KR20100133392A - 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트의 제조 방법 - Google Patents
알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트의 제조 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20100133392A KR20100133392A KR1020107021594A KR20107021594A KR20100133392A KR 20100133392 A KR20100133392 A KR 20100133392A KR 1020107021594 A KR1020107021594 A KR 1020107021594A KR 20107021594 A KR20107021594 A KR 20107021594A KR 20100133392 A KR20100133392 A KR 20100133392A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- acid
- difluoro
- ethyl
- Prior art date
Links
- 0 *OC(C=C(C(F)F)O)=O Chemical compound *OC(C=C(C(F)F)O)=O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
a) 하기 화학식 Ⅱ의 알킬 아세테이트, 하기 화학식 Ⅲ의 알콕시드 및 하기 화학식 Ⅳ의 알킬 디플루오로아세테이트를 추가의 용매 없이 반응시켜 하기 화학식 Ⅴ의 에놀레이트를 형성하고, b) 산을 사용하여 화학식 Ⅴ의 에놀레이트로부터 상응하는 하기 화학식 Ⅰ의 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트를 방출하고, c) 양이온 M 및 산 음이온으로부터 형성된 염을 고체로 제거하고, d) 조 반응 혼합물로부터의 단리 없이, Ⅰ를 하기 화학식 Ⅵ의 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트로 전환하는 것을 포함하는, 화학식 Ⅰ의 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트의 조 반응 혼합물로부터 화학식 Ⅵ의 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트를 제조하는 방법, 및 하기 화학식 Ⅶ의 1-메틸-3-디플루오로메틸-피라졸-3-일카르복실레이트의 제조를 위한 Ⅵ의 용도를 개시한다.
(상기 식 중, M은 나트륨 또는 칼륨 이온임)
(상기 식 중, R은 메틸 또는 에틸임)
(상기 식 중, M은 나트륨 또는 칼륨 이온임)
(상기 식 중, R은 메틸 또는 에틸임)
Description
본 발명은 하기 화학식 Ⅰ의 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트의 조 반응 혼합물로부터 하기 화학식 Ⅵ의 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트를 제조하는 방법에 관한 것이다.
(상기 식 중, R은 메틸 또는 에틸임)
R이 에틸인 화합물 Ⅰ의 제조에 관해서, 문헌 [Y. Desirant, Bulletin de la Societe Chim. Belg. 39 (1930)]에는 무수 에테르 중 나트륨 에톡시드의 현탁액을 먼저 에틸 디플루오로아세테이트와 반응시킨 후 에틸 아세테이트와 반응시키고, 10%의 황산 수용액을 사용하여 형성된 에놀레이트로부터 에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트를 방출하는 것이 개시되어 있다. 이 방법에서, 최상의 경우에, 수율은 65%로 보고되어 있다.
그러나, 상기 방법은, 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트 Ⅰ의 제조 수율이 만족스럽지 못하고 (일부 생성물이 증류에 의한 정제 과정 동안 손실되기 때문) 반응 시간이 5 일로 허용 불가능하게 길기 때문에, 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트 Ⅵ를 산업적 규모로 제조하는 데에는 매우 적합하지는 않다. 또한, 에테르의 비등점이 매우 낮아 증발 손실을 막기 위한 복잡한 수단이 필요하기 때문에 용매로 사용하는 에테르의 취급이 불리하다. 또한, 이 용매는 과산화물을 형성하는 경향이 있어, 특별한 안전 조치를 취해야 한다.
문헌에 기재되어 있는 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트의 다른 제조 방법들은 비싸고/거나 산업적으로 사용하기 어려운 염기, 예컨대 나트륨 수소화물 또는 리튬 디이소프로필아미드를 사용하거나 (문헌 [McBee et al., J. Am. Chem. Soc., 75, 3152-3153 (1952)] 및 [S. Jagodzinska et al., Tetrahedron 63, 2042-2046 (2007)] 참조), 다뤄져야 하는 추가의 용매에서 반응을 수행하는 (WO 2007/115766의 실시예 H1) 단점이 있다.
에틸 2-에톡시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트의 제조 방법이 WO 2005/123690 (21면, 단락 2.))에 기재되어 있다. 그러나, 전구체 화합물 에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트는 또 다른 방법에 따라 수득되고 추가의 전환 전에 증류에 의해 정제된다. 그러나, 이러한 높은 온도는 에틸 2-에톡시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트의 수율에 불리하게 작용한다.
이에 따라, 본 발명의 목적은 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트 Ⅵ를 산업적으로 간단하게 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
따라서, 본 발명자들은
a) 먼저 하기 화학식 Ⅱ, Ⅲ 및 Ⅳ의 성분 중 두 성분을 충전하고 이 혼합물을 추가의 용매 없이 세 번째 성분과 반응시켜 하기 화학식 Ⅴ의 에놀레이트를 형성하고,
b) 산을 사용하여 화학식 Ⅴ의 에놀레이트로부터 상응하는 하기 화학식 Ⅰ의 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트를 방출하고,
c) 양이온 M 및 산 음이온으로부터 형성된 염을 고체로 제거하고
d) 조 반응 혼합물로부터의 단리 없이, Ⅰ를 하기 화학식 Ⅵ의 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트로 전환함으로써,
알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트 Ⅵ가 높은 수율로 수득될 수 있음을 발견하였다.
(상기 식 중, M은 리튬, 나트륨 또는 칼륨 이온임)
출발 화합물 Ⅱ, Ⅲ 및 Ⅳ는 상업적으로 입수가능하거나 그 자체로 공지된 방식으로 제조할 수 있다.
바람직하게는, 알킬 아세테이트 Ⅱ 및 알킬 디플루오로아세테이트 Ⅳ를 먼저 충전하고 알콕시드 Ⅲ를 계량 투입한다.
알킬 아세테이트 Ⅱ의 양은 알콕시드 Ⅲ과의 반응 혼합물 및 알킬 디플루오로아세테이트 Ⅳ과의 반응 혼합물 모두가 쉽게 교반할 수 있는 현탁액으로 되거나 균질하게 되는 정도이다. 유리하게는, 알킬 아세테이트 Ⅱ 대 알콕시드 Ⅲ의 몰 비는 0.8:1 내지 10:1, 특히 2:1 내지 4:1, 가장 바람직하게는 2.3:1 내지 3:1이다.
알킬 디플루오로아세테이트 Ⅳ 대 알킬 아세테이트 Ⅱ의 몰 비는 바람직하게는 1:0.8 내지 1:20, 특히 1:2 내지 1:3이다.
Ⅱ, Ⅲ 및 Ⅳ의 계량 첨가는 전형적으로 0.1 내지 20 시간, 특히 0.5 내지 5 시간, 보다 바람직하게는 0.5 내지 3 시간에 걸쳐 진행한다.
반응 단계 a) 동안 반응 온도는 통상적으로 -20℃ 내지 반응 혼합물의 비등점 이하, 특히 0 내지 70℃이다.
표준압력 또는 다소 높거나 낮은 압력 하에서 반응을 수행할 수 있다. 전형적으로, 표준압력을 사용한다.
알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트 Ⅰ가 염화수소, 브롬화수소, 요오드화수소, 황산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 시트르산, 메탄술폰산, 또는 p-톨루엔술폰산과 같은 산의 존재 하에서 에놀레이트 Ⅴ로부터 방출되며, 여기서 염화수소, 특히 염화수소 기체가 바람직하다.
본 발명에 따라, 에놀레이트 Ⅴ로부터 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트 Ⅰ의 방출은 무수산 또는 매우 소량의 물을 함유하는 산을 사용하여 착수한다.
소량의 물은 사용한 알킬 디플루오로아세테이트 Ⅳ의 몰 당 약 0.5 g 내지 5 g의 물을 의미하는 것으로 해석된다.
이 과정에서, Ⅰ의 추가의 가공 전에, 예를 들어 여과법을 사용하여, 중화 동안 양이온 M 및 산 음이온으로부터 형성된 무기 염을 제거하는 것이 유리할 수 있다. 염의 여과와 관련하여, (예를 들어 HCl 기체를 도입할 때 또는 소량의 물을 함유하는 산, 예를 들어 진한 황산을 사용할 때) 소량의 물의 존재 하에서 과정을 수행하는 것이 특히 유리하다. 이로 인해, 여과 시간이 상당히 짧아지게 되며, 이는 산업적 규모의 과정에 매우 유리할 수 있다.
그러나, Ⅰ이 Ⅵ로 전환될 때, 물이 성가신 요소로 작용할 수 있거나 공급 원료 (오르토에스테르 및 무수물)의 소모를 증가시킬 수 있기 때문에, 후속 수성 상 제거가 의도되지 않는 한 과량의 물은 피해야 한다.
산 자체의 양은 특히 중요하지 않다. 통상적으로, 사용한 알콕시드 Ⅲ의 몰 당 0.7 내지 5 mol의 산, 바람직하게는 Ⅲ의 몰 당 0.8 내지 2 mol의 산, 보다 바람직하게는 Ⅲ의 몰 당 0.9 내지 1.3 mol의 산을 사용한다.
산을 사용하여 Ⅴ로부터 Ⅰ를 방출하는 것 (단계 b))은 통상적으로 -10 내지 50℃, 특히 5 내지 30℃, 및 표준압력 또는 대략 3 bar 이하의 약간의 승압에서 수행한다.
본 발명의 방법에 따라, 무기 염의 제거 후에 정제 없이, 알킬 아세테이트 Ⅱ 중에서, 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트 Ⅰ를 오르토에스테르 (HC(OR)3) 및 아세트산 무수물과 직접 반응시켜, 하기 화학식 Ⅵ의 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트를 수득한다.
Ⅰ의 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트 Ⅵ로의 전환은 보통 25 내지 150℃ 및 표준압력 또는 대략 3 bar 이하의 약간의 승압에서, 특히 90 내지 115℃ 및 표준압력에서 수행한다.
오르토에스테르 대 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트 Ⅰ의 몰 비는 바람직하게는 1:1 내지 3:1, 특히 1.5:1 내지 1.9:1이다.
완전한 전환을 위해 필요한 아세트산 무수물의 양을 계산할 때, 알콕시드 Ⅲ로부터 형성된 알코올을 추가적으로 고려하여야 한다.
전형적으로, 아세트산 무수물의 양은 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트 Ⅰ의 몰 당 2 내지 8 mol이다.
공정의 생성물 Ⅵ은 예를 들어, 메틸히드라진을 사용하여 Ⅵ를 고리화함 (미국 특허 5,093,347호의 실시예 1 참조)으로써 수득할 수 있는 하기 화학식 Ⅶ의 1-메틸-3-디플루오로메틸피라졸-4-일카르복실레이트의 제조를 위한 가치있는 중간체이다. 이어, 1-메틸-3-디플루오로메틸피라졸-4-일카르복실레이트는 살진균적으로 활성인 피라졸-4-일카르복사미드의 제조를 위한 중요한 출발 물질이다.
<실시예>
실시예 1
a) 에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트 (소량의 물의 존재 하에서 염화수소 기체를 사용하여 에놀레이트로부터 방출함)
먼저 25℃에서 733.1 g (8.32 mol)의 에틸 아세테이트 및 397.6 g (3.2 mol)의 에틸 디플루오로아세테이트 (99.9%)를 충전하고, 25 내지 65℃에서 교반하면서 238.7 g (3.437 mol)의 나트륨 에톡시드 (98%)를 1.3 시간에 걸쳐 계량 투입하였다. 그 후에, 반응 혼합물을 추가의 2 시간 동안 65℃에서 교반하고 이어서 25℃로 냉각하였다.
생성된 용액에, 8 g (0.444 mol)의 물을 첨가하였다. 이어서, 25 내지 31℃에서, 160.5 g (4.40 mol)의 HCl 기체를 2 시간 내에 도입하였고, 현탁액 (염화나트륨의 침전)이 형성되었다. 그 후에, 소량 (133.2 g)의 비등점이 낮은 물질 (133.2 g; 에탄올, 에틸 아세테이트; 과량의 HCl)을 증류에 의해 제거하였다 (내부 온도: 25-34℃; 압력: 150 mbar). 침전된 염화나트륨을 여과하여 제거하고 고체를 360 g의 에틸 아세테이트로 4 회 세척하였다.
생성된 여과액 (2171 g)은 목적하는 중요 생성물 22.6 중량%를 포함하였다 (GC 분석, 내부 표준물로 정량).
사용한 에틸 디플루오로아세테이트를 기초로 한 수율은 92.4%였다.
b) 에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트의 에틸 2-에톡시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트로의 전환
먼저 2274.9 g의 아세트산 무수물 (22.08 mol)을 교반 용기에 충전하고 110℃로 가열하였다. 2 시간 내에, 실시예 1a)로부터 합성한 2171 g의 에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트 용액 (에탄올/에틸 아세테이트 중 22.6% 용액) 및 822.7 g (5.44 mol)의 트리에틸 오르토포르메이트 (98%)를 동시에 계량 투입하였다. 대략 절반을 공급한 후에, 환류를 설정하였다. 계량 첨가의 끝에, 내부 온도는 95℃였다. 혼합물을 추가의 7 시간 동안 환류 온도에서 교반하고 이어서 25℃로 냉각하였다. 150 mbar의 압력에서, 40 내지 90℃의 내부 온도에서 비등점이 낮은 물질 (에틸 아세테이트, 아세트산, 아세트산 무수물, 트리에틸 오르토포르메이트)을 증류하여 제거하였다. 완전히 제거하기 위해, 90℃에서 압력을 5 mbar로 낮추고, 이어서 95℃/5 mbar에서 0.5 시간 동안 증류 저부물을 교반하였다. 수득한 증류 잔류물 (658.8 g)은 95.5 중량%의 목적하는 에틸 2-에톡시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트를 포함하였다. 이는 실시예 1a)에서 사용한 에틸 디플루오로아세테이트를 기초로 한 두 합성 단계 동안의 전체 수율 88.5%에 상응했다.
실시예 2
에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트 (염화수소 기체를 사용하여 에놀레이트로부터 방출함)
먼저 25℃에서 141.2 g (1.6 mol)의 에틸 아세테이트를 충전하고 45.9 g (0.66 mol)의 나트륨 에톡시드 (98%)를 교반하면서 첨가하였다. 현탁액을 5℃로 냉각시킨 후, 5 내지 13℃의 내부 온도에서 2.83 시간 내에 76.7 g (0.6 mol)의 에틸 디플루오로아세테이트 (97%)를 계량 투입하였다. 그 후에, 반응 혼합물을 65℃로 가열하고, 이 온도에서 추가의 2 시간 동안 교반하고 이어서 20℃로 냉각하였다 (264.3 g의 용액).
21 내지 31℃에서, 26.5 g (0.726 mol)의 HCl 기체를 30 분 내에 도입하였고, 현탁액 (염화나트륨의 침전)이 형성되었다. 51.2 g의 에틸 아세테이트를 현탁액에 첨가하고 이어서 21.2 g의 비등점이 낮은 물질을 31℃의 내부 온도 및 150 mbar의 압력에서 증류하여 제거하였다 (과량의 염화수소 제거). 5 g의 키젤거 (kieselguhr) (여과 보조제)를 첨가한 후, 침전된 염화나트륨을 여과하여 제거하고 고체를 에틸아세테이트로 세척하였다. 생성된 여과액 (438 g)은 목적하는 중요 생성물 20.9 중량%를 포함하였다 (GC 분석, 내부 표준물로 정량).
수율 (사용한 에틸 디플루오로아세테이트를 기초로 함)은 91.9%였다.
실시예 3
에틸 2-에톡시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트
먼저 교반 용기에 427.8 g의 아세트산 무수물 (4.15 mol)을 충전하고 110℃로 가열하였다. 2 시간 내에, 실시예 2로부터 합성한 438 g의 조 에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트 (에탄올/에틸 아세테이트 중 20.9% 용액) 및 145.3 g (0.96 mol)의 트리에틸 오르토포르메이트를 동시에 계량 투입하였다. 대략 절반을 공급한 후에, 106℃에서 환류를 설정하였다. 계량 첨가의 끝에, 내부 온도는 94℃였다. 혼합물을 환류 온도에서 추가의 6 시간 동안 교반하고 이어서 25℃로 냉각하였다. 150 mbar의 압력에서, 40 내지 90℃의 내부 온도에서 비등점이 낮은 물질 (에틸 아세테이트, 아세트산, 아세트산 무수물, 트리에틸 오르토포르메이트)을 증류하여 제거하였다. 완전히 제거하기 위해서, 90℃에서 압력을 10 mbar로 낮추고, 이어서 95℃/10 mbar에서 1 시간 동안 증류 저부물을 교반하였다. 증류 잔류물 (125.7 g)은 89.7 중량%의 목적하는 에틸 2-에톡시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트를 포함하였다. 이는 실시예 2에서 사용한 에틸 디플루오로아세테이트를 기초로 한 두 합성 단계 동안의 전체 수율 84.6%에 상응했다.
실시예 4
에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트 (메탄술폰산을 사용하여 에놀레이트로부터 방출함)
먼저 25℃에서 47.06 g (0.533 mol)의 에틸 아세테이트를 충전하고 교반하면서 15.3 g (0.22 mol)의 나트륨 에톡시드 (98%)를 첨가하였다. 현탁액을 5℃로 냉각한 후, 5 내지 13℃의 내부 온도에서 2.83 시간 내에 25.6 g (0.2 mol)의 에틸 디플루오로아세테이트 (97%)를 계량 투입하였다. 그 후에, 반응 혼합물을 65℃로 가열하고, 이 온도에서 추가의 2 시간 동안 교반하고 이어서 20℃로 냉각하였다 (88.1 g의 용액).
20 내지 30℃에서, 40 분 내에 21.2 g (0.22 mol)의 메탄술폰산을 적가하였고, 농후한 현탁액 (메틸술폰산나트륨의 침전)이 형성되었다. 현탁액을 희석시키기 위해서, 60 ml의 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 고체를 여과하여 제거하고 에틸 아세테이트로 2 회 세척하였다. 여과액 (209.2 g)은 목적하는 중요 생성물 13.9 중량%를 포함하였다 (GC 분석: 내부 표준물로 정량). 수율 (사용한 에틸 디플루오로아세테이트를 기초로 함)은 87.6%였다.
실시예 5
에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트 (황산 (98%)을 사용하여 에놀레이트로부터 방출함)
먼저 25℃에서 45.9 g (0.53 mol)의 에틸 아세테이트를 충전하고 교반하면서 14.96 g (0.22 mol)의 나트륨 에톡시드 (98%)를 첨가하였다. 현탁액을 5℃로 냉각한 후, 10 내지 25℃의 내부 온도에서 2.0 시간 내에 24.9 g (0.2 mol)의 에틸 디플루오로아세테이트 (99.88%)를 계량 투입하였다. 그 후에, 반응 혼합물을 65℃로 가열하고, 이 온도에서 추가의 2 시간 동안 교반하고 이어서 20℃로 냉각하였다.
20 내지 25℃에서 20 분 내에 20.4 g (0.2 mol)의 황산 (98%, 2%의 물 포함)을 용액 (85.6 g)에 계량 투입하였고, 농후한 현탁액 (황산수소나트륨의 침전)이 형성되었다. 침전된 염을 또한 여과하여 제거하고 고체를 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과액 (166.1 g)은 목적하는 중요 생성물 19.1 중량%를 포함하였다 (GC 분석, 내부 표준물로 정량). 수율 (사용한 에틸 디플루오로아세테이트를 기초로 함)은 95.6%였다.
실시예 6
에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트 (포름산을 사용하여 에놀레이트로부터 방출함)
먼저 25℃에서 47.06 g (0.533 mol)의 에틸 아세테이트를 충전하고 교반하면서 15.3 g (0.22 mol)의 나트륨 에톡시드 (98%)를 첨가하였다. 현탁액을 5℃로 냉각한 후, 5 내지 13℃의 내부 온도에서 2.83 시간 내에 25.6 g (0.2 mol)의 에틸 디플루오로아세테이트 (97%)를 계량 투입하였다. 그 후에, 반응 혼합물을 65℃로 가열하고, 이 온도에서 추가의 2 시간 동안 교반하고 20℃로 냉각하였다 (88.1 g의 용액).
20℃에서, 40 분 내에 10.3 g (0.22 mol)의 포름산을 적가하였고, 현탁액 (포름산나트륨의 침전)이 형성되었다. 25℃에서 추가의 1 시간 동안 혼합물을 교반하였다. 침전된 고체를 여과하여 제거하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 생성된 여과액 (160.6 g)은 목적하는 중요 생성물 18 중량%를 포함하였다 (GC 분석, 내부 표준물로 정량). 수율 (사용한 에틸 디플루오로아세테이트를 기초로 함)은 87.1%였다.
실시예 7
에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트 (소량의 물의 존재 하에서 염화수소 기체를 사용하여 에놀레이트로부터 방출함)
먼저 25℃에서 137.8 g (1.56 mol)의 에틸 아세테이트를 충전하고 교반하면서 44.9 g (0.65 mol)의 나트륨 에톡시드 (98%)를 첨가하였다. 현탁액을 5℃로 냉각한 후, 10 내지 25℃의 내부 온도에서 2.0 시간 내에 74.8 g (0.6 mol)의 에틸 디플루오로아세테이트 (99.88%)를 계량 투입하였다. 그 후에, 반응 혼합물을 65℃로 가열하고, 이 온도에서 추가의 2 시간 동안 교반하고 이어서 20℃로 냉각하였다 (256.8 g의 용액).
0.3 g의 물을 용액 (256.8 g)에 첨가하고 이어서 21 내지 31℃에서 30 분 내에 27.7 g (0.759 mol)의 HCl 기체를 도입하였고, 현탁액 (염화나트륨의 침전)이 형성되었다. 22.1 g의 에틸 아세테이트를 현탁액에 첨가하고 이어서 33℃의 내부 온도 및 150 mbar의 압력에서 14.2 g의 비등점이 낮은 물질 (과량의 HCl 제거)을 여과하여 제거하였다. 침전된 염화나트륨을 여과하여 제거하고 고체를 에틸 아세테이트로 세척하였다. 생성된 여과액 (356.3 g)은 목적하는 중요 생성물 26.6 중량%를 포함하였다 (GC 분석, 내부 표준물로 정량).
수율 (사용한 에틸 디플루오로아세테이트를 기초로 함)은 94.6%였다.
실시예 8
에틸 2-에톡시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트
먼저 365.2 g의 아세트산 무수물 (3.54 mol)을 교반 용기에 충전하고 110℃로 가열하였다. 2 시간 내에, 실시예 7로부터 합성한 356.3 g의 조 에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트 (에탄올/에틸 아세테이트 중 26.5% 에틸 4,4-디플루오로아세토아세테이트 용액) 및 154.4 g (1.02 mol)의 트리에틸 오르토포르메이트를 동시에 계량 투입하였다. 대략 절반을 공급한 후에, 106℃에서 환류를 설정하였다. 계량 첨가의 끝에, 내부 온도는 92℃였다. 환류 온도에서 혼합물을 추가의 5 시간 동안 교반하고 이어서 25℃로 냉각하였다. 150 mbar의 압력에서, 40 내지 90℃의 내부 온도에서 비등점이 낮은 물질 (에틸 아세테이트, 아세트산, 아세트산 무수물, 트리에틸 오르토포르메이트)을 여과하여 제거하였다. 완전히 제거하기 위해, 90℃에서 압력을 5 mbar로 낮추고, 이어서 95℃/5 mbar에서 증류 저부물을 1 시간 동안 교반하였다. 생성된 증류 잔류물 (127.5 g)은 목적하는 에틸 2-에톡시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트 90.7 중량%를 포함하였다. 이는 두 합성 단계 동안의 전체 수율 86.6%에 상응했다 (실시예 7에서 사용한 에틸 디플루오로아세테이트를 기초로 함).
Claims (10)
- a) 먼저 하기 화학식 Ⅱ, Ⅲ 및 Ⅳ의 성분 중 두 성분을 충전하고 이 혼합물을 세 번째 성분과 반응시켜 하기 화학식 Ⅴ의 에놀레이트를 형성하고,
b) 산을 사용하여 화학식 Ⅴ의 에놀레이트로부터 상응하는 하기 화학식 Ⅰ의 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트를 방출하고,
c) 양이온 M 및 산 음이온으로부터 형성된 염을 고체로 제거하고,
d) 조 반응 혼합물로부터의 단리 없이, Ⅰ를 하기 화학식 Ⅵ의 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트로 전환하는 것을 포함하는,
화학식 Ⅰ의 알킬 4,4-디플루오로아세토아세테이트의 조 반응 혼합물로부터 화학식 Ⅵ의 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트를 제조하는 방법
(상기 식 중, M은 리튬, 나트륨 또는 칼륨 이온임)
(상기 식 중, R은 메틸 또는 에틸임) - 제1항에 있어서, 먼저 알킬 아세테이트 Ⅱ 및 알킬 디플루오로아세테이트 Ⅳ를 충전하고 알콕시드 Ⅲ를 계량 투입하여 공정 단계 a)를 수행하는 방법.
- 제1항에 있어서, 물의 배재 하에 또는 소량의 물의 존재하에서 Ⅴ로부터 Ⅰ를 방출하는 방법.
- 제1항에 있어서, 공정 단계 b)에서 Ⅴ로부터 Ⅰ를 방출하기 위해 사용하는 산이 염화수소, 브롬화수소, 요오드화수소, 황산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 시트르산, 메탄술폰산 또는 p-톨루엔술폰산인 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 공정 단계 b)에서 Ⅴ로부터 Ⅰ의 방출을 소량의 물의 존재 하에서 수행하는 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 알킬 아세테이트 Ⅱ 대 알콕시드 Ⅲ의 몰 비가 0.8:1 내지 10:1인 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 알킬 디플루오로아세테이트 Ⅳ 대 알킬 아세테이트 Ⅱ의 몰 비가 1:0.8 내지 1:20인 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 알콕시드 Ⅲ 대 산의 몰 비가 1:0.7 내지 1:5인 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, Ⅱ, Ⅲ 및 Ⅳ의 반응을 위한 반응 온도가 -20℃ 내지 70℃ 이하인 방법.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP08102197.4 | 2008-02-29 | ||
EP08102197 | 2008-02-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20100133392A true KR20100133392A (ko) | 2010-12-21 |
Family
ID=39645697
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020107021594A KR20100133392A (ko) | 2008-02-29 | 2009-02-27 | 알킬 2-알콕시메틸렌-4,4-디플루오로-3-옥소부티레이트의 제조 방법 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8207354B2 (ko) |
EP (1) | EP2262756B1 (ko) |
JP (1) | JP5559066B2 (ko) |
KR (1) | KR20100133392A (ko) |
CN (1) | CN101959840B (ko) |
AR (1) | AR072447A1 (ko) |
AU (1) | AU2009218414B2 (ko) |
BR (1) | BRPI0908252A2 (ko) |
CA (1) | CA2715668A1 (ko) |
EA (1) | EA019427B1 (ko) |
IL (1) | IL207408A (ko) |
MX (1) | MX2010008627A (ko) |
UA (1) | UA102386C2 (ko) |
WO (1) | WO2009106619A1 (ko) |
ZA (1) | ZA201006842B (ko) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201004301D0 (en) * | 2010-03-15 | 2010-04-28 | Syngenta Participations Ag | Process |
GB201004299D0 (en) | 2010-03-15 | 2010-04-28 | Syngenta Participations Ag | Process |
TWI562985B (en) * | 2010-07-13 | 2016-12-21 | Lonza Ag | Process for the preparation of enolate salts of 4-fluoro-2-hydroxymethylene-3-oxobutyrates |
WO2012010692A1 (en) | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Solvay Sa | Process for the preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids |
IT1401696B1 (it) * | 2010-09-10 | 2013-08-02 | Miteni Spa | Procedimento per la preparazione di esteri dell acido 4,4-difluoroacetilacetico |
CN102206155A (zh) * | 2011-04-19 | 2011-10-05 | 巨化集团公司 | 一种4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法 |
EP2731426A2 (en) | 2011-07-15 | 2014-05-21 | Basf Se | Pesticidal methods using substituted 3-pyridyl thiazole compounds and derivatives for combating animal pests ii |
CN104284879A (zh) * | 2012-05-16 | 2015-01-14 | 索尔维公司 | 1-取代甲叉基化合物的制备 |
US8871947B2 (en) | 2013-02-04 | 2014-10-28 | KingChem LLC | Preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ester |
US9139507B2 (en) | 2013-12-09 | 2015-09-22 | KingChem LLC. | Process for the preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate and its analogs |
CN104744256B (zh) * | 2013-12-27 | 2017-01-04 | 北京乐威泰克医药技术有限公司 | 制备2-(烷氧基亚烷基)-3-氧代羧酸酯、嘧啶化合物的方法及铁作为催化剂的用途 |
JP2018087142A (ja) * | 2015-03-30 | 2018-06-07 | 旭硝子株式会社 | 3−ハロゲン化アルキルピラゾール誘導体の製造方法 |
WO2017054112A1 (zh) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | 常州市卜弋科研化工有限公司 | 3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法 |
CN106554311B (zh) * | 2015-09-28 | 2019-03-01 | 常州市卜弋科研化工有限公司 | 3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法 |
WO2019220962A1 (ja) | 2018-05-18 | 2019-11-21 | 富士フイルム株式会社 | 3-ジフルオロメチルピラゾール化合物の製造方法及び3-ジフルオロメチルピラゾール-4-カルボン酸化合物の製造方法、並びに、ピラゾリジン化合物 |
JP6911143B2 (ja) | 2018-11-07 | 2021-07-28 | 福建永晶科技股▲ふん▼有限公司Fujian Yongjing Technology Co., Ltd | ピラゾール又はピリミジノンの新しい製造方法 |
CN111116364B (zh) * | 2019-12-30 | 2022-11-11 | 浙江本立科技股份有限公司 | 2-多卤代乙酰基-3-烷氧基丙烯酸酯的制备方法 |
CN117384096A (zh) * | 2023-12-13 | 2024-01-12 | 山东国邦药业有限公司 | 一种二氟吡唑酸的制备方法 |
Family Cites Families (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2831123A (en) * | 1956-07-11 | 1958-04-15 | Webster J Daly | X-ray fluoroscopic device |
USRE28544E (en) * | 1971-07-07 | 1975-09-02 | Radiant energy imaging with scanning pencil beam | |
US3784837A (en) * | 1972-05-08 | 1974-01-08 | Siemens Ag | X-ray device with a stand |
DE2532218C2 (de) * | 1975-07-18 | 1982-09-02 | Heimann Gmbh, 6200 Wiesbaden | Vorrichtung zum Prüfen von Gepäckstücken mittels Röntgenstrahlung |
DE2532300C3 (de) * | 1975-07-18 | 1979-05-17 | Heimann Gmbh, 6200 Wiesbaden | Anlage zum Prüfen von Gepäckstücken mittels Röntgenstrahlung |
US4210811A (en) * | 1975-11-03 | 1980-07-01 | Heimann Gmbh | Drive for moveable shield in luggage screening apparatus |
DE2735400C2 (de) * | 1977-08-05 | 1979-09-20 | Heimann Gmbh, 6200 Wiesbaden | Vorrichtung zum Prüfen von Gepäckstücken mitteis Röntgenstrahlung |
JPS5756740A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-05 | Mitsubishi Electric Corp | Object inspecting device |
DE3145227A1 (de) * | 1981-11-13 | 1983-05-19 | Heimann Gmbh, 6200 Wiesbaden | Verfahren und vorrichtung zur untersuchung des inhaltes von containern |
US4599740A (en) * | 1983-01-06 | 1986-07-08 | Cable Arthur P | Radiographic examination system |
DE3431082A1 (de) * | 1984-08-23 | 1986-02-27 | Heimann Gmbh, 6200 Wiesbaden | Schaltungsanordnung zur hochspannungsversorung einer roentgenroehre |
US4817123A (en) * | 1984-09-21 | 1989-03-28 | Picker International | Digital radiography detector resolution improvement |
CN85107860A (zh) * | 1985-04-03 | 1986-10-01 | 海曼股份公司 | X-射线扫描仪 |
US4799247A (en) * | 1986-06-20 | 1989-01-17 | American Science And Engineering, Inc. | X-ray imaging particularly adapted for low Z materials |
US4825454A (en) * | 1987-12-28 | 1989-04-25 | American Science And Engineering, Inc. | Tomographic imaging with concentric conical collimator |
DE58902570D1 (de) * | 1989-08-09 | 1992-12-03 | Heimann Gmbh | Vorrichtung zum durchstrahlen von gegenstaenden mit faecherfoermiger strahlung. |
US5022062A (en) * | 1989-09-13 | 1991-06-04 | American Science And Engineering, Inc. | Automatic threat detection based on illumination by penetrating radiant energy using histogram processing |
US5179581A (en) * | 1989-09-13 | 1993-01-12 | American Science And Engineering, Inc. | Automatic threat detection based on illumination by penetrating radiant energy |
US5098640A (en) * | 1990-01-10 | 1992-03-24 | Science Applications International Corporation | Apparatus and method for detecting contraband using fast neutron activation |
US4991189A (en) * | 1990-04-16 | 1991-02-05 | General Electric Company | Collimation apparatus for x-ray beam correction |
US5181234B1 (en) * | 1990-08-06 | 2000-01-04 | Rapiscan Security Products Inc | X-ray backscatter detection system |
US5247561A (en) * | 1991-01-02 | 1993-09-21 | Kotowski Andreas F | Luggage inspection device |
US5093347A (en) * | 1991-01-28 | 1992-03-03 | Monsanto Company | 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use |
US5224144A (en) * | 1991-09-12 | 1993-06-29 | American Science And Engineering, Inc. | Reduced mass flying spot scanner having arcuate scanning lines |
US5182764A (en) * | 1991-10-03 | 1993-01-26 | Invision Technologies, Inc. | Automatic concealed object detection system having a pre-scan stage |
US5223526A (en) * | 1991-12-06 | 1993-06-29 | Monsanto Company | Pyrazole carboxanilide fungicides and use |
US5221843A (en) * | 1992-04-23 | 1993-06-22 | Alvarez Robert E | Active energy selective x-ray image detection |
US5237598A (en) * | 1992-04-24 | 1993-08-17 | Albert Richard D | Multiple image scanning X-ray method and apparatus |
EP0579848B1 (de) * | 1992-07-20 | 1995-10-04 | Heimann Systems GmbH | Prüfanlage für Gegenstände |
JPH06277207A (ja) * | 1993-03-25 | 1994-10-04 | Toshiba Corp | 非破壊検査装置、x線ct用データ検出装置及びx線ct用画像処理装置 |
DE4311174C2 (de) * | 1993-04-05 | 1996-02-15 | Heimann Systems Gmbh & Co | Röntgenprüfanlage für Container und Lastkraftwagen |
FR2705786B1 (fr) * | 1993-05-28 | 1995-08-25 | Schlumberger Ind Sa | Procédé et dispositif pour la reconnaissance de matériaux déterminés dans la composition d'un objet. |
FR2708751B1 (fr) * | 1993-07-30 | 1995-10-06 | Schlumberger Ind Sa | Procédé et dispositif pour détecter la présence d'un objet, comportant un matériau donné, non accessible à la vue. |
US5493596A (en) * | 1993-11-03 | 1996-02-20 | Annis; Martin | High-energy X-ray inspection system |
KR100344363B1 (ko) | 1993-11-30 | 2002-11-30 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 2,2-디플루오로케텐실릴아세탈의제조방법 |
US5666393A (en) * | 1994-02-17 | 1997-09-09 | Annis; Martin | Method and apparatus for reducing afterglow noise in an X-ray inspection system |
US5548123A (en) * | 1994-12-06 | 1996-08-20 | Regents Of The University Of California | High resolution, multiple-energy linear sweep detector for x-ray imaging |
DE19510168C2 (de) * | 1995-03-21 | 2001-09-13 | Heimann Systems Gmbh & Co | Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung von kristallinen und polykristallinen Materialien in einem Untersuchungsbereich |
US5642393A (en) * | 1995-09-26 | 1997-06-24 | Vivid Technologies, Inc. | Detecting contraband by employing interactive multiprobe tomography |
US6507025B1 (en) * | 1995-10-23 | 2003-01-14 | Science Applications International Corporation | Density detection using real time discrete photon counting for fast moving targets |
US6255654B1 (en) * | 1995-10-23 | 2001-07-03 | Science Applications International Corporation | Density detection using discrete photon counting |
US5764683B1 (en) * | 1996-02-12 | 2000-11-21 | American Science & Eng Inc | Mobile x-ray inspection system for large objects |
US5642394A (en) * | 1996-04-03 | 1997-06-24 | American Science And Engineering, Inc. | Sidescatter X-ray detection system |
US5638420A (en) * | 1996-07-03 | 1997-06-10 | Advanced Research And Applications Corporation | Straddle inspection system |
US5930326A (en) * | 1996-07-12 | 1999-07-27 | American Science And Engineering, Inc. | Side scatter tomography system |
US5910973A (en) * | 1996-07-22 | 1999-06-08 | American Science And Engineering, Inc. | Rapid X-ray inspection system |
US5940468A (en) * | 1996-11-08 | 1999-08-17 | American Science And Engineering, Inc. | Coded aperture X-ray imaging system |
US6058158A (en) * | 1997-07-04 | 2000-05-02 | Eiler; Peter | X-ray device for checking the contents of closed cargo carriers |
US6192101B1 (en) * | 1997-08-21 | 2001-02-20 | American Science & Engineering, Inc. | X-ray determination of the mass distribution in containers |
EP1012586A2 (en) * | 1997-09-09 | 2000-06-28 | American Science & Engineering, Inc. | A tomographic inspection system |
EP1040489A1 (en) * | 1997-12-19 | 2000-10-04 | American Science & Engineering, Inc. | X-ray ambient level safety system |
DE19802668B4 (de) * | 1998-01-24 | 2013-10-17 | Smiths Heimann Gmbh | Röntgenstrahlungserzeuger |
DE19812055C2 (de) * | 1998-03-19 | 2002-08-08 | Heimann Systems Gmbh & Co | Bildverarbeitung zur Materialerkennung mittels Röntgenstrahlungen |
US6218943B1 (en) * | 1998-03-27 | 2001-04-17 | Vivid Technologies, Inc. | Contraband detection and article reclaim system |
US6094472A (en) * | 1998-04-14 | 2000-07-25 | Rapiscan Security Products, Inc. | X-ray backscatter imaging system including moving body tracking assembly |
DE19826062B4 (de) * | 1998-06-12 | 2006-12-14 | Smiths Heimann Gmbh | Verfahren und Anordnung zur Detektion von Röntgenstrahlen |
US6442233B1 (en) * | 1998-06-18 | 2002-08-27 | American Science And Engineering, Inc. | Coherent x-ray scatter inspection system with sidescatter and energy-resolved detection |
US6278115B1 (en) * | 1998-08-28 | 2001-08-21 | Annistech, Inc. | X-ray inspection system detector with plastic scintillating material |
DE69924001T2 (de) * | 1998-11-30 | 2006-02-09 | American Science & Engineering, Inc., Billerica | Röntgenstrahluntersuchungssystem mit kegel- und bleistiftstrahlen aus einer gemeinsamen quelle |
US6453007B2 (en) * | 1998-11-30 | 2002-09-17 | American Science And Engineering, Inc. | X-ray inspection using co-planar pencil and fan beams |
DE19855213C2 (de) * | 1998-11-30 | 2001-03-15 | Siemens Ag | Röntgenaufnahmeeinrichtung |
US6249567B1 (en) * | 1998-12-01 | 2001-06-19 | American Science & Engineering, Inc. | X-ray back scatter imaging system for undercarriage inspection |
US6421420B1 (en) * | 1998-12-01 | 2002-07-16 | American Science & Engineering, Inc. | Method and apparatus for generating sequential beams of penetrating radiation |
US6282260B1 (en) * | 1998-12-14 | 2001-08-28 | American Science & Engineering, Inc. | Unilateral hand-held x-ray inspection apparatus |
WO2000037928A2 (en) * | 1998-12-22 | 2000-06-29 | American Science And Engineering, Inc. | Unilateral hand-held x-ray inspection apparatus |
US6256369B1 (en) * | 1999-03-31 | 2001-07-03 | Analogic Corporation | Computerized tomography scanner with longitudinal flying focal spot |
US6456684B1 (en) * | 1999-07-23 | 2002-09-24 | Inki Mun | Surgical scanning system and process for use thereof |
US6356620B1 (en) * | 1999-07-30 | 2002-03-12 | American Science & Engineering, Inc. | Method for raster scanning an X-ray tube focal spot |
US6546072B1 (en) * | 1999-07-30 | 2003-04-08 | American Science And Engineering, Inc. | Transmission enhanced scatter imaging |
DE19954663B4 (de) * | 1999-11-13 | 2006-06-08 | Smiths Heimann Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung eines Materials eines detektierten Gegenstandes |
US6542578B2 (en) * | 1999-11-13 | 2003-04-01 | Heimann Systems Gmbh | Apparatus for determining the crystalline and polycrystalline materials of an item |
US6763635B1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-07-20 | Shook Mobile Technology, Lp | Boom with mast assembly |
DE10196075B3 (de) * | 2000-03-01 | 2015-08-20 | Tsinghua University | Containeruntersuchungsvorrichtung |
US6839403B1 (en) * | 2000-07-24 | 2005-01-04 | Rapiscan Security Products (Usa), Inc. | Generation and distribution of annotation overlays of digital X-ray images for security systems |
US6434219B1 (en) * | 2000-07-24 | 2002-08-13 | American Science And Engineering, Inc. | Chopper wheel with two axes of rotation |
US6837422B1 (en) * | 2000-09-01 | 2005-01-04 | Heimann Systems Gmbh | Service unit for an X-ray examining device |
DE10044357A1 (de) * | 2000-09-07 | 2002-03-21 | Heimann Systems Gmbh & Co | Detektoranordnung zur Detektion von Röntgenstrahlen |
DE10062214B4 (de) * | 2000-12-13 | 2013-01-24 | Smiths Heimann Gmbh | Vorrichtungen zur Durchleuchtung von Objekten |
US6477417B1 (en) * | 2001-04-12 | 2002-11-05 | Pacesetter, Inc. | System and method for automatically selecting electrode polarity during sensing and stimulation |
US6580778B2 (en) * | 2001-05-23 | 2003-06-17 | Heimann Systems Gmbh | Inspection device |
US6597760B2 (en) * | 2001-05-23 | 2003-07-22 | Heimann Systems Gmbh | Inspection device |
US7505557B2 (en) * | 2006-01-30 | 2009-03-17 | Rapiscan Security Products, Inc. | Method and system for certifying operators of x-ray inspection systems |
DE10139672A1 (de) * | 2001-08-11 | 2003-03-06 | Heimann Systems Gmbh & Co | Verfahren und Anlage zur Inspektion eines Objektes, insbesondere eines Gepäckstückes |
US8502699B2 (en) * | 2001-09-28 | 2013-08-06 | Mct Technology, Llc | Integrated detection and monitoring system |
US6542580B1 (en) * | 2002-01-15 | 2003-04-01 | Rapiscan Security Products (Usa), Inc. | Relocatable X-ray imaging system and method for inspecting vehicles and containers |
DE10215292A1 (de) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Ag | Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide |
US6843599B2 (en) * | 2002-07-23 | 2005-01-18 | Rapiscan, Inc. | Self-contained, portable inspection system and method |
CN1181336C (zh) * | 2002-10-16 | 2004-12-22 | 清华大学 | 一种车载移动式集装箱检查系统 |
US7099434B2 (en) * | 2002-11-06 | 2006-08-29 | American Science And Engineering, Inc. | X-ray backscatter mobile inspection van |
US6785357B2 (en) * | 2003-01-16 | 2004-08-31 | Bio-Imaging Research, Inc. | High energy X-ray mobile cargo inspection system with penumbra collimator |
US20050117700A1 (en) * | 2003-08-08 | 2005-06-02 | Peschmann Kristian R. | Methods and systems for the rapid detection of concealed objects |
DE10351088A1 (de) | 2003-10-31 | 2005-06-02 | Bayer Cropscience Gmbh | Verfahren zum Herstellen von fluormethyl-substituierten Heterocyclen |
CN1627061A (zh) * | 2003-12-10 | 2005-06-15 | 清华同方威视技术股份有限公司 | 一种组合移动式低靶点集装箱检查系统 |
US7039159B2 (en) * | 2004-01-30 | 2006-05-02 | Science Applications International Corporation | Method and system for automatically scanning and imaging the contents of a moving target |
US7166844B1 (en) * | 2004-06-01 | 2007-01-23 | Science Applications International Corporation | Target density imaging using discrete photon counting to produce high-resolution radiographic images |
JP2008502636A (ja) | 2004-06-18 | 2008-01-31 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | N−(オルト−フェニル)−1−メチル−3−ジフルオロメチルピラゾール−4−カルボキシアニリドおよびそれらの殺菌剤としての使用 |
JP4114754B2 (ja) * | 2005-02-25 | 2008-07-09 | 財団法人相模中央化学研究所 | 1−置換−3−フルオロアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造方法 |
US7738687B2 (en) * | 2005-04-07 | 2010-06-15 | L-3 Communications Security And Detection Systems, Inc. | Method of registration in a contraband detection system |
AU2006291419B2 (en) | 2005-09-16 | 2012-06-14 | Syngenta Limited. | Process for the production of amides |
BRPI0710845A2 (pt) * | 2006-04-06 | 2011-08-23 | Syngenta Participations Ag | composições fungicidas |
JP5284266B2 (ja) | 2006-11-03 | 2013-09-11 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ジフルオロメチルピラゾリルカルボキシレートの調製方法 |
AU2007338031B2 (en) | 2006-12-21 | 2012-08-16 | Basf Se | Process for preparing fluoromethyl-substituted heterocyclic compounds |
EP1997808A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Syngeta Participations AG | Process for the production of pyrazoles |
-
2009
- 2009-02-27 JP JP2010548124A patent/JP5559066B2/ja active Active
- 2009-02-27 KR KR1020107021594A patent/KR20100133392A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-02-27 EP EP09715410.8A patent/EP2262756B1/en active Active
- 2009-02-27 AU AU2009218414A patent/AU2009218414B2/en not_active Ceased
- 2009-02-27 UA UAA201011338A patent/UA102386C2/ru unknown
- 2009-02-27 US US12/919,842 patent/US8207354B2/en active Active
- 2009-02-27 CN CN200980106768.4A patent/CN101959840B/zh active Active
- 2009-02-27 CA CA2715668A patent/CA2715668A1/en not_active Abandoned
- 2009-02-27 WO PCT/EP2009/052378 patent/WO2009106619A1/en active Application Filing
- 2009-02-27 AR ARP090100715A patent/AR072447A1/es unknown
- 2009-02-27 EA EA201001360A patent/EA019427B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-02-27 MX MX2010008627A patent/MX2010008627A/es active IP Right Grant
- 2009-02-27 BR BRPI0908252-2A patent/BRPI0908252A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-08-04 IL IL207408A patent/IL207408A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-09-27 ZA ZA2010/06842A patent/ZA201006842B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20110004002A1 (en) | 2011-01-06 |
EA201001360A1 (ru) | 2011-04-29 |
AR072447A1 (es) | 2010-09-01 |
IL207408A (en) | 2014-04-30 |
IL207408A0 (en) | 2010-12-30 |
BRPI0908252A2 (pt) | 2015-07-21 |
JP2011513282A (ja) | 2011-04-28 |
CN101959840B (zh) | 2014-04-16 |
AU2009218414A1 (en) | 2009-09-03 |
AU2009218414B2 (en) | 2013-05-16 |
EP2262756A1 (en) | 2010-12-22 |
CN101959840A (zh) | 2011-01-26 |
ZA201006842B (en) | 2011-12-28 |
CA2715668A1 (en) | 2009-09-03 |
WO2009106619A1 (en) | 2009-09-03 |
UA102386C2 (ru) | 2013-07-10 |
MX2010008627A (es) | 2010-08-31 |
EA019427B1 (ru) | 2014-03-31 |
JP5559066B2 (ja) | 2014-07-23 |
US8207354B2 (en) | 2012-06-26 |
EP2262756B1 (en) | 2016-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2262756B1 (en) | Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates | |
US9783506B2 (en) | Process for the large scale production of 1H-[1,2,3]triazole and its intermediate 1-benzyl-1H-[1,2,3]triazole | |
KR20110031501A (ko) | 1,3-이치환된 피라졸카르복실산 에스테르의 제조 방법 | |
EP2547659B1 (en) | Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates | |
CN103342718B (zh) | 一种3-(甲基烷氧基磷酰基)丙酸酯类化合物的制备方法 | |
CN111004121A (zh) | 一种4-烷氧基乙酰乙酸酯类化合物的制备方法 | |
CN107428648B (zh) | 用于制备可用于合成美托咪定的诸如3-芳基丁醛的化合物的方法 | |
JP2743461B2 (ja) | 1―メチル―3―アルキル―5―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 | |
JP5463051B2 (ja) | 1,4―ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
Menicagli et al. | Triisobutylaluminum assisted reductive rearrangement of 2-ethoxy-4-alkyl-2, 3-dihydrofurans | |
JP2003500465A (ja) | アルコキシケイ皮酸エステルの製造方法 | |
JP2001302658A (ja) | 3−イソクロマノン類の製造方法 | |
CN109734616B (zh) | 两步法合成(z)-3-氨基-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丁烯酸乙酯的方法 | |
JPH0584298B2 (ko) | ||
JP6433809B2 (ja) | 1−(3−ヒドロキシメチルピリジル−2−)−2−フェニル−4−メチルピペラジンの製造方法 | |
CN104961722B (zh) | 一种使用反应助剂制备依普罗沙坦中间体的方法 | |
US20100280276A1 (en) | Process for preparing 2-hydroxyacetals and the corresponding 2-hydroxyalkanals | |
US20030078433A1 (en) | Process for preparing 4,5-dihydro-1,3-thiazoles | |
EP1948584B1 (en) | Process for the preparation of cyclopentanone derivatives | |
WO2007094297A1 (ja) | 重合性アルキルジアマンチルエステル化合物の製造方法 | |
Fan et al. | Improved Synthesis and Crystallographic Analysis of (E)-Ethyl 2-(Hydroxyimino)-3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate and erythro-N-Acetyl-[Beta]-(4-methoxyphenyl) serine Ethyl Ester | |
Tammelin | Syntheses of pDimethylaminobenzyl Alcohol and Esters of its Methiodide | |
JPH06279426A (ja) | 3−アセチル−5−メチル−テトロン酸の製造法 | |
JP2000053622A (ja) | 3―アミノ―2,2,3―トリメチルブタン酸エステルの製造方法 | |
JPH06172326A (ja) | 2−アルコキシカルボニルメチルカルボニルピラジンの製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |