CN103068805A - 1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的制备方法 - Google Patents

1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的制备方法 Download PDF

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CN103068805A CN2011800407760A CN201180040776A CN103068805A CN 103068805 A CN103068805 A CN 103068805A CN 2011800407760 A CN2011800407760 A CN 2011800407760A CN 201180040776 A CN201180040776 A CN 201180040776A CN 103068805 A CN103068805 A CN 103068805A
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Abstract

在此披露了用于化学式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯或1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸对应的游离酸的生产方法
Figure DDA00002851204300011
其中Y是H、F或具有从1至12个碳原子的任选地被至少一个卤原子取代的一个烷基基团、芳烷基基团或芳基基团，R1是H或一个有机残基，R2是H或一个有机残基，该方法包括将一种具有化学式(II)的化合物
Figure DDA00002851204300012
其中Y如上所定义X是Cl、Br或I，R1’是H或一个有机残基，R2’是H或一个有机残基，经受一个还原反应。

Description

1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的制备方法
本申请要求于2010年07月23日提交的欧洲申请号10170633.1的权益，通过引用将其结合在此。
本发明涉及一种1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯，特别是3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的生产方法，它们例如作为药物制剂和农业化学品的中间体是有用的。另外，本发明还涉及一种取代的3-氯氟烷基-吡唑-4-羧酸酯，特别是3-氯氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的合成方法。
美国专利5,498,624描述了3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸衍生物类的制备，它们是生产吡唑甲酰胺杀菌剂的中间体。
WO2008/053043披露了二氟甲基-取代-吡唑-4-羧酸酯的一种合成方法。该合成是通过使4，4，4-三卤素-取代的乙酰乙酸酯衍生物与氯硅烷在镁或元素周期表的第1、2、3、4或12族的其他金属存在下反应并且随后使反应产物与肼或肼衍生物反应而进行。
本发明的一个目的是提供一种1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的合成方法，该方法允许高效并且尤其是高选择性并且是一种环境有益的方法。根据本发明的方法还可以利用工业级可得的起始材料(例如一氯二氟乙酰氯(CDFAC))。
因此本发明涉及如下化学式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的一种生产方法
Figure BDA00002851204200021
其中
Y是H、F或具有从1至12个碳原子的任选地被至少一个卤原子取代的一个烷基基团、芳烷基基团或芳基基团；
R1是H或一个有机残基，
R2是H或一个有机残基，
该方法包括将一种具有化学式(II)的化合物
Figure BDA00002851204200022
其中Y如上所定义
X是Cl、Br或I，
R1’是H或一个有机残基，
R2’是H或一个有机残基，
经受一个还原反应。
术语“酯”包括(为了使之简单)游离酸。酯是优选的。
应该指出R1’可以是与R1相同或不同的。而且R2’可以是与R2相同或不同的。如果R1’和/或R2’经历根据本发明的方法的还原反应，则R1’和/或R2’与R1和R2不同。如果发生R1’和/或R2’的还原，则生成的R1和R2可以分别定义为R1’和/或R2’的还原基团。
术语“有机残基”旨在特别是指可以包含多个杂原子的直链或支链的烷基或亚烷基基团，这些杂原子例如特别是硼、硅、氮、氧、或硫原子、以及卤素原子、环烷基基团或亚环烷基基团、杂环和芳香族系统。该有机残基可以包含双键或三键以及官能团。
这些有机残基包括至少1个碳原子。它通常包括至少2个碳原子。它优选包括至少3个碳原子。更特别优选地，它包括至少5个碳原子。
该有机残基总体上包括至多100个碳原子。它通常包括至多50个碳原子。它优选包括至多40个碳原子。更特别优选地，它包括至多30个碳原子。
R1典型地选自下组，该组由以下各项组成：H、直链或支链烷基或亚烷基基团、环烷基或亚环烷基基团、杂环和芳香族系统，任选地包含杂原子、双键、三键、官能团和它们的混合物。
R2通常选自下组，该组由以下各项组成：H、直链或支链烷基或亚烷基基团、环烷基或亚环烷基基团、杂环和芳香族基团，任选地包含杂原子、双键、三键、官能团和它们的混合物。
R1’一般选自下组，该组由以下各项组成：H、直链或支链烷基或亚烷基基团、环烷基或亚环烷基基团、杂环和芳香族基团，任选地包含杂原子、双键、三键、官能团和它们的混合物。
R2’最通常地选自下组，该组由以下各项组成：H、直链或支链烷基或亚烷基基团、环烷基或亚环烷基基团、杂环和芳香族基团，任选地包含杂原子、双键、三键、官能团和它们的混合物。
有机残基定义中给出的术语“烷基”旨在特别是指一种包括从1到20个碳原子、优选1、2、3、4、5、6、7、8、9、或10个碳原子的直链或支链的烷基取代基。此类取代基的特定实例是：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、2-己基、正庚基、正辛基、以及苄基。
术语“环烷基基团”旨在特别是指一种包括含3到10个碳原子、优选5、6、或7个碳原子的至少一个饱和的碳环的取代基。此类取代基的特定实例是：环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
术语“亚烷基基团”或“亚环烷基基团”旨在特别是指衍生自如以上定义的烷基或环烷基基团的二价原子团。
当该有机残基包含一个或任选多个双键时，通常选自包含从2至20个碳原子，优选2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的一个烯基基团，或者包含从3至20个碳原子，任选3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的一个环烯基基团。此类基团的特定实例是：乙烯基、1-烯丙基、2-烯丙基、正丁-2-烯基、异丁烯基、1，3-丁二烯基、环戊烯基、环己烯基和苯乙烯基。
当该有机残基包含一个或任选多个三键时，它通常选自包括从2到20个碳原子，优选2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的炔基基团。此类基团的特定实例是：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、正丁-2-炔基和2-苯基乙炔基。
当该有机残基包含一个或任选多个芳香族系统时，它通常是一个包括从6到24个碳原子，优选从6到12个碳原子的芳基基团。此类基团的特定实例是：苯基、1-甲苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、二甲苯基、1-萘基和2-萘基。
术语“杂环”旨在特别是指一个包括由3、4、5、6、7、或8个原子构成的至少一个饱和的或不饱和的环的环体系，这些原子中的至少一个是一个杂原子。该杂原子通常选自B、N、O、Si、P和S。更通常选自N、O和S。
此类杂环的特定实例是：氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、1，2，3，4-四氢喹林、1，2，3，4-四氢异喹啉、全氢化喹啉、全氢化异喹啉、异噁唑烷、吡唑啉、咪唑啉、噻唑啉、四氢呋喃、四氢噻吩、吡喃、四氢吡喃和二噁烷。
如以上定义的这些有机残基可以是未取代的或用官能团取代的。术语“官能团”旨在特别是指一个包括一个杂原子或由其组成的取代基。该杂原子通常选自B、N、O、Al、Si、P、S、Sn、As以及Se和卤素。它更通常选自N、O、S和P，特别是N、O和S。
该官能团总体上包括1、2、3、4、5、或6个原子。
通过官能团，可以例如提及：卤素，羟基基团，烷氧基基团，巯基基团，氨基基团，硝基基团，羰基基团，酰基基团，任选酯化的羰基基团，甲酰胺基团，脲基团，尿烷基，以及包含羰基基团、膦、膦酸酯或磷酸酯基团、亚砜基团、砜基团、以及磺酸酯基团的上述基团的硫醇衍生物。
在根据本发明的方法的一个优选实施方案中，R1是H、C1-C8-烷基、C3-C8-环烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C8-环烷氧基-C1-C4-烷基、C2-C8-烯基或者是被选自由C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和硝基组成的组的彼此独立的1、2或3个取代基RY1取代的苯甲基；并且R2是氢、C1-C4-烷基、苯甲基或苯基，其中最后提到的两个取代基可以是未取代的或被选自由卤素、腈、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基组成的组的彼此独立的1、2或3个取代基RY2任选取代的；并且
X是Cl。
用在各种有机基团定义中的术语，例如，像术语“卤素”是代表这些有机部分的基团的单个成员的集合术语。
前缀Cx-Cy是指所讨论情况中的可能的碳原子的数目。C1-C4-烷基包括，例如，甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基。
每种情况下术语“卤素”是指氟、溴、氯或碘，特别是氟、氯或溴。
此处所用的术语“C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基”描述的是其中一个碳原子被连接至一个C1-C4-烷氧基基团上的C1-C4-烷基基团。这些实例是CH2-OCH3、CH2-OC2H5、正-丙氧基甲基、CH2-OCH(CH3)2、正-丁氧基甲基、(1-甲基丙氧基)甲基、(2-甲基丙氧基)甲基、CH2-OC(CH3)3、2-(甲氧基)乙基、2-(乙氧基)乙基、2-(正丙氧基)乙基、2-(1-甲基乙氧基)乙基、2-(正-丁氧基)乙基、2-(1-甲基丙氧基)乙基、2-(2-甲基丙氧基)乙基、2-(1，1-二甲基乙氧基)乙基、2-(甲氧基)丙基、2-(乙氧基)丙基、2-(正-丙氧基)丙基、2-(1-甲基乙氧基)丙基、2-(正-丁氧基)丙基、2-(1-甲基丙氧基)丙基、2-(2-甲基丙氧基)丙基、2-(1，1-二甲基乙氧基)丙基、3-(甲氧基)丙基、3-(乙氧基)丙基、3-(正-丙氧基)丙基、3-(1-甲基乙氧基)丙基、3-(正-丁氧基)丙基、3-(1-甲基丙氧基)丙基、3-(2-甲基丙氧基)丙基、3-(1，1-二甲基乙氧基)丙基、2-(甲氧基)丁基、2-(乙氧基)丁基、2-(正-丙氧基)丁基、2-(1-甲基乙氧基)丁基、2-(正-丁氧基)丁基、2-(1-甲基丙氧基)丁基、2-(2-甲基丙氧基)丁基、2-(1，1-二甲基乙氧基)丁基、3-(甲氧基)丁基、3-(乙氧基)丁基、3-(正-丙氧基)丁基、3-(1-甲基乙氧基)丁基、3-(正-丁氧基)丁基、3-(1-甲基丙氧基)丁基、3-(2-甲基丙氧基)丁基、3-(1，1-二甲基乙氧基)丁基、4-(甲氧基)丁基、4-(乙氧基)丁基、4-(正-丙氧基)丁基、4-(1-甲基乙氧基)丁基、4-(正-丁氧基)丁基、4-(1-甲基丙氧基)丁基、4-(2-甲基丙氧基)丁基、4-(1，1-二甲基乙氧基)丁基，等等。
此处所用的术语“C2-C8-烯基″是指具有2至8个碳原子和至少一个碳-碳双键的直链和支链的不饱和的烃基基团，例如，像乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基以及1-乙基-2-甲基-2-丙烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、1-辛烯基或2-辛烯基。
在根据本发明的方法的一个优选的实施方案中，R1是H、C1-C4-烷基或苯甲基，尤其是甲基、乙基、正丙基或异丙基；R1特别还是乙基；以及
R2是H或C1-C4-烷基。R2特别是甲基；X是Cl以及Y是F。
在根据本发明的方法中，具有化学式(II)的化合物的还原反应可以根据不同的还原反应进行。
根据本发明的还原方法可以包含将具有化学式(II)的化合物与还原剂反应，这些还原剂例如LiAlH4、NaBH4、二异丁基氢化铝(DIBAH)，或膦类，包括PH3、三烷基膦(例如：三异丙基磷化氢)和三芳基磷化氢(例如：三苯基磷化氢)。
在第一个实施方案中，根据本发明的还原方法包括将具有化学式(II)的化合物与锌在一种醇存在下反应。例如，如WO2005/085173中所述可以使用金属锌来进行反应。一种醇适合作为质子源而存在。在一个特定的方面中，该醇被用作与锌反应的溶剂。在另一个特定的方面中，醇和水的一种混合物被用作该反应的溶剂。
在一个第二并且优选的实施方案中，根据本发明的还原方法是一个氢化反应，包含将具有化学式(II)的化合物与氢反应，特别是在一种氢化催化剂存在下与氢气反应。所述还原反应中使用氢有利地避免形成废物。
出人意料地，已经发现所述氢化反应特别适合于选择性地用一个氢原子取代卤素(尤其是氯原子)，而吡唑环实质上保持未受影响。
在根据本发明的方法的该第二实施方案中，该氢化反应优选地在液相中进行。在这种情况下，具有化学式(II)的化合物有利地溶解于溶剂中。用于该氢化反应的溶剂选自，例如极性溶剂。总体上，包含至少一个OH基团的极性溶剂高度适合。包含至少一个OH基团的极性溶剂的实例可以选自由下组，该组由以下各项组成：优选地包含从1至3个碳原子的脂肪醇、水、有机酸例如乙酸、酸的水溶液(优选无机酸)。优选地包含从1至3个碳原子的脂肪醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇(IPA)以及类似物是优选的。极性非质子溶剂也是高度适合的，例如四氢呋喃(THF)、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈或二甲基亚砜(DMSO)，尤其是THF。可以使用一种单一极性溶剂或者几种极性溶剂的混合物。
该氢化反应一般在一种氢化催化剂的存在下进行。该氢化催化剂有利地选自元素周期表(IUPAC1970)的第VIII族的金属。可以提及特别是包含至少一种金属的催化剂，该金属选自镍、钯、铂和铑。优选包含镍或钯的一种催化剂。任选地，该还原反应包含用一个氢取代卤素(特别是氯原子)并且同时将取代基R1’和/或R2’中的不饱和键中的至少一个进行氢化反应。
该氢化催化剂通常是一种负载的催化剂。可以使用的载体选自，例如，氧化铝、二氧化硅、二氧化钛、三氟化铝，和碳，特别是活性炭或木炭(charcoal)。负载于活性碳上的催化剂得出良好的结果。合适的催化剂的实例包括碳载体上的钯，通常被称为Pd/C，或者碳载体上的氢氧化钯，通常被称为Pd(OH)2/C。合适的催化剂的其他实例是例如氧化铝载体上的钯(Pd/Al2O3)，氧化铝上的铑(Rh/Al2O3)，或拉尼镍(RaNi)。
当该氢化催化剂是包含来自第VIII族的一种金属的负载催化剂时，该金属的含量总体上为相对于该催化剂总重量的至少按重量计0.1％。该金属含量通常大于或等于按重量计1％。优选地，该金属含量大于或等于按重量计5％。该金属含量总体上相对于该催化剂的总重量为最高按重量计50％。金属的典型量为催化剂的按重量计的0.5％至20％。
在一个非常特别优选的方式中，该催化剂是负载的钯，优选地负载于如上所述的一种载体上，优选地显示出如上所述的一种金属含量。
该氢化催化剂典型地使用的量为相比1mol的具有化学式(II)的化合物从0.1mol％至50mol％，特别从0.5mol％至20mol％，更加特别从1至5mol％，例如大约为2mol％、3mol％或4mol％。
在该氢化反应中，反应温度通常为至少-10℃。该反应温度一般为至少0℃。优选地，该温度为至少20℃，更加优选高于25℃，最优选至少40℃，例如至少60℃。该反应温度总体上最高160℃。该反应温度通常最高150℃。优选地，该反应温度最高130℃。非常特别优选最高120℃的温度，例如最高110℃。
在该氢化反应中，反应压力通常至少1bar绝对值。优选地，该压力至少1.5bar。该氢化反应的压力通常最高30bar绝对值。优选地，该压力最高20bar。在一个特别优选的方式中，最高15bar。优选低于或等于10bar的压力。非常特别优选大约5bar的压力。
在一个特定的实施方案中，该氢化反应在从0℃至150℃的温度下和从1bar至20bar的压力下进行。优选地，该氢化反应在从20℃至130℃的温度下和从1.5bar至10bar的压力下进行。最优选地，该氢化反应在从40℃至120℃的温度下和从1.5bar至10bar的压力下进行。
在根据本发明的方法中，优选使用氢气作为氢化反应物。在这种情况下，如上所述的该氢化反应的压力值总体上与氢气压一致。
当使用氢作为氢化反应物时，氢与具有化学式(II)的化合物的摩尔比一般大于或等于1。该比率通常为至多1000。优选地，该比率至多为100。更加优选地，该比率为至多10。
在该氢化反应中，反应介质中具有化学式II的化合物的浓度一般相对于该反应介质的总重量至少为按重量计5％。该浓度通常为至少按重量计10％。优选地，该浓度为至少按重量计20％。在该反应介质中的具有化学式II的化合物的浓度通常为相对于该反应介质的总重量至多按重量计50％。
在根据本发明的方法中，该还原反应有利地在至少一种添加剂的存在下进行，特别是一种有机碱、无机碱或盐，更加特别是一种无机碱或盐。有机碱是例如胺类或铵有机盐类，例如铵、三乙胺或甲酸铵、乙酸铵(NH4OAC)，以及乙酸钠(NaOAC)。无机碱可以，例如选自K2CO3、Cs2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K3PO4、NaOH，和KOH。盐类可以选自下组，该组由以下各项组成：氯化物、氟化物、碘化物或硼砂，例如氯化铵(NH4Cl)、氯化锂(LiCl)、氯化锌(ZnCl2)、氟化铵(NH4F)、氟化镁(MgF2)、氟化锂(LiF)、氟化铝(ALF3)、氟化铯(CsF)、CsAlF4、碘化钠，或硼砂(Na2B4O7·xH2O)。在本发明的方法中，该添加剂可以尤其选自K2CO3、NH4Cl、NH4F、CsF、硼砂以及它们的混合物，优选至少CsF。
添加至少一种所述添加剂可能特别有利，因为可以带来该氢化反应的提高的生产率和/或提高的选择性。与没有这些添加剂存在的反应相比，还允许在更低的温度下进行该反应。
所述添加剂典型地以从0.05至5摩尔当量的具有化学式(II)的化合物的量添加，通常从0.1至3，更加通常从0.5至2，例如大约1。
本发明的第二实施方案的一个特别优选的第一方面包括在Pd(OH)2以及至少一种添加剂例如CsF存在下，特别是在一种极性非质子溶剂中的氢化反应，THF是个合适的例子。
本发明的第二实施方案的一个特别优选的第二方面包括在负载的Pd，更加特别是Pd/C、Pd/TiO2或Pd/Al2O3，最特别是Pd/C，任选在至少一种添加剂例如CsF存在下的氢化反应。本发明的第二实施方案的这个优选的第二方面的特别合适的溶剂是极性非质子溶剂，例如THF。
本发明的第二实施方案的一个特别优选的第三方面包括在水性溶剂特别是H2O中在拉尼镍存在下，在一种碱更加优选NH3存在下的氢化反应。
根据本发明的方法允许以特定的效率避免吡唑环的芳香族系统的饱和。根据本发明的方法可以用于生产工业量的具有化学式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯类。
根据本发明的方法，具有化学式(I)的化合物可以，例如通过蒸馏(特别是通过真空蒸馏)纯化。具有化学式(I)的化合物还可以通过结晶化纯化，例如在加温的1，1，1，3，3-五氟丁烷(
Figure BDA00002851204200121
mfc)溶解之后，之后通过添加正己烷并且再冷却该介质。
在本发明的方法中，还有可能在AlCl3粉末存在下通过歧化作用除去相应的CFH2-化合物类而非CF2H-化合物类的副产物。这样的歧化反应可以例如在室温下在mfc中进行。该反应介质然后可以用水洗涤以除去铝盐，分离有机相，例如在Na2SO4上进行干燥，并且蒸发。
该发明还涉及一种生产具有化学式II的化合物的方法
Figure BDA00002851204200123
其中
X是Cl、Br或I
Y是H、F或具有从1至12个碳原子的任选地被至少一个卤原子取代的一个烷基基团、芳烷基基团或芳基基团；
R1’是H或一个有机残基
R2’是H或一个有机残基
该方法包括以下步骤
(a)通过向乙烯酮中添加一种含氟羧酰氯，之后进行酯化反应以产生具有化学式(IV)的一种化合物：XYFCC(O)CH2C(O)OR1’(IV)其中R1’、X和Y如上所定义，
(b)将一种具有化学式(III)的原甲酸酯：HC(OR3)3(III)其中R3是C1-C8-烷基、C3-C8-环烷基、C2-C8-烯基、苯甲基或苯基，加入至该具有化学式(IV)的化合物：XYFCC(O)CH2C(O)OR1(IV)以产生一种具有化学式(V)的加成产物：
Figure BDA00002851204200131
其中R1’、R3、X和Y如上所定义
并且
(c)将所述加成产物与一种具有化学式(VI)的肼进行反应：R2’NHNH2(VI)其中R2’如上所定义。
用于根据本发明的程序中的化合物的如上所述的定义和优选同样适用于根据本发明的方法。
在根据本发明的方法的一个优选的实施方案中，化学式(III)的原甲酸酯中的R3选自由C1-C4-烷基和苯甲基组成的组并且特别选自由甲基、乙基、异丙基和苯甲基组成的组。R3特别是乙基。
出人意料地，已经发现，根据本发明的方法使得有可能以高区域选择性和以高产率来制备具有化学式II的化合物。
在本发明的化学式II的化合物的生产方法的步骤(b)中，可以进行具有化学式(III)的原甲酸酯加成至具有化学式(IV)的化合物的加成反应，例如类似于WO2008/053043中所描述的反应。
所述加成反应还形成一种醇R3OH。该醇R3OH通常从反应平衡中去除，例如被蒸馏掉或化学结合。后者中，例如该反应可以在一种羧酸酸酐存在下进行，例如一种C1-C4-烷基羧酸，比如乙酸酸酐。
在根据本发明的方法中，具有化学式(III)的原甲酸酯与具有化学式(IV)的化合物的摩尔比优选地从1.1至5，并且特别优选地从1.2∶2至大约2。最优选地，该摩尔比大约为2。
在根据本发明的方法中，步骤(b)通常在从80℃至180℃的温度下进行，优选从100℃至150℃，更加优选从120℃至140℃。
如果希望的话，具有化学式(V)的化合物在用于根据本发明的方法的步骤(c)之前纯化。可以用来纯化具有化学式(V)的化合物的纯化步骤的实例包括去除溶剂，萃取，蒸馏，色谱法，或者这些方法的组合。优选将根据本发明的方法的步骤(b)中获得的反应混合物进行蒸馏。
根据本发明的方法有利地避免使用昂贵的起始材料，特别是2，2-二氟乙酰乙酯，替代地有可能使用更不昂贵的卤代二氟甲基化合物，例如2-氯-2，2-二氟乙酰乙酯。例如，2，2-二氟乙酰乙酯一般通过克莱森(Claissen)反应来制备。对于农业化学品的应用，所述克莱森反应通常需要昂贵的碱并且导致形成大量废物。通过乙烯酮技术在步骤(a)中制备具有化学式(IV)的化合物允许避免或减少废物形成并且不需要相当昂贵的碱。根据WO-A-2009/021987，通过向乙烯酮添加含氟羧酰氯，然后进行酯化反应可以获得具有化学式(IV)的化合物。所用原材料，例如二氟一氯氯化乙酰是工业级可以获得的并且可以通过环境友好的技术来生产，例如1，1-二氟-1，2，2-三氯乙烷与氧的光化学氧化反应。
在本发明的方法的步骤(a)中产生的具有化学式(IV)：XYFCC(O)CH2C(O)OR1(IV)的一些化合物是商业上可得的或者可以根据其他已知的合成方法制备的。例如，具有化学式(IV)的化合物可以通过相应的含氟的羧酸酯和乙酸酯的克莱森缩合反应而制备。
在根据本发明的方法中，具有化学式(VI)的肼能以无水或水合物形式在步骤(c)中使用。具有化学式(VI)的肼例如可以用作无水溶液或水性溶液。优选地，所述肼是处于无水溶液的形式。
如果希望的话，具有化学式(VI)的肼可以溶解在一种有机溶剂中，例如一种包含至少一种卤素的有机溶剂，例如在如上所述的本发明的方法的背景中。
在本发明的方法中的一个方面，将无水形式的肼化合物(VI)添加至包含化合物(V)的反应溶液和包含至少一种卤素的一种有机溶剂中。
在本发明的方法的另一个方面，溶解在一种有机溶剂中的肼化合物(VI)，特别是包含至少一种卤素的有机溶剂，被添加至包含化合物(V)的反应溶液和包含至少一种卤素的有机溶剂中。
在本发明的方法的还有另一个方面，化合物(V)被添加到肼化合物(VI)中，优选地溶解在包含至少一种卤素的有机溶剂中。
在本发明的方法的一个替代并且更加优选的方面，存在于有机溶剂中包含至少一种卤素的化合物(V)被添加至肼化合物(VI)中，优选地溶解在包含至少一种卤素的有机溶剂中。
在根据本发明的方法中，具有化学式(VI)的肼与具有化学式(V)的化合物的摩尔比优选地从0.8至1.2，并且特别优选地从0.8至1.0至大约1。最优选地，该摩尔比大约为1。
在根据本发明的方法中，步骤(c)中的反应通常在一种溶剂中进行。所用溶剂，例如可以是一种质子极性溶剂、烃、脂肪族烃、非质子极性溶剂或离子液体。
合适的质子极性溶剂的实例包括具有优选的1至4个碳原子的脂肪族醇类，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇。
合适的烃类的实例包括芳香烃类、脂肪族烃或卤化烃类。
合适的芳香烃类选自例如苯、甲苯、二甲苯类、异丙基苯、氯苯、硝基苯和叔丁基苯。
合适的脂肪族烃类选自，例如戊烷、己烷或辛烷。
合适的卤化烃类选自，例如氢氯烃类，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或1，2-二氯乙烷，或氢氟烷类，例如1，1，1，3，3-五氟丁烷(
Figure BDA00002851204200161
mfc)或氯氟烃类，例如3，3-二氯-1，1，1，2，2-五氟丙烷和/或1，3-二氯-1，1，2，2，3-五氟丙烷。
合适的非质子极性溶剂的实例包括醚类、酰胺类、腈类，例如乙腈或丙腈或酯类，例如乙酸乙酯、乙酸丁酯或碳酸二甲酯。
醚类可以是环形或非环形醚类，例如像乙醚，甲基叔丁醚(MTBE)、四氢呋喃(THF)或二噁烷。酰胺类可以是环形或非环形，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或四甲基脲。
这些溶剂可以单独地使用或相组合作为一种混合物使用。
步骤(c)中的反应优选地在一个卤化烃中进行，尤其是在一种氢氟烷中并且特别优选在1，1，1，3，3-五氟丁烷(
Figure BDA00002851204200162
mfc)中。使用氟化烃，特别是1，1，1，3，3-五氟丁烷作为溶剂可以特别有效地形成1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯。
在本发明的方法中的一个优选的方面，该溶剂实质上不含水。
为了本发明的目的，术语“实质上不含水的溶剂”特别是指水的含量相对于溶剂的总重量等于或低于按重量计1wt％，优选地等于或低于7000ppm，更加优选地等于或低于5000ppm，最优选等于或低于2000ppm。实质上不含水的溶剂通常包含相对于溶剂的总重量至少按重量计1ppm的水，一般至少按重量计10ppm的水。实质上不含水的溶剂允许保持高的反应率并且形成相分离并且因此，总体上，不要求额外的相转移催化剂。
如果适当，通常以相对于该反应介质的总重量按重量计从50％至99％、优选按重量计从60％至99％、更优选按重量计从75％至99％的溶剂的量使用该溶剂。
如果希望的话，步骤(c)中的反应任选地可以在一种碱的存在下进行。如果使用碱，那么它可以是无机碱或有机碱。当使用无机碱时，无机碱可以适当地选自下组，该组由以下各项组成：碱金属氢氧化物类，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯；碱土金属氢氧化物类，例如氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化镁、氢氧化锶；以及碱性的碱金属盐类，例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸氢钾。优选的碱是氢氧化钠和氢氧化钾。最优选的碱是氢氧化钾。当使用有机碱时，有机碱可以适当地选自下组，该组由以下各项组成：含氮的杂环化合物类，例如吡啶、喹啉或甲基吡啶；以及叔碱类，例如三乙胺、二甲基苯胺、二乙基苯胺以及4-二甲基氨基吡啶。在它们中，优选吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二乙基苯胺和4-二甲基氨基吡啶。可以使用一种单一碱或者几种碱的混合物。
根据本发明的方法中，步骤(c)通常在从-20℃至60℃的温度下进行，优选从0℃至50℃，更加优选从10℃至40℃。在一个特定的实施方案中，设定起始的反应温度并且在反应过程中反应温度是变化的。典型的起始反应温度从-60℃到0℃的范围，特别是从-60℃到-20℃。以设定的从-30℃到-20℃的温度获得了较好的结果。如果恰当，在反应过程中，反应混合物被加温至从0℃至60℃的温度，特别是从10℃至40℃。
已经发现具有化学式(II)的化合物对于分解是稳定的但是对氢化反应是活性的。
在此处所描述的本发明的一个最优选的方面，具有化学式(I)的化合物是1-甲基-3-二氟甲基-吡唑-4-羧酸酯，特别是乙酯。
这个化合物可以从例如1-甲基-3-氯二氟甲基-吡唑-4-羧酸酯作为具有化学式(II)的化合物，特别是乙基酯与氢的还原反应获得，使用碳载体上的钯作为合适的催化剂。
在本发明的这个尤其优选的方法的一个优选的实施方案中，
(a)1-甲基-3-氯二氟甲基-吡唑-4-羧酸作为具有化学式(II)的化合物，特别是乙基酯，从作为具有化学式(V)的化合物2-(乙氧基亚甲基)-4-氯-4，4-二氟-3-氧代丁酸酯(特别是乙基酯)与作为具有化学式(VI)的化合物甲基肼的反应获得。
(b)所述2-(乙氧基亚甲基)-4-氯-4，4-二氟-3-氧代丁酸酯通过化学式(III)的原甲酸酯，特别是原甲酸乙酯与作为化学式(IV)的化合物的4-氯-4，4-二氟-3-氧代丁酸酯(特别是乙酯)的加成反应形成。
本发明还涉及在农用化学或药物活性化合物的生产中使用根据本发明的化学式(I)或化学式(II)的化合物作为中间体。
本发明还涉及一种用于生产农用化学或药物活性化合物的一种方法，包括根据本发明的用途、程序或方法。尤其是，根据本发明的化学式(II)的化合物可以被(a)用作根据本发明的方法中的起始材料来生产化学式(I)的化合物以及(b)化学式(I)的化合物进一步反应以生产一种农用化学或药物活性化合物。根据步骤(b)的其他反应的一个实例在WO2005/123690中进行了描述，其相应的内容通过引用结合在本专利申请中。
若任何引用结合在此的专利、专利申请以及公开物中的披露内容与本申请的描述相冲突到达可能导致术语不清楚的程度，则本说明应该优先。
下面的实例旨在进一步说明本发明而不旨在对其进行限制。
实例1：
制备乙基-4，4-二氟-4-氯3-氧代丁酸
在一个三颈圆底烧瓶中，将二氟氯化乙酰氯(148.92g，1mol)溶解在二氯甲烷(500mL)中并且该溶液被冷却至-30℃。在2小时过程中，将来自一个乙烯酮发生器(速度为约930mmol/h)的乙烯酮通过二氟氯化乙酰氯的溶液。将该反应混合物加温至0℃并且在0℃保持1小时。向该溶液滴加乙醇(61.98g，1.94mol)同时保持温度低于5℃。再搅拌该溶液0.5小时。将反应混合物转移至一个2升的烧瓶中并且在减压条件下(30℃，300mBar)在一个旋转蒸发器上进行浓缩。在30mBar的压力下在60-cm的Vigreux柱上将残余物(282.78g)进一步蒸馏。在58℃-65℃的温度下将乙基-4，4-二氟-4-氯-3-氧代丁酸回收，为一种无色的液体。产率是理论产率的85％，并且得到了98.0％的纯度。
实例2：制备1-甲基-3-氯二氟甲基-吡唑-4-羧酸乙基酯(CDFMMP)
加热1-氯-4，4-二氟-3-氧代丁酸乙基酯(19g，95mmol)、原甲酸乙酯(28g，190mmol)和乙酸酐(29g，284mmol)的溶液至120℃至140℃，同时持续除去低沸剂，例如所产生的乙酸乙酯。7小时之后真空中除去低挥发度的成分(差不多定量产率)，尽管在产品蒸馏过程中观察到不同的产率。
使溶解在溶剂
Figure BDA00002851204200201
mfc(200mL)中的粗品2-(乙氧基亚甲基)-4-氯-4，4-二氟-3-氧代丁酸乙基酯(95mmol)在冰冷却下与甲基肼(4.9mL，95mmol)反应。GC显示85％CDFMMP对15％的位置异构体的比例。1小时之后在室温下该反应混合物用2N HCl(100mL)和水(100mL)洗涤。用硫酸钠干燥，在减压下过滤和浓缩后，希望的产品(2个步骤14g，64％)通过柱色谱法分离。
实例3-20：在锌和一种醇的存在下通过还原反应将CDFMMP还原成1-甲基-3-二氟甲基-吡唑-4-羧酸乙基酯(DFMMP)
CDFMMP的还原反应在锌和任选的添加剂存在下在70℃在一个高压釜中进行进行3小时的过程，除了实例15-20进行6小时的过程。实验数据被归纳在表1中。
表1：
Figure BDA00002851204200211
通过GC分析来测定DFMMP产率(峰值％)。
a反应在室温下进行
bDMF中的芬克尔施泰因(Finkelstein)
c2小时后添加MgF2并且加热+4小时
实例21-55：在负载的Pd作为氢化催化剂存在下将CDFMMP还原成1-甲基-3-二氟甲基-吡唑-4-羧酸乙基酯(DFMMP)
CDFMMP的还原用氢在一个高压釜中在负载的Pd催化剂和任选的添加剂存在下，在不同的温度，在不同的H2压力和不同的反应时间进行。实验数据归纳在表2和3中。
作为一个更加特定的实例，试验53如下进行。将95mg的CDFMMP(0.42mmol)溶解在大约2mL的THF中。向该溶液中添加64mg的氟化铯(0.42mmol)，以及20mg的碳载体上的Pd10％。在一个钢反应器内在70℃在1bar氢气压力下(通过rt测定)搅拌该混合物3小时。冷却该反应介质，过滤固体并且用THF洗涤，蒸发溶剂产生粗品结晶DFMMP。DFMMP产率通过GC分析测定(峰值％)。DFMMP的选择性通过下列的公式获得：
选择性(％)＝DFMMP产率(％)/[Me-MMP产率(％)+CFH2-MMP]
表2：
Figure BDA00002851204200231
aCF2Cl组全部还原成CH3组的痕迹
表3：
Figure BDA00002851204200241
实例56-64：在Pd(OH)2/C作为氢化催化剂存在下CDFMMP还原成1-甲基-3二氟甲基-吡唑-4-羧酸乙基酯(DFMMP)
CDFMMP的还原用氢在一个高压釜中在碳上的Pd(OH)220％(Pealman’s催化剂)和任选的添加剂存在下，在不同的温度，不同的H2压力以及不同的反应时间进行。实验数据被归纳在表4中。
作为一个更加特定的实例，试验62如下进行。将95mg的CDFMMP(0.42mmol)溶解在大约3mL的THF中。向该溶液中加入32mg的氟化铯(0.21mmol)、40mg的闪式硅胶、60mg的碳酸钾(0.43mmol)，以及20mg的碳载体上的Pd(OH)220％。在一个钢反应器内在110℃在10bar氢气压力(以rt测定)搅拌该混合物2小时。冷却该反应介质，过滤固体并且用THF洗涤，蒸发溶剂产生粗品结晶DFMMP。DFMMP产率通过GC分析测定(峰值％)。DFMMP的选择性以下列公式给出：
选择性(％)＝DFMMP产率(％)/[Me-MMP产率(％)+CFH2-MMP]
表4：
Figure BDA00002851204200251
＊365＝1，1，13，3，-五氟丁烷(
Figure BDA00002851204200252
mfc)
实例65-67：在拉尼镍作为氢化催化剂存在下将CDFMMP还原成1-甲基-3-二氟甲基-吡唑-4-羧酸乙基酯(DFMMP)
CDFMMP的还原反应用氢在一个高压反应釜中在拉尼镍催化剂和任选添加剂存在下，在不同温度，不同的H2压力和不同反应时间进行。实验数据被归纳在表5中。
作为一个更加特定的实例，试验67如下进行。将28g的CDFMMP(126mmol)在一个钢反应器内溶解在大约200mL的水中。向该溶液中加入1.05g的湿拉尼镍和15ml的28％的氨水溶液。在70℃在11bar的氢气常压下搅拌(700rpm)该混合物24小时。冷却该反应介质，用溶剂
Figure BDA00002851204200261
mfc萃取2次，在Na2SO4上干燥有机相，并且蒸发以产生DFMMP。DFMMP产率通过GC分析测定(峰值％)。DFMMP的选择性通过下列公式给出：
选择性(％)＝DFMMP产率(％)/[Me-MMP产率(％)+CFH2-MMP]
表5：
Figure BDA00002851204200262
实例68-70：在Rh/Al2O3作为氢化催化剂存在下将CDFMMP还原成1-甲基-3-二氟甲基-吡唑-4-羧酸乙基酯(DFMMP)
CDFMMP的还原反应用氢在一个高压釜中在Rh/Al2O3催化剂和任选添加剂存在下，在不同温度，不同H2压力和不同反应时间进行。实验数据被归纳在表6中。
作为一个更加特定的实例，试验68如下进行。将95mg的CDFMMP(0.52mmol)溶解在大约2mL的EtOH中。向该溶液中加入64mg的氟化铯(0.42mmol)，和90mg的氧化铝载体上的Rh5％。将该混合物在一个钢反应器内在80℃在1bar氢气压力下(通过rt测定)搅拌20小时。DFMMP产率通过GC分析测定(峰值％)。DFMMP的选择性通过下列公式给出：
选择性(％)＝DFMMP产率(％)/[Me-MMP产率(％)+CFH2-MMP]
表6：
Figure BDA00002851204200271

Claims (15)

1.一种生产化学式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的方法
Figure FDA00002851204100011
其中
Y是H、F或具有1至12个碳原子的任选地被至少一个卤原子取代的烷基基团、芳烷基基团或芳基基团，
R1是H或有机残基，
R2是H或有机残基，
该方法包括将具有化学式(II)的化合物
Figure FDA00002851204100012
其中Y如上所定义
X是Cl、Br或I，
R1’是H或有机残基，
R2’是H或有机残基，
经受还原反应。
2.根据权利要求1所述的方法，其中R1是甲基、乙基、正丙基或异丙基，优选乙基。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中R2是甲基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中X是Cl并且Y是F。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该还原反应用氢在氢化催化剂存在下进行，该氢化催化剂优选地选自来自元素周期表的第VIII族的金属，更加优选地包含选自镍、钯、铂和铑中的至少一种金属，最优选为拉尼镍和钯。
6.根据权利要求5所述的方法，其中该催化剂是负载的催化剂，优选地利用选自氧化铝、氧化硅和碳的载体，特别为负载的钯，更加特别为碳载体上的钯(Pd/C)或者碳载体上的氢氧化钯(Pd(OH)2/C)。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中该反应的温度为-10℃至150℃，特别为20℃至120℃，更加特别为40℃至120℃。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该反应的压力为从1巴绝对值至30巴绝对值并且其中氢与化学式(II)的化合物的摩尔比为1至1000，特别是1至100。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中该还原反应在至少一种添加剂存在下进行，特别是在选自有机碱、无机碱或盐的至少一种添加剂，更加特别地是在K2CO3、NH4Cl、NH4F、CsF和硼砂中的至少一种的存在下，优选在至少CsF下进行。
10.一种用于生产化学式II的化合物的方法
Figure FDA00002851204100031
其中
X是Cl、Br或I，
Y是H、F或具有1至12个碳原子的任选地被至少一个卤原子取代的烷基基团、芳烷基基团或芳基基团，
R1’是H或有机残基，
R2’是H或有机残基，
该方法包括以下步骤
(a)通过向乙烯酮中添加含氟羧酰氯，之后进行酯化反应来产生具有化学式(IV)的化合物：XYFCC(O)CH2C(O)OR1’(IV)其中R1’、X和Y如上所定义，
(b)将具有化学式(III)的原甲酸酯：HC(OR3)3(III)其中R3是C1-C8-烷基、C3-C8-环烷基、C2-C8-烯基、苯甲基或苯基，加入至具有化学式(IV)的化合物：XYFCC(O)CH2C(O)OR1(IV)，以产生具有化学式(V)的加成产物：
Figure FDA00002851204100041
其中R1’、R3、X和Y如上所定义
并且
(c)将所述加成产物与具有化学式(VI)的肼进行反应：R2’NHNH2(VI)，其中R2’如上所定义。
11.根据权利要求10所述的方法，其中X是Cl并且Y是F。
12.根据权利要求10和11中任一项所述的方法，其中步骤(b)中的反应在氢氟烷溶剂、优选地在1，1，1，3，3-五氟丁烷中进行。
13.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中该化学式II的化合物根据权利要求10至12中任一项获得。
14.根据权利要求1至13获得的化学式(I)的化合物作为制备农用化学或药物活性化合物时的中间体的用途。
15.一种用于生产农用化学或药物活性化合物的方法，其包含根据权利要求14的用途。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105934430A (zh) * 2014-01-24 2016-09-07 拜耳作物科学股份公司 制备1-烷基-3-二氟甲基-5-氟-1h-吡唑-4-甲醛和1-烷基-3-二氟甲基-5-氟-1h-吡唑-4-甲酸酯的方法
CN108690069A (zh) * 2017-03-29 2018-10-23 印度商皮埃企业有限公司 用于制备双二硫代磷酸亚烷酯的方法

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012055864A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Solvay Sa Process for the preparation of pyrazole-4-carboxamides
EP2644593A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-02 Solvay Sa Dialkoxymethyl oxobutyric acid esters, their manufacture and use
EP2644598A1 (en) 2012-03-30 2013-10-02 Solvay Sa Method for the manufacture of heterocycles
WO2013171134A1 (de) 2012-05-14 2013-11-21 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum herstellen von 1-alkyl-3-fluoralkyl-1h-pyrazol-4-carbonsäurechloriden
CA2871694A1 (en) * 2012-05-16 2013-11-21 Solvay Sa Manufacture of 1-substituted methylidene compounds
EP2671874B1 (en) * 2012-06-06 2016-01-13 Solvay Sa Preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids
EP2671873A1 (en) 2012-06-06 2013-12-11 Solvay Sa Method for the cyclization of hydrazinoacrylic acid derivatives
EP2687514A1 (en) 2012-07-17 2014-01-22 Solvay Sa Process for the preparation of derivatives of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acid in the presence of ammonium salt
US8871947B2 (en) 2013-02-04 2014-10-28 KingChem LLC Preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ester
CN104379551B (zh) 2013-12-09 2017-03-08 金凯有限责任公司 3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1h‑吡唑‑4‑羧酸烷基酯及其类似物的制备方法
CN108884051A (zh) 2016-01-28 2018-11-23 索尔维公司 卤素取代的二酮化合物、吡唑化合物及用于制造吡唑化合物的方法
JP6911143B2 (ja) 2018-11-07 2021-07-28 福建永晶科技股▲ふん▼有限公司Ｆｕｊｉａｎ Ｙｏｎｇｊｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ ピラゾール又はピリミジノンの新しい製造方法
WO2022233129A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Fujian Yongjing Technology Co., Ltd New process for the synthesis of 5-fluoro-3- (difuoromethyl) -5-fluoro-1-methyl-1h-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives and the free acid thereof

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1078234A (zh) * 1991-12-06 1993-11-10 孟山都公司 吡唑甲酰苯胺类杀真菌剂
CN1148377A (zh) * 1994-05-20 1997-04-23 美国3M公司 ω-氢氟烷基醚，前体羧酸及其衍生物，它们的制备和应用
WO2006066871A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Syngenta Participations Ag Pyridine ketones with herbicidal effect
CN1875006A (zh) * 2003-10-31 2006-12-06 拜尔作物科学有限公司 氟甲基取代的杂环的制备方法
CN101133031A (zh) * 2005-02-25 2008-02-27 财团法人相模中央化学研究所 1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法
WO2009021987A1 (en) * 2007-08-16 2009-02-19 Solvay (Société Anonyme) Process for the preparation of esters of 4-fluorosubstituted 3-oxo-alcanoic acids

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1158490B (de) * 1960-12-17 1963-12-05 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von fluorhaltigen Acetessigsaeurechloriden bzw. ihren Loesungen
US4698093A (en) * 1984-11-06 1987-10-06 Monsanto Company Herbicidal (2 or 6)-fluoroalkyl-4-amino pyridine derivatives
US4655816A (en) * 1984-11-06 1987-04-07 Monsanto Company Herbicidal 2-trifluoromethyl 3-pyridine carboxylic acid derivatives
US4826532A (en) 1987-02-09 1989-05-02 Monsanto Company Substituted 2,6-substituted pyridine compounds
US5093347A (en) * 1991-01-28 1992-03-03 Monsanto Company 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use
US5498624A (en) 1995-05-03 1996-03-12 Monsanto Company Selected pyrazolyl derivatives
JP4378854B2 (ja) * 2000-06-05 2009-12-09 宇部興産株式会社 ３−（１−フルオロエチル）−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸アミド誘導体及び農園芸用の有害生物防除剤
CN1732155A (zh) 2002-12-27 2006-02-08 三共农业株式会社 4－氨基－5－甲基吡唑衍生物及其制备方法
EP1574496A1 (de) 2004-03-08 2005-09-14 Solvay Fluor GmbH Herstellung von Verbindungen mit der CHF2- oder CHF-Gruppe
WO2005123690A1 (de) 2004-06-18 2005-12-29 Basf Aktiengesellschaft 1-methyl-3-difluormethyl-pyrazol-4-carbonsäure-(ortho-phenyl)-anilide und ihre verwendung als fungizid
DE102005007160A1 (de) 2005-02-16 2006-08-24 Basf Ag Pyrazolcarbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen
WO2008006540A1 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Syngenta Participations Ag Triazolopyridine derivatives as herbicides
CA2666746C (en) 2006-11-03 2014-10-14 Basf Se Process for preparing difluoromethylpyrazolyl carboxylates
JP2010513411A (ja) * 2006-12-21 2010-04-30 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア フルオロメチル置換複素環式化合物の調製方法
PT2178865E (pt) * 2007-07-19 2015-11-16 Lundbeck & Co As H Amidas heterocíclicas com 5 membros e compostos relacionados
EA019427B1 (ru) 2008-02-29 2014-03-31 Басф Се Способ получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутиратов
WO2012025469A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 Solvay Sa Improved process for the preparation of esters of 1-h-pyrazole-4-carboxylic acids
WO2012055864A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Solvay Sa Process for the preparation of pyrazole-4-carboxamides

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1078234A (zh) * 1991-12-06 1993-11-10 孟山都公司 吡唑甲酰苯胺类杀真菌剂
CN1148377A (zh) * 1994-05-20 1997-04-23 美国3M公司 ω-氢氟烷基醚，前体羧酸及其衍生物，它们的制备和应用
CN1875006A (zh) * 2003-10-31 2006-12-06 拜尔作物科学有限公司 氟甲基取代的杂环的制备方法
WO2006066871A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Syngenta Participations Ag Pyridine ketones with herbicidal effect
CN101133031A (zh) * 2005-02-25 2008-02-27 财团法人相模中央化学研究所 1-取代-3-氟代烷基吡唑-4-羧酸酯的制造方法
WO2009021987A1 (en) * 2007-08-16 2009-02-19 Solvay (Société Anonyme) Process for the preparation of esters of 4-fluorosubstituted 3-oxo-alcanoic acids

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ROBERT J. IFE ET AL: "Reversible Inhibitors of the Gastric (H+/K+)-ATPase. 3. 3-5 ubstit uted-4- (phenylamino) quinolines", 《J. MED. CHEM.》, vol. 35, no. 18, 31 December 1992 (1992-12-31) *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105934430A (zh) * 2014-01-24 2016-09-07 拜耳作物科学股份公司 制备1-烷基-3-二氟甲基-5-氟-1h-吡唑-4-甲醛和1-烷基-3-二氟甲基-5-氟-1h-吡唑-4-甲酸酯的方法
CN105934430B (zh) * 2014-01-24 2018-03-16 拜耳作物科学股份公司 制备1‑烷基‑3‑二氟甲基‑5‑氟‑1h‑吡唑‑4‑甲醛和1‑烷基‑3‑二氟甲基‑5‑氟‑1h‑吡唑‑4‑甲酸酯的方法
CN108690069A (zh) * 2017-03-29 2018-10-23 印度商皮埃企业有限公司 用于制备双二硫代磷酸亚烷酯的方法
CN108690069B (zh) * 2017-03-29 2022-09-23 印度商皮埃企业有限公司 用于制备双二硫代磷酸亚烷酯的方法

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