EA019427B1 - Способ получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутиратов - Google Patents

Способ получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутиратов Download PDF

Info

Publication number
EA019427B1
EA019427B1 EA201001360A EA201001360A EA019427B1 EA 019427 B1 EA019427 B1 EA 019427B1 EA 201001360 A EA201001360 A EA 201001360A EA 201001360 A EA201001360 A EA 201001360A EA 019427 B1 EA019427 B1 EA 019427B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
alkyl
acid
iii
difluoro
water
Prior art date
Application number
EA201001360A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201001360A1 (ru
Inventor
Фолькер Майвальд
Зебастиан Пер Смидт
Бернд Вольф
Кристофер Корадин
Томас Цирке
Михаэль Ракк
Михаэль Кайль
Original Assignee
Басф Се
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Се filed Critical Басф Се
Publication of EA201001360A1 publication Critical patent/EA201001360A1/ru
Publication of EA019427B1 publication Critical patent/EA019427B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Способ получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутирата формулы (VI)где R представляет собой метил или этил, из неочищенных реакционных смесей алкил 4,4-дифторацетоацетатов (I)характеризуемый тем, что включает а) изначальную загрузку двух компонентов алкил ацетата (II)и алкил дифторацетата (IV)и дозирование алкоксида (III)RO М алкоксид (III),где М представляет собой ион лития, натрия или калия, в виде третьего компонента в смесь (II) и (IV) с образованием енолята формулы (V)б) высвобождение соответствующего алкил 4,4-дифторацетоацетата формулы (I) из енолята (V) с помощью кислоты, с исключением воды или в присутствии небольшого количества воды, причем под небольшим количеством воды подразумевает количество от приблизительно 0,5 до 5 г воды на 1 моль используемого алкил дифторацетата (IV), в) удаление образованной соли из катиона М и аниона кислоты в виде твердого вещества и г) превращение (I) без выделения из неочищенной реакционной смеси в алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутират формулы (VI) и применение (VI) для получения 1-метил-3-дифторметилпиразол-3-илкарбоксиатов (VII)

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3оксобутиратов формулы (VI)
где К представляет собой метил или этил, из неочищенных реакционных смесей алкил 4,4-дифторацетоацетатов формулы (I)
Что касается приготовления (I), где К представляет собой этил, Υ. Ос51гап1. Ви11е1ш бе 1а 8ос1е!е Опт. Ве1д. 39 (1930), описана реакция суспензии этилата натрия в сухом эфире сначала с этилдифторацетатом, затем с этилацетатом и высвобождение этил 4,4-дифторацетоацетата из образованного енолята с помощью 10% водной серной кислоты. Для этого процесса, в наилучшем случае, описан выход 65%.
Тем не менее, этот способ не очень пригоден для получения в промышленном масштабе алкил 2алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутиратов (VI), так как выходы для продуктов алкил 4,4дифторацетоацетатов (I) являются неудовлетворительными (вследствие того, что некоторое количество продукта теряется при очистке путем перегонки) и время реакций 5 дней является недопустимо длительным. Кроме того, обработка простого эфира, который используется в качестве растворителя, может быть неблагоприятной, поскольку его чрезвычайно низкая точка кипения требует сложных измерений для предотвращения потерь за счет испарения. Кроме того, этот растворитель имеет склонность к образованию перекисей, в связи с этим необходимо предпринимать надлежащие меры безопасности.
Другие способы для приготовления алкил 4,4-дифторацетоацетатов, описанные в литературе, имеют недостатки, которые основываются на их дороговизне и/или сложности промышленного использования, поскольку используют гидрид натрия или диизопропиламид лития (ср. МсВее и др., 1. Ат. Сйет. 8ос., 75, 3152-3153 (1952) и 8. Ьщобхтзка и др., Те1гайебгои 63, 2042-2046 (2007)), или реакцию осуществляют в дополнительном растворителе (\УО 2007/115766, пример Н1).
Способ получения этил 2-этоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутирата описан в \УО 2005/123690 (с. 21, абзац 2). Однако соединение-предшественник этил 4,4-дифторацетоацетат получают в соответствии с другим методом и очищают путем перегонки перед дальнейшим превращением. Тем не менее, эти высокие температуре оказывают неблагоприятное влияние на выход этил 2-этоксиметилен-4,4-дифтор-3оксобутирата.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является обеспечение промышленно простого способа получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутиратов (VI).
Следовательно, было обнаружено, что алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутираты (VI) с высокими выходами получают из неочищенных реакционных смесей алкил 4,4-дифторацетоацетатов (I)
при этом способ его получения включает:
а) изначальную загрузку двух компонентов алкил ацетата (II)
и алкил дифторацетата (IV) и дозирование алкоксида (III)
КО М алкоксид (III), где М представляет собой ион лития, натрия или калия, в виде третьего компонента в смесь (II) и (IV) с образованием енолята формулы (V)
б) высвобождение соответствующего алкил 4,4-дифторацетоацетата формулы (I) из енолята (V) с помощью кислоты, с исключением воды или в присутствии небольшого количества воды, причем под
- 1 019427 небольшим количеством воды подразумевается количество от приблизительно 0,5 до 5 г воды на 1 моль используемого алкил дифторацетата (IV);
в) удаление образованной соли из катиона М и аниона кислоты в виде твердого вещества и
г) превращение (I) без выделения из неочищенной реакционной смеси в алкил 2-алкоксиметилен-
4,4-дифтор-3-оксобутират формулы (VI).
Исходные соединения (II), (III) и (IV) являются коммерчески доступными или могут быть получены способом, известным рег 8е.
Предпочтительно алкил ацетат (II) и алкил дифторацетат (IV) загружают изначально и алкоксид (III) дозируют туда.
Количество алкил ацетата (II) является таким, чтобы реакционная смесь с алкоксидом (III) и алкил дифторацетатом (IV) либо приводила к образованию легко перемешиваемой суспензии, либо становилась гомогенной. Благоприятно, молярное отношение алкил ацетата (II) к алкоксиду (III) составляет от 0,8:1 до 10:1, в особенности от 2:1 до 4:1, более предпочтительно от 2,3:1 до 3:1.
Молярное отношение алкил дифторацетата (IV) к алкил ацетату (II) предпочтительно составляет от 1:0,8 до 1:20, в особенности от 1:2 до 1:3.
Дозированное добавление (II), (III) и (IV) обычно осуществляют в течение от 0,1 до 20 ч, в особенности от 0,5 до 5 ч, более предпочтительно от 0,5 до 3 ч.
Температура реакции для стадии реакции а) обычно составляет от -20°С вплоть до точки кипения реакционной смеси, в особенности от 0 до 70°С.
Реакцию можно осуществлять при стандартном давлении или при незначительно повышенном или пониженном давлении. Обычно, применяют стандартное давление.
Алкил 4,4-дифторацетоацетат (I) высвобождают из енолята (V) в присутствии кислоты, такой как соляная кислота, бромистый водород, йодистый водород, серная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, щавелевая кислота, лимонная кислота, метансульфоновая кислота или п-толуолсульфоновая кислота, предпочтительной является соляная кислота, в частности газообразная соляная кислота.
В соответствии с настоящим изобретением высвобождение алкил 4,4-дифторацетоацетата (I) из енолята (V) осуществляют в безводной кислоте или в кислоте только с небольшим количеством воды. Под небольшим количеством воды подразумевается количество от приблизительно 0,5 до 5 г воды на 1 моль используемого алкил дифторацетата (IV).
В этой процедуре может являться благоприятным удаление неорганической соли, образованной из катиона М и аниона кислоты при осуществлении нейтрализации перед дальнейшей обработкой I), например с помощью методов фильтрации. Что касается фильтрации соли, то особенно благоприятной процедурой является осуществление в присутствии небольшого количества воды (например, когда вводят НС1 газ или когда используют кислоту с небольшим количеством воды, такую как конц. серная кислота). Обычно это приводит к существенному уменьшению времени фильтрации, что может быть чрезвычайно благоприятным при осуществлении процедуры в промышленном масштабе.
Тем не менее, больших количеств воды следует избегать, если не предусмотрено последующее удаление водной фазы, поскольку вода будет вызывать сложности при превращении (I) в (VI) или будет приводить к повышенному израсходованию исходных материалов (ортоэфира и ангидрида).
Само количество кислоты не является особенно важным. В целом, используют от 0,7 до 5 моль кислоты на моль используемого алкоксида (III), предпочтительно от 0,8 до 2 моль кислоты на моль (III), более предпочтительно от 0,9 до 1,3 моль кислоты на моль (III).
Высвобождение (I) из (V) с помощью кислоты (стадия б)) обычно осуществляют при температуре от -10 до 50°С, в особенности от 5 до 30°С, и при стандартном давлении или незначительно повышенном давлении, вплоть до приблизительно 3 бар.
В соответствии со способом согласно настоящему изобретению алкил 4,4-дифторацетоацетат (I), в алкил ацетате (II) после удаления неорганической соли и без очистки, подвергают прямой реакции с ортоэфиром (НС(ОК)з) и уксусным ангидридом с получением алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3оксобутирата (VI)
ΌΡ (VI) .
ΌΡ
Превращение (I) в алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутират (VI) обычно осуществляют при температуре от 25 до 150°С и при стандартном давлении или незначительно повышенном давлении вплоть до приблизительно 3 бар, в особенности при температуре от 90 до 115°С и стандартном давлении.
Молярное отношение ортоэфира к алкил 4,4-дифторацетоацетату (I) составляет предпочтительно от 1:1 до 3:1, в особенности от 1,5:1 до 1,9:1.
При расчете количества уксусного ангидрида, необходимого для полного превращения, дополнительно необходимо учитывать спирт, образованный из алкоксида (III).
- 2 019427
Обычно, количество уксусного ангидрида составляет от 2 до 8 моль на 1 моль алкил 4,4дифторацетоацетата (I).
Продукты процесса (VI) являются ценными промежуточными соединениями для приготовления 1метил-3 -дифторметилпиразол-4-илкарбоксилатов (VII)
которые получают, например, путем циклизации (VI) с метилгидразином (см. И8 5093347, пример 1). 1-Метил-3-дифторметилпиразол-4-илкарбоксилаты, в свою очередь, являются важными исходными веществами для получения фунгицидно активных пиразол-4-илкарбоксамидов.
Иллюстративные примеры.
Пример 1.
а) Этил 4,4-дифторацетоацетат (высвобождали из енолята с газообразной соляной кислотой в присутствии небольшого количества воды).
733.1 г (8,32 моль) этилацетата и 397,6 г (3,2 моль) этил дифторацетата (99,9%) изначально загружали при 25°С и 238,7 г (3,437 моль) этилата натрия (98%) дозировали при температуре от 25 до 65°С при перемешивании в течение 1,3 ч. После этого реакционную смесь перемешивали при 65°С дополнительно в течение 2 ч и затем охлаждали до 25°С.
К полученному раствору добавляли 8 г (0,444 моль) воды. Затем при температуре от 25 до 31°С 160,5 г (4,40 моль) НС1 газ вводили в течение 2 ч, при этом образовывалась суспензия (осаждение хлорида натрия). После этого небольшое количество (133,2 г) низкокипящих соединений (133,2 г; этанол, этилацетат; избыток НО) удаляли путем перегонки (внутренняя температура: 25-34°С; давление: 150 мбар). Осажденный хлорид натрия отфильтровывали и твердое вещество четыре раза промывали с помощью 360 г этилацетата.
Полученный фильтрат (2171 г) содержал 22,6% по весу ценного желательного продукта (ГХ анализ, количественное определение с внутренним стандартом). Выход, на основании используемого этил дифторацетата, составил 92,4%.
б) Превращение этил 4,4-дифторацетоацетата в этил 2-этоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутират.
2274,9 г уксусного ангидрида (22,08 моль) изначально загружали в перемешиваемый сосуд и нагревали до 110°С. В течение 2 ч дозировали параллельно 2171 г раствор этил 4,4-дифторацетоацетата из примера синтеза 1а) (22,6% раствор в этаноле/этилацетате) и 822,7 г (5,44 моль) триэтил ортоформиата (98%). После введения приблизительно в течение получаса начинали нагревание в колбе с обратным холодильником. После окончания дозированного добавления внутренняя температура составляла 95°С. Смесь перемешивали при температуре флегмы дополнительно в течение 7 ч и затем охлаждали до 25°С. При давлении 150 мбар низкокипящие соединения (этилацетат, уксусную кислоту, уксусный ангидрид, триэтил ортоформиат) отгоняли при внутренней температуре 40-90°С. Для завершения удаления давление снижали до 5 мбар при 90°С и после этого дистилляционный осадок на дне перемешивали при 95°С/5 мбар в течение 0,5 ч. Полученный при перегонке остаток (658,8 г) содержал 95,5% по весу желательного этил 2-этоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутирата. Это соответствовало суммарному выходу для двух стадий синтеза 88,5%, исходя из используемого этил дифторацетата, в примере осуществления 1а).
Пример 2.
Этил 4,4-дифторацетоацетат (высвобождали из енолята с газообразной соляной кислотой).
141.2 г (1,6 моль) этилацетата изначально загружали при 25°С и добавляли 45,9 г (0,66 моль) этилата натрия (98%) при перемешивании. После охлаждения суспензии до 5°С дозировали 76,7 г (0,6 моль) этил дифторацетата (97%) при внутренней температуре при температуре от 5 до 13°С в течение 2,83 ч. После этого реакционную смесь нагревали до 65°С, перемешивали при этой температуре дополнительно в течение 2 ч и затем охлаждали до 20°С (264,3 г раствора).
При температуре от 21 до 31°С 26,5 г (0,726 моль) НС1 газа вводили в течение 30 мин, при этом образовывалась суспензия (осаждение хлорида натрия). К суспензии добавляли 51,2 г этилацетата и затем
21,2 г низкокипящих соединений отгоняли при внутренней температуре 31°С и давлении 150 мбар (удаление избытка соляной кислоты). После добавления 5 г кизельгура (для фильтрации) осажденный хлорид натрия отфильтровывали и твердое вещество промывали этилацетатом. Полученный фильтрат (438 г) содержал 20,9% по весу ценного желательного продукта (ГХ анализ, количественное определение с внутренним стандартом).
Выход (исходя из используемого этил дифторацетата) составил 91,9%.
Пример 3.
Этил 2-этоксиметилен-4,4-дифтор-3 -оксобутират.
427,8 г уксусного ангидрида (4,15 моль) изначально загружали в перемешиваемый сосуд и нагрева
- 3 019427 ли до 110°С. В течение 2 ч дозировали 438 г неочищенного этил 4,4-дифторацетоацетата из примера синтеза 2 (20,9% раствор в этаноле/этилацетате) и 145,3 г (0,96 моль) триэтил ортоформиата параллельно. После введения приблизительно в течение получаса начинали нагревание в колбе с обратным холодильником при 106°С. После окончания дозированного добавления внутренняя температура составляла 94°С. Смесь перемешивали при температуре флегмы дополнительно в течение 6 ч и затем охлаждали до 25°С. При давлении 150 мбар низкокипящие соединения (этилацетат, уксусную кислоту, уксусный ангидрид, триэтил ортоформиат) отгоняли при внутренней температуре 40-90°С. Для завершения удаления давление снижали до 10 мбар при 90°С, после этого дистилляционный осадок на дне перемешивали при 95°С/10 мбар в течение 1 ч. Остаток после перегонки (125,7 г) содержал 89,7% по весу желательного этил 2-этоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутирата. Это соответствовало суммарному выходу для двух стадий синтеза 84,6%, исходя из используемого этил дифторацетата, в примере осуществления 2.
Пример 4.
Этил 4,4-дифторацетоацетат (высвобождали из енолята с метансульфоновой кислотой).
47,06 г (0,533 моль) этилацетата изначально загружали при 25°С и добавляли 15,3 г (0,22 моль) этилата натрия (98%) при перемешивании. После охлаждения суспензии до 5°С дозировали 25,6 г (0,2 моль) этил дифторацетата (97%) при внутренней температуре при температуре от 5 до 13°С в течение 2,83 ч. После этого реакционную смесь нагревали до 65°С, перемешивали при этой температуре дополнительно в течение 2 ч и затем охлаждали до 20°С (88,1 г раствора).
При температуре от 20 до 30°С по каплям добавляли 21,2 г (0,22 моль) метансульфоновой кислоты в течение 40 мин, при этом образовывалась густая суспензия (осаждение метилсульфоната натрия). Для разведения суспензии добавляли 60 мл этилацетата. Твердое вещество отфильтровывали и два раза промывали этилацетатом. Фильтрат (209,2 г) содержал 13,9% по весу ценного желательного продукта (ГХ анализ: количественное определение с внутренним стандартом). Выход (исходя из используемого этил дифторацетата) составил 87,6%.
Пример 5.
Этил 4,4-дифторацетоацетат (высвобождали из енолята с серной кислотой (98%)).
45,9 г (0,53 моль) этилацетата изначально загружали при 25°С и добавляли 14,96 г (0,22 моль) этилата натрия (98%) при перемешивании. После охлаждения суспензии до 5°С дозировали 24,9 г (0,2 моль) этил дифторацетата (99,88%) при внутренней температуре от 10 до 25°С в течение 2,0 ч. После этого реакционную смесь нагревали до 65°С, перемешивали при этой температуре дополнительно в течение 2 ч и затем охлаждали до 20°С.
20,4 г (0,2 моль) серной кислоты (98%, содержащей 2% воды) дозировали в раствор (85,6 г) при температуре от 20 до 25°С в течение 20 мин, при этом образовывалась густая суспензия (осаждение гидросульфата натрия). Осажденную соль также отфильтровывали и твердое вещество промывали этилацетатом. Фильтрат (166,1 г) содержал 19,1% по весу ценного желательного продукта (ГХ анализ, количественное определение с внутренним стандартом). Выход (исходя из используемого этил дифторацетата) составил 95,6%.
Пример 6.
Этил 4,4-дифторацетоацетат (высвобождали из енолята с муравьиной кислотой).
47,06 г (0,533 моль) этилацетата изначально загружали при 25°С и добавляли 15,3 г (0,22 моль) этилата натрия (98%) при перемешивании. После охлаждения суспензии до 5°С дозировали 25,6 г (0,2 моль) этил дифторацетата (97%) при внутренней температуре при температуре от 5 до 13°С в течение 2,83 ч. После этого реакционную смесь нагревали до 65°С, перемешивали при этой температуре дополнительно в течение 2 ч и затем охлаждали до 20°С (88,1 г раствора).
При температуре 20°С по каплям добавляли 10,3 г (0,22 моль) муравьиной кислоты в течение 40 мин, при этом образовывалась суспензия (осаждение формиата натрия). Смесь перемешивали при 25°С дополнительно в течение 1 ч. Осажденное твердое вещество отфильтровывали и промывали этилацетатом. Полученный фильтрат (160,6 г) содержал 18% по весу ценного желательного продукта (ГХ анализ, количественное определение с внутренним стандартом). Выход (исходя из используемого этил дифторацетата) составил 87,1%.
Пример 7.
Этил 4,4-дифторацетоацетат (высвобождали из енолята с газообразной соляной кислотой в присутствии небольшого количества воды).
137,8 г (1,56 моль) этилацетата изначально загружали при 25°С и добавляли 44,9 г (0,65 моль) этилата натрия (98%) при перемешивании. После охлаждения суспензии до 5°С дозировали 74,8 г (0,6 моль) этил дифторацетата (99,88%) при внутренней температуре от 10 до 25°С в течение 2,0 ч. После этого реакционную смесь нагревали до 65°С, перемешивали при этой температуре дополнительно в течение 2 ч и затем охлаждали до 20°С (256,8 г раствора).
К раствору добавляли 0,3 г воды (256,8 г) и затем 27,7 г (0,759 моль) НС1 газа вносили при температуре от 21 до 31°С в течение 30 мин, при этом образовывалась суспензия (осаждение хлорида натрия). К суспензии добавляли 22,1 г этилацетата и затем 14,2 г низкокипящих соединений (удаление избытка НС1) отгоняли при внутренней температуре 33°С и давлении 150 мбар. Осажденный хлорид натрия отфильт
- 4 019427 ровывали и твердое вещество промывали этилацетатом. Полученный фильтрат (356,3 г) содержал 26,6% по весу ценного желательного продукта (ГХ анализ, количественное определение с внутренним стандартом). Выход (исходя из используемого этил дифторацетата) составил 94,6%.
Пример 8.
Этил 2-этоксиметилен-4,4-дифтор-3 -оксобутират.
365,2 г уксусного ангидрида (3,54 моль) изначально загружали в перемешиваемый сосуд и нагревали до 110°С. В течение 2 ч дозировали 356,3 г неочищенного этил 4,4-дифторацетоацетата из примера синтеза 7 (26,5% раствор этил 4,4-дифторацетоацетата в этаноле/этилацетате) и 154,4 г (1,02 моль) триэтил ортоформиата параллельно. После введения приблизительно в течение получаса начинали нагревание в колбе с обратным холодильником при 106°С. После окончания дозированного добавления внутренняя температура составляла 92°С. Смесь перемешивали дополнительно в течение 5 ч при нагревании в колбе с обратным холодильником и затем охлаждали до 25°С. При давлении 150 мбар низкокипящие соединения (этилацетат, уксусную кислоту, уксусный ангидрид, триэтил ортоформиат) отгоняли при внутренней температуре 40-90°С. Для завершения удаления давление снижали до 5 мбар при 90°С, после этого дистилляционный осадок на дне перемешивали при 95°С/5 мбар в течение 1 ч. Полученный при перегонке остаток (127,5 г) содержал 90,7% по весу желательного этил 2-этоксиметилен-4,4-дифтор-3оксобутирата. Это соответствовало суммарному выходу для двух стадий синтеза 86,6% (исходя из используемого этил дифторацетата в примере осуществления 7).

Claims (8)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутирата формулы (VI) где Я представляет собой метил или этил, из неочищенных реакционных смесей алкил 4,4-дифторацетоацетатов (I)
    О О
    Е характеризуемый тем, что включает:
    а) изначальную загрузку двух компонентов алкил ацетата (II) и алкил дифторацетата (IV)
    Г дозирование алкоксида (III)
    ЯО М алкоксид (III), где М представляет собой ион лития, натрия или калия, в виде третьего компонента в смесь (II) и (IV) с образованием енолята формулы (V)
    ОМ О р
    б) высвобождение соответствующего алкил 4,4-дифторацетоацетата формулы (I) из енолята (V) с помощью кислоты, с исключением воды или в присутствии небольшого количества воды, причем под небольшим количеством воды подразумевается количество от приблизительно 0,5 до 5 г воды на 1 моль используемого алкил дифторацетата (IV);
    в) удаление образованной соли из катиона М и аниона кислоты в виде твердого вещества и
    г) превращение (I) без выделения из неочищенной реакционной смеси в алкил 2-алкоксиметилен-
    4,4-дифтор-3-оксобутират формулы (VI).
  2. 2. Способ в соответствии с п.1, где кислота, которую используют для высвобождения (I) из (V) на стадии способа б), представляет собой соляную кислоту, бромистый водород, йодистый водород, серную, муравьиную, уксусную, щавелевую, лимонную, метансульфоновую или п-толуолсульфоновую ки слоты.
    - 5 019427
  3. 3. Способ в соответствии с п.1 или 2, где высвобождение (I) из (V) на стадии способа б) осуществляют в присутствии небольшого количества воды.
  4. 4. Способ в соответствии с п.1 или 2, где молярное отношение алкил ацетата (II) к алкоголяту (III) составляет от 0,8:1 до 10:1.
  5. 5. Способ в соответствии с п.1 или 2, где молярное отношение алкил дифторацетата (IV) к алкил ацетату (II) составляет от 1:0,8 до 1:20.
  6. 6. Способ в соответствии с п.1 или 2, где молярное отношение алкоголята (III) к кислоте составляет от 1:0,7 до 1:5.
  7. 7. Способ в соответствии с п.1 или 2, где температура реакции для реакции (II), (III) и (IV) составляет от -20 вплоть до 70°С.
  8. 8. Способ получения 1-метил-3-дифторметилпиразол-3-илкарбоксилатов формулы (VII) где В представляет собой метил или этил, который включает циклизацию алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутирата (VI) с метилгидразином, причем алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутират формулы (VI) где В представляет собой метил или этил, получен из неочищенных реакционных смесей алкил 4,4-дифторацетоацетатов (I) и включает:
    а) изначальную загрузку двух компонентов алкил ацетата (II) и алкил дифторацетата (IV) дозирование алкоксида (III)
    Е
    ВО М алкоксид (III), где М представляет собой ион лития, натрия или калия, в виде третьего компонента в смесь (II) и (IV) с образованием енолята формулы (V)
    б) высвобождение соответствующего алкил 4,4-дифторацетоацетата формулы (I) из енолята (V) с помощью кислоты с исключением воды или в присутствии небольшого количества воды, причем под небольшим количеством воды подразумевает количество от приблизительно 0,5 до 5 г воды на 1 моль используемого алкил дифторацетата (IV);
    в) удаление образованной соли из катиона М и аниона кислоты в виде твердого вещества и
    г) превращение (I) без выделения из неочищенной реакционной смеси в алкил 2-алкоксиметилен-
    4,4-дифтор-3-оксобутират формулы (VI).
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201001360A 2008-02-29 2009-02-27 Способ получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутиратов EA019427B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08102197 2008-02-29
PCT/EP2009/052378 WO2009106619A1 (en) 2008-02-29 2009-02-27 Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201001360A1 EA201001360A1 (ru) 2011-04-29
EA019427B1 true EA019427B1 (ru) 2014-03-31

Family

ID=39645697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201001360A EA019427B1 (ru) 2008-02-29 2009-02-27 Способ получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутиратов

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8207354B2 (ru)
EP (1) EP2262756B1 (ru)
JP (1) JP5559066B2 (ru)
KR (1) KR20100133392A (ru)
CN (1) CN101959840B (ru)
AR (1) AR072447A1 (ru)
AU (1) AU2009218414B2 (ru)
BR (1) BRPI0908252A2 (ru)
CA (1) CA2715668A1 (ru)
EA (1) EA019427B1 (ru)
IL (1) IL207408A (ru)
MX (1) MX2010008627A (ru)
UA (1) UA102386C2 (ru)
WO (1) WO2009106619A1 (ru)
ZA (1) ZA201006842B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201004299D0 (en) 2010-03-15 2010-04-28 Syngenta Participations Ag Process
GB201004301D0 (en) * 2010-03-15 2010-04-28 Syngenta Participations Ag Process
TWI562985B (en) * 2010-07-13 2016-12-21 Lonza Ag Process for the preparation of enolate salts of 4-fluoro-2-hydroxymethylene-3-oxobutyrates
EP2595962B1 (en) 2010-07-23 2018-07-11 Solvay Sa Process for the preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids
IT1401696B1 (it) * 2010-09-10 2013-08-02 Miteni Spa Procedimento per la preparazione di esteri dell acido 4,4-difluoroacetilacetico
CN102206155A (zh) * 2011-04-19 2011-10-05 巨化集团公司 一种4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法
CN103687484A (zh) 2011-07-15 2014-03-26 巴斯夫欧洲公司 使用取代3-吡啶基噻唑化合物和衍生物防治动物害虫的灭害方法i
CN104284879A (zh) * 2012-05-16 2015-01-14 索尔维公司 1-取代甲叉基化合物的制备
US8871947B2 (en) * 2013-02-04 2014-10-28 KingChem LLC Preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ester
CN104379551B (zh) * 2013-12-09 2017-03-08 金凯有限责任公司 3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1h‑吡唑‑4‑羧酸烷基酯及其类似物的制备方法
CN104744256B (zh) * 2013-12-27 2017-01-04 北京乐威泰克医药技术有限公司 制备2-(烷氧基亚烷基)-3-氧代羧酸酯、嘧啶化合物的方法及铁作为催化剂的用途
JP2018087142A (ja) * 2015-03-30 2018-06-07 旭硝子株式会社 ３−ハロゲン化アルキルピラゾール誘導体の製造方法
CN106554311B (zh) * 2015-09-28 2019-03-01 常州市卜弋科研化工有限公司 3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法
WO2017054112A1 (zh) 2015-09-28 2017-04-06 常州市卜弋科研化工有限公司 3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法
JP6995195B2 (ja) 2018-05-18 2022-02-04 富士フイルム株式会社 ３－ジフルオロメチルピラゾール化合物の製造方法及び３－ジフルオロメチルピラゾール－４－カルボン酸化合物の製造方法、並びに、ピラゾリジン化合物
WO2020093715A1 (en) 2018-11-07 2020-05-14 Fujian Yongjing Technology Co., Ltd New process for manufacture of pyrazoles or pyrimidones
CN111116364B (zh) * 2019-12-30 2022-11-11 浙江本立科技股份有限公司 2-多卤代乙酰基-3-烷氧基丙烯酸酯的制备方法
CN117384096A (zh) * 2023-12-13 2024-01-12 山东国邦药业有限公司 一种二氟吡唑酸的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993011117A1 (en) * 1991-12-06 1993-06-10 Monsanto Company Pyrazole carboxanilide fungicides
WO2005123690A1 (de) * 2004-06-18 2005-12-29 Basf Aktiengesellschaft 1-methyl-3-difluormethyl-pyrazol-4-carbonsäure-(ortho-phenyl)-anilide und ihre verwendung als fungizid
WO2007115766A1 (en) * 2006-04-06 2007-10-18 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
EP1854788A1 (en) * 2005-02-25 2007-11-14 Sagami Chemical Research Center Method for producing 1-substituted-3-fluoroalkyl pyrazole-4-carboxylate
EP1997808A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-03 Syngeta Participations AG Process for the production of pyrazoles

Family Cites Families (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2831123A (en) * 1956-07-11 1958-04-15 Webster J Daly X-ray fluoroscopic device
USRE28544E (en) * 1971-07-07 1975-09-02 Radiant energy imaging with scanning pencil beam
US3784837A (en) * 1972-05-08 1974-01-08 Siemens Ag X-ray device with a stand
DE2532300C3 (de) * 1975-07-18 1979-05-17 Heimann Gmbh, 6200 Wiesbaden Anlage zum Prüfen von Gepäckstücken mittels Röntgenstrahlung
DE2532218C2 (de) * 1975-07-18 1982-09-02 Heimann Gmbh, 6200 Wiesbaden Vorrichtung zum Prüfen von Gepäckstücken mittels Röntgenstrahlung
US4210811A (en) * 1975-11-03 1980-07-01 Heimann Gmbh Drive for moveable shield in luggage screening apparatus
DE2735400C2 (de) * 1977-08-05 1979-09-20 Heimann Gmbh, 6200 Wiesbaden Vorrichtung zum Prüfen von Gepäckstücken mitteis Röntgenstrahlung
JPS5756740A (en) * 1980-09-22 1982-04-05 Mitsubishi Electric Corp Object inspecting device
DE3145227A1 (de) * 1981-11-13 1983-05-19 Heimann Gmbh, 6200 Wiesbaden Verfahren und vorrichtung zur untersuchung des inhaltes von containern
US4599740A (en) * 1983-01-06 1986-07-08 Cable Arthur P Radiographic examination system
DE3431082A1 (de) * 1984-08-23 1986-02-27 Heimann Gmbh, 6200 Wiesbaden Schaltungsanordnung zur hochspannungsversorung einer roentgenroehre
US4817123A (en) * 1984-09-21 1989-03-28 Picker International Digital radiography detector resolution improvement
CN85107860A (zh) * 1985-04-03 1986-10-01 海曼股份公司 X-射线扫描仪
US4799247A (en) * 1986-06-20 1989-01-17 American Science And Engineering, Inc. X-ray imaging particularly adapted for low Z materials
US4825454A (en) * 1987-12-28 1989-04-25 American Science And Engineering, Inc. Tomographic imaging with concentric conical collimator
EP0412189B1 (de) * 1989-08-09 1992-10-28 Heimann Systems GmbH & Co. KG Vorrichtung zum Durchstrahlen von Gegenständen mit fächerförmiger Strahlung
US5022062A (en) * 1989-09-13 1991-06-04 American Science And Engineering, Inc. Automatic threat detection based on illumination by penetrating radiant energy using histogram processing
US5179581A (en) * 1989-09-13 1993-01-12 American Science And Engineering, Inc. Automatic threat detection based on illumination by penetrating radiant energy
US5098640A (en) * 1990-01-10 1992-03-24 Science Applications International Corporation Apparatus and method for detecting contraband using fast neutron activation
US4991189A (en) * 1990-04-16 1991-02-05 General Electric Company Collimation apparatus for x-ray beam correction
US5181234B1 (en) * 1990-08-06 2000-01-04 Rapiscan Security Products Inc X-ray backscatter detection system
US5247561A (en) * 1991-01-02 1993-09-21 Kotowski Andreas F Luggage inspection device
US5093347A (en) 1991-01-28 1992-03-03 Monsanto Company 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use
US5224144A (en) * 1991-09-12 1993-06-29 American Science And Engineering, Inc. Reduced mass flying spot scanner having arcuate scanning lines
US5182764A (en) * 1991-10-03 1993-01-26 Invision Technologies, Inc. Automatic concealed object detection system having a pre-scan stage
US5221843A (en) * 1992-04-23 1993-06-22 Alvarez Robert E Active energy selective x-ray image detection
US5237598A (en) * 1992-04-24 1993-08-17 Albert Richard D Multiple image scanning X-ray method and apparatus
EP0579848B1 (de) * 1992-07-20 1995-10-04 Heimann Systems GmbH Prüfanlage für Gegenstände
JPH06277207A (ja) * 1993-03-25 1994-10-04 Toshiba Corp 非破壊検査装置、ｘ線ｃｔ用データ検出装置及びｘ線ｃｔ用画像処理装置
DE4311174C2 (de) * 1993-04-05 1996-02-15 Heimann Systems Gmbh & Co Röntgenprüfanlage für Container und Lastkraftwagen
FR2705786B1 (fr) * 1993-05-28 1995-08-25 Schlumberger Ind Sa Procédé et dispositif pour la reconnaissance de matériaux déterminés dans la composition d'un objet.
FR2708751B1 (fr) * 1993-07-30 1995-10-06 Schlumberger Ind Sa Procédé et dispositif pour détecter la présence d'un objet, comportant un matériau donné, non accessible à la vue.
US5493596A (en) * 1993-11-03 1996-02-20 Annis; Martin High-energy X-ray inspection system
KR100344363B1 (ko) 1993-11-30 2002-11-30 일라이 릴리 앤드 캄파니 2,2-디플루오로케텐실릴아세탈의제조방법
US5666393A (en) * 1994-02-17 1997-09-09 Annis; Martin Method and apparatus for reducing afterglow noise in an X-ray inspection system
US5548123A (en) * 1994-12-06 1996-08-20 Regents Of The University Of California High resolution, multiple-energy linear sweep detector for x-ray imaging
DE19510168C2 (de) * 1995-03-21 2001-09-13 Heimann Systems Gmbh & Co Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung von kristallinen und polykristallinen Materialien in einem Untersuchungsbereich
US5642393A (en) * 1995-09-26 1997-06-24 Vivid Technologies, Inc. Detecting contraband by employing interactive multiprobe tomography
US6255654B1 (en) * 1995-10-23 2001-07-03 Science Applications International Corporation Density detection using discrete photon counting
US6507025B1 (en) * 1995-10-23 2003-01-14 Science Applications International Corporation Density detection using real time discrete photon counting for fast moving targets
US5764683B1 (en) * 1996-02-12 2000-11-21 American Science & Eng Inc Mobile x-ray inspection system for large objects
US5642394A (en) * 1996-04-03 1997-06-24 American Science And Engineering, Inc. Sidescatter X-ray detection system
US5638420A (en) * 1996-07-03 1997-06-10 Advanced Research And Applications Corporation Straddle inspection system
ATE235065T1 (de) * 1996-07-12 2003-04-15 American Science & Eng Inc System für tomographie mit seitenstreuung
WO1998003889A1 (en) * 1996-07-22 1998-01-29 American Science And Engineering, Inc. System for rapid x-ray inspection of enclosures
WO1998020366A1 (en) * 1996-11-08 1998-05-14 American Science And Engineering, Inc. Coded aperture x-ray imaging system
US6058158A (en) * 1997-07-04 2000-05-02 Eiler; Peter X-ray device for checking the contents of closed cargo carriers
US6192101B1 (en) * 1997-08-21 2001-02-20 American Science & Engineering, Inc. X-ray determination of the mass distribution in containers
WO1999013323A2 (en) * 1997-09-09 1999-03-18 American Science And Engineering, Inc. A tomographic inspection system
WO1999033064A1 (en) * 1997-12-19 1999-07-01 American Science And Engineering, Inc. X-ray ambient level safety system
DE19802668B4 (de) * 1998-01-24 2013-10-17 Smiths Heimann Gmbh Röntgenstrahlungserzeuger
DE19812055C2 (de) * 1998-03-19 2002-08-08 Heimann Systems Gmbh & Co Bildverarbeitung zur Materialerkennung mittels Röntgenstrahlungen
US6218943B1 (en) * 1998-03-27 2001-04-17 Vivid Technologies, Inc. Contraband detection and article reclaim system
US6094472A (en) * 1998-04-14 2000-07-25 Rapiscan Security Products, Inc. X-ray backscatter imaging system including moving body tracking assembly
DE19826062B4 (de) * 1998-06-12 2006-12-14 Smiths Heimann Gmbh Verfahren und Anordnung zur Detektion von Röntgenstrahlen
US6442233B1 (en) * 1998-06-18 2002-08-27 American Science And Engineering, Inc. Coherent x-ray scatter inspection system with sidescatter and energy-resolved detection
US6278115B1 (en) * 1998-08-28 2001-08-21 Annistech, Inc. X-ray inspection system detector with plastic scintillating material
US6192104B1 (en) * 1998-11-30 2001-02-20 American Science And Engineering, Inc. Fan and pencil beams from a common source for x-ray inspection
DE19855213C2 (de) * 1998-11-30 2001-03-15 Siemens Ag Röntgenaufnahmeeinrichtung
US6453007B2 (en) * 1998-11-30 2002-09-17 American Science And Engineering, Inc. X-ray inspection using co-planar pencil and fan beams
US6421420B1 (en) * 1998-12-01 2002-07-16 American Science & Engineering, Inc. Method and apparatus for generating sequential beams of penetrating radiation
US6249567B1 (en) * 1998-12-01 2001-06-19 American Science & Engineering, Inc. X-ray back scatter imaging system for undercarriage inspection
US6282260B1 (en) * 1998-12-14 2001-08-28 American Science & Engineering, Inc. Unilateral hand-held x-ray inspection apparatus
WO2000037928A2 (en) * 1998-12-22 2000-06-29 American Science And Engineering, Inc. Unilateral hand-held x-ray inspection apparatus
US6256369B1 (en) * 1999-03-31 2001-07-03 Analogic Corporation Computerized tomography scanner with longitudinal flying focal spot
US6456684B1 (en) * 1999-07-23 2002-09-24 Inki Mun Surgical scanning system and process for use thereof
EP1206903A2 (en) * 1999-07-30 2002-05-22 American Science & Engineering, Inc. Method for raster scanning an x-ray tube focal spot
US6546072B1 (en) * 1999-07-30 2003-04-08 American Science And Engineering, Inc. Transmission enhanced scatter imaging
US6542578B2 (en) * 1999-11-13 2003-04-01 Heimann Systems Gmbh Apparatus for determining the crystalline and polycrystalline materials of an item
DE19954663B4 (de) * 1999-11-13 2006-06-08 Smiths Heimann Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung eines Materials eines detektierten Gegenstandes
US6763635B1 (en) * 1999-11-30 2004-07-20 Shook Mobile Technology, Lp Boom with mast assembly
GB2363693B (en) * 2000-03-01 2004-07-14 Univ Tsinghua A container inspection device
US6839403B1 (en) * 2000-07-24 2005-01-04 Rapiscan Security Products (Usa), Inc. Generation and distribution of annotation overlays of digital X-ray images for security systems
US6434219B1 (en) * 2000-07-24 2002-08-13 American Science And Engineering, Inc. Chopper wheel with two axes of rotation
US6837422B1 (en) * 2000-09-01 2005-01-04 Heimann Systems Gmbh Service unit for an X-ray examining device
DE10044357A1 (de) * 2000-09-07 2002-03-21 Heimann Systems Gmbh & Co Detektoranordnung zur Detektion von Röntgenstrahlen
DE10062214B4 (de) * 2000-12-13 2013-01-24 Smiths Heimann Gmbh Vorrichtungen zur Durchleuchtung von Objekten
US6477417B1 (en) * 2001-04-12 2002-11-05 Pacesetter, Inc. System and method for automatically selecting electrode polarity during sensing and stimulation
US6580778B2 (en) * 2001-05-23 2003-06-17 Heimann Systems Gmbh Inspection device
US6597760B2 (en) * 2001-05-23 2003-07-22 Heimann Systems Gmbh Inspection device
US7505557B2 (en) * 2006-01-30 2009-03-17 Rapiscan Security Products, Inc. Method and system for certifying operators of x-ray inspection systems
DE10139672A1 (de) * 2001-08-11 2003-03-06 Heimann Systems Gmbh & Co Verfahren und Anlage zur Inspektion eines Objektes, insbesondere eines Gepäckstückes
US8502699B2 (en) * 2001-09-28 2013-08-06 Mct Technology, Llc Integrated detection and monitoring system
US6542580B1 (en) * 2002-01-15 2003-04-01 Rapiscan Security Products (Usa), Inc. Relocatable X-ray imaging system and method for inspecting vehicles and containers
DE10215292A1 (de) 2002-02-19 2003-08-28 Bayer Cropscience Ag Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide
US6843599B2 (en) * 2002-07-23 2005-01-18 Rapiscan, Inc. Self-contained, portable inspection system and method
CN1181336C (zh) * 2002-10-16 2004-12-22 清华大学 一种车载移动式集装箱检查系统
US7099434B2 (en) * 2002-11-06 2006-08-29 American Science And Engineering, Inc. X-ray backscatter mobile inspection van
US6785357B2 (en) * 2003-01-16 2004-08-31 Bio-Imaging Research, Inc. High energy X-ray mobile cargo inspection system with penumbra collimator
US20050117700A1 (en) * 2003-08-08 2005-06-02 Peschmann Kristian R. Methods and systems for the rapid detection of concealed objects
DE10351088A1 (de) 2003-10-31 2005-06-02 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zum Herstellen von fluormethyl-substituierten Heterocyclen
CN1627061A (zh) * 2003-12-10 2005-06-15 清华同方威视技术股份有限公司 一种组合移动式低靶点集装箱检查系统
US7039159B2 (en) * 2004-01-30 2006-05-02 Science Applications International Corporation Method and system for automatically scanning and imaging the contents of a moving target
US7166844B1 (en) * 2004-06-01 2007-01-23 Science Applications International Corporation Target density imaging using discrete photon counting to produce high-resolution radiographic images
US7738687B2 (en) * 2005-04-07 2010-06-15 L-3 Communications Security And Detection Systems, Inc. Method of registration in a contraband detection system
EP2253622A1 (en) 2005-09-16 2010-11-24 Syngenta Participations AG. Process for the production of amides
BRPI0718222A2 (pt) 2006-11-03 2018-09-04 Basf Se processo para preparar compostos, e, composto.
BRPI0720410A2 (pt) 2006-12-21 2013-12-31 Basf Se Processos para a preparação de composto, para a preparação de amidas, e, compostos.

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993011117A1 (en) * 1991-12-06 1993-06-10 Monsanto Company Pyrazole carboxanilide fungicides
WO2005123690A1 (de) * 2004-06-18 2005-12-29 Basf Aktiengesellschaft 1-methyl-3-difluormethyl-pyrazol-4-carbonsäure-(ortho-phenyl)-anilide und ihre verwendung als fungizid
EP1854788A1 (en) * 2005-02-25 2007-11-14 Sagami Chemical Research Center Method for producing 1-substituted-3-fluoroalkyl pyrazole-4-carboxylate
WO2007115766A1 (en) * 2006-04-06 2007-10-18 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
EP1997808A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-03 Syngeta Participations AG Process for the production of pyrazoles

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DESIRANT Y.: "Sur le difluoracetyl-acetate d'ethyle//Ethyl difluoroacetoacetate". BULLETIN DE LA CLASSE DES SCIENCES/ACADEMIE ROYALE DE BELGIQUE, BELGIQUE, BRUXELLES, vol. 15, 1 January 1929 (1929-01-01), pages 966-982, XP009097294, ISSN: 0001-4141, cited in the application, Letzter Absatz auf S.967-S.969 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101959840A (zh) 2011-01-26
AU2009218414A1 (en) 2009-09-03
KR20100133392A (ko) 2010-12-21
CA2715668A1 (en) 2009-09-03
US8207354B2 (en) 2012-06-26
BRPI0908252A2 (pt) 2015-07-21
IL207408A (en) 2014-04-30
EP2262756B1 (en) 2016-08-31
WO2009106619A1 (en) 2009-09-03
EP2262756A1 (en) 2010-12-22
CN101959840B (zh) 2014-04-16
EA201001360A1 (ru) 2011-04-29
AU2009218414B2 (en) 2013-05-16
MX2010008627A (es) 2010-08-31
JP2011513282A (ja) 2011-04-28
UA102386C2 (ru) 2013-07-10
US20110004002A1 (en) 2011-01-06
ZA201006842B (en) 2011-12-28
AR072447A1 (es) 2010-09-01
JP5559066B2 (ja) 2014-07-23
IL207408A0 (en) 2010-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA019427B1 (ru) Способ получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутиратов
JP2018505148A (ja) セニクリビロックの製造方法及び関連類似体
JP6146724B2 (ja) アルキルフルオロアクリレートの製造方法
JP2013522266A (ja) ２−アルコキシメチレン−４，４−ジフルオロ−３−オキソ酪酸アルキルの製造方法
RU2667527C2 (ru) Способ получения 3-гептанола из смеси, содержащей 2-этилгексаналь и 3-гептилформиат
JP6702623B2 (ja) メデトミジンの合成に有用な３−アリールブタナールなどの化合物の調製方法
JP6427787B2 (ja) デヒドロリナリルアセテートの製造方法（ｉｉ）
JP2003313170A (ja) 環状アミジニウム有機酸塩の製造方法
RU2667903C1 (ru) Способ получения гидроксамида олеиновой кислоты
KR100625649B1 (ko) β-히드록시부틸산 알킬 에스테르의 제조방법
TWI551592B (zh) 以兩步驟來製備３，５－二側氧己酸酯
JPS597136A (ja) マロン酸エステルの製法
RU2106345C1 (ru) Способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона
JP4030289B2 (ja) β−ケトニトリル類の製法
JP2010189293A (ja) １，４―ジヒドロピリジン誘導体の製造法
JP3838682B2 (ja) ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法
CN104961722B (zh) 一种使用反应助剂制备依普罗沙坦中间体的方法
JPH0584298B2 (ru)
JP6543824B2 (ja) デヒドロリナリルアセテートの製造方法（ｉ）
RU2422440C2 (ru) Способ выделения этилового эфира 1,2-диметил-5-ацетокси-3-индолилкарбоновой кислоты из реакционной массы
CN105152828A (zh) 一种炔基酮化合物的合成方法
JP6433809B2 (ja) １−（３−ヒドロキシメチルピリジル−２−）−２−フェニル−４−メチルピペラジンの製造方法
CN101768074A (zh) 一种合成4-羧甲基环己烷羧酸的新方法
CN104744256B (zh) 制备2-(烷氧基亚烷基)-3-氧代羧酸酯、嘧啶化合物的方法及铁作为催化剂的用途
JP2022502415A (ja) ヒドラジン化合物の調製のための合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU