CZ2003843A3 - Způsob výroby extraktu obsahujícího tetrahydrokannabinol a kannabidiol z konopného rostlinného materiálu a z extraktů konopí - Google Patents

Způsob výroby extraktu obsahujícího tetrahydrokannabinol a kannabidiol z konopného rostlinného materiálu a z extraktů konopí Download PDF

Info

Publication number
CZ2003843A3
CZ2003843A3 CZ2003843A CZ2003843A CZ2003843A3 CZ 2003843 A3 CZ2003843 A3 CZ 2003843A3 CZ 2003843 A CZ2003843 A CZ 2003843A CZ 2003843 A CZ2003843 A CZ 2003843A CZ 2003843 A3 CZ2003843 A3 CZ 2003843A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tetrahydrocannabinol
thc
cannabidiol
pressure
mpa
Prior art date
Application number
CZ2003843A
Other languages
English (en)
Inventor
Adam Müller
Original Assignee
Delta-9-Pharma Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7660081&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ2003843(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Delta-9-Pharma Gmbh filed Critical Delta-9-Pharma Gmbh
Publication of CZ2003843A3 publication Critical patent/CZ2003843A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids

Description

Způsob výroby extraktu obsahujícího tetrahydrokannabinol a kannabidiol z konopného rostlinného materiálu a z extraktů konopí
Oblast techniky
Tento vynález se týká způsobu výroby tetrahydrokannabinolu, kannabidiolu a případně extraktu konopného rostlinného materiálu obsahujícího jejich karboxylové kyseliny podle definice uvedené v nároku 1, primárního extraktu z konopného rostlinného materiálu podle nároku 8, způsobu výroby tetrahydrokannabinolu podle nároku 13 a způsobu výroby kannabidiolu podle nároku 14.
Cannabis (konopí) patří spolu s rodem Humulus (chmel) do čeledi Cannabinaceae i když například chmel neobsahuje žádné kannabinoidy. Pro botanickou a chemotaxonomickou diferenciaci rodu Cannabis existují dva rozdílné koncepty. Rozlišují se tři druhy a to Cannabis sativa Linné, Cannabis indica LAM a Cannabis ruderalis, avšak jiná vědecká teorie soudí, že existuje jen jeden souborně označovaný druh Cannabis sativa L. sestávající z odrůd Cannabis sativa ssp. sativa a ssp. indica. Dále se konopí jako rostlina rozděluje na dva typy, jednak typ používaný pro výrobu drog, jednak průmyslový typ pro výrobu vláken, přičemž je kritériem hmotnostní poměr hlavních kannabinoidů kannabidiolu (CBD) a Δ9-tetrahydrokannabinolu (Δ9THC). V konopí pro výrobu vláken, jehož pěstování pro získání textilních vláken je dovoleno, nesmí překročit obsah A9-THC 0,3 % rostlinné sušiny, zatímco typ pro výrobu drog může vykazovat obsah A9-THC asi 5 % až 15 % z rostlinné sušiny.
Poměr A9-THC k CBD je u konopí pro výrobu vláken většinou menší než 1,5. Druhy bohaté na A9-THC mohou dosáhnout poměru 2:1 až 7:1. Cannabis sativa L. se vyskytuje s výjimkou vlhkých tropických deštných pralesů celosvětově ve všech tropických a mírných pásmech. Je to jedno- až dvouletá bylina opylovaná větrem a dosahující výšky až 8 m. Dvoudomá a vzácněji jednodomá květenství obsahuj í v pryskyřici vylučované četnými žlázkami • · · · • ·
především na listech účinné látky kannabinoidy. V podstatě mohou kannabinoidy obsahovat všechny rostlinné orgány Cannabis sativa L. kromě semen. Nejvyšší koncentrace kannabinoidů se vyskytují v listenech květenství a plodenství. V závislosti na stáří vykazují listy malý obsah kannabinoidů, avšak lodyhy a zvláště kořeny mají ještě výrazně menší obsahy kannabinoidů.
Známé halucinogenní účinné preparáty z konopí marihuana a hašiš podléhají v Německu stejně jako opium, morfin, heroin, kokain a LSD jako nepřípustné omamné prostředky ustanovením zákona o omamných prostředcích.
Cannabis sativa L. obsahuje přes 420 různých látek, z nichž 61 sloučenin patří do třídy kannabinoidů. Jsou to lipofilní, bezdusíkaté a většinou fenolické sloučeniny. Neutrální kannabinoidy se biogeneticky odvozují od jednoho monoterpenu a jednoho fenolu, kyselé kannabinoidy od jednoho monoterpenu a jedné fenolkarboxylové kyseliny a vykazují základní skelet s 21 uhlíky. V literatuře lze nalézt pro kannabinoidy dva rozdílné způsoby číslování. Starší systém se zakládá na monoterpenovém základním skeletu, kdežto novější číslování IUPAC, v této přihlášce výhradně používané, se zakládá na dibenzpyranovém základním skeletu.
K nejdůležitějším kannabinoidům patří:
Á9-tetrahydrokannabinol á9-THC
Δθ-tetrahydrokannabinol Δθ-THC
kannabichromen CBC
kannabidiol CBD
kannabigerol CBG
kannabinidiol CBND
kannabinol CBN
Vedle výše uvedených kannabinoidů se v surové droze a v rostlinných produktech nalézají ještě jejich karboxylové kyseliny. Tyto karboxylové kyseliny mají zpravidla v biosyntéze funkci prekurzorů. Tak například vznikají z THC-karboxylových kyselin dekarboxylací in vivo například tetrahydrokannabinoly A9-THC a á8-THC a z příslušných kannabidiolkarboxylových kyselin CBD.
• · · · • ·
Δθ-THC může například vzniknout i uzavřením kruhu CBD. Jiná možnost spočívá v tom, že za určitých podmínek, například účinkem kyseliny, může Δθ-THC vzniknout izomerií podle dvojné vazby z Δθ-THC, nebo z jeho karboxylové kyseliny.
Následně se uvádějí chemické struktury některých účinných látek typu kannabinoidů a nomenklatura obou účinných látek tetrahydrokannabinolu, jejichž označení podle IUPAC jsou (6aRtrans)-6a, 7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6Hdibenzo[b,d]pyran-l-ol nebo A9-THC a (6aR-trans)-6a,7,10,10atetrahydro-6, 6, 9-trimethyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-l-ol nebo Δθ-THC. A9-THC je též znám pod jménem Dronabinol.
• ·
COOH
Δ9- tetrahydrokannabinol Δ9- tetrahydrokannabinolkarboxylová kyselina
Δ8- tetrahydrokannabinol Δ8- tetrahydrokannabinolkarboxylová kyselina
COOH
kannabidiol kannabidiolkarboxylová kyselina • · · ·
• · · · • · · · · · • · · · · • · · · · • · · · · · ·
Pro účely tohoto vynálezu zahrnuje pojem tetrahydrokannabinol nebo THC, pokud není označen jinak, veškeré izomery, zvláště izomery podle dvojné vazby.
V mnohých kulturních okruzích je konopí již od dávných dob tradiční drogou i lékem. Až do 20. století se konopí užívalo při různých zdravotních poruchách, od astmatu po migrénu. Restriktivní zákonodárství USA proti konopí však posléze vedlo k jeho úplnému odstranění z lékařské literatury a terapeutických prostředků lékařů.
Mezitím se však v klinickém výzkumu potvrzují mnohé tradované terapeutické účinky. Dnes má farmakologické nasazení účinných látek z konopí význam hlavně při těchto indikacích:
- povzbuzení chuti k jídlu zvláště u nemocných AIDS postižených kachexií a syndromem ztráty sil,
- antiemetický účinek k potlačení nevolnosti a zvracení, zvláště v souvislosti s chemoterapiemi a při podávání cytostatik,
- omezení svalových křečí a spasmat při roztroušené skleróze a ochrnutí následkem příčné léze míchy,
- léčba bolestí a migrén při léčbě chronické bolesti, i jako doplněk k léčbě opiáty,
- snížení nitroočního tlaku v případě glaukomu,
- pro zlepšení nálady
- a zvláště použití kannabidiolu jako antiepileptika.
Dosavadní stav techniky
Vzhledem k zajímavému terapeutickému spektru kannabinoidů se podnikla řada pokusů o obohacení kannabinoidů výlučně z konopí určeného pro přípravu drog, jejich izolaci a/nebo syntézu.
Například zveřejněná německá přihláška DE 41 00 441 Al popisuje způsob výroby 6,12-dihydro-6-hydroxykannabidiolu a jeho použití k přípravě trans-Á9-tetrahydrokannabinolu. Zveřejněná německá přihláška DE 41 00 441 Al popisuje zejména přípravu 6,12-dihydro-6-hydroxykannabidiolu, který se získá reakcí olivového oleje a cis-p-menth-2-en-l,8-diolu a který se • · · · , a« ·» ·»·· ·’· · · • · · · ···» • ····· · · · » · · ·
X ... ·« ·· ··· za použití vhodných katalyzátorů dále zpracuje na trans-Δ9tetrahydrokannabinol.
Nevýhodou tohoto způsobu však. jsou za dnešního stavu techniky poměrně vysoké náklady a proto i následně drahý finální produkt.
Vedle toho je známa extrakce rozpouštědlem, například ethanolem, a přehánění konopných strukturních složek s vodní párou, zvláště je znám hašišový olej (extrakt pryskyřice z konopí), který se též označuje jako olej, červený olej nebo indický olej a který se připravuje extrakcí rozpouštědlem nebo destilací konopné suroviny nebo konopné pryskyřice a jde o tmavohnědý, viskózní a lepivý olej. Tento takto získaný olej se v dalším v zájmu lepší manipulovatelnosti zřeďuje stolním olejem a obsahuje až 65 % halucinogenních účinných látek A9-THC (Kleiber/Kovar: Auswirkungen des Cannabiskonsums: Eine Expertise zu pharmakologischen und psychosocialen Konsequenzen, Stuttgart: Wiss. Verl.-Ges. 1998).
Mezitím se však v USA podle USP (Farmakopea USA - americký soupis léčebných prostředků) 24, s. 613, 614 připustil Dronabinol A9-THC jako lék i v podobě kapslí. Podle této monografie neobsahuje Dronabinol méně než 95 % A9-THC a ne více než 2 % A8-THC.
Od 1. února 1998 je možno Dronabinol v Německu předepisovat jako omamný prostředek.
Vedle toho popisuje mezinárodní přihláška WO 00/25127 Al extrakci konopí pro izolaci tetrahydrokannabinolu z přírodního konopí. Zvláště se popisuje způsob extrakce nepolárním organickým rozpouštědlem po níž následuje frakční destilace za sníženého tlaku s cílem získat destiláty s vysokým obsahem tetrahydrokannabinolu. Jako vhodná nepolární rozpouštědla se v mezinárodní přihlášce WO 00/25127 Al uvádějí nižší alkany jako například hexan, heptan nebo isooktan.
Podle příkladů č. 1, 2, 3, 4 a 7 mezinárodní přihlášky WO 00/25 127 Al se hexanem extrahuje výhradně konopí pro výrobu drogy s koncentrací tetrahydrokannabinolu v sušině 2,20 % až
7,82 %.
Podobné primární hexanové extrakty podle mezinárodní přihlášky WO 00/25127 Al obsahují 28,76 % (příklad 2) až maximálně 41,2 % (příklad 3) tetrahydrokannabinolu.
Kromě tetrahydrokannabinolu neuvádí mezinárodní přihláška WO 00/25127 Al žádné další složky primárního hexanového extraktu.
Podstata vynálezu
V důsledku výše zmíněného stavu techniky a nové právní situace ve Spolkové Republice Německo bylo proto cílem tohoto vynálezu poskytnout A9-THC-tetrahydrokannabinol, Δθ-THC tetrahydrokannabinol a kannabidiol v čisté formě a jako extrakt ve formě přípravků pro medicinální použití, přičemž by se tyto účinné látky měly pro lepší dosažitelnost přednostně získávat z odrůd konopí s nízkým obsahem kannabinoidů.
Z hlediska technologie jsou pro řešení tohoto úkolu určující znaky uvedené v patentových nárocích 1, 13 a 14. Pokud jde o extrakt s hlavními složkami A9-THC, Δθ-THC a CBD, výše uvedený úkol se řeší určujícími znaky nároku 8.
Podle vynálezu se primární extrakt z rostlinného materiálu konopí obsahující tetrahydrokannabinol, kannabidiol a případně jejich karboxylové kyseliny vyrobí tak, že se usušený rostlinný materiál rozmělní, rostlinný materiál se pomocí CO2 extrahuje při nadkritických tlakových a teplotních podmínkách při teplotě v rozmezí asi 31 °C až 80 °C a tlaku v rozmezí 7,5 MPa (75 bar) až 50 MPa (500 bar), nebo se extrahuje v podkritickém pásmu při teplotě 20 °C až 30 °C a nadkritickémm tlaku 10 (100 bar) až 35 MPa(350 bar), nebo se extrahuje při podkritických tlakových a teplotních podmínkách; a získaný primární extrakt se oddělí za podkritických podmínek, nebo za podkritických tlakových a nadkritických teplotních podmínek.
Primární extrakt podle vynálezu obsahuje při zpracování drogového konopí pokud jde o kannabinoidy vysoké podíly kannabidiolkarboxylové kyseliny (CBDS), kannabidiolu (CBD) a A9-tetrahydrokannabinoikarboxylové kyseliny (Δθ-THCS) a A9-THC.
• v <··« • » • ··· »» *«··
Příprava extraktů pomocí CO2 je v principu známa.
Například zveřejněná německá přihláška DE 198 00 330 Al popisuje přípravu farmaceuticky účinného extraktu z Tanacetum parthenium pomocí CO2 v extrakčním zařízení, jaké se používá v tomto vynálezu.
Jako obzvláště výhodný konopný rostlinný materiál se použil z důvodů dosažitelnosti v průmyslovém měřítku rostlinný materiál z Cannabis sativa L., zejména konopí na výrobu vláken, tedy tak zvané průmyslové konopí.
Na základě v současnosti platných zákonů smějí druhy průmyslového konopí pro výrobu vláken ve Spolkové Republice Německo obsahovat maximálně 0,3 % A9-THC. Ve Švýcarsku je v platnosti horní hranice 0,5 % A9-THC, podle platných ustanovení vztažená na rostlinnou sušinu.
Tyto průmyslové odrůdy konopí se mohou pěstovat jak v Německu tak například ve Švýcarsku a nevyžadují žádná nákladná povolení k pěstování stejně jako žádná nákladná bezpečnostní opatření při skladování.
Je tedy výhodné, může-li se k výrobě primárních extraktů obsahujících A9-THC a CBD používat konopného rostlinného materiálu průmyslového typu, protože umožňuje bez dalších provozních a manipulačních povolení nezbytných v případě drogových druhů nasadit tento výchozí materiál s nízkým obsahem A9-THC pro způsob podle vynálezu.
Po druhové stránce zde přicházejí v úvahu zvláště francouzské druhy Fedora 19, Felina 45 a Futura 77, maďarské druhy Kompolti a Uniko-B stejně jako finský druh Finola 314, protože všechny druhy jsou v průměru pod uvedenou hranicí (Mediavilla, V. a Brenneisen, R. 1996: Mitt. Ges.
Pflanzenbauwiss., 9; ss. 243-244).
Pokud však je možno použít drogové typy konopí, je obsah A9-THC v primárním extraktu vyšší než v primárním extraktu konopí pro výrobu vláken.
Přidá-li se k CO2 nosné činidlo vybrané ze skupiny, kterou tvoří propan, butan, ethanol a voda, má to výhodu, že se tím • ·· ·· ···♦ · · ···· • · · · · · · ·· · ··· ····· ·· · • ····· · · · · · ·
Q · ······«· _ ··· ·· ·· «·· ·· ·· mohou zvýšit výtěžky A9-THC a CBD bez nevýhod, s nimiž je třeba se smířit při extrakci s použitím například ethánolu, ethánolu s vodou respektive methanolu s chloroformem nebo jinými chlorovanými uhlovodíky.
Koncentrace nosných činidel jsou typicky v rozmezí 1-10 % z použitého množství ΟΟ2.
Extrakční proces podle vynálezu pracuje výhodně v nadkritickém pásmu při teplotě asi 31 °C až 80 °C a tlaku asi 7,5 MPa (75 bar) až 50 MPa (500 bar), zvláště při teplotě asi 45 °C až 65 °C a tlaku 10 MPa (100 bar) až 35 MPa (350 bar), výhodně při teplotě asi 60 °C a tlaku asi 25 MPa (250 bar).
V podkritickém pásmu se naproti tomu používá teplota asi 20 °C až 30 °C a nadkritický tlak asi 10 MPa (100 bar) až 35 MPa (350 bar).
Opatření, při kterém se v materiálu určeném k extrakci vytvoří po technologickém proudu vzhledem k toku CO2 středová adsorpční vrstva má výhodu, že lze oddělit monoterpeny, seskviterpeny, stejně jako alkaloidy, flavanoidy a chlorofyl, takže primární extrakce podle vynálezu předčí dnes užívanou technologii extrakce ethanolem nebo chlorovanými uhlovodíky i proto, že uvedené extrakty organickými rozpouštědly mají vždy vysoký obsah monoterpenů a seskviterpenů, chlorofylu, flavanoidů a alkaloidů.
Alternativně se může CO2 obsahující THC a CBD s podíly redukovaných monoterpenů a seskviterpenů, flavanoidů, chlorofylů a alkaloidů vést přes adsorbéry a separátory s vrstvou adsorpčního prostředku. (Obr.l).
Jako adsorpční prostředek jsou výhodné prostředky ze skupiny, kterou tvoří silikagel, infuzoriová hlinka, bentonity, bělicí hlinka, aktivní uhlí, a zvláště oxid hořečnatý a oxid hlinitý a jejich směsi.
Pro zvýšení výtěžku extrakce se doporučuje alespoň jednou extrakci opakovat, přičemž je výhodné opakovat extrakci s infuzoriovou hlinkou a/nebo jiným adsorpčním prostředkem.
Primární extrakty obsahující A9-THC a kannabidiol podle vynálezu z konopného rostlinného materiálu jsou v podstatě bez • · · · • · · ·
monoterpenů a seskviterpenů a navíc bez alkaloidů a flavanoidů a prakticky neobsahují chlorofyly.
Když se jako surovina použije konopí drogového typu, je hlavní složkou primárního extraktu Á9-THC a druhou největší je CBD.
Když se však jako výchozí surovina použije průmyslové konopí pro výrobu vláken, čemuž je třeba dát přednost, je hlavní složkou primárního extraktu CBD, případně její karboxylové kyseliny.
Primární extrakt podle vynálezu obsahuje přinejmenším snížené podíly monoterpenových a seskviterpenových uhlovodíků, alkaloidů, flavanoidů a chlorofylů a je výhodné, když je již zcela bez těchto složek, zvláště alkaloidů, flavanoidů a chlorofylů.
Jelikož jsou v určitých druzích konopí pro výrobu vláken a konopí pro výrobu drog obsaženy nežádoucí vosky, odstraní se po dokončené extrakci a dekarboxylaci následným rozpuštěním primárního extraktu například ve studeném (20 °C) ethanolu respektive ethanolovém roztoku a filtrací se oddělí od nerozpuštěného vosku. Filtrační zbytek bývá asi 3-5 %. Přečištěný extrakt se získá odtažením rozpouštědla, například ethanolu, za sníženého tlaku.
S cílem získat A9-THC a CBD z přečištěného primárního extraktu se kannabidiolkarboxylové kyseliny obsažené v primárním extraktu a Á9-THC-tetrahydrokannabinolkarboxylové kyseliny dekarboxylují na kanabidiol a Á9-THCtetrahydrokannabinol zvýšením teploty.
Pokud se má Á9-THC získat jako hlavní složka nebo v čisté formě, lze CBD konvertovat na Á9-THC katalyzovaným uzavřením kruhu.
Přitom může v závislosti na reakčních podmínkách vzniknout Δθ-THC, který má rovněž zajímavé farmakologické vlastnosti. Δ8THC lze používat například v dětské onkologii jako antiemetikum.
Pokud se primární extrakt získal z průmyslového konopí a • · · · veškerá CBD se má přeměnit na A8-THC a A9-THC, dochází při výrobě sekundárního extraktu k uzavření kruhu na A8-THC a Δ9THC. Uzavření kruhu probíhá za následujících podmínek:
Dekarboxylovaný primární extrakt se smísí s hygroskopickým činidlem a s katalyzátorem, který bude v dalším blíže definován. Směs se zpracuje ve vysokotlaké extrakční jednotce (Obr. 2) s nadkritickým C02, výhodně při tlaku 30 MPa (300 bar) a teplotě 70 °C.
Tímto způsobem se CBD obsažená v primárním extraktu v podstatě přemění na A8-THC a A9-THC.
Získaný extrakt se oddělí za tlakových a teplotních podmínek pro CO2 podkritických, výhodně při asi 5,5 MPa (55 bar) a asi 25 °C.
Jako hygroskopický prostředek vážící vodu se mohou použít molekulární síta s velikostí pórů od 3 do 10 Angstrómů, výhodně 5 Angstrómů, jako katalyzátor halogenové soli obsahující cín, zinek, železo nebo titan, výhodně chlorid zinečnatý.
Takto získaný sekundární extrakt obsahuje ještě trochu CBD a je silně obohacen A8-THC a A9-THC.
Je účelné použít pro získání čistého nebo téměř čistého A9-THC respektive A8-THC způsobu zpracování ve vysokotlakém zařízení s nadkritickým CO2, jak je popsáno dále (Obr. 3).
K tomu je vhodná vysokotlaká kolona rozdělená do segmentů (Obr. 3), sestávající ze spodního segmentu pro rozpuštění primárního extraktu v nadkritickém CO2, z rafinačního segmentu, například s náplní infuzoriové hlinky (střední zrnitost 0,02 mm až 0,2 mm, výhodně 0,1 mm), z hlavového segmentu pro odvedení směsi CBD, A8-THC a A9-THC rozpuštěné v nadkritickém CO2 do tří separátorů k postupné izolaci přečištěného CBD a přečištěných A8-THC a A9-THC.
Podmínky extrakce pro čištění jsou v koloně pro C02 nadkritické, výhodně 18 MPa (180 bar) a 55 °C, v prvním separátoru, ve kterém dochází k oddělení CBD, jsou pro C02 podkritické tlakové podmínky a nadkritické teplotní podmínky, výhodně 7 MPa (70 bar) a 50 °C. Ve druhém a třetím separátoru, ······· ····
------- · · · · · · · • · · ·· ·· · · · · · · · ve kterých dochází k oddělení A8-THC a A9-THC, mají být pro CO2 podkritické podmínky z hlediska tlaku a teploty, ve druhém separátoru výhodně 6 MPa (60 bar) a 30 °C a ve třetím separátoru 5,5 MPa (55 bar) a 25 °C.
Při zpracování průmyslového konopí může být podle okolností třeba získané tetrahydrokannabinolové produkty Á8-THC a A9-THC ještě čistit dalšími postupy jako je preparativní chromatografie a HPLC.
Pokud se získává primární extrakt z konopí pro přípravu drog a jako konečný produkt se požaduje vedle přečištěného Δ9THC také přečištěná CBD, potom odpadá uzavření kruhu CBD na Δ8THC a A9-THC respektive příprava sekundárního extraktu. A8-THC je izomerem Δ9 -THC a převážně vzniká při uzavírání kruhu CBD na A9-THC, rovněž v přítomnosti kyselin. Podle okolností může být nutno získané A8-THC, A9-THC a CBD přečistit dalšímu způsoby jako je preparativní chromatografie nebo HPLC.
Následně se uvádějí reakční schémata uvedených reakcí:
CBDS CBD
Δ9 -THCS
A θ -THC
CBD
A 3 -THC
Jak je zřejmé z reakčního schématu, lze účinkem kyselin A9-THC izomerovat na A8-THC.
Protože má kannabidiol sám o sobě zaj ímavé farmakologické vlastnosti a navíc nemá psychotropní halucinogenní účinky jaké má A9-THC, je pro farmakologickou praxi neméné zajímavý a lze jej například užívat jako antiepileptikum.
Cannabidiol lze získávat způsobem podle vynálezu uvedeným v nároku 15.
Také A8-THC samotný má podstatně menší psychotropní halucinogenní účinky než A9-THC a lze jej získat způsobem popsaným v nároku 14.
Další přednosti a znaky tohoto vynálezu vyplývají z popisu příkladů provedení a z předložených obrázků.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1: Schematické zobrazení extrakční jednotky pro přípravu primárního extraktu pomocí C02 podle vynálezu;
Obr. 2: Schematické zobrazení extrakční jednotky pro přípravu sekundárního extraktu silně obohaceného A8-THC a Δ9THC pomocí C02, ;
Obr. 3: Schematické zobrazení extrakční jednotky používající C02 pro rozdělení primárního a/nebo sekundárního extraktu na CBD, případně A8-THC a A9-THC v jedné vysokotlaké koloně.
Příklady provedení vynálezu
Rozemletý konopný rostlinný materiál sestávající převážně z květů a listů se plní do extraktorů 1 až 4. C02 při teplotě asi 60 °C a pod tlakem asi 25 MPa (250 bar) přichází v extraktorech 1 až 4 do styku s materiálem určeným k extrakci a extrahuje potřebné kannabinoidní obsahové látky, zvláště Δ9THC-tetrahydrokannabinol a kannabidiol a jejich karboxylové kyseliny. Je účelné zvolit průtočné množství 50-150 kg CO2 na 1 kg výchozího materiálu.
Extrakt obohacený kannabinoidy opouští extraktor 4 na horním konci potrubím 6 a přivádí se na dno separátorů 5a.
· ··· ····· — ··· ·· ·· ··· · · · ·
Separátory 5a a 5b jsou v tomto případě plněny rozdílnými zeolitovými molekulárními síty a infuzoriovou hlinkou jako adsorpčními činidly. V separátorech 5a a 5b jsou tytéž tlakové a teplotní podmínky jako v extraktorech 1-4. Zeolitová molekulární síta v separátoru 5a mají vnitřní povrch asi 800 m2/g a zeolitová molekulární síta v separátoru 5b mají vnitřní povrch asi 1200 m2/g.
Díky doporučenému - i když ne nezbytnému - plnění separátorů 5a a 5b molekulárními síty se z CO2 s obsaženým extraktem ještě dále odstraní alkaloidy, flavanoidy a chlorofyly. Tato směs CO2-extrakt takto přečištěná opouští hlavu separátoru 5b potrubím 1_ přes tlakový regulační ventil 8., přičemž se tlak extrakce snižuje na hodnotu pod 7,5 MPa (75 bar) , například na asi 6 MPa (60 bar) . Směs CO2-extrakt pak vstupuje do výměníku tepla 9_, kde se zahřeje na teplotu pro CO2 nadkritickou, výhodně na 45 °C.
Za těchto tlakových a teplotních podmínek dochází v separátoru 10 k oddělení toho podílu extraktu, který v podstatě ještě obsahuje nežádoucí monoterpeny a seskviterpeny. Extrakční směs sestávající z CO2 a hlavně z A9-THC a z kannabidiolu a jejich karboxylových kyselin opouští separátor 10 potrubím 11 přes tlakový regulační ventil 12, výměník tepla 13 a konečně se přivádí do separátoru 14.
Tlak pro separaci složek se v separátoru 14 nastavuje tlakovým regulačním ventilem 12 na tlakové podmínky pro CO2 podkritické, například na 5 MPa (50 bar). Teplota separace se v separátoru 14 upraví pomocí výměníku tepla 13 na teplotu pro CO2 podkritickou, například na 20 °C. V těchto podmínkách se v separátoru 14 oddělí čistý CO2 od primárního extraktu obohaceného A9-THC a kannabidiolem a jejich karboxylovými kyselinami.
Čistý CO2 se přivádí potrubím 15 do zkapalňovacího zařízení 17 vybaveného chladicím hadem 16. Odtud se kapalný C02 přivádí přes tlakové čerpadlo 18 do výměníku 19 a je k dispozici pro další extrakční cyklus.
Před otevřením extraktoru, to znamená před plněním nebo • ♦ ···· · · · · · · ·· · · ···· · · · *1 z* ······· ···· ·
Ιό · · · · ♦····
- · · · ·· ·· ··· · · ·· vyskladněním extraktorů výchozí surovinou se C02 buď přímo vypouští přes potrubí 21 nebo přivádí potrubím 20 do recyklační jednotky 22, z níž se potom kapalný CO2 čerpá do zásobníku 23 pro CO2.
Obr. 2 ukazuje schematické znázornění extrakčního zařízení používajícího CO2 pro výrobu sekundárního extraktu, silně obohaceného Δθ-THC a Δθ-ΤΗΟ.
Při chemickém zpracování, zejména dekarboxylaci karboxylových kyselin kannabinoidů obsažených v primárním extraktu na Δθ-ΤΗΟ a Δ9-ΤΗΟ, se primární extrakt v případě uvedeného příkladu zahřívá 2 hodiny na 80 °C.
Směs dekarboxylovaného primárního extraktu, hygroskopického činidla a katalyzátoru se vnese do extraktorů 200. CO2 s teplotou 70 °C a tlakem 30 MPa (300 bar) přichází do styku s materiálem určeným k extrakci a extrahuje požadované obsažené látky.
Na horním konci extraktorů 200 opouští po uzavření kruhu sekundární extrakt silně obohacený Δθ-ΤΗΟ a Δθ-ΤΗΟ potrubím 202 nádrž 200 a přes regulační ventil 203 snižující tlak na 6 MPa (60 bar) případně 5,5 MPa (55 bar) a výměník tepla 204, v němž se teplota upravuje na 30 °C případně 25 °C, jde do separátoru 205. Takto získaný sekundární extrakt obsahující malá množství CBD a silně zvýšené koncentrace Δθ-THC a Δθ-ΤΗΟ se přes ventil 206 odebírá ze separátoru 205.
Čistý CO2 se přivádí potrubím 207 do zkapalňovacího zařízení 208 vybaveného chladicím hadem 209. Odtud se kapalný CO2 přivádí přes tlakové čerpadlo 210 do výměníku 211 a je k dispozici pro další extrakční cyklus.
Obr. 3 ukazuje schematické znázornění extrakčního zařízení užívajícího CO2 pro separaci primárního a/nebo sekundárního extraktu CBD případně Δθ-THC a Δθ-THC ve vysokotlaké koloně.
V extrakční koloně 300, v níž tlak extrakce dosahuje 18 MPa (180 bar) a teplota extrakce 55 °C a která sestává ze spodního segmentu 301a, rafinačního segmentu 301b (s náplní infuzoriové hlinky) a hlavového segmentu 301c postupuje • · extrakční směs rozpuštěná v C02 přes potrubí 302, regulační ventil 303 a výměník 304 do separátoru 305, v němž je výhodně tlak 7 MPa (70 bar) a teplota 50 °C. Zde se získává CBD.
Extrakční směs potom přichází přes potrubí 307, regulační ventil 308 a výměník tepla 309 do druhého separátoru 310, v němž se výhodně udržuje tlak 6 MPa (60 bar) a teplota 30 °C. Zde dochází k oddělení A8-THC. Získaný A8-THC se může odebírat přes ventil 311.
A9-THC ještě rozpuštěný v C02 se převádí do separátoru 315 přes potrubí 312, regulační ventil 313 a výměník 314. Zde se oddělí pod tlakem výhodně 5,5 MPa (55 bar) a teplotou výhodně 25 °C. Získaný A9-THC se může odebírat přes ventil 316.
Čistý C02 se přivádí potrubím 317 do zkapalňovacího zařízení 318 vybaveného chladicím hadem 319. Odtud se kapalný CO2 přivádí přes tlakové čerpadlo 320 do výměníku 321 a je k dispozici pro další extrakční cyklus.
Změny popsaných zpracovatelských zařízení jsou samozřejmě možné, aniž by se tím jakkoliv omezoval rozsah vynálezu.
Jako průmyslové konopí pro výrobu vláken se v tomto příkladu používá francouzský typ Cannabis sativa druh Fedora 19. Surová droga má průměrný obsah asi 0,25 % A9-THC a 1,54 % CBD.
Výsledkem je primární extrakt, vykazující vlastnosti uvedené v tabulce 1.
Tabulka 1
Primární extrakty z průmyslového konopí (pro vlákna) za použití různých rozpouštědel
Měřená látka Etanolový primární extrakt, % Hexanový primární extrakt* WOOO/25127, % Extrakt CO2 podle vynálezu, %
Chlorofyl 3,00 2,85 0, 010
CBD 14,50 12,40 58,000
á9-thc 2,30 2,30 9,500
Δθ-THC 0,00 0,00 0,000
CBN 0,50 0,50 0,100
Flavanoidové 12,50 8,50 0,150
glykosidy
Alkaloidy: 0,20 0,35 0,001
kannabisati-
vin
Monoterpeny:
a-pinen 0,02 0,03 0,001
β-pinen 0,01 0,02 0,001
myrcen 0,02 0,02 0,001
Seskviterpe-
ny:
Karyofylen 0,53 0,45 0,020
a-humulen 0,18 0,22 0,008
β-selinen 0,10 0,15 0,004
*Tento sloupec se týká srovnávacího pokusu extrakce CO2 podle tohoto vynálezu s hexanovým extraktem podle současného stavu techniky popsaného již zmíněnou přihláškou WO 00/25127. Podle tohoto vynálezu se hexanem extrahovalo průmyslové konopí s těmito charakteristikami surové drogy: obsah vody 11,2 % hmotn., A9-THC 0,25 % hmotn. a CBD 1,54 % hmotn. Takto se 24 hodin extrahovalo 100 g práškového průmyslového konopí sušeného vzduchem ve 4 1 hexanu způsobem Soxhlet. Rozpouštědlo se • •00 • ••0 0 0 * 00 · • · · · · · 0 · 0 0 ·
-ί π ······· · · 0 · ·
0 0 00 0 0000
- ··· ·0 0· 000 ·· ·· odtáhlo za sníženého tlaku a získaný extrakt se analyzoval podle parametrů udaných v tabulce 1.
Při srovnání údajů v tabulce 1 primárního extraktu s užitím C02 podle tohoto vynálezu s hexanovým extraktem podle přihlášky WO 00/25127 a s ethanolovým extraktem, je především nápadná relativně dobrá shoda primárních extraktů získaných organickými rozpouštědly.
Dále je ve srovnání s primárním extraktem pomocí CO2 podle tohoto vynálezu zřejmý nežádoucí vysoký obsah chlorofylu 3,00 % v případě hexanového extraktu a 2,85 % v případě ethanolového extraktu. V případě extraktu podle vynálezu je tedy obsah chlorofylu téměř 300x nižší než při extrakci podle současného stavu techniky.
Nižší obsah chlorofylu je zejména proto výhodný, že chlorofyl může za určitých předpokladů, například když se pro uzavření extraktu v tobolkách při galenické formulaci použije měkká želatina, vytvářet příčné vazby, jež mohou bránit uvolnění účinných látek obsažených v extraktu.
Žádoucí obsah CBD je v extraktu pomocí CO2 podle vynálezu vyšší 4x až 5x a obsah A9-THC je více než 4x vyšší než v rozpouštědlových extraktech podle současného stavu techniky.
Pokud jde o celkový obsah kannabinoidů v podstatě složený z CBD, á9-THC a CBN, potom primární extrakt pomocí CO2 podle vynálezu sestává z těchto složek ze dvou třetin, zatímco extrakty podle dnešního stavu techniky mají obsah kannabinoidů jen asi 15 až 17 %.
Kromě toho budí pozornost vysoce zvýšené obsahy (více než 80x) flavanoidových glykosidů v ethanolovém a hexanovém extraktu.
Rovněž zjištěné obsahy terpenů a alkaloidů jsou v porovnání s extrakty podle vynálezu silně zvýšené.
V tabulce 1 uváděné obsahy nežádoucích monoterpenů jsou v obou primárních extraktech získaných s ethanolem a hexanem lOx až 30x vyšší než v primárním extraktu pomocí CO2 a obsah seskviterpenů je 20x až 40x vyšší než v extraktech pomocí CO2
4 * 4
podle vynálezu.
Dále stojí za zmínku, že primární extrakty získané pomocí lipofilních rozpouštědel obsahují alkaloidy lehce rozpustné v těchto rozpouštědlech, jako například silně cytotoxický kannabisativin. K tomuto znečištění alkaloidy může dobře dojít i v extraktu připraveném podle přihlášky WO00/25127 z tam popsaného primárního extraktu cestou několikastupňového přečištění a obohacování podle přihlášky WOOO/25127, který má mít 98% obsah A9-THC.
Naproti tomu neobsahují primární extrakty podle vynálezu bez dalších stupňů čištění - jak ukazuje tabulka 1 - prakticky žádný kannabisativin.
Tak například ethanolový extrakt obsahuje asi 200x více toxických alkaloidů, zvlášť silně cytotoxického kannabisativinu a hexanový extrakt podle přihlášky WOOO/25127 dokonce 350x více než primární extrakt pomocí CO2 podle vynálezu.
Proto jsou extrakty pomocí CO2 podle tohoto vynálezu výhodnější než hexanové extrakty podle WOOO/25127, stejně jako než obvyklé ethanolové extrakty, díky jejich vysokým obsahům kannabinoidů a praktické absenci alkaloidů, flavanoidových glykosidů, mono- a seskviterpenů.
Zvláště je výhodné, že tento vynález zpracovává konopí s obsahem THC blížícím se nule, na rozdíl od přihlášky WOOO/25127, který předpokládá vysoké koncentrace THC v surové droze, protože se v něm extrahuje drogové konopí a nikoliv průmyslové konopí pro výrobu vláken.
Již proto je překvapující, že vůbec lze z lehko dostupného průmyslového konopí upravovat koncentraci kannabinoidů extrakcí s použitím CO2 v technicky významném množství.
« <· ί · ·» « · » ♦ · » · · » * »··< · V · • · · · · · · • · « · · · · • · · · « ·· ♦ *
Tabulka 2
Obsažené látky v sekundárním extraktu po provedeném uzavření kruhu (Obr.2).
Měřená látka Sekundární extrakt - CO2
Pi = 30 MPa (300 bar) Ti = 70°C P2 = 5,5 MPa (55 bar) T2 = 25 °C
Chlorofyl 0,01 %
CBD 1,5 %
Á9-THC 41,2 %
á8-THC 24,3 %
CBN 0,1 %
« »» ·« »··· ·· ···· ··«· ,»· »♦ · ··· t · · · · ·· · • ·«« ·»·· · · · · « • » · · «··?· «·· ·> ·» ··· ·· ··
Tabulka přečištěného ukazuje obsahové látky primárního extraktu ve vysokotlaké koloně podle obr. 3.
Tabulka 3
Přečištěný primární extrakt po chemickém přečištění ve vysokotlaké koloně (Obr. 3).
Měřená látka Přečištěný primární extrakt
Pi = 18 MPa (180 bar) Ti = 55 °C P2 = 7 MPa (70 bar) (separátor č. 5) T2 = 50°C P3 = 6 MPa (60 bar) (separátor č. 10) T3 = 30 °C P4 = 5,5 MPa (55 bar) (separátor č. 15) T4= 25 °C
Separáto r č. 5 Separáto r č. 10 Separáto r č. 15
Chlorofyl 0,01 % 0,01 % 0,01 %
CBD 85,0 % 0,0 % 1,5 %
á9-THC 2,0 % 0,0 % 87,0 %
Δθ-ΤΗΟ 0,0 % 0,0 % 0,0 %
CBN 0,1 % 0,1 % 0,1 %
• · ·· ···· ·· ···· ····· ·· · • · · ···· · · · ····· · ··· · · • ·· · ···· • · · ····· · » ··
Tabulka 4 ukazuje obsahové látky sekundárního extraktu přečištěného ve vysokotlaké koloně.
Tabulka 4
Přečištěný sekundární extrakt po čištění ve vysokotlaké koloně (Obr. 3).
Měřená látka Přečištěný sekundární extrakt
Pi = 18 MPa (180 bar) Ti = 55 °C P2 = 7 MPa (70 bar) (separátor č. 5) T2 = 50 °C P3 = 6 MPa (60 bar) (separátor č. 10) T3 = 30 °C P4 - 5,5 MPa (55 bar) (separátor č. 15) T4 = 25 °C
Separátor č. 5 Separátor č. 10 Separátor č. 15
Chlorofyl 0,01 % 0,01 % 0,01 %
CBD 90,0 % 0,1 % 0,3 %
á9-THC 0,5 % 1,0 % 96,0 %
á8-THC 0,2 % 85,0 % 1,5 %
CBN 0,1 % 0,1 % 0,1 %
Je přirozené, že v zásadě lze jako surovinu použít pro provedení způsobu podle vynálezu i drogové konopí.
Výše uvedený primární extrakt se dále zpracovává jak je uvedeno v obr. 2 a 3 a je vhodný jako účinná látka pro výrobu léku pro již popsané příznaky.
Pro podání jsou vhodné inhalace, orální, parenterální jakož i enterální aplikace.

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob výroby extraktu obsahujícího tetrahydrokannabinol, kannabidiol a případně jeho karboxylové kyseliny z konopného rostlinného materiálu, při němž se usušený rostlinný materiál rozmělňuje, vyznačující se tím, že se rostlinný materiál extrahuje pomocí C02 za nadkritických tlakových a teplotních podmínek při teplotě v rozmezí asi 31 °C až 80 °C a při tlaku v rozmezí od asi 7,5 MPa (75 bar) do 50 MPa (500 bar), nebo se extrahuje při podkritické teplotě asi 20 °C až 30 °C a nadkritickém tlaku asi 10 MPa (100 bar), až 35 MPa (350 bar), nebo se extrahuje při podkritických tlakových a teplotních podmínkách a získaný primární extrakt se oddělí za podkritických podmínek nebo za podkritických tlakových a nadkritických teplotních podmínek.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako konopný rostlinný materiál použije materiál z Cannabis sativa L., zejména průmyslového konopí pro výrobu vláken a/nebo konopí pro výrobu drogy.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se k C02 přidá nosné činidlo zvolené ze skupiny kterou tvoří: propan, butan, ethanol a voda.
  4. 4. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se v nadkritické oblasti používá teplota asi 45 °C až asi 65 °C a tlak asi 10 MPa (100 bar) až asi 35 MPa (350 bar), výhodně teplota asi 60 °C a tlak asi 25 MPa (250 bar).
  5. 5. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 4 • · · · vyznačující se tím, že se na materiálu určeném k extrakci rozmístí vrstva adsorpčního prostředku ve směru po technologickém proudu ve vztahu k toku CO2.
  6. 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se adsorpční prostředek zvolí ze skupiny kterou tvoří: silikagel, infuzoriová hlinka, bentonity, bělicí hlinka, aktivní uhlí a zejména oxid hořečnatý a oxid hlinitý, a jejich směsi.
  7. 7. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se extrakce nejméně jednou opakuje, přičemž se provádí přednostně s infuzoriovou hlinkou a/nebo jiným adsorpčním prostředkem.
  8. 8. Primární extrakt z konopného rostlinného materiálu obsahující tetrahydrokannabinol a kannabidiol a případně jejich karboxylové kyseliny, vyznačující se tím, že jej lze získat některým způsobem podle jednoho z nároků 1 až 7, a že obsahuje alespoň zmenšené podíly monoterpenových a seskviterpenových uhlovodíků, alkaloidů, flavanoidů a chlorofylů.
  9. 9. Primární extrakt podle nároku 8, vyznačující se tím, že tetrahydrokannabinol zahrnuje alespoň Á9-THC-tetrahydrokannabinol a/nebo A8-THCtetrahydrokannabinol a/nebo jejich karboxylové kyseliny.
  10. 10. Primární extrakt podle nároků 8 nebo 9, vyznačující se tím, že tetrahydrokannabinol a/nebo jeho karboxylové kyseliny představuje hlavní složku, když se jako výchozí materiál použije konopí drogového typu.
  11. 11. Primární extrakt podle nároků 8 až 10, vyznačující se tím, že kannabidiol a/nebo jeho karboxylové kyseliny představuje hlavní složku, když se jako • · · · • · · · · · · · · · ····· · ··· · · • ·· · · · · · • · ·· ··· ·· ·· výchozí materiál použije konopí průmyslového typu.
  12. 12. Primární extrakt podle nároků 8 až 11, vyznačující se tím, že se rozpustí v ethanolu, oddělí se od vosku nerozpustného v ethanolu a rozpouštědlo se za sníženého tlaku opět odstraní.
  13. 13. Způsob výroby tetrahydrokannabinolu z primárního extraktu podle jednoho z nároků 8 až 12, vyznačující se tím, že se kannabidiolkarboxylová kyselina a tetrahydrokannabinolkarboxylová kyselina dekarboxyluji zvýšením teploty, dekarboxylovaný primární extrakt se rozpustí v použitém extrakčním činidle CO2 a v tomto stavu se zpracuje ve vysokotlaké koloně s pomocí vrstvy katalyzátoru pro uzavření kruhu kannabidiolu na tetrahydrokannabinol a hygroskopického činidla, čímž kannabidiol zreaguje na tetrahydrokannabinol, a produkt obohacený tetrahydrokannabinolem se izoluje při podkritických tlakových a teplotních podmínkách C02.
  14. 14. Způsob výroby kannabidiolu z primárního extraktu podle jednoho z nároků 8 až 12, vyznačuj ící se t i m, že se kannabidiolkarboxylová kyselina a tetrahydrokannabinolkarboxylová kyselina dekarboxyluji zvýšením teploty, a následně se kannabidiol oddělí sloupcovou chromatografií na silikagelu nebo preparativní vysokotlakou kapalinovou chromatografií.
CZ2003843A 2000-10-17 2001-10-16 Způsob výroby extraktu obsahujícího tetrahydrokannabinol a kannabidiol z konopného rostlinného materiálu a z extraktů konopí CZ2003843A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10051427A DE10051427C1 (de) 2000-10-17 2000-10-17 Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2003843A3 true CZ2003843A3 (cs) 2003-08-13

Family

ID=7660081

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003843A CZ2003843A3 (cs) 2000-10-17 2001-10-16 Způsob výroby extraktu obsahujícího tetrahydrokannabinol a kannabidiol z konopného rostlinného materiálu a z extraktů konopí

Country Status (25)

Country Link
US (5) USRE49434E1 (cs)
EP (1) EP1326598B1 (cs)
JP (1) JP4146225B2 (cs)
KR (1) KR20030040522A (cs)
CN (1) CN1202818C (cs)
AT (1) ATE303142T1 (cs)
AU (2) AU2002218242B2 (cs)
BR (1) BR0114717A (cs)
CA (1) CA2424356A1 (cs)
CY (1) CY1105011T1 (cs)
CZ (1) CZ2003843A3 (cs)
DE (2) DE10051427C1 (cs)
DK (1) DK1326598T3 (cs)
EA (1) EA004520B1 (cs)
ES (1) ES2243580T3 (cs)
HU (1) HU227796B1 (cs)
IL (1) IL155185A0 (cs)
MX (1) MXPA03003295A (cs)
NZ (1) NZ525118A (cs)
PL (1) PL206679B1 (cs)
PT (1) PT1326598E (cs)
SK (1) SK287668B6 (cs)
UA (1) UA74203C2 (cs)
WO (1) WO2002032420A1 (cs)
ZA (1) ZA200302489B (cs)

Families Citing this family (200)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6730519B2 (en) * 1998-10-26 2004-05-04 The University Of Mississippi Method of preparing delta-9-tetrahydrocannabinol
DE10051427C1 (de) 2000-10-17 2002-06-13 Adam Mueller Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
EP2292211A3 (en) * 2001-02-14 2014-01-01 GW Pharma Limited Mucoadhesive pharmaceutical formulations
US10004684B2 (en) 2001-02-14 2018-06-26 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulations
GB0202385D0 (en) * 2002-02-01 2002-03-20 Gw Pharma Ltd Compositions for the treatment of nausea,vomiting,emesis,motion sicknes or like conditions
EP1482917B1 (en) * 2002-02-01 2019-05-08 GW Pharma Limited Compositions comprising cannabidiolic acid for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions
IL148244A0 (en) * 2002-02-19 2002-09-12 Yissum Res Dev Co Anti-nausea and anti-vomiting activity of cannabidiol compounds
DE10226494A1 (de) * 2002-06-14 2004-01-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen
EP2292106A3 (en) 2002-07-18 2011-06-01 Phasex Corporation Reduction of constituents in tobacco
EP1539980B1 (en) * 2002-08-01 2016-02-17 Nuevolution A/S Library of complexes comprising small non-peptide molecules and double-stranded oligonucleotides identifying the molecules
US6946150B2 (en) * 2002-08-14 2005-09-20 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulation
US7344736B2 (en) * 2002-08-14 2008-03-18 Gw Pharma Limited Extraction of pharmaceutically active components from plant materials
US10538373B2 (en) 2002-08-14 2020-01-21 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulation
GB2391865B (en) * 2002-08-14 2005-06-01 Gw Pharma Ltd Improvements in the extraction of pharmaceutically active components from plant materials
CN1691954B (zh) * 2002-08-14 2010-12-08 Gw药品有限公司 对得自植物材料的药学活性大麻类物质的提取
GB0222077D0 (en) 2002-09-23 2002-10-30 Gw Pharma Ltd Methods of preparing cannabinoids from plant material
GB2393182B (en) * 2002-09-23 2007-03-14 Gw Pharma Ltd Method of preparing cannabidiol from plant material
US20040248970A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-09 Webster G.R. Barrie CBD-delta8-THC composition
EP1559423A1 (en) * 2004-02-02 2005-08-03 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Medicinal acidic cannabinoids
GB2418612A (en) * 2004-10-01 2006-04-05 Gw Pharma Ltd Inhibition of tumour cell migration with cannabinoids
DE102005028937B4 (de) 2005-06-22 2009-07-23 Bionorica Ag Verfahren zur Herstellung von Dronabinol
US7597910B2 (en) * 2005-08-20 2009-10-06 Slgm Medical Research Institute Compositions and methods for treating prostate disorders
ZA200802767B (en) 2005-09-29 2009-09-30 Amr Technology Inc Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol
GB2434312B (en) * 2006-01-18 2011-06-29 Gw Pharma Ltd Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents
DE102007046086A1 (de) * 2007-09-26 2009-04-09 Heinz Prof. Dr. Letzel Pflanzenextrakt aus THC-armen Cannabis zur Behandlung von Erkrankungen
GB2475183B (en) * 2008-06-04 2011-11-23 Gw Pharma Ltd Cannabinoids in combination with non-cannabinoid chemotherapeutic agent that are selective estrogen receptor modulators
MX2011010420A (es) 2009-04-03 2011-12-16 Synthetic Genomics Inc Composiciones de compuestos organicos volatiles y metodos de uso de las mismas.
WO2010150245A1 (en) * 2009-06-24 2010-12-29 Tikun Olam Ltd. Pharmaceutical and cosmeceutical compositions containing cannabis flower and seed extracts
GB2471523A (en) * 2009-07-03 2011-01-05 Gw Pharma Ltd Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy
GB2478595B (en) 2010-03-12 2018-04-04 Gw Pharma Ltd Phytocannabinoids in the treatment of glioma
US8445034B1 (en) 2010-11-02 2013-05-21 Albert L Coles, Jr. Systems and methods for producing organic cannabis tincture
GB2487712B (en) * 2011-01-04 2015-10-28 Otsuka Pharma Co Ltd Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy
GB201111261D0 (en) 2011-07-01 2011-08-17 Gw Pharma Ltd Cannabinoids for use in the treatment of neuro-degenerative diseases or disorders
GB2514054A (en) 2011-09-29 2014-11-12 Gw Pharma Ltd A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD)
US10792318B2 (en) 2013-03-14 2020-10-06 Sc Laboratories, Inc. Bioactive concentrates and uses thereof
US10441617B2 (en) 2013-03-15 2019-10-15 Biotech Institute, Llc Breeding, production, processing and use of medical cannabis
MX2015013202A (es) 2013-03-15 2016-04-07 Biotech Inst Llc Cultivo, produccion, procesamiento y uso de cannabis de especialidad.
GB2516814B (en) 2013-06-19 2016-08-31 Otsuka Pharma Co Ltd Use of phytocannabinoids for increasing radiosensitivity in the treatment of cancer
WO2015049585A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Natural Extraction Services, Llc Method and apparatus for extracting botanical oils
GB2536150A (en) * 2013-11-11 2016-09-07 The Werc Shop Llc Solvent-free processing, system and methods
JPWO2015122484A1 (ja) * 2014-02-13 2017-03-30 ウシオ電機株式会社 大麻成分の抽出方法、大麻成分の検査用デバイス及び大麻成分の検査方法
CN106232130A (zh) * 2014-03-21 2016-12-14 St&T国际股份有限公司 大麻提取方法和组合物
US9044390B1 (en) 2014-04-17 2015-06-02 Gary J. Speier Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US9186386B2 (en) 2014-04-17 2015-11-17 Gary J. Speier Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US10319475B1 (en) 2014-06-13 2019-06-11 Enigami Systems, Inc. Method and apparatus for determining relationships between medications and symptoms
US10610512B2 (en) 2014-06-26 2020-04-07 Island Breeze Systems Ca, Llc MDI related products and methods of use
US20160000843A1 (en) * 2014-07-01 2016-01-07 MJAR Holdings, LLC High cannabidiol cannabis strains
WO2016004410A1 (en) * 2014-07-02 2016-01-07 Cannavest Corp. Novel process for generating hemp oil with a high cannabidiol (cbd) content
US9565865B2 (en) 2014-08-15 2017-02-14 Imbue LLC Method for making coffee products containing cannabis ingredients
US10897915B2 (en) 2014-08-15 2021-01-26 Blacklist Holdings, Inc. Method for making coffee products containing cannabis ingredients
US9649575B2 (en) 2014-09-03 2017-05-16 Hopkins Holdings Llc Organic oil extraction device
WO2016044370A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 India Globalization Capital, Inc. Cannabinoid composition and method for treating pain
GB2531278A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531282A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
BR122021018502B1 (pt) * 2014-10-21 2022-05-03 United Cannabis Corp Formulação de canabinoide líquida
DK3232808T3 (da) 2014-12-19 2020-06-02 Thc Pharm Gmbh The Health Concept CBD-holdig drik
US10502750B2 (en) 2014-12-23 2019-12-10 Biotech Institute, Llc Reliable and robust method for the analysis of cannabinoids and terpenes in cannabis
EP3247371B1 (en) * 2015-01-22 2020-04-01 Phytoplant Research S.L. Methods of purifying cannabinoids, compositions and kits thereof
US10751300B2 (en) 2015-01-25 2020-08-25 India Globalization Capital, Inc. Composition and method for treating seizure disorders
CA3012599A1 (en) 2015-01-26 2016-08-04 Matthew W. Giese Systems, apparatuses, and methods for classification
US20160228385A1 (en) * 2015-02-05 2016-08-11 Colorado Can Llc Purified cbd and cbda, and methods, compositions and products employing cbd or cbda
EP3061510A1 (de) 2015-02-27 2016-08-31 Bionorica Ethics GmbH CPC Verteilungschromatographie von Cannabinoiden
DK3274321T3 (da) 2015-03-23 2019-12-02 Echo Pharmaceuticals Bv Cannabidiol-isolat fra industriel hamp og anvendelse deraf i farmaceutiske og/eller kosmetiske præparater
BG112018A (bg) 2015-05-22 2016-11-30 "Побелч-Гле" Оод Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп
MX2017015647A (es) * 2015-06-09 2018-08-15 Total Health Care I Proceso para la extraccion, separacion y purificacion de cannabinoides, flavonoides y terpenos de la cannabis.
GB2539472A (en) 2015-06-17 2016-12-21 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US10092855B2 (en) 2015-07-16 2018-10-09 Fritz Chess CO2 extraction and filtration system
US10596159B2 (en) 2015-08-12 2020-03-24 India Globalization Capital, Inc. Method and composition for treating cachexia and eating disorders
US20170071992A1 (en) * 2015-09-15 2017-03-16 Mrx Xtractors Llc Method and system for extracting compounds from plants and plant based materials
EP3150264A1 (de) 2015-09-30 2017-04-05 Bionorica Ethics GmbH Vakuumdestillation zur anreicherung von cbd
US9950976B1 (en) * 2015-10-27 2018-04-24 CLS Labs, Inc. Cannabidiol extraction and conversion process
WO2017072798A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Nisarga Biotech Private Limited Therapeutic compositions comprising herbal extracts and essential oils for smoking and vaporization
EP3175897B1 (de) 2015-12-04 2018-04-04 Evonik Degussa GmbH Verbessertes verfahren zur extraktion von aromastoffen aus fetthaltigen und/oder wässrigen flüssigphasen
US10028987B1 (en) 2015-12-22 2018-07-24 Chocowaska Cooperative, Inc. Cannabis-infused milk
CN105505565A (zh) * 2015-12-28 2016-04-20 贵州航天乌江机电设备有限责任公司 一种萃取富含大麻二酚的工业大麻油的方法
US20170202895A1 (en) * 2016-01-18 2017-07-20 Kevin Anthony Hugh Cannabis Pellets
US10328361B2 (en) 2016-02-25 2019-06-25 Jeffrey M. Skell Extracting substances from botanical matter
WO2017151980A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Segreti Louis M Cannabis-based bioactive formulations and methods for use thereof
US10842772B1 (en) 2016-03-03 2020-11-24 Segreti Louis Michael Cannabis-based bioactive formulations and methods for use thereof
US10045515B2 (en) * 2016-03-07 2018-08-14 Jeffrey T Cooper Edible, retrievable animal items
US10307447B2 (en) 2016-03-07 2019-06-04 Stephen Goldner Freeze dry process
GB2548873B (en) 2016-03-31 2020-12-02 Gw Res Ltd Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome
US10625175B2 (en) 2016-04-06 2020-04-21 Kiinja Corporation Extractor for high pressure extraction of a matrix
US11305212B2 (en) 2016-04-06 2022-04-19 Kiinja Corporation Multifunctional vessels for extraction and fractionation of extracts from biomass
US10933013B1 (en) 2016-04-25 2021-03-02 Ethan D Dean Oral hygiene compositions containing extract of cannabis plant
US9901607B2 (en) 2016-04-28 2018-02-27 Mark J. Silen Smokeless cannabis composition and method of manufacture
EP3452195A4 (en) 2016-05-02 2020-01-22 Natural Extraction Systems, LLC IMPROVED METHOD AND APPARATUS FOR EXTRACTING BOTANIC OILS
US10456709B2 (en) 2016-05-10 2019-10-29 Green Mill Supercritical, Inc. Dispersion flow device for extraction vessel and methods of use
US10499584B2 (en) 2016-05-27 2019-12-10 New West Genetics Industrial hemp Cannabis cultivars and seeds with stable cannabinoid profiles
CA3027862A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 India Globalization Capital, Inc. Method and composition for treating seizure disorders
CA3029007A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Cool Clean Technologies, Llc Liquid carbon dioxide botanical extraction system
GB2551987A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB2551986A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Parenteral formulations
CA3031811A1 (en) * 2016-08-03 2018-02-08 Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd Cannabis composition
SG11201900501RA (en) * 2016-08-03 2019-02-27 Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd Cannabis composition
GB2553139A (en) 2016-08-25 2018-02-28 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma
AU2017344040A1 (en) 2016-10-11 2019-04-18 Gbs Global Biopharma, Inc. Cannabinoid-containing complex mixtures for the treatment of neurodegenerative diseases
US10556192B2 (en) 2016-11-14 2020-02-11 AG Equipment IP Holding Co, Inc. Mobile supercritical extractor system with evaporator chamber having cones and related methods
JP2020515379A (ja) * 2016-12-01 2020-05-28 ナチュラル イクストゥラクション システムズ，エルエルシー マイクロ波剤を利用した急速植物性油蒸留装置
US10239808B1 (en) 2016-12-07 2019-03-26 Canopy Holdings, LLC Cannabis extracts
GB2557921A (en) 2016-12-16 2018-07-04 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome
WO2018125857A1 (en) 2016-12-30 2018-07-05 X Traxion, Llc Extraction of compounds from cannabis
MX2019008373A (es) * 2017-01-14 2019-12-02 Herbolea Biotech S R L Extraccion basada en lipidos asistida por enzimas y estabilizacion de fito-cannabinoides y terpenos, y productos obtenidos de los mismos.
WO2018144637A1 (en) 2017-02-01 2018-08-09 Growblox Life Sciences L.L.C. Cannabinoid-containing complex mixtures for the treatment of mast cell-associated or basophil-mediated inflammatory disorders
GB2559774B (en) 2017-02-17 2021-09-29 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
US10702495B2 (en) 2017-02-20 2020-07-07 Nexien Biopharma, Inc. Method and compositions for treating dystrophies and myotonia
AU2018239671A1 (en) 2017-03-24 2019-10-10 Trait Biosciences, Inc. High level In vivo biosynthesis and isolation of water-soluble cannabinoids in plant systems
US10596485B2 (en) 2017-04-03 2020-03-24 Fritz Chess Multi-functional distiller
JP2020520966A (ja) 2017-05-22 2020-07-16 ジービーエス グローバル バイオファーマ，インコーポレイテッド Ｔｒｐｖ１を標的にするミルセン及びカンナビノイド含有組成物
CN110944632A (zh) * 2017-06-19 2020-03-31 塞尔达治疗手术有限公司 睡眠障碍组合物及其治疗
CN107365622A (zh) * 2017-06-20 2017-11-21 云南汉木森生物科技有限责任公司 一种大麻蜡的提取方法
EA031411B1 (ru) * 2017-06-26 2018-12-28 Товарищество С Ограниченной Ответственностью "Казахстанская Фармацевтическая Компания "Далафарм" Способ получения экстракта из растительной массы конопли
US10189762B1 (en) * 2017-07-07 2019-01-29 Orochem Technologies, Inc. Process for purification and separation of cannabinoids, from dried hemp and cannabis leaves
CN111465700A (zh) 2017-07-11 2020-07-28 特征生物科学公司 在酵母和植物细胞悬浮培养物中产生水溶性大麻素化合物和材料组合物
US11666542B2 (en) * 2017-07-18 2023-06-06 Deyi Pharmarmaceutical Ltd. Use of cannabidiol in treatment of pulmonary hypertension
CN107325881A (zh) * 2017-07-28 2017-11-07 云南汉木森生物科技有限责任公司 大麻花叶油的萃取方法及其大麻花叶油产品
CN107227198A (zh) * 2017-07-28 2017-10-03 云南汉木森生物科技有限责任公司 高提取率的大麻花叶油提取方法及其大麻花叶油
CN107344908A (zh) * 2017-07-28 2017-11-14 云南汉木森生物科技有限责任公司 大麻二酚的萃取方法及其大麻二酚产品
US10272360B2 (en) 2017-08-05 2019-04-30 Priya Naturals, Inc. Phytochemical extraction system and methods to extract phytochemicals from plants including plants of the family Cannabaceae sensu stricto
WO2019032609A1 (en) * 2017-08-07 2019-02-14 Massachusetts Institute Of Technology SYSTEMS AND METHODS FOR SEPARATING COMPOUNDS DERIVED FROM CANNABIS BY CHROMATOGRAPHY WITH LIQUID OR SUPERCRITICAL CARBON DIOXIDE
US10500525B2 (en) 2017-08-17 2019-12-10 Curtis Hare Method for producing an extract from cannabis plant matter
US10286336B2 (en) * 2017-08-24 2019-05-14 Medxtractor Corp. Extraction process using supercritical carbon dioxide
EP3672587A4 (en) * 2017-08-27 2021-05-19 Rhodes Technologies PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF EYE DISEASES
EP3449992A1 (en) 2017-09-04 2019-03-06 Bionorica Ethics GmbH Recovery of acidic cannabinoids from plant material
EP3453397A1 (en) 2017-09-12 2019-03-13 Albert Jan Dijkstra Processes for the isolation of a cannabinoid extract and product from cannabis plant material
CA3075122A1 (en) * 2017-09-15 2019-03-21 Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd Composition and method for treating autism
EP3461545A1 (de) 2017-09-30 2019-04-03 Bionorica Ethics GmbH Kurzwegdestillation im vakuum zur anreicherung von naturstoffen
WO2019084679A1 (en) 2017-10-30 2019-05-09 Whistler Technologies Corp. Terpene enrichment methods and systems
US11083765B2 (en) * 2017-12-15 2021-08-10 Andrew Scott Davis Hemp leaf chew composition and method for producing
GB2569961B (en) 2018-01-03 2021-12-22 Gw Res Ltd Pharmaceutical
US11202771B2 (en) 2018-01-31 2021-12-21 Treehouse Biotech, Inc. Hemp powder
MX2020009335A (es) * 2018-03-07 2020-12-03 Socati Tech Oregon Llc Aislamiento continuo de cannabidiol y conversion de cannabidiol a delta 8-tetrahidro cannabinol y delta 9- tetrahidro cannabinol.
DE102018001959A1 (de) 2018-03-10 2019-09-12 Florian Frey Thermisches Trennverfahren zur Anreicherung von Cannabinoiden
EP3539637A1 (en) * 2018-03-13 2019-09-18 CLS Labs, Inc. Cannabidiol extraction and conversion process
CN112969452A (zh) 2018-04-09 2021-06-15 艾乐文特科学公司 用于治疗动物疼痛的大麻提取物
US20190308116A1 (en) * 2018-04-10 2019-10-10 Craig Alan Brodersen Solvent based cannabinoid extraction process with improved efficiency, safety, quality, which yields a homogenous and pasteurized product
FR3080026B1 (fr) * 2018-04-13 2021-04-16 Charabot Extraits de plantes contenant du polygodial, compositions comprenant de tels extraits et leurs utilisations cosmetiques et/ou dermatologiques
CN108654134A (zh) * 2018-05-08 2018-10-16 北京中农腾达科技有限公司 医用大麻中四氢大麻酚萃取方法
US11946016B2 (en) 2018-06-14 2024-04-02 Biosoma B.V. Process for the extraction of oil-soluble components from plant material
US20200035118A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 Joseph Pandolfino Methods and products to facilitate smokers switching to a tobacco heating product or e-cigarettes
US10897925B2 (en) 2018-07-27 2021-01-26 Joseph Pandolfino Articles and formulations for smoking products and vaporizers
US10822320B2 (en) 2018-08-10 2020-11-03 Natural Extraction Systems, LLC Methods to purify cannabinoids
WO2020153931A2 (en) * 2018-08-10 2020-07-30 Huron Botanicals, Llc Methods for extracting constituents from plant material and apparatus and products thereof
US10669248B2 (en) 2018-08-10 2020-06-02 Natural Extraction Systems, LLC Methods to chemically modify cannabinoids
US11324718B2 (en) 2018-10-09 2022-05-10 Sartorius Chromatography Equipment Method for purifying cannabinoids
WO2020077153A1 (en) 2018-10-10 2020-04-16 Canopy Holdings, LLC Synthesis of cannabigerol
WO2020101731A1 (en) * 2018-11-13 2020-05-22 Cbd Inc. Methods, devices, and systems for processing of plant-based matter
EP3883662A4 (en) * 2018-11-20 2022-06-15 Hexo Operations Inc. METHOD OF SELECTIVE EXTRACTION OF CANNABINOIDS FROM CANNABIS PLANT MATERIALS
US11660283B2 (en) 2018-12-19 2023-05-30 Joyn Botanicals Ltd. Cannabinoid-containing composition
US10888596B1 (en) 2018-12-28 2021-01-12 Cold Baked LLC Method of preparing Cannabis extracts
US11098024B2 (en) * 2019-01-11 2021-08-24 Arielium Health, Llc Methods and related tools for CBD conversion to THC
US10765966B2 (en) 2019-02-06 2020-09-08 Heinkel Filtering Systems. Inc. Biomass extraction and centrifugation systems and methods
US10493377B1 (en) 2019-02-06 2019-12-03 Heinkel Filtering Systems, Inc. Biomass extraction and centrifugation systems and methods
US11147805B2 (en) 2019-02-07 2021-10-19 Medipure Pharmaceuticals Inc. Cannabinoid receptor agonists and serine hydrolase enzyme inhibitor based anxiolytic therapeutic product
WO2020168421A1 (en) * 2019-02-19 2020-08-27 Agrima Scientific Corp. Cyclodextrin inclusion complexes of cannabis extracts
EP3750989A1 (en) 2019-02-20 2020-12-16 Synbionik GmbH Production of plant-based active substances (e.g. cannabinoids) by recombinant microorganisms
CA3130168A1 (en) 2019-03-13 2020-09-17 Alon Raviv Devices, systems and methods for automatic extraction, storage and encapsulation of fatty compounds
CN109796311A (zh) * 2019-03-25 2019-05-24 黑龙江阳光工业大麻研究院 一种从废弃试剂中提纯大麻二酚的方法
US20220233619A1 (en) * 2019-04-17 2022-07-28 Silver Stallion GmbH Extraction of cannabinoids, flavonoids and terpenes from cannabis
CA3137735A1 (en) 2019-04-23 2020-10-29 Soma Oil Llc Cannabis processing systems and methods
EP3750528A1 (en) 2019-06-11 2020-12-16 Nexien Biopharma, Inc. Compositions for treating dystrophies and myotonia
CN114365226A (zh) 2019-06-28 2022-04-15 Gbs全球生物制药公司 使用trpv1的变构调节剂治疗疼痛
CN110229135A (zh) * 2019-07-10 2019-09-13 朱法科 色谱生产高纯度四氢大麻酚的方法
CN110511119A (zh) * 2019-08-13 2019-11-29 云南飞久逍科技有限公司 一种大麻二酚的提取方法
CN110423187A (zh) * 2019-08-22 2019-11-08 哈尔滨工业大学 一种隧道超声与热循环蒸馏联用萃取大麻二酚（cbd）方法
CA3152012A1 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 Canopy Growth Corporation Methods for converting thc-rich cannabinoid mixtures into cbn-rich cannabinoid mixtures
US20210069610A1 (en) * 2019-09-09 2021-03-11 Alden Botanica LLC Carbon dioxide extraction processes, devices, methods, and systems
US11021675B2 (en) * 2019-09-13 2021-06-01 Thar Process, Inc. Process for producing refined oils from botanical plant matter using a supercritical fluid
US11542243B1 (en) 2019-09-26 2023-01-03 FusionFarms, LLC Method of converting delta9-THC to delta10-THC and the purification of the delta10-THC by crystallization
EP3997113A4 (en) * 2019-10-02 2023-06-28 Chiaranussati, Suchad Humus treatment process with active neurological substances
GB2588456B (en) * 2019-10-25 2023-02-01 Gw Res Ltd Cannabinoid compound
GB2588457B (en) * 2019-10-25 2022-12-21 Gw Res Ltd Cannabinoid compound
US10751640B1 (en) 2019-10-30 2020-08-25 Heinkel Filtering Systems, Inc. Cannabidiol isolate production systems and methods
US10858303B1 (en) 2019-10-30 2020-12-08 Heinkel Filtering Systems, Inc. Cannabidiol isolate production systems and methods
CN110732159A (zh) * 2019-11-05 2020-01-31 大连大学 一种连续型分级式高效萃取装置
US11351476B2 (en) 2020-01-07 2022-06-07 Agrify Corporation Method for chemical separation of cannabinoids
CN111135810B (zh) * 2020-01-22 2022-08-23 苏州汇通色谱分离纯化有限公司 一种大麻二酚分离专用色谱分离介质的制备方法
US10919828B1 (en) * 2020-02-14 2021-02-16 Aicardo Roa-Espinosa Process for manufacturing cannabidiol
WO2021188983A1 (en) * 2020-03-20 2021-09-23 The Queen's Medical Center Cannabinoid compositions
AU2021276680A1 (en) * 2020-05-22 2023-01-19 Ilera Derm LLC Compositions for treating acne and dermatological conditions
KR102463377B1 (ko) * 2020-06-16 2022-11-07 한국과학기술연구원 연속식 마이크로웨이브 조사에 의해 테트라히드로칸나비놀의 함량비율이 증가된 칸나비스속 식물 추출물의 제조방법, 및 그 칸나비스속 식물 추출물을 포함하는 조성물
CN113801727A (zh) * 2020-06-16 2021-12-17 晨光生物科技集团股份有限公司 一种制备高品质工业大麻油的工业化方法
US11667619B2 (en) 2020-07-06 2023-06-06 Gaia Botanicals Llc Synthesis and purification of cannabinol from cannabidiol
US11160757B1 (en) 2020-10-12 2021-11-02 GW Research Limited pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations
CN112279752B (zh) * 2020-10-30 2022-11-11 云南芙雅生物科技有限公司 用于工业大麻的大麻素二氧化碳超临界提取方法
EP4006006A1 (en) * 2020-11-27 2022-06-01 Bridge Farm Nurseries Limited Production of cannabidiol from hemp using subcritical liquid carbon dioxide
WO2022115718A1 (en) * 2020-11-29 2022-06-02 Castor Trevor P Extraction, separation and purification of cannabinoids from cannabis staiva and other marijuana biomass
CN112645802A (zh) * 2020-12-10 2021-04-13 云南昆船环保技术有限公司 一种有效去除四氢大麻酚的大麻二酚广谱油制备方法
KR20220084761A (ko) * 2020-12-14 2022-06-21 강원대학교산학협력단 헴프 껍질 추출물을 포함하는 인지기능 개선용 조성물
JP2024500611A (ja) 2020-12-23 2024-01-10 エム－フォー、エルエルシー カンナビノイドの抽出および精製
CN114685268B (zh) * 2020-12-31 2024-02-02 上海医药工业研究院 一种大麻二酚酸的提取方法及纯化方法
US11242328B1 (en) * 2021-02-25 2022-02-08 Acid Neutral Alkaline Laboratory Heterogeneous catalyst and method for preparation of aromatic tricyclic pyrans
CN113073009A (zh) * 2021-04-21 2021-07-06 云南康贝特生物科技有限公司 一种同时提取工业大麻芳香水和提高工业大麻原料cbd含量的前处理干燥方法
US11352337B1 (en) * 2021-06-02 2022-06-07 Acid Neutral Alkaline Laboratory Zeolite catalyst and method for preparation of aromatic tricyclic pyrans
KR102461951B1 (ko) * 2021-09-23 2022-11-03 재단법인춘천바이오산업진흥원 반응표면분석법을 활용한 대마 초임계 추출 최적화
CN114088680B (zh) * 2021-10-14 2023-06-27 安徽中科赛飞尔科技有限公司 一种染发样品中痕量毒品的快速检测方法
EP4242201A1 (en) 2022-03-11 2023-09-13 Bridge Farm Nurseries Limited Cannabinoids extraction and conversion
WO2023240221A2 (en) * 2022-06-11 2023-12-14 Trait Biosciences, Inc. System and methods for sequential desorption of cannabidiol (cbd) glycoside species
WO2023244646A1 (en) * 2022-06-15 2023-12-21 Zaiput Flow Technologies LLC Systems and methods for separation of chemical species, such as cannabinoids, using multiple liquid phases
US11810645B1 (en) 2022-07-14 2023-11-07 Cannamatrix Inc. System and method of making predictions of mature cannabis plants from seedling information

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3477856A (en) 1965-11-10 1969-11-11 Us Agriculture Process for extraction of flavors
US4123559A (en) 1971-06-03 1978-10-31 Studiengesellschaft Kohle Mbh Process for the production of spice extracts
GB1576729A (en) 1976-10-13 1980-10-15 Brewing Patents Ltd Method of making an iso-acid preparation from hops
DE2827002B2 (de) 1978-06-20 1980-09-04 Adam Dr. 8421 St Johann Mueller Verfahren zum Behandeln von Hopfen mit CO2 als Extraktionsmittel
ZA802802B (en) 1979-05-24 1981-05-27 Brewing Patents Ltd Preparation of hop extracts rich in particular constituents
US4279824A (en) 1979-11-01 1981-07-21 Mckinney Laurence O Method and apparatus for processing herbaceous plant materials including the plant cannabis
DE3368377D1 (en) 1982-04-16 1987-01-29 Nestle Sa Lipid composition for oral, enteral or parenteral feeding
BE896610A (fr) * 1982-05-06 1983-08-16 Hop Developments Ltd Extraction d'une matiere vegetale en utilisant de l'anhydride carbonique
DE3704850A1 (de) * 1987-02-16 1988-08-25 Mueller Adam Verfahren zur herstellung von chinin aus chinarinde durch extraktion mit ueberkritischer co(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)
DE4100441A1 (de) * 1991-01-09 1992-07-16 Mack Chem Pharm Verfahren zur herstellung von 6,12-dihydro-6-hydroxy-cannabidiol und dessen verwendung zur herstellung von trans-delta-9-tetrahydrocannabinol
US5474668A (en) * 1991-02-11 1995-12-12 University Of Arkansas Petroleum-wax separation
US5120558A (en) 1991-05-01 1992-06-09 Norac Technologies Inc. Process for the supercritical extraction and fractionation of spices
DE69323382T2 (de) 1992-04-29 1999-06-10 Inst Francais Du Petrole Verfahren und vorrichtung zur chromatographischen fraktionierung einer mischung mittels eines simulierten fliessbetts in gegenwart eines komprimierten gases, eines überkritischem fluides oder einer unterkritischen flüssigkeit
WO1994013827A1 (en) * 1992-12-07 1994-06-23 Michigan State University PROCESS FOR THE ISOLATION AND PURIFICATION OF TAXOL AND TAXANES FROM TAXUS spp
DE4316620A1 (de) * 1993-05-18 1994-11-24 Mueller Extract Co Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Squalen aus Olivenölrückständen
DE19654945C2 (de) * 1996-07-29 1998-05-20 Mueller Extract Co Gmbh Im wesentlichen nikotinfreies Tabakaromaöl sowie Verfahren zu dessen Herstellung
EP0908185A1 (de) 1997-10-13 1999-04-14 Max Zeller Söhne AG Verfahren zur Herstellung von Heilpflanzenextrakten
DE19800330C2 (de) * 1998-01-07 2002-09-26 Delta 9 Pharma Gmbh Pharmazeutisch wirksamer CO¶2¶-Extrakt aus Tanacetum parthenium
JPH11292777A (ja) 1998-04-08 1999-10-26 Lion Corp フォルスコリン含有抽出物及びその抽出物を含有する組成物
US6365416B1 (en) * 1998-10-26 2002-04-02 The University Of Mississippi Method of preparing delta-9-tetrahydrocannabinol
US6403126B1 (en) * 1999-05-26 2002-06-11 Websar Innovations Inc. Cannabinoid extraction method
US6319524B1 (en) 1999-11-19 2001-11-20 U.S. Nutraceuticals Saw palmetto composition and associated methods
DE10051427C1 (de) 2000-10-17 2002-06-13 Adam Mueller Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
FR2930256B1 (fr) 2008-04-22 2011-10-07 Lafarge Platres Enduit de finition convenant pour support acoustique

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0303002A2 (hu) 2003-12-29
MXPA03003295A (es) 2004-12-13
EA200300485A1 (ru) 2003-10-30
IL155185A0 (en) 2003-11-23
JP4146225B2 (ja) 2008-09-10
US10870632B2 (en) 2020-12-22
BR0114717A (pt) 2003-10-14
EP1326598B1 (de) 2005-08-31
HU227796B1 (en) 2012-03-28
DK1326598T3 (da) 2005-11-28
PT1326598E (pt) 2005-11-30
ATE303142T1 (de) 2005-09-15
US20040049059A1 (en) 2004-03-11
DE50107311D1 (de) 2005-10-06
PL206679B1 (pl) 2010-09-30
NZ525118A (en) 2004-11-26
UA74203C2 (uk) 2005-11-15
USRE49434E1 (en) 2023-02-28
EA004520B1 (ru) 2004-06-24
EP1326598A1 (de) 2003-07-16
US20210017145A1 (en) 2021-01-21
KR20030040522A (ko) 2003-05-22
CY1105011T1 (el) 2010-03-03
HUP0303002A3 (en) 2005-02-28
CN1202818C (zh) 2005-05-25
DE10051427C1 (de) 2002-06-13
SK3292003A3 (en) 2003-09-11
JP2004511517A (ja) 2004-04-15
AU2002218242B2 (en) 2006-04-06
US8895078B2 (en) 2014-11-25
CA2424356A1 (en) 2003-04-01
CN1469741A (zh) 2004-01-21
PL362446A1 (en) 2004-11-02
AU1824202A (en) 2002-04-29
US20210188798A1 (en) 2021-06-24
US20140248379A1 (en) 2014-09-04
ES2243580T3 (es) 2005-12-01
ZA200302489B (en) 2004-07-05
WO2002032420A1 (de) 2002-04-25
SK287668B6 (sk) 2011-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2003843A3 (cs) Způsob výroby extraktu obsahujícího tetrahydrokannabinol a kannabidiol z konopného rostlinného materiálu a z extraktů konopí
US11291650B2 (en) Cannabis extracts and methods of preparing and using same
US20180147247A1 (en) Method for preparation of a cannabinoid extract from hemp
CA2986895A1 (en) Process for extraction, separation and purification of cannabinoids, flavonoids and terpenes from cannabis
US20210154596A1 (en) Cannabis Plant Extracts with Butane
EA031411B1 (ru) Способ получения экстракта из растительной массы конопли