JP3838682B2 - ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルの製法に関する。該２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルは生理活性物質、特に農薬の中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
アセト酢酸エステルとパラホルムアルデヒドをピペリジンのようなアミン系塩基を触媒と反応させ、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジルカボン酸ジエステルを得る方法は公知である。（例えば、Ａｃｔａ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．、１６、１３２９（１９６２）、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ．、８４３（１９５８）、Ｊｕｓｔｕｓ．Ｌｉｅｂｉｇ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．３３２、１０（１９０４））この化合物についてはエチルエステル、ｔ−ブチルエステルのみが知られている。また、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルを得る方法としては、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルをアルコール溶媒中、金属アルコキサイドにより、脱水、脱炭酸を行う方法（例えば、Ｃｈｅｍ．Ｂｃｒ．、３８、９６５（１９０５））が知られている。また、アセト酢酸エステルとパラホルムアルデヒドをピペリジンを触媒として反応させ、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを得た後に蒸留または金属アルコキサイドにより得る方法が知られている。（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、１８３７（１９７９）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、６５、６３１（１９４３））。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従来の技術において４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを得る反応は、要する時間が２〜３日と非常に長いものであった。また、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルを得る反応は、収率が５０〜６０％と低く、蒸留した後に多量の産業廃棄物が出るため工業的に問題となる。脱水、脱炭酸反応においては、硫酸や塩酸等の無機酸を用いる方法があるが、選択性が低く、２つのエステルが外れた３−メチル−２−シクロヘキセノンが生成するため収率は低い。Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、１８３７（１９７９）の方法では、蒸留する際に脱炭酸反応が起こるので収率は低く、純度の良い目的物は得られない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決すべく研究を重ねた結果、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及び、その中間体である４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを収率良く製造する方法を見いだした。すなわち本発明は式
【０００５】
【化５】
【０００６】
（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示される２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及び、その中間体である式
【０００７】
【化６】
【０００８】
（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示される４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを製造する方法に関する。式（１）の化合物は以下のようにして製造することができる。すなわち、式
【０００９】
【化７】
【００１０】
（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示されるアセト酢酸エステルを無機塩基存在下、パラホルムアルデヒドまたはホルマリンと縮合反応させることにより、中間体
【００１１】
【化８】
【００１２】
（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示されるシクロヘキサノン誘導体またはその互変異性体を製造し、次いで、無機塩または塩基と反応させ、単離することなく脱水、脱炭酸反応を行うことにより製造することができる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
上記の反応に用いられるアセト酢酸エステルの量はホルマリンまたはパラホルムアルデヒドに対して通常２当量〜４当量であり、好ましくは２．２当量〜３当量である。
【００１４】
縮合工程に関して、用いられる無機塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウムである。無機塩基の量はホルマリンまたはパラホルムアルデヒドに対して通常０．１当量〜２当量であり、好ましくは０．１当量〜１当量である。また、その添加は、ホルマリン滴下前と滴下後の２回に分けて行うことにより発熱による反応の暴走を制御することができる。
【００１５】
ホルマリン滴下温度またはパラホルムアルデヒド添加温度は通常−２０℃〜１２０℃であり、好ましくは−１０℃〜７０℃である。
【００１６】
式（２）の化合物とホルマリンなどとの縮合工程に関して、用いられる溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒や、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒が挙げられるが、無溶媒でもよい。
【００１７】
脱水、脱炭酸工程に関して、無機塩を用いる場合は、無機塩としては好ましくは塩化マグネシウム水和物のようなマグネシウム塩、塩化カルシウム水和物のようなカルシウム塩、塩化ナトリウムのようなナトリウム塩、塩化リチウムのようなリチウム塩、塩化カリウムのようなカリウム塩が挙げられる。その量は式（３）の化合物に対して通常０．１当量〜２当量であり、好ましくは０．２当量〜１当量である。
【００１８】
上記無機塩を用いる場合、脱水、脱炭酸反応は無溶媒で行ってもよいが双極性溶媒または無機酸水中で行っても良い。双極性溶媒としては、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が挙げられ、使用量は式（３）の化合物に対して、通常０．００１Ｌ／ｍｏｌ〜３．０Ｌ／ｍｏｌであり、好ましくは０．０１Ｌ／ｍｏｌ〜１．５Ｌ／ｍｏｌである。無機酸としては、塩酸水、硫酸水等が挙げられ、使用量は式（３）の化合物に対して通常０．００１当量〜０．５当量であり、好ましくは０．０１当量〜０．２当量である。
【００１９】
無機塩を用いる場合の反応温度は、通常５０℃〜１８０℃であり、好ましくは７０℃〜１６０℃である。
【００２０】
脱水、脱炭酸工程に関して、塩基を用いる場合は、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウムである。塩基の量は式（３）の化合物に対して０．２当量〜３当量であり、好ましくは１当量〜２当量である。
【００２１】
脱水、脱炭酸工程に関して、塩基を用いる場合は、用いられる溶媒としては、例えば、トルエンやキシレン等の芳香族系溶媒、メタノールやエタノール等のアルコール系溶媒もしくは水が挙げられ、好ましくは水である。反応温度は通常は０℃〜溶媒還流温度であり、好ましくは５０℃〜溶媒還流温度である。
【００２２】
本発明で得られる式（１）の化合物としては、Ｒは例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１、１−ジメチルプロピル基、２、２−ジエチル−１−メチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
【００２３】
これらの化合物は以下の反応式によりクロマン酸誘導体に変換される。
【００２４】
【化９】
【００２５】
また、Ｊｏｕｒ．Ｉｎｄｉａｎ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．４５，Ｎｏ．３，２００（１９６８）に記載の以下の反応式によってもクロマン酸誘導体に変換することができる。
【００２６】
【化１０】
【００２７】
このクロマン誘導体はＥＰ０４９６３４号公報で知られる、鱗翅目、半翅目の害虫に対して高い殺虫活性を有するヒドラジン系化合物の原料として用いられる。
【００２８】
【実施例】
以下に実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【００２９】
実施例１
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
アセト酢酸エチル（１５６０ｇ、１２ｍｏｌ、２．４当量）に炭酸カリウム（１３８．２ｇ、１ｍｏｌ）を加え、５０℃に加熱した。この温度を保持したまま３５％ホルマリン （４２９ｇ、５ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後を５０℃で３０分撹拌した。その後３０℃に反応液を冷却し、分液した後、再び炭酸カリウム（１３８．２ｇ、１ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。次に反応液を５０℃に冷却し、１５％塩酸水（５２０ｇ）を加え中和し、分液した。有機層を黄色オイルとして１６３６ｇを得た。次いで塩化マグネシウム６水和物（２０３ｇ、１ｍｏｌ）を加え、１４０℃に加熱し、低沸留出物を除去しながら７時間撹拌した。次いで反応液を３０℃まで冷却し、水（２００ｇ）を加え分液した。有機層を減圧蒸留（１３０〜１３８℃／９ｍｍＨｇ）し、目的物（７５３．９ｇ、純度９５．６％、収率７９．１％）を得た。
【００３０】
実施例２
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチルの製造：
アセト酢酸エチル（１５６．２ｇ、１．２ｍｏｌ、２．４当量）に炭酸カリウム（１３．８ｇ、０．１ｍｏｌ）を加え、５０℃に加熱した。この温度を保持したまま３５％ホルマリン（４２．９ｇ、０．５ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後を５０℃で３０分撹拌した。その後３０℃に反応液を冷却し、分液した後、再び炭酸カリウム（１３．８ｇ、０．１ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。次に反応液を５０℃に冷却し、８％硫酸水（１３０ｇ）を加え中和し、分液した。目的物を黄色オイルとして１５５．６ｇを得た。（４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル、純度６８．５％、収率７８．３％、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチル、純度１０．３％、収率１７．６％）
ホルマリン滴下時の温度を変えて、実施例２と同様の操作を行ったところ、以下の結果が得られた。滴下温度が７０℃以下の時、収率良く目的物が得られる。
【００３１】
【表１】
【００３２】
実施例６
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸イソプロピルの製造：
アセト酢酸イソプロピル（８６．４ｇ、０．６ｍｏｌ、２．４当量）のトルエン溶液 （１００ｍｌ、０．４Ｌ／ｍｏｌ）に炭酸カリウム（３４．６ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却した。この温度を保持したまま９２％パラホルムアルデヒド（８．１６ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、この温度で２時間撹拌した。その後冷却をやめ、７０℃に加温し３時間撹拌した。次に反応液を２０℃に冷却し、１０％塩酸水（１８０ｍｌ）を加え中和し、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し、黄色オイル８０．８ｇを得た。次いでＮ−メチル−２−ピロリジノン（７５ｍｌ、０．３Ｌ／ｍｏｌ）、塩化マグネシウム６水和物（５０．８ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、１３０℃に加熱し、５時間撹拌した。次いで反応液を２０℃まで冷却し、５％塩酸（１００ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し褐色オイル５３．２ｇを得た。このオイルを減圧蒸留（８９〜９２℃／１ｍｍＨｇ）し、目的物（４１．１ｇ、純度９８．８％、収率７８．９％）を得た。
【００３３】
アセト酢酸エステルの量を変えて同様の操作を行ったところ、表２の結果が得られた。アセト酢酸エステルの量がホルムアルデヒドに対して２．２当量以上のとき収率良く目的物を得ることができる。
【００３４】
【表２】
【００３５】
実施例１０
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸イソプロピルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で４．５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．３６ｇ、純度７５．３％、収率８１．４％）を得た。
【００３６】
実施例１１
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸イソプロピルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）にＮ−メチル−２−ピロリジノン（０．３ｍｌ、０．０１Ｌ／ｍｏｌ）を加え、次いで塩化カルシウム２水和物（４．４１ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で４時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．３１ｇ、純度７７．１％、収率８２．７％）を得た。
【００３７】
実施例１２
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸イソプロピルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）にＮ−メチル−２−ピロリジノン（９ｍｌ、０．３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、次いで塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で１．５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．５９ｇ、純度８０．９％、収率９０．７％）を得た。
【００３８】
実施例１３
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸イソプロピルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）に２％塩酸水（１ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１１０℃で３．５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．３５ｇ、純度６７．２％、収率７２．５％）を得た。
【００３９】
実施例１４
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（８．１７ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（１０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（５．６７ｇ、純度８２．３％、収率８５．４％）を得た。
【００４０】
実施例１５
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（６８．０８ｇ、０．２５ｍｏｌ）に塩化マグネシウム水和物（１５．２５ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を加え、次いでＮ−メチル−２−ピロリジノン（７．５ｍｌ、０．０３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、１３０℃〜１３６℃で５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（７０ｍｌ）、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（４０．６７ｇ、純度７９．８％、収率８０．７％）を得た。
【００４１】
実施例１６
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（６８．８５ｇ、０．２５ｍｏｌ）に塩化マグネシウム６水和物（１０．１７ｇ、０．０５ｍｏｌ）を加え、次いで２％塩酸水（７ｍｌ、０．００５ｍｏｌ）を加え、１０８℃〜１１２℃で３．５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（４５．５７ｇ、純度７３．０％、収率７３．０％）を得た。
【００４２】
実施例１７
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（８．１７ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化カルシウム２水和物（４．４１ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、次いでＮ−メチル−２−メチルピロリジノン（０．３ｍｌ、０．０１Ｌ／ｍｏｌ）を加え、１３０℃で１０時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（５．６３ｇ、純度８０．０％、収率８２．４％）を得た。
【００４３】
実施例１８
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（５．４４ｇ、０．０２ｍｏｌ）と水（１０ｍｌ）の混合溶液を２０℃〜３０℃に保ちながら４８％水酸化ナトリウム（１．６７ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下した。その後７５℃〜８０℃に加熱し２時間撹拌した。その後反応液を室温まで冷却し、５％塩酸（６ｍｌ）で中和した後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去することにより目的物（３．５４ｇ、純度７２．８％、収率７０．７％）を得た。
【００４４】
実施例１９
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（５．４４ｇ、０．０２ｍｏｌ）と水（１０ｍｌ）の混合溶液を２０℃〜３０℃に保ちながら５０％水酸化カリウム（２．２４ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下した。その後７５℃〜８０℃に加熱し２時間撹拌した。その後反応液を室温まで冷却し、５％塩酸（６ｍｌ）で中和した後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去することにより目的物（３．５０ｇ、純度７５．０％、収率７２．０％）を得た。
【００４５】
比較のためその他の条件で４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチルの脱水、脱炭酸反応を行った。（参考例１、２）。
【００４６】
参考例１
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（１．０ｇ、３．７ｍｏｌ）にピペリジン（６２．９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で５時間撹拌した。生成物（０．９２ｇ）をガスクロで分析したところ純度はわずか６．２％であった。（収率８．５％）。
【００４７】
参考例２
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）にトルエン（１．５ｍｇ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）を加え、次いで炭酸カリウム（１．０２ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で３時間撹拌した。その後反応液を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）を加え、トルエン（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム乾燥した後、減圧下で溶媒を除去することにより目的物（１．３０ｇ、純度５４．５％、収率５３．１％）を得た。
【００４８】
実施例１０〜１９の結果及び参考例１、２の結果から実施例の方法が参考例の方法よりも良い結果を示した。
【００４９】
実施例２０
４、６−ジヒドロキシ−４−メチル−６−シクロヘキセン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピルの製造：
アセト酢酸イソプロピル（２８８．８ｇ、２．０ｍｏｌ）のトルエン溶液（４００ｍｌ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）に炭酸カリウム（１３８．２ｇ、１．０ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却した。この温度を保持したままパラホルムアルデヒド（３３．４ｇ、１．０ｍｏｌ）を加え、この温度で３時間撹拌した。その後冷却をやめ、３０℃で２．５時間撹拌した後、更に６５℃で４時間撹拌した。次に反応液を２０℃に冷却し、１０％塩酸水（８００ｍｌ）を加え中和し、分液した。有機層を水（３００ｍｌ）、飽和食塩水（３００ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し、淡黄色オイル２９１．８ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル系）で精製することにより目的物（エノール系）を白色結晶（２６１．０ｇ、ガスクロ純度９３％、収率８１．１％、融点５４〜５５℃）として得た。
【００５０】
アセト酢酸イソプロピル２．０ｍｏｌの代りにアセト酢酸メチル２．０ｍｏｌを用いた以外は、実施例２０と同様に反応させて、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジメチル（ケト体）を白色結晶（融点７６〜７８℃）として得た。（収率３８％）
【００５１】
【発明の効果】
本発明により、高い殺虫活性を有するヒドラジン誘導体の原料が高収率で得られるようになった。
【発明の属する技術分野】
本発明は２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルの製法に関する。該２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルは生理活性物質、特に農薬の中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
アセト酢酸エステルとパラホルムアルデヒドをピペリジンのようなアミン系塩基を触媒と反応させ、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジルカボン酸ジエステルを得る方法は公知である。（例えば、Ａｃｔａ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．、１６、１３２９（１９６２）、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ．、８４３（１９５８）、Ｊｕｓｔｕｓ．Ｌｉｅｂｉｇ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．３３２、１０（１９０４））この化合物についてはエチルエステル、ｔ−ブチルエステルのみが知られている。また、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルを得る方法としては、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルをアルコール溶媒中、金属アルコキサイドにより、脱水、脱炭酸を行う方法（例えば、Ｃｈｅｍ．Ｂｃｒ．、３８、９６５（１９０５））が知られている。また、アセト酢酸エステルとパラホルムアルデヒドをピペリジンを触媒として反応させ、４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを得た後に蒸留または金属アルコキサイドにより得る方法が知られている。（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、１８３７（１９７９）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、６５、６３１（１９４３））。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従来の技術において４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを得る反応は、要する時間が２〜３日と非常に長いものであった。また、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステルを得る反応は、収率が５０〜６０％と低く、蒸留した後に多量の産業廃棄物が出るため工業的に問題となる。脱水、脱炭酸反応においては、硫酸や塩酸等の無機酸を用いる方法があるが、選択性が低く、２つのエステルが外れた３−メチル−２−シクロヘキセノンが生成するため収率は低い。Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、１８３７（１９７９）の方法では、蒸留する際に脱炭酸反応が起こるので収率は低く、純度の良い目的物は得られない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決すべく研究を重ねた結果、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及び、その中間体である４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを収率良く製造する方法を見いだした。すなわち本発明は式
【０００５】
【化５】
（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示される２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及び、その中間体である式
【０００７】
【化６】
（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示される４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエステルを製造する方法に関する。式（１）の化合物は以下のようにして製造することができる。すなわち、式
【０００９】
【化７】
（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示されるアセト酢酸エステルを無機塩基存在下、パラホルムアルデヒドまたはホルマリンと縮合反応させることにより、中間体
【００１１】
【化８】
（式中Ｒは直鎖または分岐してよいＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基、またはベンジル基を示す。）で示されるシクロヘキサノン誘導体またはその互変異性体を製造し、次いで、無機塩または塩基と反応させ、単離することなく脱水、脱炭酸反応を行うことにより製造することができる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
上記の反応に用いられるアセト酢酸エステルの量はホルマリンまたはパラホルムアルデヒドに対して通常２当量〜４当量であり、好ましくは２．２当量〜３当量である。
【００１４】
縮合工程に関して、用いられる無機塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウムである。無機塩基の量はホルマリンまたはパラホルムアルデヒドに対して通常０．１当量〜２当量であり、好ましくは０．１当量〜１当量である。また、その添加は、ホルマリン滴下前と滴下後の２回に分けて行うことにより発熱による反応の暴走を制御することができる。
【００１５】
ホルマリン滴下温度またはパラホルムアルデヒド添加温度は通常−２０℃〜１２０℃であり、好ましくは−１０℃〜７０℃である。
【００１６】
式（２）の化合物とホルマリンなどとの縮合工程に関して、用いられる溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒や、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒が挙げられるが、無溶媒でもよい。
【００１７】
脱水、脱炭酸工程に関して、無機塩を用いる場合は、無機塩としては好ましくは塩化マグネシウム水和物のようなマグネシウム塩、塩化カルシウム水和物のようなカルシウム塩、塩化ナトリウムのようなナトリウム塩、塩化リチウムのようなリチウム塩、塩化カリウムのようなカリウム塩が挙げられる。その量は式（３）の化合物に対して通常０．１当量〜２当量であり、好ましくは０．２当量〜１当量である。
【００１８】
上記無機塩を用いる場合、脱水、脱炭酸反応は無溶媒で行ってもよいが双極性溶媒または無機酸水中で行っても良い。双極性溶媒としては、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が挙げられ、使用量は式（３）の化合物に対して、通常０．００１Ｌ／ｍｏｌ〜３．０Ｌ／ｍｏｌであり、好ましくは０．０１Ｌ／ｍｏｌ〜１．５Ｌ／ｍｏｌである。無機酸としては、塩酸水、硫酸水等が挙げられ、使用量は式（３）の化合物に対して通常０．００１当量〜０．５当量であり、好ましくは０．０１当量〜０．２当量である。
【００１９】
無機塩を用いる場合の反応温度は、通常５０℃〜１８０℃であり、好ましくは７０℃〜１６０℃である。
【００２０】
脱水、脱炭酸工程に関して、塩基を用いる場合は、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウムである。塩基の量は式（３）の化合物に対して０．２当量〜３当量であり、好ましくは１当量〜２当量である。
【００２１】
脱水、脱炭酸工程に関して、塩基を用いる場合は、用いられる溶媒としては、例えば、トルエンやキシレン等の芳香族系溶媒、メタノールやエタノール等のアルコール系溶媒もしくは水が挙げられ、好ましくは水である。反応温度は通常は０℃〜溶媒還流温度であり、好ましくは５０℃〜溶媒還流温度である。
【００２２】
本発明で得られる式（１）の化合物としては、Ｒは例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１、１−ジメチルプロピル基、２、２−ジエチル−１−メチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
【００２３】
これらの化合物は以下の反応式によりクロマン酸誘導体に変換される。
【００２４】
【化９】
また、Ｊｏｕｒ．Ｉｎｄｉａｎ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．４５，Ｎｏ．３，２００（１９６８）に記載の以下の反応式によってもクロマン酸誘導体に変換することができる。
【００２６】
【化１０】
このクロマン誘導体はＥＰ０４９６３４号公報で知られる、鱗翅目、半翅目の害虫に対して高い殺虫活性を有するヒドラジン系化合物の原料として用いられる。
【００２８】
【実施例】
以下に実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【００２９】
実施例１
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
アセト酢酸エチル（１５６０ｇ、１２ｍｏｌ、２．４当量）に炭酸カリウム（１３８．２ｇ、１ｍｏｌ）を加え、５０℃に加熱した。この温度を保持したまま３５％ホルマリン （４２９ｇ、５ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後を５０℃で３０分撹拌した。その後３０℃に反応液を冷却し、分液した後、再び炭酸カリウム（１３８．２ｇ、１ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。次に反応液を５０℃に冷却し、１５％塩酸水（５２０ｇ）を加え中和し、分液した。有機層を黄色オイルとして１６３６ｇを得た。次いで塩化マグネシウム６水和物（２０３ｇ、１ｍｏｌ）を加え、１４０℃に加熱し、低沸留出物を除去しながら７時間撹拌した。次いで反応液を３０℃まで冷却し、水（２００ｇ）を加え分液した。有機層を減圧蒸留（１３０〜１３８℃／９ｍｍＨｇ）し、目的物（７５３．９ｇ、純度９５．６％、収率７９．１％）を得た。
【００３０】
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチルの製造：
アセト酢酸エチル（１５６．２ｇ、１．２ｍｏｌ、２．４当量）に炭酸カリウム（１３．８ｇ、０．１ｍｏｌ）を加え、５０℃に加熱した。この温度を保持したまま３５％ホルマリン（４２．９ｇ、０．５ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後を５０℃で３０分撹拌した。その後３０℃に反応液を冷却し、分液した後、再び炭酸カリウム（１３．８ｇ、０．１ｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。次に反応液を５０℃に冷却し、８％硫酸水（１３０ｇ）を加え中和し、分液した。目的物を黄色オイルとして１５５．６ｇを得た。（４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル、純度６８．５％、収率７８．３％、２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチル、純度１０．３％、収率１７．６％）
【００３１】
【表１】
実施例６
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸イソプロピルの製造：
アセト酢酸イソプロピル（８６．４ｇ、０．６ｍｏｌ、２．４当量）のトルエン溶液 （１００ｍｌ、０．４Ｌ／ｍｏｌ）に炭酸カリウム（３４．６ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却した。この温度を保持したまま９２％パラホルムアルデヒド（８．１６ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、この温度で２時間撹拌した。その後冷却をやめ、７０℃に加温し３時間撹拌した。次に反応液を２０℃に冷却し、１０％塩酸水（１８０ｍｌ）を加え中和し、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し、黄色オイル８０．８ｇを得た。次いでＮ−メチル−２−ピロリジノン（７５ｍｌ、０．３Ｌ／ｍｏｌ）、塩化マグネシウム６水和物（５０．８ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、１３０℃に加熱し、５時間撹拌した。次いで反応液を２０℃まで冷却し、５％塩酸（１００ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し褐色オイル５３．２ｇを得た。このオイルを減圧蒸留（８９〜９２℃／１ｍｍＨｇ）し、目的物（４１．１ｇ、純度９８．８％、収率７８．９％）を得た。
【００３３】
【００３４】
【表２】
実施例１０
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸イソプロピルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で４．５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．３６ｇ、純度７５．３％、収率８１．４％）を得た。
【００３６】
実施例１１
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸イソプロピルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）にＮ−メチル−２−ピロリジノン（０．３ｍｌ、０．０１Ｌ／ｍｏｌ）を加え、次いで塩化カルシウム２水和物（４．４１ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で４時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．３１ｇ、純度７７．１％、収率８２．７％）を得た。
【００３７】
実施例１２
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸イソプロピルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）にＮ−メチル−２−ピロリジノン（９ｍｌ、０．３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、次いで塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で１．５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．５９ｇ、純度８０．９％、収率９０．７％）を得た。
【００３８】
実施例１３
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸イソプロピルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピル（９．０１ｇ、０．０３ｍｏｌ）に２％塩酸水（１ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１１０℃で３．５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（６．３５ｇ、純度６７．２％、収率７２．５％）を得た。
【００３９】
実施例１４
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（８．１７ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化マグネシウム６水和物（６．１０ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、１３０℃で５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（１０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（５．６７ｇ、純度８２．３％、収率８５．４％）を得た。
【００４０】
実施例１５
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（６８．０８ｇ、０．２５ｍｏｌ）に塩化マグネシウム水和物（１５．２５ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を加え、次いでＮ−メチル−２−ピロリジノン（７．５ｍｌ、０．０３Ｌ／ｍｏｌ）を加え、１３０℃〜１３６℃で５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１０％塩酸（７０ｍｌ）、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（４０．６７ｇ、純度７９．８％、収率８０．７％）を得た。
【００４１】
実施例１６
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（６８．８５ｇ、０．２５ｍｏｌ）に塩化マグネシウム６水和物（１０．１７ｇ、０．０５ｍｏｌ）を加え、次いで２％塩酸水（７ｍｌ、０．００５ｍｏｌ）を加え、１０８℃〜１１２℃で３．５時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（４５．５７ｇ、純度７３．０％、収率７３．０％）を得た。
【００４２】
実施例１７
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（８．１７ｇ、０．０３ｍｏｌ）に塩化カルシウム２水和物（４．４１ｇ、０．０３ｍｏｌ）を加え、次いでＮ−メチル−２−メチルピロリジノン（０．３ｍｌ、０．０１Ｌ／ｍｏｌ）を加え、１３０℃で１０時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し目的物（５．６３ｇ、純度８０．０％、収率８２．４％）を得た。
【００４３】
実施例１８
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（５．４４ｇ、０．０２ｍｏｌ）と水（１０ｍｌ）の混合溶液を２０℃〜３０℃に保ちながら４８％水酸化ナトリウム（１．６７ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下した。その後７５℃〜８０℃に加熱し２時間撹拌した。その後反応液を室温まで冷却し、５％塩酸（６ｍｌ）で中和した後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去することにより目的物（３．５４ｇ、純度７２．８％、収率７０．７％）を得た。
【００４４】
実施例１９
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（５．４４ｇ、０．０２ｍｏｌ）と水（１０ｍｌ）の混合溶液を２０℃〜３０℃に保ちながら５０％水酸化カリウム（２．２４ｇ、０．０２ｍｏｌ）を滴下した。その後７５℃〜８０℃に加熱し２時間撹拌した。その後反応液を室温まで冷却し、５％塩酸（６ｍｌ）で中和した後、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去することにより目的物（３．５０ｇ、純度７５．０％、収率７２．０％）を得た。
【００４５】
比較のためその他の条件で４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチルの脱水、脱炭酸反応を行った。（参考例１、２）。
【００４６】
参考例１
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（１．０ｇ、３．７ｍｏｌ）にピペリジン（６２．９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で５時間撹拌した。生成物（０．９２ｇ）をガスクロで分析したところ純度はわずか６．２％であった。（収率８．５％）。
【００４７】
参考例２
２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エチルの製造：
４−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソシクロヘキサン−１、３−ジカルボン酸ジエチル（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）にトルエン（１．５ｍｇ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）を加え、次いで炭酸カリウム（１．０２ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で３時間撹拌した。その後反応液を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）を加え、トルエン（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム乾燥した後、減圧下で溶媒を除去することにより目的物（１．３０ｇ、純度５４．５％、収率５３．１％）を得た。
【００４８】
実施例１０〜１９の結果及び参考例１、２の結果から実施例の方法が参考例の方法よりも良い結果を示した。
【００４９】
実施例２０
４、６−ジヒドロキシ−４−メチル−６−シクロヘキセン−１、３−ジカルボン酸ジイソプロピルの製造：
アセト酢酸イソプロピル（２８８．８ｇ、２．０ｍｏｌ）のトルエン溶液（４００ｍｌ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）に炭酸カリウム（１３８．２ｇ、１．０ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却した。この温度を保持したままパラホルムアルデヒド（３３．４ｇ、１．０ｍｏｌ）を加え、この温度で３時間撹拌した。その後冷却をやめ、３０℃で２．５時間撹拌した後、更に６５℃で４時間撹拌した。次に反応液を２０℃に冷却し、１０％塩酸水（８００ｍｌ）を加え中和し、分液した。有機層を水（３００ｍｌ）、飽和食塩水（３００ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去し、淡黄色オイル２９１．８ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル系）で精製することにより目的物（エノール系）を白色結晶（２６１．０ｇ、ガスクロ純度９３％、収率８１．１％、融点５４〜５５℃）として得た。
【００５０】
【発明の効果】
本発明により、高い殺虫活性を有するヒドラジン誘導体の原料が高収率で得られるようになった。
Claims (4)
- 式
- 脱水、脱炭酸反応において、反応温度が７０℃〜１６０℃である請求項１に記載の方法。
- 脱水、脱炭酸反応において、双極性溶媒を加えることを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
- 脱水、脱炭酸反応において、水及び無機酸を加えることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26015395A JP3838682B2 (ja) | 1994-10-17 | 1995-10-06 | ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27550694 | 1994-10-17 | ||
| JP6-275506 | 1995-05-12 | ||
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