SU1731051A3 - Способ получени производных бензотиазола или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени производных бензотиазола или их кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1731051A3
SU1731051A3 SU884356028A SU4356028A SU1731051A3 SU 1731051 A3 SU1731051 A3 SU 1731051A3 SU 884356028 A SU884356028 A SU 884356028A SU 4356028 A SU4356028 A SU 4356028A SU 1731051 A3 SU1731051 A3 SU 1731051A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dmso
reed
free base
formula
base
Prior art date
Application number
SU884356028A
Other languages
English (en)
Inventor
Абе Синя
Миямото Мицуаки
Танака Масаюки
Акасака Козо
Хаяси Кендзи
Каванара Тецуя
Катаяма Тоси
Сакума Есинори
Сузуки Такеси
Ямацу Исао
Original Assignee
Эйсай Ко., Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ко., Лтд (Фирма) filed Critical Эйсай Ко., Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1731051A3 publication Critical patent/SU1731051A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/84—Naphthothiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Paper (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных бензотиазола фтлы Vira-х - - где Rj , R и R независимо друг от друга Н, галоген, .алкил или висимо друг от друга - Н, кил или гидрокси - С,-С+-алкил, или их кислотно-аддитивных солей, Koto- рые обладают противоастматическим действием Цель - разработка способа получени  соединений, обладающих ука- занным действием Получение ведут реакцией соответствующего 2-амииобён- зотиазола с хлорангидридом в присутствии основани ,, Полученный целевой продукт, где X ± -СО-, в случае необходимости восстанавливают алюмо- гидридом лити  с получением целевого продукта, где X , и/или целевой продукт, где Rg - метил,,демети- лируют под действием трехбромистого бора с получением целевого продукта, где Rg-H, и целевой продукт вьщел ют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. 4 табл. (Л Кл л

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых биологически активных химических соединений, а именно производных бензотиазола, или их кислот- но-аддитивных солей, которые обладают противоастматическим действием и могут найти применение в медицине.
Известны N-(бензотиазолил-2)-бейз амиды или М-(бензотиазолйл-2)-N-бён- зиламины, обладающие противоаллергической активностью.
Известен способ получени  N-(бен- зотиазолйл-2)-бензамидов взаимодействием соответствующего 2-аминобензо00
-тш-ос-Л
где R, 1Ц и R независимо друг от друга водород, галоген, С -С -алкил или Сг-С$-алканоил, или два заместител  из R,, R и R присоединены к соседним атомам углерода бензольного кольца и представл ют группу атомов, дополн ющую еще одно бензольное кольцо;
R водород, С,-С4 алкил, С2-С/- алканоил, №-(С -С алкилкарбамоил или N,N-ди(С С)алкилкарбамоил s X - группа -СО- или -СН2-;
Rg независимо друг от друга, водород, C.j-Ј4-алкил или гидрокси- , ,}. алкил,
или их кислотйо-аддитивных солей, который заключаетс  в том, что 2-амийо- бензотиазол формулы II:
Я
К4
где Rj, R$ и имеют указанные значени  и R имеет приведенные дл  R2 значени , кроме водорода,
Суспендируют 68 г 4-сульфамойл- Ьензойной кислоты в 500 мл диметокси- этана, К суспензии прибавл ют 50 мл тионилхлорида и кип т т с обратным холодильником 5 ч„ Отгон ют в вакууме диметоксиэтан, тионилхлорид и хлористый водород Остаток раствор ют в 500 мл тетрагидрофурана. Прибавл ют к полученному раствору 50 г 2-амийо 16-метокси-4,5i 7-триметилбензотиазола
РИДОМ формулы III:
С1-СОподвергают взаимодействию с хлорангйд- 40 и 10° ™ пиридина при охлаждении
раствора льдом, затем перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают на лед/воду и затем экстрагируют этилацетатом в «в кислых услови х в присутствии сол ной кислоты. Органическую фазу про-
где Ry и Rgимеют указанные значени ,
в присутствии основани , образующийс 
целевой продукт, где X означав -СО-,
мывают водой и затем сушат над безводным сульфатом магни . Растворитель отгон ют и остаток перекристал- в случае необходимости подвергают вое- 50 лизовывают из метанола, в результате становлению алюмогидридом лити  с по- | получают 4Т,1 г целевого соединени .
-ЯМР (дасо-dg): 2,24 (ЗН,с); 2,38 (ЗН,с) ; 2,52(ЗН,с); 3,63 (ЗН, с)| 7,49 (2Н,шир„с.); 7,89 (2Н,д, I 10 Гц); 8,20 (2Н,д,1 10 Гц);
лучением целевого продукта, где X означает -СН2, и/или целевой продукт, где Rt - метил, подвергают деметили- рованию под действием трехбромистого бора с получением целевого продукта, где Rfc - водород, и, целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде vкислотно-аддитивной соли.
55
42,83 (1Н,шир.с).
Пример 2. Получение 6 меток- (4-сульфамоилбензиламино)-4,5, 7-триметилбензотиазола
5
Примеры, приведенные ниже, иллюстрируют изобретение о
В приведенных ниже примерах и таблицах в спектрах ПИР (Н-ЯМР) сигналы активного водорода, который мо- жет быть заменен D20 опущены,,
Пример 1,, Получение 6 меток- (4 сульфамоилбензамидо)-4,5,7- триметилбензотиаэола
25
СН30
Суспендируют 68 г 4-сульфамойл- Ьензойной кислоты в 500 мл диметокси- этана, К суспензии прибавл ют 50 мл тионилхлорида и кип т т с обратным холодильником 5 ч„ Отгон ют в вакууме диметоксиэтан, тионилхлорид и хлористый водород Остаток раствор ют в 500 мл тетрагидрофурана. Прибавл ют к полученному раствору 50 г 2-амийо 6-метокси-4,5i 7-триметилбензотиазола
-ЯМР (дасо-dg): 2,24 (ЗН,с); 2,38 (ЗН,с) ; 2,52(ЗН,с); 3,63 (ЗН, с)| 7,49 (2Н,шир„с.); 7,89 (2Н,д, I 10 Гц); 8,20 (2Н,д,1 10 Гц);
42,83 (1Н,шир.с).
Пример 2. Получение 6 меток- (4-сульфамоилбензиламино)-4,5, 7-триметилбензотиазола
СН30
Суспендируют 38,7 г литийалюминйй гидрида в 1,2 л тетрагидрофурана К суспензии прибавл ют при комнатной температуре 41,4 г 6-метокси 2-(4- сульфамоилбензамидо)-4, 5 7-триметйл бензотиазола при перемешивании,, Смес кип т т с обратным холодильником 40 мин, реакционную смесь охлаждают льдом, затем прибавл ют воду0 Образовавшийс  бельм осадок раствор ют при добавлении концентрированной сол ной кислоты. Прибавл ют туда насыщенный водный раствор бикарбоната натри  дл  установлени  рН на уровне 4-5, затем экстрагируют этилацета-
НО
он.
jЈ -:нн-сн
N
20,7 г 6-метокСи-2-(4-сулъфамоил- ,бензиламинб)4,5 -триметилбензотиазола суспендируют в 500 мл метилен- хлорида. Прибавл ют к суспензии 200 мл i1M раствора трибромида бора в метилен- хлориде при перемешивании при комнатной температуре, затем 30 мин кип т т с обратным холодильником Дают реакционной смеси остыть, выливают в насыщенный водный раствор бикарбоната натри  дл  нейтрализации и экстрагируют этилацетатомо Органическую фазу промывают водой и сушат над безводным
- -NH- сн2 -О- so 2 н2 -на
Раствор ют 19,5 г 6-гидрокси-2- (4-сульфа моилбензиламинб -4,5, 7-три-- метилбензотиазола в 2 л этанола при нагревании. Затем прибавл ют этанол, содержащий в растворенном виде хло- : ристьш водород, и охлаждают. Отфильтровывают образовавшиес  кристаллы, в результате получают 19,5 г целевого соединени  в виде белых кристаллов. Т.пл. 210°С (разл„)„
о I
 н-сЧ7 У$о2ш2
томо Органическую фазу промывают водой и сушат над безводным сульфатом магни , затем отгон ют растворитель Остаток перекристаллизовывают из смеси ацетон/метанол, в результате получают 20,7 г целевого соединени „
Н-ЯМР (flMCO-dg),8; 2,14 (ЗН,с); 2,22 (ЗН,с); 2,34 (ЗН,с); 3,56 (ЗН,с); 4,58 (2Н,д,1 7 Гц); 7,23 (2Н, шир. с); 7,47 (2Н,д,1 10 Гц); 7,72 (2Н, д,1 10 Гц); 8,32 (1Н, шир.с, I 7 Гц).
Пример 3 Получение 6-гидрбк- си-2-(4-сульфамоилбензиламино)-4,5,7- триметилбензотиазола
Г
сульфатом магни  Растворитель отгон ют и отфильтровывают полученные в результате кристаллы, получают 19,5 г целевого соединени 
iH-ЯМР (),Ј: 2,13 (ЗН,с); 2,20 (ЗН,с); 2,36 (ЗН,с); 4,57 (2Н,д, Гц); 7,24 (2Н, шир.с); 7,50 (2Н,д,1 9 Гц); 7,74 (2Н,д,1 9 Гц); 8,84 (1Н, широс); 8,14 (1Н, шир,т, I 7 Гц) о
Пример40 Получение гидрохло- «рида 6-гидрокси -2-(4-сульфамилбён- зинамино)-4,5 7-триметилбензотиазола
50 IH-ЯМР (flMCO-dg),: 2,15 (ЗН,с); 2,20 (ЗН,с); 2,37 (ЗН,с); 4,84 (2Н, шир.с); 7,56 (2Н,д,1 9 Гц); 7,78 (2Н,д,1 9 Гц).
се Согласно методике примеров 1 - 3 получают соединени , представленные в табл. 1 - 4,
Пример фармакологического эксперимента .
Вли ние на генерацию лейкотриена ) из кусочков легких морской
свинки. I.
Делают внутривенную инъекцию еьг
вороточного анти- ичного альбумина морской свинки (разбавление 1/10; 0,5 мл/100 г) самцу морской свинки Хартлей (300 - 350 г) дл  пассивной сенситизации (придани  чувствитель- JIOCTH) . Спуст  16 18 ч после пассивной сенситизации удал ют кровь путем циркул ции раствора Тайрода и легкое удал ют Удаленное легкое разрезают на маленькие кусочки размером 1 мм х 1 мм х 1 мм при охлаждении легкого льдом Кусочки промывают и суспендируют 150 мг кусочков в 1,8 мл раствора Тайрода, затем1инкубируют 5 мин при 37°С. Прибавл ют туда 3 мкМ
испытуемого соединени  по изобретению затем инкубируют 10 мин Прибавл ют туда раствор антигена ( ичньй альбумин , конечна  концентраци  10 мкг/мл) затем инкубируют еще 15 мин Смесь фильтруют через нейлоновую сетку Определ ют в 100 мл фильтрата количейт- во лейкотриена fy(ЬТСЛ) с помощью ра- диоиммунного анализа Й2А, Kit).
Экспериментальные результаты
В табл«4 показан процент ингибиро- вани  выделени  лейкотриена C/j (LTC) каждым испытанным соединением.
Номер соединени  в табл04 COOT- ветствует номеру соединени  в примерах и табл. 1 - 30
Из приведенных в табл.4 результа - тов фармакологического эксперимента
R
а2н°з Й
В.4.
.
де R( , R 4, и независимо друг от 45 друга водород, галоген, См-С -акил или алканоил или два замес- тител  из R,, R и R4 присоединены к сосед- 50 ним атомам углерода бензольного кольца и представл ют группу атомов, дополн ющую еще одно бензольное коль- 55 цо;
водород, С алкил, С2-Су-алканоил, N-(C, -С алкил)карба
R to
20
, ,
I
731051 -8
видно, что соединени  по изобретению ингибируют продуцирование лейкотрйе- на. Следовательно, соединени  по избб ретению  вл ютс  полезными как фарма- цевтические средства за счет их ак- тивнрсти ингибировани  продуцировани  лейкотриена, эффективными против болезней , которые вызываютс  лейкотрйе- нами, особенно астмы
Соединени  по изобретению могут подавл ть продуцирование лейкотриена благодар  ингибированию 5-липоксиге- назы и про вл ют свое действие при оральном введении в случае модели астмы. Следовательно, соединени  по изобретению  вл ютс  особенно полезными как лекарственные и профилактические средства.
Кроме того, соединени  по изобретению имеют низкую токсичность и высокую безопасность: они не показывают серьезной токсичности при единичном 25 оральном введении (300 мг/кг) на морских свинках (Хартлей, масса 300 -
350 г).
Следовательно, соединени  по изббретению  вл ютс  полезными в качестве лечебной композиции дл  ингибировани 
15
30
продуцировани  лейкотриена за счет ингибировани  5-липоксигеназы

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    35 Способ получени  производных бен- зотиазола формулы
    моил или NiN-flHtC -Cf- алкил)карб амоил; X - группа -СО- или Ry и Rg - независимо друг от друга водород, С, кил или гидрокси-С С - алкил,
    их кислотно-аддитивных солей, личающийс  тем, что 2 обензотиазол формулы
    ,
    R4 S
    91
    .где Rj, Rj и R имеют указанные значе - ни , R имеет приведенные дл  Rg значени , кроме водорода, подвергают взаимодействию с хлорин- гидридом формулы
    /R5
    N«
    8
    где Ry и R имеют указанные значени , в присутствии основани , образующийс 
    3105110
    целевой продукт, где X означает -СО-, в случае необходимости подвергают вбс- становлению алюмогидридом лити  с получением целевого продукта, где X означает , и/или целевой продукт, где метил, подвергают деметили- рованию под действием трехбромистого бора с получением целевого продукта, IQ где R2 - водород, и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли„
    физи о-чимические характеристики бензотиазолов формулы
    Rl
    сн,
    сн.
    сн.
    сн,
    сн.
    сн,
    сн,
    сн,
    СН3
    СН3
    СН3.СН3
    СН- /СН-, н
    СН3СН3/
    СН- Ш- в
    п
    сн,
    сн.
    сн,
    сн.
    н
    в
    Я
    -СН2СНгОН-СНгСНгОН Гидрох о- 222-225(ДМСО-dg),: 2,11 (ЗН,с); 2,20
    n..n/1U «Ч . О 1А flu «Ч ч 11 ft.a
    -СН2СН3
    -СНгСН2ОН
    -снгсйгон
    -снгсн3
    РИД
    Свободное основание
    Гидрохло- 210 РИД (разл.)
    I
    -СН2СНгОН Свободное 101-102 основание
    Свободное 272-275 основание
    -J ы
    j. У } V л у I t у .л .у у ) 4, V
    (ЗН,с); 2,36 (ЗН.с); 3,13 (4Н, т,1 6 Гц); 1,18 (4H.I 6 Гц); t,80 (2H,c); 7,56 (2H,d,I . 9 Гц); 7,71 (2Н,д,1 9 Гц)
    (CDC1,),8: 1,09 (6Н,1 8 Гц); 2,19 (ЗН,с); 2,25 (ЗН.с); 2,4d ХЗН.с); 3,17 (1Н,кВ,1 - 8 Гц); 4,56 (2Н,с); 7,36 (2Н,1 « 9 Гц); 7,64 (2Н,д,1 9 Гц)
    (ДМСО-d),S: 2,14 (ЗН,с); 2,18 (ЗН,с); 2,36 (ЗН.с); 2,78 (2Н, I - 7 Гц), 3,33(2Н,т,1 7 Гц). 5 4,56 (2Н,д,1 - 6 Гц), 7,50 (2Н,д, I - 9 Гц), 7,Ь8 (2Н,д,1 - 9 Гц)
    (ДМСО-й6),У: 2,15 (ЗН,с),2,20
    (3H,c)v 2,38 (ЗН,с); 4,81(2Н,
    с); 7,56 (2Н,д,1 - 9 Гц);7,78 (2Н,д,1 - 9 Гц)
    JJJMCO-d5),$: I,f6 (6Н,д,1 - 8 Гц); 1,28 (6Н,д,1 - 8 Гц); 3,20 - 3,70 (2Н,м); 4,90 (2Н,с); 7,28 (1Н,с); 7,61 (2Н,д,1 . 10Тц); 7,84 (2Н,д,1 - 10 Гц)
    (ДМСО-е1в),$: 1,12 (бН.д, Я8 Гц); 1,26 (6Н,д,1 - 8 Гц); 3,10 (4H.I - 6 Гц); 3,30 - 3,60 (6Н,м) 4,58 (2Н,д,1 - 6 Гц); 6,98 (1Н,с) 7,48 (2Н,д,1 - 10 Гц); 7,70 (2Н, Д,1 - 10 Гц)
    (ДМССЬ-а),: 4,76 (2H,cJ;,-70 (1Н,д,1 - 10 Гц, 3 Гц); 7,06 (1Н, Д,1 3 Гц); 7,20 (1Н,д,1 . 10 Гц); 7,54 (2Н,д,1 Ю Гц); 7,81 (2Н,д,1 - 10 Гц) .
    гчз
    СН3, СН3У
    сн,
    СН3, НО
    :снсн ,
    сн.
    сн,
    сн сн сн-сн сн
    СН3,
    но
    /
    СН-.
    СК3СН,
    16
    сн.
    СН3
    WmX }
    СНз Т К2
    он сн3ч
    СНз-С- СН3Х
    H-h
    ri rtсн ,
    нСН ,
    сн,
    Гидрохло- 168 «170 РИД
    Свободное основание (разл.)
    156-157
    Свободное основание
    ГидрохЛо- 218-220 РИД
    (HMCO-ds),Ј: 1,24 (6Н,/-,,1 7 Гц); 2,13 (ЗН,с); 2,36 (ЗН.с); 3,30 (1Н,м):, 4,76 (2Н,с); 7,50 (2Н,д,1 10 Гц); 7,74 (2Н,д,1 10 Гц)
    (ДНСО- Ј6),: 2,24 (6Н,с); 4,90 (2Н,о), 7,19 (1Н,с); 7,60 (2Н,д, I 10 Гц); 7,80 (2Н,д,1 10 Гц)
    (ДМСО-а6),Ј: 1,34 (6Н,д,1 8 Гц); 3,5 - 3,7 (1Н,м), 4,65 (2Н, д,1 6 Гц), 7,2 - 7,4 (2Н,м), - 7,54 (2Н,д,1 10 Гц), 7,75 (2Н, д,1 10 Гц) 8,0 - 8,3 (2Н,м)
    (ДМСО-с16),8-: 1,28 (ЗН,д,1 8 Гц), 2,14 (ЗН.с); 2,38 (ЗН,с); 4,58 (2Н,д,1 8 Гц); 5,08 (1Н,м); 7,48 (2Н,д,1 10 Гц); 7,76 (2Н,
    д,1 10 Гц)
    (ДМСО-dg),: 2,22 (ЗН.с),2,50
    (ЗН.с); 2,72 ОН,с); 4,68(2Н,д,
    I 8 Гц); 7,63 (2Н,д,1 10 Гц); 7,86 (2Н,д,1 10 Гц)
    (flMCO-d6),: 1,94 (6Н,с); 2,02 (ЗН,с); 4,49 (2Н,д,1 7 Гц); 7,32 (2Н,д,1 10 Гц); 7,56 (2Н, д,1 10 Гц)
    (ДМСО-dj),: 1,22 (9Н,с); 1,32 (ЗН,с); 4,58 (2Н,с); 7,6 - 7,9 (4Н,м)
    -j
    w
    U1
    Таблица2 4 нзико-химические характеристики бензотиазолов формулы
    СН3
    ДО л
    1 П тт-СН-Ч J pV2 СН хтх 1Г
    СНз
    сн3чо сн3-ЈсСН3Х
    Свободное основание
    сн
    СН,
    ч
    о
    ш-4
    Свободное основание
    о
    CHj-O-e- -снз , S
    22 Гидрохло-
    СН3Х
    РИД
    О
    i-MH-(U
    Свободное основание
    24
    З-СНз-КН-С
    36-V237
    (flMGO-d6),: 1,52 (9Н,с) 1,96 (ЗН,с); 2,01 (ЗН,с) 2,34 (ЗН.с); 4,58 (2Н.д. Гц); 7,46 (2Н,Д, Гц), 7,72 (2Н,д, Гц)
    (flMCO-d6),ff: 1,30 (6Н,д, Гц); 2,00 (ЗН,с); 2,08 (ЗН,с); 2,38 (ЗН,с); 3,00 (1Н,м); 4,52 (2Н,д, Гц); 7,50 (2Н,д,1 .
    10 Гц); 7,74 (2Н,д,1
    10 Гц)
    (),8: 2,06 (ЗН,с) 2,12 (ЗН,с); 2,11 (6H,c) 4,62 (2Н,с); 7,27 (2Н,д, 1 8, Гц); 7,98 (2Н,д,1 - «8 Гц); 7,42 (2Н,д,1 -10 Гц); 7,74 (2Н,д,1 10 Гц)
    (flMCO-d6),5: 2,03 (ЗН,с); 2,22 (ЗН,с); 2,38 (ЗН,с); 2,92 (ЗН,с); 3,10 (ЗН,с); 4,81 (2Н,с); 7,56 (2Н,д, I 10 Гц); 7,80 (2Ц,д,1 10 Гц)
    (flMGO d€),: 2,01 (ЗН,с); 2,08 (ЗН,с); 2,34 (ЗН,с); Z,63 (ЗН,д,1 4,5 Гц); 4,60 (2Н,д,1 6 Гц); 7,46
    ,(2Н,д,1 10 Гц); 7,70 (2Н,д,1 10 Гц)
    (ДМСО- ф : 1,08 (ЗН,т, I Гц); 2,01 (ЗН,с); 2,08 (ЗН,с); 2,31 (ЗН,с); 3,04 (2Н,с); 4,60 (2Н,д,1 6 Гц); 7,44 (2Н,д,1 «10 Гц); 7,70 (2Н,д,1 10 Гц)
    17
    Физико-химические характеристики бензотиазолов
    25С1
    HO Jv$v
    вг
    26-tTf I ;
    Hvl w .
    jOC -TO-oi JBp 2
    Соединение №
    5
    6
    7
    8
    9
    26
    27
    1731051 18
    ТаблицаЗ
    HC1
    188A.290
    142И45
    142И45
    p Hjj-HCl (разло)
    (flMGO d6),,: 4,68 (2H,c), 7,36 (1H,c), 7,56 (2Н,д, I 10 Гц)
    (ДМСО-д6),: 4,64 (2H,c), 7,44 (д,Ь 10 Гц), 7,50 (1Н,с)
    (дмсо-а6),8:
    4,44 (2Н,с), 6,50 (1Н,с), 7,41 (2Н,д, I 10 Гц), 7,73 (2Н,д, I 10 Гц)
    Таблица4
    Эффект ингибировани  испытуемого соединени  в дозе 3|UM, %
    62
    44 46 70 37 31 32
SU884356028A 1987-06-17 1988-06-16 Способ получени производных бензотиазола или их кислотно-аддитивных солей SU1731051A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15098787 1987-06-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1731051A3 true SU1731051A3 (ru) 1992-04-30

Family

ID=15508808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884356028A SU1731051A3 (ru) 1987-06-17 1988-06-16 Способ получени производных бензотиазола или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4929623A (ru)
EP (1) EP0295656B1 (ru)
JP (1) JP2793195B2 (ru)
KR (1) KR910005709B1 (ru)
CN (1) CN1030757A (ru)
AT (1) ATE82276T1 (ru)
AU (1) AU610186B2 (ru)
CA (1) CA1322369C (ru)
DD (1) DD282686A5 (ru)
DE (1) DE3875809T2 (ru)
DK (1) DK328888A (ru)
ES (1) ES2045017T3 (ru)
FI (1) FI91859C (ru)
GR (1) GR3006207T3 (ru)
HU (1) HU205347B (ru)
NO (1) NO170929C (ru)
NZ (1) NZ224946A (ru)
PH (1) PH26553A (ru)
PT (1) PT87747B (ru)
SU (1) SU1731051A3 (ru)
ZA (1) ZA884277B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE68903484T2 (de) * 1988-12-15 1993-03-18 Rhone Poulenc Sante 2-imino-6-polyfluoralkoxy-benzothiazol-derivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, die sie enthalten.
IL97249A (en) * 1990-02-23 1995-01-24 Takeda Chemical Industries Ltd Compounds of 7,6,5,4-tetrahydrothiazole] B-5,4 [pyridine and compounds of 5,6-dihydro-H4-pyrrolo] D-3,2 [thiazole, their manufacture, and pharmaceutical compositions including or
IE920921A1 (en) * 1991-04-04 1992-10-07 Eisai Co Ltd Benzothiazole derivative
US5296486A (en) * 1991-09-24 1994-03-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Leukotriene biosynthesis inhibitors
US5350760A (en) * 1993-08-04 1994-09-27 Merck Frosst Canada, Inc. Aza-5,5-fused hetrocyclic acids as leukotriene antagonists
CA2258822A1 (en) * 1996-06-20 1997-12-24 Sean Kerwin Compounds and methods for providing pharmacologically active preparations and uses thereof
DE69840851D1 (de) 1997-11-13 2009-07-09 Mowycal Lending Llc Kleine peptide und methoden zur behandlung von asthma und entzündungen
GB9815696D0 (en) * 1998-07-20 1998-09-16 Pfizer Ltd Heterocyclics
EP1150565A1 (en) * 1999-02-08 2001-11-07 LION bioscience AG Thiazole derivatives and combinatorial libraries thereof
JP2002544268A (ja) * 1999-05-12 2002-12-24 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ イオンチャネル調節剤
US6509464B1 (en) 1999-07-15 2003-01-21 Pfizer Inc FKBP inhibitors
TWI284639B (en) * 2000-01-24 2007-08-01 Shionogi & Co A compound having thrombopoietin receptor agonistic effect
CA2408156A1 (en) * 2000-05-05 2001-11-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic sulfonamides and their use as platelet adp receptor inhibitors
US6750238B1 (en) * 2000-05-12 2004-06-15 The University Of Toledo Aralkyl ester soft drugs
US6756047B2 (en) 2000-05-12 2004-06-29 The University Of Toledo Method and compositions for treating persistent pulmonary hypertension using aralkyl ester soft drugs
US7049326B2 (en) * 2000-05-12 2006-05-23 The University Of Toledo Method and compositions for temporarily incapacitating subjects
CZ2003182A3 (cs) 2000-06-21 2003-06-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Deriváty benzothiazolu
US6620811B2 (en) 2001-11-19 2003-09-16 Hoffmann-La Roche Inc. Isonicotin- and nicotinamide derivatives of benzothiazoles
US6624163B2 (en) 2001-11-29 2003-09-23 Hoffman-La Roche Inc. Benzothiazole derivatives
US7338956B2 (en) * 2002-08-07 2008-03-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
US7087761B2 (en) 2003-01-07 2006-08-08 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives
ES2599529T3 (es) 2003-08-12 2017-02-02 Shionogi & Co., Ltd. Compuestos que tienen agonismo hacia el receptor de trombopoyetina
US20050118291A1 (en) * 2003-09-10 2005-06-02 Mian-Ying Wang Formulations and methods for treating breast cancer with Morinda citrifolia and methylsulfonymethane
RS50574B (sr) 2004-05-24 2010-05-07 F. Hoffmann-La Roche Ag. (4-metoksi-7-morfolin-4-il-benzotiazol-2-il)-amid 4-hidroksi-4-metil-piperidin-1-karboksilne kiseline
MX2007001271A (es) * 2004-08-05 2007-03-21 Hoffmann La Roche N-acil-2-aminotiazoles sustituidos.
US7459563B2 (en) 2004-11-05 2008-12-02 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of isonicotinic acid derivatives
EP1863818B1 (en) 2005-03-23 2010-03-10 F.Hoffmann-La Roche Ag Acetylenyl-pyrazolo-pvrimidine derivatives as mglur2 antagonists
ES2340321T3 (es) 2005-09-27 2010-06-01 F.Hoffmann-La Roche Ag Oxadiazolilpirazolo-pirimidinas, como antagonistas de mglur2.
NZ570524A (en) 2006-03-28 2011-08-26 High Point Pharmaceuticals Llc Benzothiazoles having histamine H3 receptor activity
AU2009234140B2 (en) * 2008-04-11 2013-04-11 Janssen Pharmaceutica Nv Thiazolopyridin-2-yloxy-phenyl and thiazolopyrazin-2-yloxy-phenyl amines as modulators of leukotriene A4 hydrolase
UY32138A (es) 2008-09-25 2010-04-30 Boehringer Ingelheim Int Amidas sustituidas del ácido 2-(2,6-dicloro-fenilamino)-6-fluoro-1-metil-1h-bencimidazol-5-carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables
UY32470A (es) 2009-03-05 2010-10-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de 2-{2-cloro-5-[(sustituido) metil]fenilamino} -1-metil]fenilamino}-1-metilbencimidazol-5-carboxamidas-n-(sustituidas) y sus sales fisiológicamente aceptables, composiciones conteniéndolos y aplicaciones
EP2408769A1 (en) * 2009-03-17 2012-01-25 Glaxo Group Limited Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors
US8759537B2 (en) 2010-08-20 2014-06-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh 3H-imidazo [4, 5-C] pyridine-6-carboxamides as anti-inflammatory agents
US8586604B2 (en) 2010-08-20 2013-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of the microsomal prostaglandin E2 synthase-1
US8466186B2 (en) 2010-12-10 2013-06-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
UY33779A (es) 2010-12-10 2012-07-31 Boehringer Ingelheim Int ?2-(fenilamino)-1H-bencimidazol-5-carboxamidas novedosas?
US8486968B2 (en) 2010-12-10 2013-07-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
CN102872012B (zh) * 2011-11-03 2015-03-25 成都医学院 一种抑制蛋白激酶化合物的用途
CN113959912A (zh) * 2020-07-20 2022-01-21 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 抗血小板聚集干扰的白细胞检测方法、试剂及其应用
CN113959911A (zh) * 2020-07-20 2022-01-21 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 抗血小板聚集干扰的检测方法、试剂及其应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2617198A (en) * 1945-06-13 1952-11-11 Better Packages Inc Pull-out measuring tape dispenser
DE927507C (de) * 1953-02-24 1955-05-09 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 6-Oxy-2-aminobenzthiazols
GB808191A (en) * 1956-07-13 1959-01-28 Robert Ronald Davies New dyestuff intermediates
AR204835A1 (es) * 1973-07-18 1976-03-05 Scherico Ltd Procedimiento para preparar benzotiazol-2-carbamatos de etilo
US4006242A (en) * 1973-07-18 1977-02-01 Schering Corporation Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis
DK148476C (da) 1975-04-25 1985-12-16 Scherico Ltd Analogifremgangsmaade til fremstilling af methyl-6-n-propoxybenzothiazol-2-carbamat
JPS5221054A (en) * 1975-08-11 1977-02-17 Teijin Ltd Polyamide composition
DE2656468A1 (de) * 1976-12-14 1978-06-15 Boehringer Mannheim Gmbh N-(benzthiazol-2-yl)-oxamidsaeure- derivate und verfahren zu ihrer herstellung
EP0003141B1 (de) * 1978-01-18 1982-07-14 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-arylenothiazol-Verbindungen und von deren im Ring N-substituierten Derivaten
JPS5740492A (en) * 1980-08-22 1982-03-06 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Novel 2-phenylimidazo 2,1-b benzothiazole derivative
US4581457A (en) * 1984-09-21 1986-04-08 American Home Products Corporation Heterocyclic sulfonamides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 4594425, кл. С 07 D 277/82 (кл. 548-161), опублико1986о Европейский патент № 0196547, кл. С 07 D 277/82, опублик. 1986. *

Also Published As

Publication number Publication date
NO170929B (no) 1992-09-21
FI91859B (fi) 1994-05-13
GR3006207T3 (ru) 1993-06-21
FI882692A (fi) 1988-12-18
AU1769988A (en) 1988-12-22
NO170929C (no) 1993-01-06
CA1322369C (en) 1993-09-21
EP0295656A1 (en) 1988-12-21
KR890000451A (ko) 1989-03-14
NO882627D0 (no) 1988-06-15
PT87747A (pt) 1988-07-01
NO882627L (no) 1988-12-19
DK328888A (da) 1988-12-18
HU205347B (en) 1992-04-28
DE3875809T2 (de) 1993-04-15
ES2045017T3 (es) 1994-01-16
DE3875809D1 (de) 1992-12-17
PT87747B (pt) 1992-10-30
JP2793195B2 (ja) 1998-09-03
AU610186B2 (en) 1991-05-16
HUT47554A (en) 1989-03-28
CN1030757A (zh) 1989-02-01
FI882692A0 (fi) 1988-06-07
NZ224946A (en) 1990-07-26
EP0295656B1 (en) 1992-11-11
US4929623A (en) 1990-05-29
PH26553A (en) 1992-08-19
KR910005709B1 (ko) 1991-08-02
DD282686A5 (de) 1990-09-19
ZA884277B (en) 1989-03-29
FI91859C (fi) 1994-08-25
DK328888D0 (da) 1988-06-16
JPS6479162A (en) 1989-03-24
ATE82276T1 (de) 1992-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1731051A3 (ru) Способ получени производных бензотиазола или их кислотно-аддитивных солей
SU820659A3 (ru) Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/
JPS582936B2 (ja) ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法
PL105962B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/2,3-c/pirydyny
DK168523B1 (da) N-substituerede 2-aminothiazoler, fremgangsmåde til deres fremstilling og præparater, der indeholder dem
FI77227C (fi) Foerfarande foer framstaellning farmakologiskt aktiva 1-metyl-5-p-toluoylpyrrol-2-aettiksyra amider.
SU1195903A3 (ru) Способ получени 1-фенил- 2-аминокарбонилиндольных соединений или их солей присоединени кислот
CS238624B2 (en) Production method of chinoline derivatives
JPS59101467A (ja) ６，７−ジヒドロ−８−（イミダゾ−ル−１−イル）−５−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸およびその誘導体
Tanaka et al. Synthesis of pyrophosphate-containing compounds that stimulate VγVδ2 T cells: application to cancer immunotherapy
JPH03190872A (ja) 新規なチオフェン誘導体
SU784763A3 (ru) Способ получени производных 6- метокси-2-ацетилнафтилоксима или их хлоргидратов
US4924008A (en) Benzobicycloalkane derivatives as anticonvulsant neuroprotective agents
US4957909A (en) Benzobicycloalkane derivatives as anticonvulsant neuroprotective agents
CS237341B2 (en) Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothien/2,3-c/-pyridine
RU2090559C1 (ru) Рацемические или оптически активные производные изохинолина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения фармацевтической композиции
JPS58174367A (ja) キノリン誘導体及びその製法
BACHMAN et al. Synthesis of substituted quinolylamines. Derivatives of 4-amino-7-chloroquinoline
EP0089426B1 (en) 2-amino-6-biphenylacetic acids
JPH02145572A (ja) Ｎ−置換アミド類
JPS596851B2 (ja) ピペリジン誘導体
GB1565021A (en) Pharmaceutical compositions containing alkylamine deratives
US3812135A (en) Pyrroloindole and pyridoindole derivatives
US2803627A (en) Therapeutic quinoline compounds
JPH02295984A (ja) 新規なベンゾチアゾリノン誘導体