SK67894A3 - Pyrazole carboxanilide fungicides - Google Patents

Pyrazole carboxanilide fungicides Download PDF

Info

Publication number
SK67894A3
SK67894A3 SK678-94A SK67894A SK67894A3 SK 67894 A3 SK67894 A3 SK 67894A3 SK 67894 A SK67894 A SK 67894A SK 67894 A3 SK67894 A3 SK 67894A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
methyl
pyrazole
carboxamide
phenyl
compound
Prior art date
Application number
SK678-94A
Other languages
English (en)
Inventor
Jim I Mcloughlin
Suzanne Metz
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of SK67894A3 publication Critical patent/SK67894A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D233/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Description

Oblasť techniky
Vynález poskytuje nové N-[2-(cyk1oalkyl)fenyl]pyrazol-4-karboxamidy, ktoré sú použiteľné ako fungicídy.
Poter a j ši........stav........technik y
V
Fungicídy potláčajú rôzne fytopatologické choroby prerušením niektorých metabolických ciest v organizme huby. Preto rôzne fungicídy môžu potláčať rovnakú chorobu, avšak rôznym mechanizmom. Mnohé organizmy si však postupom času môžu vytvoriť rezistenciu voči špecifickým mechanizmom, preto je dôležité na úspešné liečenie väčšiny chorôb mať k dispozícii fungicídy, ktoré pôsobia rôznym mechanizmom.
Jedným zo spôsobov účinku je inhibícia enzýmu dehydrogenázy kyseliny jantárovej (SDH) v dýchacom metabolizme huby. Tento spôsob účinku sa prejavil už skôr pri boji s bazídiomycétami. Napríklad carboxin je priemyselne dostupný fungicíd, ktorý takýmto spôsobom účinkuje proti rôznym bažídiomycétam.
- Drouhot a cfalší [Vlastnosti mitochondrií Botrytis cinerea a účinky rôznych toxikantov vrátane fungicídov, Pesticíde Science, 30:415-417, (1991)] naznačili, že takýto spôsob účinku na potláčanie askomycét, ako napr. Botrytis sp., je potrebný na potlačenie problémov rezistencie. V ich testoch respiračnej inhibície carboxin vykazoval 68% inhibiciu v koncentrácii 1 SM (mikromol) a bol považovaný' za najlepší fungicíd z tých, ktoré sa testovali na SDH mechanizmus účinku voči Botrytis.
Pyrazolkarboxamidové fungicídy sú známe. US patent 4 134 987 (Huppatz, 16. január 1979) opisuje rôzne N-(fenyl)pyrazolkarboxamidy. US patent 4 742 074, vydaný 4. mája 1988 Nishidovi a ďal. , opisuje rôzne N-(substituovaný indany1) pyrazol-4-karboxamidy, použiteľné ako fungicídy proti rôznym agronomickým chorobám.
Cieľom tohto vynálezu je získať zlúčeniny s vysokou hladinou aktivity SDH inhibície v askomycétach. Ďalším cieľom tohto vynálezu je získať zlúčeniny so širokým spektrom účinku proti hubovým ochoreniam rastlín. Ešte ďalšou podstatou tohto vynálezu je nájsť spôsob liečenia alebo prevencie hubových ochorení rastlín. A ešte ďalším cieľom vynálezu je získať fungicídne zlúčeniny použiteľné na uskutočnenie týchto spôsobov.
Podstata vynálezu
Predložený vynález teda obsahuje zlúčeniny všeobecného v z or c a
v ktorom
Q je C i-C 3 alkyl, C 2 - C 3 alkenyl, C 2 -C 3 a 1 k i n y 1, ~(CH2)mCHalebo -(CH2)m-X -(CH2)m -, n je 0 alebo 1, každé m je nezávisle na sebe 0,1,2 alebo 3, každé X je nezávisle 0 alebo S,
Ri je C3-C12 cykloalkyl, (b-Ciz cykloalkenyl, Ce-Ci2 bicykloalkyl, C3-C12 oxacykloalk y1, C3-C12 oxacykloalkenyl,
C3-C12 tiacykloalkyl, C3-C12 tiacykloalkenyl alebo
C3-C12 cykloalkylamín, z ktorých každý môže byť prípadne substituovaný jednou alebo viacerými Ci-Ce alkyl, Ci-Ce alkoxy, halogén alebo kyano skupinami, s podmienkou, ak -Q-R1 je -(CH2)mCH=R1, cykloalkylom Ri je cykloalkylidén ,
R2 je vodík, fluórovaný metyl, metyl, etyl, Cz-Cs alkenyl, C3-C6 cykloalkyl, fenyl, alkyltioalkyl alebo hydroxyalkyl,
R3 je halogénmetyl, hal ogénmetoxy, metyl,. etyl, halogén, kyano, metyltio, nit.ro, aminokarbonyl alebo aminokarbonylmetyl,
R -i je vodík, halogén alebo metyl,
Rs, Re a R? sú nezávisle na sebe vybrané zo skupiny zahrnujúcej vodík, halogén, kyano, Ci-Ce alkyl, Cz-Ce alkenyl, Cz-Ce. alkinyl, Ci-O alkoxy, Ci-O alkyltio, C3-C4 cykloalkyl a halogénmetoxy.
Predložený vynález tiež poskytuje spôsoby liečenia alebo prevencie hubových ochorení rastlín aplikáciou jednej alebo viacerých opísaných zlúčenín na miesto rastliny. Tento vynález tiež poskytuje fungicídne zmesi obsahujúce jednu alebo viac už opísaných zlúčenín a jednu alebo viac pomocných látok.
Podľa tohoto vynálezu je výhodné, ak n je 0, R2 je metyl, Rs je fluórmetyl a R4 je vodík.
Tak ako je tu použité, pojem alkyl predstavuje, pokiaľ nie je inak uvedené, alkylový radikál s priamym alebo rozvetveným reťazcom, ktorý má, pokiaľ nie je inak uvedené, od jedného do desiatich uhlíkových atómov. Pojmy alkenyl a alkinyl predstavujú nenasýtené radikály, ktoré majú od dvoch do šiestich atómov uhlíka. Príkladmi takýchto alkenylových skupín sú etenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl,
2-butenyl, 3-butenyl, 2-metyl-l-propenyl, 2-metyl-2-propenyl, 1-metyletenyl a pod. Príkladmi takýchto alkinylových skupín sú etinyl, 1-propinyl, 2-propinyl, 1,1-di m etyl-2-pr opi n yl atcf.
Tak, ako sa tu používa, termín cykloalkyl znamená cyklický alkylový radikál majúci od troch do dvanásť uhlíkových atómov. Príkladmi takých cykloalkylových skupín sú cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, cyklooktyl atcf.
Tak, ako sa tu používa, termín cykloalkenyl znamená nenasýtený cyklický alkylový radikál majúci od troch do dvanásť atómov uhlíka. Radikál môže mať viac ako jednu dvojitú väzbu. Príklady takých cykloalkenylových skupín zahrnujú cyklopropenyl, cyklobutenyl, cyklopentenyl, cyklohexenyl, cykloheptenyl, cyklooxenyl atcf.
Tak, ako sa tu používa, termíny oxacyk 1oalk y1 a oxacykloalkenyl znamenajú cyklické alkylové a alkenylové radikály, ktoré majú od troch do dvanásť atómov uhlíka, z ktorých jeden je nahradený kyslíkom. Príkladmi sú oxanyl, oxepanyl, oxocanyl, oxinyl, oxepinyl, oxocinyl atcf.
Tak, ako sa tu používa, termíny tiacykloalkyl a tiacykloalkenyl znamenajú cyklické alkylové a alkenylové radikály, ktoré majú od troch do dvanásf atómov uhlíka, z ktorých jeden je nahradený divalentným atómom síry. Príkladmi sú tianyl, tiepanyl, tiocanyl, tiinyl, tiepinyl, tiocinyl atcf.
Tak, ako sa tu používa, termín cykloalkylamín znamená cyklický alkylový radikál majúci od troch do dvanástich atómov uhlíka, z ktorých jeden je nahradený dvojmocnou skupinou -NH-, ktorá tvory sekundárny amín, alebo dvojmocnou aminoskupinou. Príkladmi sú perhydroazinyl , perhydroazepinyl, perhydroazocinyl atcf. a N-metylperhydroazinyl, N-metylperhydroazepinyl, N-metylperhydroazocinyl atcf.
Tak, ako sa tu používa, pojem alkoxy znamená alkylovú skupinu, ktorá má, pokiaľ nie je inak uvedené, od jedného do šiestich atómov uhlíka, spojených éterovou väzbou. Príkladmi takých alkoxylových skupín sú metoxy, etoxy, propoxy, 1-metyletoxy a tak cfalej.
Tak, ako sa tu používa, pojem alkoxyalkyl znamená éterový radikál, ktorý má, pokiaľ nie je inak uvedené, od jedného do desaf atómov uhlíka. Príkladmi takých alkoxyalk y1ov sú metoxymetyl, metoxyetyl, etoxymetyl, etoxyetyl a tak cfalej.
Tak, ako sa tu používa, termín fluórovaný metyl znamená metylový radikál, ktorý má jeden alebo viac vodíkových atómov nahradených atómami fluóru, vrátane radikálov, ktoré majú všetky atómy vodíka substituované fluórom, napríklad fluórmetyl, difluórmetyl a tri fluórmetyl.
Tak, ako sa tu používa, termín halogén znamená radikál, vybraný zo skupiny, zahrnujúcej chlór, bróm, fluór a jód. Tak, ako sa tu používa, termín halogénmetyl alebo halogénmetoxy znamená, že jeden alebo viac atómov vodíka bolo nahradených halogénatómami, vrátane metylových alebo metoxylových skupín, ktoré majú všetky atómy vodíka substituované halogénmi. Termín taktiež zahrnuje zmiešanú halogénovú substitúciu, napríklad chlórdifluórmetyl.
Tak, ako sa tu používa, pojem alkyltioalkyl znamená tioéterový radikál, ktorý má, ak nie je inak uvedené, od jedného do desiatich uhlíkových atómov. Príkladmi takýchto alkoxyalkylových skupín sú metyltiometyl, metyltioetyl, etyl ti om etyl, etyltioetyl, a tak cfalej.
Príklady.......uskutočnení a.......vynálezu
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu sa dajú ľahko pripraviť reakciou žiadaného 4-pyrazolkarbonyl chloridu so žiadaným anilínom. Nasledujúce spôsoby syntézy osvetľujú spôsoby, ktorými sa dajú pripraviť a spojiť zlúčeniny 4-pyrazolkarbonylchloridu s anilínom. Iné zlúčeniny podľa tohto vynálezu sa dajú získať z takto pripravených karboxanilidov.
Nasledujúce skratky majú uvedené významy:
TM teplota miestnosti
RC radiálna chromatografia
h hodina(-y), hodín
min minú ta(-y), minút
DMSO dimetylsulfoxid
THF tetrahydrofurán
EtOAc etylacetát
A.......n.......i.......1.....Í.......n........y.
2-cyklooktylanilín
Anilín (27,9 g, Aldrich), cyklooktén (27,9 g, Aldrich) a hlinka s kvalitou F-6 (9,2 g, Engelhard) sa zohrievali v miešanom autokláve 10 h pri
210 °C. Tmavý produkt sa prefiltroval a prchavé látky sa odstránili vo vákuu (60 °C, mm). Olej sa predestiloval
66,6 Pa), čím sa získalo 41,2 (Kugelrohr, 110-140 °C, g žltého viskózneho oleja.
Produkt sa chromatografoval na silike. (oxid kremičitý, preparatívny kvapalinový chromatogr af, Wa'ters 500 A) s EtOAc a hexánom. Získalo sa 31,0 g 2-cyklooktylanilínu ako viskózny žltý olej.
Nasledujúce 2-cykloalkylanilíny sa pripravili tak, ako bolo uvedené pre 2-cyklooktylanilín. Vhodné substituované anilíny a cykloalkény boli komerčne dostupné (Aldrich) a použili sa bez ďalšieho čistenia.
2-cyklohexylanilín
2-cyklopentylanilín
2-cykloheptylanílín
2-(exo)bicyklo[2.2.1]heptylanilin
2-cyklohexyl-3-fluór anilín
2-cyklohexyl-4-fluóranilín
2-cyklohexyl-5-fluóranilín
2-cyklohexyl-3-metylanilín
2-cyklohexyl-4-metylanilín
2-cyklohexyl-5-metylanilín
2-cyklopentyl-3,5-dimetylanilín
2-cyklohexyl-5-metoxylanilín
2-cyklooktyl-3-metoxylani1ín
2-cyklooktyl-5-metoxylanilín 2-(l-metylcyklopentyl)anilín 2-(l-metylcyklohexyl)-4-fluóranilín
2-(3-metylcyklohexyl)anilín
2-(l-Metylcyklopent. yloxy)anilín
Hydrid sodný (4,0 g, 60¾ olejová disperzia, Aldrich) sa trikrát premyl suchým hexánom v atmosfére dusíka a pridal sa bis(2-metoxyetyl)éter (diglym; 40 ml, bezvodý, Aldrich). Suspenzia sa rýchlo miešala pri T M a po kvapkách sa pridával 1-metylcyklopentanol. Suspenzia sa zohriala na 80 °C počas 30 min a potom sa ochladila na TM. Pridal sa 2-fluórnitrobenzén (14,1 g) a zmes sa 2 h zohrievala pri refluxe. Produkt sa extrahoval éterom. Éterová fáza sa premyla vodou, vysušila solankou, oddelila a vysušila nad uhličitanom draselným (K2CO3). Roztok sa sfiltroval a zahustil vo vákuu, pričom sa získal svetložltý olej. 2-(1-Mety1cyklopenty1oxy)n itrobenzén sa destiloval (Kugelrohr, 100 °C, 66,6 Pa) s nasledujúcou destiláciou diglymu za získania svetložltého oleja (21,0 g). Nitrozlúčenina sa rozpustila v etanole (20 ml, absolútny) a pridal sa 5% Pd na aktívnom uhlí (0,1 g). Suspenzia sa pretrepávala v Parrovom hydrogenačnom prístroji pri tlaku 276 kPa vodíka počas 16 h. Vzorka sa sfiltrovala a zakoncentrovala, čím sa získal anilín.
Nasledujúce 2-cykloalkoxyanilíny alebo 2-cykloalkytioanilíny boli pripravené hore uvedeným postupom pre 2-(l-metyl~ cyklopentyl)oxyanilín z komerčne dostupných alkoholov a tiolov:
2~(cyklohexyloxy)anilín
2-(cyklopentylmetoxy)anilín
2-(2-cyklopentyletoxy)anilín
2-(3-cyklopentylpropoxy)anilín
2-(cyklobutylmetoxy)anilín
2-(cyklohexyltio)anilín 2-(cyklohexyloxy)-5-metylanilín
2-[(exo)-bicyklo[2.2.1]heptyloxy]anilín 2-[(endo)-bicyklo[2.2.1]heptyloxy]anilín
Nasledujúce 2-cykloalkoxyani1 í n y boli pripravené tak, ako bolo uvedené pre 2-(l~metylcyklopentyloxy)anilin z komerčne dostupných diastereoízomerických zmesí alkoholov. Diastereoizoméry sa oddelili chromatografiou na silike (preparatívna kvapalinová chromatografia, Waters 500 A) s EtOAc a hexánom. Stereochemické určenia boli založené na väzbových konštantách protónovej NMR v CDCls.
2-(4~metylcyklohexyloxy)anilín
2--(2,6-dimetylcyklohexyloxyjanilin
2-(l-Cyklopentylidénetyl)anilín.......a
2-(l-cyklopentyletenyl)ani 1 i n
K miešanému roztoku 2-acetylanilínu (27,2 g, Aldrich) v éteri pri 0 °C sa pridal cyklopentylmagnéziumchlorid (205 ml, 2,0 M v éteri, Aldrich). Žltý roztok sa miešal cez noc a nechal so zohrial na TM. Opatrne sa pridala voda a produkt sa extrahoval viacerými dávkami éteru. Spojené éterové extrakty sa vysušili nad síranom horečnatým (MgSO«) a zahustili vo vákuu. Destiláciou (Kugelrohr, 130 °Č,' 66,6 Pa) sa získal alkohol (24,3 g) vo forme hustého jantárového oleja. Alkohol (15,1 g) sa miešal s DMSO (100 ml, bezvodý, Aldrich) pri refluxe 4 h. Roztok sa ochladil a produkty sa extrahovali éterom a hexánmi. Organické extrakty sa premyli vodou, nasýteným roztokom hydrogénuhličitanu sodného (NaHCOs) a sol’ankou a potom sa vysušili nad MgSO*. Roztok sa sfiltroval a zahustil vo vákuu. Olefinické produkty 2~(l-cyklopentylidén~ etyl)anilín a 2-(l-cyklopentyletenyl)anilín sa získali ako zmes v pomere 3:2. Chromatografiou na silike (preparatívny kvapalinový chromatograf, Waters 500 A) s EtOAc a hexánom sa nepodarilo zmes rozdelil: a získali sa produkty ako jasný svetložltý olej (8,94 g). Zmes sa použila priamo na prípravu karboxanilidových produktov, ktoré sa potom oddelili.
2-('l-cyklohexenyl)anilín
K cyklohexanónu (24,4 ml) a 2,6-di-íe>/-'c-butyl-4-metylpyv dichlórmetáne (700 ml) pri 0 °C sa po kyseliny tri f1uórmety1su1 fónove j Zmes sa miešala cez noc a pomaly látka sa odfiltrovala a r i d í n u (48,3 g) pridal v CH2Cl2 kvapkách (42 ml) nechala ohriať na anhydrid (100 ml) .
TM. Biela tuhá sa zahustil vo vákuu. Zvyšok sfiltroval. Filtrát sa zahustil fi 1tr át sa rozotrel vo vákuu.
chromatografoval na silikagéli elúciou s získania O-trifluórmetylsulfonyl-l-cyklohexenolu.
K N-Boc-anilínu (30,8 g) v THF kvapkách pridalo ŕerc-butyllítium (1,7 Zmes sa počas 2 h zohriala na -22 °C na -78 °C. Trimetylcínchlorid (67,4 pridal po kvapkách. Reakčná zmes sa
s hexánom a
Zvyšok sa
hexánmi z a
78 °C sa po
, 2 2 6 m 1).
(300 ml) pri M v pentáne a potom znovu ochladila
g) v THF (200 ml) sa cez noc miešala, nechala sa pomaly zohriať na TM a potom sa rozdelila medzi éter a ľadovú vodu. Éterová vrstva sa vysušila nad MgSOo a zakoncentrovala vo vákuu. Zvyšok sa chromatografoval na silikagéli elúciou s 10% EtOAc/hexány.
O-Trifluórmetylsulfonyl-l-cyklohexenol (6,9 g), pripravený vyššie, trifenylarzín (0,77 g), tris(dibenzylidénacetón)dipaládium (0,28 g) a N-Boc-(2-tri mety1cín)ani 1 ín (10,7 g) sa zmiešali v N-metylpyrolidinóne (100 ml) miešali cez noc. Reakčná zmes sa potom premyla vodou (2x100 ml), miešala sa s nasýteným vodným roztokom KF (150 ml) počas 0,5 h, vysušila (MgSO<i) a zahustila vo vákuu. Zvyšok sa chromatografoval na silikagéli elúciou s 5% EtOAc/hexány, pričom sa získal N-Boc-2-(l-cyklohexenyl)anilín.
K N-Boc-2-(1-cyklohexen y1)ani 1 í n u (15 g) v CH2CI2 (15 ml) pri 0 °C sa po kvapkách pridávala kyselina trifluóroctová (15 ml). Zmes sa miešala cez noc, dosiahla TM a zahustila sa vo vákuu. Zvyšok sa rozdelil medzi CH2CI2 a vodu, pričom pH vodnej vrstvy sa 2,5N NaOH nastavilo na hodnotu 9. Dichlórmetánová vrstva sa vysušila (MgSO4) a zahustila vo vákuu, zostal olej (10,3 g), ktorý sa destiloval (Kugelrohr) pri 75-85 °C
33,3 Pa za poskytnutia čistého 2-(1-cyklohexenyl)anilínu ako číreho bezfarebného oleja (8,6 g).
Nasledujúce zlúčeniny sa pripravili podl’a vyššie uvedeného postupu použitím vhodného ketónu ako východiskového materiálu:
2-(1-cyk1openten y1)ani 1 í n
2-(l-cykloheptenyl)anilín
2-(l-cyklooktenyl)anilin
2-(2-metyl-1-cyklopentenyl)anilín
2-(5,5-dimetyl-l-cyklopentenyl)anilín
2-(2,6-dimetyl-1-cyklohexenyl)anilín
2-(3,3,5,5-tetrametyl-l-cyklohexenyl)anilín 2-(4-etyl-l-cyklohexenyl)anilín 2-{6-[(l-metyl)etyl]-l-cyklohexenyl}anilín 2~{4-[(l,l-dimetyl)etyl]-1-cyklohexenyl}anilín
2-(6-etyl-2-metyl-1-cyklohexenyl)anilín
2~{6-[(1,1-dimetyl)etyl]-1-cyklohexenyl}anilín
2-(5,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)anilín
2-(5,6-dihydro-2H-tiopyran-4-yl)anilín 2-(3-metyl-l-cyklopenten-l-yl)anilin
2-(4-metyl-l-cyklopenten-l-yl)anilín
2-{T4-(l,l-dimetvl)etyl]cyklohexyl}anilín
2-{[4-(1,1-dimety1)ety1]cyk 1 ohex y1}ani 1 í n (3,0 g), pripravený hore, oxid platiničitý (200 mg), ľadová kyselina octová (1 ml) a etanol (50 ml) sa prétrepávali v Parrovom hydrogenačnom prístroji pod tlakom 423 kPa vodíka cez noc. Obsah sa prefiltroval, filtrát sa zahustil vo vákuu a oddelil sa olej (2,8 g). Olej sa prečistil chromatografiou na silikagéli elúciou 7,5% EtOAc/hexány, čím sa získal čistý 2-{[4-(1,1-dim etyl)ety1]cyk1ohexyl}ani 1 ín. Prvé frakcie boli obohatené trans-izomérom a neskoršie frakcie boli obohatené cis - i z ornér om .
Týmto spôsobom bol pripravený aj
2-((3,3,5,5-tetrametyl)-l-cyklohexyl]anilín
2-(Cyklohexvlidénmetyl)anilín
K suspenzii cyklohexyltrifenylfosfóniumbromidu (16,6 g) v THF (100 ml) pri 24 °C sa pridal ierc-butoxid draselný (4,38 g). Zmes sa miešala 30 min. o-Nitrobenzaldehyd (3,93 g) v THF (50 ml) sa pridával po kvapkách pri teplote pod 30 °C a miešalo sa 30 min. Zmes sa potom rozdelila medzi EtOAc a ľadovú vodu. Etylacetátová vrstva sa dobre premyla vodou, vysušila (MgSO<) a zahustila vo vákuu. Zvyšok sa chromatografoval na silikagéli s 5% EtOAc/hexány, pričom sa získal l-(cyklohexylidénmetyl)-2-nitrobenzén.
K l-(cyklohexylidénmetyl)-2-nitrobenzénu (1,6 g) v ľadovej kyseline octovej (50 ml), pri 85 °C, sa pridal železný prášok (2,07 g). Zmes sa refluxovala 15 min, ochladila sa a prefiltrovala cez hlinku. Filtrát sa rozdelil medzi EtOAc a ľadovú vodu. Etylacetátová vrstva sa dobre premyla nasýteným roztokom NaHCOs, vysušila MgSO4 a zahustila vo vákuu. Zvyšok sa chromatografoval na silikagéli elúciou s hexánmi a získal sa 2-(cyklohexylidénmetyl)anilín.
Nasledujúce 2-(cykloalkylidénmetyl)anilíny sa pripravili, uvedeným spôsobom:
2-(cykloheptylidénmetyl)anilín
2-(cyklopentylidénmetyl)anilín
Pri príprave l“(cyklopentylidénmetyl)-2-nitrobenzénu sa tiež izoloval 1-[(cyk1opent-1-enyl)mety1]-2-n itrobenzén, jeho izomér, a previedol sa na 2-[(cyk1opent-1-eny1)mety1]anilín.
2-(Cyklohexylnietyl)anilín l-(Cyklohexylidénmetyl)-2-nitrobenzén (3,45 g), pripravený ako je uvedené vyššie, ľadová kyselina octová (30 ml), etanol (50 ml) a katalytické množstvo 10% paládia na aktívnom uhlí sa pretrepávali v Parrovom hydrogenátore v atmosfére vodíka pri 23 °C 24 hodín. Zmes sa prefiltrovala cez hlinku a zakoncentrovala vo vákuu. Zvyšok sa chromatografoval na silikagéli elúciou s 10% EtOAc/hexány a získal sa 2-(cyklohexylmetyl)anilín.
Uvedeným spôsobom boli pripravené nasledujúce 2~(cykloal~ kylmetyl)anilíny:
2-(cykloheptylmetyl)anilín
2-(cyklopentylmetyl)anilín
5~Chlór-2-cyklohexylanilín
K 1-chlór-4-cyklohexylbenzénu (1,7 g) v kyseline sírovej (H2SO4, 10 ml) pri 20 °C sa pridala kyselina dusičná (HNO3,
2,5 g) v H2SO4 (10 ml).
Teplota sa udržiavala pod 30 °C. Zmes sa nechala miešať 1 h a potom sa rozdelila medzi CH2CI2 a vodu. Dichlórmetánová vrstva sa dobre premyla vodou a nasýteným roztokom NaHCOa, vysušila MgSCU a zahustila vo vákuu. Zvyšok sa chromatografoval na silikagéli elúciou s 5%
EtOAc/hexány, aby sa získal 5-chlór-2-cyklohexyl-l-nitrobenzén. Táto zlúčenina sa potom redukovala železným práškom ako bolo opísané vyššie, aby sa získala želaná zlúčenina.
2-Cyklohexyl-3,5-dibróm anilín
K 4-cyklohexylanilínu (10 g), bromidu merfnému (CuBr, 9,4 g) a bromidu meďnatému (CuBr2, 20,9 g) v acetonitrile (200 ml) sa po kvapkách pridával 90% roztok ŕerc-butylnitritu (16,9 ml) pri 30 °C. Zmes sa miešala Íha zahustila sa vo vákuu. Zvyšok sa previedol do EtOAc, premyl s 10% kyselinou chlorovodíkovou (HC1), vysušil (MgSCU) a zahustil vo vákuu. Zvyšok sa chromatografoval na silikagéli elúciou s hexánmi a poskytol zmes 4-bróm-l-cyklohexylbenzénu a l-cyklohexyl-2,4-dibrómbenzénu.
K tejto zmesi (2,8 g) v H2SO4 (18 ml) pri 20 °C sa pridala HNOs (11,8 ml) v H2SO4 (11,8 ml). Teplota sa udržovala pod 30 °C. Zmes sa nechala miešať 1 h a potom sa rozdelila medzi CH2CI2 a vodu. Dichlórmetánová vrstva sa dobre premyla nasýteným roztokom NaHCOs, vysušila MgSO^ a zahustila vo vákuu. Zvyšok sa chromatografoval na silikagéli elúciou s hexánmi za poskytnutia 2-cyklohexyl-3,5-dibróm-l-nitrobenzénu. Táto zlúčenina sa potom redukovala so železným práškom, ako bolo opísané vyššie, aby sa získal želaný produkt.
P........y.......r.......a.......z.......p......1........y.
Etyl-3-kyano-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylát
K etyl-3-(karboxaldehyd)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylátu (7,8 g) v etanole pri 0 °C sa pridal hydrochlorid hydroxylamínu (3,3 g). Látka sa zahustila vo vákuu; pridal sa chloroform a odstránil sa za vákua, aby sa odstránil všetok etanol. Bielo-žltá tuhá látka sa skladovala za vákua pri TM. V CH2CI2 (150 ml, bezvodý) sa vytvorila suspenzia. Suspenzia sa ochladila na 0 °C, pridal sa pyridín (10,4 ml) s nasledovným opatrným pridávaním anhydridu kyseliny trifluóroctové j (15,7 ml). Roztok sa miešal 1 h pri teplote miestnosti, potom 3 h pri refluxe. Produkt sa extrahoval s CH2CI2. Organická látka sa premyla nasýteným roztokom NaHCOs a soľankou, oddelila sa a vysušila MgSO·*. Filtráciou a zahustením vo vákuu sa získal surový produkt (7,4 g). Chromatografia na silike s hexánom, EtOAc a CH2CI2 poskytla želaný produkt (3,1 g).
E t yl-3 - Ctrifluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylát
K etyl 2-(etoxymetylén)-4,4,4-trifluórmetylacetoacetátu (132 g, pripravený podľa JACS 73: 3684, 1951) v etanole (600 ml) pri 0 °C sa po kvapkách pomaly pridal metylhydrazín (29 ml) v etanole (100 ml). Po skončení pridávania sa obsah zohrieval pri refluxe 2 h. Miešanie pokračovalo cez noc, pričom sa zmes ochladila na TM. Žltá zrazenina sa odfiltrovala a získal sa čistý želaný produkt (21 g). Filtrát sa zahustil vo vákuu a oddelil sa žltý olej (81,6 g).. Olej sa destiloval (Kugelrohr, 50 °C, 3,33 Pa) a poskytol N-metylizomér želanej zlúčeniny (30 g) ako žltý olej. Destilácia pokračovala (80 °C, 3,33 Pa) a získal sa ďalší požadovaný produkt ako žltá tuhá látka (35,8 g) .
Nasledujúce estery kyseliny 1H-pyrazol-4-karbox y1ove j boli pripravené podľa hore opísaného postupu. Vhodné etyl-2“(etoxymetylén)acetoacetáty boli pripravené ako bolo opísané v JACS, 73: 3684, 1951, s použitím príslušných komerčných etylacetoacetátov.
Etyl-3-(difluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylát
Etyl-l,3-dimetyl-lH-pyrazol-4-karboxylát
Etyl-3-(difluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxylát
Etyl-1,3,5-trimetyl-lH-pyrazol-4-karboxylát
Etyl-3-(chlórdifluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karbo xylát
Etyl-1,5-dimetyl-3-trifluórmetyl-lH-pyrazol-4-karboxylát
Nasledujúce 2-cykloalkylanilíny sa pripravili tak, ako bolo uvedené pre 2-cyklooktylanilín. Vhodné substituované anilíny a cykloalkény boli komerčne dostupné (Aldrich) a použili sa bez ďalšieho čistenia.
Etyl-3-(di fluórmetyl)-l-(2-propenvl)-lH-pyrazol-4-karboxylát
K roztoku hydroxidu draselného (3,5 g) v etanole (50 ml) pri 0 °C sa po kvapkách pridal etylester kyseliny 3-(difluór~ metyl)-lH-pyrazol~4-karboxylovej (10,1 g) v etanole (50 ml) s nasledujúcim prikvapkávaním alylbromidu (4,6 ml). Zmes sa miešala cez noc, rozdelila medzi éter a 2N HC1. Éterová vrstva sa vysušila (MgSOo) a zahustila vo vákuu, pričom sa oddelil
olej (11,4 g). Olej sa destiloval (Kugelrohr, 80- 85 °C, 40 Pa)
a izomér požadovaného produktu sa získal vo forme oleja
(2,6 g). Destilácia pokračovala (100-105 °C, 3,33 Pa) a
poskytla požadovanú zlúčeninu ako číry bezfarebný olej
(8,0 g).
Etyl-3-(metyltio)-l-metyl-lH~pyrazol-4-karboxylát
K etylesteru kyseliny 3-amino-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylovej (10 g, pripravená ako v US päť. 3 098 075) a metyldisulfidu (7,5 ml) v CHaCN (80 ml) sa po kapkách pridával ŕerc-butylnitri t v CHsCN (20 ml). Obsah sa miešal cez noc a rozdelil medzi vodu a éter. Éterová vrstva sa sušila (MgSOo) a zahustila vo vákuu, pričom zostala jantárová tuhá látka (13,5 g). Tuhá látka sa rekryštali z oval a z EtOAc/hexány a poskytla požadovaný ester ako svetlojantárovú tuhú látku (8,0 g).
Ety 1-3- br ó m - .1 ..ID .e „t. y.1- 1H .-p.y„r a. z o 1 - 4-karbox ylát sa pripravil ako bolo opísané vyššie pre etyl-3-(metyltio)-l-(netyl~lH-pyrazol~ -4-karboxylát použitím bromidu meďnatého.
Etyl-3-chlór-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylát sa pripravil ako bolo opísané vyššie pre etyl-3-(metyltio)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylát použitím chloridu meďnatého.
Etyl-3-jód-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylát sa pripravil ako bolo opísané vyššie pre etyl-3-(metyltio)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylát použitím jódu namiesto mety1disu1 fidu.
Etyl-l,3-bis-(difluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karbc>xylát
K roztoku etyl-3-(difluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxylátu (5,6 g) v DNE (200 ml) pri 0 °C sa pribublal chlórdif 1uórmetán (26 g). Po kvapkách sa pridal NaOH (50%, 24 g). Zmes sa miešala cez noc k TM a rozdelila sa medzi vodu a EtOAc. Etylacetátová vrstva sa vysušila (MgSO*)) a /skoncentrovala vo vákuu, pričom zostal svetlojantárový olej (5,3 g). Chromatografiou na silikagéli, elúciou so zmesou 15% EtOAc/hexány sa získala požadovaná zlúčenina v čistej forme ako bezfarebný olej (2,1 g).
Etyl-3-(difluórmetoxy)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylát
K roztoku etyl-3-hydroxy“l”-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylátu (10,0 g), pripravenému vyššie, v DMH (100 ml) pri 0 °C sa pribublával chlórdifluórmetán (50 g). Pri 0 °C sa po kvapkách pridal NaOH (50%, 48 g) a miešal 72 h, pričom sa ohriala na TM. Zmes sa rozdelila medzi EtOAc a vodu.' Etylacetátová vrstva sa vysušila (MgSOa) a zahustila vo vákuu, pričom zostal žltý olej (7,9 g). Olej sa chromatografoval na silikagéli elúciou so 40% EtOAc/hexány, pričom sa získala požadovaná zlúčenina ako svetlojantárový olej, ktorý stuhol (3,4 g).
Kyselina.......l-metyl-3-nitro-lH-pyrazol -4-k a r box ylová
K 3-amino“l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamidu (4,6 g), pripravenému podlá Helv Chim Acta 42:3'49 (1959) a nitritu sodnému (3,5 g) sa rýchlo pridala koncentrovaná HCI (19 ml). Zmes sa refluxovala 1 h, nechala ochladnú! a extrahovala éterom.
Éterová vrstva sa vysušila (MgSO<), zahustila vo vákuu a žiadaná zlúčenina zostala ako svetložltá tuhá látka (900 ml).
K yselina.......3-( trifluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylová
Etyl-3-(trifluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylát (22,3 g) sa pridal k roztoku NaOH (4,4 g) v metanole (200 ml). Zmes sa zohrievala pri refluxe 1 h, potom sa ochladila a miešala cez noc. Obsah sa zahustil vo vákuu a zriedil vodou. Vodný roztok sa okyselil s 2N HC1 a vyzrážaná biela tuhá látka sa prefiltrovala, za poskytnutia žiadanej kyseliny (18,2 g).
Hore opísaným spôsobom, použitím vhodného pyrazolového esteru, boli pripravené nasledujúce zlúčeniny:
kyselina 3-(difluórmetyl)-l-metyl-lH~pyrazol-4-karboxylová kyselina l,3-dimetyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina l,3,5-trimetyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-(difluórmetyl)-l-(2-propenyl)-lH-pyrazol-4-kar boxylová kyselina 3-(metyltio)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-bróm--l-metyl-lH-pyrazol~4-karboxylová kyselina 3-kyano-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-chlór-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-jód-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-metoxy-l-metyl-lH-pyrazol~4-karboxylová kyselina 3-difluórmetyl~l-metyl-lH-pyrazol~4-karboxylová kyselina l,3-bis(difluórmetyl)-lH-pyrazol-4~karboxylová kyselina 3-(difluórmetoxy)-l-metyl-ihf-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-(chlórdifluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-kar boxylová kyselina l,5-dimetyl-3-trifluórmetyl-lH-pyrazol-4-karboxy ov á
--Chlór-l-metyl-3-trifluórmetyl-lH-pyrazol-4-karboxaldehyd
K etyl 4,4,4-trifluóracetoacetátu (18 ml, Aldrich) v etanole (200 ml) sa pridal metylhydrazin (6,6 ml) v etanole (50 ml). Zmes sa refluxovala 16 h, zahustila vo vákuu, pričom zostala biela tuhá látka. Rekryštalizácia z EtOAc/toluén (50:50) poskytla čistý 5-hydroxy-l-metyl-3-trifIuórmetyl-1H-pyrazol.
DMF (106 ml) sa miešal v atmosfére dusíka za chladenia v kúpeli l’ad/soľ na 0 °C. Oxychlorid fosforečný (POC13, 364 ml) sa pridával po kvapkách takou rýchlosťou, aby teplota nepresiahla 10 °C. Zmes sa potom rýchlo miešala pri 0 °C a za stáleho miešania sa pridával 5-hydroxy-l~metyl-3-(trifluórmetyl ) -ΙΗ-pyr azol (106 g). Zmes sa miešala a pomaly zohrievala na 90 °C. Keď teplota dosiahla 90 °C, reakcia sa stala exotermickou a uvol’ňoval sa plynný HCI. Teplota stúpla k refluxu. Po skončení exotermickej reakcie sa zmes 16 h mierne refluxovala. Tmavojantárový roztok sa ochladil na T M a potom za miešania nalial do 3 kg ľadu. Zmes sa dôkladne premiešala s ľadom a pridal sa ďalší ľad, aby sa teplota udržala pod 5 °C. Výsledná suspenzia sa 4 h nepretržite miešala s príležitostným pridávaním ľadu, aby sa udržala nízka teplota. Tuhá látka sa oddelila od kvapalnej fázy odsatím vodnej fázy cez rúrkový filter zo sintrovaného skla. Tuhá látka sa resuspendovala s vodou (4x1 1) a získala sa prefiltrovaním a sušením na vzduchu. Produkt sa rekryštalizoval z hexánu, čím sa získal želaný produkt vo forme bielych ihličiek (137 g) s t.t. 39-41 °C. Ďalších 30 g produktu sa získalo zahustením matečného lúhu.
Práve opísaným spôsobom sa pripravili nasledujúce pyra zolkarboxaldehydy:
5-chlór-3-difluórmetyl-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxaldehyd
5-chlór-l,3-dimetyl-lH-pyrazol-4-kárbox aldehyd
5-Fluór-l-metyl-3-trofluórmetyl-lH-pyrazol-4-karboxamid
Suspenzia bezvodého KF (4 g) v bezvodom OMF (20 ml) sa miešala v atmosfére dusíka a pridal sa 1-metyl-trifluórmetyl-5-ch 1órpyrazol-4-karboxaldehyd (10,6 g).Zmes sa zohrievala pri 150 °C 6 h. Zmes sa vyliala na ľad (250 g) a dôkladne sa premiešala. Zmes sa extrahovala éterom (5x50 ml). Éterová vrstva sa vysušila (MgSCu) a zahustila vo vákuu, pričom zostala jantárová tekutina (10 g). Tekutina sa destilovala za zníženého tlaku a poskytla jednu frakciu, 8,0 g žltej kvapaliny s t.v. 68-74 °C, 0,4 torr.
Vyššie opísaným spôsobom boli pripravené nasledujúce pyrazolkarboxaldehydy:
3-difluórmetyl-5-fluór-l-metyl-lH-pyrazol-4-kar box aldehyd l,3-dimetyl-5-fluór-lH-pyrazol-4-karboxaldehyd
Kyselina.......1 - met y 1 - 3 -1 r i fl u ór m et yl - 5 - f 1 u ór- -1H - p y r az ol -4-k ar box ylová
Roztok l-metyl-3-trifluórmetyl-5-fluór-lH-pyrazol-4-karboxaldehyd (9,8 g) v acetóne (60 ml) sa rýchlo miešal pri TM za pridávania roztoku dihydrátu dvojchrómanu draselného (5,6 g) vo vode (38 ml) a kyseliny sírovej (4,6 ml). Zmes sa rýchlo miešala cez noc, potom sa zriedila vodou (150 ml). Zmes sa extrahovala CH2CI2 (6x75 ml). Spojené organické roztoky sa premyli vodou, vysušili (MgSO^), prefiltrovali a zahustili vo vákuu, pričom zostala žltá tuhá látka (7,2 g). Tuhá látka sa rekryštalizovala z EtOAc/Hexán a získala sa požadovaná zlúčenina ako biele kryštály (3,8 g). T.t. 16 5-166 °C.
Týmto spôsobom sa pripravili nasledujúce kyseliny pyrazolkarboxylové z pyrazolkarboxaldehydov, vyššie opísaných:
kyselina 5-chlór-3-difluórmetyl-l-metyl-lH-pyrazol-4-karbox y1ov á kyselina 5-chlór-l ,3-dimetyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina 3-difluórmetyl-5-fluór-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylová kyselina l,3-dimetyl-5-fluór-lH-pyrazo-4~karboxylová
Chl.p_r.i_d.............kyseliny.............l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-kar box ylov ej
Kyselina 3-(trifluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxylová (21 g) a tionyl chlorid (75 ml) sa 1,5 h zohrievalo pri refluxe. Zmes sa zakoncentrovala vo vákuu a želaný chlorid kyseliny sa vylúčil ako žltý olej.
Týmto spôsobom sa pripravili chloridy všetkých pyrazol-4-karboxylových kyselín pripravených hore.
K y. se.1in a.......3-(difluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxylová
Etylester kyseliny 3-(dif1uórmetyl)-1H-pyrazol-4-karboxylove j (10 g) a čerstvo destilovaný trimetylsilyljodid (25 ml) sa zohrievali 4 h pri 90 °C. Po ochladení sa zmes rozdelila medzi éter a ľadovú vodu. Éterová vrstva sa premyla vodným roztokom kyslého siričitanu sodného, vysušila (MgSCU) a zahustila vo vákuu. Zostala požadovaná biela tuhá látka (8 g).
V.......ä z.......b........y...................p........y.......r........a.......z.......o......1.......y.......a.......n.......i.......1.......í.......n
N--(2-Cyklohexylfenyl)-l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4
-karboxamid
K. chloridu kyseliny l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxylovej (1,6 g) v CH2CI2 (25 ml) pri 0 °C sa po kvapkách pridal roztok 2-cyklohexylanilínu (1,3 g) a trietylaminu (1,0 ml) v CH2CI2 (25 ml). Zmes sa miešala cez noc a zohriala sa na TM, premyla sa vodou, 2N HC1 (2x100 ml), vysušila MgSO* a zahustila vo vákuu. Získala sa jantárová pena (2,9 g). Kryštalizáciou z EtOAc/hexán sa získal požadovaný amid ako biele kryštály (1,2 g).
Väčšina zlúčenín podľa vynálezu sa pripravila takýmto kopulačným postupom.
N--(2-Cyklohexylfenyl)-3-(difluórnietyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid
Kyselina 3-(dif 1 uórmety)-ΙΗ-pyrazoľ-'4-karboxylová (2,0 g) a 1,1’karbonyldiimidazol (2,0 g) sa zmiešali v THF (20 ml, bezvodý) a 1 h sa miešali. Pridal sa 2-cyklohexy1ani 1 í n (2,2 g) a zmes sa zohrievala 2 h pri refluxe. Po ochladení na TM sa obsah zahustil vo vákuu. Zostala pena (3,7 g), ktorá sa chromatografovala na silikagéli (Waters Prep 500) elúciou s EtOAc a hexánmi. Získal sa požadovaný amid ako biela pena ( 750 mg). Pena sa k r y š t.al i z ov al a z EtOAc/pentán a získal sa produkt vo forme bielej tuhej látky (510 mg).
T........i........o.....a.......m........i........d.......y
N-(2-CyklohexylŤenyľ)-3-(difluórmetyl)-l-metvl-lH-pyrazol-4-karbotioamid
N-(2-Cyklohexylfenyl)-3-(difluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid (2,0 g) a Lawessonovo činidlo (2,4 g) sa 1 h refluxovali v toluéne (100 ml). Zmes sa miešala cez noc pri TM a prefiltrovala. Filtrát sa zahustil vo vákuu, zostala žltá tuhá látka, ktorá sa chromatografovala na silikagéli elúciou s 35% EtOAc/hexány a získala sa žltá látka. Táto sa rekryštalizovala z EtOAc a získala sa požadovaná zlúčenina ako žltá látka (1,1 g).
Takýmto spôsobom boli pripravené nasledujúce karbotioamidy z príslušných karboxamidov:
N-(2-cykloheptylfenyl)-1-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karbotioamid
N-(2“bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-3-(difluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karbotioamid, exoN-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-3-chlór-l,5-dimetyl-l-metyl-lH-pyrazol-4-karbotioamid, exoĎ........a 1........š.......i........e.........................z.......1........ú........č.......e n........i........n........y
N-[2-(l-Cvklopentyletyl3fenvll-l-metyl -3 -(trif luór metyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid
Zmes N-[2-(l-cyklopentylidénetyl)fenyl]-l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamidu a N-[2-(l-cyklopenty.letenyl)fenyl]-l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamidu (2,5 g), každý pripravený hore opísaným spôsobom, sa pretrepávala v Parrovej trepačke s 5% paládiom na aktívnom uhlí v etanole (75 ml) pri tlaku 413 kPa vodíka cez noc. Obsah sa prefiltroval a zahustil vo vákuu. Zostala biela tuhá látka (2,44 g), ktorá sa rekryštalizovala z EtOAc/hexány a získala sa želaná zlúčenina ako biela tuhá látka (1,3 g).
Nasledujúce príklady zlúčenín podlá vynálezu boli pripravené využitím vyššie opísaných postupov a použité v nižšie uvedených biologických testoch.
Príklad č.
Zlúčenina názov
Teplota topenia [°C]
1 N-(2-cyklohexylfenyl)-3-(difluórmetyl)-l-me- 132-134
tyl-lH-pyrazol-4-karboxamid
2 N-(2-cyklohexylfenyl)-l-metyl-3-(trifluórme- tyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 120-122
3 N-(2-cyklohexylfenyl)-l,3-dimetyl-lH-pyrazol- -4-karboxamid 182-184
4 3-kyano-N-(2-cyklohexylfenyl)-l~metyl-lH-py- razol-4-karboxamid 161-163
5 3-bróm-N-(2-cyklohexylfenyl)-l-metyl-lH-py- razol-4-karboxamid 158-160
6 N-(2-cyklopentylfenyl)-l,3-dimetyl-lH-pyra- zol-4-karboxamid 150-152
7 N-(2-cyklopentylfer)yl)-3-(difluórmetyl)-l-me- tyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 127-128
8 N-(2-cyklopentylfenyl)-l-metyl-3-(trifluórme- tyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 147-149
9 N-(2-cykloheptylfenyl)-3-(difluórmetyl)-l-me- tyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 116-117
10 N-(2-cykloheptylfenyl)~l-metyl-3-(tri fluórme- tyl )-lH-pyrazol-4-karboxamid 131-132
11 N-(2-cyklohexyl-4-fluórfenyl)-3-(difluórme- tyl)-l-metyl-ÍH-pyrazol-4-karboxamid 135-137
12 N-(2-cyklohexyl--4-fluórfenyl)-l-mety1-3- -(tri fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 171-172
13 N-(2-cykloheptylfenyl)-l,3-dimetyl-lH-pyra- zol-4-karboxamid 137-139
14 N-(2-cyklohexylfenyl)-3~(difluórmetyl)-l- -(2-propenyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 129-131
15 N-(2-cyklohexylfenyl)~3-(difluórmetyl)-lH-py- razol-4-karboxamid 138-140
16 N - ( 2 -c yk1 oh ex y1-5-fluór fény1)-3 -(di fluór mety 1)-1-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid .13 9-141
17 N-(2-cyklohexyl-3-fluórfenyl)-3-( di fluórme- tyl )-.l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 141-143
18 N-(2-cyklohexyl-5-metylfenyl)-l-metyl-3~(tri- fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 146-147
19 N-(2-cyklohexyl-3-metylfenyl)-l-metyl-3-(tri- f 1 u ór m et y1)-1H-p yr a z ol-4-k a r box a m i d 178-179
20 N-(2-cyk].ohexyl-3-metylfenyl)-3-(difluórme- tyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 157-159
21 N-(2-cyklohexyl-5-metylfenyl)-3-(difluórme- tyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 128-129
22 N-[2-(cyklohexyloxy)fenyl]-3-(difluórme- tyl)-i-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 125-126
2 3 N-[2-(cyklohexyloxy)fenyl]-l-metyl-3-(tri- fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 128-129
24 N-(2-cyklooktylfenyl)-3-(difluórmetyl)- -l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 105-107
25 N-( 2-cyklooktylfenyl)-l-metyl-3-(trifluór- metyl)-lH~pyrazol-4-karboxamid 100-102
26 N-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-3-(difluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid, exo 129-1.30
2 7 N-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2'-ylfenyl)-l-metyl- -3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid, exo- 171-173
28 N-(2-cyklohexyl-4-metylfenyl)-3-(difluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 171-172
29 N-(2-cyklohexyl-4-metylfenyl)-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 179-180
30 N-(2-cyklohexylf.enyl)-l,3,5-trimetyl-lH- -pyrazol-4-karboxamid 144-146
31 N-(2-cyklopentyl-3,5~dimetylfenyl)-l-metyl- -3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 146-148
32 N-(2-cyklohexyl-5-metoxyfenyl)-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 143-145
33 N-[2-(l-cyklopentylidénetyl)fenyl]-l-metyl- -3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 102-104
34 N-[2-(l-cyklopentyletenyl)fenyl]-l-metyl-3- -(tr i fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 122-124
35 3-(difluórmetyl)-l-metyl-N-[2-(l-metylcyklo- pentyoxy)fenyl]-lH-pyrazol-4-karboxamid 141-143
36 l-metyl-N-[2-(l-metylcyklopentyoxy)fenyl]- -3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 142-144
37 N-(2-cyklookty1-3-metoxyfenyl)-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 140-141
38 N-(2-cyklooktyl-5-metoxyfenyl)-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 134-135
3 9 N-(2-cyklohexylfenyl)-l-metyl-3-(inetyltio)- -lH-pyrazol-4-karboxamid 120-122
40 N-[2-(cyklohexylidénmetyl)fenyl]-l-metyl-3- --3-( tr i f luórmetyl ) -ΙΗ-pyr azol -4-karboxamid 93-94
41 N-(2-cyklooktylfenyl)-1,3-dimetyl- -lH-pyrazol-4-karboxamid 132-133
42 N-[2-(cyklobutylmetoxy)fenyl]-3-(difluórme- tyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 135-136
43 N-[2-(cyklobutylmetoxy)fenyl]-l-metyl~3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 111-112
44 N-[2-(cyklohexyltio)fenyl]-3-(difluórmetyl)-, -l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 74-76
45 N-[2-(cyklohexyltio)fenyl]-l-metyl-3-(tri- f.l u órmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 88-93
46 N-[2-(cyklopentylmetoxy)fenyl)-3-(difluorní etyl)-1-m etyl-1H-pyrazol-4-karboxamid 11.8-120
47 N-[2-(cyklopentylmetoxy)fenyl]-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 97-99
48 N-[2-(3-cyklopentylpropoxy)fenyl]-3-(difluór- metyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 114-115
49 N-[2-(3-cyklopentylpropoxy)fenyl]-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 121-123
50 3-chlór-N-(2-cyklohexylfenyl)-l-metyl-lH- -pyrazol-4-karboxamid 167-169
51 3-chlór-N-(2-cykloheptylfenyl)-l-metyl-lH- -pyrazol-4-karboxamid 157-159
5 2 N-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-3-chlór- -1-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid, exo 152-154
53 N-[2-(l-cyklopentyletyl)fenyl]-l-metyl-3- -(t, r i flu ór metyl)-l H- pyrazol- 4- karboxamid 133-135
5 4 N-[2-(2-cyklopentyletoxy)fenyl]-3-(difluór- metyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 101-104
N-[2-(2-cyklopentyletoxy)fenyl]-l~metyl-3-
-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid
N-[2-(cyklohexyl)fenyl]-3-jód-l-metyl~lH-
-pyrazol-4-karboxamid
N-[2-(cykloheptyl)fenyl]-3-jód-l-metyl-lH-
-pyrazol-4-karboxamid
N-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-3-jód-
-l~metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid, ex o
N-(2-cyklohexylfenyl)-3-(difluórmetoxy)-
-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid
N-(2-cykloheptylfenyl)-3-(difluórrnetoxy)-
-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid
N-(2-cyklohexylfenyl)-l,3-bis(difluórmetyl)-
-lH-pyrazol-4-karboxamid
N-(2-cyklohexylfenyl)-l-metyl-3-ni'tro-
-lH-pyrazol-4-karboxamíd
3-bróin~N-(2-cykloheptylfenyl)-l-metyl-
-lH-pyrazol-4-karboxamid
3-bróm-N-(2-cyklopentylfenyl)-l-metyl-
-lH-pyrazol-4-karboxamid
N-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-3-bróm-
-l~metyl~lH-pyrazol-4-karboxamid, exo-
N-(2-cykloheptylfenyl)-l,3,5-trimetyl-
-lH-pyrazol-4-karboxamid l-metyl-N-[2-(l-metylcyklopentyl)fenyl])-3- ~(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid
N-(2-cyklooktylf.enyl)-3-jód-l-metyl-
-lH-pyrazol-4-karboxaniid
N-(2-cyklopentylfenyl)-3-jód-l-metyl-
-lH-pyrazol-4-karboxamid l-metyl-N-[2-(3-metylcyklohexyl)fenyl]~3-
-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid, trans-
N-(2-bicyklo[2.2.1]hept~2-ylfenyl)-l,3-dime- tyl-lH-pyrazol-4-karboxainid, exo- l-metyl-N-[2-[(4-metylcyklohexyl)oxy]fenyl]~
-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid> cis114-116
164-166
144-146
141-142
130-132
139-140
143-145
173-175
161-162
130-132
129-131
138-140
152-154
134-135
147-149
113-115
162-164
120-122
4
73 l-metyl-N-[2-[(4-metylcyklohexyl)oxy]fenyl]- 136-138
-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid, trans-
74 (lalfa,2alfa,6alfa)-l-metyl-N-[2-[(2,6-din>e- tylcyklohexyl)oxy]fenyl]-3-(trifluórmetyl)- -lH-pyrazol-4-karboxamid 117-119
75 (lalfa,2alfa,6beta)-l-metyl-N-[2-[(2,6-dimetylcyklohexyl)oxy]fenyl]-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 156-157
76 (lalfa,2beta,6beta)-l-metyl-N-[2-[(2,6-dimetylcyklohexyl)oxy]fenyl]-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 121-122
77 N-(2-cyklohexylfenyl)-3-(difluórmetyl)- -l-metyl-lH-pyrazol-4-karbotioamid 202-204
78 N-(2-cykloheptylfenyl)-3-(trifluórmetyl)- -l-metyl-lH-pyrazol-4-karbotioamid 147-149
79 l-metyl-N-[2-(3-metylcyklohexyl)fenyl]-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid, cis- 123-126
80 N-[2-(bicyklo[2.2.1]hept-2-yloxy)fenyl]-3-(difluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid, exo- 160
81 N-[2-(bicyklo[2.2.1]hept-2-yloxy)fenyl]-l-me- tyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pynazol-4-karboxainid, exo- 141
82 N-[2-(bicyklo[2.2.1]hept-2-yloxy)fenyl]-3-(difluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid, endo- 127
83 3-(difluórmetyl)-1-metyl-N-[2-(l-metylcyklo- pentyl)fenyl]-lH-pyrazol-4-karboxamid 152
84 N-(2-cyklohexylfenyl)-5-fluór-l-metyl-3-(tri- fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 146
85 N-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-5-fluór- -l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4- -karboxamid, exo- 157-159
86 N-(2-cykloheptylfenyl)“5-fluór-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 167-168
87 5-chlór-N-(2-cyklohexylfenyl)-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 153-155
8 8 N-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-5-chlór- 196-197
-l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4~ -karboxamid, exo-
89 5-chlór-N-(2-cykloheptylfenyl)-l-metyl-3- -(tri fluórmetyl)-lH-pyrazol~4-karboxamid 170-172
90 3-(chlórdifluórmetyl)-N-(2-cyklopentylfenyl)- -l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 143-145
91 N-[2-bicyklo[2.2.1]hept~2-ylfenyl)-3-(chlórdifluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid, exo- 156-157
92 3-(chlórdifluórmetyl)-N-(2-cykloheptylfenyl)- -l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 132-134
93 N-(5-chlór-2-cyklohexylferiyl)-3-(difluór- metyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 178-180
94 N-(5-chlór-2-cyklohexylfenyl)-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 165
95 3-(difluórmetyl)-N-[4-fluór~2~(l-metylcyklo- hexyl)fenyl]-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 169
96 N-[2-(cyklohexyloxy)-5-metylfenyl]-3-(difluór- metyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 126
9 7 N-[2-(cyklohexyloxy)-5-metylfenyl]-l-metyl- -3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 133
98 N-[4-fluór-2-(l-metylcyklohexyl)fenyl]-l-metyl- -3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 203
99 N-(2-cykloheptylfenyl)-l,5-dimetyl-3-(tri- fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 145
100 N-(2-bicyklo[2.2..1]hept-2-ylfenyl)-l,5-dimetyl- -3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid, exo- 169
101 N-(2-cyklopentylfenyl)-l,5-dimetyl-3-(tri- fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 117
102 N-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-3-(difluór- metyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karbotioamid, exo- 213
103 N-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-3-chlór-l,5- -dimetyl-lH-pyrazol-4-karbotioamid, exo- 117
104 3-(difluórmetyl)-N-[2-(5,6-dihydro-2H-pyran- -4-yl)fenyl]-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 130
105 3-chlór-N-(2-cykloheptylfenyl)-l,5-dimetyl- 113
-lH-pyrazol-4-karboxamid
106 N-(2-bicyklo[2.2.1]hept-2-ylfenyl)-5-chlór- -1 , 3-dimetyl-lH-pyrazol-4-karboxamid, exo- 138
107 5-chlór-N-(2~cykloheptylfenyl)-l,3-dimetyl- -lH-pyrazol-4-karboxamid 147
108 N-[2-(5,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)fenyl]-l-metyl- -3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 170
w' 109 N-[2-(l-cyklohexen-l-yl)fenyl]-3-(difluórmetyl)-l-metyl-ΙΗ-pyrazol-4-karboxamid 103
Λ 110 N-[2-(l-cyklohexen-l-yl)fenyl]-l-metyl-3-(tri- fluórmetyl)-lH“pyrazol-4-karboxamid 113
111 N-[2-(l~cyklohepten-l~yl)fenyl]-3-(difluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 119
112 N-[2-(l-cyklohepten-l-yl)fenyl]-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-IH-pyrazol-4-karboxamid 107
113 N-(2-cykloheptylfenyl)-5-fluór-l,3-dimetyl- -lH-pyrazol-4-karboxamid 126-129
114 5-chlór-N-(2-cykloheptylfenyl)-3-(difluór- metyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 112-113
«* 115 N-(2-cykloheptylfenyl)-3-(difluórmetyl)- -5-fluór-l-metyl”lH-pyrazol-4-karboxamid 105-107
116 N-[2-(cyklohexylidénmetyl)fenyl]-3-(difluór- metyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 101-102
117 N-[2-(l-cyklopenten-l-ylmetyl)fenyl]-3-(di- fluórmetyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 123
118 N-[2-(cyklopentylídénmetyl)fenyl]-3-(difluór- metyl)-l-metyl~lH-pyrazol-4-karboxamid 115
119 N — C 2 -(1-cyklook ten-1-y1)fenyl]-4-(difluór- metyl)-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 161
120 N — [2 — <1-cyklookten-1-y1)fenyl]-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 125
121 3-(difluórmetyl)-l-metyl-N-[2-(3,3,5,5-tetrametyl-l~cyklohexen-l-yl)fenyl]-lH-pyrazol-4-karboxamid 124
122 3-(dl fluórmetyl)-N-[2-(5,5-dimetyl-1-cyklopenten-l-yl)fenyl]-1-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 117
123 3-metyl-N-[2-(3,3,5,5-tetrametyl-l-cyklohexen- 115
-l-yl)fenyl]-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol- -4-kar boxam id
124 3-(difluórmetyl)-N-[2-(2,6-dimetyl-l-cyklohexen-l-yl)fenylJ-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 121
125 3-(difluórmetyl)-N-[2-(4-etyl-l-cyklohexen- -l-yl)fenyl]-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 124
126 N-[2-(4-etyl-l-cyklohexen-l-yl)fenyl]-l-metyl- -3-(tri fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 111
127 N-[2-(cyklopentylidénmetyl)fenyl]-l-metyl- -3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 116
128 N-[2-(2-(1-metyletyl)-1-cyklohexen-l-yl)fenyl]-l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 142
129 N-[2-(cyklohexylmetyl)fenyl]-3-(difluórmetyl)- -l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 161
130 N-[2-(cyklohexylmetyl)fenyl]-l-metyl-3-(tri fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 128
131 l-metyl-N-[2-[6-(l-metyletyl)-l-cyklohexen-1-ylJfenyl]-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid sklo pri TM
132 3-(difluórmetyl)-N-[2-[4-(l,l-dimetyletyl)-l- -cyklohexen-l-yl)fenyl]-l-metyl-lH-pyrazol- -4-karboxamid 156-157
133 N-[2-[4-(l,l-dimetyletyl)-l-cyklohexen-l-yl]fenyl]-1-metyl-3-(trifluórmetyl)-ΙΗ-pyrazol-4-karboxamid 155-156
134 3-(difluórmetyl)-N-[2-[4-(l,l-dimetyletyl)cyklohexyl]fenyl]-l-metyl-lH-pyrazol-4-karboxamid 152-154
135 N-[2-[4-(l,l-dimetyletyl)cyklohexyl]fenyl]-l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxami d 64-66
136 N-(3,5-dibróm-2-cyklohexylfenyl)-l-metyl-3- -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol~4-karboxamid 226-228
137 l-metyl-N-[2-(2-metyl-l-cyklopenten-l-yl)~ fenyl]-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 122,5-124
138 N-[2-(6-etyl-2-metyl-l-cyklohexen-l-yl)fe- 118,5-120,5
139 nyl]-l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyra- zol-4-karboxamid l-metyl-N-[2-(3,3,5,5-tetrametylcyklohexyl)~ 147-149
140 fenyl]-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol- -4-karboxamid 3-(difluórmetyl)-l-metyl-N-(2-(3,3,5,5-tetra- 121,5-123,5
141 metylcyklohexyl]fenyl]-lH-pyrazol-4- -karboxamid N-[2-[6-(l,l-dimetyletyl)-l-cyklohexen-l-yl]- sklo pri
142 fenyl]-l-metyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyra- zol-4-karboxamid N-[2-(cyklopentylmetyl)fenyl]-l-metyl-3-(tri- TM 150
143 fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid N-[2-(cykloheptylidénmetyl)fenyl]-l-metyl-3- 106-107
144 -(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid 3-(difluórmetyl)-N-[2-(5,6-dihydro-2H-tiopy- 115
145 ran-4-yl)fenyl]-l-metyl-lH-pyrazol-4- -karboxamid l-metyl-N-[2-(cykloheptylmetyl)fenyl]-3-(di- ' 132
146 fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxarnid l-metyl-N-[2-(cykloheptylmetyl)fenyl]-3-(tri- 125
147 fluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid N-[2-(cykloheptylídénmetyl)fenyl]-l-metyl-3- 116
148 -(difluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid N-[2-(3-metyl-T-cyklopenten-l-yl)fenyl]-l-me- .10 3-104
149 tyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4- -karboxamid N-[2-(4-metyl-l-cyklopenten-l-yl)fenyl]-l-me- 92
150 tyl-3-(difluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid N-[2-(4-metyl-l-cyklopenten-l-yl)fenyl]-l-me- 112
tyl-3-(trifluórmetyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid Zlúčeniny podľa tohto vynálezu sa môžu použiť. tak, ako
sú , bez pridania iných zložiek, avšak všeobecne sa upravujú na
emulgovateľné koncentráty, zmáčateľné prášky, suspenzie,' granuly, prášky a pod., zmiešaním s tuhými alebo kvapalnými nosičmi, povrchovo aktívnymi činidlami alebo inými pomocnými látkami pre aplikačnú formu. Zlúčeniny podľa tohto vynálezu tiež môžu byť upravené do mikrokapsuliek alebo inej aplikačnej formy na postupné uvoľňovanie účinnej zložky.
Obsah zlúčeniny podľa tohto vynálezu (ako aktívna zložka) v týchto receptúrach sa pohybuje od 0,1 do 99,9 %, s výhodou od 0,2 do 80 % hmôt., najvýhodnejšie od 2 do 50 % hmôt. Koncentrácia aktívnej zlúčeniny v postrekových roztokoch, ktoré sa aplikujú na rastúce rastliny, bude oveľa nižšia, od cca 10 ppm do cca 1000 ppm.
Presné množstvo aktívnej zložky na hektár, ktoré sa má použiť na liečenie alebo prevenciu ochorenia, závisí od rôznych faktorov, vrátane rastlinných druhov a stupňa vývoja rastliny a rozvinutia choroby, výdatnosti zrážok a od použitých špecifických adjuvansov. Pri aplikácii na list sa obyčajne používa dávka od asi 10 do 2000 g/ha, s výhodou od 20 do 250 g/ha. Pri aplikácii do pôdy sa používa dávka od asi 100 do 2000 g/ha, s výhodou od asi 250 do 500 g/ha. V niektorých prípadoch môžu byť požadované nižšie alebo vyššie dávky. Z opisu prihlášky, vrátane nasledujúcich príkladov, môže odborník ľahko určiť optimálnu dávku, ktorá má byť použitá v jednotlivom prípade.
Ako tuhé nosiče sa môžu použiť, napríklad jemné prášky alebo granuly kaolínu, atapulgitu, bentonitu, kyslé íly, pyrofylit, mastenec, ínfuzóriové hlinky, vápenec, práškový kukuričný škrob, prášok z orechových škrupín, močovina, síran amónny, syntetický hydratovaný oxid kremičitý a pod. Ako kvapalné nosiče sú použité, napr. aromatické uhľovodíky ako xylén, metylnaftalén a pod., alkoholy ako izopropanol, etylénglykol, celosolv (2-etoxyetanol) a pod., ketóny ako acetón, cyklohexanón, izoforon a pod., rastlinné oleje ako sójový olej, bavlníkový olej a pod., dimetylsulfoxid, acetonitril, voda a pod.
Povrchovo aktívnymi látkami, používanými na emulgovanie, dispergáciu, zmáčanie a pod., sú napríklad aniónaktívne povrchové látky ako soli alkylsíranov, alkyl alebo aryl sulfónany, diaľkylsu1 fojantarany, soli esterov kyseliny fosforečnej s polyoxyetylénalkyl- alebo aryl- étermi, alebo kondenzáty kyseliny naftalénsulfónovej s formaldehydom atď., a neionogénne povrchovo aktívne látky ako sú polyoxyetylénalkylétery, blokové kopolyméry polyoxyetylénu s polyoxypropylénom, estery mastných kyselín a sorbitolu alebo estery mastných kyselín a polyoxyetylénsorbitolu, atď. Ďalšími pomocnými látkami aplikačných foriem sú, napríklad, xantanová živica, lignosulfonáty, algináty, polyvinylalkohol, arabská guma a karboxymetylcelulóza (CMC).
Zlúčeniny podlá vynálezu sa tiež môžu kombinoval s inými fungicídmi, regulátormi rastu, hnojivami, herbicídmi a insekticídmi. Taktiež sa môžu pridal penetračné činidlá, zvyšujúce systémovú aktivitu zlúčenín podlá vynálezu.
Choroby, proti ktorým sa môžu zlúčeniny podľa vynálezu použil, ale neobmedzujú sa len na ne, sú spôsobené druhmi Rhízoctonia, Botrytis, Septória, Alternaria, Cercosporidium, Pseudocercosporella, Honilinia, Sphaerotheca, Uncinula, Erys iphe, Pucci n i a a Ven tur i a.
Plodinami, do ktorých je možné zlúčeniny použil, sú obilniny, napríklad pšenica, žito, jačmeň a ryža; ovocie, napríklad jablká a hrozno; zelenina, napríklad baklažány, uhorky a paradajky; olejnaté plodiny, napr. podzemnica olejná, sója a slnečnica; trávnik. Spôsoby použitia, ktoré majú byť uplatnené na ničenie húb obsahujú, ale' neobmedzujú sa len na tieto, priamu aplikáciu na telo rastliny postrekom alebo inými prostriedkami priamej aplikácie, ošetrenie pôdy pred osevom alebo počas sejby resp. kedykoľvek počas života rastliny, a aplikáciu na semená alebo časti sadby pred siatím alebo počas sejby. Posledné dva spôsoby vystavujú najbližšie okolie rastliny účinkujúcej zlúčenine.
Fungicídna účinnosť zlúčenín podlá tohoto vynálezu sa skúšala v rôznych testoch. Ukázali výnimočne vysokú úroveň potlačenia choroby spôsobenej askomycétami, ako je Botrytis, čo sa ukázalo pri teste inhibície enzýmu ako aj pri pokusoch in vivo. Majú tiež dobrú aktivitu proti Rhizoctonia solani, ako je uvedené nižšie. Zlúčeniny boli porovnávané s carboxinom. Zlúčenina číslo 12 z US patentu číslo 4 134 987 (Huppartz, 16. januára 1979), ktorého plný text sa zahrnuje touto citáciou do popisu, sa považuje za najbližšiu zlúčeninu podľa doterajšieho stavu techniky. Tento známy fungicíd, N-(2~ -mety1 fen y1)-1,3,5-tri mety1-4-pyrazolkarbox am i d je nasledovne označovaný ako zlúčenina H. Nasledujúce príklady opisujú vykonané testy a ich výsledky.
Príklad 1
I nhibícia.......e.n z..ý.m..u
Izolovali sa mitoch ondrie spôsobom upraveným podľa G.A.White (Biochem. Biophys. Res. Commun. 44: 1212 /1971/). Dvadsať až tridsať gramov Botrytis cinerea, izolát Nick, sa znovu suspendovalo v 250 ml 0,25 M cukrózy, 5 mM Na<íEDTA, pH 7,0 (+) 0,15 % (hmotnosť/objem) albumínu hovädzieho séra (BSA) a vložili do komory guľkového mlyna (Biospec Products, Bartesville, OK) . Ako náplň sa pridali guličky oxidu z i r k oni čitého s (0,5 mm). Štyri 30-sekundové chody oddelené 2-minútovými obdobiami vyrovnávania teploty v chlade sa použili na rozbitie mycélií. Surový preparát mitochondrií sa získal z homogenátu diferenčným odstreďovaním pri 4 °C a opäť suspendoval v médiu cukróza/EDTA bez BSA a použil sa pri testoch SDH.
Aktivita voči dehydrogenáze kyseliny jantárovej sa merala v 50 mM fosforečnane draselnom, pH 7,2, 1 mM KCN, 45 5M 2,6-dichlórfenolindofenol (DCPIP) a 17 mM jantarane sodnom (konečný objem 1 ml) ultrafialovým spektrofotometrom Perkin-Elmer Lambda 7. Testované zlúčeniny sa pridávali v acetónových roztokoch [výsledná koncentrácia acetónu 1 % (objem/objem)j. Preparáty mitochondrií sa použili na začatie reakcie. Všetky rýchlosti sa opravovali na endogénne aktivity bez jantaranu. Semilogaritmické grafy % inhibície voči koncentrácii zlúčeniny sa používali na stanovenie rýchlosti inhibície znížením DCPIP na 50 %. Komerčný furigicid carboxin sa používal ako štandard.
Výsledky týchto testov zlúčenín podľa tohoto vynálezu sú uvedené v Tabuľke 1.
Tabulka 1
Zlúčenina číslo
1(50) koncentrácia)
1.1
0,0095
0,012
0,027
0,065
0,0066
0,25
0,0072
0,016
0,0019
0,003
0,0054
0,0089
0,011
0,29
0,014
0,024
0,0063
0,031
0,028
0,014
0,019
0,0071
0,01
0,0012
0,0011
0,0017
0,0048
0,01
0,036
0,34
0,068
0,11
0,0014
0,0059
0,012
0,021
0,0048
0,014
0,36
0,079
0,021 θ/2 .
0,38
0,052
0,092
0,096
0, 16
0,02
0,047
0, 098
0,023
0,049
0,021
- 34 0,011
0,027
0,013
0,0047
0,0086
0,35
0,19
0,29
0,0063
0,047
0,011
0,048
0,056
0,0037
0,033
0,012
0,046
0,031
0,0076
0,090
0,013
0,032
8,7
0,011
0,083
0, 38
0,065
0,13
0,013
0,01
0,0063
0,059
0,035
0,021
0,79
0,078
92 0,062
93 0,044
94 0,074
95 0,64
96 0,43
97 0,59
98 0,8
99 0,065
100 0,19
101 i/4
102 16
103 0,52
104 0,77
105 0,26
106 0,094
107 0,055
108 1,6
109 0,0072
110 0,019
111 0,0038
112 0,0021
113 0,013
114 0,0036
115 0,0065
116 0,048
117 0,17
118 0,029,
119 0,0035
120 0,0041
121 0,0069
122 0, 034
123 0,023
124 0,013
125 0,005
126 0,0066
127 0,083
128 1,3
129 0,11
130 0,37
131 0,19
132 0,0035
133 0,0046
134 0,0047
135 0,01
136 * ★
137 0,02
138 0, 13
139 0,032
140 0,039
141 0,049
142 0,22
143 0,025
144 0, 037
145 0, 025
146 0,053
147 0, 02
148 0,027
149 0,013
150 0, 026
Carboxin *0,72 ±
Zlúčenina H 475
♦ priemer z 24 stanovení * * nebolo stanovené kvôli obmedzenej rozpustnosti v médiu
Príklad 2
Šedá pleseň........baklažánov
Semená baklažánov sa pestujú v 2,25 palcových štvorcových kvetináčoch, šesť v jednom kvetináči, a udržiavajú v rastových komorách pri 23 °C a 80% vlhkosti a 12-hodinovej'fotoperióde. Keď sú rastliny v štádiu kotyledonu (asi 14-18 dní po vysiatí) postriekajú sa 1,5 ml/kvetináč aplikačnými formami skúšanej zlúčeniny v zmesi acetón-voda (2:3), obsahujúcej 500, 100 alebo 20 ppm (s 0,5 % Tween(R) 20). 0 dvadsaťštyri hodín neskoršie sa rastliny očkujú Botrytis cinerea, asi 0,5 ml na kvetináč, 4* 106 spór /1 ml suspenzie. Rastliny sa inkubujú pri 23 °C a 100% vlhkosti 3-4 dni, kedy sa vykoná vyhodnotenie kontroly choroby podľa prítomnosti Botrytis poškodenia. Vyhodnocovacia stupnica má nasledujúci význam:
- žiadne potlačenie choroby
- nízke potlačenie
- stredné potlačenie
- vysoká úroveň potlačenia
Výsledky týchto testov pre zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sú uvedené v Tabuľke 2.
Tabuíka 2
Zlúčenina číslo Vyhodnotenie potlačenia ochorenia pri 500/100/20 ppm
1 373/3
2 3/3/1
3 2/1/0
4 2/2/1
5 3/3/1
6 1/-/-
7 0/-/-
8 0/-/-
9 2/2/0
10 2/2/2
11 3/2/2
12 3/1/1
13 3/1/1
14 o/-/-
15 2/3/2
16 1/-/-
17 2/2/1
18 0/-/-
19 3/2/1
20 3/2/1
21 2/2/1
22 0/-/-
23 0/-/-
24 2/2/1
2/2/1 1/2/1 2/1/0 2/1/0 ο/-/2/2/0 0/0/0 2/1/0 2/1/1 2/2/0 3/3/2 ο/-/2/0/0 2/2/0 1/-/1/0/0 3/0/0 ο/-/ο/-/1/-/ο/-/ο/-/ο/-/ο/-/ο/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/0/-/2/0/0 0/-/0/-/1/-/1/0/0
I
- 39 1/-/2/1/1
2/1/0
2/0/0
2/1/0
1/-/ο/-/3/2/1
0/-/ο/-/ο/-/1/0/0
0/-/ο/-/2/1/0
2/1/1
2/1/0 ο/-/ο/-/ο/-/2/0/0
2/1/0
2/1/0 ο/-/ο/-/ο/-/ο/-/0/0/0
0/-/0/-/0/0/0
0/-/0/-/0/-/1/0/0
0/-/1/-/100
101 0/-/-
102 1/-/-
103 ο/-/-
104 ο/-/-
105 i/o/o
106 0/-/-
107 ο/-/-
108 ο/-/-
109 ο/-/-
110 2/2/1
111 1/1/1
112 3/3/2
113 3/1/1
114 2/1/0
115 3/2/1
116 i/o/o
117 2/1/0
118 0/-/-
119 2/1/0
120 2/0/0
121 i/o/o
122 2/2/1
123 0/0/0
124 2/1/0
125 2/1/2
126 i/i/o
127 1/0/0 .
128 0/0/0
129 0/0/0
130 0/0/0
131 0/0/0
132 0/-/-
133 1/0/0
134 2/1/1
135 2/1/1
136 i/o/o
137 3/3/1
138 0/0/0
139 0/0/0
140 1/1/0
141 1/0/0
142 1/1/0
143 0/0/0
144 1/0/0
145 0/0/0
146 1/0/0
147 0/0/0
148 2/2/0
149 1/0/0
150 2/0/0
Car box i n o/-/-
Zlúčenina H o/-/-
- nebolo stanovené
Príklad 3
Šedá........pleseň........hrozna
Bobule hrozna, ktoré sa umyli a povrchovo sterilizovali v 70% etanole počas 1 minúty, sa ošetria (s výnimkou negatívnych kontrol) 0,2 ml aplikačnej formy, obsahujúcej 200 alebo 50 ppm
J' testovanej zlúčeniny v zmesi acetón/voda 2:3 (s obsahom 0,05 %
TweenR 20) a umiestnia sa jednotlivo do priehlbín 12-jamkovej platne. Na jedno ošetrenie sa používa šesť bobuli. 0 dvadsaťštyri hodín neskoršie sa každá .bobuľa naočkuje s Botrytis cinerea, 0,2 ml, 4* 106 spór/1 ml suspenzie. Platne sa inkubujú pri 20 °C a 12h fotoperióde 7 až .10 dní a percento povrchu, infikovaného ochorením (plesňou) sa stanoví pre každé opakovanie s použitím hodnôt 0, 1, 2, 5, 7, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 a 100%. Priemery ošetrenia sa vypočítajú a percento potlačenia ochorenia sa stanoví podľa vzorca kontrolný priemer - priemer ošetrenia
------------------------------------- χ 100 kontrolný priemer
Výsledky tohto testu, ako priemer zo šiestich bobuli pre jednu úroveň, sú uvedené v Tabuľke 3. Niektoré zlúčeniny sa testovali viackrát a výsledky sú uvedené ako priemery z týchto testov.
Tabulka 3
Zlúčenina číslo \ potlačenia 200 ppm ochorení 50 ppm
1 94* 92*
2 87* 84*
3 62 10
4 58* 29
5 40* 50*
6 20 0
7 86* 72*
8 83 37
9 89* 94*
10 85* 87*
11 92* 75*
12 59 58
13 66* 63*
14 0 0
15 89* 36*
16 57 15
17 95* 90*
18 0 0
19 52 32
20 81* 78*
21 34* 40*
22 22 24
23 66 20
24 100 87*
25 78* 66*
26 100* 97*
27 74* 80*
28 77 37
29 54 0
30 59* 75
31 23 0
32 5 6
·-
33 41 34
34 11 44
35 46 42
36 38 14
37 54 25
38 14 0
39 55 50
40 3 2*
41 37 34*
42 25 0*
43 0 3*
44 37 0*
45 12 7*
46 0 1*
47 0 3*
48 0 10*
49 0 4*
50 22 8*
51 27 16*
52 30 19*
53 70 40*
54 2 2*
55 0 11*
56 70 46*
57 72 53*
58 78 51*
59 0 0
60 0 0
61 0 0*
62 0 0
63 65 34*
64 28 10*
65 85 47*
66 ‘ 35 32*
67 0 31*
68 89 78
69 70 30
70 96* 97*
71 - 44 - 57 25*
72 0 0*
73 0 8*
74 0 4*
75 0 6*
76 0 8*
77 82 85
78 35 35
79 97 69
80 0 0
81 7 0
82 0 0
83 55 56*
84 96 93*
85 99 28
86 82 66
87 46* 61*
88 0 0
89 13 24
90 33 0
91 14 0
92 30 36
93 15 0
94 0 0
95 26 48
96 0 0
97 1 0
98 0 14
99 53 27
100 22 0
101 16 10
102 83* 88*
103 ,ΐθ 5
104 48 0
105 0 6
106 3 9
107 49 27
108 0 12
109 100 100*
110 100 97*
111 100 99*
112 95 88*
113 60 28
114 90 78*
115 95 42*
116 68 21
117 19 80
118 87 37
119 84 73
120 82 60
121 64 33
122 79* 67*
123 36 14
124 96 48
125 93 88*
126 97 59*
127 52 12
128 0 0
129 0 7
130 21 2
131 0 7
132 51* 50*
133 36 39
134 61* 66*
135 66 ' 52
136 0 7
137 100 83*
138 4 0
139 1 2
140 12 16
141 12 12
142 18 0
143 36 33
144 37 15
145 0 0
146 0 0
147 0 0
148 99 37
149 100 95
150 100 40
Carboxin 0 0
Zlúčenina H φ * 5
- nebolo stanovené * výsledok je priemerom z viacerých testov
Príklad 4
Pleseň........puzdier........ryže
Rastliny ryže, 11 až 15 dni staré, sa pestujú v kvetináčoch s plochou 7,65 cm2. Každá rastlina v ošetrených skupinaách je ošetrená postrekom na list aj na pôdu, každá 2 ml aplikačnej formy voda/acetón/TweenR 20 obsahujúcej 0,5, 0,1 alebo 0,02 mg/ml zlúčeniny A. Nádoby sa uložili do zavlažovacích podnosov, naplnených vodou tesne pod úroveň zeminy. O dva dni sa na spodok rastlín ryže v každej nádobe nanesú asi dva gramy inokula Rhizoctonia solani, kultivovaného na ryžových zrnách počas štyroch až ôsmych týždňov. Po 7 dňoch pri 25 °C a vysokej vlhkosti v skleníku sa pre každú rastlinu vyhodnotí úroveň potlačenia ochorenia porovnaní s neošetrenými kontrolami podľa nasledujúcej stupnice a vypočítajú sa priemery z piatich rastlín.
- žiadne potlačenie choroby
- nízka úroveň potlačenia
- stredné potlačenie
- vysoká úroveň potlačenia
Výsledky týchto testov pre zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sú uvedené v Tabuľke 4.
Tabuíka 4
Zlúčenina číslo
Vyhodnotenie potlačenia ochorenia _____pri 0,5/0,1/0,02 nig/ml______
0/0/2
3/3/3
0/-/o/-/0/-/1/0/0
1/-/o/-/3/3/3
3/3/2
3/3/1
2/-/3/3/2 i/-/o/-/1/-/3/-/o/-/—
3/3/1
3/3/2
1/-/o/-/3/2/1
3/3/3 .
1/-/i/-/o/-/0/-/0/-/3/3/2
1/-/o/-/3/1/1
3/3/2
3/3/2 o/-/3/3/3 1/0/0 0/-/o/-/3/3/1 3/3/2 3/3/2 o/-/o/-/3/3/2 3/3/1 2/-/o/-/2/0/0 2/1/0 2/2/0 3/3/2 2/-/o/-/o/-/o/-/2/-/o/-/o/-/o/-/o/-/3/3/2 3/3/1 3/3/2 3/3/3 2/-/3/3/2 3/2/0 0/-/3/3/1 o/-/2/-/49
740/-/-
750/-/-
760/-/-
770/-/-
780/-/-
793/3/3
803/3/2
813/3/3
823/3/3
833/3/3 • 840/-/-
853/3/1
863/3/3
872/-/-
880/-/-
890/-/-
900/-/-
910/-/-
922/1/0
930/-/-
940/-/-
950/-/-
960/-/-
970/-/-
980/-/-
993/3/2
1002/1/0
1013/1/0
1023/3/3
1030/-/-
1040/-/-
1050/-/-
1063/3/2
1073/3/1
1080/-/-
1093/1/0
1103/0/0
1113/3/3
112 0/-/-
113 3/3/3
114 3/3/3
115 3/3/3
116 3/1/1
117 0/-/-
118 1/-/-
119 2/-/-
120 3/-/-
121 3/3/1
122 0/-/-
123 0/-/-
124 2/-/-
125 3/2/2
126 3/-/-
127 2/-/-
128 0/-/-
129 3/3/3
130 2/-/-
131 2/-/-
132 3/2/1
133 3/2/1
134 3/3/3
135 3/-/-
136 0/-/-
137 3/2/1
138 2/-/-
139 3/2/2
140 3/2/0
141 3/-/-
142 3/-/-
143 3/-/-
144 3/-/-
145 3/-/-
146 1/-/-
147 2/-/-
148 3/-/-
149 3/-/-
150 3/-/-
Car box i n 3/1/0
Zlúčenina H 0/-/-
- nebolo stanovené
Poľné.......pokusy
Zlúčeniny z príkladov 1-150 sa kombinujú s rôznymi r pomocnými látkami, nosičmi a ďalšími aditívami a aplikujú na vinice v dávkach od 0,01 do 2,0 kg účinnej zložky na hektár, čo znižuje výskyt Botrytis v porovnaní s neošetrenými plochami. Zlúčeniny v zmesi s rôznymi pomocnými látkami, nosičmi a ďalšími aditívami sa tiež aplikujú na rôzne druhy zeleniny a obilnín v dávkach od 0,01 do 2,0 kg účinnej zložky na hektár a potláčajú výskyt hubovitých ochorení v porovnaní s neošetrenými poľami.
Príklady zmesí
Suspenzný koncentrát % hmôt, zlúčenina č.40 48,900 *
blokový kopolymér polyoxypropylénu s polyoxyetylénom2,550 lignínsulfonát sodný2,040
10% emulzia dimetylpolysiloxanu1,020
1% roztok xantanovej živice0,990 voda ···.... 44,500
Emulgovateľný koncentrát % hmôt, zlúčenina č.2613,5 etoxylovaný sorbitan (20EO)5,0
C9 aromáty81,5
Zmáčateľný prášok % hmôt.
zlúčeninač.1275,0 ligninsulfonát sodný3,0
N-metyl-N-oleyltaurát sodný1,0 kaolinitická hlinka21,0
Granuly % hmôt, zlúčenina č.51,0 propylénglykol5,0 m ontmor i 11 on i t (sito 24/48)94,0
Prášok % hmôt, zlúčenina č.1550,0 grafit10,0 kaolínová hlinka40,0
Zatiaľ čo ilustratívne príklady tohto vynálezu boli špecificky opísané, rozumie sa, že rôzne iné modifikácie budú jasné a ľahko uskutočniteľné pre odborníkov, bez toho, aby sa odišlo od podstaty vynálezu. Preto sa neočakáva, že by rozsah nárokov mohol byť obmedzený uvedenými príkladmi a opisom. Nároky sa majú považovať za obsahujúce všetky znaky patentovateľnej novosti, spočívajúce v tomto vynáleze, vrátane všetkých znakov, ktoré by mohli byť považované za ekvivalenty odborníkmi v odbore, do ktorého tento vynález spadá.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zlúčeniny všeobecného vzorca
    R.
    I v ktorom
    Q je C1-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C3 alkinyl, -(CH2)mCH= alebo -(CH2)m-X-(CH2)m-, n je 0 alebo 1, každé m je nezávisle 0,1,2 alebo 3, každé X je nezávisle O alebo S,
    R1 je C3-C12 cykloalkyl, C3-O12 cyk1oalk en y1, C6-C12 bicykloalkyl, C3-C12 oxacykloalkyl, C3-Ci2 oxacykloalkenyl, » C3-C12 tiacykloalkyl, C3-C12 tiacykloalkenyl alebo
    C3-C12 cyk1oalk y1 am í n, z ktorých každý môže byť prípadne
    - substituovaný jednou alebo viacerými C1-C8 alkyl, Ci-Cs alkoxy, halogén alebo kyano skupinami, s podmienkou, ak -Q-R1 je - ( CH 2 ) m CH - R1 , cykloalkylom R1 je cykloalkylidén ,
    R2 je vodík, fluórovaný metyl, metyletyl, C2-C6 alkenyl,
    C3-C6 cykloalkyl, fenyl, alkyltioalkyl alebo hydroxyalkyl,
    R3 je halogénmetyl, halogénmetoxy, metyl, etyl, halogén, kyano, metyltio, nitro, am i nokarbonyl alebo aminokarbonylmetyl,
    R4 je vodík, halogén alebo metyl,
    Rs, Re a R7 sú nezávisle na sebe vybrané zo skupiny zahrnujúcej vodík, halogén, kyano, Ci-Cs alkyl, C2~Ce alkenyl, C2-C6 alkinyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkyltio, C3-C4 cykloalkyl a halogénmetoxy.
    2 . Zlúčenina podľa nároku n ý metyl. 1, kde R4 je vodík a R3 je fluórová- 3 . Zlúčenina alkyl. podľa nároku 2, kde n je 0 a R1 je C6-C12 cyklo- 4. Zlúčenina loalkyl. podľ a nároku 2, kde n je 0 a R1 je C6-C12 bi cyk- 5 . Fungicídne 1 zmesi , v y z n a č u j ú c e s a t ý m, že
    obsahujú zlúčeninu podľa nároku 1 a adjuvans.
  2. 6. Fungicidna zmes podľa nároku 5, vyznačujúca sa t ý m, že v zlúčenine podľa nároku 1 FU znamená vodík a R3 znamená fluórovaný metyl.
  3. 7. Fungicidna zmes podľa nároku 5, vyznačujúca sa tým, že v zlúčenine podľa nároku 1 n je 0 a Ri je C6-C12 cykloalkyl.
  4. 8. Fungicidna zmes podľa nároku 5, vyznačujúca sa tým, že v zlúčenine podľa nároku 1 n je 0 a R1 je C6-C12 bicykloalkyl.
  5. 9. Spôsob potlačenia hubových ochorení rastlín, vyznačujúci sa tým, že sa aplikuje zlúčenina podľa nároku 1 na rastlinné miesto.
  6. 10. Spôsob podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že v zlúčenine podľa nároku 1 R4 znamená vodík a R3 znamená fluórovaný metyl.
    11. Spôsob podľa nároku 10, v y z n a č u j ú c i s a tým, že v zlúčenine podľa nároku 1 n j e 0 a R1 je Cs- -Ci 2 cykloalkyl. 12. Spôsob podľa nároku 10, v y z n a č u j ú c i s a tým, že v zlúčenine podľa nároku 1 n je 0 a R1 je c6- -C12
    bicykloalkyl.
  7. 13. Spôsob podľa nároku 9, kde uvedeným rastlinným miestom je lístie uvedenej rastliny.
SK678-94A 1991-12-06 1992-12-04 Pyrazole carboxanilide fungicides SK67894A3 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80297891A 1991-12-06 1991-12-06
US87790792A 1992-05-01 1992-05-01
US07/967,417 US5223526A (en) 1991-12-06 1992-11-05 Pyrazole carboxanilide fungicides and use
PCT/US1992/010509 WO1993011117A1 (en) 1991-12-06 1992-12-04 Pyrazole carboxanilide fungicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK67894A3 true SK67894A3 (en) 1995-02-08

Family

ID=27419994

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK678-94A SK67894A3 (en) 1991-12-06 1992-12-04 Pyrazole carboxanilide fungicides

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5223526A (sk)
EP (1) EP0623113B1 (sk)
JP (1) JPH07501549A (sk)
CN (1) CN1078234A (sk)
AR (1) AR248397A1 (sk)
AT (1) ATE149490T1 (sk)
AU (1) AU657598B2 (sk)
BR (1) BR9206869A (sk)
CA (1) CA2123122A1 (sk)
CZ (1) CZ126094A3 (sk)
DE (1) DE69217997T2 (sk)
HU (1) HUT67795A (sk)
IL (1) IL103988A0 (sk)
MD (1) MD940085A (sk)
MX (1) MX9207038A (sk)
MY (1) MY131288A (sk)
NZ (1) NZ246269A (sk)
SI (1) SI9200352A (sk)
SK (1) SK67894A3 (sk)
TR (1) TR26592A (sk)
WO (1) WO1993011117A1 (sk)
ZW (1) ZW18792A1 (sk)

Families Citing this family (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL103614A (en) * 1991-11-22 1998-09-24 Basf Ag Carboxamides for controlling botrytis and certain novel such compounds
DE4231517A1 (de) * 1992-09-21 1994-03-24 Basf Ag Carbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen
JP3307026B2 (ja) * 1993-11-04 2002-07-24 住友化学工業株式会社 農園芸用殺菌組成物
TW305743B (sk) * 1993-11-04 1997-05-21 Sumitomo Chemical Co
US5498624A (en) * 1995-05-03 1996-03-12 Monsanto Company Selected pyrazolyl derivatives
TW349094B (en) * 1995-09-05 1999-01-01 Basf Ag Compositions and methods for controlling harmful fungi
TW384208B (en) 1995-09-22 2000-03-11 Basf Ag Compositions and methods for controlling harmful fungi
US5739140A (en) * 1995-11-03 1998-04-14 Monsanto Company Selected novel aryl acrylics
DE19544800A1 (de) * 1995-12-01 1997-06-05 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dimethyl-5-fluor-pyrazol-4-carboxaniliden
US5861360A (en) * 1995-12-21 1999-01-19 Basf Corporation Encapsulated plant growth regulator formulations and applications
ZA9610764B (en) * 1995-12-21 1998-06-22 Basf Corp Encapsulates plant growth regulator formulations any process of using same.
WO1997023133A1 (en) * 1995-12-21 1997-07-03 Basf Corporation Low rate application of inhibitors of ethylene biosynthesis or action
DK1028627T3 (da) * 1995-12-21 2002-07-08 Basf Corp Aminoethoxyvinylglycin i kombination med mepiquatchlorid
DE19615976A1 (de) * 1996-04-22 1997-10-23 Basf Ag Mittel und Verfahren zur Bekämpfung von Schadpilzen
DE19615977A1 (de) * 1996-04-22 1997-10-23 Basf Ag Mittel und Verfahren zur Bekämpfung von Schadpilzen
DE19629826A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag 1,3-Dimethyl-5-fluor-pyrazol-4-carboxamide
DE19629828A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag Carbanilide
DE19629825A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag Dihydrofuran-carboxamide
EP0946089A1 (en) 1996-12-20 1999-10-06 Basf Corporation Plant growth regulators in pyrrolidone solvents
TW460460B (en) * 1997-11-04 2001-10-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterocyclic compounds having NOS inhibitory activities
DE19840322A1 (de) * 1998-09-04 2000-03-09 Bayer Ag Pyrazol-carboxanilide
WO2001023358A1 (fr) * 1999-09-27 2001-04-05 Sagami Chemical Research Center Derives pyrazole, intermediaires pour la preparation de ces derives, procedes de preparation des derives et intermediaires, et herbicides dont ces derives sont le principe actif
PL354102A1 (en) * 1999-12-09 2003-12-29 Syngenta Participations Agsyngenta Participations Ag Pyrazolecarboxamide and pyrazolethioamide as fungicide
GB0001447D0 (en) 2000-01-21 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
HUP0301189A3 (en) 2000-07-24 2003-11-28 Bayer Cropscience Ag Pyrazolyl biphenyl carboxamides, intermediates, preparation and use thereof for controlling undesired microorganisms
BRPI0112676B1 (pt) 2000-07-24 2015-10-06 Bayer Cropscience Ag "bifenilcarboxamidas, seu processo de preparação, e composição e processo para combater microorganismos indesejados".
KR20030022396A (ko) * 2000-08-16 2003-03-15 닛뽕소다 가부시키가이샤 피라졸 화합물의 제조방법
US7105565B2 (en) 2000-11-08 2006-09-12 Syngenta Crop Protection, Inc. Pyrrolcarboxamides and pyrrolcarbothioamides and their agrochemical uses
EP1275301A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides
DE10136065A1 (de) * 2001-07-25 2003-02-13 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
EP1417204B1 (en) 2001-08-15 2006-01-18 E. I. du Pont de Nemours and Company Ortho-heterocyclic substituted aryl amides for controlling invertebrate pests
CA2477931C (en) * 2002-03-05 2011-02-01 Josef Ehrenfreund O-cyclopropyl-carboxanilides and their use as fungicides
DE10219035A1 (de) 2002-04-29 2003-11-13 Bayer Cropscience Ag Biphenylcarboxamide
DE10258314A1 (de) * 2002-12-13 2004-06-24 Bayer Cropscience Ag Biphenyloximether
DE10303589A1 (de) * 2003-01-29 2004-08-12 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
JP4722829B2 (ja) 2003-02-14 2011-07-13 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト オキサチンカルボキサミド
CA2526358A1 (en) * 2003-05-21 2004-12-02 Bayer Cropscience Ag Difluoromethylbenzanilides and use thereof for combating micro-organisms, intermediate products and use thereof
JP4648324B2 (ja) * 2003-05-21 2011-03-09 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト ヨードピラゾリルカルボキシアニリド類
EP1644314B1 (de) 2003-07-01 2011-08-10 Bayer Cropscience AG Verfahren zum herstellen von difluoracetessigs urealkylestern
DE10331496A1 (de) * 2003-07-01 2005-01-27 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von Difluoracetessigsäurealkylestern
MXPA06000267A (es) * 2003-07-10 2006-04-07 Bayer Cropscience Ag Piridinilanilidas.
DE10349497A1 (de) * 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag N-substituierte Pyrazolylcarboxanilide
DE10349502A1 (de) * 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag 1,3-Dimethylbutylcarboxanilide
DE10349500A1 (de) * 2003-10-23 2005-06-02 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern
IN2004DE01799A (sk) * 2003-10-23 2007-01-12 Bayer Cropscience Ag
BRPI0415848B1 (pt) 2003-10-23 2017-04-25 Bayer Cropscience Ag isopentilcarboxanilidas, seu processo de preparação, seu uso e seus intermediários, composição e seu processo de preparação, e método para controlar microorganismos indesejados
DE10351088A1 (de) 2003-10-31 2005-06-02 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zum Herstellen von fluormethyl-substituierten Heterocyclen
DE10354607A1 (de) * 2003-11-21 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Siylierte Carboxamide
DE102004005785A1 (de) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag 2-Halogenfuryl/thienyl-3-carboxamide
JP2006076990A (ja) 2004-03-12 2006-03-23 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ベンゼンジカルボキサミド類
DE102004012901A1 (de) * 2004-03-17 2005-10-06 Bayer Cropscience Ag Silylierte Carboxamide
JP4966017B2 (ja) 2004-12-20 2012-07-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 １−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンの塩および結晶
DE102005009457A1 (de) 2005-03-02 2006-09-07 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von Alkylaniliden
MX2007011488A (es) * 2005-03-23 2007-10-11 Syngenta Participations Ag Carboxanilidas como microbiocidas.
AU2006250388A1 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Eisai R & D Management Co., Ltd. Intermediate in production of [2-(3,3,5,5-tetramethylcyclohexyl)phenyl]piperazine compound
KR20080033280A (ko) 2005-07-18 2008-04-16 신젠타 파티서페이션즈 아게 살미생물제로서의 피라졸-4-카복스아미드 유도체
DE102005057180A1 (de) * 2005-12-01 2007-06-06 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 5-fluor-1,3-dialkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurefluoriden
DE102005060466A1 (de) * 2005-12-17 2007-06-28 Bayer Cropscience Ag Carboxamide
AR056882A1 (es) 2006-02-01 2007-10-31 Bayer Cropscience Sa Derivados del fungicida n- cicloalquil- bencil- amida
AR061603A1 (es) 2006-06-16 2008-09-10 Syngenta Ltd Derivados de etenilcarboxamidas microbicidas
CL2007002787A1 (es) 2006-09-29 2008-05-30 Bayer Cropscience Sa Compuestos derivados de n-cicloalquil-carboxamida, n-cicloalquil-tiocarboxamida y n-cicloalquil-carboxamidamida n-sustituida; composicion fungicida que comprende dichos compuestos; y metodo para combatir hongos fitopatogenos de cultivos que comprende
KR20090080108A (ko) 2006-11-03 2009-07-23 바스프 에스이 디플루오로메틸피라졸릴 카르복실레이트의 제조 방법
BRPI0720410A2 (pt) 2006-12-21 2013-12-31 Basf Se Processos para a preparação de composto, para a preparação de amidas, e, compostos.
DE102007002674A1 (de) * 2007-01-18 2008-07-24 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von substituierten Pyrazolcarbonsäurechloriden
KR101517254B1 (ko) 2007-06-01 2015-04-30 바스프 에스이 Ｎ-치환된 (3-디할로메틸-1-메틸-피라졸-4-일)카르복사미드의 제조 방법
JP5559678B2 (ja) 2007-06-15 2014-07-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ジフルオロメチル置換ピラゾール化合物の製造方法
AR066162A1 (es) 2007-07-31 2009-07-29 Bayer Cropscience Sa Derivados fungicidas de n- cicloalquil -n- carboxamida- biciclica
JP2010534717A (ja) 2007-07-31 2010-11-11 バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー 殺真菌剤ｎ−５員縮合ヘテロアリール−メチレン−ｎ−シクロアルキル−カルボキサミド誘導体
UA102386C2 (ru) 2008-02-29 2013-07-10 Басф Се Способ получения алкил-2-алкоксимэтилен-4,4-дифтор-3-оксобутиратов
PL2300417T3 (pl) 2008-05-02 2015-12-31 Basf Se Sposób wytwarzania estrów kwasu 2-(aminometylideno)-4,4-difluoro-3-oksomasłowego
ES2386940T3 (es) 2008-05-02 2012-09-06 Basf Se Método para la preparación de ésteres halosustituidos de ácido 2-(aminometiliden)-3-oxobutírico
UA106470C2 (uk) 2008-05-05 2014-09-10 Басф Се Спосіб одержання 1,3,4-заміщених піразольних сполук
CA2721695C (en) 2008-05-08 2016-04-12 Basf Se Method for manufacturing aryl carboxamides
ATE555098T1 (de) 2008-07-21 2012-05-15 Basf Se Verfahren zur herstellung 1,3-disubstituierter pyrazolcarbonsäureester
DE102008063561A1 (de) 2008-12-18 2010-08-19 Bayer Cropscience Ag Hydrazide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Insektizide
JP5592398B2 (ja) 2009-01-28 2014-09-17 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー 殺菌剤ｎ−シクロアルキル−ｎ−二環式メチレン−カルボキサミド誘導体
EP2236505A1 (de) 2009-04-03 2010-10-06 Bayer CropScience AG Acylierte Aminopyridine und - pyridazine als Insektizide
GB0908435D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Syngenta Ltd Processes
AR076839A1 (es) 2009-05-15 2011-07-13 Bayer Cropscience Ag Derivados fungicidas de pirazol carboxamidas
US8357635B2 (en) 2009-10-16 2013-01-22 Syngenta Crop Protection Llc Microbiocides
EP2325173A1 (de) * 2009-11-19 2011-05-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
JP5819938B2 (ja) * 2010-04-23 2015-11-24 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ ５−フルオロ−１−アルキル−３−フルオロアルキル−１ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドおよびフルオリドの調製方法
MX2012013897A (es) 2010-06-03 2012-12-17 Bayer Cropscience Ag N[(het)ariletil)]pirazol (tio)carboxamidas y sus analogos heterosustituidos.
EP2590968A1 (en) * 2010-07-06 2013-05-15 Novartis AG Cyclic ether compounds useful as kinase inhibitors
WO2012010692A1 (en) * 2010-07-23 2012-01-26 Solvay Sa Process for the preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids
WO2012025469A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 Solvay Sa Improved process for the preparation of esters of 1-h-pyrazole-4-carboxylic acids
CN107266368A (zh) * 2010-11-15 2017-10-20 拜耳知识产权有限责任公司 5‑卤代吡唑甲酰胺
US9145369B2 (en) * 2012-05-14 2015-09-29 Bayer Cropscience Ag Process for preparing 1-alkyl-3-fluoroalkyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid chlorides
CN103360313A (zh) * 2013-07-12 2013-10-23 雅本化学股份有限公司 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法
WO2015003289A1 (zh) * 2013-07-12 2015-01-15 雅本化学股份有限公司 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法
CN103351339A (zh) * 2013-07-12 2013-10-16 雅本化学股份有限公司 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法
KR102273230B1 (ko) * 2013-09-20 2021-07-05 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 5-플루오로-1-알킬-3-플루오로알킬-1h-피라졸-4-카르발데히드의 제조 방법
ITMI20132201A1 (it) 2013-12-23 2015-06-24 Isagro Spa Processo per la sintesi regioselettiva di pirazoli
WO2015155713A1 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Isagro S.P.A. Process for the regioselective synthesis of 1,3, 4 -substituted pyrazoles
CN106187893B (zh) * 2015-05-06 2019-11-12 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种吡唑酰胺类化合物及其用途
WO2017054112A1 (zh) * 2015-09-28 2017-04-06 常州市卜弋科研化工有限公司 3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法
CN108059614B (zh) * 2016-11-09 2020-09-01 沈阳中化农药化工研发有限公司 吡唑酰胺类化合物及其应用
CN108409684B (zh) * 2018-04-26 2022-04-12 上海晓明检测技术服务有限公司 一种n-(2-环己氧基苯基)酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN108383791A (zh) * 2018-04-27 2018-08-10 上海泰禾国际贸易有限公司 一种酰胺类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4214090A (en) * 1976-01-14 1980-07-22 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization Fungicidal carboxamidopyrazoles
AU508225B2 (en) * 1976-01-14 1980-03-13 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Pyrazole fungicides
US4134987A (en) * 1976-01-14 1979-01-16 Huppatz John L Compounds and compositions
EP0199822B1 (en) * 1984-10-29 1990-01-10 Sumitomo Chemical Company, Limited Pyrazolecarboxamide derivatives, process for their preparation, and bactericides containing them as effective ingredients
JPS62249975A (ja) * 1986-04-22 1987-10-30 Sumitomo Chem Co Ltd アニリド誘導体およびそれを有効成分とする殺菌剤
US5049575A (en) * 1988-11-10 1991-09-17 Sumitomo Chemical Company Substituted carboxylic acid, fungicidal compositions and use
AU626402B2 (en) * 1989-04-19 1992-07-30 Sumitomo Chemical Company, Limited An amide compound and its production and use
US5093347A (en) * 1991-01-28 1992-03-03 Monsanto Company 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use
IL103614A (en) * 1991-11-22 1998-09-24 Basf Ag Carboxamides for controlling botrytis and certain novel such compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BR9206869A (pt) 1995-11-28
TR26592A (tr) 1995-03-15
EP0623113B1 (en) 1997-03-05
NZ246269A (en) 1995-07-26
CN1078234A (zh) 1993-11-10
AU3240793A (en) 1993-06-28
MX9207038A (es) 1993-06-01
WO1993011117A1 (en) 1993-06-10
EP0623113A1 (en) 1994-11-09
AU657598B2 (en) 1995-03-16
ZW18792A1 (en) 1993-05-12
SI9200352A (en) 1993-06-30
ATE149490T1 (de) 1997-03-15
IL103988A0 (en) 1993-05-13
DE69217997T2 (de) 1997-09-04
HUT67795A (en) 1995-04-28
MY131288A (en) 2007-07-31
CZ126094A3 (en) 1995-02-15
DE69217997D1 (de) 1997-04-10
JPH07501549A (ja) 1995-02-16
US5223526A (en) 1993-06-29
CA2123122A1 (en) 1993-06-10
AR248397A1 (es) 1995-08-18
HU9401693D0 (en) 1994-09-28
MD940085A (ro) 1995-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK67894A3 (en) Pyrazole carboxanilide fungicides
FI100329B (fi) N-fenyylipyratsolijohdannaiset
KR100354311B1 (ko) 구충성 피라졸
JP4965779B2 (ja) 殺真菌剤
NZ289391A (en) 2-[(dihydro)pyrazol-3&#39;-yloxymethylene]anilide derivatives, fungicides and pest-control agents
EP0289879A1 (en) Pyrazole derivative, insecticidal or miticidal composition containing the same as the effective ingredient
US5134145A (en) Pesticidal pyrimidinyl benzoic acids and esters
JPH10502661A (ja) ３−フェニルピラゾール誘導体をベースとする植物繁殖材料の処理用殺菌組成物、新規３−フェニルピラゾール誘導体及びその殺菌利用
JPS62164669A (ja) １−アリ−ルピラゾ−ル
JPS6117565A (ja) ５‐アミノ‐４‐複素環‐１‐フエニルピラゾール
DD144350A5 (de) Mittel zur verhuetung von herbizidschaeden an kulturpflanzen
HU183082B (en) Fungicide compositions containing alpha-phenoxy-alpha-triazolyl-acetic acid derivatives and process for preparing alpha-phenoxy-alpha-triazolyl-acetic acid derivatives
DE3831430A1 (de) Substituierte 4-heterocyclyloximino-pyrazolin-5-one, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
EP1263734B1 (en) 3-thiomethylpyrazoles as pesticides
JPH02180866A (ja) 複素環式置換α―アリール―アクリル酸メチルエステル、ならびに該化合物を含有する殺菌剤および殺虫剤
US5466705A (en) Triazole derivatives pest controlling agent and pest control method
US4740231A (en) 1-aryl-5-alkoximinoalkylamino-pyrazoles, composition containing them, herbicidal and plant-growth regulating method of using them, and intermediates in the preparation of them
JPS62226979A (ja) ５−アシルアミノ−ピラゾ−ル誘導体
JPS62283961A (ja) ５−オキシ（チオ）ビラゾ−ル誘導体
US4685957A (en) 1-aryl-5-iminoaminopyrazoles, compositions containing them, and herbicidal method of using them
DE2828222A1 (de) Gegenmittel zum schutz von kulturpflanzen vor schaedigungen durch herbizide
US5081144A (en) Pyrazoleoxime derivative and insecticide, acaricide and fungicide
US5124333A (en) Aminopyrimidine derivatives and harmful organisms preventive agent
JPH0662585B2 (ja) イミダゾール誘導体、その製造方法および殺菌剤としてのその使用
US4369056A (en) Substituted pyrazolylmethyl-haloacetanilide compounds and herbicidal compositions