KR102463377B1 - 연속식 마이크로웨이브 조사에 의해 테트라히드로칸나비놀의 함량비율이 증가된 칸나비스속 식물 추출물의 제조방법, 및 그 칸나비스속 식물 추출물을 포함하는 조성물 - Google Patents

연속식 마이크로웨이브 조사에 의해 테트라히드로칸나비놀의 함량비율이 증가된 칸나비스속 식물 추출물의 제조방법, 및 그 칸나비스속 식물 추출물을 포함하는 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 대마 추출물의 연속식 마이크로웨이브 처리를 통해 CBD의 고리화 반응을 유도하여 THC의 함량이 증가된 효율적이고 경제적인 대마 가공물의 제조 방법 및 그에 의하여 생산된 THC 함량이 증가된 가공물, 분획물 및 THC 단일성분의 식품, 의약품, 화장품용 용도를 제공하는 것이다.

Description

연속식 마이크로웨이브 조사에 의해 테트라히드로칸나비놀의 함량비율이 증가된 칸나비스속 식물 추출물의 제조방법, 및 그 칸나비스속 식물 추출물을 포함하는 조성물{Method of producing Cannabis sp. plant extract with increased content ratio of tetrahydrocannabinol by microwave irradiation, and a composition comprising the Cannabis sp. plant extract}
본 발명은 마이크로웨이브를 이용하여 대마 및 그의 추출물로부터 테트라히드로칸나비놀(THC)의 함량을 증가시키는 연속식 제조방법 및 그의 용도에 관한 것이다.
대마(大麻, Cannabis sativa L.)는 중앙 아시아를 중심으로 12,000년 전부터 열대와 온대지방에서 널리 재배된 삼과(Cannabaceae) 대마속의 한해살이 식물로 야생삼을 포함하며, 의·약학적 성분으로 알려진 다양한 종류의 칸나비노이드 화합물을 함유하는 칸나비스 케모바스(cannabis chemovars)와 그의 변형체, 변종 var. indica 및 var. kafiristanica를 포함한 칸나비스 사티바 서브스페시스 사티바(Cannabis sativa subspecies sativa), 칸나비스 사티바 서브스페시스 인디카(Cannabis sativa subspecies indica), 칸나비스 사티바 서브스페시스 루데라리스(Cannabis sativa subspecies ruderalis) 및 유전 교배, 자기 교배 또는 그의 교잡 식물을 통칭해서 말한다.
중국을 비롯한 한국의 전통 의약서에서는 대마 종자의 껍질을 제거한 마자인(麻子仁) 또는 화마인(火麻仁)이 변비, 당뇨, 통증질환, 월경불순, 피부질환 및 이질 등에 사용되어 왔고, 삼잎인 대마초(大麻草, 마엽(麻葉))는 구충제, 모발보호, 천식, 진통작용, 마취, 이뇨제 등으로 사용한 바 있다. 또한 마근(麻根)은 난산 치료와 어혈 해소에, 마피(麻皮)는 타박상과 열림창동에, 마화(麻化)는 마비증상과 가려움증 등에 사용했으며, 마분(麻賁)은 난산, 변비, 통풍, 진관, 불면 등에 대마의 각 부위에 따라 병증에 맞게 사용한 기록들이 전해진다.
대마에는 약 400여 개의 화합물이 있으며, 그 중 대부분이 칸나비노이드(cannabinoids), 테르펜(terpenes), 및 페놀류 화합물(phenolic compounds)이고 이중 의·약학적 중요 천연 성분인 칸나비노이드류는 90여 가지로 대마에서만 발견되는 성분도 다수 있다.
대마의 칸나비노이드류 중 향정신성 성분은 △9-테트라히드로칸나비놀(△9-tetrahydrocannabinol, △9-THC)이고, 칸나비디올(cannabidiol, CBD)은 비향정신성 성분으로 아드레날린 수용체 및 칸나비노이드 수용체를 비롯한 인체 내 다양한 수용체를 통해 생리활성 효과를 나타내는 성분으로 알려져 있다.
특히, 과학자들이 대마의 향정신성 작용 기전을 연구하던 중 1988년 뇌에서 칸나비노이드가 선택적으로 결합하는 수용체를 발견하였다. 이는 우리 몸에서도 칸나비노이드와 유사한 분자가 만들어지고 있고 이러한 칸나비노이드류 분자는 뇌의 국소부위에서 만들어지는 지방산 형태의 신경전달물질로 아난다마이드(anandamide)라고 한다. 현재까지 알려진 칸나비스 수용체는 두 종류로 나뉜다. CB1 수용체는 대뇌피질, 해마, 소뇌, 기저핵 등 뇌의 전반에 걸쳐 분포하고 있다. CB2 수용체는 대식세포나 골수, 폐, 췌장, 평활근 등 말초조직에 주로 분포하여 면역계와 관련성이 깊다.
△9-THC는 약용으로 사용되는 대마의 주요한 유효성분이다. △9-THC는 CB1 수용체에 강한 친화력을 가진 작용제로 이것이 향정신성 작용을 나타내는 주요 기전으로 알려져 있다. THC는 항균, 항바이러스, 항알레르기, 심신안정, 항암, 항진통, 항염증, 혈관이완 효능을 기반으로 구체적으로 식욕 부진, 거식증, 악액질, 위장 장애, 메스꺼움, 크론병, 주의력결핍장애(ADD), 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD), 스트레스, 조울증, 강박 장애, 외상후 스트레스장애(PTSD), 우울증, 투렛병, 다발성 경화증, 알츠하이머, 파킨슨, 경련, 루게릭병, 천식, 피로, 고혈압, 녹내장, 후천성면역결핍증후군(HIV/AIDS), 근육위축증, 수면 무호흡증, 경련, 편두통, 두통, 환각, 척수외상, 섬유근육통, 불면증, 관절염, 월경전증후군, 뇌전증, 발작, 이명, 신경통, 동맥경화 또는 면역 개선 등에 효과가 있음이 알려져 있다(Russo EB. “Cannabis Therapeutics and the Future of Neurology”, Frontiers in Integrative Neuroscience, 2018; “Handbook of Cannabis”, edited by Roger Pertwee, Oxford University Press, 2016; “Cannabis for medical purposes: evidence guide”, from the Canadian Pharmacists Association. 2018).
CBD는 수많은 연구결과를 통해 항염증작용, 항간질작용, 진토작용, 항암작용 등 유익한 작용을 갖는다고 알려져 있다. CBD는 또한 △9-THC로 인한 부작용을 줄이고, △9-THC와 같은 CB1과 CB2 수용체의 작용제에 대한 길항작용을 통해 내인성 칸나비노이드인 아난다마이드의 재흡수 및 분해를 억제하는 동시에 세로토닌 수용체에 대하여 작용제로서 기능을 하는 것으로 알려져 있다. 이 밖에도 대마 성분 중 칸나비크로민(cannabichromene)은 항염증, 진정작용, 항진균작용 등이, 칸나비놀(cannabinol, CBN)은 CB1보다는 CB2 수용체와 결합하여 면역기능 향상에 도움이 된다고 밝혀져 있으며, 또한 항염증, 통증완화, 수면유도, 식욕증진 및 항경련 효과도 알려지고 있는 등 대마 함유 성분들에 대한 약학적 기전 연구가 매우 활발히 진행되고 있다.
Figure 112020061994016-pat00001
△9-테트라히드로칸나비놀,△9-THC
Figure 112020061994016-pat00002
△8-테트라히드로칸나비놀,△8-THC
Figure 112020061994016-pat00003
△9-테트라히드로칸나비놀산,△9-THCA
Figure 112020061994016-pat00004
, 칸나비놀, CBN
Figure 112020061994016-pat00005
, 칸나비디올, CBD
Figure 112020061994016-pat00006
, 칸나비디올산, CBDA
Figure 112020061994016-pat00007
, 칸나비시트란
미국에서 식품의약국(Food and Drug Administration, FDA)이 승인한 △9-THC 경구용 약품인 드로나비놀(Dronabinol, 상품명 Marinol)과 나빌론(Nabilone, 상품명 Cesamet)이 항암치료 부작용 완화와 에이즈환자 식욕촉진제로 판매되고 있으며, CBD를 주성분으로 하는 액상 약물인 에피디오렉스(Epidiolex)가 소아 간질에, CB2 수용체 결합 합성 칸나비노이드 제제인 레수납(Resunab)이 전신 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus) 치료에, 단일 △9-THC와 CBD 약물이 아닌 대마 추출물 형태의 칸나도르(Cannador, △9-THC:CBD=2:1)가 다발성 경화증 및 심각한 만성 통증 질환에 대한 임상실험을 하는 등 대마의 유효성분을 이용한 광범위하고 활발한 연구가 진행 중이다.
이에 본 연구자들은 지금까지 축적해온 마이크로웨이브 가공기술을 이용한 대마의 주요 약학 성분에 대한 함량 변화에 대한 기술을 개발하던 중 반응 혼합물을 연속으로 흘려주는 상태에서 마이크로웨이브에 의한 고리화 반응(cyclization)을 통해서 CBD가 △9-THC로 손쉽게 전환됨을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
일 양상은 CBD를 포함하는 시료, 산, 및 용매를 포함하는 반응 혼합물을 반응용기 중에서 마이크로웨이브 조사하는 단계로서, 상기 마이크로웨이브 조사는 상기 반응 혼합물을 반응용기 유입구로부터 반응용기 유출구를 통하여 흘려 주면서 수행하는 것인 단계를 포함하는 칸나비노이드를 연속적으로 생산하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 칸나비스 속 식물 또는 그 추출물 및 용매를 포함하는 반응 혼합물을 반응용기 중에서 마이크로웨이브 조사하는 단계로서, 상기 마이크로웨이브 조사는 상기 반응 혼합물을 반응용기 유입구로부터 반응용기 유출구를 통하여 흘려 주면서 수행하는 것인 단계를 포함하는 칸나비노이드를 연속적으로 생산하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 상기한 방법에 의하여 생산된 칸나비노이드를 포함하는 조성물을 제공한다.
다른 양상은 상기한 방법에 의하여 분리된 칸나비노이드를 유효성분으로 포함하는 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 개체에서 질병을 치료하는 방법을 제공한다.
다른 양상은 상기한 방법에 의하여 분리된 칸나비노이드를 유효성분으로 포함하는 조성물을 개체에게 적용하는 단계를 포함하는, 화장하는 방법을 제공한다.
일 양상은 CBD를 포함하는 시료, 산, 및 용매를 포함하는 반응 혼합물을 반응용기 중에서 마이크로웨이브 조사하는 단계로서, 상기 마이크로웨이브 조사는 상기 반응 혼합물을 반응용기 유입구로부터 반응용기 유출구를 통하여 흘려 주면서 수행하는 것인 단계를 포함하는 칸나비노이드를 연속적으로 생산하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 상기 마이크로웨이브 조사된 반응 혼합물로부터 칸나비노이드를 분리하는 단계를 더 포함할 수 있다. CBD를 포함하는 시료는 CBD를 포함하는 식물, 예를 들면, 칸나비스 속 식물, 또는 그 추출물일 수 있다. 상기 시료는 시료 중량에 대하여 1, 3, 5, 10, 15, 20% 이상의 CBD를 포함하는 것일 수 있다.
다른 양상은 칸나비스 속 식물 또는 그 추출물 및 용매를 포함하는 반응 혼합물을 반응용기 중에서 마이크로웨이브 조사하는 단계로서, 상기 마이크로웨이브 조사는 상기 반응 혼합물을 반응용기 유입구로부터 반응용기 유출구를 통하여 흘려 주면서 수행하는 것인 단계를 포함하는 칸나비노이드를 연속적으로 생산하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 상기 마이크로웨이브 조사된 반응 혼합물로부터 칸나비노이드를 분리하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 반응용기는 관 형상으로서 반응 혼합물이 흐르는 방향의 길이가 높이보다 긴 것일 수 있다. 상기 높이는 반응 혼합물이 흐르는 방향과 수직인 방향의 길이일 수 있다. 상기 흐르는 방향의 길이는 상기 높이보다 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 50, 100, 1000, 1500, 2000, 5000, 10,000, 0.5 내지 10,000, 1.0 내지 10,000, 5 내지 10,000, 10 내지 10,000, 100 내지 10,000, 또는 1000 내지 10,000배인 것일 수 있다. 상기 높이는 0.01 내지 3.0 cm일 수 있다. 상기 높이는 관의 내경(inside diameter)일 수 있다. 또한, 상기 흐르는 방향의 길이는 1.0 내지 30,000 cm일 수 있다. 상기 반응용기는 적어도 일부 또는 그 전체가 마이크로웨이브 투과성 또는 반-투과성(semi-transparent) 물질로 된 것일 수 있다. 마이크로웨이브 투과성 물질(microwave transparent material)이란 마이크로웨이브 발생기로부터 조사된 마이크로웨이브 에너지의 실질적 부분(substantial portion)을 통과시켜 반응용기 내부에 도달할 수 있도록 하는 물질을 나타낸다. 상기 마이크로웨이브 투과성 물질은 예를 들면, 열가소성 플라스틱(thermoplastic), 유리, 또는 이들의 조합일 수 있다. 상기 마이크로웨이브 투과성 물질은 유리-채워진 테플론, 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE), 및 퍼플루오로알콕시 알칸(perfluoroalkoxy alkanes, PFA)과 같은 테플론, 폴리(메틸 메타크릴레이트, PMMA), 폴리에테르이미드(polyetherimide, PEI), 알루미늄 옥시드, 유리 또는 이들의 조합일 수 있다.
상기 반응용기는 유입구와 유출구에 유체가 흐를 수 있는 채널이 연결되어 있고, 상기 채널에는 각각 유체에 압력을 가할 수 있는 펌프 및 압력 조절기(back pressure regulator)가 연결되어 있는 것일 수 있다. 상기 압력 조절기는 역 압력 조절기일 수 있다. 상기 반응용기는 상기 반응용기 내의 온도를 조절하기 위한 온도 조절 장치에 연결된 것일 수 있다. 상기 온도 조절 장치는 상기 반응용기가 포함된 챔버로서 액체 매질이 포함된 것일 수 있다. 상기 반응용기에 포함된 반응 혼합물에 마이크로웨이브를 조사하는 데 있어서, 상기 마이크로웨이브가 상기 반응용기가 포함된 상기 챔버를 통과하여야 하는 경우, 상기 챔버는 마이크로웨이브 투과성 재질을 포함하는 것일 수 있다. 상기 챔버는 상기 반응용기, 예를 들면, 길죽한 관 또는 튜브를 포함하는 것이면 어느 형태든 가질 수 있다.
상기 액체 매질은 반응용기에 열을 전달할 수 있는 것이 된다. 상기 액체 매질은 상기 반응 혼합물 중 용매와 같을 수 있다. 또한, 상기 액체 매질은 물, C5-C10 알콜, C2-C6 디올(diol), C3-C6 트리올(triol), 그의 폴리머, 또는 그의 혼합물일 수 있다.
상기 반응용기의 유입구는 유체가 흐를 수 있는 채널이 연결되어 있어, 시료 또는 용매를 연속으로 도입할 수 있도록 된 것일 수 있다. 그에 따라서, 유입구로부터 유출구로 반응 혼합물을 연속으로 흘려주고, 흘려주는 동안 마이크로웨이브를 조사함으로써 △9-THC, △8-THC 및 칸나비시트란 중 하나 이상을 연속식으로 생산할 수 있다.
따라서, 상기 반응용기는 온도 조절기에 연결된 것일 수 있다. 상기 온도 조절기는 상기 반응용기가 관통하여 연결되어 있고, 액체를 담을 수 있는 온도 조절 챔버를 포함하는 것일 수 있다. 상기 온도 조절 챔버는 마이크로웨이브 투과성 물질을 포함하는 것일 수 있다. 상기 온도 조절 챔버는 마이크로웨이브 투과성을 가질 수 있다.
상기 반응용기는 그 내부의 반응 혼합물에 마이크로웨이브가 조사될 수 있도록 마이크로웨이브 발생장치에 연결된 것일 수 있다. 마이크로웨이브 발생장치는 예를 들면, 상업적으로 이용 가능한 것일 수 있다. 마이크로웨이브 발생장치는 예를 들면, CEM 사 마이크로웨이브 반응기(model no. 908005)일 수 있다. 상기 반응용기는 유입구 및 유출구에 유체 소통가능하게 연결된 채널을 포함할 수 있다. 상기 채널은 펌프가 연결되어 있어 유체 흐름을 조절할 수 있다.
상기 반응용기는 또한 물질을 검출하기 위한 검출기에 연결된 것일 수 있다. 상기 검출기는 적외선(IR) 센서, HPLC(High performance liquid chromatography), MS(mass-spectrophotometer) 등을 포함할 수 있다.
상기 방법에 있어서, 칸나비스 속 식물은 Cannabis chemovars, Cannabis sativa, Cannabis indica, Cannabis ruderalis 등의 Cannabis sp., 야생종자, 변형체, 변종, 교잡종, 및 칸나비노이드를 포함한 식물 등을 포함할 수 있다. 또한, 칸나비스 속 식물은 살아있는 식물체 또는 건조 또는 비건조된 식물체일 수 있다. 또한, 칸나비스 속 식물체는 잎, 꽃봉오리, 열매, 겹털, 화포, 줄기, 뿌리, 또는 칸나비노이드를 함유할 수 있는 임의의 부위일 수 있다. 또한, 칸나비스 속 식물은 자웅이주 식물로서 암, 수에 따라 칸나비노이드 함량에 차이가 있을 수 있다. 칸나비스 속 식물은 암, 수, 또는 그 혼합물일 수 있다. 상기 칸나비스 속 식물은 CBD를 포함하는 것이면 어느 것이든 될 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 추출물은 임의의 용매를 칸나비스 속 (Cannabis sp.) 식물과 접촉시키는 단계를 포함하는 방법에 의하여 얻어진 것일 수 있다. 상기 용매는 칸나비스 속 (Cannabis sp.) 식물 중 칸나비노이드 예를 들면, CBD를 추출할 수 있는 것 또는 용해시킬 수 있는 것일 수 있다. 상기 용매는 물, 양성자성 용매, 비양성자성 용매, 또는 그의 혼합물일 수 있다. 상기 양성자성 용매는 C1-C6의 알콜, 또는 C1-C4의 알콜일 수 있다. 상기 비양성자성 용매는 C3-C10의 에스테르, C3-C10의 케톤, 또는 C1-C6의 비치환 또는 할로겐화 탄화수소일 수 있다. 상기 추출물은 칸나비노이드 CBD의 총 함량이 증가된 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 추출물은 추출물 전체 중량에 대하여 CBD 함량이 중량 기준으로 1% 이상, 또는 5% 이상, 예를 들면, 1 내지 90%, 5 내지 90%, 5 내지 80%, 5 내지 70%, 5 내지 60%, 5 내지 50%, 5 내지 40%, 5 내지 30%, 5 내지 20%, 5 내지 10%, 5 내지 9%, 5 내지 8%, 5 내지 7%, 또는 5 내지 6%일 수 있다. 상기 추출물은 농축시 층 분리가 없으며, 용해도가 좋은 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 추출물은 칸나비노이드 및 용매, 예를 들면 양성자성 용매를 포함하는 반응 혼합물을 인큐베이션하는 단계를 포함하는 방법에 의하여 얻어진 것일 수 있다. 상기 인큐베이션은, 20℃, 30℃, 40℃, 또는 50℃ 내지 사용한 단일 용매 또는 혼합 용매의 환류 온도에서 수행하는 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 양성자성 용매는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이들의 혼합물, 또는 이들의 수용액인 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 추출물은 칸나비노이드 및 용매, 예를 들면 비양성자성 용매를 포함하는 반응 혼합물을 인큐베이션하는 단계를 포함하는 방법에 의하여 얻어진 것일 수 있다. 상기 인큐베이션은, 20℃, 30℃, 40℃, 또는 50℃ 내지 사용한 단일 용매 또는 혼합 용매의 환류 온도에서 수행하는 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 비양성자성 용매는 에틸아세테이트, 아세톤, 2-부탄온, 클로로포름, 디클로로메탄, 헥산, 시클로헥산, 또는 이들의 혼합물인 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 산은 상기 연속식 마이크로웨이브를 반응 혼합물에 조사하는 조건하에서, CBD를 △9-THC로 전환하는데 유효한 임의의 산일 수 있다. 상기 산은 루이스 산일 수 있다. 상기 산은 예를 들면, 유기산 또는 무기산일 수 있다. 상기 산은 할로겐산일 수 있다. 상기 산은 염산, 브롬산, 요오드산, 황산, 질산, 인산, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 부티르산, 이소부티르산, 발레르산, 헥사노산, 헵타노산, 데카노산, 라우루르산, 미리스트산, C15-C18 지방산, 푸마르산, 이타콘산, 말산(malic acid), 글루타르산, 글루카르산, 옥살산, 아디프산, 피멜산, 부베르산, 아젤라산, 세바식산(sebacic acid), 도데칸디오산(dodecanedioic acid), 글루타콘산, 이소시트르산, 시트르산, 타르타르산, 숙신산, 말레산, 말론산, 만델산, 프탈산, 포타슘 히드로겐설페이트, 소듐 히드로겐설페이트, 퍼클로르산(perchloric acid), 또는 이의 혼합물일 수 있다. 일 구체예에서, 상기 산은 염산일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 산은 몰 기준으로 반응 혼합물에 포함되어 있는 CBD 대비 1 내지 50배로 포함될 수 있다. 상기 산은 농도가 예를 들면, 1 내지 40배, 1 내지 30배, 1 내지 20배, 1 내지 10배, 5 내지 50배, 5 내지 40배, 5 내지 30배, 5 내지 20배, 5 내지 10배, 10 내지 50배, 10 내지 40배, 10 내지 30배, 10 내지 20배, 20 내지 50배, 20 내지 40배, 20 내지 30배, 30 내지 50배, 30 내지 40배, 또는 40 내지 50배인 것일 수 있다. 상기 산은 예를 들면, 농도가 0.004 내지 2.0M인 것일 수 있다. 상기 산은 농도가 예를 들면, 0.004 내지 2.0M, 0.04 내지 1.5M, 0.4 내지 1.0M, 0.02 내지 0.12M, 0.04 내지 0.12M, 0.08 내지 0.12M, 0.02 내지 0.08M, 또는 0.04 내지 0.08M인 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사하는 단계에서, 상기 용매는 특별히 한정되는 것은 아니다. 상기 용매는 예를 들면, 양성자성 극성 용매 또는 비양성자성 극성 및 비극성 용매일 수 있다. 상기 양성자성 극성용매는 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 또는 부탄올일 수 있다. 상기 비양성자성 극성 용매는 디클로로메탄, 테트라히드로퓨란, 에틸아세테이트, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, 아세톤, 2-부탄온, 또는 헥사메틸포스포르아미드일 수 있다. 상기 비극성 용매는 펜탄, 헥산, 클로로포름, 또는 디에틸에테르일 수 있다. 상기 용매는 C1-C12의 알콜, C3-C10의 에스테르, C3-C10의 케톤, C1-C6의 비치환 또는 할로겐화 탄화수소, C2-C10의 고리 에테르, 이들의 혼합물, 또는 상기 용매 중 하나 이상과 물의 혼합물일 수 있다. 상기 용매는 에탄올, 프로판올, 부탄올, 에틸아세테이트, 아세톤, 2-부탄온, 클로로포름, 디클로로메탄, 헥산, 이의 혼합물, 또는 이의 수용액인 것일 수 있다. 상기 탄화수소는 알칸, 알켄, 또는 알킨일 수 있다. 상기 수용액은 50 내지 99% 에탄올 수용액일 수 있다. 상기 C1-C12의 알콜은 C1-C6, C1-C4, 또는 C2-C5의 알콜일 수 있다.
상기 반응 혼합물은 상기 용매 중에 용해된 CBD를 포함하는 것일 수 있다. 상기 CBD는 1 ppm 내지 해당 용매에 대한 포화농도, 10 ppm 내지 해당 용매에 대한 포화농도, 50 ppm 내지 해당 용매에 대한 포화농도, 100 ppm 내지 해당 용매에 대한 포화농도, 200 ppm 내지 해당 용매에 대한 포화농도, 200 내지 10,000 ppm, 200 내지 5,000 ppm, 500 내지 10,000 ppm, 500 내지 5,000 ppm, 또는 500 내지 1,000 ppm의 농도로 포함하는 것일 수 있다.
상기 반응 혼합물은 상기 용매 중에 용해된 CBD를 함유한 대마 추출물을 포함하는 것일 수 있다. 상기 추출물은 1 ppm 내지 해당 용매에 대한 CBD의 포화농도, 10 ppm 내지 해당 용매에 대한 CBD의 포화농도, 50 ppm 내지 해당 용매에 대한 CBD의 포화농도, 100 ppm 내지 해당 용매에 대한 CBD의 포화농도, 200 ppm 내지 해당 용매에 대한 CBD의 포화농도, 200 내지 10,000 ppm, 200 내지 5,000 ppm, 500 내지 10,000 ppm, 500 내지 5,000 ppm, 또는 500 내지 1,000 ppm의 농도로 포함하는 것일 수 있다.
칸나비스 식물 또는 그 추출물에 함유된 CBD로부터 고리화 반응을 통한 △9-THC로의 전환 반응은 마이크로웨이브 조사를 통해 얻어질 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 용매, 반응 혼합물 중에 포함된 CBD의 양, 또는 최종 산물 중 CBD에 대한 △9-THC의 비율에 따라 적당한 온도가 선택될 수 있다. 상기 마이크로웨이브 조사는 60℃ 내지 150℃, 예를 들면 60 내지 140℃, 60 내지 130℃, 60 내지 120℃, 60 내지 110℃, 60 내지 100℃, 60 내지 90℃, 60 내지 80℃, 60 내지 70℃, 70 내지 140℃, 70 내지 130℃, 70 내지 120℃, 70 내지 110℃, 70 내지 100℃, 70℃ 내지 90℃, 70 내지 80℃, 80 내지 140℃, 80 내지 130℃, 80 내지 120℃, 80 내지 110℃, 80 내지 100℃, 80 내지 90℃, 90 내지 140℃, 90 내지 130℃, 90 내지 120℃, 90 내지 110℃, 90℃ 내지 100℃, 100 내지 140℃, 100 내지 130℃, 100 내지 120℃, 100 내지 110℃, 또는 110 내지 120℃ 일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 CBD를 THC, 예를 들어 △9-THC로 전환하기에 충분한 시간 동안 수행하는 것일 수 있다. 상기 마이크로웨이브 조사는 CBD를 THC, 예를 들어 △9-THC로 전환하기에 충분한 시간 동안 상기 반응 혼합물을 상기 반응용기 중에 체류시키면서 수행하는 것일 수 있다. 상기 체류 시간은 상기 펌프에 의하여 조절하는 것일 수 있다. 또한, 상기 체류 시간은 상기 용기의 흐르는 방향 길이와 높이 사이의 비율에 따라 그 흐름 속도를 조절함으로써 수행될 수 있다.
상기 마이크로웨이브 조사 시간은 관의 굵기와 길이, 반응온도, 마이크로파 출력, 사용한 용매 및 최종 산물의 용도에 따라 달라질 수 있다. 여기서, "마이크로웨이브 조사 시간"은 마이크로웨이브 발생 장치의 가동 시간과는 별개로 반응 혼합물에 마이크로웨이브가 조사되는 시간을 나타낸다. 상기 마이크로웨이브 조사 시간은 반응물이 관을 통해 반응기 내에 흐르는 동안 마이크로웨이브에 노출되는 시간을 나타낸다. 따라서, 마이크로웨이브 발생 장치가 켜져 있더라도 반응물이 마이크로웨이브에 노출되지 않으면, 마이크로웨이브 조사 시간에 포함되지 않는다. 마이크로웨이브 조사 시간은 유속이 느릴수록 길어지게 된다. 상기 마이크로웨이브 조사 시간은 1 분 내지 180 분, 예를 들면, 1 분 내지 180 분, 5 분 내지 180 분, 5 분 내지 150 분, 5 분 내지 100 분, 5 분 내지 90 분, 5 분 내지 80 분, 5 분 내지 70 분, 5 분 내지 60 분, 5 분 내지 50 분, 5 분 내지 40 분, 5 분 내지 30 분, 5 분 내지 20 분, 5 분 내지 10 분, 10 분 내지 180 분, 10 분 내지 150 분, 10 분 내지 100 분, 10 분 내지 90 분, 10 분 내지 30 분, 10 분 내지 20 분, 20 분 내지 180 분, 20 분 내지 150 분, 20 분 내지 100 분, 20 분 내지 90 분, 20 분 내지 30 분, 30 분 내지 180 분, 30 분 내지 150 분, 30 분 내지 100 분, 30 분 내지 90 분 일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 상기 반응 혼합물을 펌프를 통하여 분당 0.010 내지 10 mL의 유량으로 흘려주면서 수행하는 것일 수 있다. 상기 유량은 예를 들면, 분당 0.010 내지 5.0 mL, 0.010 내지 2.0 mL, 0.010 내지 1.0 mL, 0.010 내지 0.50 mL, 0.010 내지 0.10 mL, 0.10 내지 10 mL, 0.10 내지 5.0 mL, 0.10 내지 2.0 mL, 0.10 내지 1.0 mL, 0.10 내지 0.50 mL, 0.50 내지 10 mL, 0.50 내지 5.0 mL, 0.50 내지 2.0 mL, 0.50 내지 1.0 mL, 1.0 내지 10 mL, 1.0 내지 5.0 mL, 1.0 내지 2.0 mL, 2.0 내지 10 mL, 2.0 내지 5.0 mL, 또는 5.0 내지 10 mL일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 가압하에서 수행되는 것일 수 있다. 상기 마이크로웨이브 조사는 1 초과 100 기압, 예를 들면, 2 내지 100, 2 내지 50, 2 내지 30, 2 내지 20, 또는 2 내지 15 기압하에서 수행하는 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사에서 상기 마이크로웨이브의 전력은 3W 내지 6 kW, 예를 들면, 10W 내지 6 kW, 10W 내지 3 kW, 10W 내지 1 kW, 10W 내지 500W, 10W 내지 100W, 10W 내지 70W, 10W 내지 50W, 또는 3W 내지 50W일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 마이크로웨이브 조사는 칸나비스 또는 그 추출물, 또는 CBD를 포함하는 시료에 마이크로웨이브를 조사하여 가열하는 열적 반응(thermal reaction)을 의미한다. 마이크로웨이브는 300 MHz 내지 300 GHz, 예를 들면, 1000 MHz 내지 100 GHz, 1000 MHz 내지 50 GHz, 1000 MHz 내지 10 GHz, 또는 1000 MHz 내지 5 GHz의 주파수를 갖는 마이크로파일 수 있다. 일 구체예에서, 상기 마이크로웨이브 조사는 500 내지 5000 MHz, 500 내지 4000 MHz, 1000 내지 5000 MHz, 1000 내지 3000 MHz, 2000 내지 4000 MHz, 또는 2000 내지 3000 MHz의 주파수로 수행되는 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 생산 또는 분리되는 상기 칸나비노이드는 THC 및/또는 칸나비시트란 일 수 있다. 상기 THC는 △9-THC 및/또는 △8-THC 일 수 있다.
상기 마이크로웨이브 조사하는 칸나비스 속 식물 또는 그의 추출물에 함유된 CBD 성분이 △9-THC 성분으로 10% 내지 100%, 예를 들면, 20% 내지 100%, 25% 내지 100%, 30% 내지 100%, 50% 내지 100%, 80% 내지 100%, 90% 내지 100%, 95% 내지 100%, 97% 내지 100%, 또는 100% 전환되도록 하는 것일 수 있다.
상기 방법에 있어서, 분리된 칸나비노이드는 분리물 전체 중량에 대하여 10 내지 100 중량%, 예를 들면 10 내지 99 중량%, 10 내지 95 중량%, 10 내지 90 중량%, 20% 내지 100 중량%, 20 내지 99 중량%, 20 내지 95 중량%, 또는 20 내지 90 중량%의 THC, 예를 들어 △9-THC를 포함하는 것일 수 있다.
상기 방법은 상기 마이크로웨이브 조사된 반응 혼합물로부터 칸나비노이드를 분리하는 단계를 포함한다. 상기 분리 방법은 THC를 분리하는 단계일 수 있다. 일 구체예에서, 상기 분리 방법은 △9-THC를 분리하는 단계일 수 있다.
상기 분리하는 단계는 마이크로웨이브 조사된 반응 혼합물은 크로마토그래피하는 것을 포함할 수 있다. 상기 크로마토그래피는 예를 들어, 역상 C18 컬럼-크로마토그래피, 또는 역상 준 분취 고성능 액체크로마토그래피일 수 있다. 그 결과, 상기 반응 혼합물은 분취용 액체크로마토그래피 분리를 통해서 △9-THC의 단일 성분을 얻을 수 있다.
역상 C18 컬럼 크로마토그래피에 의한 분리 방법은 실험실에서 일반적인 방법으로 사용되는 분리방법으로, 분리할 시료의 양에 따라 사용되는 유리관의 직경과 역상 C18의 사용량이 달라질 수 있으나, 통상은 유리관의 경우 내경 1 내지 10 cm, 길이 10 내지 100 cm의 관과 선택된 관 높이에 50 내지 70%의 역상 C18이 채워진 관을 사용하는 것일 수 있다. 사용되는 용리액의 조성은 시료의 양과 실리카 겔 관에 따라 다소 차이가 있으며, 예를 들면 메탄올:물:에틸아세테이트=1:1:0 내지 1:0:0 내지 0:0:1 부피비의 혼합용매를 혼합비에 따라 순차적으로 사용하는 것일 수 있다.
역상 준 분취용 HPLC에 의한 분리 조건은, 시료의 양과 사용되는 컬럼의 크기에 따라 달라질 수 있으나, 통상은 역상 분취용 HPLC (고정상: Phenomenex 사 Luna C18(2) 컬럼, 입자크기 10 μm, 길이 250x10 mm)을 액체 크로마토그래피 (Shimadzu) 기기에 준비하고 시료를 초기 용리액에 용해하여 주입한 뒤, 용리액을 아세토니트릴:물=50:50 (v/v)로 전개시켜 60 내지 90분간 아세토니트릴:물=100:0 (v/v)로 증가시키면서 분리하는 것일 수 있다.
다른 양상은 상기한 방법에 의하여 생산된 칸나비노이드를 포함하는 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 △9-THC를 포함하는 것일 수 있다. 상기 조성물은 마이크로웨이브 조사된 반응 혼합물로부터 △9-THC가 단일 화합물로 정제되지 않은 상태 즉, 물질의 혼합물을 형태일 수 있다. 상기 조성물은 예를 들면, 가공된 추출물일 수 있다.
다른 양상은 상기한 방법에 의하여 생산된 칸나비노이드를 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 항균, 항바이러스, 항알레르기, 심신안정, 항암, 항진통, 항염증, 혈관이완, 식욕 부진 개선, 거식증 개선, 악액질 개선, 위장 장애 개선, 메스꺼움 개선, 크론병 개선, 주의력결핍장애(ADD) 개선, 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 개선, 스트레스 완화, 조울증 개선, 강박 장애 개선, 외상후 스트레스장애(PTSD) 개선, 우울증 개선, 투렛병 개선, 다발성 경화증 개선, 알츠하이머 개선, 파킨슨 개선, 경련 개선, 루게릭병 개선, 천식 개선, 피로 완화, 고혈압 개선, 녹내장 개선, 후천성면역결핍증후군(HIV/AIDS) 개선, 근육위축증 개선, 수면 무호흡증 개선, 편두통 개선, 두통 개선, 환각 개선, 척수외상 개선, 섬유근육통 개선, 불면증 개선, 관절염 개선, 월경전증후군 개선, 뇌전증 개선, 발작 개선, 이명 개선, 신경통 개선, 동맥경화 개선 또는 면역 개선용 일 수 있다.
상기 칸나비노이드는 △9-THC 일 수 있다. 상기 칸나비노이드는 분획물, 단일 화합물 또는 그 혼합물일 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
상기 칸나비노이드는 단순 열처리 가공물에 비해 △9-THC의 함량이 현저히 높음으로써 증가된 △9-THC의 약효를 갖는다. △9-THC는 항균, 항바이러스, 항알레르기, 심신안정, 항암, 항진통, 항염증, 혈관이완, 식욕 부진 개선, 거식증 개선, 악액질 개선, 위장 장애 개선, 메스꺼움 개선, 크론병 개선, 주의력결핍장애(ADD) 개선, 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 개선, 스트레스 완화, 조울증 개선, 강박 장애 개선, 외상후 스트레스장애(PTSD) 개선, 우울증 개선, 투렛병 개선, 다발성 경화증 개선, 알츠하이머 개선, 파킨슨 개선, 경련 개선, 루게릭병 개선, 천식 개선, 피로 완화, 고혈압 개선, 녹내장 개선, 후천성면역결핍증후군(HIV/AIDS) 개선, 근육위축증 개선, 수면 무호흡증 개선, 편두통 개선, 두통 개선, 환각 개선, 척수외상 개선, 섬유근육통 개선, 불면증 개선, 관절염 개선, 월경전증후군 개선, 뇌전증 개선, 발작 개선, 이명 개선, 신경통 개선, 동맥경화 개선 또는 면역 개선 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 따라서, 상기 연속식 마이크로웨이브 조사에 의하여 이러한 효과가 단순 열처리 가공물에 비해 현저히 증가될 수 있다.
다른 양상은 상기한 따른 방법에 의하여 분리된 칸나비노이드를 유효성분으로 포함하는 건강기능식품용 조성물을 제공한다. 상기 칸나비노이드는 △9-THC 일 수 있다. 상기 칸나비노이드는 분획물, 단일 화합물 또는 그 혼합물일 수 있다. 상기 식품은 기능성 식품, 또는 건강기능성 식품일 수 있다. 식품의 기능적 성분은 약학성분이 일부 함유된 안전한 식품 조성물이고 식품적으로 허용 가능한 담체 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
다른 양상은 상기한 방법에 의하여 분리된 칸나비노이드를 유효성분으로 포함하는 화장용 조성물을 제공한다. 상기 화장품은 일반 화장품, 또는 기능성 화장품일 수 있다. 화장품의 기능적 성분으로 알려진 △9-THC는 항산화 또는 항염증 등에 효과를 갖는 조성물일 수 있다. 상기 화장품용 조성물은 화장품에 허용 가능한 담체 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
다른 양상은 상기 상기한 방법에 의하여 분리된 칸나비노이드를 유효성분으로 포함하는 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 개체에서 질병을 치료하는 방법을 제공한다. 상기 질병은 세균성 질병, 바이러스성 질병, 알레르기, 암, 통증, 염증, 심장혈관계 질병, 위장 질병, 크론병, 주의력결핍장애(ADD), 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD), 조울증, 강박 장애, 외상후 스트레스장애(PTSD), 우울증, 투렛병, 다발성 경화증, 알츠하이머, 파킨슨병, 경련, 루게릭병, 천식, 고혈압, 녹내장, 후천성면역결핍증후군(HIV/AIDS), 근육위축증, 수면 무호흡증, 편두통, 두통, 환각, 척수외상, 섬유근육통, 불면증, 관절염, 월경전증후군, 뇌전증, 발작, 이명, 신경통, 또는 동맥경화 일 수 있다. 상기 개체는 포유동물일 수 있다.
다른 양상은 상기 상기한 방법에 의하여 분리된 칸나비노이드를 유효성분으로 포함하는 조성물을 개체에게 적용하는 단계를 포함하는, 화장하는 방법을 제공한다. 상기 적용은 피부에 적용하는 것일 수 있다.
일 양상에 따른 칸나비노이드를 생산하는 방법에 의하면, △9-THC를 효율적으로 생산할 수 있다.
다른 양상에 따른 조성물은, 항균, 항바이러스, 항알레르기, 심신안정, 항암, 항진통, 항염증, 혈관이완, 식욕 부진 개선, 거식증 개선, 악액질 개선, 위장 장애 개선, 메스꺼움 개선, 크론병 개선, 주의력결핍장애(ADD) 개선, 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 개선, 스트레스 완화, 조울증 개선, 강박 장애 개선, 외상후 스트레스장애(PTSD) 개선, 우울증 개선, 투렛병 개선, 다발성 경화증 개선, 알츠하이머 개선, 파킨슨 개선, 경련 개선, 루게릭병 개선, 천식 개선, 피로 완화, 고혈압 개선, 녹내장 개선, 후천성면역결핍증후군(HIV/AIDS) 개선, 근육위축증 개선, 수면 무호흡증 개선, 편두통 개선, 두통 개선, 환각 개선, 척수외상 개선, 섬유근육통 개선, 불면증 개선, 관절염 개선, 월경전증후군 개선, 뇌전증 개선, 발작 개선, 이명 개선, 신경통 개선, 동맥경화 개선 또는 면역 개선용으로 적용될 수 있다.
도 1은 연속식 마이크로웨이브 가공 장치의 모식도를 나타낸다.
도 2는 CBD를 농도별로 분석하여 작성한 검증선을 나타낸다.
도 3은 △9-THC를 농도별로 분석하여 작성한 검증선을 나타낸다.
도 4는 원료 건조 대마 잎 추출물 A의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 5는 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 10 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 20분간 배치 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 6은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 5 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 5분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 7은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 5 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 10분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 8은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 5 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 20분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 9은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 5 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 30분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 10은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 10 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 5분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 11은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 10 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 10분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 12은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 10 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 20분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 : 대마 추출물에 대한 연속식 마크로웨이브 조사에 의한 THC의 제조
이하 실시예에서는 대마를 용매 중에서 인큐베이션하여 대마 추출물을 얻고, 얻어진 대마 추출물에 대하여 연속식으로 마이크로웨이브를 조사하여 THC를 효율적으로 합성하였다.
1. 대마 청삼자성종으로부터 대마 추출물의 제조(CBD만 포함)
대마 청삼자성종은 식품의약품안전처와 서울지방식품의약품안전청의 마약류(대마) 학술연구자 허가(제1564호) 및 대마시료 양수ㆍ양도 승인 절차를 거쳐 대한민국 경상북도 상주시에 소재한 제이헴프코리아 사로부터 기탁받아 사용하였다. 대마 씨 껍질, 대마 잎, 대마 줄기, 및 대마 뿌리는 2018년 10월에 수확한 것을 사용하였다. 대마 부위 중 칸나비노이드류가 비교적 많이 함유된 대마 잎을 건조 오븐(한백과학, HB-502L)을 사용하여 80℃에서 48시간 건조 후 세절하였다. 건조된 대마 잎 5 g과 에틸아세테이트 50 mL를 250 mL 삼각 플라스크에 넣고 초음파 추출기 (Sonics, VC505)로 1시간 기기의 40% 파워 즉, 200W로 초음파를 조사한 후 24시간 실온에서 인큐베이션하는 것을 2회 반복하였다.
초음파 처리된 건조 대마 잎 및 에틸아세테이트의 혼합물을 여과지를 통하여 여과하여 얻은 추출액을 감압하에 증발 농축하여 CBD를 포함하는 건조 대마 잎 추출물 0.44 g을 얻었다. 이 추출물에 대하여, SHIMADZU사의 UPLC-MS 장비를 사용하여 그 성분을 분석한 결과, △9-THC는 검출되지 않았다. 이하 이 추출물을 추출물 A라고 한다.
2. 연속식 마이크로웨이브 가공 장치의 제작
연속식 마이크로웨이브 가공 장치는 미국 CEM 사에서 제조된 마이크로웨이브 반응기(모델번호 908005)를 사용하였고, 10 mL 플로우셀 악세사리(Flow Cell Accessory, 모델번호 908910)의 반응 챔버에 PTFE 및 PFA 재질로 된 튜브를 삽입하여 연속식 반응기를 제작하였다. 이후 연속식 반응기 챔버에 물을 채우고 삽입된 튜브의 한쪽 말단 즉, 반응 혼합물이 유입되는 유입구 쪽 튜브에 송액 펌프(YMC-KP 시리즈)를 연결하고 반대쪽 말단 즉, 반응 혼합물이 유출되는 유출구 쪽 튜브에는 역압력 조절기 (Back Pressure Regulator) 75 psi (UPCHURCH, P-786)를 연결하여 사용하였다. 상기 튜브는 외경(O.D.)이 1/16 in이고, 내경(I.D.)이 1.0 mm이고, 길이는 127.4 cm이고, 내관 용량은 1.0 mL이었다.
도 1은 연속식 마이크로웨이브 가공 장치의 모식도를 나타낸다.
3. 대마 잎 추출물 A의 연속식 마이크로웨이브 가공
(1) 대조군
대조군 실험으로서 상기 대마 잎 추출물 A에 마이크로웨이브를 연속식으로 조사하는 대신 배치(batch) 방식으로 조사하였다. 구체적으로는, 건조된 대마 잎 추출물 A를 에탄올에 200 ppm 농도로 녹인 후 CBD 대비 10 당량의 염산을 첨가하고, 배치 방식의 마이크로웨이브 반응기의 반응 온도를 80℃로 설정하여 20분 (대조군 1)간 열처리하여 가공물을 수득하였다.
(2) 실험군
상기한 대마 잎 추출물 A의 연속식 마이크로웨이브 가공을 실시하였다. 구체적으로는, 대마 잎 추출물 A를 에탄올에 200 ppm 농도로 녹인 후 CBD 대비 5 당량의 염산을 첨가하고, 연속식 반응기의 반응 온도를 80℃로 설정하여 마이크로웨이브 최대 파워 50W, 주파수 2450 MHz에서 5분(실험군1), 10분(실험군2), 20분(실험군3) 및 30분(실험군4)간 연속식 마이크로웨이브 방식으로 가공하였다. 이와 같은 방식으로 CBD 대비 10 당량의 염산을 첨가하고, 반응 온도를 80℃로 설정하여 5분(실험군5), 10분(실험군6) 및 20분(실험군7)간 연속식 마이크로웨이브를 조사하여 가공물을 수득하였다.
각각의 반응시간은 송액 펌프의 유속을 조절하여 제어하였다. 마이크로웨이브 조사 시 파워는 3 내지 50W이었다. 함량 분석은 아래 실험예 1의 분석법에 따라 실시하였다. 유속에 따른 반응시간은 다음과 같다: 0.2 mL/min은 5분, 0.1 mL/min은 10분, 0.05 mL/min은 20분 및 0.033 mL/min은 30분. 여기서 반응 시간은 반응물이 연속식 반응기 내 튜브에 체류하는 시간을 나타낸다. 상기 마이크로웨이브 조사 시 파워는 튜브 내경의 크기에 따라 달라질 수 있다.
실험예 1 : 추출물 및 연속식 또는 배치 마이크로웨이브 가공물의 칸나비노이드 분석
(1) 실험 방법
CBD 및 △9-THC 검증선 값을 기준으로 하여 상기 대마 추출물 A의 배치 또는 연속식 마이크로웨이브 조사하여 얻어진 가공 추출물의 칸나비노이드를 3회 반복 분석하여 재현성을 확인하였다. 실험에 사용된 CBD 및 △9-THC 단일성분은 대마 잎 원료로부터 직접 분리한 순도 96.3%의 CBD 및 96.8%의 △9-THC를 사용하였다. 일반적인 검량선 측정 방법에 따라 CBD 및 △9-THC를 각각 10, 25, 50, 100, 및 250ppm으로 물 중에 녹여 표준 용액을 제조하고, 이를 이용하여 검증선을 작성하였다. 울트라 거동 액체 크로마토그래피(Ultra Performance Liquid Chromatography, UPLC)에서 사용한 용출 용매인 A는 물이고 용출 용매 B는 아세토니트릴이며, 2개의 펌프를 이용하여 각각 펌핑하여 사용하였다. 상기 표준 수용액 3 ㎕를 시린지를 이용하여 분석용 역상 컬럼 (Phenomenex Luna Omega 1.6 μ Polar C18, 150 Х 2.1 mm)에 주입시키고, 70 부피 %의 A, 30 부피 %의 B의 조성을 갖는 용출 용매를 0.3 mL/분의 유속으로 흘렸다. 그 후, 용출 용매 B의 부피 %를 100% (20 분), 100% (23 분), 및 30% (26 분)으로 점차적으로 변화시켰다. 상기 과정 후 컬럼에서 분리된 각 성분을 UV 스펙트럼을 통하여 분석하였다.
(2) 실험 결과
실험 결과, 대마 잎 추출물에 대한 UPLC 분석에 의해 컬럼에서 분리된 각 성분을 UPLC 크로마토그램을 통하여 분석한 결과 도 2 내지 도 12의 피크를 얻었다.
도 2는 CBD를 농도별로 분석하여 작성한 검증선을 나타낸다.
도 3은 △9-THC를 농도별로 분석하여 작성한 검증선을 나타낸다.
도 4는 원료 건조 대마 잎 추출물 A의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 5는 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 10 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 20분간 배치 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 6은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 5 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 5분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 7은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 5 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 10분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 8은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 5 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 20분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 9은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 5 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 30분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 10은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 10 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 5분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 11은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 10 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 10분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
도 12은 에탄올 중 대마 잎 추출물 A 200 ppm 용액에 CBD 대비 10 당량의 염산을 첨가하여, 80℃에서 20분간 연속식 방식으로 마이크로웨이브 처리한 가공물 중의 칸나비노이드 성분을 분석한 UPLC 크로마토그램이다.
먼저, 대마 추출물의 온도 및 시간별 연속식 마이크로웨이브 가공 후 시료에 대하여 UPLC를 수행하여 얻어진 UPLC 크로마토그램에서 CBD 및 △9-THC 함량을 계산한 결과를 표 1에 정리하였다.
구분 온도(℃)- 염산(eq)- 시간(min) CBD △9-THC △9-THC 수율* △9-THC 함량% =
{△9-THC/(CBD+△9-THC)}
×100
추출물 A - 59.2 mg 0 mg - -
대조군1** 80-10-20 45.3 mg 4.2 mg 7.1% 8.5%
실험군 1 80-5-5 19.7 mg 27.9 mg 47.1% 58.6%
실험군 2 80-5-10 0.6 mg 36.8 mg 62.2% 98.4%
실험군 3 80-5-20 < 0.5 mg 40.2 mg 67.9% > 98.5%
실험군 4 80-5-30 n.d*** 38.3 mg 64.7% 100%
실험군 5 80-10-5 6.6 mg 36.3 mg 61.3% 84.7%
실험군 6 80-10-10 < 0.5 mg 41.7 mg 70.5% > 98.5%
실험군 7 80-10-20 n.d 39.1 mg 66.0% 100%
*△9-THC 수율 = (△9-THC mg / 59.2 mg (100% 전환시의 이론 △9-THC 량))×100
** 배치(Batch) 방식 반응
*** n.d = not detected
표 1은 건조 대마 잎 추출물 A를 에탄올에 200 ppm의 농도로 녹인 후 CBD 대비 5 또는 10 당량의 염산을 첨가하여 5 내지 30분간 연속식 마이크로웨이브 방식으로 가공하고 CBD 및 △9-THC 함량을 추출물 1 g 당 mg 단위로 나타낸 것이다. 단, 가공 중에 △8-THC 및 칸나비시트란(cannabicitran)이 부산물로 생성되는 것이 확인되었으나, 분리되지 않는 혼합물로 정확한 생성량은 계산하지 않았다. 가공 중에 초기 대마 잎 추출물 A에서는 칸나비노이드는 CBD만이 g당 59.2 mg이었으며, CBDA 및 △9-THC는 확인되지 않았다.
본 실험에 앞서 배치(batch) 방식과 연속식(flow) 방식의 비교를 위해 먼저 배치 방식의 마이크로웨이브 반응기를 이용하여 80℃에서 염산 20 당량을 첨가한 후, 20분(대조군1)간 실험한 결과, CBD의 고리화 반응을 통한 △9-THC의 생성 수율은 7.1%로 낮은 변환율을 나타냈다. 그러나, 연속식 방식으로 80℃에서 염산 5 당량을 첨가한 후 5분간 반응하였을 때, CBD 수율은 47.1%로 크게 높아졌으며, 10분에 62.2%, 20분에 67.9%, 30분에 64.7%로 수율이 향상되었고, 20분에 가장 높은 수율을 나타냈다. 다음으로, 같은 온도에서 염산 10 당량을 첨가한 후 5분, 10분 및 20분간 반응하였을 때 각각 61.3%, 70.5% 및 66.0%로 수율로 △9-THC의 생성이 확인되어, 결과적으로 80℃에서 염산 10 당량을 첨가한 후 10분간 반응하였을 때 가장 높은 수율을 나타내는 결과를 얻을 수 있었다. 상기 결과는 현재까지 단일화합물 단위에서의 유기화학 반응을 통한 방법을 제외하고, 추출물 단위에서는 현재까지 가장 높은 수율로 CBD에서 △9-THC 로 변환되는 결과이다.
상기 실험 결과, 대마 잎 추출물 A를 연속식 마이크로웨이브 방식으로 가공하였을 때 대마의 주요 칸나비노이드 성분인 CBD를 △9-THC으로 효율적으로 변환시킬 수 있었다. 구체적으로는, 대마의 주요 칸나비노이드 CBD로부터 미량 칸나비노이드 △9-THC으로 47.1% 내지 70.5% 전환된 연속식 마이크로웨이브 가공물을 얻을 수 있었다.
따라서, 상기한 방법에 의하면 배치 방식의 마이크로웨이브 조건에서는 CBD의 고리화반응을 통해 △9-THC가 낮은 수율로 생성되는 반면, 연속식 마이크로웨이브 조건에서는 짧은 시간동안 △9-THC가 고함유된 가공물을 대량생산할 수 있음을 확인하였다.

Claims (28)

  1. 칸나비스 속 식물 또는 그 추출물, 산, 및 용매를 포함하는 반응 혼합물을 반응용기 중에서 마이크로웨이브 조사하는 단계로서, 상기 마이크로웨이브 조사는 상기 반응 혼합물을 반응용기 유입구로부터 반응용기 유출구를 통하여 흘려 주면서 수행하는 것인 단계를 포함하는 칸나비노이드를 생산하는 방법으로서, 상기 칸나비스 속 식물 또는 그 추출물은 칸나비디올 (CBD)을 포함하고, 상기 칸나비노이드는 테트라히드로칸나비놀 (THC)인 것인 방법으로서, 상기 산은 염산이고, 상기 마이크로웨이브 조사하는 단계에서, 상기 용매는 물, C1-C12의 알콜 또는 그 수용액이고,
    상기 반응용기는 온도 조절기에 연결된 것이고, 상기 온도 조절기는 상기 반응용기가 관통하여 연결되어 있고, 액체를 담을 수 있는 온도 조절 챔버를 포함하는 것이고, 상기 온도 조절 챔버는 마이크로웨이브 투과성 물질을 포함하는 것인 방법.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사된 반응 혼합물로부터 상기 칸나비노이드를 분리하는 단계를 더 포함하는 것인 방법.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 칸나비스 속 식물은 잎, 꽃봉오리, 열매, 겹털, 화포, 줄기, 뿌리, 또는 칸나비노이드를 함유할 수 있는 임의의 부위를 포함하는 것인 방법.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 추출물은 물, 양성자성 용매, 비양성자성 용매, 또는 그의 혼합물 중 하나 이상을 칸나비스 속 (Cannabis sp.) 식물과 접촉시키는 단계를 포함하는 방법에 의하여 얻어진 것인 방법.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 추출물은 추출물 전체 중량에 대하여 CBD의 함량이 1 중량 % 이상인 것인 방법.
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  9. 청구항 1에 있어서, 상기 산은 몰 기준으로 반응 혼합물에 포함되어 있는 CBD 대비 1 내지 50배로 포함되는 것인 방법.
  10. 삭제
  11. 청구항 1에 있어서, 상기 용매는 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 및 50 내지 99% 에탄올 수용액인 것인 방법.
  12. 청구항 1에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 60℃ 내지 150℃에서 수행하는 것인 방법.
  13. 청구항 1에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 CBD를 THC로 전환하기에 충분한 시간 동안 수행하는 것인 방법.
  14. 청구항 1에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 연속식 반응기 내에서 1분 내지 180 분 동안 수행하는 것인 방법.
  15. 청구항 1에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 가압하에서 수행되는 것인 방법.
  16. 청구항 1에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 2 내지 100 기압하에서 수행하는 것인 방법.
  17. 청구항 1에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 3W 내지 6 kW의 전력으로 수행하는 것인 방법.
  18. 청구항 1에 있어서, 상기 마이크로웨이브 조사는 300 MHz 내지 300 GHz의 주파수로 수행하는 것인 방법.
  19. 청구항 1에 있어서, 상기 THC는 △9-THC 및 △8-THC 중 하나 이상인 것인 방법.
  20. 청구항 1에 있어서, 분리된 칸나비노이드는 분리물 전체 중량에 대하여 5 내지 100 중량%의 THC를 포함하는 것인 방법.
  21. 청구항 1에 있어서, 상기 반응용기는 반응용기 유입구와 반응용기 유출구 사이에 관을 포함하는 것인 방법.
  22. 청구항 1에 있어서, 상기 반응용기는 마이크로웨이브 투과성 물질로 된 것인 방법.
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Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10051427C1 (de) * 2000-10-17 2002-06-13 Adam Mueller Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
WO2004016277A2 (en) * 2002-08-14 2004-02-26 Gw Pharma Limited Extraction of pharmaceutically active cannabinoids from plant materials
ATE464784T1 (de) * 2003-05-23 2010-05-15 Fotofresh Ltd Methoden zur änderung des gehalts an phytochechemischen verbindungen in pflanzenzellen umfassend die anwendung von licht der wellenlänge von 400-700 nm sowie dazugehörende apparat
KR20150050090A (ko) * 2013-10-31 2015-05-08 한국과학기술연구원 마이크로웨이브 조사에 의해 유효 성분 함량이 증가된 파낙스속 식물 추출물을 포함하는 신장 독성을 억제하기 위한 조성물, 건강기능식품용 조성물, 및 개체의 신장 독성을 억제하는 방법
KR101741827B1 (ko) * 2015-07-10 2017-05-31 한국과학기술연구원 파낙스속 식물 추출물을 포함하는 피부암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 그를 이용한 개체의 피부암을 예방 또는 치료하는 방법

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chemistry and Physics of Lipids 121 (2002) 35-43, Raphael Mechoulam 외 1인, "Cannabidiol: an overview of some chemical and pharmacological aspects. Part I: chemical aspects"(2002.12.14.)*
J Chem Technol Biotechnol 2020; 95: 831-839, Zorica Drini´c,외 6인, "Microwave-assisted extraction of cannabinoids and antioxidants fromCannabis sativa aerial parts and processmodeling"(2019.12.05.)*

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