SU1435155A3 - Способ получени 7-амино-3-(/Z/-1-пропенил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее сложного бензгидрилового эфира или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами - Google Patents

Способ получени 7-амино-3-(/Z/-1-пропенил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее сложного бензгидрилового эфира или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами Download PDF

Info

Publication number
SU1435155A3
SU1435155A3 SU864027263A SU4027263A SU1435155A3 SU 1435155 A3 SU1435155 A3 SU 1435155A3 SU 864027263 A SU864027263 A SU 864027263A SU 4027263 A SU4027263 A SU 4027263A SU 1435155 A3 SU1435155 A3 SU 1435155A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
cephem
carboxylic acid
amino
propenyl
mixture
Prior art date
Application number
SU864027263A
Other languages
English (en)
Inventor
Хоси Хидеаки
Окумура Юн
Абе Есио
Наито Такаюки
Абураки Симпеи
Original Assignee
Бристоль-Мейерз Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристоль-Мейерз Компани (Фирма) filed Critical Бристоль-Мейерз Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1435155A3 publication Critical patent/SU1435155A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/18—7-Aminocephalosporanic or substituted 7-aminocephalosporanic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/22—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 3
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к способу получени  7-амино-3-(г - 1-пропенил)-3-цефем-4-кар оновой кислоты или ее сложного бензгидри- лового эфира формулы H2N о . СН COOR СНз где R - водород или бензгидрил, или их аддитивных солей с гапоидво- дородными кислотами, которые  вл ютс  полупродуктами в синтезе биотиков. Получение целевых соединений ведут из соединени  формулы I О)

Description

где R указано, и ацетальдегида в присутствии бромида лити  в среде ди- хлорметана или. диметилформамида при 0-20 С. В образующемс  соединении удал ют бензилиденовую группу (.обработкой реактивом Жерара), или одСН Р(СбН5)з
COOR
новременно бензилиденовую и бензгид- рильную группу (обработкой муравьиной и сол ной кислотами) с вьщеле- нием целевого продукта в свободном виде или в виде аддитивной соли с Галоидводородной кислотой.
i4 00
ел
С71 СЛ1
ы
I Изобретение относитс  к способу получени  новых органических соеди- |нений - 7-амино-З-(Z)-1-nponeHH. З-цефем-4-карбоновой кислоты или ее сложного бензгидрилового эфира или их аддитивных солей с галоидводород- j ными кислотами, которые  вл ютс  I полупродуктами в синтезе антибиоти- I ков цефалоспоринового р да.
Целью изобретени   вл етс  создание новых полупродуктов, позвол ющих повысить селективность получени  на их основе цефалоспориновых антибиотиков с повышенной активностью против граммотрицательных микроорганизмов .
Пример 1. Получение дифенил метилового (бензгидрилового) эфира 7-бензШ1иденамино-3-трифенилфосфонио метил 3-цефем -4-карбоновой кислоты хлорида.
К суспензии дифенилметилового эфира 7-амино-3-хлорметил-3-цефем-4 кар боновой кислоты гидрохлорида (200 г, 0,44 моль) в (940 мл) добавл ют 1 н, раствор NaOH (440 мл) при комнатной температуре. Смесь встр хивают в течение 10 мин и отдел ют органический слой. К этому слою доба л ют MgSO (75 г) и бензальдегид (51 г, 0,48 моль) и смесь оставл ют в течение 3 ч при комнатной температуре . Реакционную смесь фильтруют и нерастворимые вещества промывают (200 мл). К смешанным фильтрату и промывкам добавл ют трифен ил- фосфин (126 г, 0,48 моль). Смесь концентрируют примерно до 400 мл под пониженным давлением и оставл ют в течение 4 дней. Полученное в зкое масло разбавл ют этилацетатом (1 л) и растирают, чтобы отделить указанное соединение в виде бледко желтого кристаллического порошка, который собирают фильтрованием и высушивают под вакуумом. Выход 322 г (96%).
185-190°С (разл.). ;)Квг ,.
сы : 1780,1720
CHjCCz
МС.КС и )
260
Т,шт.
ИК-спектр 1630,
УФ-сиектр (24100) ,,
П р и м е р 2. Получение дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино- 3- (трифенилфосфоранилнден)-метил - З-цефем-4-карбоновой кислоты (III) .
Смесь Дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино-З-трифенилфосфонио- метил-3 цефем-4-карбоновой кислоты
0
5
см : 1770,
0
5
0
5
0
5
0
5
х.порида (322 г, 0,42 моль) и 5 н. раствора (252 мл) в (1,6 л) интенсивно перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре . Органический слой отдел ют-, сушат над MgS04 и концентрируют до объема примерно 500 мл. Концентрат разбавл ют ацетоном (1 л) при перемешивании , получа  светло-желтый кристаллический порошок, который собирают фильтрованием, вьщвлив 237 г (78%) целевого вещества, плав щегос  при 195-198 С (разл.).
ИК-спектр: 1620.
УФ-спёктр: И 254- (23000), 389 (22000).
5ШР-спектр: J, CDCl, ч. на млн: 2,56 и 3,16 (2Н, ABq), 5,00 (1Н, д, Гц), 5,23.(1H, д, Гц), 5,47 (1Н, д, Гц), 6,95 (1Н, с)i 7,2 7,8 (ЗОН, м) 8,55 (lH, с).
Пример 3 . Получение дифенилметилового эфира 7-амино-3-(2;)-1- пропен-1 -З-цефем-4-карбоновой кислоты гидрохлорида (гидрохлорид 1а).
К холодному раствору LiBr (19 г, 216 ммоль) в смеси безводного диме- тилфорлеамида (100 мл) и (300 мл) добавл ют ацетальдегид (20 мл, 360 ммоль) и дифенилметиловый эфир 7-бензилиденамино-3-(трифенш1- фосфоранилиден)-метилЗ-3-цефем-4- карбоновой кислоты (III) (15 г, 20 ммоль) при -5 С. Смесь оставл ют в течение 20. ч при температуре от -5 до -10 С, а затем в течение 5 ч при комнатной температуре. Полученный светло-коричневый раствор концентрируют до объема примерно 100 мл под вакуумом и добавл ют к двум сло м растворител : этилацетата (400 мл) и воды (400 мл). Верхний слой отдел ют и разбавл ют изопропиловым эфиром (400 мл). К смеси добавл ют си- ликагель (Wako гель С-100, 40 г). Смесь встр хивают в течение 5 мин и фильтруют через диатомовую набивку фильтра. Нерастворимые веш;ества промывают смешанным растворителем этил- ацетат ом-изопропиловым эфиром (1/1, 200 мл). Смешанные фильтраты и промывки концентрируют приблизительно до объема 400 мл. Раствор реагента Жирара в концентрации 0,5 моль/л и метаноле (60 мл) и уксусную кислоту (6 мл) добавл ют к указанному концентрату и сМееь перемешивают в течение
15 мин при комнатной температуре. Смесь выпаривают до объема примерно 200 мл и последовательно промывают (200 мл), насыщенным водным NaHCO, (3 -20 мл) и рассолом (20 мл), сушат над VMgSO, обрабатывают древесным углем и концентрируют до объема примерно 50 мл. К концентрату добавл ют 1 н. раствор НС1 в метаноле (40 мл) при комнатной температуре и оставл ют в течение 15 мин. Смесь выпаривают до объема примерно 30 мл и разбавл ют добавлением эфира (300 мл). Осадок собирают фильтрованием и сушат над Р., получа  7,9 г светло-желтого порошка. Раствор порошка (7,3 г) в смешанном раств.ори- теЛе - метаноле (80 мл) и этилацетате
тате (40 мл) добавл ют NaHCOj до пор, пока РН смеси не станет 8. О нический слой промывают насыщенны водным NaCl (5 мл), сушат над MgS и концентрируют до объема примерн 20 мл. Полученный раствор разбавл  ют изопропиловым эфиром (10 мл) и внос т в него затравку кристалли
10 ческого вещества 1а. К смеси при п ремешивании медленно добавл ют доп нительное количество изопропиловог эфира (30 мл). Через 15 мин выпавш бесцветные кристаллы собирают филь
15 рованием, промывают изопропиловьм эфиром (10 мл) и сушат над по вакуумом, получа  4,3 г (94%) указанного соединени  (Z/E 9/1, по данным высокочувствительной жидкос
(80 мл) обрабатывают древесным углем, JQ хроматографии) (Lichrosorb RP-18,
концентрируют примерно до 100 мл, помещают в него затравку кристаллического гидрохлорида указанного соединени , .медленно разбавл ют эфиром (80 мл) и перемешивают в течение 1ч. Выделенные бесцветные кристаллы собирают фильтрованием и сушат над 5- под вакуумом, получа  6,3 г (71%) соединени . Этот продукт представл ет собой смесъ изомеров Z и Е по отношению,к пропенильной части в 3-положении (Z/E-9/1, согла1сно дан- .ным высокочувствительной жидкостной хроматографии) (Lichrosorb RP-18, 80% метанол - рН 7,2 фосфатный буфер,
254 нм, 1 мл/мин). квг
80% метанол - рН 7,2 фос фатный буф 254 нм, 1 мл/мин).
ИК-спектр: 1765, 1730.
25
УФ-спектр: 289 (185).
ЯМР-спектр;
КВг Алакс 1
EtOH
MOIKC 1
S . CDCl
CM
им
3450
/с . IticMj30
35
Л
макс
FtOH макс 1
CM
2850,
/ с- % V .
« СЕ смУ40
45
ИК-спектр 1785, 1725.
УФ-спектр 287 (1/3).
Спектр ЯМР: (ДМСО-с), ч. на млн: 1,47 /27/1011, д-д, J 7,2 Гц, СЙСНз, цис), 1,74 (3/10Н, д, J 7 Гц, -СЕСН, транс), 3,47 и 3,8 (каждый 1Н, д, J 16 Гц); . 5,13 UH д, J 4,5 Гц, н-Н); 5,23 (1Н, д, J 4,5 Гц, 7-Н), 5,62 (1Н, d-q, J 10 и 7 Гц, ); 6,24 (1Н, дд, J 10 и 2 Гц, 3-СНГ, 6,61 (1Н, с, CHPHj)} 7,35 /ЮН, м, Рп-Н).
Пример 4. Получение дифенил- 50 метилового 4фира 7-aMHHo-3-(Z)-1- пропен-1-ил }-3-цефем-4-карбоновой кислоты (1 а).
К перемешиваемой суспензии гидрохлорида дифенилметилового эфира 55 7-амино-З-(iC)-1-пропен-1-ил -З-це- фем-4-карбоновой кислоты (5 г, 11,3 ммоль) в (20 мл) и этилаце- .
, ч. на мл 1,43 (ЗН, дд; J 2 и 7 Гц, 1,66 С2Н, широкий с, исчезает при D,, NH,){ 3,23.и 3,55 (каждый 1Н, д, J 17 Гц, 2-Н); 4,73 (1Н, дд, J 4,5. Гц, 6-Н); 4,96 (1Н, д, J 4,5 Гц, 7-Н); 5,46 (1Н, д - КВ J 10 и 7 Гц, ).
Пример 4. 7-AMHHo-3-f(Z)пропен-1-ил цеф-З-ем-4-карбонова  кислота, 1в.
К перемешиваемому раствору 260 анизола и 1,38 л трифторуксусной кислоты, охлажденному до О С, доба л ют 149,7 г (0,338 моль) дифенилм тилового эфира 7-амино-3-(Е)-1- пропен-1-ил | -З-цефем-4-карбоновой . кислоты гидрохлорида (0,338 моль). Полученную суспензию затем перемеши вают при комнатной температуре в течение 1 ч; Большую часть избытка трифторуксусной кислоты удал ют под вакуумом на роторном испарителе. Ос точный поверхностный раствор сливают и полученную суспензию растирают с 1,5 л безводного эфира в течение 1 ч. Кристаллический продукт отфиль ровывают и высушивают над получа  87,24 г 1в трифторацетата. Эт 87,24 г трифторацетата суспендируют и перемешивают в 900 мл воды (рН примерно 2,5). Смесь охлаждают до 5 С и затем дбвод т рН до 0,6 с потате (40 мл) добавл ют NaHCOj до тех пор, пока РН смеси не станет 8. Органический слой промывают насыщенным водным NaCl (5 мл), сушат над MgSO,. и концентрируют до объема примерно 20 мл. Полученный раствор разбавл ют изопропиловым эфиром (10 мл) и внос т в него затравку кристаллического вещества 1а. К смеси при перемешивании медленно добавл ют дополнительное количество изопропилового эфира (30 мл). Через 15 мин выпавшие бесцветные кристаллы собирают фильтрованием , промывают изопропиловьм эфиром (10 мл) и сушат над под вакуумом, получа  4,3 г (94%) указанного соединени  (Z/E 9/1, по данным высокочувствительной жидкости
Q хроматографии) (Lichrosorb RP-18,
80% метанол - рН 7,2 фос фатный буфер, 254 нм, 1 мл/мин).
ИК-спектр: 1765, 1730.
5
УФ-спектр: 289 (185).
ЯМР-спектр;
КВг Алакс 1
EtOH
MOIKC 1
S . CDCl
CM
им
3450,
/с . IticMj0
5
0
5
0
5
, ч. на млн: 1,43 (ЗН, дд; J 2 и 7 Гц, ,)-, 1,66 С2Н, широкий с, исчезает при D,, NH,){ 3,23.и 3,55 (каждый 1Н, д, J 17 Гц, 2-Н); 4,73 (1Н, дд, J 4,5. Гц, 6-Н); 4,96 (1Н, д, J 4,5 Гц, 7-Н); 5,46 (1Н, д - КВг J 10 и 7 Гц, ).
Пример 4. 7-AMHHo-3-f(Z)1- пропен-1-ил цеф-З-ем-4-карбонова  кислота, 1в.
К перемешиваемому раствору 260 мл анизола и 1,38 л трифторуксусной кислоты, охлажденному до О С, добавл ют 149,7 г (0,338 моль) дифенилметилового эфира 7-амино-3-(Е)-1- пропен-1-ил | -З-цефем-4-карбоновой . кислоты гидрохлорида (0,338 моль). . Полученную суспензию затем перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч; Большую часть избытка трифторуксусной кислоты удал ют под вакуумом на роторном испарителе. Остаточный поверхностный раствор сливают и полученную суспензию растирают с 1,5 л безводного эфира в течение 1 ч. Кристаллический продукт отфильтровывают и высушивают над получа  87,24 г 1в трифторацетата. Эти 87,24 г трифторацетата суспендируют и перемешивают в 900 мл воды (рН примерно 2,5). Смесь охлаждают до 5 С и затем дбвод т рН до 0,6 с помощью 12 н. раствора HCi. Желтый раствор обрабатывают древесным углем и суспензию отфильтровывают на диатомовой набивке фильтра. Полученный раствор охлаждают до и рН довод т до 2,0 с помощью 20% NaOH. Суспензию выдерживают в течение 1 ч в холодильнике, чтобы помочь кристаллизации . Кристаллы собирают, промывают 800 мл воды, 800 мл ацетона и высушивают под вакуумом при комнатной температуре.
Выход 69,4 г (.85,5%). Содержит 9,7% транс-изомера Сойределено с помощью высокочувствительной жидкостной хроматографии на колонке RP-18 MERCK; H(NH4)P04 0,1 моль 95 мл + + CHjCN 3 мл, детектировали при 290 нм).
Пример 5. Получение 7-амино 3- L(Z) -1 -пропен-1 -ил -3-цефем-4-кар- бонова  кислота, 1в.
Раствор фосфоранильного соединени  III, полученного по примеру 2 (50,0 г, 68,7 ммоль), в CHCl (500 мл) смешивают с раствором бромида лити  (29,8 г, 343 ммоль) в безводном диметилформамиде (170 мл), содержащем небольшое количество CH,Cl;j (10 мл), а затем с б€|зводным адетальдегидом (39 мл, 687 ммоль), полученным из паральдегида и толуол- сульфокислоты путем перегонки. Смесь помещают в закрытый сосуд и выдерживают при в течение 2 дней. Реакционную смесь выпаривают, остаточную жидкость разбавл ют EtOAc (800 мл), промывают водой ( мл) и насыщенным раствором NaCl (300 мл) и выпаривают , получа  защищенное 3-пропе- .нильноё производное в виде пенистого твердого вещества (34 г), которое используют дл  последующей реакции без дальнейшей очистки.
Полученное неочищенное вещество обрабатывают 98% муравьиной кислотой (35 мл) и концентрированной НС1 (17 мл, 206 ммоль) при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционно смеси добавл ют воду (350 мл), чтобы отделить масл нистый слой, который
где В. имеет указанные значени , подвергают-взаимодействию с ацеталь1556
промывают этилацетатом (З ЮО мл). Значение рН водного сло  довод т примерно до 3 .с помощью 4 н. раствора NaOH (примерно 65 мл) при перемешивании , получа  кристаллическое твердое вещество, которое собирают фильтрованием и промывают водой (50 мл), вьщел   целевое соединение (1в,
: 3420,
8,7 г, 59%). Высокоэффективна  жидкостна  хроматографи  (Lichrosorb RP-18, 4-300 мл, МеОН; фосфатный буфер (рН 7) 15:85) показала, что этот продукт представл ет собой смесь 83,: 17изомеров Z и Е относительно двойной с§ зи 3-пропенильной группы. Т.пл. 20о с (разл).
ИК-спектр: . 1805, 1620.
УФ-спектр: А макс (рН 7 фосфатный буфер), нм (6 V 283 (8900).
5ШР-спектр: (D O+NaHCOj), ч. на- 1,69 и 1,88 (ЗН, каждый д, J 6,0 Гц, Z и Е -CH CH-CHjj); 3,38 и 3,72 (2Н, Abq, J 17 Гц, Н-2), 5-18 (1Н, д, J., 5,0 Гц, Н-6), 5,51 (Ш, д, Н-7); примерйо 5,8 С1Н, М, -CH CH-CHj) и 6,06 (1Н, д, J 11 Гц, -СН СН-СНз). .
Найдено, %: С 50,20} Н 4,94, N 10,93; S 12,82,
С,о И,,,
Рассчитано, %: С 49,99{ Н 5,03; N 11,66; s 13,34.v

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  7-амино-З-(Z)- 1 -пропенил -З-цефем-4-кар боновой кислоты или ее сложного бензгидрилового эфира формулы 1
    НгК s
    О
    {
    -Б-сн сн
    снз
    COOR
    где R - атом водорода или бензгидрил, или юс аддитивных солей с галоидвоДо- родными кислотами, отличающийс  мулы II
    тем, что соединение фор- сн
    COOR
    Р1СбН5
    дегидом в присутствии бромида лити  в среде дихлорметана или диметилформамида при , в образующемс  соединении формулы III
    -N.
    s
    COOR
    8
    Нз
    10
    где К имеет указанные значени , удал ют бензилиденовую группу путем обработки реактивом Жерара, или одновременно бенэилиденовую и бензгид- рильную группу путем обработки муравьиной и сол ной кислотой и вьадел - ют целевой продукт в свободном виде или в виде аддитивной соли с галоид- водородной кислотой.
SU864027263A 1985-04-22 1986-04-16 Способ получени 7-амино-3-(/Z/-1-пропенил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее сложного бензгидрилового эфира или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами SU1435155A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72587185A 1985-04-22 1985-04-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1435155A3 true SU1435155A3 (ru) 1988-10-30

Family

ID=24916301

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027263A SU1435155A3 (ru) 1985-04-22 1986-04-16 Способ получени 7-амино-3-(/Z/-1-пропенил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее сложного бензгидрилового эфира или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами

Country Status (38)

Country Link
JP (1) JPS61249989A (ru)
KR (1) KR860008189A (ru)
CN (1) CN1015714B (ru)
AR (1) AR242581A1 (ru)
AT (1) AT392072B (ru)
AU (1) AU589170B2 (ru)
BE (1) BE904646A (ru)
CA (1) CA1273629A (ru)
CH (1) CH671399A5 (ru)
CS (1) CS270435B2 (ru)
CY (1) CY1571A (ru)
DD (1) DD244557A5 (ru)
DE (1) DE3613365A1 (ru)
DK (1) DK163584C (ru)
EG (1) EG18001A (ru)
ES (1) ES8800236A1 (ru)
FI (1) FI84268C (ru)
FR (1) FR2580652B1 (ru)
GB (1) GB2173798B (ru)
GR (1) GR861065B (ru)
HK (1) HK106290A (ru)
HU (1) HU195223B (ru)
IE (1) IE59014B1 (ru)
IT (1) IT1228241B (ru)
LU (1) LU86402A1 (ru)
MY (1) MY100694A (ru)
NL (1) NL192205C (ru)
NO (1) NO164659C (ru)
NZ (1) NZ215717A (ru)
OA (1) OA08245A (ru)
PT (1) PT82436B (ru)
SE (1) SE500217C2 (ru)
SG (1) SG90890G (ru)
SU (1) SU1435155A3 (ru)
YU (1) YU43697B (ru)
ZA (1) ZA862985B (ru)
ZM (1) ZM4286A1 (ru)
ZW (1) ZW9086A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4708955A (en) * 1985-06-24 1987-11-24 Bristol-Myers Company 3-(substituted)propenyl-7-aminothiazol-ylcephalosporanic acids and esters thereof
US4870168A (en) * 1987-02-26 1989-09-26 Bristol-Myers Company 3-Unsaturated alkyl cephems from 3-triflyl cephems
DE3933934A1 (de) * 1989-10-03 1991-04-11 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 7-amino-3-((z)-1-propen-1-yl)-3-cephem-4-carbonsaeure
ATE201025T1 (de) * 1991-03-08 2001-05-15 Biochemie Gmbh Verfahren zur herstellung von cephalosporinen und zwischenprodukte in diesem verfahren
AT399876B (de) * 1992-02-05 1995-08-25 Biochemie Gmbh Verfahren zur abreicherung von 7-amino-3-((e)-1- propen-1-yl)-3-cephem-4-carbonsäure
CA2124322C (en) * 1992-02-05 2007-04-17 Johannes Ludescher Process for the purification of a 3-cephem-4-carboxylic acid derivative
JPH07173168A (ja) * 1993-07-14 1995-07-11 Sumitomo Chem Co Ltd セフェム系化合物、その製法、およびそれのセフェム系抗生物質製造への利用
US20060173176A1 (en) * 2002-10-08 2006-08-03 Yatendra Kumar Process for the preparation of (z)-isomer enriched 7-amino-3-propen-1-yl-3-cephem-4-carboxylic acid
WO2005042543A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-12 Cj Corporation Processes for the preparation of cephem derivatives
JP4046708B2 (ja) * 2004-06-04 2008-02-13 明治製菓株式会社 ３−アルケニルセフェム化合物の製造方法
DE602004025631D1 (de) 2004-11-01 2010-04-01 Hetero Drugs Ltd Ischenprodukts
CN103183686B (zh) * 2011-12-30 2016-06-29 浙江新和成股份有限公司 7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1342241A (en) * 1970-01-23 1974-01-03 Glaxo Lab Ltd Cephalosporin compounds
US3769277A (en) * 1970-01-23 1973-10-30 Glaxo Lab Ltd Preparation of delta3-4 carboxy cephalosporins having a 3-vinyl or substituted 3-vinyl group
US4110534A (en) * 1970-01-23 1978-08-29 Glaxo Laboratories Limited Process for the preparation of 3-vinyl and substituted vinyl cephalosporins
US4065620A (en) * 1971-06-14 1977-12-27 Eli Lilly And Company 3-(Substituted) vinyl cephalosporins
US4409214A (en) * 1979-11-19 1983-10-11 Fujisawa Pharmaceutical, Co., Ltd. 7-Acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof
US4520022A (en) * 1983-01-28 1985-05-28 Bristol-Myers Company Substituted vinyl cephalosporins
AU566944B2 (en) * 1983-10-07 1987-11-05 Gist-Brocades N.V. Preparation of 3-cephem derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент СССР № 1407400, кл. С 07 D 501/24, 1983. Патент US № 4110534, кл. 544-16, опублик. 1978. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI861634A0 (fi) 1986-04-17
PT82436A (en) 1986-05-01
DK182486A (da) 1986-10-23
FI84268B (fi) 1991-07-31
CS287286A2 (en) 1989-11-14
YU43697B (en) 1989-10-31
SE500217C2 (sv) 1994-05-09
NL192205B (nl) 1996-11-01
JPH0327554B2 (ru) 1991-04-16
CY1571A (en) 1991-12-20
FI861634A (fi) 1986-10-23
MY100694A (en) 1991-01-17
ZA862985B (en) 1986-12-30
SG90890G (en) 1991-01-18
ZW9086A1 (en) 1986-12-03
YU65986A (en) 1987-12-31
ZM4286A1 (en) 1989-03-27
KR860008189A (ko) 1986-11-12
HK106290A (en) 1990-12-28
GR861065B (en) 1986-09-01
FR2580652B1 (fr) 1989-01-06
FR2580652A1 (fr) 1986-10-24
CH671399A5 (ru) 1989-08-31
CS270435B2 (en) 1990-06-13
IE861048L (en) 1986-10-22
NL8601011A (nl) 1986-11-17
JPS61249989A (ja) 1986-11-07
DE3613365A1 (de) 1987-01-02
AU589170B2 (en) 1989-10-05
NZ215717A (en) 1989-06-28
IT8620162A0 (it) 1986-04-21
BE904646A (fr) 1986-10-21
NL192205C (nl) 1997-03-04
DK163584B (da) 1992-03-16
IE59014B1 (en) 1993-12-15
DK182486D0 (da) 1986-04-21
CA1273629A (en) 1990-09-04
GB2173798A (en) 1986-10-22
SE8601825L (sv) 1986-10-23
DD244557A5 (de) 1987-04-08
HU195223B (en) 1988-04-28
NO861430L (no) 1986-10-23
ATA106786A (de) 1990-07-15
CN86102630A (zh) 1987-02-04
PT82436B (pt) 1988-11-30
GB8609661D0 (en) 1986-05-29
AT392072B (de) 1991-01-25
DK163584C (da) 1992-08-10
ES8800236A1 (es) 1987-10-16
FI84268C (fi) 1991-11-11
DE3613365C2 (ru) 1989-06-15
IT1228241B (it) 1991-06-05
NO164659C (no) 1990-10-31
OA08245A (fr) 1987-10-30
AR242581A1 (es) 1993-04-30
GB2173798B (en) 1988-11-30
CN1015714B (zh) 1992-03-04
ES554215A0 (es) 1987-10-16
SE8601825D0 (sv) 1986-04-21
EG18001A (en) 1991-11-30
NO164659B (no) 1990-07-23
AU5616886A (en) 1986-11-06
HUT41033A (en) 1987-03-30
LU86402A1 (fr) 1986-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1435155A3 (ru) Способ получени 7-амино-3-(/Z/-1-пропенил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее сложного бензгидрилового эфира или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами
SU1436882A3 (ru) Способ получени дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино-3-(3-хлор-1-пропен-1-ил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты
SU676166A3 (ru) Способ получени цефалоспоринов или их солей
DK147513B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af cefuroximestere
NO147916B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 3-metylen-cefalosporin-forbindelser.
US4147863A (en) 7-D-(-)-mandelamido-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid
US4699979A (en) 7-amino-3-propenylcephalosporanic acid and esters thereof
US4902793A (en) Process for preparing 3-alkoxymethylcephalosporins
SU546282A3 (ru) Способ получени 7- -амино-7 метокси-цефалоспориновых эфиров
US4139618A (en) Cephalosporin type antibacterials
US4094978A (en) 3-propenyl derivatives of cephalosporin, compositions and their use
US4237279A (en) Crystalline 3-hydroxycephalosporin solvates
EP0084611A1 (en) Crystalline, solvate-free D-(-)-4-hydroxy-phenylglycyl-chloride hydrochloride
US4304717A (en) Process for the preparation of reactive penicillanic acid and cephalosporanic acid derivatives
US4171303A (en) Process for the preparation of reactive penicillanic acid and cephalosporanic acid derivatives
US4139702A (en) Process for preparing cephalosporines
HU200184B (en) Process for producing 3-(alkanoyloxymethyl)-3-cefem-4-carboxilic acid derivatie
US4304909A (en) Process for producing 7-(D(-)-α-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecarboxamido)-α-(4-hydroxyphenyl)acetamido)-3-(5-(1-methyl-1,2,3,4-tetrazolyl)thiomethyl)-.DELTA.3 -cephem-4-carboxylic acid and a pharmaceutically acceptable salt thereof
EP0014565B1 (en) 3-hydroxycephalosporin solvates and process for their production
US4334065A (en) Cephalosporin intermediates
KR790001503B1 (ko) △3-세팔로스포린 에스테르의 제조방법
SU457224A3 (ru) Способ получени -незамещенных карбамоилоксиметилцефал оспоринов
SU980625A3 (ru) Способ получени цефалоспориновых соединений
US3715347A (en) Process for acetylation
JPS6150954B2 (ru)