JPH01113371A

JPH01113371A - ピラゾール−４−カルボン酸類およびその製造方法

Info

Publication number: JPH01113371A
Application number: JP26661287A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Ishii; 勉石井; Hideo Yamazaki; 秀雄山崎; Toshiaki Kuwazuka; 敏昭鍬塚; Hitoshi Shimotori; 下鳥　均; Yoshinori Tanaka; 良典田中; Katsutoshi Ishikawa; 勝敏石川
Original assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Current assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Priority date: 1987-10-23
Filing date: 1987-10-23
Publication date: 1989-05-02
Anticipated expiration: 2011-03-06
Also published as: JPH0822853B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は農園芸用殺菌剤の中間体、すなわち、農園芸用
殺菌剤として優れた幅広い植物病害防除効果を有し、特
に各種作物の疫病、べと病に対しては予防的にも、また
病害に怒染した後の治療的にも優れた防除効果を示す一
般式（■）（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、
ハロアルケニル基、フェニル基またはカルバモイル基を
示し、Ｒ２は水素原子、アルキル基、ハロアルキル基ま
たはフェニル基を示し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子
、低級アルキル基またはフェニル基を示し、Ｒ４および
Ｒ５はそれぞれ水素原子または低級アルキル基を示す）で表されるピラゾール誘導体（特願昭６２−８５６５３
）の中間体として有用な一般式（１）（式中、Ｒ１は炭素数１〜８のアルキル基、フルオロア
ルキル基、アリル基、ハロアリル基またはメチルカーバ
モイル基を示し、Ｒ２は水素原子、炭素数１〜３のアル
キル基、フルオロアルキル基またはフェニル基を示す、
但し、Ｒ１およびＲ２が共にメチル基である場合は除く
）で示されるピラゾール−４−カルボン酸誘導体およびそ
の製造法に関するものである。

〔従来の技術］前記−最大（■）の中間体としては１，３−ジメチルピ
ラゾール−４−カルボン酸エステルが知られているだけ
で、またその製造方法については、オーストラリアン　
ジャーナル　オブ　ケミストリー（Ａｕ５ｔ、Ｊ、Ｃｈ
ｅｍ、）第３６巻、１３５〜１４７ページ（１９８３）
に３（５）−メチルピラゾール−４−カルボン酸エステ
ルとヨウ化メチルをアルコール中、金属アルコラードの
存在下反応させ、１．３−ジメチルピラゾール−４−カ
ルボン酸エステルと１，５−シメチルピラゾール−４−
カルボン酸エステルの１７１混合物を得たと報告されて
いる。本発明者らは、上記記載の合成条件に従って反応
を行った結果、Ｌ３−ジメチルピラゾール−４−カルボ
ン酸エステルと１，５−ジメチルとラブ−ルー４−カル
ボン酸エステルを生成比４７６の混合物で得た。

この方法では目的とする１、３−ジメチルピラゾール−
４−カルボン酸エステルの生成比が悪く、高価なアルキ
ル化剤、金属アルコラード等を用いるため、製造コスト
が高くなる問題点が挙げられる。

（発明が解決しようとする問題点）本発明は重要な農園芸用殺菌剤である前記−最大（■）
で表されるピラゾール誘導体の中間体として有用な一般
式（Ｉ）で示される新規なピラゾール−４−カルボン酸
誘導体およびその製造法を提供することを課題とする。

Ｃ問題点を解決するための手段および作用〕前記課題を
解決すべく鋭意検討した結果、反応式ＡおよびＢに示さ
れた経路で容易にピラゾール−４−カルボン酸誘導体が
容易に得られることを見出し本発明を完成した。

すなわち、本発明は一般式（１）（式中、Ｒ１は炭素数１〜８のアルキル基、フルオロア
ルキル基、アリル基、ハロアリル基またはメチルカーバ
モイル基を示し、Ｒ２は水素原子、炭素数１〜３のアル
キル基、フルオロアルキル基、またはフェニル基を示す
、但し、Ｒ１およびＲ２が共にメチル基である場合は除
く）で示されるピラゾール−４−カルボン酸誘導体、および
−最大（Ｉｆ）Ｒ’　　ＮＨＭＨｚ　　　　　（ＩＩ）（式中、Ｒ１は
炭素数１〜４のアルキル基を示す）で示されるヒドラジ
ン類と一般式（Ｉｌｌ）（式中、Ｒ２は前記の意味を示
し、Ｒは低級アルキル基を示す）で示されるエトキシメチレンアシル酢酸エステル類を反
応させ、−最大（ＩＶ）Ｋ′ （式中、Ｒ１１は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ
２およびＲは前記の意味を示す）で示されるピラゾール
−４−カルボン酸エステル類とした後、水酸化アルカリ
で加水分解することを特徴とする前記−最大（１）で示
されるピラゾール−４−カルボン酸誘導体の製造方法、
および−最大（Ｉ［［）（式中、ＨｔおよびＲは前記の
意味を示す）で示されるエトキシメチレンアシル酢酸エ
ステル類と抱水ヒドラジンと反応させ、−最大（Ｖ）■ （式中、Ｒ１およびＲは前きの意味を示す）で示される
１（２）−Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エステル類
とし、塩基の存在下に一般式％式％（）（式中、Ｒ１は炭素数１〜８のアルキル基、フルオロア
ルキル基、アリル基、ハロアリル基またはメチルカーバ
モイル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）で示されるハロゲン化物を反応させて一般式（式中、Ｒ
１は炭素数１〜８のアルキル基、フルオロアルキル基、
アリル基、ハロアリル基またはメチルカーバモイル基を
示し、Ｒ２およびＲは前記の意味を示す）で示されるピラゾール−４−カルボン酸エステル類とし
た後、水酸化アルカリで加水分解することを特徴とする
前記−最大（１）で示されるピラゾール−４−カルボン
酸誘導体の製造方法である。

本発明のピラゾール−４−カルボン酸誘導体は新規化合
物であり、前記−最大（■）て表されるピラゾール誘導
体の中間体として有用である。

本発明方法は下記反応式ＡおよびＢに示される経路によ
り行われる。

参考文献Ａｕ５ｔ、Ｊ、Ｃｈｅ＋＊、３６＋　１３５−１４７（
１９８３）本反応について詳細に説明する。ヒドラジン
類（ＩＩ）とエトキシメチレンアシル酢酸エステル類（
ＩＩＩ）を無溶媒又は不活性な溶媒中で加熱する。

モル比はどちらかが過剰でも反応は進行するが、両者等
モルで反応させるのが経済的な面から望ましい０反応温
度は室温から溶媒の還流温度まで可能であるが、７０〜
１００°Ｃで行うのが望ましい。溶媒としてはアルコー
ル類、テトラヒドロフランおよびジオキサン等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン
およびジクロロベンゼン等の芳香族類、ハロゲン化炭化
水素類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン
性極性溶媒等が挙げられる。反応時間は２〜１０時間で
あり３〜５時間で完結することが多い。反応終了後、減
圧蒸留またはカラムクロマトグラフィーにより精製する
ことができるが、通常は粗製のまま次の加水分解を行う
。

加水分解は水酸化アルカリ水溶液中で加熱することによ
り容易に行うことができる０反応温度は５０°Ｃから還
流点であるが、還流点で行うのが望ましい０反応終了後
冷却し、酸を加えてｐＨ４〜５にすると目的のピラゾー
ル−４−カルボン酸が析出してくる。濾取あるいは溶媒
で抽出することにより目的物を得ることができる０通常
は水から再結晶して精製品を得る。

塩基反応式Ａの第一工程と全く同様にして１（２）−Ｈ−ピ
ラゾール−４−カルボン酸エステル類（Ｖ）が得られる
０次に塩基の存在下ハロゲン化物（ＶＴ）を加え加熱す
るとピラゾール−４−カルボン酸エステル類（ＩＶ）が
得られる。塩基としてはアルカリ金属のアルコラード類
、水酸化アルカリ、炭酸アルカリ及びトリエチルアミン
やピリジンの様な有機塩基が挙げられる。溶媒としては
アルコール類、エーテル類１．芳香族炭化水素類、ノ１
０ゲン化炭化水素類あるいはＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドの様な非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。この
反応は５０゛Ｃから還流点までの温度で行い得る。この
際、目的の１．３−ジ置換ピラゾール−４−カルボン酸
エステル類の他に１．５−ジ置換ピラゾール−４−カル
ボン酸エステル類が副生するが、混合物のまま加水分解
しピラゾール−４＝カルボン酸として再結晶により分離
することができる。

加水分解については反応式Ａと全く同様に行うことがで
きる。

本発明方法によれば容易に目的物を得ることが出来る。

本発明の化合物を中間体とする農園芸用殺菌剤は以下の
反応式に従って製造される。

（■）　　　　　　　　　　　　　（■）（■）（式中、Ｒ１，Ｒｔ、Ｒ３，Ｈ４およびＲ５はそれぞれ
前記の意味を示す、）一般式（■）で表わされるアルデヒドをＨＣＮおよびア
ンモニアの存在下にシュドレッカー反応を行いα−アミ
ノブテンニトリル誘導体（ＩＸ）を得る０次いでこれを
塩基の存在下、予めピラゾールカルボン酸（Ｉ）と塩化
チオニルで調製したピラゾールカルボン酸クロリド（Ｘ
）と反応させる。

この反応は溶媒または希釈剤中で行うのが好ましい、Ｒ
８媒としては本反応に不活性なものはいずれも使用でき
る。この反応は中間体のα−アミノブテンニトリル誘導
体（ＩＸ）の熱安定性がよくないため、あまり高温下で
の反応は望ましくなく、また発熱反応であるため冷却下
（０〜５°Ｃ）に行うことが望ましい。

本発明に係る化合物から誘導される前記一般式（■）で
表わされるピラゾール誘導体は広い範囲の植物病害に対
して防除効果を示すが、特に藻菌類によって惹起される
各種作物の疫病およびべと病に有効である。主な防除対
象病害としてはジャガイモ疫病、トマト疫病、タバコ疫
病、イチゴ疫病、アズキ茎疫病、プドウベと病、キュウ
リペと病、ホップベと病、シュンギクベと病、あるいは
アファノミセス属菌、ビシラム属菌等による各種作物苗
立枯病が挙げられる。

〔実施例〕

以下合成例により本発明に係るピラゾール−４＝カルボ
ン酸類の製造法を具体的に説明する。。

合成例１−（Ａ）法１３−ジメチルピーゾール−４−カルボン　のム底２−エトキシメチレンアセト酢酸エチル１８．６ｇ（０
，１モル）とエタノール４７＋＋＋１の混合物を水浴に
て５℃に冷却し、撹拌下メチルヒドラジン６．９ｇ（０
，１５モル）を滴下した０滴下後反応液を加温し、リフ
ラックス下４〜５時間撹拌した０反応終了後室温まで冷
却し、水２３０懺１を加え、塩析後三度酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エチル層を減圧下
に濃縮し粗エステル１６．７ｇを得た。水酸化ナトリウ
ム１６．７ｇと水３３ｍ１の混合物に撹拌下、室温で粗
エステル１６．７ｇを加え、１００〜１１０°Ｃで３〜
４時間撹拌した０反応終了後室温迄冷却し、水４２ｍ１
を加えた０反応液を冷却しながら、濃塩酸を加えてｐＨ
４〜５とし、析出した結晶を濾取し乾燥した後、水から
再結晶して所望の１．３−ジメチルピラゾール−４−カ
ルボン酸９．８ｇを得た。収率７０．０％ｍ、ｐ、　１９０〜１９０．５°Ｃ δＩＨ’（ｐｐｍ）：　２．４９（３Ｈ，ｓ）、３．８
８（３Ｈ，ｓ）、７．８６（ＩＨ，ｓ）、１０．６４〜
１１．２４（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）元素分析値（χ）ＣＨＮＣａｌｃ　　５１．４２　５．７５　１９．９９Ｆｏｕ
ｎｄ　５１．４２　５．７６　２０．０１合成例２−　
（Ｂ）法 −−ロロ　１ル　−３−　チルビー゛金属ナトリウム０．７５ｇおよびエタノール３０ｍ１よ
り調整したナトリウムアルコラードに３−メチルピラゾ
ール−４−カルボン酸エチル５．０ｇを加え、均一にな
ったところへ１．３−ジクロロプロペン３．６ｇを加え
、２時間加熱還流した。反応終了後、反応物を水に排出
し、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製した。

ヘキサン−酢酸エチル系により溶出し、１−（γ−クロ
ロアリル）−３−メチルピラゾール−４−カルボン酸エ
チル２体２．５ｇ　（３４％）、８体１．５ｇ（２０％
）を得た。２体２．５ｇをエタノール２５ｍ１、水酸化
ナトリウム２．５ｇと水２５ｍ１の混合物とともに４時
間加熱撹拌した０反応終了後室温まで冷却し、反応液を
冷却しながら、濃塩酸を加えてｐＨ４〜５とし、析出し
た結晶を濾取し乾燥した後、水より再結晶して所望の１
−（Ｔ−クロロアリル）−３−メチルピラゾール−４−
カルボン酸　２体０．３ｇを得た。収率１４％、　ｍ、
ｐ、　９６〜１００°ＣＥ体についても上記と同様の操
作を行い、目的物０．３４　ｇを得た。収率３０％、　
鋼、ｐ、　１５２〜１５６°Ｃ以下同様にして、本発明
に用いる他のピラゾール−４−カルボン酸も合成した。

上記の方法で得られるピラゾール−４−カルボン酸類の
代表例を表−１に物性値とともに示す。

次に本発明化合物より誘導される一般式（■）で表され
るピラゾール誘導体について参考例を挙げて具体的に説
明する。

参考例１塩化アンモニウム２．８ｇ、シアン化ナトリウム１．７
ｇを水１７ｍ１に溶解し、これにエチルエーテル６ｍｌ
、２８Ｘアンモニア水３ｍｌを加えた。水浴にて５゛Ｃ
に冷却し、撹拌下に３−メチル−２−ブチナール２．５
ｇを滴下し、さらに同温度で２４時間撹拌した。反応終
了後、エーテル層を分液し、水層を三度エーテル抽出し
た後エーテル層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した。

エーテル層を減圧下に濃縮し、残渣にエチルエーテル２
０ｍ１を加え０〜５°Ｃに冷却した０次いでトリエチル
アミン１．１ｇを加えた。この中に１−ｎ−ブチル−３
−メチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド２．０ｇ
を含むエチルエーテル２０ｍ１を室温で、撹拌下に徐々
に加えた。滴下後さらに３０分同温度で撹拌を続けた後
、反応液を水洗した。エーテル層を分液し、水洗、硫酸
ナトリウムで乾燥した後、エーテルを減圧下で留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製した。クロロホルム−酢酸エチル系より溶出し、所望
の２−（１−ｎ−ブチル−３−メチルピラゾール−４−
イルカルボニルアミノ）−４−メチル−３−ペンテンニ
トリル１．７ｇを得た。

収率６２．０％ δ’ｒＨ’ｓ”　（１１ｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．２４（２Ｈ，ｓ）。

２．４４（３Ｈ，ｓ）　、４．００（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
．０Ｈｚ）　。

５．２４　（ＬＨ，ｍ）　、　５．６４　（ＩＨ，ｔ、
　Ｊ＝８．０Ｈｚ）　。

６．７４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）　、　７．
７６　（１８，ｓ）本発明化合物より誘導される一般式
（■）で表されるその他のピラゾール誘導体も参考例１
の方法に準じて合成できる。それらの代表例を表−２に
示す。

次に本発明化合物より誘導される一般式（■）で表され
るピラゾール誘導体の農園芸用殺菌剤としての効力を試
験例によって説明する。製剤は以下のように調製して用
いた。有効成分化合物は前記表−１の化合物番号で示す
、「部」は「重量部」を表わす。

製剤例　　水和剤化合物（１）：５０部、リグニンスルホン酸ナトリウム
：１０部、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム：
５部、ホワイトカーボン：１０部およびケイソウ土＝２
５部を混合粉砕し、水和剤１００部を得た。

試験例　ジャガイモ疫病防除試験（予防効果）試験例に
おいて以下の化合物を対象として用いた。

対象化合物Ａ：　２−ペンゾイルアミノプロビオノニトリルＢ　：
　４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−５−ベンゾイ
ルメトキシ−１，３−ジメチルピラゾール〔ピラゾキシ
ン〕Ｃ：ジンクエチレンビス（ジチオカーバメート）〔ジネ
ブ〕Ｄ：テトラクロロイソフタロニトリル（ＴＰＮ　）対象
化合物Ａは　ユスタス　リービッヒ　アンナーレン　デ
ル　ヘミ−（ＪｕｓＬｕｓ　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｒ＋ｒ
＋。

Ｃｈｅｗ、）、　■互、７６４．６９〜９３に記載の化
合物であり、Ｂは水田用除草剤として市販の化合物、Ｃ
およびＤはジャガイモ疫病、キュウリベと病等の防除剤
として市販の薬剤。

温室内でポットに育成したジャガイモ（品種二男爵、草
丈２５ｃｍ程度）に所定濃度の薬剤（供試化合物を前記
製剤例に準じて水和剤を１１製し、これを水で所定濃度
に希釈したもの）をスプレーガン（１，０Ｋｇ／ｃＪ）
を使用して３鉢当たり５０ｍ１散布し風乾した。予めジ
ャガイモ切片上にて７日間培養したジャガイモ疫病菌よ
り遊走子浮遊液を調製した。

この浮遊液を薬剤散布したジャガイモ植物体上に噴霧接
種し、被検植物を１７〜１９°Ｃ１湿度９５％以上で６
日間保った後、病斑の形成程度を調査した。

各葉ごとに病斑面積割合を観察評価し発病度指数を求め
、それぞれの区について次式により罹病度を求めた。

なお、評価基準は次のとうりである。

発病程度指数０：　病斑面積割合　　０χｌ；　　　　
　　　　　１〜５χ ２：　　　　　　　　　６〜２５χ ３：　　　　　　　　　２６〜５０χ ４：５１％以上ｎ１１．　　発病程度指数０の葉数ｎＩ　＋　　　　１１’　　　　１　　／／２　〃３　〃ｎ４：＃　　　　４　　＃Ｎ　＝　ｎａ　＋　ｎ＋　＋　ｎｇ　＋　ｎｆｆ　＋　
ｎ４結果を表−３に示した。

表−３ジャガイモ疫病防除試験（予防効果）〔発明の効
果］本発明に係る新規なピラゾール−４−カルボン酸類およ
びその製造法は疫病１．べと病用殺菌剤として優れた性
質を有するピラゾール誘導体の製造における重要な中間
体を提供するものであり、農産業上有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１は炭素数１〜８のアルキル基、フルオロ
アルキル基、アリル基、ハロアリル基またはメチルカー
バモイル基を示し、Ｒ＾２は水素原子、炭素数１〜３の
アルキル基、フルオロアルキル基、またはフェニル基を
示す。但し、Ｒ＾１およびＲ＾２が共にメチル基である
場合は除く）で示されるピラゾール−４−カルボン酸誘導体。
（２）一般式（II）Ｒ＾１−ＮＨＮＨ＿２（II）（式中、Ｒ＾１は炭素数１〜４のアルキル基を示す）で
示されるヒドラジン類と一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＾２は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基
、フルオロアルキル基またはフェニル基を示し、Ｒは低
級アルキル基を示す）で示されるエトキシメチレンアシル酢酸エステル類を反
応させ、一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲは前記の意味を示す）
で示されるピラゾール−４−カルボン酸エステル類とし
た後、水酸化アルカリで加水分解することを特徴とする
一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記の意味を示す）で表
されるピラゾール−４−カルボン酸誘導体の製造方法。
（３）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＾２は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基
、フルオロアルキル基またはフェニル基を示し、Ｒは低
級アルキル基を示す）で示されるエトキシメチレンアシル酢酸エステル類と抱
水ヒドラジンと反応させ、一般式（Ｖ）▲数式、化学式
、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ｒ＾２およびＲは前きの意味を示す）で示され
る１（２）−Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エステル
類とし、塩基の存在下に一般式（VI）Ｒ＾１Ｘ（VI）（式中、Ｒ＾１は炭素数１〜８のアルキル基、フルオロ
アルキル基、アリル基、ハロアリル基またはメチルカー
バモイル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）で示されるハロゲン化物を反応させて一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲは前記の意味を示す）
で示されるピラゾール−４−カルボン酸エステル類とし
た後、水酸化アルカリで加水分解することを特徴とする
ピラゾール−４−カルボン酸誘導体の製造方法。