SU1443797A3 - Способ получени хлоргидрата 2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанамида ( @ ) - Google Patents
Способ получени хлоргидрата 2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанамида ( @ ) Download PDFInfo
- Publication number
- SU1443797A3 SU1443797A3 SU864027356A SU4027356A SU1443797A3 SU 1443797 A3 SU1443797 A3 SU 1443797A3 SU 864027356 A SU864027356 A SU 864027356A SU 4027356 A SU4027356 A SU 4027356A SU 1443797 A3 SU1443797 A3 SU 1443797A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenyl
- formula
- diethyl
- chloride
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс амидов карбоновых кислот, в частности способа получени хлоргидоата 2-(ами- нометил)-Н, N-пиэтил-1 -(Ьенилциклопро- панамида (Z), КОТОРЫЙ может быть использован в химико-ф рмацевтической промышленности. Цель - повьшение выхода целевого продукта. Синтез целевого продукта ведут реакцией 1-Фенил- 2-оксо-3-окса6ициклоСЗ, 1,3 гекса- на с фталимидом кали в среде диме- тилформамипа или диметилсульфоксипа, или 2-метилпирролидона, или диметил ацетамила при 135-200°С с выделением 2-(фталимидометил)-1-Аенилциклопро- п нкарбоновой кислоты. Последнюю обрабатывают тионил- или оксалилклп- ридом при кип чении, а образовавшийс хлорангидрид 2-(фталимидометшт)-1- -фенилциклопропанкарбоновой кислоты ввод т в реакцию с диэтиламином в среде . или . Полученный N,Н-диэтил-2-(фталимидометил)-1-фе- нилциклопр.опанамид подвергают действию низшего алкил- или оксиалкилами- на и образовавшийс 2-(аминометйл)- -N,N- иэтил-1-бенилциклопропанамид обрабатывают НС1 с получением целевого хлоргидрата. Способ позвол ет ПРОВОДИТЬ процесс с выходом на пео- вой стадии 15-61%, на второй стадии до 82% и на третьей стадии 67-83%. 2 табл. (У) 1 00 ч со
Description
см
1 . 1443797 относитс к улучшеннои в п ны ю п
му способу получени хлоргидрата 2- -(аминометил)-Ы,М-диэтил-1-фенилиик лопропана (Z) (лекарственного препа рата мидалципрана) который может найти применение в химико-йормацетз- тической промышленности.
Цель изобретени - повышение выхода целевого продукта.
Пример 1,1 Фенилбталимидо 2-ме тшт 1-циклопропанкарбонова кислота (Z).
Суспензию 52,56 г (0,3 моль) 1-(Ь нил-2-оксо-З-оксабицикло (3:1:3) гексана и 61 г (0,33 моль) Лталимид кали в 270 мл диметилсЬормамида выдерживают при перемешивании при 150 в течение 12 ч.
Полученный pacTBOD после охлаждени до комнатной температуры выливают в 1000 мл воды. После экстракции зтилацетатом водную фазу подкисл ют уксусной кислотой, потом охлаждают льдом. Кислоту, котора кристаллизуетс , отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этнола , получают 62,6 г вь0леуказанног соединени (выход 65%).
Хроматографи в тонком cnoet (дв озшсь кремни - CF 254 Мерк) Rf 0 ( хлороформ 85 - метанол 15).
ИК: (КВг) 5 С 0: 1775, 1710 и 1650
ПНР-спектр (CDCl): cf, м.д (ТМС 1,1 - 2 (п1, ЗН, циклопропановые); 3VJ (d, 2Н), CHiN); 7,15 (S, 5Н,
ароматические); 7,75 (S, 4Н, ароматические ) ,
Описываемый процесс может быть 40 осуществлен в растворител хj указанных в табл. 1,
П р и мер 2, Н,Н-Диэтил-1-фе- нил 2-фталимидометилциклопропанамид,
Суспензию экстраги этилацетатом. Органич мывают водой, сушат с Фильтруют и удал ют р пониженном давлении. раствора сол ной кисл затем простого эфира кристаллов целевого с
В 30 мл хлористого тионила при пе-.с ход 71%), Т,пл, 180 .
Хроматографи в то окись кремни - GF 24
ремешивании при комнатной температуре добавл ют 16,2 г (0,05 моль) 1- -фенилфталимидо 2-метилциклопропан карбоновой кислоты. Получают раствор через 2 ч при комнатной температуре. На этой стадии может быть использован оксалилхлорид, процесс ведут при температзФе кипени .
Затем раствор кип т т в течение 2 ч. После удалени избытка хлористого тионила сырой хлорангидрид в растворе в 50 мл хлористого ме.тиле- на ввод т по капл м в раствор 1053мл (0,1 моль) диэтиламина в 150 мл хло
0
5
0 панамида
ристого метилена при перемешивании и охлахщении лед ной баней. Вьщержи- вают в течение ночи при перемешивании при комнатной температуре, полученный раствор промывают водой, сушат безводным сульфатом натри , фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Добавлением простого изо- пропилового эфира получают 15,4 г указанного соединени (выхоп 82%), Т.пл. 131° ,
Хроматографи в тонком слое (двуокись кремни CF 254 Меок); Rf 0,66 (хлороформ 95 - метанол 5).
ИК:(КВг) С 0:1630, 1705 и 1770 см .
ПМР-спектр (CDCl-j): с, м.д. (ТМС):
0
5
0,65 (t, ЗН. СНз); 1,15 (t, ЗН, СНз): 1,25 (т, 1П, циклопропановые); 1,5- 2,3 (т, 2Н, циклопропановые); 3-3,7 (т, 5Н, CHiN, цикло-CH-N): 4,15 (dd, , цикло-CH-N); 7,1 (S, 5Н, ароматические); 7,6 (m, 4Н, ароматические ) . Сравнш-Еые результаты получают , замен хлористый метилен хлороформом .
Пример 3. Хлоргидрат 2-(ами- номе тил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанамида
а) Суспензию 18,82 г (0,05 моль) соединени по примеру 2 в 95 мл водного 40%-ного раствора метиламина выдерживают при перемешивании при ком- натнЪй температуре в течение 5 ч.
Суспензию экстрагируют 3 раза . этилацетатом. Органическую фазу промывают водой, сушат сульфатом натри . Фильтруют и удал ют растворитель при пониженном давлении. После добавлени раствора сол ной кислоты в этаноле, затем простого эфира получавот 10 г кристаллов целевого соединени (выход 71%), Т,пл, 180 .
(дву
Хроматографи в тонком слое: окись кремни - GF 245 Мерк),
Rf 0,43 (хлороформ 84 - метанол 14),
ИК:(КВг) С 0:1610 см ,
ПМР-спектр (ВлО): d , м.д. (ТМС) : 0,8 (t, ЗН, СНз); 1,15 (t, ЗН, СН О; 1,5-2,1 (ш, ЗН, циклопропановый); 3-3,7 (т, CH,N); 7,3 (S, ароматические ) ,
б) Суспензию 60 г (0,159 моль) соединени по примеру 2 в 60 мл этаноламина выдерживают в течение 1 ч при 90°С при перемеишвании.
314
После цобавлени 300 мл лед ной воды экстрагируют 3 раза этилацета- том.
ОрганическуЪ фазу промывают водой , сушат сульфатом натри , фильт- руют и удал ют растворитель при по- ниженном давлении.
После добавл ют 3 н сол ной кислоты в этаноле, затем простого эфира получают 39,7 г кристаллов целевого соединени (выход 88%). Т.пл. 178- 180°С. В сходных УСЛОВИЯХ использованы различные оксиалкиламина (таблица 2).
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени хлоргидрата 2- -(аминометил)-Н,Ы- диэтил-1-фенил- циклопропанамида (Z) на основе 1-фе- нил-2-оксо-З-оксабицикло (3,1,3) гексана и тионилхлорида формулыN.СН2СНз СН2Сг1на основе 1-фенил-2-оксо-З-оксабицик- ло(3,1,3) гексана формулыj,OL0и тионилхлорида, отличающий- с тем, что, с целью повышени вы-, хода целевого продукта, 1-фёнил-2- оксо-3-оксабицикло (3,1,3) гексан подвергают взаимодействию с фталими- дом кали в диметилформамиде или в диме- тилсульфоксиде, или в 2-метилпирро- лидоне, или в диметилацетамиде при 135-200°С, вьщеленную 2-(фталимидо5 метил)-1-фенилциклопропановую кислоту формулыон ообрабатывают тионил- или оксалилхло- ридом при кип чении, образующийс хлорангидрид 2-(фталимидометил)-1-фенилциклопропанкарбоновой кислоты ввод т в реакцию с диэтиламином в хлористом метилене или хлороформе, полученньй Ы,К-диэтил-2-(фталимидо- метил)-1-фенилциклопропанамид подвергают действию низшего алкил- или оксиалкиламина и образующийс 2-(ани- нометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопоо-. панамид действием сол ной кислоты перевод т в целевой хлоргидрат.Т а б л и ц а 1ДМ(АМетилпир- ролидон150 150 150 150 165 2005/100ДМСО1351046180Редактор Н. Л.азаренкоСоставитель В. Волкова Техред Л.ОлийныкЗаказ 6402/58Тираж 370ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб,, д. 4/5Таблица 2Корректор Г. РешетникПодписное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LV920505A LV5076A3 (lv) | 1985-04-25 | 1992-12-28 | 2-(Aminometil)-N,N-dietil-1-fenilciklopropanamida (Z) hlorhidrata iegusanas metode |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8506335A FR2581059B1 (fr) | 1985-04-25 | 1985-04-25 | Procede de preparation du chlorhydrate de phenyl-1 diethyl amino carbonyl-1 aminomethyl-2 cyclopropane (z) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1443797A3 true SU1443797A3 (ru) | 1988-12-07 |
Family
ID=9318686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864027356A SU1443797A3 (ru) | 1985-04-25 | 1986-04-24 | Способ получени хлоргидрата 2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанамида ( @ ) |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0200638B1 (ru) |
| JP (1) | JPS61251650A (ru) |
| KR (1) | KR940006764B1 (ru) |
| AR (1) | AR240695A1 (ru) |
| AT (1) | ATE42273T1 (ru) |
| AU (1) | AU587613B2 (ru) |
| CA (1) | CA1266486A (ru) |
| DE (1) | DE3662877D1 (ru) |
| DK (1) | DK170888B1 (ru) |
| ES (1) | ES8704449A1 (ru) |
| FI (1) | FI87196C (ru) |
| FR (1) | FR2581059B1 (ru) |
| GE (1) | GEP19970789B (ru) |
| GR (1) | GR860980B (ru) |
| HU (1) | HU195182B (ru) |
| IE (1) | IE59015B1 (ru) |
| MX (1) | MX162896B (ru) |
| NO (1) | NO165143C (ru) |
| OA (1) | OA08241A (ru) |
| PT (1) | PT82461B (ru) |
| SU (1) | SU1443797A3 (ru) |
| YU (1) | YU44915B (ru) |
| ZA (1) | ZA862929B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012145234A3 (en) * | 2011-04-21 | 2012-12-13 | Emory University | Cyclopropyl derivatives and methods of use |
| RU2655919C2 (ru) * | 2012-12-04 | 2018-05-30 | Пьер Фабр Медикамент | Производные аминоциклобутана, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2640972B1 (ru) * | 1988-12-28 | 1991-04-19 | Pf Medicament | |
| EP0747348A4 (en) * | 1994-02-22 | 1999-07-07 | Asahi Chemical Ind | AMINOALKYLCYCLOPROPAN DERIVATIVES |
| FR2752732B1 (fr) * | 1996-08-28 | 1998-11-20 | Pf Medicament | Forme galenique a liberation prolongee de milnacipran |
| JP4418717B2 (ja) * | 2004-06-24 | 2010-02-24 | 住友化学株式会社 | （ｚ）−１−フェニル−１−ジエチルアミノカルボニル−２−アミノメチルシクロプロパン塩酸塩の製造方法 |
| JP4828863B2 (ja) * | 2005-01-28 | 2011-11-30 | 住友化学株式会社 | （ｚ）−１−フェニル−１−（ｎ，ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−２−フタルイミドメチルシクロプロパンの製造方法 |
| CA2611724C (en) | 2005-06-10 | 2014-07-29 | Pierre Fabre Medicament S.A. | Stabilized milnacipran formulation |
| KR100772244B1 (ko) * | 2005-07-20 | 2007-11-01 | 안국약품 주식회사 | 밀나시프란염산염의 제조방법 |
| JP5338035B2 (ja) * | 2006-04-17 | 2013-11-13 | 住友化学株式会社 | 多環式ラクタム類の製造方法 |
| WO2007122743A1 (ja) * | 2006-04-17 | 2007-11-01 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 多環式ラクタム類の製造方法 |
| EP2114868A2 (en) * | 2007-02-28 | 2009-11-11 | Ranbaxy Laboratories Limited | Novel polymorphic forms of milnacipran hydrochloride |
| FR2941454B1 (fr) | 2009-01-29 | 2011-04-01 | Pf Medicament | Proced de synthese du (1s,2r)-milnacipran |
| US20100274050A1 (en) * | 2009-04-23 | 2010-10-28 | Glenmark Generics Limited | Solid milnacipran and process for the preparation of the same |
| CN103242289B (zh) * | 2012-02-03 | 2015-01-07 | 暨明医药科技（苏州）有限公司 | N,n-二烯丙基-(1r, 2r)-2-胺甲基-1-(2-噻吩)环丙烷酰胺盐酸盐的制备方法 |
| WO2014009767A1 (en) | 2012-07-07 | 2014-01-16 | Micro Labs Limited | An improved process for the preparation of 1-aryl 2-aminomethyl cyclopropane carboxyamide (z) derivatives, their isomers and salts |
| JP2015534464A (ja) | 2012-10-09 | 2015-12-03 | カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー | ヘム酵素によって触媒されるインビボおよびインビトロオレフィンシクロプロパン化 |
| CN103613513B (zh) * | 2013-12-09 | 2016-01-20 | 上海现代制药股份有限公司 | 盐酸米那普仑中间体及其制备方法和应用 |
| US9399762B2 (en) | 2014-02-18 | 2016-07-26 | California Institute Of Technology | Methods and systems for sulfimidation or sulfoximidation of organic molecules |
| CN104058992A (zh) * | 2014-06-13 | 2014-09-24 | 上海现代制药股份有限公司 | 左旋米那普仑盐酸盐的晶型 |
| CA2966437A1 (en) | 2014-11-04 | 2016-05-12 | Quimica Sintetica, S.A. | Process for the preparation of (1s,2r)-milnacipran |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2508035A1 (fr) * | 1981-06-23 | 1982-12-24 | Fabre Sa Pierre | Derives d'aryl-1-aminomethyl-2 cyclopropanes carboxamides (z), leur preparation et leur application en tant que medicaments utiles dans le traitement des troubles du systeme nerveux central |
-
1985
- 1985-04-25 FR FR8506335A patent/FR2581059B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-04-14 GR GR860980A patent/GR860980B/el unknown
- 1986-04-17 AU AU56343/86A patent/AU587613B2/en not_active Expired
- 1986-04-18 ZA ZA862929A patent/ZA862929B/xx unknown
- 1986-04-21 IE IE105786A patent/IE59015B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-04-22 EP EP86400873A patent/EP0200638B1/fr not_active Expired
- 1986-04-22 YU YU655/86A patent/YU44915B/xx unknown
- 1986-04-22 DE DE8686400873T patent/DE3662877D1/de not_active Expired
- 1986-04-22 NO NO861573A patent/NO165143C/no unknown
- 1986-04-22 AT AT86400873T patent/ATE42273T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-04-23 KR KR1019860003133A patent/KR940006764B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-04-23 CA CA000507320A patent/CA1266486A/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-24 JP JP61095850A patent/JPS61251650A/ja active Granted
- 1986-04-24 HU HU861711A patent/HU195182B/hu unknown
- 1986-04-24 DK DK191286A patent/DK170888B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-04-24 PT PT82461A patent/PT82461B/pt unknown
- 1986-04-24 MX MX2307A patent/MX162896B/es unknown
- 1986-04-24 ES ES554321A patent/ES8704449A1/es not_active Expired
- 1986-04-24 SU SU864027356A patent/SU1443797A3/ru active
- 1986-04-25 FI FI861755A patent/FI87196C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-04-25 AR AR30375986A patent/AR240695A1/es active
- 1986-04-25 OA OA58846A patent/OA08241A/xx unknown
-
1993
- 1993-03-04 GE GEAP1993566A patent/GEP19970789B/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент FR № 2508035, кл. С 07 С 103/19. опублик. 1982. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012145234A3 (en) * | 2011-04-21 | 2012-12-13 | Emory University | Cyclopropyl derivatives and methods of use |
| US10207984B2 (en) | 2011-04-21 | 2019-02-19 | Emory University | Cyclopropyl derivatives and methods of use |
| RU2655919C2 (ru) * | 2012-12-04 | 2018-05-30 | Пьер Фабр Медикамент | Производные аминоциклобутана, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1443797A3 (ru) | Способ получени хлоргидрата 2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанамида ( @ ) | |
| SU628812A3 (ru) | Способ получени органических содинений | |
| DK173703B1 (da) | Fremgangsmåder til fremstilling af henholdsvis D,L-(threo)- og D-(treo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluor-1-propanoler | |
| JP2818958B2 (ja) | ４―（４―アルコキシフェニル）―２―ブチルアミン誘導体およびその製造法 | |
| JP6832946B2 (ja) | キナーゼ阻害剤およびその中間体の調製方法 | |
| PL203275B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5-cyjanoftalidu | |
| US5034541A (en) | Method of preparing 1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-phthalimidomethyl-cyclopropane-z | |
| AU744538B2 (en) | Method for the synthesis of quinoline derivatives | |
| TWI714702B (zh) | 一種吡啶衍生物類化合物的製備方法及其中間體和晶型 | |
| DK171274B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 3,3'-azo-bis-(6-hydroxy-benzoesyre) samt azobenzener som mellemprodukter dertil | |
| JP4257573B2 (ja) | Ｒ（＋）α−リポ酸の製造方法 | |
| US4673761A (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| HU196052B (en) | Process for optical resolving raceme mixtures of alpha-naphtyl-propionic acids | |
| JPH01313457A (ja) | Ｎ‐（３’，４’‐ジメトキシ−シンナモイル）‐アンスラニル酸の製造方法 | |
| RU2053226C1 (ru) | 5-аминонафталин-1-замещенные (алкоксиэтил)сульфониламиды и способ получения 5-аминонафталин-1-замещенных (алкоксиэтил)сульфониламидов | |
| SU665803A3 (ru) | Способ получени имидов карбоновых кислот, их право-или левовращающих изомеров или их солей | |
| JPS61246176A (ja) | アミノラクトンの調製方法 | |
| JPS62192362A (ja) | エナンチオマ−純粋の（ｒ）−および（ｓ）−１，３−イミダゾリジン−４−オンの製造法 | |
| JPH0625208A (ja) | ラセミ体分割の為の試薬、その製造方法およびその用途 | |
| EA011409B1 (ru) | Способ получения морфологически чистой модификации "н" натеглинида | |
| SU603337A3 (ru) | Способ получени производных1-(3-фенилпропил)-4-( -алкоксиакрилоил)-пиперазина | |
| JPS61263950A (ja) | ２−（４−イソブチルフエニル）−プロピオヒドロキサム酸の製造方法 | |
| CN112321563A (zh) | 一种氯虫苯甲酰胺关键中间体k酸的制备方法 | |
| JPH026351B2 (ru) | ||
| FR2642425A1 (fr) | Procede de preparation de derives de benzothiazepine-1,5 one-4 |