с(- -бис-(тетрагидропиран-2-илркси )-16-фенокси- 4fi-( -5-тракс13- W -тетранорпроста щиенова  кислота, К раствору охлажденной до -ЮС в атмосфере азота 754 мг (1,3 ммоль) 9 оСокси-11 d. , 15 ot -бис-(тетрагидропиран2-ИЛОКСи )-16-феноКСИ- -5 mjia-xe 13 - Ш -тетранорпростадиеновой кислоты в 13 мл ацетона реактивного сорта по капл м добавл ют 0,56 мл ( ммоль) реактива Джонса. После выдержки в течение 20 мин при -10 С добавл ют О,ii06 мл 2-пропанола и реакционной смеси дают перемешиватьс  еще в течение 5 мин, за это врем  ее смешивают с 75-МЛ этиладетата, промь1вают водой (3x10 мл), сушат сульфатом магни , выпаривают и получают 75ii мг 9-оксо-11 сХ-, 15 ct-биc-(тeтpaгидpoпиpaн-2-илoкcи )-16-фeнoкcи-iЦ cr-5-г /гак(/-13- Ф -тетранорпростадиеновой кислоты, которую хроматографируют на силикагеле этилаиета- том и получают 505 мг чистого вещества. П р и м е р 3. 9-оксо 11 ai, 15 aiдиокси-16-фенокси--ц 5-7п/га«с-13- Ш-тетранорпростадиенова  кислота. Раствор 505 мг (0,9 ммоль) 9-wcco li dL, 15 ct.иc-(тeтpaгидpoпиpa  2-нлoкcи 1б-фенокси-цис-5-трайс-13- ОУ -тетранор- простадиеновой кислоты в 6,3 мл смеси леа ной уксусной кислоты и воды (65:35) перемешивают в течение 18 ч в атмосфере азота при 25 С затем вьшарргоают на роторном испарртеле. Полученйое сырое масло хроматографируют на силикагеле (Маллинкродт СС-4 100-200 меш) с помошью этилацегтата . После элюировани  менее пол рных примесей собирают масл н}то 9-оксо-11о(, 15 «э наиокси-16-фенокси-цис-5-транс-13 Ш-тетранорпростадиеновуго кислоту в количестве 21О htr. ИК-спектр (GHCEg) показывает широкую полосу при 1725 см дл  карбонильного поглощени  и полосу при 970 13,14-транс-двойной св зи. П р и м е р 4. 9 оС , lid, 15 ct -три :оксй--16-феноксИ-цис-5-т{мнс-13- Ш-тетрайорпростадиенова  кислота. Смесь 375 мг (0,65 ммоль) 9 d. -окси-11 oL, 15 сС-бис-(тетрагидропиран-2-илок .си)-1в-фенокси-иис-5-транс-13-Ш-тетранир простадиеновой кислоты, уксусной кислоты (6,5 мл) кводы (3,5 мл) перемешивают в атм ос фере азота при комнатной температуре в течение 20 ч. Полученный прозрачный раствор выпаривают в вакууме и остаток (38О мг) раствор ют в этилацетате. Этилацетатный раствор промывают рассолом (2О мл), сушат сульфаром нaтpи  и выпаривают до прозрачного масла. Хроматографи  на силикагеле (Маллинкродт СС-7) с помощью хлороформа, затем этилацетата , дает нужный продукт 9. о(, 11 о1, 15 -триокси-16-фенокси-цис-5-транс-13-UD-тетранорпростадиеновую кислоту в виде бесцветного масла в количестве 98 мг. П р и м е р 5. Приготовление исходного вещества. 9 d. -окси-11 ot , 15 оС -бис-(тетрагидропиран-2-илокси )-16-фенокси- Ш -тетранор простанова  кислота. Смесь 190 мг (0,33 ммоль) 9 ot -оксй-11 (Я. , 15 ci -бис-(тетрагйаропиран-2-илокси )-16-фенокси-цис-5-транс-13-Ш -тетранорпростадиеновой кислоты, 5% паллади  на угле (150 мг) в метаноле (10 мп) перемешивают в атмосфере водорода в течение 60 ч при комнатной температуре. Смесь фильтруют, выпаривают и получают 9 оС -окси-11 ct, 15 d. -бис-(тетрагвдропиран-2 -илокси )-16-фенокси Ш -тетранорпростановую кислоту.. П р и м е р 6. 9 с/. , 11 с , 15 с -триокси-16-феноксн- jy -тетранорпростанова  кислота. Гчаролиз 20 мг 9 d- -окси-11 ot , 15а(,- бис-(тетрагидропиранг2-илокси|-.16-фенокси-Ои-тетранорпростановой кислоты ведут в уксусной кислоте (0,5 мл) и воДе (0,3моль в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 2О ч. Очистка дает чистую 9 оС , ILdC, 15о1. -тpиoкcи-16-фeнoкcи- a -тeтpaнopпpocтaнoвyю кислоту. Пример 6а. 9-oKco-llot , 15ct -диокси-16-фенокси- Ш -тетранорпростанова  кислота. Раствор 186 мг (О,3 ммоль) продукта из примера 5 в 3 мл ацетона окисл ют 0,14 мл (0,35 ммоль) реактива Джонса, как в примере 2. Выделение продукта и ги ролиз уксусной кислотой и водой при комна ной температуре ведут, как в примере 3, и получают чистую 9-окса-11 d., 15 ci -диокси-16-фенокси- ш -тетранорпростанову кислоту. Пример7. 9-о1 -окси- 11 dL , 15 c -бис- (тетрагидропропиран-2-ш1оксн)-16-фе нокси-13-транс- UJ .- гетранорпростанова  кислота. Гетерогенную смесь 80О г 9 оС -окси11 оС , 15 dL -бис-(тетрагидропиран-2илокси )-16-фенокси-цис-5-транс-13- fJU тетранорпростадиеновой кислоты и 80 мг 5% паллади  на угле в 10 мл абсолютного нетанола перемеидивают в течение 5 ч при метанола перемеидивают -2И С под давлением водорода в 1 атм. Затем смесь фильтруют и фильтрат выпаривают , получают 9 оС-окси-11 оС , 15 ci -бис (тeтpaгщ poпиpaн-2-илoкcи)-16-фeнoкcи13-транс- Ш -тетранорпростеновую кислоту Гидролиз уксусной кислоты и водой обычным образом дает 16 -фенокси PQF . П р им ер 8. Приготовление исходного вещества, 1-(Тетразол-5-ил)-9 d-окси-11 d , 15 oL -бис(тетрагидропиран-2-илокси)-16фенокси-цис-5-транс-13- Ш -тетранорпростадиен . К раствору 1,49 г 4-(т«тразол-5-ил)бутилфенилфосфоний бромида в сухой атмосфере азота в 6,0 мл сухого ДМ SO добавл ют 3,24 мл ai М раствора метилсульфинилметида натри  в ДМ SO. К этому раствору по кацл м добавл ют раствор 615 мг Y -полуацетал -2- 5- d -окси-3 d. -(тетрагндропиран-2-илокси )-2 i -(3 с.-тетрагидропиран-2-илокси )-4-фенокси-транс-1бутен-1-1ш )3 -циклопент-1 ot -ил-ацетальдегнда в 5 мл сухого ДМ50 в течение 20 мин. После перемешивани  в течение Р. ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Щелочной водный раствор подкисл ют 0,1 NHCt и экстрагируют этилацетатом. Остаток после выпаривани  растворител  хроматографируют и получают чистый 1-(тетразол-5-илХз -9осокси-11 сЛ- , 15 сА -бис-(тетраг1Щропиран-2илокс14- ..16-фенокси-нис-5-транс-13- Ш гетранорпростадиен . П р и м ер 9. П -Бифенил-9-oKco-llot., oL -15-фенокси-цис-5-транс-13- Ш-тетранорпростадиеноат . К раствору 50 мг (О,13 ммоль) 9-оксо11 cL , 15 сА. -гДиокси-16-фенокси-цис-5-транс. 13- Ш -тетранорпростадиеновой кислоты и 63 мг (0,4 ммоль) П -фенилфенола в 1О мл сухого метнленхлорида добавл ют 825 мг (0,4 ммоль) дициклогексилкарбодимида и раствор перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. После выпаривани  сырой продукт очищают xpo aтoгpaфиeй на силикагеле и получают нужный И -бифенилорый эфир с т. пл. 100-120 С. Найдено,%: С 75,65; Н 6,83. Вычислено,%: С 75,53; Н 6,71. Пример 10. П -Бифенил-9 d- , 11 ci. , 15 с триокси-16-фенокси-цис-5транс-13 Ш -тетранорпростадиеноат. К раствору 106 мг 9 Ы. , 11 oL, 15 сХ.. -триокси-16-фенокси-цис-5.-транс-13- Ш -тетранорпростадиеновой кислоты и 189 мг П -фенилфенола в ЗО мл сухого метилеихло рида добавл ют 600 мг дициклогексилкарбоЭимида и раствор перемешивают в те«юние ночи при колднатной температуре. После вьщаривани  сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле и получают 80 мг чисто го бифенилового эфира с т.пл. 1О1-1ОЗ С. Найдено,%: С 75,38; Н 7,ЗО. Вычиблено,%: С 75,25; Н 7,06, П р и м е р 11. Фенетил 9-оксо-11 сзС , 15 ot -диокси-16-фенокси цис- 5-транс-13- . ш -тетранорпростад иен оат. Смесь о-фенетил N , Н- вдиклогексипизомочев1шы , полученно по реакции фенетилового спирта и д щиклогексилкарбодиимида и 9--оксо 11, 15 диокси-16-фенокси-цис -5 траис 13- Ш-тетранорпростадиеновой -кно лоты в . MeTsmeHxnopTOe и диметилформамид перемеш51вают в тачание ночи при комнаткой текшературе. .После фильтровани , выпаривани  и хроматографировани  на силикагеле получают чистый ({юнетиповый эфир. Та ким же образом получают бензкповый, циклопропиловый и циклооктиповый эфир из бен 31ШОВОГО спирта, циклопропанола и циклооктанола , соответственно. П р и м е р 12. сС, 11 с( , 15 (i тpиoкcи -.)eнDKcи-циc-5-тpaнc 3 Ш-тетранорпростадиеноат. К эфирному раствору 100 мг 9 ot, lid., 15 Ы, триокси-16-феноксИ-цис-5- раис-13 ии -тетранорпростадиеновой кислоты добавл ют избытокч.эфирного раствора диазометана до создани желтой окраски. Посл выпаривани  получают 9 еб , 11 об , 15 с1-триокси-16-фенакси-цис-5--транс-13 Ш-тетранорпростад иеноат. Таким же образом , пр 1мен   диазодекан (полученный окис лением додеципгидразона), получают додеЦИЛ 9 с4., 11 ,с1 , 15 о1-триокси-16-фенокс -цис-5-транс-13- Ш-тетранорпростадиеноат. Пример 13. Трисоксиметиламкнометанова  соль 9 fi, 11 oLi 15 оС-триокси- 16-фенокси-цис-5-транс-13- Ш-тетранорпрсхзтадненовой кислоты. К раствору 0,7 ммоль 9 р, llct, 1501. -триокси-.1в фенокси-ци(3-5-трамсГ-13 Ш «тетранорпростадиеновой кислоты в 35 мл сухого ацетонитрила, нагретому до 80°С, добавл ют раствор 86 мг (О,86 ммоль} трисоксиметиламинометана в 0,5 воды при сильном перемеш1шании. Смеси дают охладитьс  до комнатной температуры и собирают трисоксиметилам1Шометановую соль 9 |Ь , lid, 15 с -триокси-16-феноксицис-5-транс-13-CD -тетранорпростадиеновой кислоты. Пример 14. 9-ОКСО-11 d, , 15 сЛ. , бисформилокси-16-фенокси -цис-5-транс-13 (А) -;тетранорпростадиенова  кислота. К раствору 0,1 ммоль 9-оксо-11 d, 15 -диокси-16-фенокси-цис-5-транс-13-Ш-тетранорпростадиеновой кислоты в 0,5мл сухого тетрагидрофурана добавл ют 29 мг (0,33 ммоль) муравьиноуксусного ангидрида и 35 мг (0,33 ммоль) 2,6- утидина. Раствор перемешивают в течение 1 ч в азоте при комнатной температуре, затем добавл ют 36 мг воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре .еще в течение 1 ч и разбавл ют этипацетатом. Разбавленный раствор промывают 0,1 НСЕ , водой и, рассолом, затем сушат сульфатомнатри . После хроматографировани  сырого продукта на силикагеле получают нужное бисформилоксйсоединение . Пример 15. 9 ;|i , 11 с(. , 15 с -триспивалоилокси-16-фенокси-цис-5-транс-13- CiU-тетранор- . простадиенова  кислота, К раствору 0,2 ммоль 9 , 11 оС , 15 cL -триокси-16-фенокси-цис-5-транс-13- гои-тетранорпростадиеновой кислоты в 1 мл пир1щина добавл ют 12О мг (1,0 ммоль) пивалоипхлорида. Раствор перемешивают в течение 4 ч при 45 С в атмосфере азота, затем охлаждают до комнатной температуры. Добавл ют 40 мг воды и смесь перемешивают в течение id ч при комнатной температуре и разбавл ют этилацетатом. Разбавленный раствор промывают разбавленной НС , водой и рассолом. Выпаривание и очистка хроматографированием на силикагеле дают нужную триспивалоилоксикислоту. Пример 16. Приготовление исходного вещества. 1-(Тетразол-5-ил)-9- оС -окси-11 ot, 15 с -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16- . фенокси-цис-5-транс-13- UU -тетранорпростадйен . К раствору 4-(тетразол-5-ил)-бутилтрифенилфосфонийбромида (1,49 г) в атмосфере сухого азбта в 6,0 мл сухого ДМ SO. добавл ют 3,24 мл 2 М раствора метилсульфинилметида натри  в ДМ S О. К этому раствору добавл ют ; по капл м раствор615 мг -полуацетал  2 5 оС-окси-3 cL -(тетрагидропйран-2-ш1окси )-2 -(3 о1-тетрагвдропиран-2-илокси )-4-фенокси-транс-1-бутен1-ил )-циклопентен-1-ил-ацетальдегила в 5,0 мл сухого SO в течение 20 мин. После двухчасового перемешивани  при ком.натной температуре реакционную смесь выивают в лед ную воду. Щелочной водный раствор подкисл ют 0,1 NHCE и экстраги-. руют этилацетатом. Остаток после выпарива ни  растворител  хроматографируют и получают 68О мг чистого бесцветного масл нис того 1-{тетразол-5-ил)-9-с -окси-llot , 15 Агбис-(тетрагидропиран-; -илокси)-1бфенокси-цис-5-транс-13-ци--тетранорпроста Г1ример17. 1-(Тетразол-5 ил)-9 d,, 11 d, 15 Л-триокси-16-фенокси-цис-5-транс-13 -СО -тетранорпростадиен . ,. Раствор 300 мг 1-(тетразол-5-ил)9Л oKCH-llcjt,, 15Л-бис-(тетрагидропиран-2-клокси} -16-фенокси-цис-5-транс-13- Ш угетрагидропиран-2-ш10Кси)-16-фенокси-цис-5-транс-13- -тетранорпростадиена в 6 мл смеси лед ной уксусной кислоты и во ды (65:35) перемешивают в атмосфере азота при 25 С в течение 18 ч затем выпаривают на роторном испарителе. Сырое масло очищают хроматографией на силикаге ле (Маллшкродт СС-7, ЮО-ИОО меш), примен   смеси хлороформ-этилаиетата. Поо ле элюировани  менее, пол рных примесей собирают мг (80%) масл нистого 1-(тетразол 5-ил )-9 с1 , 11 oL, 15 оС -триокси-1в-фенокси-цис-5-транс-13- IW -тетранррпростадиена . Пример 18. 1-(Тетразол-5-ил)-. -9-с8ссо-11 ci-, 15 d- , бис-(тетрагидропираН-2-илокси )-16-фенокси-цис-5-транс-13 2t) -простадиен, К раствору, охлаждённому до -15 С в атмосфере азота)600 мг 1-(тетразс«-5-ип -9- ol-oKCH-il d, 15 Л-бис-(тетрагидропиран- -ил окси) -16-фенокси-цис-5-транс-13-UU-тетранорпростадиена в 12 мл ацетона реактивного сорта, по капл м добавл  ют 0,6 мл реактива Джонса. Через ЗОмин при добавл ют 0,6 мл 2-пропанола и реакционную смесь перемешивают еще в течение 5 мин, в это врем  добавл ют 75 этилацетата, затем промывают водой (Зх х1О мл) сушат сульфатом натри  и выпаривают , получают 510 мг бесцветного масл  . . нистого .1-(тетразол-5-ил)-9-оксо-11оС, 15 d -бис-(тетрагидропиран-2-илокси)-16 -фенокси-5-цис-транс-13- Ш -тетранорпрост диена. П р и м ер 19. 1-(Тетразал-5-ил)-9- .oKco-llrf. , 15 (Л.-диoкcи- 6-фeнoкcи--циc-5-тpaнc-13т:U -тетранорпростадиен. Раствор 508 мг 1-(тетразол-5-ил)-9- .оксо-11 d. , 15 «Х--бнc-(тeTpaгидpoпиpaн-2 -илoкcи)-16-фeнoкcи-циc-5-тpaнc-13- СИ-тетранорпростадиена в 10 мл смеси лед ной уксусной кислоты и воды (65:35) перемешивают в атмосфере азота при 25 С в течение 20 ч, затем выпаривают на роторном испарителе. Полученное сырое масл очищают хроматографией на колонке с сйликагелем (Маллинкродт СС-7 100-iiOO меш), примен   смеси хлороформ-этилацетат. После элюировани  менее пол рных примесей получают ii40 мг бесцветного масл нистого 1-(тетразол-5-ил)-9-оксо-11 d , 15 -диокси-16-фенокси-цис-5-транс-13- UD -тетр ан орпростадиена. Пример 20. Приготовление исходного вещества. N -Метансульфонил-9 оС-окси-11 сА. , 15 с(.бис-(тетрагидропиран-2-илокси4-16фенокси-цис-5-транс-13- UU -тетранорпростадиенамвд . К раствору 1,7 г бромистого 4-иетан- сульфониламинокарбонил бутилтрифенилфосфони  в атмосфере сухого азота в 6 мл сухого ДМБО добавл ют 3,И мл (6,5 ммоль; 2 М раствора метилсульфикилметида натри  в ДМ SO. К этому красному илидному раствору по капл м добавл ют раствор 61О мг (1,29 ммоль) jp-полуацетал  Л-окси-ЗЛ (тетрагидропиран-2-илокси)(Зо(-тетрагидропиран-2-ил окси)-4 фвнокси-(транс-1-.бу- тен-1-Ш11-циклопент- Х-ил -ацетальдегида в 5 мл сухого ДМЗО в течение 20 мин. После nepfeмещивани  в течение еще 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в лед ную воду. Щелочной водный раствор дважды промывают этилацетатом (Зх 20 мл), соединенные органические экстрак-Лз промывают один раз водой (10 мл), сушат сульфатом натри  и выпаривают до масла. После хроматографировани  на силикагеле получают 684 мг чистого масл нистого N -метансупьфонил-9 Ы. -окси-11 ф, , 15 d -биЬ-(тетрагидропиран-2-илокси)16фенокси-цис-5 -транс-13 - Лв) -тетран орпроста диенамида , П ример 21, Получение исходного вещества, N -Метансульфонил-9 d. , ЦоС , 15о(.триокси-16- 1 )енокси-цис-5-транс-13- Ш тетранорпростадиенамнд . Раствор н50 мг в 5 мл смеси (65-:35) лед ной уксусной кислоты и воды перемешивают в атмосфере азота при 25°С в течение 18 ч, затем выпаривают до сырого масла, которое очищают хроматографией на силикагеле (Маллинкродт СС-7, 10О2ОО мещ) с помощью смесей хлороформэтилацетат . После Элюировани  менее примесей собирают 180 мг бесцветного масл нистого N -(метансулы})ониг1-9 ot , 11 Л, 15 d-триокси-16-фенркси-цис-5транс-13- /-тетранорпростадиенамида. Гомогенность продукта показана жидкостной . хроматографией, П р и м е р 22. Получение исходного вещества.
11 Ы -Метансульфонип-9-OKco-.ll Л , . 15 сА,-бис-(тетрагидропиран-2-ипокси)-16-фенокси-цис-5-транс-13- Ш -тетранорпростадиенамид , К раствору 40О мг охлажденному до -1О С в атмосфере азота в 8 мл ацетона реактивного сорта по капл м добавл ет 0,4 мл реактива Джонса. Через 30 мин при -1О С добавп$пот 0,4 мл 2-пропанала и реакционной смеси дают .перемешиватьс  еще в течение 5 мин, за это врем  добавnsnoT 6О мл этипацетата, промывают водой (3x10 мд) сушат сульфатом нагри , выпаривают и получают 380 мг бесцветного масл нистого N -метансульфонил-9-окоо-11 cL, 15 Л бис-(тетрагидропиран-2-илокси )-16-фенокси цис-5-транс-13 Ш-тетранорпростадиенамнда . Пример 23, N-Метансупьфонип-9-оксо-11 о1 , 15 d -бисдиакси-16-феноксицис-5-транс-13- Ш -тетранорпростариенамид . Раствор26О .мг в 16 мл смеси (65:35 лед ной уксусной кислоты и воды перемеши вают в течение2О ч при 25 С в атмосфер азота, затем выпаривают до сырого масла, которое очищают хроматографией на сипика геле (Маллинкродт ;С-7, 1ОО-2ОО меш) с помощью смесей хпороформ-этилацетат. После элюировани  менее пол рных примесе получают 130 мг бесцветного N -метанг супьфонил-9-oKco-ll oL , 15 d ;-бисдиокси-16-фенокси-цис-5-транс-13- UD-тетранопростадиёнамида . Продукт кристаллизуют и эфира в внае бесцветных кристаллов с т.пл П р и М е р 24,N -Бензоил-Э-оксо-Ио 15 d -диокси-5 цис-13-транс-16-фенокси-«Ш-тетранорпростадиенамид . К 1,0 ммоль 9-OJCCO-11 d , 15 d -бис- (тетрагидропиран-2-илокси)-16-феноксн-цис-5-транс-13-OU-тетранорпростадиеново кислоты (пример 8) в 4О мл THF добавл ют 2 мл триэтиламина. Через 15 мин пере мешнвани  при; комнатной температуре добавл ют 1О мл 0,1 М раствора бензоилизоцианата в THF . После перемешивани  в течение еще 1 ч реакционную смесь нейтра лизуют уксусной кислотой и растворитель отгон ют в вакууме. Остаток смывают метиленхлоридом и промывают последовательно ВОДОЙ и б 1карбонатрм натри , получают после сушки-, и отгошсй растворител К-бенЗОИП-9-ОКСО-11 d I 15 d бис-(тетрагиаропиран-2-ш1 окси) -16 - фенокси-цис-5 -транс 13- UU-тетранорпростадиенамиа. Этот промежуточный продукт гшдролизуют в течение ночи смесью уксусной кислоты и воды (как в примере 9) и очшцают хроматографией на Колонке. Получают нужный N -бензоил12 9-ОКСО-11 сА., 15а(-диoкcн-5-uиc- 3-тpaнc16-фенокси- ии -тетранорпростадиенамил. . Пример 25. N -Метаисульфонил-. 9-ОКСО-11 Л , 15 oL -ДИОКСИ-5-ЦИС-13Транс-16-фенокси- Ш--тетранорпростадиенамид . . К 1,О ммоль 9-ОКСО-11 d. , 15 d-бис (тетрагидропиран-2-илокси)-16-феноксицис-5-транс-13- Ш-тетранорпростадиеновой кислоты (пример 2) в 40 мл THF добавл ют 2 мл триэтиламина. После перемешивани  в течение 15 мин при комнатной температуре добавл ют 10 мл 0,1 М метансульфонилизоиианата в THF, Перёмешивание ведут еще 1 ч, затем реакционную смесь нейтрализуют уксусной кислотой и растворитель отгон ют в вакууме. Остаток смывают метиленхпоридом, промывают водо , затем бикарбона том натри  и получают после сутки и отгонки растворител  N-метансульфонил-9-oKco-llci ; 15 oL -биc-(тeтpaгидpoпиpaн-2-илoкcи )-16-фeнoкcи-цис-5транс-13- Ш -тетранорпростадиенамид. Этот промежуточный продукт гвдролизуют б течение ночи смесью уксусной кислоты и воды (как в примере 3)/очишак)т на хроматографической колонке и получают нужный N -метансульфонш1-9-оксо-11 ct , 1-5 d(. -диокси5-цис-13-транс-16-фенокси- СА -тетранор)простадиенамид . Пример 26. Получение исходного вещества. N-Ацетил-9 сС-окси-И ч: , 15 d-бистетрагидропиран-2-илокси )-16-4)еноксиЦИС-5-транс-13-Ш-тетранорпростадиенамид . раствору 5,32 г 4-(ацетамидкарбоНИЛ )-бутил -трифенилфосфонийбромида в 10 мл сухого ДМЗО в атмосфере сухого азота добавл ют 17,7 мл 2,0 М раствора метилсульфинилметида натри  в ДМЮ. К этому красному илианому раствору по капл м добавл ют раствор 0,524 г (1,1 ммоль) ....... Jf -палуацетал - 2-(5рС -oxcfr-Sod. -Teiv. раг етропиран-2-илокси)-2- Р -|з- (Э1-(тетрагидропиран-2-илокси )--4-фенокси-т1 анс-1- бутен-1-ил 1-циклопент-1- d-ил2-aцeтaльДeгида в 10 мл сухого ДМ5О в течение 20 мин. После перемешивани  в течение 2 ч при комнатной температуре смесь выливают на ле-. д ную воду. Щелочной водный раствор дважды промывают этилаиетатом (3x25 мл), соединенные органические экстракты промывают один раз водой (10 мл), сушаг сульфатом натр1Ш и выпаривают до масла. После хроматографировани  на силикагеле получают 0,66 г чистого масл нистого N -ацетил-9ос- )кси-11 г, 15 d-биc-(тeтpaгиapoпир -1 -илокси )-16-фенокси-цис-5-транс-13- j f -твгранорпростадиеиамида.
SU7301971722A 1972-11-08 1973-11-11 Способ получени производных -тетранорпростагландинов или их эпимеров по с -или их солей SU584766A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30481372A 1972-11-08 1972-11-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU584766A3 true SU584766A3 (ru) 1977-12-15

Family

ID=23178133

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7301971722A SU584766A3 (ru) 1972-11-08 1973-11-11 Способ получени производных -тетранорпростагландинов или их эпимеров по с -или их солей
SU752106791A SU667141A3 (ru) 1972-11-08 1975-02-18 Способ получени диметил-2-оксо-3феноксипропилфосфоната
SU752106125A SU893130A3 (ru) 1972-11-08 1975-02-19 Способ получени простагландинов или их эпимеров с15 или с9 и с15 эпимеров
SU782629453A SU745362A3 (ru) 1972-11-08 1978-07-27 Способ получени производных простагландинов или их с и с эпимеров

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752106791A SU667141A3 (ru) 1972-11-08 1975-02-18 Способ получени диметил-2-оксо-3феноксипропилфосфоната
SU752106125A SU893130A3 (ru) 1972-11-08 1975-02-19 Способ получени простагландинов или их эпимеров с15 или с9 и с15 эпимеров
SU782629453A SU745362A3 (ru) 1972-11-08 1978-07-27 Способ получени производных простагландинов или их с и с эпимеров

Country Status (29)

Country Link
JP (3) JPS5416491B2 (ru)
AR (3) AR200585A1 (ru)
AT (3) AT367034B (ru)
AU (1) AU470375B2 (ru)
BE (1) BE806995A (ru)
CA (3) CA1085831A (ru)
CH (1) CH597176A5 (ru)
CS (3) CS182794B2 (ru)
DD (4) DD118856A5 (ru)
DE (1) DE2355540C2 (ru)
DK (1) DK144247C (ru)
ES (3) ES420325A1 (ru)
FI (1) FI60389C (ru)
FR (3) FR2205335B1 (ru)
GB (3) GB1456514A (ru)
HK (3) HK27979A (ru)
HU (3) HU171819B (ru)
IE (1) IE39537B1 (ru)
IL (1) IL43589A (ru)
IN (1) IN139384B (ru)
KE (3) KE2930A (ru)
MY (3) MY7900245A (ru)
NL (1) NL164273C (ru)
NO (3) NO147836C (ru)
PH (3) PH13272A (ru)
SE (4) SE448992B (ru)
SU (4) SU584766A3 (ru)
YU (3) YU39715B (ru)
ZA (1) ZA738554B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3929862A (en) * 1974-01-08 1975-12-30 Upjohn Co Substituted tolylesters of PGF{HD 2{B {60
GB1506817A (en) * 1975-03-31 1978-04-12 Upjohn Co Prostaglandins
US3986764A (en) * 1975-03-31 1976-10-19 Gte Automatic Electric Laboratories Incorporated Panel for supporting a pair of elongated mating connectors and selectively locking them together
ES449162A1 (es) * 1975-06-23 1977-12-16 Syntex Inc Un procedimiento para la preparacion de un compuesto racemi-co u 8r-antimerico.
GB1516414A (en) * 1975-08-22 1978-07-05 Ici Ltd Prostane derivatives
SE7809008L (sv) * 1977-12-12 1979-06-13 Upjohn Co Anvendning av amider av prostaglandintyp for att styra eller reglera reproduktionscykeln hos individer tillhorande deggdjursarter
IN150279B (ru) * 1978-01-16 1982-09-04 Pfizer
CA2303801C (en) * 1997-09-09 2005-05-10 The Procter & Gamble Company Aromatic c16-c20-substituted tetrahydro prostaglandins useful as fp agonists
PL350917A1 (en) 1999-03-05 2003-02-10 Procter & Gamble C16 unsaturated fp-selective prostaglandins analogs
US6894175B1 (en) 1999-08-04 2005-05-17 The Procter & Gamble Company 2-Decarboxy-2-phosphinico prostaglandin derivatives and methods for their preparation and use
US20020037914A1 (en) 2000-03-31 2002-03-28 Delong Mitchell Anthony Compositions and methods for treating hair loss using C16-C20 aromatic tetrahydro prostaglandins
US20020172693A1 (en) 2000-03-31 2002-11-21 Delong Michell Anthony Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins
US20020013294A1 (en) 2000-03-31 2002-01-31 Delong Mitchell Anthony Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
JP2002329615A (ja) * 2001-05-02 2002-11-15 Ohira Denshi Kk トロイダルコイル
US6476064B1 (en) * 2001-06-13 2002-11-05 Allergan, Inc. Cyclopentane heptan(ene) acyl sulfonamide, 2-alkyl or 2-arylalkyl, or 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents
US20060135609A1 (en) 2004-10-21 2006-06-22 Duke University Ophthamological drugs
US8623918B2 (en) 2008-10-29 2014-01-07 Novaer Holdings, Inc. Amino acid salts of prostaglandins
US8722739B2 (en) 2008-10-29 2014-05-13 Novaer Holdings, Inc. Amino acid salts of prostaglandins

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1324737A (en) * 1970-11-02 1973-07-25 Upjohn Co Prostaglandins and the preparation thereof
IE37602B1 (en) * 1971-05-11 1977-08-31 Ici Ltd Cyclopentane derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
SE431756B (sv) 1984-02-27
AT367034B (de) 1982-05-25
SU893130A3 (ru) 1981-12-23
SE448992B (sv) 1987-03-30
NO750535L (ru) 1974-05-09
NO743493L (no) 1974-05-09
MY7900246A (en) 1979-12-31
NO148998C (no) 1984-01-25
SU667141A3 (ru) 1979-06-05
FI60389C (fi) 1982-01-11
SE7700717L (sv) 1977-01-24
DD109212A5 (ru) 1974-10-20
MY7900245A (en) 1979-12-31
JPS5257147A (en) 1977-05-11
DE2355540C2 (de) 1982-11-18
AR199966A1 (es) 1974-10-08
FI60389B (fi) 1981-09-30
DD117233A5 (ru) 1976-01-05
JPS5416491B2 (ru) 1979-06-22
NO147836B (no) 1983-03-14
NO147836C (no) 1983-06-22
SE7700718L (sv) 1977-01-24
YU37316B (en) 1984-08-31
DK144247B (da) 1982-01-25
AT360672B (de) 1981-01-26
SE436278B (sv) 1984-11-26
ATA544576A (de) 1980-06-15
AU470375B2 (en) 1976-03-11
PH13325A (en) 1980-03-13
BE806995A (fr) 1974-05-07
ATA936973A (de) 1981-10-15
KE2931A (en) 1979-03-30
FR2283146B1 (ru) 1981-06-19
IE39537L (en) 1974-05-08
FR2283146A1 (fr) 1976-03-26
JPS5253841A (en) 1977-04-30
DE2355540A1 (de) 1974-05-22
NO149139C (no) 1984-02-29
IE39537B1 (en) 1978-11-08
ES420325A1 (es) 1976-04-16
YU36975B (en) 1984-08-31
CS182791B2 (en) 1978-05-31
ES433046A1 (es) 1977-06-16
GB1456513A (en) 1976-11-24
SU745362A3 (ru) 1980-06-30
AR200585A1 (es) 1974-11-22
AT353285B (de) 1979-11-12
CA1088931A (en) 1980-11-04
GB1456514A (en) 1976-11-24
NO148998B (no) 1983-10-17
YU270680A (en) 1983-04-27
SE445111B (sv) 1986-06-02
GB1456512A (en) 1976-11-24
IN139384B (ru) 1976-06-12
PH13272A (en) 1980-02-27
PH13110A (en) 1979-11-28
NO149139B (no) 1983-11-14
JPS4993342A (ru) 1974-09-05
FR2205335A1 (ru) 1974-05-31
NL164273C (nl) 1980-12-15
SE7700716L (sv) 1977-01-24
HK27979A (en) 1979-05-11
CH597176A5 (ru) 1978-03-31
AU6224773A (en) 1975-05-08
CS182794B2 (en) 1978-05-31
KE2930A (en) 1979-03-30
DK144247C (da) 1982-07-12
CS182793B2 (en) 1978-05-31
KE2932A (en) 1979-03-30
MY7900243A (en) 1979-12-31
YU39715B (en) 1985-04-30
HU173507B (hu) 1979-05-28
IL43589A0 (en) 1974-03-14
HU171819B (hu) 1978-03-28
HK28079A (en) 1979-05-11
ES433047A1 (es) 1976-11-01
IL43589A (en) 1980-01-31
DE2365322A1 (de) 1974-11-07
HK28179A (en) 1979-05-11
YU270780A (en) 1982-06-18
CA1085831A (en) 1980-09-16
HU172703B (hu) 1978-11-28
FR2279729A1 (fr) 1976-02-20
DD118856A5 (ru) 1976-03-20
NL7315263A (ru) 1974-05-10
DE2365322B2 (de) 1977-02-24
FR2205335B1 (ru) 1978-07-13
DD119411A5 (ru) 1976-04-20
ATA544676A (de) 1979-04-15
FR2279729B1 (ru) 1978-04-28
YU288073A (en) 1982-02-28
CA1088930A (en) 1980-11-04
AR202931A1 (es) 1975-07-31
ZA738554B (en) 1974-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU584766A3 (ru) Способ получени производных -тетранорпростагландинов или их эпимеров по с -или их солей
WO2005102987A1 (en) Process for the preparation of valsartan and precursors thereof
JP2691442B2 (ja) 新規なプロリン誘導体
US4528367A (en) Method and intermediates for preparing high purity 3,3'-azo-bis-(6-hydroxy benzoic acid)
JPS585196B2 (ja) １，５−ジ置換−２−ピロリドン類製造のための中間体
SU414793A3 (ru)
CN108299269B (zh) 一种mc-1568的合成方法
KR100330609B1 (ko) 3-이속사졸카복실산의 제조방법
US4080505A (en) α-Chlorocarboxylic acids
PH26782A (en) Process for the production of asymmetric hydantoins
JP2501034B2 (ja) メルカプト安息香酸エステルの調製方法
JP3340732B1 (ja) シクロペンタベンゾフラン誘導体の製造方法及びその製造原料となる新規化合物
CN111253405B (zh) 一种比阿培南中间体的制备方法
CA1137473A (en) Halogenated 15-hydroxy-e-homoeburnane derivatives and a process for the preparation thereof
WO2011064790A1 (en) A novel process for making aliskiren, its novel intermediates and certain novel compounds
KR0131993B1 (ko) 4-에톡시카르보닐-6, 7-디히드로-5h-1-피린딘의 제조방법
JPS61165351A (ja) オキシフエニルマロン酸半エステルの製造法
SU786888A3 (ru) Способ получени полизамещенных эфиров 4-алкиламинобензойной кислоты
RU1473300C (ru) Способ получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена
JP2005521716A5 (ru)
CN116813558A (zh) 一种(s)-2-(氰基甲基)哌嗪-1-羧酸苄酯的制备方法
KR100483317B1 (ko) α-페닐-α-프로폭시벤젠아세트산 1-메틸-4-피페리디닐에스테르 염산염의 제조방법
EP0396014A2 (de) Substituierte Biphenylcarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und neue Zwischenprodukte
RU1679761C (ru) 1s,3r-2,2-диметил-3-(2-метил-2-оксипропил)циклопропанкарбонитрил в качестве промежуточного соединения в синтезе пиретроидного инсектицида-дельтаметрина и способ получения промежуточного соединения
KR100354271B1 (ko) 아세클로페낙 및 그 중간체의 제조방법