SK287668B6 - Spôsob prípravy extraktu obsahujúceho tetrahydrokannabinol a kannabidiol z konopného rastlinného materiálu a z extraktov konope - Google Patents

Spôsob prípravy extraktu obsahujúceho tetrahydrokannabinol a kannabidiol z konopného rastlinného materiálu a z extraktov konope Download PDF

Info

Publication number
SK287668B6
SK287668B6 SK329-2003A SK3292003A SK287668B6 SK 287668 B6 SK287668 B6 SK 287668B6 SK 3292003 A SK3292003 A SK 3292003A SK 287668 B6 SK287668 B6 SK 287668B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
tetrahydrocannabinol
thc
cannabidiol
extract
bar
Prior art date
Application number
SK329-2003A
Other languages
English (en)
Other versions
SK3292003A3 (en
Inventor
Adam M�Ller
Original Assignee
Delta-9-Pharma Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7660081&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK287668(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Delta-9-Pharma Gmbh filed Critical Delta-9-Pharma Gmbh
Publication of SK3292003A3 publication Critical patent/SK3292003A3/sk
Publication of SK287668B6 publication Critical patent/SK287668B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Extraction Or Liquid Replacement (AREA)

Abstract

Opisuje sa spôsob výroby extraktu z konopného rastlinného materiálu obsahujúceho tetrahydrokannabinol, kannabidiol a prípadne ich karboxylové kyseliny. Podľa tohto spôsobu sa sušený rastlinný materiál rozomelie, podrobí extrakcii pomocou CO2 a získaný primárny extrakt sa oddelí. Spôsob podľa vynálezu umožňuje selektívne získanie delta8- alebo delta9-tetrahydrokannabinolu tak z priemyselného konope na výrobu vlákien, ako i z konope na výrobu drog, prípadne po rozpustení primárneho extraktu v etanole, oddelení nežiaducich voskov a odstránení rozpúšťadla pri zníženom tlaku.

Description

Tento vynález sa týka spôsobu výroby tetrahydrokannabinolu, kannabidiolu a prípadne extraktu konopného rastlinného materiálu obsahujúceho ich karboxylové kyseliny podľa definície uvedenej v nároku 1, primárneho extraktu z konopného rastlinného materiálu podľa nároku 8, spôsobu výroby tetrahydrokannabinolu podľa nároku 13 a spôsobu výroby kannabidiolu podľa nároku 14.
Cannabis (konope) patrí spolu s rodom Humulus (chmeľ) do čeľade Cannabinaceae, aj keď napríklad chmeľ neobsahuje žiadne kannabinoidy. Na botanickú a chemotaxonomickú diferenciáciu rodu Cannabis existujú dve rozdielne koncepcie. Rozlišujú sa tri druhy a to Cannabis sativa Linné, Cannabis indica LAM a Cannabis ruderalis, ale iná vedecká teória usudzuje, že existuje len jeden súborne označovaný druh Cannabis sativa L. pozostávajúci z odrôd Cannabis sativa ssp. sativa a ssp. indica. Ďalej sa konope ako rastlina rozdeľuje na dva typy, a to typ používaný na výrobu drog, alebo priemyselný typ na výrobu vlákien, pričom je kritériom hmotnostný pomer hlavných kannabinoidov kannabidiolu (CBD) a A9-tetrahydrokannabinolu (A9-THC). V konope i na výrobu vlákien, ktorého pestovanie na získanie textilných vlákien je povolené, nesmie prekročiť obsah Ä9-THC 0,3 % rastlinnej sušiny, zatiaľ čo typ na výrobu drog môže mať obsah A9-THC asi 5 % až 15 % z rastlinnej sušiny.
Pomer A9-THC k CBD je pri konope na výrobu vlákien väčšinou menší než 1,5. Druhy bohaté na Δ9THC môžu dosiahnuť pomer 2 : 1 až 7 : 1. Cannabis sativa L. sa vyskytuje s výnimkou vlhkých tropických dažďových pralesov celosvetovo vo všetkých tropických a miernych pásmach. Je to jedno- až dvojročná bylina opeľovaná vetrom a dosahujúca výšku až 8 m. Dvojdomé a vzácnejšie jednodomé kvetenstvá obsahujú v živici vylučovanej mnohými žliazkami predovšetkým na listoch účinné látky kannabinoidy. V podstate môžu kannabinoidy obsahovať všetky rastlinné orgány Cannabis sativa L. okrem semien. Najvyššie koncentrácie kannabinoidov sa vyskytujú v listeňoch kvetenstvá a plodov. V závislosti od veku majú listy malý obsah kannabinoidov, ale byle a najmä korene majú ešte výrazne menšie obsahy kannabinoidov.
Známe halucinogénne účinné preparáty z konope marihuana a hašiš podliehajú v Nemecku rovnako ako ópium, morím, heroín, kokaín a LSD ako neprípustné omamné prostriedky ustanoveniam zákona o omamných prostriedkoch.
Cannabis sativa L. obsahuje viac ako 420 rôznych látok, z ktorých 61 zlúčenín patrí do triedy kannabinoidov. Sú to lipofilné, bezdusíkaté a väčšinou fenolické zlúčeniny. Neutrálne kannabinoidy sa biogeneticky odvodzujú od jedného monoterpénu a jedného fenolu, kyslé kannabinoidy od jedného monoterpénu a jednej fenolkarboxylovej kyseliny a majú základný reťazec s 21 uhlíkmi. V literatúre je možné nájsť pre kannabinoidy dva rozdielne spôsoby číslovania. Starší systém sa zakladá na monoterpénovom základnom reťazci, ale novšie číslovanie IUPAC, v tejto prihláške výhradne používané, sa zakladá na dibenzpyránovom základnom reťazci.
K najdôležitejším kannabinoidom patrí:
A9-tetrahydrokannabinol A9-THC
A8-tetrahydrokannabinol a8-thc
kannabichromén CBC
kannabidiol CBD
kannabigerol CBG
kannabinidiol CBND
kannabinol CBN
Popri uvedených kannabinoidoch sa v surovej droge a v rastlinných produktoch nachádzajú ešte ich karboxylové kyseliny. Tieto karboxylové kyseliny majú obvykle v biosyntéze funkciu prekurzorov. Tak napríklad vznikajú z THC-karboxylových kyselín dekarboxyláciou in vivo napríklad tetrahydrokannabinoly A9-THC a A8-THC a z príslušných kannabidiolkarboxylových kyselín CBD.
A8-THC môže napríklad vzniknúť i uzavretím kruhu CBD. Iná možnosť spočíva v tom, že za určitých podmienok, napríklad účinkom kyseliny, môže A8-THC vzniknúť izomériou podľa dvojitej väzby z A9-THC alebo z jeho karboxylovej kyseliny.
Ďalej sa uvádzajú chemické štruktúry niektorých účinných látok typu kannabinoidov a nomenklatúra obidvoch účinných látok tetrahydrokannabinolu, ktorých označenia podľa IUPAC sú (6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimetyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyrán-l-ol alebo A9-THC a (6aR-trans)-6a,7,l 0,10a-tetrahydro-6,6,9-trimetyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyrán-l-ol alebo A8-THC. A9-THC je tiež známy pod označením Dronabinol.
Δ9- tetrahydrokannabinol
Δ9- tetrahydrokannabinolkarboxylová kyselina
Δ8- tetrahydrokannabinol
Δ8- tetrahydrokannabinolkarboxylová kyselina
COOH
kannabidiol kannabidiolkarboxylová kyselina
Na účely tohto vynálezu zahŕňa pojem „tetrahydrokannabinol“ alebo „THC“, pokiaľ nie je označený inak, všetky izoméry, najmä izoméry podľa dvojitej väzby.
V mnohých kultúrnych kruhoch je konope už od dávnych dôb tradičnou drogou i liekom. Až do 20. storočia sa konope užívalo pri rôznych zdravotných poruchách, od astmy po migrénu. Reštriktívne zákonodarstvo USA proti konope však postupne viedlo k jeho úplnému odstráneniu z lekárskej literatúry a terapeutických prostriedkov lekárov.
Medzitým sa však v klinickom výskume potvrdzujú mnohé tradované terapeutické účinky. Dnes má far10 makologické nasadenie účinných látok z konope význam hlavne pri týchto indikáciách:
- povzbudenie chuti do jedla najmä u pacientov AIDS postihnutých kachexiou a syndrómom straty síl,
- antiemetický účinok na potlačenie nevoľnosti a zvracania, najmä v súvislosti s chemoterapiami a pri podávaní cytostatík,
- obmedzenie svalových kŕčov a spaziem pri roztrúsenej skleróze a ochrnutí v dôsledku priečnej lézie mie15 chy,
- liečba bolestí a migrén pri liečbe chronickej bolestí, i ako doplnok k liečbe opiátmi,
- zníženie vnútroočného tlaku v prípade glaukómu,
- na zlepšenie nálady
- a najmä použitie kannabidiolu ako antiepileptika.
Doterajší stav techniky
Vzhľadom na zaujímavé terapeutické spektrum kannabinoidov sa uskutočnil rad pokusov na obohatenie kannabinoidov výlučne z konope určeného na prípravu drog, ich izoláciu a/alebo syntézu.
Napríklad zverejnená nemecká prihláška DE 41 00 441 Al opisuje spôsob výroby 6,12-dihydro-6-hydroxykannabidiolu a jeho použitie na prípravu trans-A9-tetrahydrokannabinolu. Zverejnená nemecká prihláška DE 41 00 441 Al opisuje najmä prípravu 6,12-dihydro-6-hydroxykannabidiolu, ktorý sa získa reakciou olivového oleja a cis-p-ment-2-en-l,8-diolu a ktorý sa s použitím vhodných katalyzátorov ďalej spracuje na trans-A9-tetrahydrokannabinol.
Nevýhodou tohto spôsobu však sú za dnešného stavu techniky pomerne vysoké náklady a preto i následne drahý finálny produkt.
Okrem toho je známa extrakcia rozpúšťadlom, napríklad etanolom, a preháňanie konopných štruktúrnych zložiek s vodnou parou, najmä je známy hašišový olej (extrakt živice z konope), ktorý sa tiež označuje ako olej, červený olej alebo indický olej a ktorý sa pripravuje extrakciou rozpúšťadlom alebo destiláciou konopnej suroviny alebo konopnej živice a ide o tmavohnedý, viskózny a lepivý olej. Tento takto získaný olej sa ďalej v záujme lepšej manipulovateťností zrieďuje stolovým olejom a obsahuje až 65 % halucinogénnych účinných látok A9-THC (Kleiber/Kovar: Auswirkungen des Cannabiskonsums: Eine Expertise zu pharmakologischen und psychosocialen Konsequenzen, Stuttgart: Wiss. Verl.-Ges. 1998).
Medzitým sa však v USA podľa USP (Farmakopea USA - americký súpis liečebných prostriedkov) 24, s. 613, 614 pripustil Dronabinol A9-THC ako liek i v podobe kapsúl. Podľa tejto monografie neobsahuje Dronabinol menej než 95 % A9-THC a nie viac než 2 % A8-THC.
Od 1. februára 1998 je možné Dronabinol v Nemecku predpisovať ako omamný prostriedok.
Okrem toho opisuje medzinárodná prihláška WO 00/25127 Al extrakciu konope na izoláciu tetrahydrokannabinolu z prírodného konope. Najmä sa opisuje spôsob extrakcie nepolámym organickým rozpúšťadlom, po ktorej nasleduje trakčná destilácia za zníženého tlaku s cieľom získať destiláty s vysokým obsahom tetrahydrokannabinolu. Ako vhodné nepoláme rozpúšťadlá sa v medzinárodnej prihláške WO 00/25127 Al uvádzajú nižšie alkány ako napríklad hexán, heptán alebo izooktán.
Podľa príkladov č. 1, 2, 3, 4 a 7 medzinárodnej prihlášky WO 00/25 127 Al sa hexánom extrahuje výhradne konope na výrobu drogy s koncentráciou tetrahydrokannabinolu v sušine 2,20 % až 7,82 %.
Podobné primáme hexánové extrakty podľa medzinárodnej prihlášky WO 00/25127 Al obsahujú 28,76 % (príklad 2) až maximálne 41,2 % (príklad 3) tetrahydrokannabinolu.
Okrem tetrahydrokannabinolu neuvádza medzinárodná prihláška WO 00/25127 Al žiadne ďalšie zložky primárneho hexánového extraktu.
Podstata vynálezu
V dôsledku uvedeného stavu techniky a novej právnej situácie v Spolkovej Republike Nemecko bolo preto cieľom tohto vynálezu poskytnúť A9-THC-tetrahydrokannabinol, A8-THC-tetrahydrokannabinol a kannabidiol v čistej forme a ako extrakt vo forme prípravkov na medicinálne použitie, pričom by sa tieto účinné látky mali z dôvodu lepšej dosiahnuteľnosti prednostne získavať z odrôd konope s nízkym obsahom kannabinoidov.
Z hľadiska technológie sú na riešenie tejto úlohy určujúce znaky uvedené v patentových nárokoch 1,13 a 14. Pokiaľ ide o extrakt s hlavnými zložkami A9-THC, A8-THC a CBD, uvedená úloha sa rieši určujúcimi znakmi nároku 8.
Podľa vynálezu sa primárny extrakt z rastlinného materiálu konope obsahujúci tetrahydrokannabinol, kannabidiol a prípadne ich karboxylové kyseliny vyrobí tak, že sa usušený rastlinný materiál rozomelie, rastlinný materiál sa pomocou CO2 extrahuje pri nadkritických tlakových a teplotných podmienkach pri teplote v rozmedzí asi 31 °C až 80 °C a tlaku v rozmedzí 7,5 MPa (75 bar) až 50 MPa (500 bar), alebo sa extrahuje v podkritickom pásme pri teplote 20 °C až 30 °C a nadkritickom tlaku 10 (100 bar) až 35 MPa(350 bar), alebo sa extrahuje pri podkritických tlakových a teplotných podmienkach; a získaný primárny extrakt sa oddelí za podkritických podmienok, alebo za podkritických tlakových a nadkritických teplotných podmienok.
Primárny extrakt podľa vynálezu obsahuje pri spracovaní drogového konope pokiaľ ide o kannabinoidy vysoké podiely kannabidiolkarboxylovej kyseliny (CBDS), kannabidiolu (CBD) a A9-tetrahydrokannabinolkarboxylovej kyseliny (A9-THCS) a A9-THC.
Príprava extraktov pomocou CO2 je v princípe známa. Napríklad zverejnená nemecká prihláška DE 198 00 330 Al opisuje prípravu farmaceutický účinného extraktu z Tanacetum parthenium pomocou CO2 v extrakčnom zariadení, aké sa používa v tomto vynáleze.
Ako obzvlášť výhodný konopný rastlinný materiál sa použil z dôvodov dosiahnuteľnosti v priemyselnom meradle rastlinný materiál z Cannabis sativa L., najmä konope na výrobu vlákien, teda takzvané priemyselné konope.
Na základe v súčasnosti platných zákonov môžu druhy priemyselného konope na výrobu vlákien v Spolkovej republike Nemecko obsahovať maximálne 0,3 % A9-THC. Vo Švajčiarsku je v platnosti horná hranica 0,5 % A9-THC, podľa platných ustanovení vztiahnutá na rastlinnú sušinu.
Tieto priemyselné odrody konope sa môžu pestovať tak v Nemecku, ako napríklad vo Švajčiarsku a nevyžadujú žiadne nákladné povolenia na pestovanie rovnako ako žiadne nákladné bezpečnostné opatrenia pri skladovaní.
Je teda výhodné, ak sa môže na výrobu primárnych extraktov obsahujúcich A9-THC a CBD používať konopný rastlinný materiál priemyselného typu, pretože umožňuje bez ďalších prevádzkových a manipulačných povolení potrebných v prípade drogových druhov nasadiť tento východiskový materiál s nízkym obsahom A9-THC na spôsob podľa vynálezu.
Po druhovej stránke tu prichádzajú do úvahy najmä francúzske druhy Fedora 19, Felina 45 a Futura 77, maďarské druhy Kompolti a Uniko-B rovnako ako fínsky druh Finola 314, pretože všetky druhy sú v priemere pod uvedenou hranicou (Mediavilla, V. a Brenneisen, R. 1996: Mitt. Ges. Pflanzenbauwiss., 9; ss. 243 - 244).
Pokiaľ však je možné použiť drogové typy konope, je obsah A9-THC v primárnom extrakte vyšší než v primárnom extrakte konope na výrobu vlákien.
Ak sa pridá k CO2 nosné činidlo vybrané zo skupiny, ktorú tvorí propán, bután, etanol a voda, má to výhodu, že sa tým môžu zvýšiť výťažky A9-THC a CBD bez nevýhod, s ktorými je treba sa zmieriť pri extrakcii s použitím napríklad etanolu, etanolu s vodou, respektíve metanolu s chloroformom alebo inými chlórovanými uhľovodíkmi.
Koncentrácie nosných činidiel sú typicky v rozmedzí 1 -10 % z použitého množstva CO2.
Extrakčný proces podľa vynálezu pracuje výhodne v nadkritickom pásme pri teplote asi 31 °C až 80 °C a tlaku asi 7,5 MPa (75 bar) až 50 MPa (500 bar), najmä pri teplote asi 45 °C až 65 °C a tlaku 10 MPa (100 bar) až 35 MPa (350 bar), výhodne pri teplote asi 60 °C a tlaku asi 25 MPa (250 bar).
V podkritickom pásme sa naproti tomu používa teplota asi 20 °C až 30 °C a nadkritický tlak asi 10 MPa (100 bar) až 35 MPa (350 bar).
Opatrenie, pri ktorom sa v materiáli určenom na extrakciu vytvorí po technologickom prúde vzhľadom na tok CO2 stredová adsorpčná vrstva, má výhodu, že je možné oddeliť monoterpény, seskviterpény, rovnako ako alkaloidy, flavanoidy a chlorofyly, takže primárna extrakcia podľa vynálezu prevýši dnes používanú technológiu extrakcie etanolom alebo chlórovanými uhľovodíkmi i preto, že uvedené extrakty organickými rozpúšťadlami majú vždy vysoký obsah monoterpénov a seskviterpénov, chlorofylov, flavanoidov a alkaloidov.
Alternatívne sa môže CO2 obsahujúci THC a CBD s podielmi redukovaných monoterpénov a seskviterpénov, flavanoidov, chlorofylov a alkaloidov viesť cez adsorbéry a separátory s vrstvou adsorpčného prostriedku (obr. 1).
Ako adsorpčný prostriedok sú výhodné prostriedky zo skupiny, ktorú tvorí silikagél, infuzóriová hlinka, bentonity, bieliaca hlinka, aktívne uhlie a najmä oxid horečnatý, oxid hlinitý a ich zmesi.
Na zvýšenie výťažku extrakcie sa odporúča aspoň raz extrakciu opakovať, pričom je výhodné opakovať extrakciu s infuzóriovou hlinkou a/alebo iným adsorpčným prostriedkom.
Primáme extrakty obsahujúce A9-THC a kannabidiol podľa vynálezu z konopného rastlinného materiálu sú v podstate bez monoterpénov a seskviterpénov a hlavne bez alkaloidov a flavanoidov a prakticky neobsahujú chlorofyly.
Ak sa ako surovina použije konope drogového typu, je hlavná zložka primárneho extraktu A9-THC a druhá najväčšia je CBD.
Ak sa však ako východisková surovina použije priemyselné konope na výrobu vlákien, čomu je treba dať prednosť, je hlavná zložka primárneho extraktu CBD, prípadne jej karboxylové kyseliny.
Primárny extrakt podľa vynálezu obsahuje prinajmenšom znížené podiely monoterpénových a seskviterpénových uhľovodíkov, alkaloidov, flavanoidov a chlorofylov a je výhodné, ak je už úplne bez týchto zložiek, najmä alkaloidov, flavanoidov a chlorofylov.
Keďže sú v určitých druhoch konope na výrobu vlákien a konope na výrobu drog obsiahnuté nežiaduce vosky, odstránia sa po dokončenej extrakcii a dekarboxylácii následným rozpúšťaním primárneho extraktu napríklad v studenom (20 °C) etanole respektíve etanolovom roztoku a filtráciou sa oddelia od nerozpusteného vosku. Filtračný zvyšok býva asi 3 - 5 %. Prečistený extrakt sa získa odstránením rozpúšťadla, napríklad etanolu, za zníženého tlaku.
S cieľom získať A9-THC a CBD z prečisteného primárneho extraktu sa kannabidiolkarboxylové kyseliny obsiahnuté v primárnom extrakte a A9-THC-tetrahydrokannabinolkarboxylové kyseliny dekarboxylujú na kanabidiol a A9-THC-tetrahydrokannabinol zvýšením teploty.
Pokiaľ sa má A9-THC získať ako hlavná zložka alebo v čistej forme, je možné CBD konvertovať na Δ9-THC katalyzovaným uzavretím kruhu.
Pritom môže v závislosti od reakčných podmienok vzniknúť A8-THC, ktorý má taktiež zaujímavé farmakologické vlastnosti. AS-THC sa môže používať napríklad v detskej onkológii ako antiemetikum.
Pokiaľ sa primárny extrakt získal z priemyselného konope a celá CBD sa má premeniť na A8-THC a Δ9-THC, dochádza pri výrobe sekundárneho extraktu k uzavretiu kruhu na A8-THC a A9-THC. Uzavretie kruhu prebieha pri nasledujúcich podmienkach:
Dekarboxylovaný primárny extrakt sa zmieša s hygroskopickým činidlom a s katalyzátorom, ktorý bude v ďalšom bližšie definovaný. Zmes sa spracuje vo vysokotlakovej extrakčnej jednotke (obr. 2) s nadkritickým CO2, výhodne pri tlaku 30 MPa (300 bar) a teplote 70 °C.
Týmto spôsobom sa CBD obsiahnutá v primárnom extrakte v podstate premení na A8-THC a A9-THC.
Získaný extrakt sa oddelí za tlakových a teplotných podmienok pre CO2 podkritických, výhodne pri asi 5,5 MPa (55 bar) a asi 25 °C.
Ako hygroskopický prostriedok viažuci vodu sa môžu použiť molekulárne sitá s veľkosťou póru od 3 do 10 Angstrômov, výhodne 5 Angstrômov, ako katalyzátor halogénové soli obsahujúce cín, zinok, železo alebo titán, výhodne chlorid zinočnatý.
Takto získaný sekundárny extrakt obsahuje ešte trochu CBD aje silne obohatený A8-THC a A9-THC.
Je účelné použiť na získanie čistého alebo takmer čistého A9-THC respektíve A8-THC spôsob spracovania vo vysokotlakovom zariadení s nadkritickým CO2, ako je opísané (obr. 3).
K tomu je vhodná vysokotlaková kolóna rozdelená na segmenty (obr. 3), pozostávajúca zo spodného segmentu na rozpustenie primárneho extraktu v nadkritickom CO2, z rafinačného segmentu, napríklad s náplňou infuzóriovej hlinky (stredná zrnitosť 0,02 mm až 0,2 mm, výhodne 0,1 mm), z hlavového segmentu na odvedenie zmesi CBD, ÁS-THC a A9-THC rozpustenej v nadkritickom CO2 do troch separátorov na postupnú izoláciu prečisteného CBD a prečistených A8-THC a A9-THC.
Podmienky extrakcie na čistenie sú v kolóne na CO2 nadkritické, výhodne 18 MPa (180 bar) a 55 °C, v prvom separátore, v ktorom dochádza k oddeleniu CBD, sú pre CO2 podkritické tlakové podmienky a nadkritické teplotné podmienky, výhodne 7 MPa (70 bar) a 50 °C. V druhom a treťom separátore, v ktorých dochádza k oddeleniu AS-THC a A9-THC, majú byť pre CO2 podkritické podmienky z hľadiska tlaku a teploty, v druhom separátore výhodne 6 MPa (60 bar) a 30 °C a v treťom separátore 5,5 MPa (55 bar) a 25 °C.
Pri spracovaní priemyselného konope môže byť podľa okolností potrebné získané tetrahydrokannabinolové produkty A8-THC a A9-THC ešte čistiť ďalšími postupmi, ako je preparatívna chromatografia a HPLC.
Pokiaľ sa získava primárny extrakt z konope na prípravu drog a ako konečný produkt sa požaduje okrem toho prečisteného A9-THC taktiež prečistená CBD, potom odpadá uzavretie kruhu CBD na A8-THC a Δ9-THC, respektíve príprava sekundárneho extraktu. A8-THC je izomérom A9-THC a prevažne vzniká pri uzatváraní kruhu CBD na A9-THC, taktiež v prítomnosti kyselín. Podľa okolností môže byť potrebné získané Δ8-THC, A9-THC a CBD prečistiť ďalšími spôsobmi, ako je preparatívna chromatografia alebo HPLC.
V ďalšom sa uvádzajú reakčné schémy uvedených reakcií:
Bili.
COOK
CBD
& Θ -THC
Ako je zrejmé z reakčnej schémy, je možné účinkom kyselín A9-THC izomérovať na A8-THC.
Pretože má kannabidiol sám osebe zaujímavé farmakologické vlastnosti a nemá psychotropné halucinogénne účinky, aké má A9-THC, je pre farmakologickú prax nemenej zaujímavý a môže sa napríklad užívať ako antiepileptikum.
Cannabidiol sa môže získavať spôsobom podľa vynálezu uvedeným v nároku 15.
Taktiež A8-THC samotný má podstatne menšie psychotropné halucinogénne účinky než A9-THC a je možné ho získať spôsobom opísaným v nároku 14.
Ďalšie výhody a znaky tohto vynálezu vyplývajú z opisu príkladov uskutočnení a z predložených obrázkov.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obr. 1: Schematické zobrazenie extrakčnej jednotky na prípravu primárneho extraktu pomocou CO2 podľa vynálezu.
Obr. 2: Schematické zobrazenie extrakčnej jednotky na prípravu sekundárneho extraktu silne obohateného A8-THC a A9-THC pomocou CO2.
Obr. 3: Schematické zobrazenie extrakčnej jednotky používajúcej CO2 na rozdelenie primárneho a/alebo sekundárneho extraktu na CBD, prípadne A8-THC a A9-THC v jednej vysokotlakovej kolóne.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Rozomletý konopný rastlinný materiál pozostávajúci prevažne z kvetov a listov sa plní do extraktora 1 až
4. CO2 pri teplote asi 60 °C a pod tlakom asi 25 MPa (250 bar) prichádza v extraktoroch 1 až 4 do styku s materiálom určeným na extrakciu a extrahuje potrebné kannabinoidné obsahové látky, najmä A9-THC-tetrahydrokannabinol a kannabidiol a ich karboxylové kyseliny. Je účelné zvoliť prietokové množstvo 50 až 150 kg CO2 na 1 kg východiskového materiálu.
Extrakt obohatený kannabinoidmi opúšťa extraktor 4 na hornom konci potrubím 6 a privádza sa na dno separátora 5a. Separátory 5a a 5b sú v tomto prípade plnené rozdielnymi zeolitovými molekulárnymi sitami a infuzóriovou hlinkou ako adsorpčnými činidlami. V separátoroch 5a a 5b sú rovnaké tlakové a teplotné podmienky ako v extraktoroch 1-4. Zeolitové molekulárne sitá v separátore 5a majú vnútorný povrch asi 800 m2/g a zeolitové molekulárne sitá v separátore 5b majú vnútorný povrch asi 1200 m2/g.
Vďaka odporučenému - aj keď nie nevyhnutnému - plneniu separátora 5a a 5b molekulárnymi sitami sa z CO2 s obsiahnutým extraktom ešte ďalej odstránia alkaloidy, flavanoidy a chlorofyly. Táto zmes CO2-extrakt takto prečistená opúšťa hlavu separátora 5b potrubím 7 cez tlakový regulačný ventil 8, pričom sa tlak extrakcie znižuje na hodnotu pod 7,5 MPa (75 bar), napríklad na asi 6 MPa (60 bar). Zmes CO2-extrakt potom vstupuje do výmenníka tepla 9, kde sa zahreje na teplotu pre CO2 nadkritickú, výhodne na 45 °C.
Za týchto tlakových a teplotných podmienok dochádza v separátore W k oddeleniu toho podielu extraktu, ktorý v podstate ešte obsahuje nežiaduce monoterpény a seskviterpény. Extrakčná zmes pozostávajúca z CO2 a hlavne z A9-THC a z kannabidiolu a ich karboxylových kyselín opúšťa separátor 10 potrubím 11 cez tlakový regulačný ventil 12, výmenník tepla 13 a konečne sa privádza do separátora 14.
Tlak na separáciu zložiek sa v separátore 14 nastavuje tlakovým regulačným ventilom 12 na tlakové podmienky pre CO2 podkritické, napríklad na 5 MPa (50 bar). Teplota separácie sa v separátore 14 upraví pomocou výmenníka tepla 13 na teplotu pre CO2 podkritickú, napríklad na 20 °C. V týchto podmienkach sa v separátore 14 oddelí čistý CO2 od primárneho extraktu obohateného A9-THC a kannabidiolom a ich karboxylovými kyselinami.
Čistý CO2 sa privádza potrubím 15 do skvapalňovacieho zariadenia 17 vybaveného chladiacim hadom 16. Odtiaľ sa kvapalný CO2 privádza cez tlakové čerpadlo 18 do výmenníka 19 a je k dispozícii na ďalší extrakčný cyklus.
Pred otvorením extraktora, to znamená pred plnením alebo vyprázdnením extraktora východiskovou surovinou, sa CO2 buď priamo vypúšťa cez potrubie 21, alebo privádza potrubím 20 do recyklačnej jednotky 22, z ktorej sa potom kvapalný CO2 čerpá do zásobníka 23 na CO2.
Obr. 2 ukazuje schematické znázornenie extrakčného zariadenia používajúceho CO2 na výrobu sekundárneho extraktu, silne obohateného A8-THC a A9-THC.
Pri chemickom spracovaní, najmä dekarboxylácii karboxylových kyselín kannabinoidov obsiahnutých v primárnom extrakte na A8-THC a A9-THC, sa primárny extrakt v prípade uvedeného príkladu zahrieva 2 hodiny na 80 °C.
Zmes dekarboxylovaného primárneho extraktu, hygroskopického činidla a katalyzátora sa vnesie do extraktora 200. CO2 s teplotou 70 °C a tlakom 30 MPa (300 bar) prichádza do styku s materiálom určeným na extrakciu a extrahuje požadované obsiahnuté látky.
Na hornom konci extraktora 200 opúšťa po uzavretí kruhu sekundárny extrakt silne obohatený A8-THC a A9-THC potrubím 202 nádrž 200 a cez regulačný ventil 203 znižujúci tlak na 6 MPa (60 bar) prípadne 5,5 MPa (55 bar) a výmenník tepla 204, v ktorom sa teplota upravuje na 30 °C prípadne 25 °C, ide do separátora 205. Takto získaný sekundárny extrakt obsahujúci malé množstvo CBD a silne zvýšenú koncentráciu Δ8-THC a A9-THC sa cez ventil 206 odoberá zo separátora 205.
Čistý CO2 sa privádza potrubím 207 do skvapalňovacieho zariadenia 208 vybaveného chladiacim hadom 209. Odtiaľ sa kvapalný CO2 privádza cez tlakové čerpadlo 210 do výmenníka 211 a je k dispozícii na ďalší extrakčný cyklus.
Obr. 3 ukazuje schematické znázornenie extrakčného zariadenia používajúceho CO2 na separáciu primárneho a/alebo sekundárneho extraktu CBD prípadne AS-THC a A9-THC vo vysokotlakovej kolóne.
V extrakčnej kolóne 300, v ktorej tlak extrakcie dosahuje 18 MPa (180 bar) a teplotu extrakcie 55 °C a ktorá sa skladá zo spodného segmentu 301a. rafinačného segmentu 301b (s náplňou infuzóriovej hlinky) a hlavového segmentu 301c, postupuje extrakčná zmes rozpustená v CO2 potrubím 302, cez regulačný ventil 303 a výmenník 304 do separátora 305. v ktorom je výhodne tlak 7 MPa (70 bar) a teplota 50 °C. Tu sa získava CBD.
Extrakčná zmes potom prichádza cez potrubie 307. regulačný ventil 308 a výmenník tepla 309 do druhého separátora 310, v ktorom sa výhodne udržuje tlak 6 MPa (60 bar) a teplota 30 °C. Tu dochádza k oddeleniu A -THC. Získaný A8-THC sa môže odoberať cez ventil 311.
A9-THC ešte rozpustený v CO2 sa prevádza do separátora 315 cez potrubie 312, regulačný ventil 313 a výmenník 314. Tu sa oddelí pod tlakom výhodne 5,5 MPa (55 bar) a teplotou výhodne 25 °C. Získaný Δ9-THC sa môže odoberať cez ventil 316.
Čistý CO2 sa privádza potrubím 317 do skvapalňovacieho zariadenia 318 vybaveného chladiacim hadom 319. Odtiaľ sa kvapalný CO2 privádza cez tlakové čerpadlo 320 do výmenníka 321 a je k dispozícii pre ďalší extrakčný cyklus.
Zmeny opísaných spracovateľských zariadení sú samozrejme možné bez toho, aby sa tým akokoľvek obmedzoval rozsah vynálezu.
Ako priemyselné konope na výrobu vlákien sa v tomto príklade používa francúzsky typ Cannabis sativa druh Fedora 19. Surová droga má priemerný obsah asi 0,25 % A9-THC a 1,54 % CBD.
Výsledkom je primárny extrakt, majúci vlastnosti uvedené v tabuľke 1.
Tabuľka 1
Primáme extrakty z priemyselného konope (pre vlákna) pri použití rôznych rozpúšťadiel
Meraná látka Etanolový primárny extrakt, % Hexánový primárny extrakt* WOOO/25 127, % Extrakt CO2 podľa vynálezu, %
Chlorofyl 3,00 2,85 0,010
CBD 14,50 12,40 58,000
A’-THC 2,30 2,30 9,500
AS-THC 0,00 0,00 0,000
CBN 0,50 0,50 0,100
Flavanoidové glykozidy 12,50 8,50 0,150
Alkaloidy: kannabisativín 0,20 0,35 0,001
Monoterpény:
a-pinén 0,02 0,03 0,001
β-pinén 0,01 0,02 0,001
myrcén 0,02 0,02 0,001
Meraná látka Etanolový primárny extrakt, % Hexánový primárny extrakt* WOOO/25127, % Extrakt CO2 podľa vynálezu, %
Seskviterpény: Karyofylén β-humulén 0,53 0,45 0,020
a-selinén 0,18 0,22 0,008
0,10 0,15 0,004
Tento stĺpec sa týka porovnávacieho pokusu extrakcie CO2 podľa tohto vynálezu s hexánovým extraktom podľa súčasného stavu techniky opísaného už spomenutou prihláškou WO 00/25127. Podľa tohto vynálezu sa hexánom extrahovalo priemyselné konope s týmito charakteristikami surovej drogy: obsah vody 11,2 % hmotn., A9-THC 0,25 % hmotn. a CBD 1,54 % hmotn. Takto sa 24 hodín extrahovalo 100 g práškového priemyselného konope sušeného vzduchom v 4 1 hexánu spôsobom Soxhlet. Rozpúšťadlo sa odtiahlo za zníženého tlaku a získaný extrakt sa analyzoval podľa parametrov uvedených v tabuľke 1.
Pri porovnaní údajov v tabuľke 1 primárneho extraktu s použitím CO2 podľa tohto vynálezu s hexánovým extraktom podľa prihlášky WO 00/25127 a s etanolovým extraktom je predovšetkým nápadná relatívne dobrá zhoda primárnych extraktov získaných organickými rozpúšťadlami.
Ďalej je pri porovnaní s primárnym extraktom pomocou CO2 podľa tohto vynálezu zrejmý nežiaduci vysoký obsah chlorofylu 3,00 % v prípade hexánového extraktu a 2,85 % v prípade etanolového extraktu. V prípade extraktu podľa vynálezu je teda obsah chlorofylu takmer 300x nižší než pri extrakcii podľa súčasného stavu techniky.
Nižší obsah chlorofylu je najmä preto výhodný, že chlorofyl môže za určitých predpokladov, napríklad keď sa na uzatvorenie extraktu v tobolkách pri galenickej formulácii použije mäkká želatína, vytvárať priečne väzby, ktoré môžu brániť uvoľneniu účinných látok obsiahnutých v extrakte.
Požadovaný obsah CBD je v extrakte pomocou CO2 podľa vynálezu vyšší 4x až 5x a obsah A9-THC je viac než 4x vyšší než v rozpúšťadlových extraktoch podľa súčasného stavu techniky.
Pokiaľ ide o celkový obsah kannabinoidov v podstate zložený z CBD, A9-THC a CBN, potom primárny extrakt pomocou CO2 podľa vynálezu pozostáva z týchto zložiek z dvoch tretín, zatiaľ čo extrakty podľa dnešného stavu techniky majú obsah kannabinoidov len asi 15 až 17 %.
Okrem toho budia pozornosť vysoko zvýšené obsahy (viac než 80x) flavanoidových glykozidov v etanolovom a hexánovom extrakte.
Taktiež zistené obsahy terpénov a alkaloidov sú v porovnaní s extraktami podľa vynálezu silne zvýšené.
V tabuľke 1 uvádzané obsahy nežiaducich monoterpénov sú v oboch primárnych extraktoch získaných s etanolom a hexánom lOx až 30x vyššie než v primárnom extrakte pomocou CO2 a obsah seskviterpénov je 20x až 40x vyšší než v extraktoch pomocou CO2 podľa vynálezu.
Ďalej stojí za spomenutie, že primáme extrakty získané pomocou lipofilných rozpúšťadiel obsahujú alkaloidy ľahko rozpustné v týchto rozpúšťadlách, ako napríklad silne cytotoxický kannabisativín. K tomuto znečisteniu alkaloidmi môže dobre dôjsť i v extrakte pripravenom podľa prihlášky WOOO/25127 z tam opísaného primárneho extraktu cestou niekoľkostupňového prečistenia a obohacovania podľa prihlášky WOOO/25127, ktorý má mať 98 % obsah A9-THC.
Naproti tomu neobsahujú primáme extrakty podľa vynálezu bez ďalších stupňov čistenia - ako ukazuje tabuľka 1 - prakticky žiadny kannabisativín.
Tak napríklad etanolový extrakt obsahuje asi 200x viac toxických alkaloidov, zvlášť silne cytotoxického kannabisativínu a hexánový extrakt podľa prihlášky WOOO/25127 dokonca 350x viac než primárny extrakt pomocou CO2 podľa vynálezu.
Preto sú extrakty pomocou CO2 podľa tohto vynálezu výhodnejšie než hexánové extrakty podľa WOOO/25127, rovnako ako obvyklé etanolové extrakty, vďaka ich vysokým obsahom kannabinoidov a praktickej absencii alkaloidov, flavanoidových glykozidov, mono- a seskviterpénov.
Najmä je výhodné, že tento vynález spracováva konope s obsahom THC blížiacim sa nule, na rozdiel od prihlášky WOOO/25127, ktorý predpokladá vysoké koncentrácie THC v surovej droge, pretože sa v ňom extrahuje drogové konope a nie priemyselné konope na výrobu vlákien.
Už preto je prekvapujúce, že vôbec je možné z ľahko dostupného priemyselného konope upravovať koncentráciu kannabinoidov extrakciou s použitím CO2 v technicky významnom množstve.
Tabuľka 2
Obsiahnuté látky v sekundárnom extrakte po uskutočnenom uzatvorení kruhu (obr. 2).
Meraná látka Sekundárny extrakt - CO2
P, = 30 MPa (300 bar) T, = 70°C P2 = 5,5 MPa (55 bar) T2 = 25 °C
Chlorofyl 0,01 %
CBD 1,5 %
Δ’-THC 41,2 %
Δ’-THC 24,3 %
CBN 0,1 %
Tabuľka 3 ukazuje obsahové látky primárneho extraktu prečisteného vo vysokotlakovej kolóne podľa obr. 3.
Tabuľka 3
Prečistený primárny extrakt po chemickom prečistení vo vysokotlakovej kolóne (obr. 3).
Meraná látka Prečistený primárny extrakt
P, = 18 MPa (180 bar) Ti = 55 °C P2 = 7 MPa (70 bar) (separátor č. 5) T2 = 50°C P3 = 6 MPa (60 bar) (separátor č. 10) T3 = 30 °C P4 - 5,5 MPa (55 bar) (separátor č. 15) T4= 25 °C
Separátor č. 5 Separátor č. 10 Separátor č. 15
Chlorofyl 0,01 % 0,01 % 0,01 %
CBD 85,0 % 0,0 % 1,5 %
Δ’-THC 2,0 % 0,0 % 87,0 %
Δ’-THC 0,0 % 0,0 % 0,0 %
CBN 0,1 % 0,1 % 0,1 %
Tabuľka 4 ukazuje obsahové látky sekundárneho extraktu prečisteného vo vysokotlakovej kolóne.
Tabuľka 4
Prečistený sekundárny extrakt po čistení vo vysokotlakovej kolóne (obr. 3).
Meraná látka Prečistený sekundárny extrakt
P, = 18 MPa (180 bar) T, = 55 °C P2 = 7 MPa (70 bar) (separátor č. 5) T2 = 50 °C P3 = 6 MPa (60 bar) (separátor č. 10) Tj = 30 °C P4 = 5,5 MPa (55 bar) (separátor č. 15) T, = 25 °C
Separátor č. 5 Separátor Č. 10 Separátor č. 15
Chlorofyl 0,01 % 0,01 % 0,01 %
CBD 90,0 % 0,1 % 0,3 %
Ä9-THC 0,5 % 1,0 % 96,0 %
Á8-THC 0,2 % 85,0 % 1,5 %
CBN 0,1 % 0,1 % 0,1 %
Je prirodzené, že v zásade je možné ako surovinu použiť na uskutočnenie spôsobu podľa vynálezu aj drogové konope.
Uvedený primárny extrakt sa ďalej spracováva, ako je uvedené v obr. 2 a 3 a je vhodný ako účinná látka na výrobu lieku na už opísané príznaky.
Na podávanie sú vhodné inhalácie, orálne, parenterálne ako i enterálne aplikácie.

Claims (16)

1. Spôsob výroby extraktu obsahujúceho tetrahydrokannabinol, kannabidiol z konopného rastlinného materiálu, pri ktorom sa usušený rastlinný materiál rozomieľa, vyznačujúci sa tým, že sa rastlinný materiál extrahuje pomocou CO2 za nadkritických tlakových a teplotných podmienok pri teplote v rozmedzí od 31 °C do 80 °C a pri tlaku v rozmedzí od 7,5 MPa (75 bar) do 50 MPa (500 bar), alebo sa extrahuje pri podkritickej teplote od 20 °C do 30 °C a nadkritickom tlaku od 10 MPa (100 bar) do 35 MPa (350 bar), a získaný primárny extrakt sa oddelí za podkritických podmienok alebo za podkritických tlakových a nadkritických teplotných podmienok.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že extrakt z konopného rastlinného materiálu ďalej obsahuje karboxylové kyseliny tetrahydrokannabinolu alebo kannabidiolu.
3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa ako konopný rastlinný materiál použije materiál z Cannabis sativa L., najmä priemyselného konope na výrobu vlákien a/alebo konope na výrobu drogy.
4. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že sa k CO2 pridá nosné činidlo zvolené zo skupiny, ktorú tvorí propán, bután, etanol a voda.
5. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že sa v nadkritickej oblasti používa teplota od 45 °C do 65 °C a tlak od 10 MPa (100 bar) do 35 MPa (350 bar), výhodne teplota 60 °C a tlak 25 MPa (250 bar).
6. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že sa na materiáli určenom na extrakciu rozmiestni vrstva adsorpčného prostriedku v smere po technologickom prúde vo vzťahu k toku CO2.
7. Spôsob podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že sa adsorpčný prostriedok zvolí zo skupiny, ktorú tvorí silikagél, infuzóriová hlinka, bentonity, bieliaca hlinka, aktívne uhlie a najmä oxid horečnatý a oxid hlinitý, a ich zmesi.
8. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že sa extrakcia najmenej raz opakuje, pričom sa uskutočňuje prednostne s infuzóriovou hlinkou a/alebo iným adsorpčným prostriedkom.
9. Primárny extrakt z konopného rastlinného materiálu obsahujúci tetrahydrokannabinol a kannabidiol, vyznačujúci sa tým, že je možné ho získať niektorým spôsobom podľa jedného z nárokov 1 až 8, a že obsahuje aspoň zmenšené podiely monoterpénových a seskviterpénových uhľovodíkov, alkaloidov, flavanoidov a chlorofylov.
10. Primárny extrakt podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje karboxylové kyseliny tetrahydrokannabinolu alebo kannabidiolu.
11. Primárny extrakt podľa nárokov 9 alebo 10, vyznačujúci sa tým, že tetrahydrokannabinol zahŕňa aspoň A9-THC-tetrahydrokannabinol a/alebo A8-THC-tetrahydrokannabinol, a/alebo ich karboxylové kyseliny.
12. Primárny extrakt podľa nárokov 9 až 11, vyznačujúci sa tým, že tetrahydrokannabinol a/alebo jeho karboxylové kyseliny predstavujú hlavnú zložku, keď sa ako východiskový materiál použije konope drogového typu.
13. Primárny extrakt podľa nárokov 9 až 12, vyznačujúci sa tým, že kannabidiol a/alebo jeho karboxylové kyseliny predstavujú hlavnú zložku, keď sa ako východiskový materiál použije konope priemyselného typu.
14. Primárny extrakt podľa nárokov 9 až 13, vyznačujúci sa tým, že je rozpustený v etanole, oddelený od vosku nerozpustného v etanole a rozpúšťadlo je za zníženého tlaku opäť odstránené.
15. Spôsob výroby tetrahydrokannabinolu z primárneho extraktu podľa jedného z nárokov 9 až 14, vyznačujúci sa tým, že sa kannabidiolkarboxylová kyselina a tetrahydrokannabinolkarboxylová kyselina dekarboxylujú zvýšením teploty, dekarboxylovaný primárny extrakt sa rozpustí v použitom extrakčnom činidle CO2 a v tomto stave sa spracuje vo vysokotlakovej kolóne pomocou vrstvy katalyzátora na uzatvorenie kruhu kannabidiolu na tetrahydrokannabinol a hygroskopického činidla, čím kannabidiol zreaguje na tetrahydrokannabinol, a produkt obohatený tetrahydrokannabinolom sa izoluje pri podkritických tlakových a teplotných podmienkach CO2.
16. Spôsob výroby kannabidiolu z primárneho extraktu podľa jedného z nárokov 9ažl4, vyznačujúci sa tým, že sa kannabidiolkarboxylová kyselina a tetrahydrokannabinolkarboxylová kyselina dekarboxylujú zvýšením teploty, a následne sa kannabidiol oddelí stĺpcovou chromatografiou na silikagéli alebo preparatívnou vysokotlakovou kvapalinovou chromatografiou.
SK329-2003A 2000-10-17 2001-10-16 Spôsob prípravy extraktu obsahujúceho tetrahydrokannabinol a kannabidiol z konopného rastlinného materiálu a z extraktov konope SK287668B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10051427A DE10051427C1 (de) 2000-10-17 2000-10-17 Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
PCT/EP2001/011967 WO2002032420A1 (de) 2000-10-17 2001-10-16 Verfahren zur herstellung eines tetrahydrocannabinol- und cannabidiol-haltigen extraktes aus cannabis-pflanzenmaterial sowie cannabis-extrakte

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK3292003A3 SK3292003A3 (en) 2003-09-11
SK287668B6 true SK287668B6 (sk) 2011-05-06

Family

ID=7660081

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK329-2003A SK287668B6 (sk) 2000-10-17 2001-10-16 Spôsob prípravy extraktu obsahujúceho tetrahydrokannabinol a kannabidiol z konopného rastlinného materiálu a z extraktov konope

Country Status (25)

Country Link
US (5) US8895078B2 (sk)
EP (1) EP1326598B1 (sk)
JP (1) JP4146225B2 (sk)
KR (1) KR20030040522A (sk)
CN (1) CN1202818C (sk)
AT (1) ATE303142T1 (sk)
AU (2) AU1824202A (sk)
BR (1) BR0114717A (sk)
CA (1) CA2424356A1 (sk)
CY (1) CY1105011T1 (sk)
CZ (1) CZ2003843A3 (sk)
DE (2) DE10051427C1 (sk)
DK (1) DK1326598T3 (sk)
EA (1) EA004520B1 (sk)
ES (1) ES2243580T3 (sk)
HU (1) HU227796B1 (sk)
IL (1) IL155185A0 (sk)
MX (1) MXPA03003295A (sk)
NZ (1) NZ525118A (sk)
PL (1) PL206679B1 (sk)
PT (1) PT1326598E (sk)
SK (1) SK287668B6 (sk)
UA (1) UA74203C2 (sk)
WO (1) WO2002032420A1 (sk)
ZA (1) ZA200302489B (sk)

Families Citing this family (204)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6730519B2 (en) 1998-10-26 2004-05-04 The University Of Mississippi Method of preparing delta-9-tetrahydrocannabinol
DE10051427C1 (de) * 2000-10-17 2002-06-13 Adam Mueller Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
KR100886668B1 (ko) * 2001-02-14 2009-03-04 지더블유 파마 리미티드 약학적 제제
US10004684B2 (en) 2001-02-14 2018-06-26 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulations
WO2003063847A1 (en) 2002-02-01 2003-08-07 Gw Pharma Limited Compositions comprising cannabinoids for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions
GB0202385D0 (en) * 2002-02-01 2002-03-20 Gw Pharma Ltd Compositions for the treatment of nausea,vomiting,emesis,motion sicknes or like conditions
IL148244A0 (en) * 2002-02-19 2002-09-12 Yissum Res Dev Co Anti-nausea and anti-vomiting activity of cannabidiol compounds
DE10226494A1 (de) * 2002-06-14 2004-01-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen
EP1542555B1 (en) 2002-07-18 2011-11-16 Phasex Corporation Reduction of constituents in tobacco
WO2004013070A2 (en) * 2002-08-01 2004-02-12 Nuevolution A/S Multi-step synthesis of templated molecules
GB2391865B (en) * 2002-08-14 2005-06-01 Gw Pharma Ltd Improvements in the extraction of pharmaceutically active components from plant materials
US7344736B2 (en) * 2002-08-14 2008-03-18 Gw Pharma Limited Extraction of pharmaceutically active components from plant materials
US10538373B2 (en) 2002-08-14 2020-01-21 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulation
EP1536810B1 (en) * 2002-08-14 2012-08-01 GW Pharma Limited Extraction of pharmaceutically active cannabinoids from plant materials
US6946150B2 (en) * 2002-08-14 2005-09-20 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulation
GB2393182B (en) * 2002-09-23 2007-03-14 Gw Pharma Ltd Method of preparing cannabidiol from plant material
GB0222077D0 (en) 2002-09-23 2002-10-30 Gw Pharma Ltd Methods of preparing cannabinoids from plant material
US20040248970A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-09 Webster G.R. Barrie CBD-delta8-THC composition
EP1559423A1 (en) * 2004-02-02 2005-08-03 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Medicinal acidic cannabinoids
GB2418612A (en) * 2004-10-01 2006-04-05 Gw Pharma Ltd Inhibition of tumour cell migration with cannabinoids
DE102005028937B4 (de) 2005-06-22 2009-07-23 Bionorica Ag Verfahren zur Herstellung von Dronabinol
US7597910B2 (en) * 2005-08-20 2009-10-06 Slgm Medical Research Institute Compositions and methods for treating prostate disorders
NZ601567A (en) 2005-09-29 2013-03-28 Albany Molecular Res Inc Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol
GB2434312B (en) 2006-01-18 2011-06-29 Gw Pharma Ltd Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents
DE102007046086A1 (de) * 2007-09-26 2009-04-09 Heinz Prof. Dr. Letzel Pflanzenextrakt aus THC-armen Cannabis zur Behandlung von Erkrankungen
GB2460672B (en) * 2008-06-04 2012-01-04 Gw Pharma Ltd Cannabinoids in combination with non-cannabinoid chemotherapeutic agents that are alkylating agents
EP2413692B1 (en) 2009-04-03 2018-08-29 Synthetic Genomics, Inc. Compositions of volatile organic compounds and methods of use thereof
WO2010150245A1 (en) * 2009-06-24 2010-12-29 Tikun Olam Ltd. Pharmaceutical and cosmeceutical compositions containing cannabis flower and seed extracts
GB2471523A (en) * 2009-07-03 2011-01-05 Gw Pharma Ltd Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy
GB2478595B (en) 2010-03-12 2018-04-04 Gw Pharma Ltd Phytocannabinoids in the treatment of glioma
US8445034B1 (en) 2010-11-02 2013-05-21 Albert L Coles, Jr. Systems and methods for producing organic cannabis tincture
GB2487712B (en) * 2011-01-04 2015-10-28 Otsuka Pharma Co Ltd Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy
GB201111261D0 (en) 2011-07-01 2011-08-17 Gw Pharma Ltd Cannabinoids for use in the treatment of neuro-degenerative diseases or disorders
GB2514054A (en) 2011-09-29 2014-11-12 Gw Pharma Ltd A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD)
US10792318B2 (en) 2013-03-14 2020-10-06 Sc Laboratories, Inc. Bioactive concentrates and uses thereof
US10441617B2 (en) 2013-03-15 2019-10-15 Biotech Institute, Llc Breeding, production, processing and use of medical cannabis
MX2015013202A (es) 2013-03-15 2016-04-07 Biotech Inst Llc Cultivo, produccion, procesamiento y uso de cannabis de especialidad.
GB2516814B (en) 2013-06-19 2016-08-31 Otsuka Pharma Co Ltd Use of phytocannabinoids for increasing radiosensitivity in the treatment of cancer
EP3052602A4 (en) 2013-10-04 2017-06-14 Natural Extraction Services, LLC Method and apparatus for extracting botanical oils
GB2536150A (en) * 2013-11-11 2016-09-07 The Werc Shop Llc Solvent-free processing, system and methods
WO2015122484A1 (ja) * 2014-02-13 2015-08-20 ウシオ電機株式会社 大麻成分の抽出方法、大麻成分の検査用デバイス及び大麻成分の検査方法
JP6673895B2 (ja) * 2014-03-21 2020-03-25 エスティー アンド ティー インターナショナル，インコーポレイティド アサ属抽出方法及び組成物
US9044390B1 (en) 2014-04-17 2015-06-02 Gary J. Speier Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US9186386B2 (en) 2014-04-17 2015-11-17 Gary J. Speier Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US10319475B1 (en) 2014-06-13 2019-06-11 Enigami Systems, Inc. Method and apparatus for determining relationships between medications and symptoms
GB2530001B (en) 2014-06-17 2019-01-16 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy
US10610512B2 (en) 2014-06-26 2020-04-07 Island Breeze Systems Ca, Llc MDI related products and methods of use
WO2016004121A1 (en) * 2014-07-01 2016-01-07 MJAR Holdings, LLC High cannabidiol cannabis strains
WO2016004410A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Cannavest Corp. Novel process for generating hemp oil with a high cannabidiol (cbd) content
US9565865B2 (en) 2014-08-15 2017-02-14 Imbue LLC Method for making coffee products containing cannabis ingredients
US10897915B2 (en) 2014-08-15 2021-01-26 Blacklist Holdings, Inc. Method for making coffee products containing cannabis ingredients
US9649575B2 (en) 2014-09-03 2017-05-16 Hopkins Holdings Llc Organic oil extraction device
US10117891B2 (en) 2014-09-16 2018-11-06 India Globalization Capital, Inc. Cannabinoid composition for treating pain
GB2531278A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531282A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
CN107205960A (zh) * 2014-10-21 2017-09-26 联合大麻公司 大麻提取物及其制备和使用方法
US20180020699A1 (en) 2014-12-19 2018-01-25 Thc Pharm Gmbh The Health Concept Cbd-containing beverage
US10502750B2 (en) 2014-12-23 2019-12-10 Biotech Institute, Llc Reliable and robust method for the analysis of cannabinoids and terpenes in cannabis
UY36530A (es) * 2015-01-22 2016-08-31 Phytoplant Res S L Métodos para purificar cannabinoides, composiciones y kits de estos
US10751300B2 (en) 2015-01-25 2020-08-25 India Globalization Capital, Inc. Composition and method for treating seizure disorders
WO2016123160A1 (en) 2015-01-26 2016-08-04 Biotech Institute, Llc Systems, apparatuses, and methods for classification
AU2016215094B2 (en) * 2015-02-05 2019-09-26 Colorado Can Llc Purified CBD and CBDA, and methods, compositions and products employing CBD or CBDA
EP3061510A1 (de) 2015-02-27 2016-08-31 Bionorica Ethics GmbH CPC Verteilungschromatographie von Cannabinoiden
SI3274321T1 (sl) 2015-03-23 2019-12-31 Echo Pharmaceuticals B.V. Kanabidiolni izolat iz industrijske konoplje in njegova uporaba v farmacevtskih in/ali kozmetičnih pripravkih
BG112018A (bg) 2015-05-22 2016-11-30 "Побелч-Гле" Оод Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп
WO2016200438A1 (en) * 2015-06-09 2016-12-15 Total Health Care I Process for extraction, separation and purification of cannabinoids, flavonoids and terpenes from cannabis
GB2539472A (en) 2015-06-17 2016-12-21 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US10092855B2 (en) 2015-07-16 2018-10-09 Fritz Chess CO2 extraction and filtration system
WO2017027651A1 (en) * 2015-08-12 2017-02-16 India Globalization Capital, Inc. Method and composition for treating cachexia and eating disorders
WO2017048750A1 (en) * 2015-09-15 2017-03-23 Mrx Xtractors Llc Method and system for extracting compounds from plants and plant based materials
EP3150264A1 (de) 2015-09-30 2017-04-05 Bionorica Ethics GmbH Vakuumdestillation zur anreicherung von cbd
US9950976B1 (en) * 2015-10-27 2018-04-24 CLS Labs, Inc. Cannabidiol extraction and conversion process
EP3367831A4 (en) * 2015-10-30 2019-08-14 Nisarga Biotech Private Limited THERAPEUTIC COMPOSITIONS COMPRISING VEGETABLE EXTRACTS AND ESSENTIAL OILS FOR SMOKING AND SPRAYING
EP3175897B1 (de) 2015-12-04 2018-04-04 Evonik Degussa GmbH Verbessertes verfahren zur extraktion von aromastoffen aus fetthaltigen und/oder wässrigen flüssigphasen
US10028987B1 (en) 2015-12-22 2018-07-24 Chocowaska Cooperative, Inc. Cannabis-infused milk
CN105505565A (zh) * 2015-12-28 2016-04-20 贵州航天乌江机电设备有限责任公司 一种萃取富含大麻二酚的工业大麻油的方法
US20170202895A1 (en) * 2016-01-18 2017-07-20 Kevin Anthony Hugh Cannabis Pellets
US10328361B2 (en) 2016-02-25 2019-06-25 Jeffrey M. Skell Extracting substances from botanical matter
US10842772B1 (en) 2016-03-03 2020-11-24 Segreti Louis Michael Cannabis-based bioactive formulations and methods for use thereof
WO2017151980A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Segreti Louis M Cannabis-based bioactive formulations and methods for use thereof
US10307447B2 (en) 2016-03-07 2019-06-04 Stephen Goldner Freeze dry process
US10045515B2 (en) * 2016-03-07 2018-08-14 Jeffrey T Cooper Edible, retrievable animal items
GB2548873B (en) 2016-03-31 2020-12-02 Gw Res Ltd Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome
US11305212B2 (en) 2016-04-06 2022-04-19 Kiinja Corporation Multifunctional vessels for extraction and fractionation of extracts from biomass
US10625175B2 (en) 2016-04-06 2020-04-21 Kiinja Corporation Extractor for high pressure extraction of a matrix
US10933013B1 (en) 2016-04-25 2021-03-02 Ethan D Dean Oral hygiene compositions containing extract of cannabis plant
US9901607B2 (en) 2016-04-28 2018-02-27 Mark J. Silen Smokeless cannabis composition and method of manufacture
CN109310931A (zh) 2016-05-02 2019-02-05 自然萃取系统有限责任公司 用于提取植物油的改良方法和设备
US10456709B2 (en) 2016-05-10 2019-10-29 Green Mill Supercritical, Inc. Dispersion flow device for extraction vessel and methods of use
US10499584B2 (en) 2016-05-27 2019-12-10 New West Genetics Industrial hemp Cannabis cultivars and seeds with stable cannabinoid profiles
US11351152B2 (en) 2016-06-15 2022-06-07 India Globalization Capital, Inc. Method and composition for treating seizure disorders
EP3475402B1 (en) 2016-06-24 2023-08-02 Cool Clean Technologies, LLC Method of extraction of cannabinoids using liquid carbon dioxide
GB2551987A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB2551986A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Parenteral formulations
JP2019523282A (ja) * 2016-08-03 2019-08-22 ゼルダ セラピューティクス オペレーションズ ピーティーワイ リミテッド 大麻組成物
WO2018023166A1 (en) * 2016-08-03 2018-02-08 Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd Cannabis composition
GB2553139A (en) 2016-08-25 2018-02-28 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma
CN115887440A (zh) 2016-10-11 2023-04-04 Gbs全球生物制药公司 用于治疗神经退行性疾病的含有大麻素的复合混合物
WO2018089042A1 (en) 2016-11-14 2018-05-17 Ag Equipment Ip Holding Co, Inc Mobile supercritical extractor system with evaporator chamber having cones and related methods
BR112019011342A2 (pt) * 2016-12-01 2019-10-15 Natural Extraction Systems, LLC dispositivo de destilação de óleo botânico rápido que utiliza agente de micro-ondas
US10239808B1 (en) 2016-12-07 2019-03-26 Canopy Holdings, LLC Cannabis extracts
GB2557921A (en) 2016-12-16 2018-07-04 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome
US10773184B2 (en) 2016-12-30 2020-09-15 X Traxion, Llc Extraction of compounds from cannabis
CN110382704A (zh) * 2017-01-14 2019-10-25 赫博利生物科技有限责任公司 植物大麻素和萜烯的酶辅助的基于脂质的提取和稳定及其获得的产品
EP3576724B1 (en) 2017-02-01 2023-09-27 GBS Global Biopharma, Inc. Cannabinoid-containing complex mixtures for the treatment of mast cell-associated or basophil-mediated inflammatory disorders
GB2559774B (en) 2017-02-17 2021-09-29 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
US10702495B2 (en) 2017-02-20 2020-07-07 Nexien Biopharma, Inc. Method and compositions for treating dystrophies and myotonia
CA3056929A1 (en) 2017-03-24 2018-09-27 Trait Biosciences, Inc. High level in vivo biosynthesis and isolation of water-soluble cannabinoids in plant systems
US10596485B2 (en) 2017-04-03 2020-03-24 Fritz Chess Multi-functional distiller
US10709670B2 (en) 2017-05-22 2020-07-14 Gbs Global Biopharma, Inc. Myrcene-containing complex mixtures targeting TRPV1
PE20201163A1 (es) * 2017-06-19 2020-10-28 Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd Composiciones y tratamientos para el trastorno del sueno
CN107365622A (zh) * 2017-06-20 2017-11-21 云南汉木森生物科技有限责任公司 一种大麻蜡的提取方法
EA031411B1 (ru) * 2017-06-26 2018-12-28 Товарищество С Ограниченной Ответственностью "Казахстанская Фармацевтическая Компания "Далафарм" Способ получения экстракта из растительной массы конопли
US10189762B1 (en) * 2017-07-07 2019-01-29 Orochem Technologies, Inc. Process for purification and separation of cannabinoids, from dried hemp and cannabis leaves
WO2019014395A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Trait Biosciences, Inc. GENERATION OF WATER-SOLUBLE CANNABINOID COMPOUNDS IN PLANT CELL SUSPENSION YEAST AND CROPS AND MATERIAL COMPOSITIONS
AU2017424129B2 (en) 2017-07-18 2021-12-09 Deyi Pharmarmaceutical Ltd. Application of cannabidiol in treatment of pulmonary hypertension
CN107344908A (zh) * 2017-07-28 2017-11-14 云南汉木森生物科技有限责任公司 大麻二酚的萃取方法及其大麻二酚产品
CN107227198A (zh) * 2017-07-28 2017-10-03 云南汉木森生物科技有限责任公司 高提取率的大麻花叶油提取方法及其大麻花叶油
CN107325881A (zh) * 2017-07-28 2017-11-07 云南汉木森生物科技有限责任公司 大麻花叶油的萃取方法及其大麻花叶油产品
US10272360B2 (en) 2017-08-05 2019-04-30 Priya Naturals, Inc. Phytochemical extraction system and methods to extract phytochemicals from plants including plants of the family Cannabaceae sensu stricto
WO2019032609A1 (en) * 2017-08-07 2019-02-14 Massachusetts Institute Of Technology SYSTEMS AND METHODS FOR SEPARATING COMPOUNDS DERIVED FROM CANNABIS BY CHROMATOGRAPHY WITH LIQUID OR SUPERCRITICAL CARBON DIOXIDE
US10500525B2 (en) 2017-08-17 2019-12-10 Curtis Hare Method for producing an extract from cannabis plant matter
US10286336B2 (en) * 2017-08-24 2019-05-14 Medxtractor Corp. Extraction process using supercritical carbon dioxide
KR102652605B1 (ko) * 2017-08-27 2024-03-28 로드스 테크놀로지즈 안과 질환 치료를 위한 약학제적 조성물
EP3449992A1 (en) 2017-09-04 2019-03-06 Bionorica Ethics GmbH Recovery of acidic cannabinoids from plant material
EP3453397A1 (en) 2017-09-12 2019-03-13 Albert Jan Dijkstra Processes for the isolation of a cannabinoid extract and product from cannabis plant material
US20200276155A1 (en) * 2017-09-15 2020-09-03 Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd Composition and method for treating autism
EP3461545A1 (de) 2017-09-30 2019-04-03 Bionorica Ethics GmbH Kurzwegdestillation im vakuum zur anreicherung von naturstoffen
EP3703838A4 (en) 2017-10-30 2021-08-25 Whistler Technologies Corp. TERPE ENRICHMENT METHODS AND SYSTEMS
US11083765B2 (en) * 2017-12-15 2021-08-10 Andrew Scott Davis Hemp leaf chew composition and method for producing
GB2569961B (en) 2018-01-03 2021-12-22 Gw Res Ltd Pharmaceutical
CA3089994A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Canopy Holdings, LLC Hemp powder
GB2587918B (en) * 2018-03-07 2023-10-11 Cleen Tech Inc Continuous isolation of cannabidiol
DE102018001959A1 (de) 2018-03-10 2019-09-12 Florian Frey Thermisches Trennverfahren zur Anreicherung von Cannabinoiden
EP3539637A1 (en) * 2018-03-13 2019-09-18 CLS Labs, Inc. Cannabidiol extraction and conversion process
SG11202010006UA (en) 2018-04-09 2020-11-27 Ellevet Sciences Hemp extract for treatment of pain in animals
US20190308116A1 (en) * 2018-04-10 2019-10-10 Craig Alan Brodersen Solvent based cannabinoid extraction process with improved efficiency, safety, quality, which yields a homogenous and pasteurized product
FR3080026B1 (fr) * 2018-04-13 2021-04-16 Charabot Extraits de plantes contenant du polygodial, compositions comprenant de tels extraits et leurs utilisations cosmetiques et/ou dermatologiques
CN108654134A (zh) * 2018-05-08 2018-10-16 北京中农腾达科技有限公司 医用大麻中四氢大麻酚萃取方法
EP3807385A1 (en) 2018-06-14 2021-04-21 Biosoma B.V. Process for the extraction of oil-soluble components from plant material
US10897925B2 (en) 2018-07-27 2021-01-26 Joseph Pandolfino Articles and formulations for smoking products and vaporizers
US20200035118A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 Joseph Pandolfino Methods and products to facilitate smokers switching to a tobacco heating product or e-cigarettes
US10669248B2 (en) 2018-08-10 2020-06-02 Natural Extraction Systems, LLC Methods to chemically modify cannabinoids
MX2021001633A (es) * 2018-08-10 2021-05-12 Huron Botanicals Llc Metodos para extraer constituyentes de material vegetal y aparato y productos de los mismos.
US10822320B2 (en) 2018-08-10 2020-11-03 Natural Extraction Systems, LLC Methods to purify cannabinoids
US11324718B2 (en) 2018-10-09 2022-05-10 Sartorius Chromatography Equipment Method for purifying cannabinoids
CA3119729A1 (en) 2018-10-10 2020-04-16 Treehouse Biotech, Inc. Synthesis of cannabigerol
WO2020101731A1 (en) * 2018-11-13 2020-05-22 Cbd Inc. Methods, devices, and systems for processing of plant-based matter
WO2020102898A1 (en) * 2018-11-20 2020-05-28 Hexo Operations Inc. Process for selectively extracting cannabinoids from cannabis plant materials
US11660283B2 (en) 2018-12-19 2023-05-30 Joyn Botanicals Ltd. Cannabinoid-containing composition
US10888596B1 (en) 2018-12-28 2021-01-12 Cold Baked LLC Method of preparing Cannabis extracts
BR112021013672A2 (pt) * 2019-01-11 2021-09-14 Arielium Health, Llc Método eficiente em termos materiais para conversão de canabidiol (cbd) em tetra-hidrocanabinol (thc), método eficiente em termos materiais ajustável para conversão de canabidiol (cbd) em tetra-hidrocanabinol (thc), método isento de solvente para conversão de canabidiol (cbd) em tetra-hidrocanabinol (thc), dispositivo de produção de tetra-hidrocanabinol (thc), dispositivo ajustável de produção de tetra hidrocanabinol (thc) e dispositivo de uso pessoal para produção de tetra-hidrocanabinol (thc)
US10493377B1 (en) 2019-02-06 2019-12-03 Heinkel Filtering Systems, Inc. Biomass extraction and centrifugation systems and methods
US10765966B2 (en) 2019-02-06 2020-09-08 Heinkel Filtering Systems. Inc. Biomass extraction and centrifugation systems and methods
US11147805B2 (en) 2019-02-07 2021-10-19 Medipure Pharmaceuticals Inc. Cannabinoid receptor agonists and serine hydrolase enzyme inhibitor based anxiolytic therapeutic product
WO2020168421A1 (en) * 2019-02-19 2020-08-27 Agrima Scientific Corp. Cyclodextrin inclusion complexes of cannabis extracts
EP3750989A1 (en) 2019-02-20 2020-12-16 Synbionik GmbH Production of plant-based active substances (e.g. cannabinoids) by recombinant microorganisms
WO2020183468A1 (en) * 2019-03-13 2020-09-17 Eltivu Technologies Ltd Devices, systems and methods for automatic extraction, storage and encapsulation of fatty compounds
CN109796311A (zh) * 2019-03-25 2019-05-24 黑龙江阳光工业大麻研究院 一种从废弃试剂中提纯大麻二酚的方法
AU2019441432A1 (en) * 2019-04-17 2021-11-11 Silver Stallion GmbH Extraction of cannabinoids, flavonoids and terpenes from cannabis
AU2020262269B2 (en) 2019-04-23 2024-03-28 Soma Oil Llc Cannabis processing systems and methods
EP3750528A1 (en) 2019-06-11 2020-12-16 Nexien Biopharma, Inc. Compositions for treating dystrophies and myotonia
AU2020303897A1 (en) 2019-06-28 2022-03-03 Gbs Global Biopharma, Inc. Treatment of pain using allosteric modulator of TRPV1
CN110229135A (zh) * 2019-07-10 2019-09-13 朱法科 色谱生产高纯度四氢大麻酚的方法
US12036485B1 (en) * 2019-07-16 2024-07-16 Green Vault Systems, LLC Continuous flow cold water extraction
CN110511119A (zh) * 2019-08-13 2019-11-29 云南飞久逍科技有限公司 一种大麻二酚的提取方法
CN110423187A (zh) * 2019-08-22 2019-11-08 哈尔滨工业大学 一种隧道超声与热循环蒸馏联用萃取大麻二酚（cbd）方法
CA3152012A1 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 Canopy Growth Corporation Methods for converting thc-rich cannabinoid mixtures into cbn-rich cannabinoid mixtures
US12023601B2 (en) * 2019-09-09 2024-07-02 Alden Botanica LLC Carbon dioxide extraction processes, devices, methods, and systems
US11021675B2 (en) * 2019-09-13 2021-06-01 Thar Process, Inc. Process for producing refined oils from botanical plant matter using a supercritical fluid
US11542243B1 (en) 2019-09-26 2023-01-03 FusionFarms, LLC Method of converting delta9-THC to delta10-THC and the purification of the delta10-THC by crystallization
US20220323879A1 (en) * 2019-10-02 2022-10-13 Suchad CHIARANUSSATI Humus treatment process with active neurological substances
GB2588456B (en) * 2019-10-25 2023-02-01 Gw Res Ltd Cannabinoid compound
GB2588457B (en) * 2019-10-25 2022-12-21 Gw Res Ltd Cannabinoid compound
US10751640B1 (en) 2019-10-30 2020-08-25 Heinkel Filtering Systems, Inc. Cannabidiol isolate production systems and methods
US10858303B1 (en) 2019-10-30 2020-12-08 Heinkel Filtering Systems, Inc. Cannabidiol isolate production systems and methods
CN110732159A (zh) * 2019-11-05 2020-01-31 大连大学 一种连续型分级式高效萃取装置
US11351476B2 (en) 2020-01-07 2022-06-07 Agrify Corporation Method for chemical separation of cannabinoids
CN111135810B (zh) * 2020-01-22 2022-08-23 苏州汇通色谱分离纯化有限公司 一种大麻二酚分离专用色谱分离介质的制备方法
US10919828B1 (en) * 2020-02-14 2021-02-16 Aicardo Roa-Espinosa Process for manufacturing cannabidiol
JP2023527629A (ja) * 2020-03-20 2023-06-30 ザ・クイーンズ・メディカル・センター カンナビノイド組成物
CA3179442A1 (en) * 2020-05-22 2021-11-25 Brian Warrington Compositions for treating acne and dermatological conditions
KR102463377B1 (ko) * 2020-06-16 2022-11-07 한국과학기술연구원 연속식 마이크로웨이브 조사에 의해 테트라히드로칸나비놀의 함량비율이 증가된 칸나비스속 식물 추출물의 제조방법, 및 그 칸나비스속 식물 추출물을 포함하는 조성물
CN113801727A (zh) * 2020-06-16 2021-12-17 晨光生物科技集团股份有限公司 一种制备高品质工业大麻油的工业化方法
US11667619B2 (en) 2020-07-06 2023-06-06 Gaia Botanicals Llc Synthesis and purification of cannabinol from cannabidiol
US11160757B1 (en) 2020-10-12 2021-11-02 GW Research Limited pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations
US12029718B2 (en) 2021-11-09 2024-07-09 Cct Sciences, Llc Process for production of essentially pure delta-9-tetrahydrocannabinol
CN112279752B (zh) * 2020-10-30 2022-11-11 云南芙雅生物科技有限公司 用于工业大麻的大麻素二氧化碳超临界提取方法
EP4006006A1 (en) 2020-11-27 2022-06-01 Bridge Farm Nurseries Limited Production of cannabidiol from hemp using subcritical liquid carbon dioxide
WO2022115718A1 (en) * 2020-11-29 2022-06-02 Castor Trevor P Extraction, separation and purification of cannabinoids from cannabis staiva and other marijuana biomass
CN112645802A (zh) * 2020-12-10 2021-04-13 云南昆船环保技术有限公司 一种有效去除四氢大麻酚的大麻二酚广谱油制备方法
KR20220084761A (ko) * 2020-12-14 2022-06-21 강원대학교산학협력단 헴프 껍질 추출물을 포함하는 인지기능 개선용 조성물
CA3201440A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 M-For, LLC Extraction and purification of cannabinoids
CN114685268B (zh) * 2020-12-31 2024-02-02 上海医药工业研究院 一种大麻二酚酸的提取方法及纯化方法
US11242328B1 (en) * 2021-02-25 2022-02-08 Acid Neutral Alkaline Laboratory Heterogeneous catalyst and method for preparation of aromatic tricyclic pyrans
CN113073009A (zh) * 2021-04-21 2021-07-06 云南康贝特生物科技有限公司 一种同时提取工业大麻芳香水和提高工业大麻原料cbd含量的前处理干燥方法
US11352337B1 (en) * 2021-06-02 2022-06-07 Acid Neutral Alkaline Laboratory Zeolite catalyst and method for preparation of aromatic tricyclic pyrans
KR102461951B1 (ko) * 2021-09-23 2022-11-03 재단법인춘천바이오산업진흥원 반응표면분석법을 활용한 대마 초임계 추출 최적화
CN114088680B (zh) * 2021-10-14 2023-06-27 安徽中科赛飞尔科技有限公司 一种染发样品中痕量毒品的快速检测方法
EP4242201A1 (en) 2022-03-11 2023-09-13 Bridge Farm Nurseries Limited Cannabinoids extraction and conversion
WO2023240221A2 (en) * 2022-06-11 2023-12-14 Trait Biosciences, Inc. System and methods for sequential desorption of cannabidiol (cbd) glycoside species
WO2023244646A1 (en) * 2022-06-15 2023-12-21 Zaiput Flow Technologies LLC Systems and methods for separation of chemical species, such as cannabinoids, using multiple liquid phases
US11810645B1 (en) 2022-07-14 2023-11-07 Cannamatrix Inc. System and method of making predictions of mature cannabis plants from seedling information
DE102022004596A1 (de) 2022-12-08 2024-06-13 Biosynth Gmbh Neuartige Cannabinoid-Oligosaccharide

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3477856A (en) 1965-11-10 1969-11-11 Us Agriculture Process for extraction of flavors
US4123559A (en) 1971-06-03 1978-10-31 Studiengesellschaft Kohle Mbh Process for the production of spice extracts
GB1576729A (en) 1976-10-13 1980-10-15 Brewing Patents Ltd Method of making an iso-acid preparation from hops
DE2827002B2 (de) 1978-06-20 1980-09-04 Adam Dr. 8421 St Johann Mueller Verfahren zum Behandeln von Hopfen mit CO2 als Extraktionsmittel
ZA802802B (en) 1979-05-24 1981-05-27 Brewing Patents Ltd Preparation of hop extracts rich in particular constituents
US4279824A (en) 1979-11-01 1981-07-21 Mckinney Laurence O Method and apparatus for processing herbaceous plant materials including the plant cannabis
ATE24266T1 (de) 1982-04-16 1987-01-15 Nestle Sa Lipidhaltige zusammensetzung fuer die orale, enterale oder parenterale ernaehrung.
BE896610A (fr) * 1982-05-06 1983-08-16 Hop Developments Ltd Extraction d'une matiere vegetale en utilisant de l'anhydride carbonique
DE3704850A1 (de) * 1987-02-16 1988-08-25 Mueller Adam Verfahren zur herstellung von chinin aus chinarinde durch extraktion mit ueberkritischer co(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)
DE4100441A1 (de) * 1991-01-09 1992-07-16 Mack Chem Pharm Verfahren zur herstellung von 6,12-dihydro-6-hydroxy-cannabidiol und dessen verwendung zur herstellung von trans-delta-9-tetrahydrocannabinol
US5474668A (en) * 1991-02-11 1995-12-12 University Of Arkansas Petroleum-wax separation
US5120558A (en) 1991-05-01 1992-06-09 Norac Technologies Inc. Process for the supercritical extraction and fractionation of spices
DE69323382T2 (de) 1992-04-29 1999-06-10 Institut Francais Du Petrole, Rueil-Malmaison, Hauts-De-Seine Verfahren und vorrichtung zur chromatographischen fraktionierung einer mischung mittels eines simulierten fliessbetts in gegenwart eines komprimierten gases, eines überkritischem fluides oder einer unterkritischen flüssigkeit
CA2126698A1 (en) * 1992-12-07 1994-06-23 Muraleedharan G. Nair Process for the isolation and purification of taxol and taxanes from taxus spp.
DE4316620A1 (de) * 1993-05-18 1994-11-24 Mueller Extract Co Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Squalen aus Olivenölrückständen
DE19654945C2 (de) * 1996-07-29 1998-05-20 Mueller Extract Co Gmbh Im wesentlichen nikotinfreies Tabakaromaöl sowie Verfahren zu dessen Herstellung
EP0908185A1 (de) 1997-10-13 1999-04-14 Max Zeller Söhne AG Verfahren zur Herstellung von Heilpflanzenextrakten
DE19800330C2 (de) * 1998-01-07 2002-09-26 Delta 9 Pharma Gmbh Pharmazeutisch wirksamer CO¶2¶-Extrakt aus Tanacetum parthenium
JPH11292777A (ja) 1998-04-08 1999-10-26 Lion Corp フォルスコリン含有抽出物及びその抽出物を含有する組成物
US6365416B1 (en) * 1998-10-26 2002-04-02 The University Of Mississippi Method of preparing delta-9-tetrahydrocannabinol
US6403126B1 (en) * 1999-05-26 2002-06-11 Websar Innovations Inc. Cannabinoid extraction method
US6319524B1 (en) 1999-11-19 2001-11-20 U.S. Nutraceuticals Saw palmetto composition and associated methods
DE10051427C1 (de) 2000-10-17 2002-06-13 Adam Mueller Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
FR2930256B1 (fr) 2008-04-22 2011-10-07 Lafarge Platres Enduit de finition convenant pour support acoustique

Also Published As

Publication number Publication date
EP1326598A1 (de) 2003-07-16
US20140248379A1 (en) 2014-09-04
CZ2003843A3 (cs) 2003-08-13
IL155185A0 (en) 2003-11-23
EA200300485A1 (ru) 2003-10-30
PL362446A1 (en) 2004-11-02
JP4146225B2 (ja) 2008-09-10
US20210188798A1 (en) 2021-06-24
ZA200302489B (en) 2004-07-05
US20040049059A1 (en) 2004-03-11
DK1326598T3 (da) 2005-11-28
HUP0303002A3 (en) 2005-02-28
JP2004511517A (ja) 2004-04-15
EA004520B1 (ru) 2004-06-24
MXPA03003295A (es) 2004-12-13
US10870632B2 (en) 2020-12-22
CY1105011T1 (el) 2010-03-03
KR20030040522A (ko) 2003-05-22
AU2002218242B2 (en) 2006-04-06
HU227796B1 (en) 2012-03-28
US8895078B2 (en) 2014-11-25
PL206679B1 (pl) 2010-09-30
AU1824202A (en) 2002-04-29
ES2243580T3 (es) 2005-12-01
UA74203C2 (uk) 2005-11-15
USRE49434E1 (en) 2023-02-28
WO2002032420A1 (de) 2002-04-25
SK3292003A3 (en) 2003-09-11
PT1326598E (pt) 2005-11-30
CA2424356A1 (en) 2003-04-01
CN1202818C (zh) 2005-05-25
DE10051427C1 (de) 2002-06-13
DE50107311D1 (de) 2005-10-06
ATE303142T1 (de) 2005-09-15
BR0114717A (pt) 2003-10-14
US20210017145A1 (en) 2021-01-21
NZ525118A (en) 2004-11-26
HUP0303002A2 (hu) 2003-12-29
CN1469741A (zh) 2004-01-21
EP1326598B1 (de) 2005-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210017145A1 (en) Process for producing an extract containing tetrahydrocannabinol and cannabidiol from cannabis plant material, and cannabis extracts
US10604464B2 (en) Process for purification and separation of cannabinoids, from dried hemp and cannabis leaves
US20200206151A1 (en) Compositions comprising cannabinoids for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions
US8324408B2 (en) Method for the preparation of dronabinol
US20180193399A1 (en) Compound and method for treating spasms, inflammation and pain
EP2275097B1 (en) Compositions comprising cannabinoids for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions
BG112018A (bg) Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп
US20170008870A1 (en) Methods for Obtaining Purified Cannabis Extracts and THCA Crystals
AU1902299A (en) Methods of preparation of bioginkgo
US20210154596A1 (en) Cannabis Plant Extracts with Butane
EA031411B1 (ru) Способ получения экстракта из растительной массы конопли
Abebe Cannabinoids: Their origin, biosynthesis, quality control and impact on human health

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20121016