SK288052B6 - Polymorph 1 of bilastine, process for preparing thereof, its antihistaminic and antiallergic use and pharmaceutical preparation containing it - Google Patents

Polymorph 1 of bilastine, process for preparing thereof, its antihistaminic and antiallergic use and pharmaceutical preparation containing it Download PDF

Info

Publication number
SK288052B6
SK288052B6 SK5020-2004A SK50202004A SK288052B6 SK 288052 B6 SK288052 B6 SK 288052B6 SK 50202004 A SK50202004 A SK 50202004A SK 288052 B6 SK288052 B6 SK 288052B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
bilastine
polymorph
antihistaminic
preparing
pharmaceutical preparation
Prior art date
Application number
SK5020-2004A
Other languages
English (en)
Other versions
SK50202004A3 (sk
Inventor
Venero Aurelio Orjales
Martin Maravillas Bordell
Mori Gonzalo Canal
Fuente Haydee Blanco
De Pablo Maria Luisa Lucero
Royo Victor Rubio
Pestana Ramon Mosquera
Original Assignee
Faes Farma, S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=29225789&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK288052(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Faes Farma, S.A. filed Critical Faes Farma, S.A.
Publication of SK50202004A3 publication Critical patent/SK50202004A3/sk
Publication of SK288052B6 publication Critical patent/SK288052B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Polymorph 1 of bilastine of the formula (I), which the X-ray crystallographic analysis has the following crystal parameters: crystallographic system: monoclinic; spatial group: P2(1)/c; crystal size: 0.56 x 0.45 x 0.24 mm; cell dimension: a = 2.338 (5) alpha = 90ř, b = 0.8829 (17) nm beta = 90ř, c = 1.259 (2) nm gamma = 90ř; volume 2.6 nm3; Z, calculated density 4, 1.1.84 mg m-3. A process for preparing the polymorph that consists in heating the raw bilastine or polymorphs 2 and 3 of bilastine or a mixture thereof in a solvent selected from short chained alcohols, preferably isopropylic alcohol and n-butanol, acetone and mixtures thereof. The polymorph 1 of bilastine is suitable for antihistaminic and antiallergic use. A pharmaceutical preparation containing this polymorph.

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka polymorfhej kryštalickej formy 4-[2-[l-(2-etoxyetyl)-lH-benzimidazol-2-yl]-l-piperidinyl]etyl-a,a-dimetylbenzénoctovej kyseliny (ktorá je v tomto texte označovaná ako „bilastín“) vzorca (I)
Táto forma je ďalej označovaná ako polymorf 1. Vynález sa ďalej týka spôsobov výroby polymorfu 1, farmaceutických prípravkov, ktoré ho obsahujú a použitia polymorfu 1 pri liečení alergických reakcií a patologických procesov sprostredkovaných histamínom u cicavcov ako človeka.
Doterajší stav techniky
Bilastín, prípravok s antihistaminickými vlastnosťami bez sedatívnych a kardiovaskulárnych účinkov, je chránený US patentom č. 5 877 187. Tento patent sa tiež týka spôsobu výroby bilastínu a použitia tohto prípravku pri liečení alergických reakcií u cicavcov, ale neobsahuje polymorfné formy tejto zlúčeniny, ani nepredpokladá ich možnú existenciu.
Pri príprave farmaceutických prípravkov obsahujúcich bilastín určených na podávanie cicavcom a najmä človekovi podľa noriem medzinárodných zdravotníckych inštitúcií bilastín musí byť pripravený v čo možno najstabilnejšej kryštalickej forme, najmä vo forme, ktorá má konštantné fyzikálne vlastnosti.
Podstata vynálezu kryštalografická sústava priestorová grupa veľkosť kryštálu veľkosť bunky
V súvislosti s vynálezom sa zistilo, že sa bilastín môže vyskytovať v troch rôznych kryštalických polymorfných formách, ktoré sa navzájom líšia svojimi fyzikálnymi vlastnosťami.
Predmetom vynálezu je polymorf 1 bilastínu, ktorého rôntgenová kryštalografická analýza má nasledujúce kryštalické parametre:
jednoklonná P2 (l)/c
0,56 x 0,45 x 0,24 mm a = 2,338 (5) nm a = 90° b = 0,8829 (17) nm β = 90° c = 1,259 (2) nm γ =90°
2,6 nm3
4,1,184 mg/m3.
objem Z, vypočítaná hustota
Kryštalický polymorf 1 bilastínu je prednostne tiež charakterizovaný svojím infračerveným absorpčným spektrom v tablete bromidu draselného, ktoré má nasledujúce charakteristické absorpčné pásy, vyjadrené v cm'1
3430 (s)*; 3057 (w)*; 2970 (s); 2929 (s); 2883 (m)*; 2857 (m); 2797 (w); 1667 (m); 1614 (m); 1567 (w); 1509 (s); 1481 (m);, 1459 (vs)*; 1431 (m); 1378 (w); 1346 (m); 1326 (m); 1288 (w); 1254 (m); 1199 (w); 1157 (w), 1121 (vs); 1045 (w); 1020 (w); 1010 (w); 991 (w); 973 (w); 945 (w); 829 (w); 742 (s); 723 (w); 630 (w), kde (w) = slabá intenzita, (m) = stredná intenzita, (s) = silná intenzita, (vs) = veľmi silná intenzita. Na obr. 1 je znázornené infračervené spektrum kryštalického polymorfu 1 bilastínu v tablete bromidu draselného zaznamenané s použitím transformačného spektrofotometra Fourier Perkin Elmer Spectrum One.
Nasleduje podrobnejší opis vynálezu.
Zistilo sa, že sa bilastín môže vyskytovať v troch celkom odlišných polymorfných formách, ktoré sú označované ako polymorf 1, polymorf 2 a polymorf 3.
Spôsobom opísaným v US patente č. 5 877 187 sa získa zmes polymorfov 2 a 3. Našli sme experimentálne podmienky a špecifické rozpúšťadlá, pomocou ktorých je možné pripravovať celkom odlišné polymorfné formy bilastínu. Kryštalický polymorf 1 čistého bilastínu sa pripravuje spôsobmi podľa tohto vynálezu. Po2
SK 288052 Β6 lymorftié formy 1 a 2 sú stabilné. Polymorf 3 nie je príliš stabilný a je ťažké ho získať v čistej forme. Tak polymorf 2, ako polymorf 3 sa na účely tohto vynálezu prevádzajú na polymorf 1.
Polymorf 1 bilastínu má teplotu topenia 200,3 °C. Polymorf 2 má teplotu topenia 205,2 °C a polymorf 3 má teplotu topenia 197,0 °C.
Kryštalická polymorfná forma 1 bilastínu je tiež charakterizovaná svojím infračerveným absorpčným spektrom v bromide draselnom, ktoré má nasledujúce charakteristické absorpčné pásy, vyjadrené v cm1 3430 (s)*; 3057 (w)*; 2970 (s); 2929 (s); 2883 (m)*; 2857 (m); 2797 (w); 1667 (m); 1614 (m); 1567 (w); 1509 (s); 1481 (m);, 1459 (vs)*; 1431 (m);, 1378 (w); 1346 (m); 1326 (m); 1288 (w); 1254 (m); 1199 (w); 1157 (w), 1121 (vs); 1045 (w); 1020 (w); 1010 (w); 991 (w); 973 (w); 945 (w); 829 (w); 742 (s); 723 (w); 630 (w), *kde (w) = slabá intenzita, (m) = stredná intenzita, (s) = silná intenzita, (vs) = veľmi silná intenzita. Na obr. 1 je znázornené infračervené spektrum kryštalického polymorfú 1 bilastínu v tablete bromidu draselného zaznamenané s použitím transformačného spektrofotometra Fourier Perkin Elmer Spectrum One.
Kryštalická polymorfná forma 2 bilastínu je tiež charakterizovaná svojím infračerveným absorpčným spektrom v bromide draselnom, ktoré má nasledujúce charakteristické absorpčné pásy, vyjadrené v cm'1
3429 (s)*; 3053 (w)*; 2970 (s)*; 2932 (s); 2868 (s); 2804 (w); 1699 (m); 1614 (m)*; 1567 (m); 1508 (s); 1461 (vs)*; 1381 (m); 1351 (s); 1331 (m); 1255 (m); 1201 (w); 1156 (m); 1121 (vs); 1048 (w); 995 (w); 823 (w); 823 (w); 767 (w); 744 (s); 724 (d); 630 (w), *kde (w) = slabá intenzita, (m) = stredná intenzita, (s) = silná intenzita, (vs) = veľmi silná intenzita. Na obr. 2 je znázornené infračervené spektrum kryštalického polymorfú 2 bilastínu v tablete bromidu draselného zaznamenané s použitím transformačného spektrofotometra Fourier Perkin Elmer Spectrum One.
Kryštalická polymorfná forma 3 bilastínu je tiež charakterizovaná svojím infračerveným absorpčným spektrom v bromide draselnom, ktoré má nasledujúce charakteristické absorpčné pásy, vyjadrené v cm'1
3430 (s)*; 3053 (w)*; 2970 (s); 2932 (s); 2868 (s); 2804 (w); 1921 (w); 1708 (m)*; 1614 (m); 1568 (m); 1508 (s); 1461 (vs)*; 1380 (m); 1351 (m); 1330 (m); 1271 (m); 1255 (m); 1201 (w); 1156 (m); 1121 (vs); 1048 (w); 995 (w); 823 (m); 767 (w); 744 (s); 724 (w); 630 (w), *kde (w) = slabá intenzita, (m) = stredná intenzita, (s) = silná intenzita, (vs) = veľmi silná intenzita. Na obr. 3 je znázornené infračervené spektrum kryštalického polymorfú 3 bilastínu v tablete bromidu draselného zaznamenané s použitím transformačného spektrofotometra Fourier Perkin Elmer Spectrum One.
Zistilo sa, že pri zvolených experimentálnych podmienkach zmes polymorfných foriem 2 a 3, získaná spôsobom podľa US patentu č. 5 877 187, prekvapivo prechádza na polymorf 1. Tiež sa zistilo, že polymorf 1 bilastínu je veľmi stabilný a neprechádza na žiadny zo zostávajúcich polymorfov 2 a 3. Podobne pri rovnakých experimentálnych podmienkach čistá polymorfná forma 2 bilastínu prekvapivo prechádza na čistú polymorfnú formu 1. Polymorfná forma 3, ktorá je najmenej stabilná, pri rovnakých podmienkach prechádza rovnakou premenou.
Polymorf 1 bilastínu je polymorf veľmi stabilný pri teplote miestnosti, a je teda veľmi užitočný ako účinná prísada farmaceutických prípravkov. Polymorf 1 je stabilný tiež pri skladovaní pri teplotách vyšších ako teplota miestnosti.
Polymorfná kryštalická forma 1 bilastínu je charakterizovaná nasledujúcimi dátami rôntgenovej kryštalografickej analýzy, ako monokryštal, s nasledujúcimi približnými parametrami: kryštalografická zostava jednoklonná priestorová grupa P2 (l)/c veľkosť kryštálu 0,56 x 0,45 x 0,24 mm veľkosť bunky a = 2,338 (5) nm a = 90° b = 0,8829 (17) nm p = 90° c= 1,259 (2) nm γ = 90° objem 2,6 nm3
Z, vypočítaná hustota 4, 1,184 mg/m3
Počas vývoja polymorfú 1 bilastínu pre farmaceutické prípravky s použitím správnych výrobných postupov sa zistilo, že vykryštaľovanie bilastínu (pripraveného podľa opisu US patentu č. 5 877 187) z alkoholov s krátkym reťazcom, prednostne izopropylalkoholu, n-butanolu a ich zmesí, vedie k tvorbe čistej polymorftiej formy 1 bilastínu vo vysokom výťažku. Vykryštaľovanie z acetónu, dimetylsulfoxidu, dimetylformamidu, acetonitrilu a tetrahydrofúránu alebo zmesí týchto látok síce tiež vedie k tvorbe polymorfú 1, ale výťažky sú nižšie. Prednostne sa teda používajú uvedené rozpúšťadlá.
Infračervené spektrum polymorfú 1 bilastínu v bromide draselnom je charakteristické nasledujúcimi pásmi, ktoré pri polymorfoch 2 a 3 chýbajú,
Vlnočet (cm'1)
3057
2929
2883
2857
2797
1667
1481
1431
1346
1326
1288
973
945
829.
Na obr. 1 je znázornené úplné infračervené spektrum polymorfu 1 bilastínu v bromide draselnom, ktoré bolo zaznamenané na transformačnom spektrofotometri Fourier Perkin Elmer Spectrum One.
Farmaceutické prípravky
Farmaceutické prípravky podľa vynálezu môžu okrem účinného množstva polymorfu 1 bilastínu ako účinnej prísady, ako antialergického alebo antihistaminického činidla, obsahovať niekoľko farmaceutický vhodných excipientov, ktoré môžu byť tuhé alebo kvapalné. Ako tuhé farmaceutické prípravky je možné uviesť prášky, tablety, škrobové oplátky, dispergovateľné granuly, tobolky a čapíky. Tuhým excipientom môže byť jedna z niekoľkých látok, ktoré pôsobia ako riedidlá, aromatizačné činidlá, spojivá alebo rozvoľňovacie činidlá a zapuzdrovacie látky. Prášky a tablety prednostne obsahujú asi 5 až asi 20 % účinnej prísady. Ako vhodné tuhé excipienty je možné uviesť uhličitan horečnatý, stearan horečnatý, mastenec, sacharózu, laktózu, pektín, dextrín, škrob, želatínu, tragant, metylcelulózu, sodnú soľ karboxymetylcelulózy, vosky s nízkou teplotou topenia, kakaové maslo a podobné produkty. Do rozsahu pojmu „prípravok“ patrí formulácia účinnej prísady s použitím zapuzdrovacieho excipienta obsahujúca účinnú prísadu (prípadne obsahujúca iné excipienty), ktorá je obklopená zapuzdrovacím excipientom. Ako formy vhodné na perorálne podávanie je možné uviesť tablety, prášky, škrobové oplátky a tobolky. Účinná prísada tiež môže byť začlenená do žuvacej gumy, ktorá podľa potreby tiež môže obsahovať sladidlá, aromatizačné prísady a farbiace činidlá.
Pri príprave čapíkov sa látka s nízkou teplotou topenia, ako je zmes glyceridov mastných kyselín alebo kakaové maslo, roztaví a účinná prísada sa s taveninou dôkladne zmieša a rovnomerne sa v nej disperguje. Takto získaná homogénna zmes sa naleje do vhodných foriem, v ktorých sa nechá schladnúť do stuhnutia.
Ako kvapalné prípravky je možné uviesť suspenzie, lotióny a emulzie, napríklad vodné suspenzie, ktoré je možné pripravovať tak, že sa jemne rozdrobená účinná prísada zmieša s vodou obsahujúcou suspenzné činidlá. Vodné roztoky je možné pripravovať tak, že sa účinná prísada umiestni do vody a prípadne sa pridajú vhodné farbiace činidlá, arómy, stabilizátory, sladidlá, solubilizátory a zahusťovadlá.
Do rozsahu vynálezu tiež patria topické prípravky pre nasálne, oftalmické a dermálne podávanie. Ako vhodné formy pre nasálne podávanie je možné uviesť roztoky alebo suspenzie. Ako vhodné formulácie pre oftalmické podávanie je možné uviesť lotióny, suspenzie alebo masti. Dermálne prípravky môžu mať formu lotiónov, suspenzií, mastí a krémov. Masti obvykle obsahujú lipofilné excipienty, ako minerálny olej alebo vazelínu. Oftalmické roztoky môžu obsahovať chlorid sodný, kyselinu a/alebo bázu na úpravu pH, purifikovanú vodu a konzervačné prísady.
Podobne do rozsahu vynálezu patrí transdermálne podávanie. Transdermálne prípravky obsahujú terapeuticky účinné množstvo účinnej prísady, ktorá je začlenená do excipienta, ktorým môže byť kvapalina, gél, tuhá matrica alebo transdermálna náplasť citlivá na tlak, pričom účinná prísada má byť uvoľňovaná systémom na transdermálnu dodávku.
Účinné antialergické alebo antihistaminické množstvo polymorfu 1 bilastínu pri topickej aplikácii leží v rozmedzí od 0,1 do 5 % celkovej hmotnosti farmaceutickej zmesi, prednostne v rozmedzí od 0,1 do 2 % celkovej hmotnosti farmaceutickej zmesi.
Účinné antialergické alebo antihistaminické množstvo polymorfu 1 bilastínu pri perorálnom podávaní leží v rozmedzí od 1 do 50 mg za deň, prednostne do 2 do 20 mg za deň, a môže byť podané vo forme jednorazovej dávky alebo vo forme čiastočných dávok.
Polymorf 1 bilastínu má antihistaminické vlastnosti, ktoré boli preukázané na experimentálnych farmakologických modelových skúškach, ako je prevencia letality indukovanej histamínom pri morčatách a antagonizmus proti permeabilite kutánnych kapilár indukovanej histamínom pri krysách.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Na obr. 1 je znázornené typické infračervené absorpčné spektrum polymorfu 1 v bromide draselnom. Na zvislej osi je vynesená transmitancia (%) a na horizontálnej osi je vynesený vlnočet (cm’1).
Na obr. 2 je znázornené typické infračervené absorpčné spektrum polymorfu 2 v bromide draselnom. Na zvislej osi je vynesená transmitancia (%) a na horizontálnej osi je vynesený vlnočet (cm'1).
Na obr. 3 je znázornené typické infračervené absorpčné spektrum polymorfu 3 v bromide draselnom. Na zvislej osi je vynesená transmitancia (%) a na horizontálnej osi je vynesený vlnočet (cm1).
Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch uskutočnenia. Tieto príklady majú výhradne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú.
Príklad 1
Príprava polymorfu 1 bilastínu
Bilastín (pozri US patent č. 3 877 187) sa rozpustí v izopropylalkohole zahrievaním na spätný tok počas asi 15 až 20 minút počas miešania pod atmosférou dusíka. Vzniknutý roztok sa počas 6 hodín ochladí na 50 °C a miešanie sa preruší. Roztok sa nechá schladnúť na teplotu miestnosti. Zmes sa 3 hodiny znova mieša a prefiltruje sa. Po premytí chladným izopropylalkoholom sa pevný zvyšok suší vo vákuovej komorovej sušiarni pri 35 až 40 °C do konštantnej hmotnosti.
Príklad 2
Príprava polymorfu 1 bilastínu
Suspenzia bilastínu (pozri US patent č. 5 877 187) v n-butanole sa zahreje a 3 hodiny pod atmosférou dusíka počas miešania sa zahrieva na spätný tok. Výsledný roztok sa počas miešania nechá schladnúť. Pevný zvyšok sa odfiltruje a suší vo vákuovej komorovej sušiarni pri 35 až 40 °C do konštantnej hmotnosti.
Príklad 3
Príprava polymorfu 1 bilastínu
Na zmes polymorfov 2 a 3 bilastínu sa niekoľko hodín pôsobí horúcim acetónom. Výsledná zmes sa nechá schladnúť na teplotu miestnosti. Pevný zvyšok sa odfiltruje a suší do konštantnej hmotnosti.
Príklad 4
Príprava polymorfu 1 bilastínu
Polymorf 3 bilastínu sa rozpustí v izopropylalkohole zahrievaním na teplotu spätného toku a asi 15 až 20 minút mieša pod atmosférou dusíka. Roztok sa počas konštantného miešania nechá schladnúť na teplotu miestnosti. Pevná látka sa odfiltruje, premyje chladným izopropylalkoholom a vo vákuovej komorovej sušiarni pri 35 až 40 °C suší do konštantnej hmotnosti.
Príklad 5
Príprava polymorfu 1 bilastínu
Polymorf 2 bilastínu sa počas miešania počas asi 3 hodín rozpustí v n-butanole s teplotou spätného toku. Roztok sa počas miešania nechá schladnúť na teplotu miestnosti. Pevná látka sa odfiltruje a vo vákuovej komorovej sušiarni pri 35 až 40 °C suší do konštantnej hmotnosti.

Claims (2)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Polymorf 1 bilastínu, vyznačujúci sa tým, že jeho rôntgenová kryštalografická analýza má nasledujúce kryštalické parametre:
    kryštalografická sústava jednoklonná priestorová grupa P2 (1 )/c veľkosť kryštálu 0,56 x 0,45 x 0,24 mm veľkosť bunky a = 2, 338 (5) nm a = 90° b = 0,8829 (17) ηιηβ = 90ο c =1,259 (2) nm γ =90° objem 2,6 nm3
    Z, vypočítaná hustota 4, 1,184 mg/m3.
  2. 2. Polymorf 1 bilastínu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že má infračervené spektrum v bromide draselnom s nasledujúcimi pásmi:
    vlnočet (cm'1)
SK5020-2004A 2002-04-19 2002-04-19 Polymorph 1 of bilastine, process for preparing thereof, its antihistaminic and antiallergic use and pharmaceutical preparation containing it SK288052B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/ES2002/000194 WO2003089425A1 (es) 2002-04-19 2002-04-19 POLIMORFO DEL ÁCIDO 4-[2-[4-[1-(2-ETOXIETIL)-1H-BENCIMIDAZOL-2-IL]-1-PIPERIDINIL]ETIL]-α, α-DIMETIL-BENCENOACÉTICO

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK50202004A3 SK50202004A3 (sk) 2005-05-05
SK288052B6 true SK288052B6 (sk) 2013-03-01

Family

ID=29225789

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK5020-2004A SK288052B6 (sk) 2002-04-19 2002-04-19 Polymorph 1 of bilastine, process for preparing thereof, its antihistaminic and antiallergic use and pharmaceutical preparation containing it

Country Status (31)

Country Link
US (2) US7612095B2 (sk)
EP (1) EP1505066B1 (sk)
JP (1) JP5142448B2 (sk)
KR (1) KR100673140B1 (sk)
CN (1) CN1290843C (sk)
AR (1) AR039423A1 (sk)
AT (1) ATE347550T1 (sk)
AU (1) AU2002255017B2 (sk)
BG (1) BG66302B1 (sk)
BR (1) BRPI0215703B8 (sk)
CA (1) CA2484460C (sk)
CY (2) CY1107564T1 (sk)
CZ (1) CZ305162B6 (sk)
DE (1) DE60216641T2 (sk)
DK (1) DK1505066T3 (sk)
ES (1) ES2278018T3 (sk)
HK (1) HK1072772A1 (sk)
HR (1) HRP20041048B1 (sk)
HU (1) HU230032B1 (sk)
IL (1) IL164645A (sk)
MX (1) MXPA04010313A (sk)
NO (1) NO329327B1 (sk)
NZ (1) NZ536551A (sk)
PA (1) PA8571201A1 (sk)
PE (1) PE20040086A1 (sk)
PT (1) PT1505066E (sk)
SI (1) SI1505066T1 (sk)
SK (1) SK288052B6 (sk)
UA (1) UA76866C2 (sk)
UY (1) UY27762A1 (sk)
WO (1) WO2003089425A1 (sk)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010013472A (ja) * 2009-09-09 2010-01-21 Faes Farma Sa ４−［２−［１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−１−ピペリジニル］エチル］−α，α−ジメチルベンゼノ酢酸の多形体
WO2013001731A1 (ja) * 2011-06-30 2013-01-03 パナソニック株式会社 通信システム、ユーザ端末並びに通信装置
CN102675101B (zh) * 2012-05-16 2014-01-29 王蕾 2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯的制备方法及合成比拉斯汀的方法
CZ307500B6 (cs) 2012-08-15 2018-10-24 Zentiva, K.S. Způsob přípravy derivátu 2-methyl-2´-fenylpropionové kyseliny využívající nové intermediáty
CN103214454A (zh) * 2013-03-30 2013-07-24 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种比拉斯汀晶型及制备方法
WO2014188453A2 (en) * 2013-05-24 2014-11-27 Msn Laboratories Private Limited Novel process for the preparation of 2-[4-(2-{4-[1-(2-ethoxyethyl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1-piperidinyl}ethyl) phenyl]-2-methylpropanoic acid
CN103356616A (zh) * 2013-06-29 2013-10-23 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种含有比拉斯汀的药物组合物及其制备方法
CN104447682A (zh) * 2013-09-12 2015-03-25 天津市汉康医药生物技术有限公司 比拉斯汀化合物
CN104398481A (zh) * 2014-10-29 2015-03-11 万全万特制药江苏有限公司 比拉斯汀口崩片及其制备方法
CA2993134A1 (en) * 2015-07-24 2017-02-02 Urquima, S.A. Crystalline forms of bilastine and preparation methods thereof
EP3170817A1 (en) 2015-11-20 2017-05-24 Faes Farma, S.A. Co-crystals of benzimidazole compounds
EP3170816A1 (en) * 2015-11-20 2017-05-24 Faes Farma, S.A. Supersaturated compositions of benzimidazole compounds
WO2017167949A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Krka, D.D., Novo Mesto Crystalline forms of bilastine
WO2017191651A1 (en) * 2016-05-05 2017-11-09 Msn Laboratories Private Limited, R & D Center Solid state forms of 2-[4-(2-{4-[1-(2-ethoxyethyl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1-piperidinyl}ethyl)phenyl]-2-methylpropanoic acid and process for preparation thereof
EP3453384B1 (en) 2017-09-07 2020-05-27 Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) Pharmaceutical tablet composition comprising bilastine
EP3641735B1 (en) * 2017-12-18 2021-02-24 Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) Pharmaceutical tablet composition comprising bilastine form 3 and a water-soluble filler
EP3470062B1 (en) 2017-12-18 2020-10-28 Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) Pharmaceutical tablet composition comprising bilastine polymorphic form 3 and magnesium aluminometasilicate
WO2019141563A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Faes Farma, S.A. Ophthalmic compositions comprising bilastine, a beta-cyclodextrin and at least one gelling agent
CA3200779A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Strusi ORAZIO LUCA A non-micronized bilastine composition

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4810789A (en) * 1987-08-28 1989-03-07 Bristol-Myers Company Process for buspirone hydrochloride polymorphic crystalline form conversion
ES2124167B1 (es) * 1996-06-04 1999-09-16 Espanola Prod Quimicos Nuevos derivados del bencimidazol con actividad antihistaminica.
BR0010683A (pt) * 1999-04-16 2003-07-01 Reddy Research Foundation Formas polimórficas de um agente antidiabético: processo para seu preparo e composições farmacêuticas contendo o mesmo
CO5170421A1 (es) * 1999-04-23 2002-06-27 Smithkline Beecham Plc Nuevo compuesto farmaceutico maleico

Also Published As

Publication number Publication date
UY27762A1 (es) 2003-09-30
IL164645A0 (en) 2005-12-18
EP1505066A1 (en) 2005-02-09
BRPI0215703B8 (pt) 2021-05-25
PA8571201A1 (es) 2003-12-10
BRPI0215703B1 (pt) 2017-06-27
NO20044999L (no) 2005-01-14
CY2013015I2 (el) 2015-08-05
ATE347550T1 (de) 2006-12-15
CZ305162B6 (cs) 2015-05-27
CA2484460A1 (en) 2003-10-30
SK50202004A3 (sk) 2005-05-05
CY1107564T1 (el) 2013-03-13
PE20040086A1 (es) 2004-04-27
DK1505066T3 (da) 2007-03-19
BG108941A (en) 2005-12-30
KR20050005448A (ko) 2005-01-13
UA76866C2 (uk) 2006-09-15
DE60216641D1 (de) 2007-01-18
BG66302B1 (bg) 2013-03-29
US20050203141A1 (en) 2005-09-15
SI1505066T1 (sl) 2007-04-30
PT1505066E (pt) 2007-03-30
HRP20041048A9 (hr) 2013-01-31
MXPA04010313A (es) 2005-06-08
CY2013015I1 (el) 2015-08-05
HK1072772A1 (en) 2005-09-09
ES2278018T3 (es) 2007-08-01
HRP20041048B1 (hr) 2013-04-30
HU230032B1 (hu) 2015-05-28
IL164645A (en) 2010-11-30
AU2002255017A1 (en) 2003-11-03
JP2005529120A (ja) 2005-09-29
US7612095B2 (en) 2009-11-03
JP5142448B2 (ja) 2013-02-13
AR039423A1 (es) 2005-02-16
CN1628112A (zh) 2005-06-15
NO329327B1 (no) 2010-09-27
CN1290843C (zh) 2006-12-20
WO2003089425A1 (es) 2003-10-30
HUP0500241A2 (hu) 2005-06-28
BR0215703A (pt) 2005-02-01
CA2484460C (en) 2009-09-29
NZ536551A (en) 2006-08-31
KR100673140B1 (ko) 2007-01-22
HRP20041048A2 (en) 2005-02-28
US20100004285A1 (en) 2010-01-07
DE60216641T2 (de) 2007-09-27
AU2002255017B2 (en) 2008-11-13
EP1505066B1 (en) 2006-12-06
CZ20041122A3 (cs) 2005-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK288052B6 (sk) Polymorph 1 of bilastine, process for preparing thereof, its antihistaminic and antiallergic use and pharmaceutical preparation containing it
EP1513826B1 (en) New indolylpiperidine derivatives as potent antihistaminic and antiallergic agents
KR100626109B1 (ko) 항진균성 결정성 다형체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR20090048364A (ko) 아고멜라틴의 결정형 ⅵ, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는약제학적 조성물
HUT70637A (en) Tachykinin receptor antagonist benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0579681B1 (en) Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, its preparation and use
DE69922594T2 (de) Indazol-Derivate als 5-HT1F agonists
EP0517221B1 (en) [(Arylalkylpiperidine-4-yl)methyl]-2-alpha,3,4,5-tetrahydro-1(2H)-acenaphthylene-1-ones and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments
RU2288917C2 (ru) Полиморф 4-[2-[4-[1-(2-этоксиэтил)-1h-бензимидазол-2-ил]-1-пиперидинил]этил]-альфа, альфа-диметилбензолуксусной кислоты, способ его получения, фармацевтический препарат на его основе и его применение
JP2010013472A (ja) ４−［２−［１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−１−ピペリジニル］エチル］−α，α−ジメチルベンゼノ酢酸の多形体
JPH0739415B2 (ja) ピロリジン誘導体
KR100494448B1 (ko) 항히스타민활성을가지는신규한벤조이미다졸유도체
PL205568B1 (pl) Polimorf 1 bilastyny, sposoby jego wytwarzania, preparaty farmaceutyczne go zawierające oraz jego zastosowanie
JPH08208640A (ja) ベンズイミダゾール誘導体およびそれを含有する心不全治療薬
JPH01113383A (ja) ２，４−ジアミノ−（ｅ）−６−［２−（３−ピリジル）エテニル］−１，３，５−トリアジンおよび該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤
CZ12566U1 (cs) Amlodipinhemimaleát a farmaceutický prostředek

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Filing of an spc

Free format text: PRODUCT NAME: BILASTIN; NAT. REGISTRATION NO/DATE: 24/0912/10-S 20110125; FIRST REGISTRATION: IS IS/1/10/002/01 20100923

Spc suppl protection certif: 5007-2013

Filing date: 20130410

SPCG Grant of an spc

Free format text: PRODUCT NAME: BILASTIN; NAT. REGISTRATION NO/DATE: 24/0912/10-S 20110125; FIRST REGISTRATION: IS IS/1/10/002/01 20100923

Spc suppl protection certif: 166 5007-2013

Filing date: 20130410

Extension date: 20250923

MK4A Patent expired

Expiry date: 20220419