JPH0759560B2 - 1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造法 - Google Patents
1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造法Info
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- JPH0759560B2 JPH0759560B2 JP26173887A JP26173887A JPH0759560B2 JP H0759560 B2 JPH0759560 B2 JP H0759560B2 JP 26173887 A JP26173887 A JP 26173887A JP 26173887 A JP26173887 A JP 26173887A JP H0759560 B2 JPH0759560 B2 JP H0759560B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は農薬の製造中間体、すなわち殺菌剤および除草
剤の中間体として有用である。例えば、1,3−ジアルキ
ルピラゾール−4−カルボン酸エステルは、農園芸用殺
菌剤として優れた幅広い植物病害防除効果を有し、特に
各種作物の疫病、べと病に対しては予防的にもまた病害
に感染した後の治療的にも優れた防除効果を示す一般式
(IV) (式中、R1はC1〜C4のアルキル基またはハロアルキル基
を示し、R2はメチル化またはエチル基を示し、R3は2−
フリル基またはブテニル基を示す)で表されるアシルア
ミノアセトニトリル類の製造中間体として特に有用であ
る。(特願昭62−85653(特開昭63−45264号公報参照)
および特願昭62−93303号(特開昭63−146875号公報参
照)) 〔従来の技術〕 1,3−ジメチルピラゾール−4−カルボン酸エステルの
製造方法については、オーストラリアン ジャーナル
オブ ケミストリー(Aust.J.Chem.)第36巻、135〜147
ページ(1983)により3(5)−メチルピラゾール−4
−カルボン酸エステルとヨウ化メチルをアルコール中、
金属アルコラート存在下反応させ、1,3−ジメチルピラ
ゾール−4−カルボン酸エステルと1,5−ジメチルピラ
ゾール−4−カルボン酸エステルの1/1混合物を得たと
報告されている。本発明者らは、上記記載の合成条件に
従って反応を行った結果、1,3−ジメチルピラゾール−
4−カルボン酸エステルと1,5−ジメチルピラゾール−
4−カルボン酸エステルを生成比4/6の混合物で得た。
この方法では目的とする1,3−ジメチルピラゾール−4
−カルボン酸エステルの生成比が悪く、高価なアルキル
化剤、金属アルコラート等を用いるため、製造コストが
高くなる問題点が挙げられる。
剤の中間体として有用である。例えば、1,3−ジアルキ
ルピラゾール−4−カルボン酸エステルは、農園芸用殺
菌剤として優れた幅広い植物病害防除効果を有し、特に
各種作物の疫病、べと病に対しては予防的にもまた病害
に感染した後の治療的にも優れた防除効果を示す一般式
(IV) (式中、R1はC1〜C4のアルキル基またはハロアルキル基
を示し、R2はメチル化またはエチル基を示し、R3は2−
フリル基またはブテニル基を示す)で表されるアシルア
ミノアセトニトリル類の製造中間体として特に有用であ
る。(特願昭62−85653(特開昭63−45264号公報参照)
および特願昭62−93303号(特開昭63−146875号公報参
照)) 〔従来の技術〕 1,3−ジメチルピラゾール−4−カルボン酸エステルの
製造方法については、オーストラリアン ジャーナル
オブ ケミストリー(Aust.J.Chem.)第36巻、135〜147
ページ(1983)により3(5)−メチルピラゾール−4
−カルボン酸エステルとヨウ化メチルをアルコール中、
金属アルコラート存在下反応させ、1,3−ジメチルピラ
ゾール−4−カルボン酸エステルと1,5−ジメチルピラ
ゾール−4−カルボン酸エステルの1/1混合物を得たと
報告されている。本発明者らは、上記記載の合成条件に
従って反応を行った結果、1,3−ジメチルピラゾール−
4−カルボン酸エステルと1,5−ジメチルピラゾール−
4−カルボン酸エステルを生成比4/6の混合物で得た。
この方法では目的とする1,3−ジメチルピラゾール−4
−カルボン酸エステルの生成比が悪く、高価なアルキル
化剤、金属アルコラート等を用いるため、製造コストが
高くなる問題点が挙げられる。
本発明は、農園芸用殺菌剤として優れた幅広い植物病害
防除効果を有し、特に各種作物の疫病、べと病に対して
は予防的にもまた病害に感染した後の治療的にも優れた
防除効果を示す前記一般式(IV)で表されるアシルアミ
ノアセトニトリル類の製造中間体として特に有用である
1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステル
の製造法について前記問題点を解決し、位置選択性良く
製造する方法を提供する事を課題とする。
防除効果を有し、特に各種作物の疫病、べと病に対して
は予防的にもまた病害に感染した後の治療的にも優れた
防除効果を示す前記一般式(IV)で表されるアシルアミ
ノアセトニトリル類の製造中間体として特に有用である
1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステル
の製造法について前記問題点を解決し、位置選択性良く
製造する方法を提供する事を課題とする。
前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、アルキル化剤
としてジアルキル硫酸を用いることにより位置選択性良
く1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステ
ルが得られる事を見出し、本発明を完成した。
としてジアルキル硫酸を用いることにより位置選択性良
く1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステ
ルが得られる事を見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は一般式(II): (式中、R1はC1〜C4のアルキル基またはハロアルキル基
を示し、Rは低級アルキル基を示す) で表される3(5)−アルキルピラゾール−4−カルボ
ン酸エステルと一般式(III) (R2)2SO4 (III) (式中、R2はメチル基またはエチル基を示す) で表されるジアルキル硫酸を塩基の存在下、反応させる
ことを特徴とする一般式(I) (式中、R1はC1〜C4のアルキル基またはハロアルキル基
を示し、Rは低級アルキル基を示し、R2はメチル基また
はエチル基を示す) で表される1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン
酸エステルの製造方法である。
を示し、Rは低級アルキル基を示す) で表される3(5)−アルキルピラゾール−4−カルボ
ン酸エステルと一般式(III) (R2)2SO4 (III) (式中、R2はメチル基またはエチル基を示す) で表されるジアルキル硫酸を塩基の存在下、反応させる
ことを特徴とする一般式(I) (式中、R1はC1〜C4のアルキル基またはハロアルキル基
を示し、Rは低級アルキル基を示し、R2はメチル基また
はエチル基を示す) で表される1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン
酸エステルの製造方法である。
本発明に係る製造方法により製造される1,3−ジアルキ
ルピラゾール−4−カルボン酸エステルは、R1およびR2
が共にメチル基である場合以外の化合物は新規化合物で
あり、農園芸用殺菌剤として優れた幅広い植物病害防除
効果を有し、特に各種作物の疫病、べと病に対しては予
防的にも、治療的にも優れた防除効果を示す前記一般式
(IV)で表されるアシルアミノアセトニトリル類の製造
中間体として特に有用である。
ルピラゾール−4−カルボン酸エステルは、R1およびR2
が共にメチル基である場合以外の化合物は新規化合物で
あり、農園芸用殺菌剤として優れた幅広い植物病害防除
効果を有し、特に各種作物の疫病、べと病に対しては予
防的にも、治療的にも優れた防除効果を示す前記一般式
(IV)で表されるアシルアミノアセトニトリル類の製造
中間体として特に有用である。
本発明に係る製造方法は反応式(A)に示された経路に
より行われる。
より行われる。
以下に本発明の製造法について詳しく説明する。
出発物質である3(5)−アルキルピラゾール−4−カ
ルボン酸エステルは、オーストラリアン ジャーナル
オブ ケミストリー(Aust.J.Chem.)第36巻、135〜147
ページ(1983)に記載された方法及び薬学雑誌Vol.79,8
38ページに記載された方法、すなわち次式に従いβ−ケ
ト酸エステルから製造する事が出来る。
ルボン酸エステルは、オーストラリアン ジャーナル
オブ ケミストリー(Aust.J.Chem.)第36巻、135〜147
ページ(1983)に記載された方法及び薬学雑誌Vol.79,8
38ページに記載された方法、すなわち次式に従いβ−ケ
ト酸エステルから製造する事が出来る。
本発明の方法に係る反応は、一般式(II)で表される3
(5)−アルキルピラゾール−4−カルボン酸エステル
類と塩基を加え、撹拌下に一般式(III)で表されるジ
アルキル硫酸類を加えて行う。反応は塩基が無くても進
行するが、塩基が存在すると極めて容易に進行し、1,3
−ジアルキル体の生成比率も向上する。反応は解放又は
密閉された反応容器のどちらでも行い得る。反応温度は
0℃〜150℃、望ましくは10〜60℃である。塩基として
はアルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の酸化物、水
酸化物およひ炭酸塩、有機アミン類を意味し、具体的に
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、酸化マグネシウム、酸化カウシウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸カルシウム、トリエチルアミン、ピリジンな
どが挙げられる。これら塩基は液体もしくは固体の状態
で使用する事が出来る。好ましくは水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ピリ
ジン、トリエチルアミンが望ましい。その使用量は一般
式(II)で表される3(5)−アルキルピラゾール−4
−カルボン酸エステル類1モルに対し1.5〜10モルであ
り、好ましくは2.0〜3.0モルである。2.0モル以下であ
れば収率が低下する。また3.0モル以上の場合は何ら収
率の低下等に影響しないが、3.0モル以下が工業的には
望ましい。本発明において使用されるアルキル化剤はジ
エチル硫酸またはジメチル硫酸である。その使用量は一
般式(II)で表される3(5)−アルキルピラゾール−
4−カルボン酸エステル類1モルに対し1.0モル以上で
あるが、収率および経済性等から2.0〜5.0モルが好まし
い。
(5)−アルキルピラゾール−4−カルボン酸エステル
類と塩基を加え、撹拌下に一般式(III)で表されるジ
アルキル硫酸類を加えて行う。反応は塩基が無くても進
行するが、塩基が存在すると極めて容易に進行し、1,3
−ジアルキル体の生成比率も向上する。反応は解放又は
密閉された反応容器のどちらでも行い得る。反応温度は
0℃〜150℃、望ましくは10〜60℃である。塩基として
はアルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の酸化物、水
酸化物およひ炭酸塩、有機アミン類を意味し、具体的に
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、酸化マグネシウム、酸化カウシウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸カルシウム、トリエチルアミン、ピリジンな
どが挙げられる。これら塩基は液体もしくは固体の状態
で使用する事が出来る。好ましくは水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ピリ
ジン、トリエチルアミンが望ましい。その使用量は一般
式(II)で表される3(5)−アルキルピラゾール−4
−カルボン酸エステル類1モルに対し1.5〜10モルであ
り、好ましくは2.0〜3.0モルである。2.0モル以下であ
れば収率が低下する。また3.0モル以上の場合は何ら収
率の低下等に影響しないが、3.0モル以下が工業的には
望ましい。本発明において使用されるアルキル化剤はジ
エチル硫酸またはジメチル硫酸である。その使用量は一
般式(II)で表される3(5)−アルキルピラゾール−
4−カルボン酸エステル類1モルに対し1.0モル以上で
あるが、収率および経済性等から2.0〜5.0モルが好まし
い。
本発明において使用される溶媒は、芳香族炭化水素類、
エーテル類、ケトン類、極性溶媒、アルコール類、エス
テル類が挙げられる。好ましいのはエーテル類、例えば
テトラヒドロフラン、極性溶媒、例えばジメチルホルム
アミドである。本発明において相間移動触媒を用いると
反応速度に良い結果を与える場合がある。使用される相
間移動触媒は、4級アンモニウム塩、4級ホスホニウム
塩、クラウンエーテル類である。これら相間移動触媒は
液体もしくは固体状態でも使用する事が出来る。反応終
了後は蒸留、再結晶又はカラムクロマトグラフィーによ
って容易に精製する事が出来る。
エーテル類、ケトン類、極性溶媒、アルコール類、エス
テル類が挙げられる。好ましいのはエーテル類、例えば
テトラヒドロフラン、極性溶媒、例えばジメチルホルム
アミドである。本発明において相間移動触媒を用いると
反応速度に良い結果を与える場合がある。使用される相
間移動触媒は、4級アンモニウム塩、4級ホスホニウム
塩、クラウンエーテル類である。これら相間移動触媒は
液体もしくは固体状態でも使用する事が出来る。反応終
了後は蒸留、再結晶又はカラムクロマトグラフィーによ
って容易に精製する事が出来る。
以下、実施例を挙げて本発明の製造方法を具体的に説明
する。
する。
実施例1 1,3−ジメチルピラゾール−4−カルボン酸エチルの合
成(化合物番号−1) テトラヒドロフラン20mlにトリエチルアミン1.8g(0.01
78モル)と3(5)−メチルピラゾール−4−カルボン
酸エチル1.37g(0.0089モル)を溶解させる。撹拌下に
室温下にジメチル硫酸2.24g(0.0178モル)を滴下し
た。その後60℃に昇温し、同温度で4時間撹拌して反応
を終了した。反応物を室温迄冷却し、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
した。ヘキサン−酢酸エチル系より溶出し所望の1,3−
ジメチルピラゾール−4−カルボン酸エチルを1.24gを
得た。収率83.0% 油状 実施例2 1−エチル−3−メチルピラゾール−4−カルボン酸メ
チルの合成(化合物番号−2) テトラヒドロフラン20mlに水酸化カリウム1.31g(0.020
モル)と3(5)−メチルピラゾール−4−カルボン酸
エチル1.54g(0.01モル)を加えた。氷浴で10℃に冷却
し、撹拌下にジエチル硫酸3.08g(0.02モル)を滴下し
た。その後60℃に昇温し、同温度で4時間撹拌して反応
を終了した。反応物を室温まで冷却し、減圧下濃縮し
た。残渣と水50ml、酢酸エチル30mlを加え抽出、水層を
更に酢酸エチル30mlで2回抽出し、有機層を合わせて飽
和食塩水で洗浄、次に芒硝で乾燥した後、減圧下蒸留し
て溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。ヘキサン−酢酸エチル系で溶出
し、所望の1−エチル−3−メチルピラゾール−4−カ
ルボン酸メチル1.44gを得た。収率79.2% 油状 実施例3 1−メチル−2−n−プロピル−ピラゾール−4−カル
ボン酸エチルの合成(化合物番号−4) テトラヒドロフラン20mlに水酸化カリウム1.31g(0.020
モル)と3(5)−n−プロピル−ピラゾール−4−カ
ルボン酸エチル1.82g(0.01モル)、トリエチルベンジ
ルアンモニウムブロマイド0.2gを加えた。氷浴で10℃に
冷却し、撹拌下にジメチル硫酸2.52g(0.02モル)を滴
下した。その後40℃に昇温し同温度で2時間撹拌して反
応を終了した。反応物を室温まで冷却し、減圧下濃縮し
た。残渣と水50ml、酢酸エチル30mlを加え抽出し、水層
を更に酢酸エチル30mlで2回抽出し、有機層を合わせて
飽和食塩水で洗浄、次に芒硝で乾燥した後、減圧下蒸留
して溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製した。ヘキサン−酢酸エチル系で溶出
し、所望の1−メチル−2−n−プロピル−ピラゾール
−4−カルボン酸メチル1.51gを得た。収率77.4% 油状 本発明に係る製造方法により実施例と同様にして製造さ
れる1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エス
テル類の代表例を物性値とともに表−1に示す。
成(化合物番号−1) テトラヒドロフラン20mlにトリエチルアミン1.8g(0.01
78モル)と3(5)−メチルピラゾール−4−カルボン
酸エチル1.37g(0.0089モル)を溶解させる。撹拌下に
室温下にジメチル硫酸2.24g(0.0178モル)を滴下し
た。その後60℃に昇温し、同温度で4時間撹拌して反応
を終了した。反応物を室温迄冷却し、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
した。ヘキサン−酢酸エチル系より溶出し所望の1,3−
ジメチルピラゾール−4−カルボン酸エチルを1.24gを
得た。収率83.0% 油状 実施例2 1−エチル−3−メチルピラゾール−4−カルボン酸メ
チルの合成(化合物番号−2) テトラヒドロフラン20mlに水酸化カリウム1.31g(0.020
モル)と3(5)−メチルピラゾール−4−カルボン酸
エチル1.54g(0.01モル)を加えた。氷浴で10℃に冷却
し、撹拌下にジエチル硫酸3.08g(0.02モル)を滴下し
た。その後60℃に昇温し、同温度で4時間撹拌して反応
を終了した。反応物を室温まで冷却し、減圧下濃縮し
た。残渣と水50ml、酢酸エチル30mlを加え抽出、水層を
更に酢酸エチル30mlで2回抽出し、有機層を合わせて飽
和食塩水で洗浄、次に芒硝で乾燥した後、減圧下蒸留し
て溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。ヘキサン−酢酸エチル系で溶出
し、所望の1−エチル−3−メチルピラゾール−4−カ
ルボン酸メチル1.44gを得た。収率79.2% 油状 実施例3 1−メチル−2−n−プロピル−ピラゾール−4−カル
ボン酸エチルの合成(化合物番号−4) テトラヒドロフラン20mlに水酸化カリウム1.31g(0.020
モル)と3(5)−n−プロピル−ピラゾール−4−カ
ルボン酸エチル1.82g(0.01モル)、トリエチルベンジ
ルアンモニウムブロマイド0.2gを加えた。氷浴で10℃に
冷却し、撹拌下にジメチル硫酸2.52g(0.02モル)を滴
下した。その後40℃に昇温し同温度で2時間撹拌して反
応を終了した。反応物を室温まで冷却し、減圧下濃縮し
た。残渣と水50ml、酢酸エチル30mlを加え抽出し、水層
を更に酢酸エチル30mlで2回抽出し、有機層を合わせて
飽和食塩水で洗浄、次に芒硝で乾燥した後、減圧下蒸留
して溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製した。ヘキサン−酢酸エチル系で溶出
し、所望の1−メチル−2−n−プロピル−ピラゾール
−4−カルボン酸メチル1.51gを得た。収率77.4% 油状 本発明に係る製造方法により実施例と同様にして製造さ
れる1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エス
テル類の代表例を物性値とともに表−1に示す。
本発明に係る製造方法により製造される1,3−ジアルキ
ルピラゾール−4−カルボン酸エステル類を原料として
製造される農園芸用殺菌剤として有用な一般式(IV)で
表されるアシルアミノアセトニトリル類は次式に従い合
成される。
ルピラゾール−4−カルボン酸エステル類を原料として
製造される農園芸用殺菌剤として有用な一般式(IV)で
表されるアシルアミノアセトニトリル類は次式に従い合
成される。
以下に本発明方法により製造される1,3−ジアルキルピ
ラゾール−4−カルボン酸エステル類から誘導される一
般式(IV)で表されるアシルアミノアセトニトリル類の
代表例を参考例により示す。
ラゾール−4−カルボン酸エステル類から誘導される一
般式(IV)で表されるアシルアミノアセトニトリル類の
代表例を参考例により示す。
参考例1 2−エトキシメチレンアセト酢酸エチルの合成 アセト酢酸エチルエステル13.0g(0.1モル)と無水酢酸
30gとオルトギ酸エチル17.8g(0.12モルの混合物を120
〜130℃に昇温する。同温度で3〜4時間撹拌した後、
軽沸点物を除去しながら120〜110℃で3時間撹拌を行い
反応を終了した。反応物を減圧蒸留し140〜141℃/14〜1
5mmHgの留分15.4gを得た。収率83% 油状 参考例2 3(5)−メチルピラゾール−4−カルボン酸エチルの
合成 2−エトキシメチレンアセト酢酸エチル17.0g(0.091モ
ル)とエタノール50mlの混合物の氷冷下内温20℃以下で
抱水ヒドラジン4.6g(0.1モル)を滴下した。発熱がお
さまったところで80℃に昇温した。同温度で4時間撹拌
し反応を終了した。反応物を減圧下濃縮し残渣に飽和食
塩水100mlを加え、酢酸エチル50mlで3回抽出した。有
機層を合わせ芒硝で乾燥した後、減圧下蒸留して溶媒を
除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し
た。ベンゼン−酢酸エチル系より溶出し、所望の3
(5)−メチルピラゾール−4−カルボン酸エチル13.2
gを得た。収率93.8% 油状 参考例3 α−(1,3−ジメチルピラゾール−4−イルカルボニル
アミノ)−(2−フリル)アセトニトリルの合成(化合
物番号−a) 塩化アンモニウム8.3g、シアン化ナトリウム5.0gを水50
mlに溶解し、これにエチルエーテル15ml、28%アンモニ
ア水8ml、トリエチルベンジルアンモニウムプロミド1.0
gを加えた。氷浴にて5℃に冷却し、撹拌下に2−フリ
ルアルデヒド8.0gを滴下し、さらに同温度で25時間撹拌
した。反応終了後、エーテル層を分液し、水層を三度エ
ーテルで抽出した後エーテル層を合わせ、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。エーテル層を減圧下に濃縮し、残渣に酢
酸エチルエステル100mlを加え0〜5℃に冷却した。次
いでトリエチルアミン4.2gを加えた後、撹拌下に1,3−
ジメチルピラゾール−4−カルボン酸クロリド3.9gを徐
々に加えた。滴下後、さらに2時間室温で撹拌を続け
た。水50mlを加え、析出したトリエチルアミン塩酸塩を
溶解した。酢酸エチル層を分液し、水洗、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。酢酸エチル層を減圧下蒸留して溶媒を除
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによ
り精製した。ヘキサン−酢酸エチル系より溶出し、所望
α−(1,3−ジメチルピラゾール−4−イルカルボニル
アミノ)−(2−フリル)アセトニトリル3.9gを得た。
30gとオルトギ酸エチル17.8g(0.12モルの混合物を120
〜130℃に昇温する。同温度で3〜4時間撹拌した後、
軽沸点物を除去しながら120〜110℃で3時間撹拌を行い
反応を終了した。反応物を減圧蒸留し140〜141℃/14〜1
5mmHgの留分15.4gを得た。収率83% 油状 参考例2 3(5)−メチルピラゾール−4−カルボン酸エチルの
合成 2−エトキシメチレンアセト酢酸エチル17.0g(0.091モ
ル)とエタノール50mlの混合物の氷冷下内温20℃以下で
抱水ヒドラジン4.6g(0.1モル)を滴下した。発熱がお
さまったところで80℃に昇温した。同温度で4時間撹拌
し反応を終了した。反応物を減圧下濃縮し残渣に飽和食
塩水100mlを加え、酢酸エチル50mlで3回抽出した。有
機層を合わせ芒硝で乾燥した後、減圧下蒸留して溶媒を
除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し
た。ベンゼン−酢酸エチル系より溶出し、所望の3
(5)−メチルピラゾール−4−カルボン酸エチル13.2
gを得た。収率93.8% 油状 参考例3 α−(1,3−ジメチルピラゾール−4−イルカルボニル
アミノ)−(2−フリル)アセトニトリルの合成(化合
物番号−a) 塩化アンモニウム8.3g、シアン化ナトリウム5.0gを水50
mlに溶解し、これにエチルエーテル15ml、28%アンモニ
ア水8ml、トリエチルベンジルアンモニウムプロミド1.0
gを加えた。氷浴にて5℃に冷却し、撹拌下に2−フリ
ルアルデヒド8.0gを滴下し、さらに同温度で25時間撹拌
した。反応終了後、エーテル層を分液し、水層を三度エ
ーテルで抽出した後エーテル層を合わせ、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。エーテル層を減圧下に濃縮し、残渣に酢
酸エチルエステル100mlを加え0〜5℃に冷却した。次
いでトリエチルアミン4.2gを加えた後、撹拌下に1,3−
ジメチルピラゾール−4−カルボン酸クロリド3.9gを徐
々に加えた。滴下後、さらに2時間室温で撹拌を続け
た。水50mlを加え、析出したトリエチルアミン塩酸塩を
溶解した。酢酸エチル層を分液し、水洗、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。酢酸エチル層を減圧下蒸留して溶媒を除
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによ
り精製した。ヘキサン−酢酸エチル系より溶出し、所望
α−(1,3−ジメチルピラゾール−4−イルカルボニル
アミノ)−(2−フリル)アセトニトリル3.9gを得た。
収率65.0%/酸クロリド m.p.121.5〜122.5℃ 以下同様にして合成される一般式(IV)で表されるアシ
ルアミノアセトニトリル類の代表例を表−2に示す。
ルアミノアセトニトリル類の代表例を表−2に示す。
次に本発明方法により製造される化合物から誘導される
一般式(IV)で表される化合物の農園芸用殺菌剤として
の効力を試験例によって説明する。
一般式(IV)で表される化合物の農園芸用殺菌剤として
の効力を試験例によって説明する。
なお、試験例において以下の化合物を対照として用い
た。
た。
対照化合物 A:2−ベンゾイルアミノペンタンニトリル B:4−(2,4−ジクロロベンゾイル)−5−ベンゾイル)
−5−ベンゾイルメトキシ−1,3−ジメチルピラゾール
〔ピラゾキシン〕 C:ジンクエチレンビス(ジチオカーバメート)〔ジネ
ブ〕 D:テトラクロロイソフタロニトリル〔TPN〕 対照化合物Aは、ユスタス リービッヒ アンナーレン
デル ヘミー(Justus Liebigs Ann.Chem.)、1972、
764,69〜93ページに記載の化合物であり、対照化合物B
は水田用除草剤として市販の化合物。対照化合物Cおよ
びDはジャガイモ疫病、キュウリべと病等の防除剤とし
て市販の薬剤である。
−5−ベンゾイルメトキシ−1,3−ジメチルピラゾール
〔ピラゾキシン〕 C:ジンクエチレンビス(ジチオカーバメート)〔ジネ
ブ〕 D:テトラクロロイソフタロニトリル〔TPN〕 対照化合物Aは、ユスタス リービッヒ アンナーレン
デル ヘミー(Justus Liebigs Ann.Chem.)、1972、
764,69〜93ページに記載の化合物であり、対照化合物B
は水田用除草剤として市販の化合物。対照化合物Cおよ
びDはジャガイモ疫病、キュウリべと病等の防除剤とし
て市販の薬剤である。
本試験例で用いた製剤処方は以下の通りである。
製剤例1 水和剤 化合物(I):50部、リグニンスルホン酸ナトリウム:10
部、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム5部、ホ
ワイトカーボン:10部およびケイソウ土:25部を混合粉砕
し、水和剤100部を得た。
部、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム5部、ホ
ワイトカーボン:10部およびケイソウ土:25部を混合粉砕
し、水和剤100部を得た。
試験例1 ジャガイモ疫病防除試験(予防効果) 温室内でポットに育成したジャガイモ(品種:男爵、草
丈25cm程度)に所定温度の薬剤(供試化合物を前記製剤
例1の方法に準じて水和剤を調製し、これを水で所定温
度に希釈したもの)をスプレーガン(1.0kg/cm2)を使
用して3鉢当たり50ml散布し風乾した。予めジャガイモ
切片上にて7日間培養したジャガイモ疫病菌より遊走子
浮遊液を調製した。この浮遊液を薬剤散布したジャガイ
モ植物体上に噴霧接種し、被検植物を17〜19℃、湿度95
%以上で6日間保った後、病班の形成程度を調査した。
丈25cm程度)に所定温度の薬剤(供試化合物を前記製剤
例1の方法に準じて水和剤を調製し、これを水で所定温
度に希釈したもの)をスプレーガン(1.0kg/cm2)を使
用して3鉢当たり50ml散布し風乾した。予めジャガイモ
切片上にて7日間培養したジャガイモ疫病菌より遊走子
浮遊液を調製した。この浮遊液を薬剤散布したジャガイ
モ植物体上に噴霧接種し、被検植物を17〜19℃、湿度95
%以上で6日間保った後、病班の形成程度を調査した。
各葉ごとに病班面積割合を観察評価し発病度指数を求
め、それぞれの区について次式により罹病度を求めた。
め、それぞれの区について次式により罹病度を求めた。
なお評価基準は次のとうりである。
発病程度指数 0:病班面積割合 0% 〃 1 〃 1〜5% 〃 2 〃 6〜25% 〃 3 〃 26〜50% 〃 4 〃 51%以上 n0:発病程度指数0の葉数 n1: 〃 1 〃 n2: 〃 2 〃 n3: 〃 3 〃 n4: 〃 4 〃 N=n0+n1+n2+n3+n4 結果を表−3に示した。
試験例2 ジャガイモ疫病防除試験(治療効果) 温室内でポットに育成したジャガイモ(品種:男爵、草
丈25cm程度)に予めジャガイモ切片上にて7日間培養し
たジャガイモ疫病菌より遊走子浮遊液を調製し、噴霧接
種した。20時間17〜19℃に保ったのち、所定温度の薬剤
(供試化合物を前記製剤例1の方法に準じて水和剤を調
製し、これを水で所定温度に希釈したもの)をスプレー
ガン(1.0kg/cm2)を使用して3鉢当たり50ml散布し風
乾した。再び17〜19℃、湿度95%以上に5日間保った
後、病班の形成程度を調査した。
丈25cm程度)に予めジャガイモ切片上にて7日間培養し
たジャガイモ疫病菌より遊走子浮遊液を調製し、噴霧接
種した。20時間17〜19℃に保ったのち、所定温度の薬剤
(供試化合物を前記製剤例1の方法に準じて水和剤を調
製し、これを水で所定温度に希釈したもの)をスプレー
ガン(1.0kg/cm2)を使用して3鉢当たり50ml散布し風
乾した。再び17〜19℃、湿度95%以上に5日間保った
後、病班の形成程度を調査した。
評価基準および罹病度表示方法は試験例1に示したとお
りである。結果を表−4に示した。
りである。結果を表−4に示した。
〔発明の効果〕 本発明に係る1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボ
ン酸エステルの製造方法は、位置異性体が多量に副生
し、収率も低いという従来法の欠点を克服し、位置選択
的にしかも高収率で目的物をを合成することを可能とす
る。
ン酸エステルの製造方法は、位置異性体が多量に副生
し、収率も低いという従来法の欠点を克服し、位置選択
的にしかも高収率で目的物をを合成することを可能とす
る。
また、本発明に係る製造方法により製造される1,3−ジ
アルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの誘導体
は、殺菌剤及び除草剤、特に農園芸用殺菌剤として優れ
た幅広い防除効果を有するアシルアミノアセトニトリル
類の製造中間体として特に有用であり、本発明は産業上
極めて有用である。
アルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの誘導体
は、殺菌剤及び除草剤、特に農園芸用殺菌剤として優れ
た幅広い防除効果を有するアシルアミノアセトニトリル
類の製造中間体として特に有用であり、本発明は産業上
極めて有用である。
Claims (1)
- 【請求項1】一般式(II) (式中、R1はC1〜C4のアルキル基またはハロアルキル基
を示し、Rは低級アルキル基を示す) で表される3(5)−アルキルピラゾール−4−カルボ
ン酸エステルと一般式(III) (R2)2SO4 (III) (式中、R2はメチル基またはエチル基を示す) で表されるジアルキル硫酸を塩基の存在下、反応させる
ことを特徴とする一般式(I) (式中、R1はC1〜C4のアルキル基またはハロアルキル基
を示し、Rは低級アルキル基を示し、R2はメチル基また
はエチル基を示す) で表される1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン
酸エステルの製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP26173887A JPH0759560B2 (ja) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | 1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP26173887A JPH0759560B2 (ja) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | 1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01106866A JPH01106866A (ja) | 1989-04-24 |
JPH0759560B2 true JPH0759560B2 (ja) | 1995-06-28 |
Family
ID=17366023
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP26173887A Expired - Fee Related JPH0759560B2 (ja) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | 1,3−ジアルキルピラゾール−4−カルボン酸エステルの製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0759560B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2743461B2 (ja) * | 1989-05-08 | 1998-04-22 | 三菱化学株式会社 | 1―メチル―3―アルキル―5―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 |
AR077332A1 (es) * | 2009-07-31 | 2011-08-17 | Syngenta Participations Ag | Procesos para la alquilacion de pirazoles |
-
1987
- 1987-10-19 JP JP26173887A patent/JPH0759560B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH01106866A (ja) | 1989-04-24 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |