BR112016005354B1 - Processo para preparar 5-flúor-1-alquil-3-flúoralquil-1h-pirazol-4-carbaldeído, e seu intermediário - Google Patents

Processo para preparar 5-flúor-1-alquil-3-flúoralquil-1h-pirazol-4-carbaldeído, e seu intermediário Download PDF

Info

Publication number
BR112016005354B1
BR112016005354B1 BR112016005354-0A BR112016005354A BR112016005354B1 BR 112016005354 B1 BR112016005354 B1 BR 112016005354B1 BR 112016005354 A BR112016005354 A BR 112016005354A BR 112016005354 B1 BR112016005354 B1 BR 112016005354B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
alkyl
enyl
carbaldehyde
cf2cl
methyl
Prior art date
Application number
BR112016005354-0A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112016005354A2 (pt
Inventor
Sergii Pazenok
Norbert Lui
Original Assignee
Bayer Cropscience Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Cropscience Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Cropscience Aktiengesellschaft
Publication of BR112016005354A2 publication Critical patent/BR112016005354A2/pt
Publication of BR112016005354B1 publication Critical patent/BR112016005354B1/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

processo para preparar 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroa lquil- 1h-pirazol-4-carbaldeído novo método para a preparação de n-metil-3- difluormetil-5-fluorpirazol aldeído partindo de n-m etil-3- haloalquil-5-clororpirazol aldeído compreendendo simultaneamente fluoração (processo em uma etapa) de grupo haloalquila na posição 3 e substituindo haloátomo na posição 5 por flúor.

Description

[001] A presente invenção se refere a um novo processo para a preparação de 5-flúor-1-alquil-3-flúoralquil-1H-pirazol-4-carbaldeído (I), um intermediário útil na fabricação de fungicidas.
[002] Os processos para a preparação de 5-flúor-1,3-dialquil-1H- pirazol-4-carbaldeído por troca de cloro para o flúor (processos halex) são conhecidos especialmente para cloretos de 5-cloro-1,3-dialquil-1-H- pirazol-4-carbonila (cf. por exemplo, WO 2007/031212 e EP-A 0 776 889).
[003] É conhecido a partir da WO 2011/061205 que cloretos de 5- flúor-1-alquil-3-flúoralquil-1H-pirazol-4-carbonila podem ser preparados fazendo reagir, em um primeiro passo 5-cloro-1-alquil-3-flúoralquil-1H- pirazol-4-carbaldeído com fluoretos de metais, como KF como reagente de fluoração para se obter 5-flúor-1-alquil-3-flúoralquil-1H-pirazol-4- carbaldeído, seguido por uma segunda reação com um agente de cloração para se obter os derivados de cloreto de acila. A fluoração de compostos de pirazol que são clorados na posição 5 e, em parte ou totalmente fluorado na posição 3 alquilo são indicados nos WO 2011/131615 e WO93/11117.
[004] A fluoração de N-alquil-3-diclorometilpirazolcarboxilato com a formação de N-alquil-3-diflúormetilpirazolcarboxilato usando complexos-HF de aminas é também descrita (vide WO 2005044804 e WO 2008077907).
[005] Foi agora desenvolvido um novo processo para a preparação de N-alquil-3-mono, di ou triflúor opcionalmente derivados de cloro- metil-5-flúorpirazol aldeído a partir de N-alquil-3-mono, di ou tricloro, - opcionalmente flúor-metil -5-cloropirazóis aldeído, éster, amida, ou derivados halogenados ácido compreendendo simultânea fluoração do grupo haloalquila na posição 3 e substituindo o átomo de cloro na posição 5 por um átomo de flúor, em processo de apenas uma etapa.
[006] A presente invenção se refere a um processo para a preparação de 5-flúor-1-alquil-3-flúoralquil-1H-pirazol-4-carbaldeido de Fórmula (I)
Figure img0001
[007] na qual
[008] R1 representa uma C1-C6-alquila;
[009] R2 representa CF3, CHFCl, CF2H, CF2Cl, ou CFCl2;
[010] R4 representa H, F, Cl, (C1-C12)-alcóxi, N(C1-C6-alquila)2 ou um heterociclo saturado, de 4, 5 ou 6 membros, compreendendo um nitrogênio e ligado pelo átomo de nitrogênio ao átomo de carbono;
[011] caracterizado pelo fato de que 5-cloro-3-halometil-1-metil- 1H-pirazol-4-carbaldeído da Fórmula (II)
Figure img0002
[012] na qual
[013] R3 representa CCl3, CFHCl, CHCl2, CFCl2 ou CF2Cl
[014] de modo que: - quando R3 é CCl3, então R2 é CFCl2 ou CF2Cl ou CF3; - quando R3 é CFHCl, então R2 é CF2H; - quando R3 é CHCl2, então R2 é CHFCl ou CHF2; - quando R3 é CFCl2, então R2 é CF2Cl ou CF3; - quando R3 é CF2Cl, então R2 é CF3;
[015] R1 e R4 são como definido acima;
[016] é reagido com um agente de fluoração na presença ou ausência de catalisadores.
[017] O processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de seguinte Fórmula:
Figure img0003
[018] sendo que R1, R2, R3 e R4 são como definidos acima.
[019] Em uma modalidade particular da invenção, R3 é CFHCl ou CHCl2 e R2 é HCF2 ou HCFCl.
[020] Em uma outra modalidade particular da invenção, R1 representa um C1-C3-alquil. Em uma outra modalidade particular da invenção, R4 representa H.
[021] Em uma outra modalidade particular da invenção, - R3 é CFHCl ou CHCl2; - R2 é HCF2 ou HCFCl; - R1 representa um C1-C3-alquil; e - R4 representa H ou Cl.
[022] 5-Cloro-1-alquil-3-haloalquil-1H-pirazol-4-carbaldeídos são conhecidos ou obtidos por métodos conhecidos (cf. J. Het. Chem. 1990, 27, 243, WO 2006/018725), ou
[023] 5-Cloro-1-alquil-3-haloalquil-1H-pirazol-4-carbaldeido de Fórmula (II) pode ser preparado de acordo com o documento WO 2011/061205.
[024] As temperaturas da reação no processo de acordo com a invenção são de preferência entre 80 °C e 160 °C, mais preferivelmente entre 100 °C e 150 °C.
[025] Tempo de reação é de preferência entre 2 e 16 horas, mais preferivelmente entre 3 e 12 horas.
[026] O reagente de fluoração é selecionado dentre HF, HF-Pi, Et3N.3HF, Et3N.2HF, Bu3N.3HF, HF dioxano. De preferência HF ou Net33HF são usados.
[027] O processo de acordo com a presente invenção é geralmente realizado usando o reagente de fluoração em uma quantidade de entre 1 e 5 equivalentes de HF, de preferência entre 1,2 e 4 equivalente de HF, por um átomo de halogênio substituído na 5- cloro-1-metil-3-haloalquil-1H-pirazóis de Fórmula (II).
[028] A reação é realizada geralmente sem solvente.
[029] No caso de um solvente orgânico deve ser utilizado, solvente inerte tal como CH3CN, dicloroetano, diclorometano, clorobenzeno, tolueno, éter podem ser usados.
[030] O processo de acordo com a invenção é efetuado através da utilização, geralmente, entre 0,01 e 0,50 mol equivalente do catalisador por mol de 5-cloro-1-metil-3-haloalquil-1H-pirazol de Fórmula (II).
[031] O catalisador, quando presente, é selecionado dentre ZnF2, CuF2, NiF2, TiF4, AlF3. Mais preferível é ZnF2.
[032] O processo é preferivelmente realizado em equipamento que não é um equipamento de vidro, porque o fluoreto pode reagir sob as condições de reação, com o equipamento de vidro para a produção de subprodutos (H2O). Equipamentos de Teflon ou aço inoxidável são preferíveis.
[033] O processo pode ser realizado sob atmosfera normal ou sob pressão (em vaso fechado).
[034] A presente invenção também se relaciona com um composto de Fórmula (II)
Figure img0004
[035] na qual
[036] R3 é CFHCl, CFCl2 ou CF2Cl,
[037] R1 representa uma C1-C6-alquila,
[038] R4 representa H, F, Cl, (C1-C12)-alcóxi, N(C1-C6-alquil)2 ou um heterociclo saturado, de 4, 5 ou 6 membros compreendendo um átomo de nitrogênio e ligado via nitrogênio ao átomo de carbono.
[039] Em uma modalidade particular, a invenção diz respeito a um composto da Fórmula (II)
Figure img0005
[040] na qual
[041] R3 é CFHCl ou CHCl2,
[042] R1 representa um C1-C3-alquil,
[043] R4 representa H.
Definições gerais
[044] No contexto da presente invenção, o termo "halogênios" (Hal), a menos que definido de outra forma, compreende os elementos que são selecionados a partir do grupo que compreende flúor, cloro, bromo e iodo, de preferência flúor, cloro e bromo, mais preferencialmente flúor e cloro.
[045] Os grupos opcionalmente substituídos podem ser mono- ou poli-substituído, em que os substituintes, no caso de polisubstituições podem ser iguais ou diferentes.
[046] Haloalquil: cadeia linear ou grupos alquila ramificados que possuam 1 a 6 e de preferência 1 a 3 átomos de carbono (como especificado acima), onde alguns ou todos os átomos de hidrogênio destes grupos podem ser substituídos por átomos de halogênio, tal como especificado acima, por exemplo (mas não limitado a) C1-C3- haloalquil, como clorometila, bromometila, diclorometila, triclorometila, flúormetila, diflúormetila, triflúormetila, cloroflúormetila, dicloroflúormetila, clorodiflúormetila, 1-cloroetila, 1-bromoetila, 1- flúoretila, 2-flúoretila, 2,2-diflúoretila, 2,2,2-triflúoretila, 2-cloro-2- flúoretila, 2-cloro,2-diflúoretila, 2,2-dicloro-2-flúoretila, 2,2,2-tricloroetila, pentaflúoretila e 1,1,1-triflúorprop-2-il. Esta definição também se aplica a haloalquil como parte de um substituinte compósito, por exemplo haloalquilaminoalquil etc, a menos que definido em outro local. Preferência é dada a grupos alquila substituídos por um ou mais átomos de halogênio, por exemplo triflúormetila (CF3), diflúormetila (CHF2), CF3CH2, CF2Cl ou CF3CCl2.
[047] Alcóxi: cadeia linear ou grupos alquila ramificados possuindo de 1 a 6 e de preferência 1 a 3 átomos de carbono (como especificado acima) ligados a oxigênio, por exemplo (mas não limitado a) grupo metoxi (CH3O-), grupo etoxi (CH3CH2O-).
[048] Os grupos alquila no contexto da presente invenção, a menos que definido de maneira diferente, são grupos hidrocarbila saturados lineares, ramificados ou cíclicos. A definição de C1-C12- alquila abrange a gama mais ampla aqui definido para um grupo alquila. Especificamente, esta definição inclui, por exemplo, os significados de metila, etila, n-, isopropila (i-Pr), n-, iso-, sec- e t-butila, n-pentila, n- hexila, 1,3-dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, n-heptila, n-nonila, n-decila, n- undecila ou n-dodecila. "Et", tal como utilizado por exemplo em Et3N.3HF, significa etila. "Bu", tal como utilizado por exemplo em Bu3N.3HF, significa butila.
[049] Os grupos alquenila no contexto da presente invenção, a menos que definido de maneira diferente, são grupos hidrocarbila linear, ramificados ou cíclicos contendo pelo menos uma única insaturação (ligação dupla). A definição C2-C12-alquenila abrange a faixa mais ampla aqui definida para um grupo alquenila. Especificamente, esta definição inclui, por exemplo, os significados de vinila; alila (2-propenila), isopropenila (1-metiletenil); but-1-enila (crotila), but-2-enila, but-3-enila; hex-1-enila, hex-2-enila, hex-3-enila, hex-4-enila, hex-5-enila; hept-1- enila, hept-2-enila, hept-3-enila, hept-4-enila, hept-5-enila, hept-6-enila; oct-1-enila, oct-2-enila, oct-3-enila, oct-4-enila, oct-5-enila, oct-6-enila, oct-7-enila; non-1-enila, non-2-enila, non-3-enila, non-4-enila, non-5- enila, non-6-enila, non-7-enila, non-8-enila; dec-1-enila, dec-2-enila, dec-3-enila, dec-4-enila, dec-5-enila, dec-6-enila, dec-7-enila, dec-8- enila, dec-9-enila; undec-1-enila, undec-2-enila, undec-3-enila, undec- 4-enila, undec-5-enila, undec-6-enila, undec-7-enila, undec-8-enila, undec-9-enila, undec-10-enila; dodec-1-enila, dodec-2-enila, dodec-3- enila, dodec-4-enila, dodec-5-enila, dodec-6-enila, dodec-7-enila, dodec-8-enila, dodec-9-enila, dodec-10-enila, dodec-11-enila; buta-1,3- dienila ou penta-1,3-dienila.
[050] Os grupos alquinila no contexto da presente invenção, a menos que definido de maneira diferente, são grupos hidrocarbila linear, ramificados ou cíclicos contendo pelo menos uma insaturação dupla (ligação tripla). A definição C2-C12-alquinila abrange a faixa mais ampla aqui definida para um grupo alquinila. Especificamente, esta definição inclui, por exemplo, os significados de etinila (acetilenila); prop-1-inil e prop-2-inila.
[051] Cicloalquila: grupos hidrocarbila monocíclicos, saturados com 3 a 8 e preferencialmente de 3 a 6 membros de anel de carbono, por exemplo (mas não limitado a) ciclopropila, ciclopentila e ciclo-hexila. Esta definição também se aplica a parte cicloalquila como substituinte de um composto, por exemplo, cicloalquilalquila, etc, a menos que definido em outro local.
[052] Os grupos arila no contexto da presente invenção, a menos que definido de maneira diferente, são grupos hidrocarbila aromáticos que podem ter um, dois ou mais heteroátomos selecionados a partir de O, N, P e S. A definição C6-18-arila abrange a faixa mais ampla aqui definida para um grupo arila possuindo 5 a 18 átomos de estrutura, em que os átomos de carbono podem ser trocados por heteroátomos. Especificamente, esta definição inclui, por exemplo, os significados de fenila, cicloheptatrienila, ciclooctatetraenila, naftila e antracenila; 2- furila, 3-furila, 2-tienila, 3-tienila, 2-pirrolila, 3-pirrolila, 3-isoxazolila, 4- isoxazolila, 5-isoxazolila, 3-isotiazolila, 4-isotiazolila, 5-isotiazolila, 3- pirazolila, 4-pirazolila, 5-pirazolila, 2-oxazolila, 4-oxazolila, 5-oxazolila, 2-tiazolila, 4-tiazolila, 5-tiazolila, 2-imidazolila, 4-imidazolila, 1,2,4- oxadiazol-3-ila, 1,2,4-oxadiazol-5-ila, 1,2,4-tiadiazol-3-ila, 1,2,4- tiadiazol-5-ila, 1,2,4-triazol-3-ila, 1,3,4-oxadiazol-2-ila, 1,3,4-tiadiazol-2- ila e 1,3,4-triazol-2-ila; 1-pirrolila, 1-pirazolila, 1,2,4-triazol-1-ila, 1- imidazolila, 1,2,3-triazol-1-il, 1,3,4-triazol-1-ila; 3-piridazinila, 4- piridazinila, 2-pirimidinila, 4-pirimidinila, 5-pirimidinila, 2-pirazinila, 1,3,5- triazin-2-ila e 1,2,4-triazin-3-ila. "Pi", como por exemplo em HF-Pi, significa piridina.
[053] Os grupos arilalquila (grupos aralquila), no contexto da presente invenção, a menos que definido de maneira diferente, são grupos alquila que são substituídos por grupos arila, podem ter uma cadeia de C1-8-alquileno e pode ter, na estrutura de arila, um ou mais heteroátomos selecionados a partir de O, N, P e S. A definição do grupo C7-19-aralquila abrange o mais amplo intervalo aqui definido para um grupo arilalquila tendo um total de 7 a 19 átomos na estrutura e na cadeia de alquileno. Especificamente, esta definição inclui, por exemplo, os significados de benzila e feniletila.
[054] Grupos alquilarila (grupos alcarila), no contexto da presente invenção, a menos que definido de maneira diferente, são grupos arila que são substituídos por grupos alquila, podem ter uma cadeia de C1-8- alquileno e pode ter, na estrutura de arila, um ou mais heteroátomos selecionados a partir de O, N, P e S. A definição do grupo C7-19- alquilarila abrange a faixa mais ampla aqui definida para um grupo alquilarila tendo um total de 7 a 19 átomos na estrutura e cadeia de alquileno. Especificamente, esta definição inclui, por exemplo, os significados de tolila ou 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- ou 3,5-dimetilfenila.
[055] O termo intermediário utilizado no contexto da presente invenção descreve as substâncias que ocorrem no processo de acordo com a invenção e são preparados para mais processamento químico e são consumidos ou nele utilizadas, a fim de ser convertido para outra substância. Os intermediários podem ser isolados e frequentemente intermediariamente armazenados ou são utilizados sem isolamento prévio no passo de reação subsequente. O termo "intermediário" também abrange os intermediários geralmente instáveis e de curta duração que ocorrem de forma transiente em reações de vários estágios (reações em etapas) e ao qual mínimo local no perfil de energia da reação pode ser atribuída.
[056] Os compostos da invenção podem estar presentes como misturas de quaisquer formas isoméricas diferentes possíveis, especialmente de estereoisômeros, por exemplo, isômeros E e Z, isômeros treo e eritro, e isômeros ópticos, mas se for o caso também de tautômeros. Tanto os isômeros E e Z são descritos e reivindicados, assim como os isômeros treo e eritro, bem como os isômeros ópticos, quaisquer misturas destes isômeros, e também as formas tautoméricas possíveis. Exemplos de preparação Exemplo 1: 5-flúor-1-metil-3-diflúormetil-1H-pirazol-4-carbaldeído (I-1)
Figure img0006
[057] Sob argônio 2,26 g (10 mmol) de 5-cloro-1-metil-3- diclorometil-1-H-pirazol-4-carbaldeído (II-1) foram carregados inicialmente, seguido pela adição de 6,4 g (40 mmol) de NEt3 3HF. A mistura reacional foi aquecendo a 145-150 °C e agitação subsequente a essa temperatura durante 12 horas. Isto foi seguido por diluição da mistura com água. O produto foi extraído com acetato de etila e após a remoção por destilação do solvente em vácuo, a 0,5 mbar (50 Pa) e 60 °C 1,4 g (78% da teoria) de 5-flúor-1-metil-3-diflúormetil-1H-pirazole-4- carbaldeído foi obtido. O composto foi adicionalmente purificado por meio de cristalização a partir de isopropanol para se obter um sólido com uma pureza de 98% (ponto de fusão 68 °C).
[058] 1H NMR (CD3CN): δ = 9,8 (1H, s), 6,88 (1H, t), 3,7 (3H, s) ppm.
[059] 19F NMR (CD3CN): δ = -114,75 (2F, t), -124,06 (1F, s) ppm. Exemplo 2: sob argônio 2,26 g (10 mmol) de 5-cloro-1-metil-3- diclorometil-1H-pirazol-4-carbaldeído e 0,5 g (5 mmol) ZnF2 foram inicialmente carregados seguido pela adição de 6,4 g (400 mmol) de NEt3 3HF. A mistura reacional foi aquecida a 150 °C e subsequente agitada a essa temperatura durante 8 horas. Isto foi seguido por diluição da mistura com água (50 mL). O produto foi extraído com acetato de etila e, após a remoção por destilação do solvente em vácuo, a 0,5 mbar (50 Pa) e 60 °C, 1,6 g (90% da teoria) de 5-flúor-1-metil-3-diflúormetil- 1H-pirazol-4-carbaldeído foi obtido. Após recristalização a partir de isopropanol o composto tem um grau de pureza de 99%. Exemplo 3: Fluoreto de 3-(diflúormetil)-5-flúor-1-metil-1H-pirazol-4- carbonila e ácido 5-flúor-1-metil-3-diflúormetil-1H-pirazol-4-carboxílico
Figure img0007
[060] Sob argônio 2,6 g (10 mmol) de cloreto de 5-cloro-1-metil-3- diclorometil-1H-4-pirazol-4-carbonila (II-2) foram carregados inicialmente, seguida pela adição de 8,1 g (50 mmol) de NEt33HF. A mistura reacional foi aquecida a 150 °C e agitação subsequente a essa temperatura durante 12 horas.
[061] Massa de reação foi diluída com água fria e fluoreto ácido foi rapidamente extraído com metilterc- butileter e a solução orgânica foi seca sobre MgSO4. A remoção do solvente em vácuo deu 1,7 g de fluoreto ácido como um óleo amarronzado. A agitação de fluoreto ácido com água quente durante 6 h após o resfriamento deu cristais brancos de ácido 5-flúor-1-metil-3-diflúormetil-1H-pirazol-4-carboxílico
Figure img0008
[062] P.f. 176-178 °C, 1H NMR (CD3CN): δ = 6,93 (1H, t), 3,7 (3H, s) ppm. Exemplo 4: 5-flúor-1-metil-3-[flúor(cloro)metil]-1H-pirazol-4-carbaldeído (I-1)
Figure img0009
[063] Sob argônio 2,26 g (10 mmol) de 5-cloro-1-metil-3- diclorometil-1H-pirazol-4-carbaldeído (II-1) foram carregados inicialmente, seguida pela adição de 6,4 g (40 mmol) de NEt3 3HF. A mistura reacional foi aquecendo a 120 °C e agitação subsequente a essa temperatura durante 6 horas. Uma análise de GC e HPLC a mistura reacional mostra a formação de dois compostos 5-flúor-1-metil- 3-[flúor(cloro)metil]-1H-pirazol-4-carbaldeído e 5-flúor-1-metil-3- diflúormetil-1H-pirazol-4-carbaldeído em razão 70:30. A mistura de reação foi diluída com água. O produto foi extraído com acetato de etila e o composto foi isolado usando LC preparativa. Sólido, com ponto de fusão 98-101 °C.
[064] 1H NMR (CD3CN): δ = 10,1 (1H, s), 7,6 (1H, d), 3,65 (3H, s) ppm.
[065] 19F NMR (CD3CN): δ = -124 (1F, d), -125,2 (1F, s) ppm.

Claims (7)

1. Processo para preparar 5-flúor-1-alquil-3-flúoralquil-1H- pirazol-4-carbaldeído da Fórmula (I)
Figure img0010
na qual R1 representa uma C1-C6 alquila; R2 representa CF3, CHFCl, CF2H, CF2Cl, ou CFCl2; R4 representa H, F, Cl, (C1-C12)-alcóxi, N(C1-C6-alquil)2 ou um heterociclo saturado, de 4, 5 ou 6 membros, compreendendo um nitrogênio e ligado pelo átomo de nitrogênio ao átomo de carbono; o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que 5- cloro-3-halometil-1-metil-1H-pirazol-4-carbaldeído da Fórmula (II)
Figure img0011
na qual R3 representa CCl3, CFHCl, CHCl2, CFCl2 ou CF2Cl, com a condição de que: - quando R3 é CCl3, então R2 é CFCl2 ou CF2Cl ou CF3; - quando R3 é CFHCl, então R2 é CF2H; - quando R3 é CHCl2, então R2 é CHFCl ou CHF2; - quando R3 é CFCl2, então R2 é CF2Cl ou CF3; - quando R3 é CF2Cl, então R2 é CF3; R1 e R4 são selecionados como definido acima; é reagido com um agente de fluoração selecionado dentre HF, HF-Pi, Et3N.3HF Bu3N.3HF, HF, Dioxano ou Et3N.3HF, na presença ou ausência de catalisadores.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o agente de fluoração é HF ou Et3N.3HF.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que um catalisador selecionado dentre ZnF2, CuF2, NiF2 ou TiF4 está presente.
4. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que nenhum catalisador está presente.
5. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que R3 é CFHCl ou CHCl2; R2 é HCF2 ou HCFCl; R1 representa uma C1-C3-alquila, R4 representa H ou Cl.
6. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula (II)
Figure img0012
na qual R3 é CFHCl, CFCl2 ou CF2Cl, R1 representa uma C1-C6-alquila, R4 representa H, F, (C1-C12)-alcóxi, N(C1-C6-alquil)2 ou um heterociclo saturado, de 4, 5 ou 6 membros, compreendendo um nitrogênio e ligado pelo átomo de nitrogênio ao átomo de carbono.
7. Composto da Fórmula (II), de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que: R3 é CFHCl, R1 representa uma C1-C3-alquila, R4 representa H.
BR112016005354-0A 2013-09-20 2014-09-04 Processo para preparar 5-flúor-1-alquil-3-flúoralquil-1h-pirazol-4-carbaldeído, e seu intermediário BR112016005354B1 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13356012 2013-09-20
EP13356012.8 2013-09-20
PCT/EP2014/068841 WO2015039877A1 (en) 2013-09-20 2014-09-04 Process for preparing 5-fluoro-1-alkyl-3-fluoroalkyl-1h-pyrazole-4-carbaldehyde

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112016005354A2 BR112016005354A2 (pt) 2020-11-24
BR112016005354B1 true BR112016005354B1 (pt) 2021-04-27

Family

ID=49328477

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112016005354-0A BR112016005354B1 (pt) 2013-09-20 2014-09-04 Processo para preparar 5-flúor-1-alquil-3-flúoralquil-1h-pirazol-4-carbaldeído, e seu intermediário

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9951023B2 (pt)
EP (1) EP3046908B1 (pt)
JP (1) JP6366722B2 (pt)
KR (1) KR102273230B1 (pt)
CN (1) CN105555770B (pt)
BR (1) BR112016005354B1 (pt)
DK (1) DK3046908T3 (pt)
ES (1) ES2641217T3 (pt)
IL (1) IL244646B (pt)
MX (1) MX2016003253A (pt)
TW (1) TWI673264B (pt)
WO (1) WO2015039877A1 (pt)

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6348269A (ja) * 1986-08-19 1988-02-29 Sumitomo Chem Co Ltd ピラゾ−ルカルボキサミド化合物およびそれを有効成分とする殺菌剤
US5223526A (en) * 1991-12-06 1993-06-29 Monsanto Company Pyrazole carboxanilide fungicides and use
DE19544800A1 (de) 1995-12-01 1997-06-05 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dimethyl-5-fluor-pyrazol-4-carboxaniliden
JP3533134B2 (ja) * 1999-02-15 2004-05-31 三井化学株式会社 フッ素化剤及びその製法と使用
DE10351088A1 (de) * 2003-10-31 2005-06-02 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zum Herstellen von fluormethyl-substituierten Heterocyclen
DE102005044451A1 (de) 2005-09-17 2007-03-22 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1,3-dialkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurefluoriden
KR20090107506A (ko) * 2006-12-21 2009-10-13 바스프 에스이 플루오로메틸-치환된 헤테로시클릭 화합물의 제조 방법
JP5456663B2 (ja) * 2007-06-01 2014-04-02 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア Ｎ−置換（３−ジハロメチル−１−メチル−ピラゾール−４−イル）カルボキサミドの製造方法
EP2325173A1 (de) * 2009-11-19 2011-05-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 5-Fluor-1-alkyl-3-fluoralkyl-1H-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
ES2616005T3 (es) * 2010-04-23 2017-06-09 Bayer Intellectual Property Gmbh Procedimiento para la preparación de cloruros y fluoruros de ácido 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1H-pirazol-4-carboxílico
AR083874A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Bayer Cropscience Ag 5-halogenopirazol(tio)carboxamidas
CN102731402A (zh) * 2012-06-29 2012-10-17 上海康鹏化学有限公司 3-三氟甲基吡唑-4-羧酸和3-二氟甲基吡唑-4-羧酸的制备方法
CN102718712B (zh) * 2012-06-29 2015-04-29 江苏威耳化工有限公司 3-二氟甲基吡唑-4-羧酸和3-三氟甲基吡唑-4-羧酸的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105555770A (zh) 2016-05-04
TW201520198A (zh) 2015-06-01
ES2641217T3 (es) 2017-11-08
EP3046908B1 (en) 2017-08-16
MX2016003253A (es) 2016-06-07
EP3046908A1 (en) 2016-07-27
KR102273230B1 (ko) 2021-07-05
BR112016005354A2 (pt) 2020-11-24
IL244646B (en) 2019-09-26
WO2015039877A1 (en) 2015-03-26
US20160221957A1 (en) 2016-08-04
DK3046908T3 (en) 2017-10-02
KR20160058890A (ko) 2016-05-25
US9951023B2 (en) 2018-04-24
JP2016538324A (ja) 2016-12-08
CN105555770B (zh) 2018-05-18
JP6366722B2 (ja) 2018-08-01
TWI673264B (zh) 2019-10-01
IL244646A0 (en) 2016-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10035773B2 (en) Method for producing 3,5-bis(fluoroalkyl)-pyrazol-4-carboxylic acid derivatives and 3,5-bis(fluoroalkyl)-pyrazoles
BRPI0909655B1 (pt) Processo para a preparação regioseletiva de derivados de ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol- 4carboxílico
BR112015004097B1 (pt) Procedimento para a descarboxilação de derivados do ácido 3,5-bis (haloalquil) -pirazol-4-carboxílico
EP3068769B1 (en) Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from alpha, aplha-dihaloamines
BR112016005354B1 (pt) Processo para preparar 5-flúor-1-alquil-3-flúoralquil-1h-pirazol-4-carbaldeído, e seu intermediário
EP3122727B1 (en) Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from alpha , alpha-dihaloamines and ketimines
BR112016028700B1 (pt) Processo para preparação de 3,5-bis(haloalquil)pirazóis via acilação de cetiminas
US10273215B2 (en) Process for preparing substituted pyrazoles containing haloalkoxy- and haloalkylthio groups from alpha,alpha -dihaloalkylamines and ketimines
EP3015458A1 (en) Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from a,a-dihaloamines and ketimines
BR112017002773B1 (pt) Processos para a preparação de 5-fluoro-1h-pirazóis e derivados e uso do intermediário 3-perfluoroetil-4-perfluorometil-5-fluoro-pirazol

Legal Events

Date Code Title Description
B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 04/09/2014, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.