ES2243580T3 - Procedimiento para la produccion de un extracto que contiene tetrahidrocannabinol y cannabidiol a partir de material de la planta del cannabis asi como extractos de cannabis. - Google Patents
Procedimiento para la produccion de un extracto que contiene tetrahidrocannabinol y cannabidiol a partir de material de la planta del cannabis asi como extractos de cannabis.Info
- Publication number
- ES2243580T3 ES2243580T3 ES01987666T ES01987666T ES2243580T3 ES 2243580 T3 ES2243580 T3 ES 2243580T3 ES 01987666 T ES01987666 T ES 01987666T ES 01987666 T ES01987666 T ES 01987666T ES 2243580 T3 ES2243580 T3 ES 2243580T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- tetrahydrocannabinol
- cannabidiol
- thc
- pressure
- bar
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 114
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 title claims abstract description 103
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 title claims abstract description 73
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 70
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 title claims abstract description 65
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 63
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 title claims abstract description 63
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 title claims 5
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 claims description 37
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 claims description 37
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 37
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 37
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 claims description 35
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 claims description 35
- 239000011487 hemp Substances 0.000 claims description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 claims description 16
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 claims description 16
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 14
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 13
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 10
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 10
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000008697 Cannabis sativa Nutrition 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 claims description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001752 chlorophylls and chlorophyllins Substances 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N delta8-THC Chemical compound C1C(C)=CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims description 2
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 abstract description 56
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 25
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 25
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 11
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 11
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 8
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 8
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 8
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 5
- KZZKPJBKEJKNAK-WERVVEIQSA-N (13r,17r)-17-[(1r,2s)-1,2-dihydroxyheptyl]-1,5,10-triazabicyclo[11.4.0]heptadec-15-en-11-one Chemical compound C1C(=O)NCCCCNCCCN2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)CCCCC)C=CC[C@@H]21 KZZKPJBKEJKNAK-WERVVEIQSA-N 0.000 description 4
- KZZKPJBKEJKNAK-VNYTWHDVSA-N Cannabisativine Natural products O=C1NCCCCNCCCN2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)CCCCC)C=CC[C@H]2C1 KZZKPJBKEJKNAK-VNYTWHDVSA-N 0.000 description 4
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003990 capacitor Substances 0.000 description 3
- 230000003400 hallucinatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N Cannabichromene Chemical compound C1=CC(C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UVOLYTDXHDXWJU-NRFANRHFSA-N Cannabichromene Natural products C1=C[C@](C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 UVOLYTDXHDXWJU-NRFANRHFSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004866 Hashish Substances 0.000 description 2
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N beta-myrcene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)C=C UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N cannabigerol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N 0.000 description 2
- QXACEHWTBCFNSA-UHFFFAOYSA-N cannabigerol Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 2
- IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N olivetol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- SSNHGLKFJISNTR-FWUPRJFYSA-N (6ar,10ar)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol;2-[(6r)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1.C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 SSNHGLKFJISNTR-FWUPRJFYSA-N 0.000 description 1
- TWKHUZXSTKISQC-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-2-prop-1-en-2-ylphenyl)-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1=CC(C)=CC=C1C(C)=C TWKHUZXSTKISQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 241000206761 Bacillariophyta Species 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241000218235 Cannabaceae Species 0.000 description 1
- VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N Cannabinol Chemical compound C1=C(C)C=C2C3=C(O)C=C(CCCCC)C=C3OC(C)(C)C2=C1 VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 description 1
- ORKZJYDOERTGKY-UHFFFAOYSA-N Dihydrocannabichromen Natural products C1CC(C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 ORKZJYDOERTGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013082 Discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- 241000218228 Humulus Species 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Lysergic acid diethylamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 1
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000489455 Sitta europaea Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- -1 THC carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 241000602316 Tanacetum parthenium Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N alpha-myrcene Natural products CC(=C)CCCC(=C)C=C VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- HAVYZKHVTLAPDZ-RCHZWEEESA-N beta-Humulene Natural products C\C1=C\CC(C)(C)\C=C\CC(=C)CCC1 HAVYZKHVTLAPDZ-RCHZWEEESA-N 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 244000213578 camo Species 0.000 description 1
- 229960003453 cannabinol Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 235000008384 feverfew Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229930182486 flavonoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000007955 flavonoid glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000000380 hallucinogen Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N heptane - octane Natural products CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229910000833 kovar Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical group 0.000 description 1
- 229950002454 lysergide Drugs 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010152 pollination Effects 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940043263 traditional drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- HAVYZKHVTLAPDZ-PRUKLFJYSA-N β-humulene Chemical compound C\C1=C\CC(C)(C)\C=C/CC(=C)CCC1 HAVYZKHVTLAPDZ-PRUKLFJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids
Abstract
Procedimiento para la producción de un extracto que contiene tetrahidrocannabinol, cannabidiol y opcionalmente sus ácidos carboxílicos a partir de material de la planta del cannabis, en el que se tritura el material vegetal seco, caracterizado porque se extrae el material vegetal por medio de CO2 en condiciones de presión y temperatura supercríticas a una temperatura en el intervalo de desde 31ºC hasta 80ºC y a una presión en el intervalo de desde 75 bar hasta 500 bar o se extrae en el intervalo subcrítico a una temperatura de desde 20ºC hasta 30ºC y una presión supercrítica de desde 100 bar hasta 350 bar; y se separa el extracto primario obtenido en condiciones subcríticas o en condiciones subcríticas con respecto a la presión y supercríticas con respecto a la temperatura.
Description
Procedimiento para la producción de un extracto
que contiene tetrahidrocannabinol y cannabidiol a partir de
material de la planta del Cannabis así como extractos de
Cannabis.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la producción de un extracto que contiene
tetrahidrocannabinol, cannabidiol y opcionalmente sus ácidos
carboxílicos a partir de material de la planta del cannabis según el
preámbulo de la reivindicación 1, a un extracto primario a partir de
material de la planta del cannabis según la reivindicación 8, así
como a un procedimiento para la producción de tetrahidrocannabinol
según la reivindicación 13 y a un procedimiento para la producción
de cannabidiol según la reivindicación 14.
Cannabis (cáñamo) pertenece junto con el
género Humulus (lúpulo) a la familia de las
cannabinaceas, aunque por ejemplo, el lúpulo no contiene
ningún cannabinoide. Para la diferenciación botánica y
quimiotaxonómica del género Cannabis existen dos conceptos
distintos. Se diferencian tres clases Cannabis sativa Linnaeus,
Cannabis indica LAM y Cannabis ruderalis, mientras que
otra corriente sólo distingue una clase conjunta, Cannabis sativa
L., compuesta de las subclases Cannabis sativa ssp.
sativa y ssp. indica. Además, la planta del cannabis se
diferencia en un tipo de droga y uno de fibra, de modo que la
diferenciación se produce gracias a la razón de cantidades de los
cannabinoides principales cannabidiol (CBD) y
\Delta^{9}-tetrahidrocannabinol
(\Delta^{9}-THC). El cáñamo para fibra, cuyo
cultivo está permitido para la obtención de fibras, no debe superar
un contenido en \Delta^{9}-THC del 0,3%, con
respecto a la masa seca de planta, mientras que el tipo de droga
puede presentar un contenido en \Delta^{9}-THC
de aproximadamente el 5%-15%, con respecto a la masa seca de
planta.
En el caso del cáñamo para fibra, la razón de
\Delta^{9}-THC con respecto a CBD suele ser
inferior a 1,5. Las especies ricas en
\Delta^{9}-THC pueden alcanzar una razón de
desde 2:1 hasta 7:1. Cannabis sativa L. procede de todas las
zonas cálidas y moderadas de todo el mundo, con excepción de los
bosques tropicales húmedos. Es una hierba de uno a dos años, con
polinización a través del viento, que puede alcanzar una altura de
hasta 8 m. Las inflorescencias dobles, de manera menos frecuente
simples, contienen los cannabinoides activos en la resina, que se
desprende sobre todo de las numerosas escamas glandulares en las
axilas de las hojas. Generalmente, todas las partes vegetales de
Cannabis sativa L., hasta las semillas, pueden contener
cannabinoides. Las concentraciones máximas de cannabinoides se
encuentran en las brácteas de las flores e infrutescencias. Las
hojas del follaje presentan en función de la edad de las hojas un
contenido pequeño de cannabinoides, mientras que los tallos y sobre
todo las raíces muestran contenidos en cannabinoides notablemente
menores.
En Alemania, los conocidos preparados de cannabis
con acciones alucinógenas, marihuana y hachís, están sujetos a la
regulación de la ley de narcóticos al igual que el opio, morfina,
heroína, cocaína y LSD, como narcóticos que no pueden
comercializarse.
Cannabis sativa L. contiene más de 420
sustancias contenidas distintas, entre ellas 61 compuestos
pertenecen a la clase de los cannabinoides. En este sentido, se
trata de compuestos lipófilos, sin nitrógenos, la mayoría fenólicos.
Los cannabinoides neutros derivan biogenéticamente de un monoterpeno
y un fenol, los cannabinoides ácidos de un monoterpeno y un ácido
fenolcarboxílico y presentan un cuerpo básico C_{21}. En la
bibliografía, se encuentran dos sistemas de numeración distintos
para los cannabinoides. El sistema de numeración antiguo se basa en
la estructura básica de monoterpeno, mientras que la denominación de
la IUPAC más nueva, que se utiliza exclusivamente en la presente
solicitud, se refiere a la estructura básica de dibenzopirano.
Pertenecen a los cannabinoides más
importantes:
| \Delta^{9}-tetrahidrocannabinol | \Delta^{9}-THC |
| \Delta^{8}-tetrahidrocannabinol | \Delta^{8}-THC |
| Cannabicromeno | CBC |
| Cannabidiol | CBD |
| Cannabigerol | CBG |
| Cannabinidiol | CBND |
| Cannabinol | CBN |
Además de los cannabinoides anteriormente
mencionados se encuentran también sus ácidos carboxílicos
correspondientes en la droga bruta, así como en los productos
vegetales. Generalmente, los ácidos carboxílicos tienen la función
de un precursor biosintético. Así, por ejemplo, los
tetrahidrocannabinoles \Delta^{9}-THC y
\Delta^{8}-THC se producen in vivo a
partir de los ácidos carboxílicos de THC mediante descarboxilación y
CBD a partir de los ácidos cannabidiolcarboxílicos
correspondientes.
\Delta^{8}-THC puede formarse
también, por ejemplo, mediante ciclación de CBD. Otra posibilidad
consiste en que, en condiciones determinadas, por ejemplo, mediante
ácidos, puede formarse \Delta^{8}-THC mediante
isomería de doble enlace a partir de
\Delta^{9}-THC o de sus ácidos carboxílicos.
\newpage
A continuación se facilitan las estructuras
químicas de algunos principios activos cannabinoides y la
nomenclatura de los dos principios activos del tetrahidrocannabinol,
cuyos nombres de la IUPAC son
(6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-dibenzo[b,d]piran-1-ol
o \Delta^{9}-THC y
(6aR-trans)-6a,7,10,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-dibenzo[b,d]piran-1-ol
o \Delta^{8}-THC.
\Delta^{9}-THC también se conoce con el nombre
dronabinol.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Para los fines de la presente invención, el
concepto "tetrahidrocannabinol" o "THC", siempre que no se
indique lo contrario, debe comprender todos los isómeros,
especialmente isómeros de doble enlace.
En muchos ámbitos culturales y desde hace mucho
tiempo, el cannabis es una droga tradicional, así como un fármaco.
Hasta bien entrado el siglo XX, el cannabis se utilizaba para las
molestias más diversas, desde el asma hasta las migrañas. Sin
embargo, una legislación restrictiva contra el cannabis por parte de
los EE.UU. condujo finalmente a una desaparición completa de las
farmacopeas y del repertorio de tratamiento de los médicos.
Mientras tanto, en la investigación clínica se
confirman muchos de los efectos terapéuticos tradicionales.
Actualmente, la utilización farmacológica de principios activos del
cannabis tiene importancia esencialmente en las siguientes
indicaciones:
- -
- el efecto estimulador del apetito, especialmente en enfermedades asociadas al Sida, que se acompañan de caquexia y síndrome de desgaste ("wasting"),
- -
- el efecto antiemético para inhibir las náuseas y los vómitos, sobre todo en relación con una quimioterapia con administración de citostáticos,
- -
- la reducción de los calambres y espasmos musculares en la esclerosis múltiple y paraplejías,
- -
- el tratamiento del dolor y las migrañas, en caso de tratamiento crónico del dolor también sustituye al tratamiento con opioides,
- -
- la disminución de la presión ocular en caso de glaucoma,
- -
- la mejoría del estado del ánimo,
así como especialmente cannabidiol como
antiepiléptico.
Debido al interesante espectro terapéutico de los
cannabinoides, se llevó a cabo una serie de ensayos para concentrar,
aislar y/o sintetizar los cannabinoides exclusivamente a partir de
cáñamo para droga.
Así, por ejemplo el documento DE 41 00 441 A1 da
a conocer un procedimiento para la producción de
6,12-dihidro-6-hidroxi-cannabidiol
y su uso para la producción de
trans-\Delta^{9}-tetrahidrocannabinol.
En especial, el documento DE 41 00 441 A1 describe la producción de
6,12-dihidro-6-hidroxi-cannabidiol,
que se obtiene mediante reacción de olivetol y
cis-p-ment-2-en-1,8-diol
y su reacción posterior para dar
trans-\Delta^{9}-tetrahidrocannabinol
usando catalizadores adecuados.
Sin embargo, en este procedimiento del estado de
la técnica es desventajoso el gasto relativamente alto y el producto
obtenido finalmente caro.
Además, se conoce la extracción con disolventes,
por ejemplo mediante etanol, y la destilación con vapor de agua de
constituyentes de cannabis, especialmente se conoce un aceite de
hachís (extracto de la resina de cannabis), que también se denomina
Oil, Red Oil o Indian Oil, que se produce mediante extracción con
disolventes o destilación a partir de hierba de cannabis o de resina
de cannabis y es un aceite de color marrón oscuro, viscoso y
pegajoso. Este aceite así obtenido se diluye a continuación
generalmente con aceite comestible para obtener una mejor
manejabilidad y contiene hasta el 65% del principio activo
alucinógeno \Delta^{9}-THC (Kleiber/Kovar:
Auswirkungen des
Cannabiskonsums: Eine Expertise zu pharmakologischen und psychosozialen Konsequenzen, Stuttgart: Wiss. Verl.-Ges. 1998).
Cannabiskonsums: Eine Expertise zu pharmakologischen und psychosozialen Konsequenzen, Stuttgart: Wiss. Verl.-Ges. 1998).
Mientras tanto se ha autorizado dronabinol,
\Delta^{9}-THC en los EE.UU. según la USP
[Farmacopea de los Estados Unidos] 24, págs. 613 y 614 como
medicamento, también en cápsulas. Según esta monografía, dronabinol
contiene no menos del 95% de \Delta^{9}-THC y no
más del 2% de \Delta^{8}-THC.
Desde el 1 de febrero de 1998 puede prescribirse
en Alemania dronabinol como narcótico.
Además, el documento WO 00/25127 A1 se refiere a
la extracción de cáñamo para el aislamiento de tetrahidrocannabinol
a partir de la planta natural del cannabis. Especialmente se
describe un procedimiento de extracción con un disolvente orgánico
apolar seguido de la destilación fraccionada a presión reducida para
producir destilados con un alto contenido en tetrahidrocannabinol.
Como disolventes apolares adecuados se nombran en el documento WO
00/25127 A1 alcanos inferiores, como por ejemplo hexano, heptano o
isooctano.
Según los ejemplos 1, 2, 3, 4 y 7 del documento
WO 00/25127 A1 se extrae finalmente cáñamo para droga con
concentraciones secas de tetrahidrocannabinol del 2,20%-7,82% con
hexano.
Este tipo de extractos primarios con hexano según
el documento WO 00/25127 A1 contienen el 28,76% (ejemplo 2) hasta un
máximo de 41,2% (ejemplo 3) de tetrahidrocannabinol.
Además de tetrahidrocannabinol, el documento WO
00/25127 A1 no da a conocer ningún otro constituyente del extracto
primario con hexano.
Partiendo del estado de la técnica anteriormente
mencionado, así como de la nueva situación legal en Alemania, fue el
objetivo de la presente invención poner a disposición
\Delta^{9}-tetrahidrocannabinol,
\Delta^{8}-tetrahidrocannabinol y cannabidiol en
forma pura y como extracto en forma de preparaciones para
aplicaciones médicas, de modo que debido a su mejor disponibilidad,
la obtención de los principios activos debería tener lugar
preferiblemente a partir de tipos de cáñamo con bajo contenido en
cannabinoides.
Desde el punto de vista técnico del
procedimiento, la solución a este problema se obtiene mediante los
rasgos característicos de las reivindicaciones 1, 13 y 14. Con
respecto a un extracto con los constituyentes principales
\Delta^{9}-THC,
\Delta^{8}-THC y CBD, el objetivo anterior se
consigue mediante los rasgos característicos de la reivindicación
8.
Según la invención, se produce un extracto
primario que contiene tetrahidrocannabinol, cannabidiol y
opcionalmente sus ácidos carboxílicos a partir del material de la
planta del cannabis mediante la trituración del material vegetal
seco, la extracción del material vegetal por medio de CO_{2} en
condiciones de presión y temperatura supercríticas a una temperatura
en el intervalo de desde 31ºC hasta 80ºC y a una presión en el
intervalo de desde 75 bar hasta 500 bar o se extrae en el intervalo
subcrítico a una temperatura de desde 20ºC hasta 30ºC y una presión
supercrítica de desde 100 bar hasta 350 bar; y separación del
extracto primario obtenido en condiciones subcríticas o en
condiciones subcríticas con respecto a la presión y supercríticas
con respecto a la temperatura.
El extracto primario según la invención contiene
en los cannabinoides altas proporciones de ácidos
cannabidiolcarboxílicos (CBDS), cannabidiol (CBD) y ácido
\Delta^{9}-tetrahidrocannabinolcarboxílico
(\Delta^{9}-THCS) y
\Delta^{9}-THC (cuando se utiliza cáñamo para
droga).
En principio se conoce la producción de extractos
con CO_{2}. Así, por ejemplo el documento DE 198 00 330 A1 da a
conocer la producción de un extracto farmacéuticamente activo a
partir de Tanacetum parthenium mediante extracción con
CO_{2} por medio de una instalación de extracción como se utiliza
en la presente invención.
Como material de la planta del cannabis
especialmente preferido se utiliza, por motivos de suministro a
escala industrial, uno de Cannabis sativa L., especialmente
cáñamo del tipo para fibra, por tanto un denominado cáñamo
industrial.
En Alemania, debido a las leyes actualmente
vigentes, los tipos de cáñamo industrial del tipo para fibra pueden
contener como máximo el 0,3% de \Delta^{9}-THC.
Para Suiza, existe un límite superior del 0,5% de
\Delta^{9}-THC, en cada caso con respecto a la
masa de planta seca.
Tanto en Alemania, como por ejemplo también en
Suiza, estos tipos de cáñamo industrial pueden cultivarse y no
requieren ninguna autorización de cultivo obligatoria ni tampoco
ningún dispositivo de seguridad obligatorio durante el
almacenamiento.
De esta forma, es ventajoso cuando pueden
utilizarse materiales de la planta del cannabis del tipo para fibras
para la producción de extractos primarios que contienen
\Delta^{9}-THC y CBD, ya que es posible utilizar
este material de partida con un contenido bajo en
\Delta^{9}-THC para el procedimiento según la
invención, sin necesidad de autorización de explotación y
autorización de manipulación (como es necesario en el caso de los
tipos de cáñamo para droga).
Como clases se consideran en este caso,
especialmente las clases francesas Fedora 19, Felina 45 y Futura 77,
las clases húngaras Kompolti y Uniko-B, así como la
clase finlandesa Finola 314, porque todas las clases se encuentran
en promedio claramente por debajo de los valores límite facilitados
(Mediavilla, V. y Brenneisen, R. 1996: Mitt. Ges. Pflanzenbauwiss.
9: 243-244).
Sin embargo, cuando pueden utilizarse tipos de
cáñamo para droga, entonces el contenido en
\Delta^{9}-THC en el extracto primario es
superior al de uno producido a partir de cáñamo para fibra.
La adición de un agente de arrastre al CO_{2}
que se selecciona del grupo que consiste en: propano, butano, etanol
y agua, tiene la ventaja de que de esta forma pueden aumentarse los
rendimientos para \Delta^{9}-THC y CBD, sin
correr el riesgo de las desventajas, como por ejemplo en el caso de
un extracto producido con etanol o etanol/agua o metanol/cloroformo
o con otros hidrocarburos clorados.
Normalmente, las concentraciones de agente de
arrastre se encuentran en el intervalo de aproximadamente el
1-10%, con respecto a la cantidad de CO_{2}
utilizada.
El procedimiento de extracción según la invención
funciona preferiblemente en el intervalo supercrítico a una
temperatura de desde 31ºC hasta 80ºC y a una presión de desde 75 bar
hasta 500 bar, especialmente a una temperatura de desde 45ºC hasta
65ºC y una presión de desde 100 bar hasta 350 bar, preferiblemente a
una temperatura de 60ºC y una presión de 250 bar.
Por el contrario, en el intervalo subcrítico se
emplea una temperatura de desde 20ºC hasta 30ºC y una presión
supercrítica de desde 100 bar hasta 350 bar.
La medida de disponer una capa de adsorbente
sobre el material que va a extraerse aguas abajo con respecto al
flujo de CO_{2} tiene la ventaja de que pueden eliminarse por
separación los monoterpenos y sesquiterpenos, así como alcaloides,
flavonoides y clorofila, de modo que los extractos primarios según
la invención son todavía más superiores a los extractos etanólicos
conocidos en el estado de la técnica, así como a los extractos
producidos con ayuda de hidrocarburos clorados, ya que estos últimos
en cualquier caso contienen en grandes cantidades mono y
sesquiterpenos, así como clorofila, flavonoides y alcaloides.
Como alternativa, el CO_{2} cargado con THC y
CBD, así como con proporciones de mono y sesquiterpenos,
flavonoides, clorofilas y alcaloides reducidos, también puede
conducirse a través de una columna de adsorción o de separación
cargada con adsorbentes (figura 1).
Como adsorbentes se prefieren aquellos que se
seleccionan del grupo que consiste en gel de sílice, tierra de
diatomeas, bentonitas, tierra decolorante, carbono activo,
especialmente óxido de magnesio y óxido de aluminio, así como sus
mezclas.
Para aumentar el rendimiento de la extracción se
prefiere que la extracción se repita al menos una vez, de modo que
la extracción se repite preferiblemente con tierra de diatomeas y/u
otro adsorbente.
Los extractos primarios que contienen
\Delta^{9}-THC y cannabidiol según la invención
procedentes de material de la planta del cannabis no contienen
esencialmente monoterpenos y sesquiterpenos ni tampoco alcaloides ni
flavonoides y no contienen prácticamente nada de clorofila.
Siempre que se utiliza un cáñamo del tipo para
droga como material de partida, \Delta^{9}-THC
es el constituyente principal del extracto primario y CBD la
siguiente mayor proporción.
Sin embargo, siempre que se emplee como material
de partida un cáñamo de tipo para fibra, lo que se prefiere, se
encuentra CBD y opcionalmente sus ácidos carboxílicos como
constituyente principal del extracto primario.
El extracto primario según la invención contiene
al menos proporciones reducidas de hidrocarburos monoterpénicos y
sesquiterpénicos, alcaloides, flavonoides y clorofilas y carece
preferiblemente de estos constituyentes, especialmente de
alcaloides, flavonoides y clorofilas.
Siempre que estén presentes ceras no deseadas en
ciertas clases de cáñamo industrial y para drogas, éstas se
purifican tras llevar a cabo la extracción primaria y la
descarboxilación mediante disolución subsiguiente del extracto
primario en, por ejemplo, etanol frío (20ºC) o disolución etanólica
y se eliminan por separación de las ceras no disueltas mediante
filtración. El residuo de filtración es de aproximadamente el
3-5%. Para obtener el extracto purificado se
elimina de nuevo el disolvente, por ejemplo etanol, a presión
reducida.
Para obtener \Delta^{9}-THC y
CBD a partir del extracto primario así purificado, se someten a
descarboxilación los ácidos cannabidiolcarboxílicos y ácidos
\Delta^{9}-tetrahidrocannabinolcarboxílicos
contenidos en el extracto primario para dar cannabidiol y
\Delta^{9}-tetrahidrocannabinol mediante aumento
de la temperatura.
Siempre que deba obtenerse
\Delta^{9}-THC como constituyente principal o en
forma pura, el CBD puede convertirse en
\Delta^{9}-THC mediante ciclación
catalizada.
En este sentido, según las condiciones de
procedimiento puede formarse un \Delta^{8}-THC
que posee en sí mismo también interesantes propiedades
farmacológicas. De esta forma, \Delta^{8}-THC
puede utilizarse, por ejemplo, en oncología pediátrica como
antiemético.
En la medida en que se obtuvo el extracto
primario a partir de cáñamo para fibra y que debe transformarse todo
el CBD en \Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC, tiene lugar durante la
producción del extracto secundario la ciclación para dar
\Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC. La ciclación tiene lugar en las
siguientes condiciones:
El extracto primario descarboxilado se mezcla con
un agente hidrófilo y un catalizador definido detalladamente a
continuación. La mezcla se trata en una instalación de extracción a
alta presión (figura 2) con CO_{2} supercrítico, preferiblemente a
300 bar y 70ºC. Mediante este tratamiento se hace reaccionar el CBD
presente en el primer extracto esencialmente para dar
\Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC.
El extracto obtenido se separa en condiciones de
presión y temperatura subcríticas para el CO_{2}, preferiblemente
a 55 bar y 25ºC.
Como agentes hidrófilos pueden emplearse tamices
moleculares zeolíticos con un tamaño de poro de 3-10
\ring{A}, preferiblemente 5 \ring{A}, como catalizador sales de
halógeno metálicas que contienen los metales estaño, zinc, hierro o
titanio, preferiblemente cloruro de zinc.
El extracto secundario así obtenido contiene
ahora sólo poco CBD y está muy concentrado en
\Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC.
De manera adecuada, para la obtención de
\Delta^{9}-THC o
\Delta^{8}-THC puro o casi puro tiene lugar un
tratamiento en un dispositivo de alta presión con CO_{2}
supercrítico como se describe a continuación (figura 3).
Para ello, se prefiere una columna de alta
presión dividida en segmentos (figura 3), que comprende un segmento
de fondo para disolver el extracto primario en CO_{2}
supercrítico, un segmento de purificación, por ejemplo, relleno con
gel de sílice (tamaño medio de grano de desde 0,02 mm hasta 0,2 mm,
preferiblemente 0,1 mm), un segmento de cabeza para descargar la
mezcla de CBD, \Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC, disuelta en CO_{2}
supercrítico, en tres recipientes de separación para la separación
por separado del CBD purificado y de los
\Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC purificados.
Las condiciones de extracción que predominan en
la columna para la purificación son supercríticas para el CO_{2},
preferiblemente 180 bar y 55ºC, en el primer recipiente de
separación en el que se separa el CBD condiciones subcríticas para
el CO_{2} con respecto a la presión y condiciones supercríticas
con respecto a la temperatura, preferiblemente 70 bar y 50ºC. En el
segundo y tercer recipientes de separación en los que se separan
\Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC, deben predominar condiciones
subcríticas para el CO_{2} con respecto a la presión y
temperatura, en el segundo recipiente de separación preferiblemente
60 bar y 30ºC, en el tercer recipiente de separación preferiblemente
55 bar y 25ºC.
Con el uso de cáñamo para fibra es necesario
posiblemente que los productos de tetrahidrocannabinol así
obtenidos, \Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC, se purifiquen todavía mediante
otros procedimientos como cromatografía preparativa o HPLC.
En la medida en que se obtuvo el extracto
primario a partir del cáñamo para droga y en que se desea como
producto final además de \Delta^{9}-THC
purificado, también CBD purificado, se omite la ciclación del CBD
para dar \Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC o la producción de un extracto
secundario. \Delta^{8}-THC es un isómero de
\Delta^{9}-THC y se forma esencialmente durante
la ciclación del CBD para dar \Delta^{9}-THC,
así como en presencia de ácidos. Posiblemente es necesario que los
\Delta^{8}-THC,
\Delta^{9}-THC y CBD así obtenidos se
purifiquen mediante otros procedimientos como cromatografía
preparativa o HPLC.
A continuación se facilita el esquema de reacción
de estas transformaciones:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Como puede observarse a partir del esquema de
fórmulas, el \Delta^{9}-THC puede someterse a
isomerización por acción de ácidos para dar
\Delta^{8}-THC.
Como el cannabidiol tiene en sí mismo
interesantes propiedades farmacológicas y carece además del efecto
alucinógeno psicotrópico del \Delta^{9}-THC, el
propio cannabidiol es también interesante para la práctica, ya que
puede utilizarse por ejemplo como antiepiléptico.
El cannabidiol puede obtenerse mediante el
procedimiento según la invención de la reivindicación 15.
También el \Delta^{8}-THC
solo tiene esencialmente menos efectos alucinógenos psicotrópicos
que \Delta^{9}-THC y puede obtenerse según la
reivindicación 14.
Otras ventajas y características de la presente
invención se deducen a partir de la descripción de los ejemplos de
realización, así como mediante los dibujos.
Muestran:
la figura 1 una representación esquemática de una
instalación de extracción con CO_{2} para la producción del
extracto primario según la invención;
la figura 2 una representación esquemática de una
instalación de extracción con CO_{2}para la producción de un
extracto secundario, sumamente concentrado en
\Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC; y
la figura 3 una representación esquemática de una
instalación de extracción con CO_{2} para la separación de un
extracto primario y/o secundario en CBD, opcionalmente
\Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC en una columna de alta
presión.
El material de la planta del cannabis triturado,
que se compone esencialmente de flores y hojas, se introduce en los
recipientes 1-4 de extracción. El CO_{2} que se
lleva a una temperatura de aproximadamente 60ºC y una presión de
aproximadamente 250 bar, entra en contacto en los recipientes
1-4 de extracción con el material que debe
extraerse y extrae las sustancias contenidas de cannabinoides
deseadas, especialmente que comprenden
\Delta^{9}-tetrahidrocannabinol y cannabidiol,
así como sus ácidos carboxílicos. De manera adecuada, se emplea un
caudal de 50-150 kg de CO_{2}/kg de material de
partida para la extracción.
En el extremo superior del recipiente 4 de
extracción, abandona el recipiente a través de la conducción 6 un
extracto concentrado en los cannabinoides y acaba en el fondo del
recipiente 5a de separación. Los recipientes 5a y 5b de separación
están rellenos, en los casos de los ejemplos, con diferentes tamices
moleculares zeolíticos y con tierra de diatomeas como adsorbentes.
En los recipientes 5a y 5b de separación predominan las mismas
condiciones de presión y temperatura que en los recipientes
1-4 de extracción. Los tamices moleculares
zeolíticos que se encuentran en el recipiente 5a tienen una
superficie interna de aproximadamente 800 m^{2}/g, los tamices
moleculares zeolíticos que se encuentran en el recipiente 5b tienen
una superficie interna de aproximadamente
1200 m^{2}/g.
1200 m^{2}/g.
Mediante el llenado preferido (sin embargo, no
obligatoriamente necesario) de los recipientes 5a y 5b con tamices
moleculares se eliminan todavía más por separación los alcaloides,
flavonoides y clorofila del CO_{2} cargado con extracto. Esta
mezcla de extracción con CO_{2} purificada de esta manera abandona
la cabeza del recipiente 5b a través de la conducción 7, la válvula
8 de regulación de la presión, de modo que la presión de extracción
se reduce hasta por debajo de 75 bar, en los casos de los ejemplo
hasta aproximadamente 60 bar. La mezcla de
extracto-CO_{2} alcanza entonces el intercambiador
9 de calor, en el que se calienta hasta una temperatura supercrítica
para el CO_{2}, preferiblemente hasta 45ºC.
En estas condiciones de presión y temperatura, en
el recipiente 10 de separación tiene lugar la eliminación por
separación de aquella proporción de extracto que esencialmente aún
contiene monoterpenos y sesquiterpenos no deseados. La mezcla de
extracto compuesta por CO_{2} y esencialmente por
\Delta^{9}-THC y cannabidiol, así como sus
ácidos carboxílicos, abandona el recipiente 10 de separación a
través de la conducción 11, la válvula 12 de regulación de presión,
el intercambiador 13 de calor y se conduce finalmente al recipiente
14 de separación.
Mediante la válvula 12 de regulación de la
presión, se ajusta la presión de separación en el recipiente 14 en
condiciones de presión subcríticas para el CO_{2}, en los casos de
los ejemplos 50 bar. La temperatura de separación en el recipiente
14 se regula mediante el intercambiador 13 de calor a una
temperatura subcrítica para el CO_{2}, en los casos de los
ejemplos aproximadamente 20ºC. En estas condiciones, en el
recipiente 14 de separación se elimina por separación el CO_{2}
puro del extracto primario concentrado en
\Delta^{9}-THC y cannabidiol, así como sus
ácidos
carboxílicos.
carboxílicos.
El CO_{2} puro se conduce a través de la
conducción 15 hasta el condensador 17, que está configurado con un
serpentín 16 de refrigeración. A partir de aquí, el CO_{2} líquido
se alimenta a través de la bomba 18 de aumento de la presión al
intercambiador 19 de calor y permanece preparado para el siguiente
ciclo de extracción.
Para abrir el recipiente de extracción, por tanto
para rellenar y vaciar el recipiente con el material de partida, el
CO_{2} se descarga directamente a través de la conducción 21 o se
alimenta a través de la conducción 20 a la instalación 22 de
reciclado, que después bombea el CO_{2} líquido en el recipiente
23 de almacenamiento de CO_{2}.
La figura 2 muestra una representación
esquemática de una instalación de extracción con CO_{2} para la
producción de un extracto secundario que está sumamente concentrado
en \Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC.
\newpage
Para la reacción, especialmente la
descarboxilación de los ácidos carboxílicos de cannabinoides
contenidos en el extracto primario para dar
\Delta^{9}-THC y CBD, se trata el extracto
primario en los casos de los ejemplos durante aproximadamente 2
horas a 80ºC.
Se introduce una mezcla de extracto primario
descarboxilado, agente hidrófilo y catalizador en el recipiente 200
de extracción. El CO_{2} con una temperatura de 70ºC y una presión
de 300 bar entra en contacto con el material que debe extraerse y
extrae las sustancias contenidas deseadas.
En el extremo superior del recipiente 200 de
extracción, tras la ciclación, el extracto secundario sumamente
concentrado en \Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC abandona el recipiente 200 a
través de la conducción 202 y acaba a través de la válvula 203 de
regulación, de modo que la presión se reduce a 60 bar o 55 bar, y el
intercambiador 204 de calor, de modo que la temperatura es de 30ºC o
25ºC, en el recipiente 205 de separación. El extracto secundario así
obtenido, que contiene cantidades pequeñas de CBD, y
\Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC sumamente concentrados, puede
recogerse a través de la válvula 206, del recipiente 205 de
separación.
El CO_{2} puro se conduce a través de la
conducción 207 hasta el condensador 208, que está configurado con un
serpentín 209 de refrigeración. A partir de aquí, el CO_{2}
líquido se alimenta a través de la bomba 210 de aumento de la
presión al intercambiador 211 de calor y permanece preparado para el
siguiente ciclo de extracción.
La figura 3 muestra una representación
esquemática de una instalación de extracción con CO_{2} para la
separación de un extracto primario y/o secundario de CBD,
opcionalmente \Delta^{8}-THC y
\Delta^{9}-THC en una columna de alta
presión.
A través de la columna 300 de extracción, en la
que predominan una presión de extracción de 180 bar y una
temperatura de 55ºC, compuesta por un segmento 301a de fondo, un
segmento 301b de purificación (relleno con gel de sílice) y un
segmento 301c de cabeza, llega la mezcla de extracto disuelta en
CO_{2} a través de la tubería 302, la válvula 303 de regulación y
el intercambiador 304 de calor al recipiente 305 de separación, en
el que deberían predominar una presión de 70 bar y una temperatura
de 50ºC. En este punto tiene lugar la obtención de
CBD.
CBD.
A través de la tubería 307, la válvula 308 de
regulación y el intercambiador 309 de calor, la mezcla de extracción
llega al segundo recipiente 310 de separación, de modo que deberían
predominar preferiblemente una presión de 60 bar y una temperatura
de 30ºC. En este punto tiene lugar la eliminación por separación de
\Delta^{8}-THC. El
\Delta^{8}-THC obtenido puede recogerse a través
de la válvula 311.
El \Delta^{9}-THC todavía
disuelto en el CO_{2} se conduce a través de la tubería 312, la
válvula 313 de regulación y el intercambiador 314 de calor hasta el
recipiente 315 de separación. Allí se separa a una presión de
preferiblemente 55 bar y una temperatura de preferiblemente 25ºC. El
\Delta^{9}-THC obtenido puede recogerse a través
de la válvula
316.
316.
El CO_{2} puro se conduce a través de la
conducción 317 hasta el condensador 318, que está configurado con un
serpentín 319 de refrigeración. A partir de aquí, el CO_{2}
líquido se alimenta a través de la bomba 320 de aumento de la
presión al intercambiador 321 de calor y permanece preparado para el
siguiente ciclo de extracción.
Son completamente posibles cambios en los
sistemas de instalaciones descritos, sin que se limite de esta forma
el alcance de la invención.
Como cáñamo industrial de tipo para fibra se
utiliza en el presente caso de ejemplo la clase de Cannabis
sativa francesa Fedora 19. La droga bruta tiene un contenido
medio de aproximadamente el 0,25% de
\Delta^{9}-THC y el 1,54% de CBD.
Como resultado se obtiene un extracto primario
que presenta las propiedades facilitadas en la tabla 1.
| Sustancia medida | Extracto primario con EtOH | \begin{minipage}[t]{38mm}Extracto primario con hexano* según el documento WO00/25127\end{minipage} | \begin{minipage}[t]{38mm}Extracto primario con CO_{2} según la invención\end{minipage} |
| Clorofila | 3,00% | 2,85% | 0,010% |
| CBD | 14,50% | 12,40% | 58,000% |
| \Delta^{9}-THC | 2,30% | 2,30% | 9,500% |
| \Delta^{8}-THC | 0,00% | 0,00% | 0,000% |
TABLA 1
(continuación)
| Sustancia medida | Extracto primario con EtOH | \begin{minipage}[t]{38mm}Extracto primario con hexano* según el documento WO00/25127\end{minipage} | \begin{minipage}[t]{38mm}Extracto primario con CO_{2} según la invención\end{minipage} |
| CBN | 0,50% | 0,50% | 0,100% |
| Glucósidos de | 12,50% | 8,50% | 0,150% |
| flavonoides | |||
| Alcaloides: | 0,20% | 0,35% | 0,001% |
| cannabisativina | |||
| Monoterpenos: | |||
| \alpha-pineno | 0,02% | 0,03% | 0,001% |
| \beta-pineno | 0,01% | 0,02% | 0,001% |
| Mirceno | 0,02% | 0,02% | 0,001% |
| Sesquiterpenos: | |||
| Cariofileno | 0,53% | 0,45% | 0,020% |
| \beta-humuleno | 0,18% | 0,22% | 0,008% |
| \alpha-selineno | 0,10% | 0,15% | 0,004% |
| * \begin{minipage}[t]{155mm}Esta columna se refiere a un ensayo de comparación de los extractos con CO_{2} según la presente invención con los extractos con hexano del estado de la técnica del documento WO00/25127 tratado anteriormente. Un cáñamo industrial con los siguientes datos de droga bruta: contenido en agua: 11,2% en peso; \Delta^{9}-THC 0,25% en peso; y CBD: 1,54%, se extrajo con hexano según el documento WO00/25127. Para ello se extrajeron 100 g de cáñamo industrial secado al aire, pulverizado durante 24 horas en 4 L de hexano según el procedimiento Soxhlet. El disolvente se eliminó a presión reducida y el extracto obtenido se analizó para determinar los parámetros facilitados en la tabla 1.\end{minipage} | |||
Si se comparan los datos mostrados en la tabla 1
del extracto primario con CO_{2} según la presente invención con
el extracto con hexano según el documento WO00/25127 y el extracto
con etanol, entonces destaca en primer lugar la buena consistencia
relativa del extracto primario obtenido mediante el disolvente
orgánico.
Además, en comparación con el extracto primario
con CO_{2} de la presente invención se observa un contenido en
clorofila desventajosamente alto del 3,00% para el extracto con
hexano y del 2,85% para el extracto con etanol. Por consiguiente,
para el extracto según la invención, el contenido en clorofila se
encuentra alrededor de un factor de casi 300 por debajo comparado
con los extractos del estado de la técnica.
Un contenido en clorofila menor es especialmente
ventajoso, ya que la clorofila, en determinados requisitos, por
ejemplo, en caso de que se utilice una gelatina blanda para la
encapsulación del extracto en el marco de la formulación galénica,
pueden aparecer reticulaciones, que pueden impedir la liberación de
los principios activos contenidos en el extracto.
El contenido deseado en CBD está aumentado en el
extracto con CO_{2} según la invención en un factor de 4 a 5 y el
de contenido de \Delta^{9}-THC también en un
factor >4 comparado con los extractos con disolvente del estado
de la
técnica.
técnica.
Si se considera el contenido total de
cannabinoides, esencialmente compuestos por CBD,
\Delta^{9}-THC y CBN, entonces se observa que el
extracto primario con CO_{2} según la invención se compone de más
de dos tercios de estos constituyentes, mientras que los extractos
del estado de la técnica sólo contienen un contenido total de
cannabinoides de aproximadamente del 15 al 17%.
Además, destacan los contenidos de glucósidos de
flavonoides del extracto con etanol y con hexano, sumamente
aumentados (más de 80 veces) en comparación con el extracto según la
invención.
Las cantidades de terpenos y alcaloides
encontradas están igualmente sumamente aumentadas en comparación con
los extractos según la invención:
Los contenidos en monoterpenos no deseados
enumerados en la tabla 1 se encuentran multiplicados por un factor
10-30 en ambos extractos primarios obtenidos con
etanol y hexano con respecto al extracto primario con CO_{2} y el
contenido en sesquiterpenos se encuentra multiplicado por un factor
de 20 a 40 con respecto al extracto con CO_{2} según la
invención.
Además, debe observarse que los extractos
primarios obtenidos mediante disolventes lipófilos contienen los
alcaloides muy solubles en estos disolventes, como por ejemplo, la
sumamente citotóxica cannabisativina. Esta impureza de alcaloides
también puede aparecer completamente en un extracto producido según
el documento WO00/25127 a partir del extracto primario allí descrito
después de etapas adicionales de purificación y concentración según
el documento WO00/25127, que debe presentar un contenido del 98% en
\Delta^{9}-THC.
Al contrario de esto, los extractos primarios
según la invención sin etapas de purificación adicionales no
contienen ya prácticamente nada de cannabisativina (como se muestra
en la tabla 1).
Así, el extracto con etanol contiene
aproximadamente 200 veces más alcaloides tóxicos, especialmente la
sumamente citotóxica cannabisativina, y el extracto con hexano según
el documento WO00/25127 incluso aproximadamente 350 veces más que el
extracto primario con CO_{2} según la invención.
De esta forma, los extractos con CO_{2} según
la presente invención son superiores tanto a los extractos con
hexano según el documento WO00/25127 como también los extractos
habituales con etanol, debido a su alto contenido en cannabinoides y
ausencia generalizada de alcaloides, glucósidos de flavonoides, mono
y sesquiterpenos.
Es especialmente ventajoso el hecho de que la
presente invención parta de un cáñamo con una cantidad de THC casi
nula, lo que no es el caso en el documento WO00/25127, sino que este
documento parte de concentraciones mayores de THC en la droga bruta,
ya que en ese caso se extrae cáñamo para droga y no cáñamo
industrial.
Por eso, es ya sorprendente que a partir de
cáñamo industrial fácilmente disponible puedan concentrarse por
medio de extracción con CO_{2} THC y cannabinoides en cantidades
industrialmente útiles.
La tabla 2 muestra las sustancias contenidas de
un extracto secundario tras la condensación.
\vskip1.000000\baselineskip
| Sustancia medida | Extracto secundario con CO_{2} |
| P_{1} = 300 bar | |
| T_{1} = 70°C | |
| P_{2} = 55 bar | |
| T_{2} = 25°C | |
| Clorofila | 0,01% |
| CBD | 1,5% |
| \Delta^{9}-THC | 41,2% |
| \Delta^{8}-THC | 24,3% |
| CBN | 0,1% |
\newpage
\global\parskip0.950000\baselineskip
La tabla 3 muestra las sustancias contenidas de
un extracto primario purificado mediante columna de alta presión
según la figura 3.
| Sustancia medida | Extracto primario purificado | ||
| P_{1} = 180 bar | |||
| T_{1} = 55°C | |||
| P_{2} = 70 bar (recipiente de separación n° 5) | |||
| T_{2} = 50°C | |||
| P_{3} = 60 bar (recipiente de separación n° 10) | |||
| T_{3} = 30°C | |||
| P_{4} = 55 bar (recipiente de separación n° 15) | |||
| T_{4} = 25°C | |||
| Separador n° 5 | Separador n° 10 | Separador n° 15 | |
| Clorofila | 0,01% | 0,01% | 0,01% |
| CBD | 85,0% | 0,0% | 1,5% |
| \Delta^{9}-THC | 2,0% | 0,0% | 87,0% |
| \Delta^{8}-THC | 0,0% | 0,0% | 0,0% |
| CBN | 0,1% | 0,1% | 0,1% |
La tabla 4 muestra las sustancias contenidas de
un extracto secundario que se purificó en una columna de alta
presión.
| Sustancia medida | Extracto secundario purificado | ||
| P_{1} = 180 bar | |||
| T_{1} = 55°C | |||
| P_{2} = 70 bar (recipiente de separación n° 5) | |||
| T_{2} = 50°C | |||
| P_{3} = 60 bar (recipiente de separación n° 10) | |||
| T_{3} = 30°C | |||
| P_{4} = 55 bar (recipiente de separación n° 15) | |||
| T_{4} = 25°C | |||
| Separador n° 5 | Separador n° 10 | Separador n° 15 | |
| Clorofila | 0,01% | 0,01% | 0,01% |
| CBD | 90,0% | 0,1% | 0,3% |
| \Delta^{9}-THC | 0,5% | 1,0% | 96,0% |
| \Delta^{8}-THC | 0,2% | 85,0% | 1,5% |
| CBN | 0,1% | 0,1% | 0,1% |
Naturalmente, también puede utilizarse
básicamente un cáñamo para droga para llevar a cabo el
procedimiento según la invención.
El extracto primario anteriormente mencionado se
trata adicionalmente como se describe en la figura 2 y figura 3 y
es adecuado como principio activo para la producción de un
medicamento para las indicaciones descritas al principio.
Como formas de aplicación son adecuadas la
inhalación, la aplicación oral, parenteral, así como enteral.
Claims (14)
1. Procedimiento para la producción de un
extracto que contiene tetrahidrocannabinol, cannabidiol y
opcionalmente sus ácidos carboxílicos a partir de material de la
planta del cannabis, en el que se tritura el material vegetal seco,
caracterizado porque se extrae el material vegetal por medio
de CO_{2} en condiciones de presión y temperatura supercríticas a
una temperatura en el intervalo de desde 31ºC hasta 80ºC y a una
presión en el intervalo de desde 75 bar hasta 500 bar o se extrae en
el intervalo subcrítico a una temperatura de desde 20ºC hasta 30ºC y
una presión supercrítica de desde 100 bar hasta 350 bar; y se separa
el extracto primario obtenido en condiciones subcríticas o en
condiciones subcríticas con respecto a la presión y supercríticas
con respecto a la temperatura.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque como material de la planta del cannabis
se utiliza un cáñamo del tipo de Cannabis sativa
L., especialmentedel tipo para fibra y/o cáñamo del tipo
para droga.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque se añade un agente de arrastre al
CO_{2} que se selecciona del grupo que consiste en: propano,
butano, etanol y agua.
4. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se emplea en el
intervalo supercrítico una temperatura de desde 45ºC hasta 65ºC y
una presión de desde 100 bar hasta 350 bar, preferiblemente una
temperatura de 60ºC y una presión de 250 bar.
5. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se dispone una
capa de adsorbente sobre el material que debe extraerse aguas abajo
con respecto al flujo de CO_{2}.
6. Procedimiento según la reivindicación 5,
caracterizado porque el adsorbente se selecciona del grupo
que consiste en: gel de sílice, tierra de diatomeas, bentonitas,
tierra decolorante, carbono activo, especialmente óxido de magnesio
y óxido de aluminio, así como sus mezclas.
7. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la extracción se
repite al menos una vez, de modo que la extracción se repite
preferiblemente con tierra de diatomeas y/u otro adsorbente.
8. Extracto primario a partir de material de la
planta del cannabis que contiene tetrahidrocannabinol y cannabidiol
y opcionalmente sus ácidos carboxílicos, caracterizado
porque puede obtenerse mediante un procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 7; y porque contiene al menos proporciones
reducidas de hidrocarburos monoterpénicos y sesquiterpénicos,
alcaloides, flavonoides y clorofilas.
9. Extracto primario según la reivindicación 8,
caracterizado porque el tetrahidrocannabinol comprende al
menos \Delta^{9}-tetrahidrocannabinol y/o
\Delta^{8}-tetrahidrocannabinol y/o sus ácidos
carboxílicos.
10. Extracto primario según la reivindicación 8 ó
9, caracterizado porque tetrahidrocannabinol y/o sus ácidos
carboxílicos son el constituyente principal, cuando se utiliza un
cáñamo del tipo para droga como material de partida.
11. Extracto primario según una de las
reivindicaciones 8 a 10, caracterizado porque el cannabidiol
y/o sus ácidos carboxílicos son el constituyente principal, cuando
se utiliza un cáñamo del tipo para fibra como material de
partida.
12. Extracto primario según una de las
reivindicaciones 8 a 11, caracterizado porque se disuelve en
etanol, se separa de las ceras no solubles en etanol y se elimina de
nuevo el disolvente a presión reducida.
13. Procedimiento para la producción de
tetrahidrocannabinol a partir del extracto primario según una de las
reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque en el extracto
primario se someten a descarboxilación mediante aumento de la
temperatura los ácidos de cannabidiol y ácidos de
tetrahidrocannabinol para dar cannabidiol y tetrahidrocannabinol; se
disuelve el extracto primario descarboxilado en el agente de
extracción de CO_{2} utilizado y en este estado se trata mediante
un recipiente de alta presión cargado con un catalizador para la
condensación del anillo de cannabidiol para dar tetrahidrocannabinol
y un agente hidrófilo, de modo que el cannabidiol se hace reaccionar
para dar tetrahidrocannabinol; y se separa el producto concentrado
en tetrahidrocannabinol en condiciones de presión y temperatura
subcríticas para el CO_{2}.
14. Procedimiento para la producción de
cannabidiol a partir del extracto primario según una de las
reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque en el extracto
primario se someten a descarboxilación mediante aumento de la
temperatura los ácidos de cannabidiol y ácidos de
tetrahidrocannabinol para dar cannabidiol y tetrahidrocannabinol; y
a continuación se elimina por separación el cannabidiol a través de
una cromatografía en columna sobre gel de sílice o cromatografía
líquida de alta presión preparativa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10051427A DE10051427C1 (de) | 2000-10-17 | 2000-10-17 | Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte |
| DE10051427 | 2000-10-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2243580T3 true ES2243580T3 (es) | 2005-12-01 |
Family
ID=7660081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01987666T Expired - Lifetime ES2243580T3 (es) | 2000-10-17 | 2001-10-16 | Procedimiento para la produccion de un extracto que contiene tetrahidrocannabinol y cannabidiol a partir de material de la planta del cannabis asi como extractos de cannabis. |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US8895078B2 (es) |
| EP (1) | EP1326598B1 (es) |
| JP (1) | JP4146225B2 (es) |
| KR (1) | KR20030040522A (es) |
| CN (1) | CN1202818C (es) |
| AT (1) | ATE303142T1 (es) |
| AU (2) | AU2002218242B2 (es) |
| BR (1) | BR0114717A (es) |
| CA (1) | CA2424356A1 (es) |
| CY (1) | CY1105011T1 (es) |
| CZ (1) | CZ2003843A3 (es) |
| DE (2) | DE10051427C1 (es) |
| DK (1) | DK1326598T3 (es) |
| EA (1) | EA004520B1 (es) |
| ES (1) | ES2243580T3 (es) |
| HU (1) | HU227796B1 (es) |
| IL (1) | IL155185A0 (es) |
| MX (1) | MXPA03003295A (es) |
| NZ (1) | NZ525118A (es) |
| PL (1) | PL206679B1 (es) |
| PT (1) | PT1326598E (es) |
| SK (1) | SK287668B6 (es) |
| UA (1) | UA74203C2 (es) |
| WO (1) | WO2002032420A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200302489B (es) |
Families Citing this family (200)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6730519B2 (en) | 1998-10-26 | 2004-05-04 | The University Of Mississippi | Method of preparing delta-9-tetrahydrocannabinol |
| DE10051427C1 (de) | 2000-10-17 | 2002-06-13 | Adam Mueller | Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte |
| US10004684B2 (en) | 2001-02-14 | 2018-06-26 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulations |
| NZ527289A (en) * | 2001-02-14 | 2005-05-27 | Gw Pharma Ltd | Lipophilic medicaments and their administration via mucosal surfaces |
| US8034843B2 (en) | 2002-02-01 | 2011-10-11 | Gw Pharma Limited | Compositions comprising cannabinoids for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions |
| GB0202385D0 (en) * | 2002-02-01 | 2002-03-20 | Gw Pharma Ltd | Compositions for the treatment of nausea,vomiting,emesis,motion sicknes or like conditions |
| IL148244A0 (en) | 2002-02-19 | 2002-09-12 | Yissum Res Dev Co | Anti-nausea and anti-vomiting activity of cannabidiol compounds |
| DE10226494A1 (de) * | 2002-06-14 | 2004-01-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen |
| ATE533365T1 (de) | 2002-07-18 | 2011-12-15 | Phasex Corp | Herabsetzung von tabakbestandteilen |
| AU2003247266A1 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-23 | Nuevolution A/S | Multi-step synthesis of templated molecules |
| GB2391865B (en) * | 2002-08-14 | 2005-06-01 | Gw Pharma Ltd | Improvements in the extraction of pharmaceutically active components from plant materials |
| US7344736B2 (en) * | 2002-08-14 | 2008-03-18 | Gw Pharma Limited | Extraction of pharmaceutically active components from plant materials |
| US10538373B2 (en) | 2002-08-14 | 2020-01-21 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulation |
| US6946150B2 (en) | 2002-08-14 | 2005-09-20 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulation |
| MXPA05001621A (es) * | 2002-08-14 | 2005-08-19 | Gw Pharma Ltd | Extraccion de cannabinoides farmaceuticamente activos de materiales vegetales. |
| GB2393182B (en) * | 2002-09-23 | 2007-03-14 | Gw Pharma Ltd | Method of preparing cannabidiol from plant material |
| GB0222077D0 (en) | 2002-09-23 | 2002-10-30 | Gw Pharma Ltd | Methods of preparing cannabinoids from plant material |
| US20040248970A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-12-09 | Webster G.R. Barrie | CBD-delta8-THC composition |
| EP1559423A1 (en) * | 2004-02-02 | 2005-08-03 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno | Medicinal acidic cannabinoids |
| GB2418612A (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-05 | Gw Pharma Ltd | Inhibition of tumour cell migration with cannabinoids |
| DE102005028937B4 (de) | 2005-06-22 | 2009-07-23 | Bionorica Ag | Verfahren zur Herstellung von Dronabinol |
| US7597910B2 (en) * | 2005-08-20 | 2009-10-06 | Slgm Medical Research Institute | Compositions and methods for treating prostate disorders |
| ZA200802767B (en) | 2005-09-29 | 2009-09-30 | Amr Technology Inc | Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol |
| GB2434312B (en) | 2006-01-18 | 2011-06-29 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents |
| DE102007046086A1 (de) * | 2007-09-26 | 2009-04-09 | Heinz Prof. Dr. Letzel | Pflanzenextrakt aus THC-armen Cannabis zur Behandlung von Erkrankungen |
| GB2460672B (en) * | 2008-06-04 | 2012-01-04 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids in combination with non-cannabinoid chemotherapeutic agents that are alkylating agents |
| BRPI1010302A2 (pt) * | 2009-04-03 | 2017-06-27 | Synthetic Genomics Inc | composições e métodos para tratamento, inibição ou prevenção do desenvolvimento de uma doença patogênica de planta e método de extermínio, inibição ou prevenção do desenvolvimento de um organismo |
| WO2010150245A1 (en) * | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Tikun Olam Ltd. | Pharmaceutical and cosmeceutical compositions containing cannabis flower and seed extracts |
| GB2471523A (en) * | 2009-07-03 | 2011-01-05 | Gw Pharma Ltd | Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy |
| GB2478595B (en) * | 2010-03-12 | 2018-04-04 | Gw Pharma Ltd | Phytocannabinoids in the treatment of glioma |
| US8445034B1 (en) | 2010-11-02 | 2013-05-21 | Albert L Coles, Jr. | Systems and methods for producing organic cannabis tincture |
| GB2487712B (en) * | 2011-01-04 | 2015-10-28 | Otsuka Pharma Co Ltd | Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy |
| GB201111261D0 (en) | 2011-07-01 | 2011-08-17 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids for use in the treatment of neuro-degenerative diseases or disorders |
| GB2514054A (en) | 2011-09-29 | 2014-11-12 | Gw Pharma Ltd | A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD) |
| US10792318B2 (en) | 2013-03-14 | 2020-10-06 | Sc Laboratories, Inc. | Bioactive concentrates and uses thereof |
| MX2015013202A (es) | 2013-03-15 | 2016-04-07 | Biotech Inst Llc | Cultivo, produccion, procesamiento y uso de cannabis de especialidad. |
| US10441617B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-10-15 | Biotech Institute, Llc | Breeding, production, processing and use of medical cannabis |
| GB2516814B (en) | 2013-06-19 | 2016-08-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Use of phytocannabinoids for increasing radiosensitivity in the treatment of cancer |
| WO2015049585A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Natural Extraction Services, Llc | Method and apparatus for extracting botanical oils |
| AU2014346466A1 (en) * | 2013-11-11 | 2016-05-19 | The Werc Shop, LLC | Solvent-free processing, system and methods |
| JPWO2015122484A1 (ja) * | 2014-02-13 | 2017-03-30 | ウシオ電機株式会社 | 大麻成分の抽出方法、大麻成分の検査用デバイス及び大麻成分の検査方法 |
| CN106232130A (zh) | 2014-03-21 | 2016-12-14 | St&T国际股份有限公司 | 大麻提取方法和组合物 |
| US9186386B2 (en) | 2014-04-17 | 2015-11-17 | Gary J. Speier | Pharmaceutical composition and method of manufacturing |
| US9044390B1 (en) | 2014-04-17 | 2015-06-02 | Gary J. Speier | Pharmaceutical composition and method of manufacturing |
| US10319475B1 (en) | 2014-06-13 | 2019-06-11 | Enigami Systems, Inc. | Method and apparatus for determining relationships between medications and symptoms |
| WO2015200049A1 (en) | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Island Breeze Systems Ca, Llc | Mdi related products and methods of use |
| US20160000843A1 (en) * | 2014-07-01 | 2016-01-07 | MJAR Holdings, LLC | High cannabidiol cannabis strains |
| WO2016004410A1 (en) * | 2014-07-02 | 2016-01-07 | Cannavest Corp. | Novel process for generating hemp oil with a high cannabidiol (cbd) content |
| US10897915B2 (en) | 2014-08-15 | 2021-01-26 | Blacklist Holdings, Inc. | Method for making coffee products containing cannabis ingredients |
| US9565865B2 (en) | 2014-08-15 | 2017-02-14 | Imbue LLC | Method for making coffee products containing cannabis ingredients |
| US9649575B2 (en) | 2014-09-03 | 2017-05-16 | Hopkins Holdings Llc | Organic oil extraction device |
| WO2016044370A1 (en) | 2014-09-16 | 2016-03-24 | India Globalization Capital, Inc. | Cannabinoid composition and method for treating pain |
| GB2531278A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
| GB2531282A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
| CN107205960A (zh) | 2014-10-21 | 2017-09-26 | 联合大麻公司 | 大麻提取物及其制备和使用方法 |
| DK3232808T3 (da) | 2014-12-19 | 2020-06-02 | Thc Pharm Gmbh The Health Concept | CBD-holdig drik |
| US10502750B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-12-10 | Biotech Institute, Llc | Reliable and robust method for the analysis of cannabinoids and terpenes in cannabis |
| US9765000B2 (en) * | 2015-01-22 | 2017-09-19 | Phytoplant Research S.L. | Methods of purifying cannabinoids, compositions and kits thereof |
| EP3247359A4 (en) | 2015-01-25 | 2018-08-08 | India Globalization Capital, Inc. | Composition and method for treating seizure disorders |
| US10830780B2 (en) | 2015-01-26 | 2020-11-10 | Biotech Institute, Llc | Apparatus and methods for sample analysis and classification based on terpenes and cannabinoids in the sample |
| WO2016127111A1 (en) * | 2015-02-05 | 2016-08-11 | Colorado Can Llc | Purified cbd and cbda, and methods, compositions and products employing cbd or cbda |
| EP3061510A1 (de) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Bionorica Ethics GmbH | CPC Verteilungschromatographie von Cannabinoiden |
| ES2759568T3 (es) | 2015-03-23 | 2020-05-11 | Echo Pharmaceuticals Bv | Aislado de cannabidiol de cáñamo industrial y uso del mismo en preparaciones farmacéuticas y/o cosméticas |
| BG112018A (bg) | 2015-05-22 | 2016-11-30 | "Побелч-Гле" Оод | Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп |
| EP3307291A1 (en) * | 2015-06-09 | 2018-04-18 | Total Health Care I | Process for extraction, separation and purification of cannabinoids, flavonoids and terpenes from cannabis |
| GB2539472A (en) | 2015-06-17 | 2016-12-21 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
| US10092855B2 (en) | 2015-07-16 | 2018-10-09 | Fritz Chess | CO2 extraction and filtration system |
| US10596159B2 (en) | 2015-08-12 | 2020-03-24 | India Globalization Capital, Inc. | Method and composition for treating cachexia and eating disorders |
| WO2017048750A1 (en) * | 2015-09-15 | 2017-03-23 | Mrx Xtractors Llc | Method and system for extracting compounds from plants and plant based materials |
| EP3150264A1 (de) | 2015-09-30 | 2017-04-05 | Bionorica Ethics GmbH | Vakuumdestillation zur anreicherung von cbd |
| US9950976B1 (en) * | 2015-10-27 | 2018-04-24 | CLS Labs, Inc. | Cannabidiol extraction and conversion process |
| WO2017072798A1 (en) * | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Nisarga Biotech Private Limited | Therapeutic compositions comprising herbal extracts and essential oils for smoking and vaporization |
| EP3175897B1 (de) | 2015-12-04 | 2018-04-04 | Evonik Degussa GmbH | Verbessertes verfahren zur extraktion von aromastoffen aus fetthaltigen und/oder wässrigen flüssigphasen |
| US10028987B1 (en) | 2015-12-22 | 2018-07-24 | Chocowaska Cooperative, Inc. | Cannabis-infused milk |
| CN105505565A (zh) * | 2015-12-28 | 2016-04-20 | 贵州航天乌江机电设备有限责任公司 | 一种萃取富含大麻二酚的工业大麻油的方法 |
| US20170202895A1 (en) * | 2016-01-18 | 2017-07-20 | Kevin Anthony Hugh | Cannabis Pellets |
| US10328361B2 (en) | 2016-02-25 | 2019-06-25 | Jeffrey M. Skell | Extracting substances from botanical matter |
| US10842772B1 (en) | 2016-03-03 | 2020-11-24 | Segreti Louis Michael | Cannabis-based bioactive formulations and methods for use thereof |
| WO2017151980A1 (en) | 2016-03-03 | 2017-09-08 | Segreti Louis M | Cannabis-based bioactive formulations and methods for use thereof |
| US10307447B2 (en) | 2016-03-07 | 2019-06-04 | Stephen Goldner | Freeze dry process |
| US10045515B2 (en) * | 2016-03-07 | 2018-08-14 | Jeffrey T Cooper | Edible, retrievable animal items |
| GB2548873B (en) | 2016-03-31 | 2020-12-02 | Gw Res Ltd | Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome |
| US11305212B2 (en) | 2016-04-06 | 2022-04-19 | Kiinja Corporation | Multifunctional vessels for extraction and fractionation of extracts from biomass |
| US10625175B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-04-21 | Kiinja Corporation | Extractor for high pressure extraction of a matrix |
| US10933013B1 (en) | 2016-04-25 | 2021-03-02 | Ethan D Dean | Oral hygiene compositions containing extract of cannabis plant |
| US9901607B2 (en) | 2016-04-28 | 2018-02-27 | Mark J. Silen | Smokeless cannabis composition and method of manufacture |
| WO2017192527A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Natural Extraction Systems, LLC | Improved method and apparatus for extracting botanical oils |
| US10456709B2 (en) | 2016-05-10 | 2019-10-29 | Green Mill Supercritical, Inc. | Dispersion flow device for extraction vessel and methods of use |
| US10499584B2 (en) | 2016-05-27 | 2019-12-10 | New West Genetics | Industrial hemp Cannabis cultivars and seeds with stable cannabinoid profiles |
| WO2017218629A1 (en) | 2016-06-15 | 2017-12-21 | India Globalization Capital, Inc. | Method and composition for treating seizure disorders |
| WO2017223519A1 (en) | 2016-06-24 | 2017-12-28 | Cool Clean Technologies, Llc | Liquid carbon dioxide botanical extraction system |
| GB2551986A (en) | 2016-07-01 | 2018-01-10 | Gw Res Ltd | Parenteral formulations |
| GB2551987A (en) | 2016-07-01 | 2018-01-10 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
| EP3493800A4 (en) * | 2016-08-03 | 2020-04-08 | Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd | DECANNABIS COMPOSITION |
| AU2017307644B2 (en) * | 2016-08-03 | 2019-06-20 | Zelira Therapeutics Operations Pty Ltd | Cannabis composition |
| GB2553139A (en) | 2016-08-25 | 2018-02-28 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma |
| AU2017344040A1 (en) | 2016-10-11 | 2019-04-18 | Gbs Global Biopharma, Inc. | Cannabinoid-containing complex mixtures for the treatment of neurodegenerative diseases |
| WO2018089042A1 (en) | 2016-11-14 | 2018-05-17 | Ag Equipment Ip Holding Co, Inc | Mobile supercritical extractor system with evaporator chamber having cones and related methods |
| BR112019011342A2 (pt) * | 2016-12-01 | 2019-10-15 | Natural Extraction Systems, LLC | dispositivo de destilação de óleo botânico rápido que utiliza agente de micro-ondas |
| US10239808B1 (en) | 2016-12-07 | 2019-03-26 | Canopy Holdings, LLC | Cannabis extracts |
| GB2557921A (en) | 2016-12-16 | 2018-07-04 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome |
| WO2018125857A1 (en) | 2016-12-30 | 2018-07-05 | X Traxion, Llc | Extraction of compounds from cannabis |
| AU2018207955B2 (en) * | 2017-01-14 | 2022-10-06 | Herbolea Biotech S.R.L. | Enzyme-assisted lipid-based extraction and stabilization of phyto-cannabinoids and terpens and products obtained thereof |
| IL268211B2 (en) | 2017-02-01 | 2023-04-01 | Gbs Global Biopharma Inc | Cannabinoid-containing complex mixtures for the treatment of mast cell-associated or basophil-mediated inflammatory disorders |
| GB2559774B (en) | 2017-02-17 | 2021-09-29 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
| US10702495B2 (en) | 2017-02-20 | 2020-07-07 | Nexien Biopharma, Inc. | Method and compositions for treating dystrophies and myotonia |
| EP3600361A4 (en) | 2017-03-24 | 2021-01-06 | Trait Biosciences, Inc. | HIGH LEVEL IN VIVO BIOSYNTHESIS AND ISOLATION OF WATER-SOLUBLE CANNABINOIDS IN PLANT SYSTEMS |
| US10596485B2 (en) | 2017-04-03 | 2020-03-24 | Fritz Chess | Multi-functional distiller |
| US10709670B2 (en) | 2017-05-22 | 2020-07-14 | Gbs Global Biopharma, Inc. | Myrcene-containing complex mixtures targeting TRPV1 |
| WO2018232448A1 (en) * | 2017-06-19 | 2018-12-27 | Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd | COMPOSITION AGAINST SLEEP APNEA AND RELATED TREATMENTS |
| CN107365622A (zh) * | 2017-06-20 | 2017-11-21 | 云南汉木森生物科技有限责任公司 | 一种大麻蜡的提取方法 |
| EA031411B1 (ru) * | 2017-06-26 | 2018-12-28 | Товарищество С Ограниченной Ответственностью "Казахстанская Фармацевтическая Компания "Далафарм" | Способ получения экстракта из растительной массы конопли |
| US10189762B1 (en) * | 2017-07-07 | 2019-01-29 | Orochem Technologies, Inc. | Process for purification and separation of cannabinoids, from dried hemp and cannabis leaves |
| EP3730145A1 (en) | 2017-07-11 | 2020-10-28 | Trait Biosciences, Inc. | Generation of water-soluble cannabinoid compounds in yeast and plant cell suspension cultures and compositions of matter |
| WO2019014851A1 (zh) | 2017-07-18 | 2019-01-24 | 汉义生物科技（北京）有限公司 | 大麻二酚在治疗肺动脉高压中的应用 |
| CN107325881A (zh) * | 2017-07-28 | 2017-11-07 | 云南汉木森生物科技有限责任公司 | 大麻花叶油的萃取方法及其大麻花叶油产品 |
| CN107227198A (zh) * | 2017-07-28 | 2017-10-03 | 云南汉木森生物科技有限责任公司 | 高提取率的大麻花叶油提取方法及其大麻花叶油 |
| CN107344908A (zh) * | 2017-07-28 | 2017-11-14 | 云南汉木森生物科技有限责任公司 | 大麻二酚的萃取方法及其大麻二酚产品 |
| US10272360B2 (en) | 2017-08-05 | 2019-04-30 | Priya Naturals, Inc. | Phytochemical extraction system and methods to extract phytochemicals from plants including plants of the family Cannabaceae sensu stricto |
| CA3072322A1 (en) * | 2017-08-07 | 2019-02-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Systems and methods for separating cannabis-derived compounds using chromatography with liquid or supercritical carbon dioxide |
| US10500525B2 (en) | 2017-08-17 | 2019-12-10 | Curtis Hare | Method for producing an extract from cannabis plant matter |
| US10286336B2 (en) * | 2017-08-24 | 2019-05-14 | Medxtractor Corp. | Extraction process using supercritical carbon dioxide |
| AU2018323861B2 (en) * | 2017-08-27 | 2023-08-17 | Rhodes Technologies | Pharmaceutical compositions for the treatment of ophthalmic conditions |
| EP3449992A1 (en) | 2017-09-04 | 2019-03-06 | Bionorica Ethics GmbH | Recovery of acidic cannabinoids from plant material |
| EP3453397A1 (en) | 2017-09-12 | 2019-03-13 | Albert Jan Dijkstra | Processes for the isolation of a cannabinoid extract and product from cannabis plant material |
| SG11202002169TA (en) * | 2017-09-15 | 2020-04-29 | Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd | Composition and method for treating autism |
| EP3461545A1 (de) | 2017-09-30 | 2019-04-03 | Bionorica Ethics GmbH | Kurzwegdestillation im vakuum zur anreicherung von naturstoffen |
| CN111315458B (zh) | 2017-10-30 | 2022-11-11 | 惠斯勒科技公司 | 萜烯富集方法和系统 |
| US11083765B2 (en) * | 2017-12-15 | 2021-08-10 | Andrew Scott Davis | Hemp leaf chew composition and method for producing |
| GB2569961B (en) | 2018-01-03 | 2021-12-22 | Gw Res Ltd | Pharmaceutical |
| CA3089994A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Canopy Holdings, LLC | Hemp powder |
| GB2587918B (en) * | 2018-03-07 | 2023-10-11 | Cleen Tech Inc | Continuous isolation of cannabidiol |
| DE102018001959A1 (de) | 2018-03-10 | 2019-09-12 | Florian Frey | Thermisches Trennverfahren zur Anreicherung von Cannabinoiden |
| EP3539637A1 (en) * | 2018-03-13 | 2019-09-18 | CLS Labs, Inc. | Cannabidiol extraction and conversion process |
| AU2019251357B2 (en) | 2018-04-09 | 2023-10-05 | Portland Technology Holdings Llc | Hemp extract for treatment of pain in animals |
| US20190308116A1 (en) * | 2018-04-10 | 2019-10-10 | Craig Alan Brodersen | Solvent based cannabinoid extraction process with improved efficiency, safety, quality, which yields a homogenous and pasteurized product |
| FR3080026B1 (fr) * | 2018-04-13 | 2021-04-16 | Charabot | Extraits de plantes contenant du polygodial, compositions comprenant de tels extraits et leurs utilisations cosmetiques et/ou dermatologiques |
| CN108654134A (zh) * | 2018-05-08 | 2018-10-16 | 北京中农腾达科技有限公司 | 医用大麻中四氢大麻酚萃取方法 |
| EP3807385A1 (en) | 2018-06-14 | 2021-04-21 | Biosoma B.V. | Process for the extraction of oil-soluble components from plant material |
| US10897925B2 (en) | 2018-07-27 | 2021-01-26 | Joseph Pandolfino | Articles and formulations for smoking products and vaporizers |
| US20200035118A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Joseph Pandolfino | Methods and products to facilitate smokers switching to a tobacco heating product or e-cigarettes |
| US10669248B2 (en) | 2018-08-10 | 2020-06-02 | Natural Extraction Systems, LLC | Methods to chemically modify cannabinoids |
| CA3109347A1 (en) * | 2018-08-10 | 2020-07-30 | Huron Botanicals, Llc | Methods for extracting constituents from plant material and apparatus and products thereof |
| US10822320B2 (en) | 2018-08-10 | 2020-11-03 | Natural Extraction Systems, LLC | Methods to purify cannabinoids |
| US11324718B2 (en) | 2018-10-09 | 2022-05-10 | Sartorius Chromatography Equipment | Method for purifying cannabinoids |
| EP3864000A4 (en) | 2018-10-10 | 2022-08-10 | Treehouse Biosciences, Inc. | CANNABIGEROL SYNTHESIS |
| WO2020101731A1 (en) * | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Cbd Inc. | Methods, devices, and systems for processing of plant-based matter |
| EP3883662A4 (en) * | 2018-11-20 | 2022-06-15 | Hexo Operations Inc. | METHOD OF SELECTIVE EXTRACTION OF CANNABINOIDS FROM CANNABIS PLANT MATERIALS |
| US11660283B2 (en) | 2018-12-19 | 2023-05-30 | Joyn Botanicals Ltd. | Cannabinoid-containing composition |
| US10888596B1 (en) | 2018-12-28 | 2021-01-12 | Cold Baked LLC | Method of preparing Cannabis extracts |
| EA202191911A1 (ru) * | 2019-01-11 | 2021-09-27 | Ариелиум Хелт, Ллс | Новые способы и связанные устройства для превращения cbd в thc |
| US10765966B2 (en) | 2019-02-06 | 2020-09-08 | Heinkel Filtering Systems. Inc. | Biomass extraction and centrifugation systems and methods |
| US10493377B1 (en) | 2019-02-06 | 2019-12-03 | Heinkel Filtering Systems, Inc. | Biomass extraction and centrifugation systems and methods |
| US11147805B2 (en) | 2019-02-07 | 2021-10-19 | Medipure Pharmaceuticals Inc. | Cannabinoid receptor agonists and serine hydrolase enzyme inhibitor based anxiolytic therapeutic product |
| WO2020168421A1 (en) * | 2019-02-19 | 2020-08-27 | Agrima Scientific Corp. | Cyclodextrin inclusion complexes of cannabis extracts |
| WO2020169221A1 (en) | 2019-02-20 | 2020-08-27 | Synbionik Gmbh | Production of plant-based active substances (e.g. cannabinoids) by recombinant microorganisms |
| WO2020183468A1 (en) * | 2019-03-13 | 2020-09-17 | Eltivu Technologies Ltd | Devices, systems and methods for automatic extraction, storage and encapsulation of fatty compounds |
| CN109796311A (zh) * | 2019-03-25 | 2019-05-24 | 黑龙江阳光工业大麻研究院 | 一种从废弃试剂中提纯大麻二酚的方法 |
| CN114302720A (zh) * | 2019-04-17 | 2022-04-08 | 银种马公司 | 从大麻中提取大麻素、类黄酮和萜烯 |
| AU2020262269B2 (en) | 2019-04-23 | 2024-03-28 | Soma Oil Llc | Cannabis processing systems and methods |
| EP3750528A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-12-16 | Nexien Biopharma, Inc. | Compositions for treating dystrophies and myotonia |
| AU2020303897A1 (en) | 2019-06-28 | 2022-03-03 | Gbs Global Biopharma, Inc. | Treatment of pain using allosteric modulator of TRPV1 |
| CN110229135A (zh) * | 2019-07-10 | 2019-09-13 | 朱法科 | 色谱生产高纯度四氢大麻酚的方法 |
| CN110511119A (zh) * | 2019-08-13 | 2019-11-29 | 云南飞久逍科技有限公司 | 一种大麻二酚的提取方法 |
| CN110423187A (zh) * | 2019-08-22 | 2019-11-08 | 哈尔滨工业大学 | 一种隧道超声与热循环蒸馏联用萃取大麻二酚（cbd）方法 |
| EP4017846A4 (en) * | 2019-08-23 | 2023-08-30 | Canopy Growth Corporation | METHOD OF CONVERTING THC-RICH CANNABINOID BLEND INTO CBN-RICH CANNABINOID BLEND |
| US20210069610A1 (en) * | 2019-09-09 | 2021-03-11 | Alden Botanica LLC | Carbon dioxide extraction processes, devices, methods, and systems |
| US11021675B2 (en) * | 2019-09-13 | 2021-06-01 | Thar Process, Inc. | Process for producing refined oils from botanical plant matter using a supercritical fluid |
| US11542243B1 (en) | 2019-09-26 | 2023-01-03 | FusionFarms, LLC | Method of converting delta9-THC to delta10-THC and the purification of the delta10-THC by crystallization |
| US20220323879A1 (en) * | 2019-10-02 | 2022-10-13 | Suchad CHIARANUSSATI | Humus treatment process with active neurological substances |
| GB2588456B (en) * | 2019-10-25 | 2023-02-01 | Gw Res Ltd | Cannabinoid compound |
| GB2588457B (en) * | 2019-10-25 | 2022-12-21 | Gw Res Ltd | Cannabinoid compound |
| US10858303B1 (en) | 2019-10-30 | 2020-12-08 | Heinkel Filtering Systems, Inc. | Cannabidiol isolate production systems and methods |
| US10751640B1 (en) | 2019-10-30 | 2020-08-25 | Heinkel Filtering Systems, Inc. | Cannabidiol isolate production systems and methods |
| CN110732159A (zh) * | 2019-11-05 | 2020-01-31 | 大连大学 | 一种连续型分级式高效萃取装置 |
| US11351476B2 (en) | 2020-01-07 | 2022-06-07 | Agrify Corporation | Method for chemical separation of cannabinoids |
| CN111135810B (zh) * | 2020-01-22 | 2022-08-23 | 苏州汇通色谱分离纯化有限公司 | 一种大麻二酚分离专用色谱分离介质的制备方法 |
| US10919828B1 (en) * | 2020-02-14 | 2021-02-16 | Aicardo Roa-Espinosa | Process for manufacturing cannabidiol |
| AU2021240053A1 (en) * | 2020-03-20 | 2022-11-03 | The Queen's Medical Center | Cannabinoid compositions |
| AU2021276680A1 (en) * | 2020-05-22 | 2023-01-19 | Ilera Derm LLC | Compositions for treating acne and dermatological conditions |
| KR102463377B1 (ko) * | 2020-06-16 | 2022-11-07 | 한국과학기술연구원 | 연속식 마이크로웨이브 조사에 의해 테트라히드로칸나비놀의 함량비율이 증가된 칸나비스속 식물 추출물의 제조방법, 및 그 칸나비스속 식물 추출물을 포함하는 조성물 |
| CN113801727A (zh) * | 2020-06-16 | 2021-12-17 | 晨光生物科技集团股份有限公司 | 一种制备高品质工业大麻油的工业化方法 |
| US11667619B2 (en) | 2020-07-06 | 2023-06-06 | Gaia Botanicals Llc | Synthesis and purification of cannabinol from cannabidiol |
| US11160757B1 (en) | 2020-10-12 | 2021-11-02 | GW Research Limited | pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations |
| CN112279752B (zh) * | 2020-10-30 | 2022-11-11 | 云南芙雅生物科技有限公司 | 用于工业大麻的大麻素二氧化碳超临界提取方法 |
| EP4006006A1 (en) | 2020-11-27 | 2022-06-01 | Bridge Farm Nurseries Limited | Production of cannabidiol from hemp using subcritical liquid carbon dioxide |
| WO2022115718A1 (en) * | 2020-11-29 | 2022-06-02 | Castor Trevor P | Extraction, separation and purification of cannabinoids from cannabis staiva and other marijuana biomass |
| CN112645802A (zh) * | 2020-12-10 | 2021-04-13 | 云南昆船环保技术有限公司 | 一种有效去除四氢大麻酚的大麻二酚广谱油制备方法 |
| KR20220084761A (ko) * | 2020-12-14 | 2022-06-21 | 강원대학교산학협력단 | 헴프 껍질 추출물을 포함하는 인지기능 개선용 조성물 |
| JP2024500611A (ja) | 2020-12-23 | 2024-01-10 | エム－フォー、エルエルシー | カンナビノイドの抽出および精製 |
| CN114685268B (zh) * | 2020-12-31 | 2024-02-02 | 上海医药工业研究院 | 一种大麻二酚酸的提取方法及纯化方法 |
| US11242328B1 (en) * | 2021-02-25 | 2022-02-08 | Acid Neutral Alkaline Laboratory | Heterogeneous catalyst and method for preparation of aromatic tricyclic pyrans |
| CN113073009A (zh) * | 2021-04-21 | 2021-07-06 | 云南康贝特生物科技有限公司 | 一种同时提取工业大麻芳香水和提高工业大麻原料cbd含量的前处理干燥方法 |
| US11352337B1 (en) * | 2021-06-02 | 2022-06-07 | Acid Neutral Alkaline Laboratory | Zeolite catalyst and method for preparation of aromatic tricyclic pyrans |
| KR102461951B1 (ko) * | 2021-09-23 | 2022-11-03 | 재단법인춘천바이오산업진흥원 | 반응표면분석법을 활용한 대마 초임계 추출 최적화 |
| CN114088680B (zh) * | 2021-10-14 | 2023-06-27 | 安徽中科赛飞尔科技有限公司 | 一种染发样品中痕量毒品的快速检测方法 |
| EP4242201A1 (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-13 | Bridge Farm Nurseries Limited | Cannabinoids extraction and conversion |
| WO2023240221A2 (en) * | 2022-06-11 | 2023-12-14 | Trait Biosciences, Inc. | System and methods for sequential desorption of cannabidiol (cbd) glycoside species |
| WO2023244646A1 (en) * | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Zaiput Flow Technologies LLC | Systems and methods for separation of chemical species, such as cannabinoids, using multiple liquid phases |
| US11810645B1 (en) | 2022-07-14 | 2023-11-07 | Cannamatrix Inc. | System and method of making predictions of mature cannabis plants from seedling information |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3477856A (en) | 1965-11-10 | 1969-11-11 | Us Agriculture | Process for extraction of flavors |
| US4123559A (en) | 1971-06-03 | 1978-10-31 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Process for the production of spice extracts |
| GB1576729A (en) | 1976-10-13 | 1980-10-15 | Brewing Patents Ltd | Method of making an iso-acid preparation from hops |
| DE2827002B2 (de) | 1978-06-20 | 1980-09-04 | Adam Dr. 8421 St Johann Mueller | Verfahren zum Behandeln von Hopfen mit CO2 als Extraktionsmittel |
| ZA802802B (en) | 1979-05-24 | 1981-05-27 | Brewing Patents Ltd | Preparation of hop extracts rich in particular constituents |
| US4279824A (en) | 1979-11-01 | 1981-07-21 | Mckinney Laurence O | Method and apparatus for processing herbaceous plant materials including the plant cannabis |
| DE3368377D1 (en) | 1982-04-16 | 1987-01-29 | Nestle Sa | Lipid composition for oral, enteral or parenteral feeding |
| BE896610A (fr) * | 1982-05-06 | 1983-08-16 | Hop Developments Ltd | Extraction d'une matiere vegetale en utilisant de l'anhydride carbonique |
| DE3704850A1 (de) * | 1987-02-16 | 1988-08-25 | Mueller Adam | Verfahren zur herstellung von chinin aus chinarinde durch extraktion mit ueberkritischer co(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts) |
| DE4100441A1 (de) * | 1991-01-09 | 1992-07-16 | Mack Chem Pharm | Verfahren zur herstellung von 6,12-dihydro-6-hydroxy-cannabidiol und dessen verwendung zur herstellung von trans-delta-9-tetrahydrocannabinol |
| US5474668A (en) * | 1991-02-11 | 1995-12-12 | University Of Arkansas | Petroleum-wax separation |
| US5120558A (en) | 1991-05-01 | 1992-06-09 | Norac Technologies Inc. | Process for the supercritical extraction and fractionation of spices |
| JPH07500771A (ja) | 1992-04-29 | 1995-01-26 | アンスティテュ フランセ デュ ペトロール | 圧縮ガス、超臨界流体、または臨界未満液体の存在下における、模擬移動床での混合物の分別方法および装置 |
| WO1994013827A1 (en) * | 1992-12-07 | 1994-06-23 | Michigan State University | PROCESS FOR THE ISOLATION AND PURIFICATION OF TAXOL AND TAXANES FROM TAXUS spp |
| DE4316620A1 (de) * | 1993-05-18 | 1994-11-24 | Mueller Extract Co Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Squalen aus Olivenölrückständen |
| DE19654945C2 (de) * | 1996-07-29 | 1998-05-20 | Mueller Extract Co Gmbh | Im wesentlichen nikotinfreies Tabakaromaöl sowie Verfahren zu dessen Herstellung |
| EP0908185A1 (de) | 1997-10-13 | 1999-04-14 | Max Zeller Söhne AG | Verfahren zur Herstellung von Heilpflanzenextrakten |
| DE19800330C2 (de) * | 1998-01-07 | 2002-09-26 | Delta 9 Pharma Gmbh | Pharmazeutisch wirksamer CO¶2¶-Extrakt aus Tanacetum parthenium |
| JPH11292777A (ja) | 1998-04-08 | 1999-10-26 | Lion Corp | フォルスコリン含有抽出物及びその抽出物を含有する組成物 |
| US6365416B1 (en) * | 1998-10-26 | 2002-04-02 | The University Of Mississippi | Method of preparing delta-9-tetrahydrocannabinol |
| US6403126B1 (en) * | 1999-05-26 | 2002-06-11 | Websar Innovations Inc. | Cannabinoid extraction method |
| US6319524B1 (en) | 1999-11-19 | 2001-11-20 | U.S. Nutraceuticals | Saw palmetto composition and associated methods |
| DE10051427C1 (de) | 2000-10-17 | 2002-06-13 | Adam Mueller | Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte |
| FR2930256B1 (fr) | 2008-04-22 | 2011-10-07 | Lafarge Platres | Enduit de finition convenant pour support acoustique |
-
2000
- 2000-10-17 DE DE10051427A patent/DE10051427C1/de not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-10-16 EA EA200300485A patent/EA004520B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 DE DE50107311T patent/DE50107311D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-16 EP EP01987666A patent/EP1326598B1/de not_active Revoked
- 2001-10-16 UA UA2003032364A patent/UA74203C2/uk unknown
- 2001-10-16 AU AU2002218242A patent/AU2002218242B2/en not_active Ceased
- 2001-10-16 BR BR0114717-0A patent/BR0114717A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-10-16 ES ES01987666T patent/ES2243580T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-16 WO PCT/EP2001/011967 patent/WO2002032420A1/de active IP Right Grant
- 2001-10-16 CZ CZ2003843A patent/CZ2003843A3/cs unknown
- 2001-10-16 DK DK01987666T patent/DK1326598T3/da active
- 2001-10-16 HU HU0303002A patent/HU227796B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 AT AT01987666T patent/ATE303142T1/de active
- 2001-10-16 MX MXPA03003295A patent/MXPA03003295A/es active IP Right Grant
- 2001-10-16 AU AU1824202A patent/AU1824202A/xx active Pending
- 2001-10-16 SK SK329-2003A patent/SK287668B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 IL IL15518501A patent/IL155185A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 JP JP2002535658A patent/JP4146225B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-16 PL PL362446A patent/PL206679B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-10-16 US US10/399,362 patent/US8895078B2/en not_active Ceased
- 2001-10-16 PT PT01987666T patent/PT1326598E/pt unknown
- 2001-10-16 CN CNB018174442A patent/CN1202818C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-16 CA CA002424356A patent/CA2424356A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-16 KR KR10-2003-7004918A patent/KR20030040522A/ko active Search and Examination
- 2001-10-16 US US17/219,170 patent/USRE49434E1/en active Active
- 2001-10-16 NZ NZ525118A patent/NZ525118A/en not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-31 ZA ZA200302489A patent/ZA200302489B/en unknown
-
2005
- 2005-09-12 CY CY20051101101T patent/CY1105011T1/el unknown
-
2014
- 2014-05-13 US US14/276,165 patent/US10870632B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2020
- 2020-06-25 US US16/911,716 patent/US20210017145A1/en not_active Abandoned
- 2020-12-16 US US17/123,929 patent/US20210188798A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2243580T3 (es) | Procedimiento para la produccion de un extracto que contiene tetrahidrocannabinol y cannabidiol a partir de material de la planta del cannabis asi como extractos de cannabis. | |
| US20200206151A1 (en) | Compositions comprising cannabinoids for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions | |
| US20180147247A1 (en) | Method for preparation of a cannabinoid extract from hemp | |
| ES2554795T3 (es) | Procedimiento para la producción de dronabinol a partir de cannabidiol utilizando un tamiz molecular | |
| US20180193399A1 (en) | Compound and method for treating spasms, inflammation and pain | |
| US6403126B1 (en) | Cannabinoid extraction method | |
| EP2275097B1 (en) | Compositions comprising cannabinoids for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions | |
| US20170333503A1 (en) | Process for extraction, separation and purification of cannabinoids, flavonoids and terpenes from cannabis | |
| US20030017216A1 (en) | Isolation of herbal and cannabinoid medicinal extracts | |
| CA2568997A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of disease and/or symptoms in arthritis | |
| WO2016004121A1 (en) | High cannabidiol cannabis strains | |
| CN104619318A (zh) | 含有δ9-四氢大麻酚的大麻植物分离物及其制备方法 | |
| US20200222828A1 (en) | Short path distillation in vacuum for enriching natural substances | |
| GB2463531A (en) | The extraction of pharmacological agents from medicinal herbs using subcritical water | |
| Khalid et al. | Medicinal applications of cannabinoids extracted from Cannabis sativa (L.): a new route in the fight against COVID-19? | |
| US10279000B1 (en) | Method for treating cannabis induced anxiety | |
| CA2391454A1 (en) | Cannabinoid extraction method | |
| Abebe | Cannabinoids: Their origin, biosynthesis, quality control and impact on human health | |
| GB2473069A (en) | Methods for the Production of Sub-critical Water Extracts of Certain Plants with Healthcare Applications. |