BG112018A - Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп - Google Patents
Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп Download PDFInfo
- Publication number
- BG112018A BG112018A BG112018A BG11201815A BG112018A BG 112018 A BG112018 A BG 112018A BG 112018 A BG112018 A BG 112018A BG 11201815 A BG11201815 A BG 11201815A BG 112018 A BG112018 A BG 112018A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- extract
- solvents
- cannabinoids
- straight
- branched
- Prior art date
Links
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 title claims abstract description 49
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 title claims abstract description 23
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 title claims abstract description 22
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 title claims abstract description 21
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 title claims abstract description 21
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 title claims abstract description 21
- 239000011487 hemp Substances 0.000 title claims abstract description 21
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims abstract description 38
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 58
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 50
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 22
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 18
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 17
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 16
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 10
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 9
- -1 nitrile compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 8
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 8
- FLTJDUOFAQWHDF-UHFFFAOYSA-N trimethyl pentane Natural products CCCCC(C)(C)C FLTJDUOFAQWHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 241001274216 Naso Species 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 6
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 5
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims description 3
- 238000007664 blowing Methods 0.000 claims description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 2
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000013076 target substance Substances 0.000 claims description 2
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000009882 destearinating Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 10
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 16
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 14
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 11
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 description 11
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N cannabigerol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N 0.000 description 4
- QXACEHWTBCFNSA-UHFFFAOYSA-N cannabigerol Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 4
- VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N Cannabinol Chemical compound C1=C(C)C=C2C3=C(O)C=C(CCCCC)C=C3OC(C)(C)C2=C1 VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 3
- KTPDAZGMXXWSMU-UHFFFAOYSA-N Cannabichromen Natural products CCCCc1cc(O)c2C=CC(C)(CCC=C(C)C)Oc2c1 KTPDAZGMXXWSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UVOLYTDXHDXWJU-NRFANRHFSA-N Cannabichromene Natural products C1=C[C@](C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 UVOLYTDXHDXWJU-NRFANRHFSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229960003453 cannabinol Drugs 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000004460 liquid liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- LXIXAVCVBZBXIY-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl)-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)C)CCC(C)C1 LXIXAVCVBZBXIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N Cannabichromene Chemical compound C1=CC(C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N Cannabidivarin Chemical compound OC1=CC(CCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 1
- SEEZIOZEUUMJME-VBKFSLOCSA-N Cannabigerolic acid Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(\C)CCC=C(C)C)C(O)=C1C(O)=O SEEZIOZEUUMJME-VBKFSLOCSA-N 0.000 description 1
- 235000008697 Cannabis sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001663 anti-spastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- SEEZIOZEUUMJME-FOWTUZBSSA-N cannabigerolic acid Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1C(O)=O SEEZIOZEUUMJME-FOWTUZBSSA-N 0.000 description 1
- SEEZIOZEUUMJME-UHFFFAOYSA-N cannabinerolic acid Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1C(O)=O SEEZIOZEUUMJME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N delta8-THC Chemical compound C1C(C)=CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940099262 marinol Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000004810 partition chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 230000007943 positive regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/04—Solvent extraction of solutions which are liquid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/04—Solvent extraction of solutions which are liquid
- B01D11/0403—Solvent extraction of solutions which are liquid with a supercritical fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/04—Solvent extraction of solutions which are liquid
- B01D11/0403—Solvent extraction of solutions which are liquid with a supercritical fluid
- B01D11/0407—Solvent extraction of solutions which are liquid with a supercritical fluid the supercritical fluid acting as solvent for the solute
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/04—Solvent extraction of solutions which are liquid
- B01D11/0476—Moving receptacles, e.g. rotating receptacles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/04—Solvent extraction of solutions which are liquid
- B01D11/0476—Moving receptacles, e.g. rotating receptacles
- B01D11/048—Mixing by counter-current streams provoked by centrifugal force, in rotating coils or in other rotating spaces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/04—Solvent extraction of solutions which are liquid
- B01D11/0492—Applications, solvents used
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1892—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns the sorbent material moving as a whole, e.g. continuous annular chromatography, true moving beds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/15—Preparation or pretreatment of starting material involving mechanical treatment, e.g. chopping up, cutting or grinding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/17—Preparation or pretreatment of starting material involving drying, e.g. sun-drying or wilting
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/31—Extraction of the material involving untreated material, e.g. fruit juice or sap obtained from fresh plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/37—Extraction at elevated pressure or temperature, e.g. pressurized solvent extraction [PSE], supercritical carbon dioxide extraction or subcritical water extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D2011/002—Counter-current extraction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Mycology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до метод за екстракция и разделяне на канабиноиди от индустриален коноп, предназначени за медицински цели, a също и за получаване на извлек, несъдържащ тетрахидроканабинол и получаване на максимално пречистени индивидуални канабиноиди. Предимствата на метода, съгласно изобретението е получаването на извлек от коноп, който съдържа във висока степен медицински полезни канабиноиди и не съдържа нежелани примеси и тетрахидроканабиноли, така че може да се използва без ограничения като лекарствено средство. Освен това методът дава възможност за разделяне при желание на индивидуални полезни канабиноиди като чисти съединения, по един екологично чист начин, без замърсяване на околната среда, както е при повечето синтетични методи. Възможността да се получават чисти съединения е голям принос в изследването на отговорните за дадено медицинско приложение вещества и за получаването на различни комбинации от тях с цел разширяване на сферата на приложение. Методът е и икономически ефективен.
Description
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Изобретението се отнася до метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп, предназначен за медицински цели, по-специално получаване на извлек, несъдържащ тетрахидроканабинол и получаване на максимално пречистени индивидуални канабиноиди чрез ексктракция и хроматография.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Канабисът и конопът са играли важна роля в най-много общества от хиляди години. На активните съставки на видовете канабис, вкючително Cannabis indica и Cannabis sativa са установени много медицински активности, включително облекчаване на симптомите на много заболявания и състояния. Растението съдържа около 70 канабиноида, всеки от които може да има терапевтичен потенциал. Канабиноидите са съединения с 21 въглеродни атома и карбокси-киселини, аналози и метаболизирани продукти с 21 въглеродни атома (карбокси-киселините са по-специално преобладаващи в живите клетки и свежи растения). Относителният дял на канабиноидите в канабисовите растения се влие силно от генетични фактори и околната среда. Главните съставки обикновено включват тетрахидроканабиноли (съкратено ТХК), канабидиол (КБД) и канабинол (КБН), съвместно с по-малки количества съставки като канабихромен (КБХ). Медицинските свойства на канабисовите растения обикновено се дължат на ТХК, КБД и на други канабиноиди, както и на канабиноидни киселини и терпени.
Медицинските използвания на канабиса и екстрактите от него включват аналгезиране на остри и хронични болки, антиеметична терапия,по-специално при химиотерапия и облъчване, стимулиране на апетита и намаляване на загубата на тегло при пациенти със СПИН и раково болни, антиспастично действие, специално при мултиплена склероза, мускулна дистрофия и при пациенти с увреждания на гръбначния стълб, двигателни нарушения като при болестите на Паркинсон, Хънингтон, Туретсиндром, епилепсия, глаукома, облекчение при депресии, тревожност и стрес, мигрена, артрити и ревматизъм, помощно действие при различни други хронични нарушения и състояния. Докато изследванията не са открили все още кои точно вещества са отговорни за тези полезни ефекти, клиничната практика показа, че използването на растителен материал или тотални екстракти има предимства пред изолирани или синтетични съединения като чист ТНС (препарата Marinol).
Поемането на полезните вещества се из^^ршва от древността по различни начини: чрез пушене, чрез инхалация с изпарения от растението. Към настоящия момент на първо място стои използването на екстракти от растенията.
В последните години в областта на получаване екстракти от растения се използва механична екстракция, екстракция с разтворители, екстракции, асистирани с различни физични методи и средства *
Така в патент ЕР 1 326 598 В1 „Метод за получаване на екстракти, съдържащи тетрахидроканабинол и канабидиол от растителен материал - канабис, както и екстракт от канабис” е описан метод за получаване на екстракт, съдържащ тетрахидроканабинол, канабидиол и евентуално техни карбокси-киселини от канабисов растителен материал, при който сух растителен матерал се екстрахира с СОг при условия на суперкритични налягане и температура при температура в границите от 31 до 80°С и налягане в границите от 75 до 500 бара или се екстрахира в суперкритични граници на температурата от 20 до 30°С и суперкритични граници на налягането от 100 до 350 бара; и полученият първи екстракт се разделя при суперкритични условия. Към СО2 се добавя засмукващ газа агент, избран от пропан, бутан, етанол и вода. Върху екстрахирания материал е поставен адсорбентен пласт, разположен по направление на потока СОг. Адсорбентът е избран от силикагел, диатомит (инфузорна пръст^бентонит, хлорна вар, активен въглен, и по-специално магнезиев оксид и алуминиев оксид или смес от тях. Първият екстракт от канабис, съдържащ тетрахидроканабинол и канабидиол и евентуално техни карбоксикиселини се характеризира с това, че съдържа най-малко намалени количества монотерпени и сескитерпени, алкалоиди, флавоноиди и хлорофил. Тетрахидроканабинолът се състои от делта-9- и делта-8тетрахидроканабинол.
Недостатък на този метод е високото съдържание на тетрахидроканабиноли, което дава нежелани странични ефекти при приложението за медицински цели, включително опиатно въздействие и води до привикване.
В ЕР 1 385 595 В1 „Метод за получаване на обогатен с канабиноиди екстракт от канабисов растителен материал”е описан метод, който се състои в контакт на канабисовия растителен материал с нагрят газ при температура от 105 до 450°С и време, достатъчно да се отделят един или повече канабиноиди под формата на пара, но без да се предизвиква пиролиза на растителния материал и кондензиране на парата за получаване на екстракт, обогатен на канабиноиди. Температурата се покачва на две степени. Например при обработка на растителен материалс високо съдържание на канабидиол, първият температурен диапазон е от 125 до 150°С, а вторият - от 175 до 200°С. При обработка на растетелен материал с високо съдържаниета на ТНС, първият температурен диапазон е от 60 до 90°С, а вторият - от 130 до 175°С. Екстрактът по същество не съдържа баластни вещества, мазнини, восъци, въглехидрати, протеини и захари, както и терпени. Екстрактът също е обогатен на ТНС.
С цел да се получи извлек от канабиоиди с ниско съдържание на ТНС в RU 2010116181 А е описан растителен екстракт от коноп с ниско съдържаниеиа тетрахидроканабинол за лечение на заболявания, който се получава чрез екстракция с разтворител и/или смес от разтворители, избрани от групата: вода, разтвор на натриев хлорид, нисши алкохоли, ацетон, естери или етери.
С цел разделяне на различните канабиоиди се прилага съчетание на екстракция с колонна хроматография, идеята за което е дадена в US 6 403 126 В1 като метод за получаване на екстракт от канабис, включващ събиране на растителен материал, състоящ се от семена и слама, отделяне на сламата от семената, екстракция на сламата с разтворител, прекарване на екстракта, ако се цели това, през хроматографска колона, която е аранжирана да отдели делта 9-ТНС от екстракта и събиране на фракциите, които не съдържат делта 9-ТНС от колоната, при което се получава тотален екстракт от коноп без делта 9-ТНС. Като растителна суровина се използва индустриален коноп, който е канабисово растение с ниско съдържание на делта-9-тетрахидроканабинол (делта9-ТНС). Слама означава надробен растителен материал, оставащ след отделяне на семената, която може да е зелена или суха. Разтворителят може да бъде органичен разтворител, избран от групата, състояща се от отделени от нефт въглеводороди, например толуол, триметилпентан; нисш алкохол, например етанол; нисш хлориран въглеводород, например хлороформ и дихлорметан; суперкритичен флуид като СО2 с или без органичен модификатор. Екстракцията може да се проведе също използвайки техники, като екстракция с нарастващо количество разтворител или може да се използва субкритична вода. Това е разкрито в описанието. Съгласно друг аспект на изобретението е създаден метод за екстрахиране на канабиноид, канфлавин и етерично масло от канабис, при който използваната хроматографска колона е аранжирана да фракционира канабиноид, канфлавин или етерично масло от екстракта. Канабиноидът може да бъде избран от групата, състояща се от канабидиол, канабинол, канабигерол, канабихромен, канабидиварол, тетрахидроканабидиол, тетрахидроканабигерол, тетрахидроканабихромен, тетрахидроканабидиварол, делта 8-тетрахидроканабинол; карбокси-киселини на горните съединения и съответно природно съществуващи съединения и техни производни. Претенциите отразяват този аспект на изобретението.
Практически в този документ не се разкриват характеристиките на колоната, като пълнеж, температурни условия, скорост на потока, размери на колоната и други параметри, така, че да даде възможност на средния специалист от областта да възпроизведе метода.
Проблемът, който трябва да се реши, е получаване на извлек от коноп, който извлек да съдържа във висока степен медински полезни канабиноиди, но да не съдържа или да съдържа в минимално количество примеси и в даден случай изомери на тетрахидроканабинол, който има опиатно действие и в повечето случаи на медицинско приложение на канабиноиди това действие е нежелано. Освен това методът да дава възможност за разделяне при желание на индивидуални полезни канабиноиди.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Проблемът се решава чрез метод, който се състои в съчетание на екстракция по различни методи и последваща центрофужна противотокова течно-течна хроматография.
За целите на метода могат да се използват всички видове коноп, за предпочитане е вид коноп - индустриален, който генетически е с ниско съдържание на изомери на тетрахидроканабинол.
При един аспект на изобретението, екстракцията се провежда като суха и/или свежа растителна маса и/или механичен екстракт и/или химичен екстракт от индустриален коноп Cannabis stiva L. се екстрахира неселективно или селективно с използване разтворители в суперкритични или субкритични условия от групата на въглероден диоксид, чиста вода, вода с модифицирана киселинност съеили без разтворени в нея соли на органични и неорганични вещества, като например натриев стеарат, NaSCh, карбонатни съединения и други, азотни оксиди, азот, отделени от нефт въглеводороди, например пентан, хексан, толуол, триметилпентан, висши и нисши алкохоли, кетони, нитрилни съединения, халогенирани отделени от нефт въглеводороди и/или смес от тези разтворители са<г наличието или липсвата на ко-солвенти от групата на отделени от нефт въглеводороди, например пентан, хексан, толуол, триметилпентан, висши и нисши алкохоли, кетони, нитрилни съединения, халогенирани отделени от нефт въглеводороди и/или съответната смес от тях, при температури от -20 до 380°С при налягане от 10 до 1000 бара>като процесът може да се извърши чрез накисване от 1 мин. до 24 часа или чрез постоянно преминаване със свеж и/или рециркулиращ разтворител. В даден случай се намалява налягането на разтвора в отделен съд. При необходимост се провежда винтеризаця за отделяне на восъците. В следващи^гетап се намалява налягането на разтвора на получения в предходния етап екстракт до отделяне на канабиноидите и/или канабиноидните киселини и съпътстващите вещества от разтворителя под формата на смола, съдържаща в даден случай летливи вещества. При нужда в последващия етап се отделят летливите вещества чрез загряване от 5 до 300°С или замразяване от -100 до 5°С чрез вак^гирне или създаване на субналягане като в потока летливите вещества или се кондензират или се прекарват през чиста вода, вода, с модифицирана киселинност със или без разтворени в нея соли на органични и неорганични вещества, като например натриев стеарат, NaSCh, карбонатни съединения и други, и/или органичен разтворител от групата на отделени от нефт въглеводороди, например пентан, хексан, толуол, триметилпентан, висши и нисши алкохоли, кетони, нитрилни съединения, халогенирани въглеводороди и/или смес от тези разтворители.
При друг аспект на изобретението екстракцията се провежда с разтворители от групата: състояща се от отделени от нефт въглеводороди, например пентан, хексан, толуол, триметилпентан; нисши и висши алкохоли, например етанол, изопропанол; кетони, например ацетон; нитрилни съединения, например ацетонитрил; халогенирани въглеводороди, например хлороформ и дихлорметан като се прилагат накисване в интервал от 1 мин. до 24 часа; промиване, при което разтворителят и растителната маса контактуват за секунди; рефлуксна или ултразвук асистирана екстракция в продължение на 1 мин до 24 часа.
При друг аспект на изобретението се прави механичен екстракт чрез обиране наличните по повърхността на растението смола и трихоми, които съдържат полезните канабиноиди в голямо количество. Механичен екстракт може да се получи и чрез замразяване или изсушаване на трихомите и надробяване, пресяване, продухване.
В зависимост от метода на екстракцията, поради това, че може да се получи екстракт с различно съдържание на нежелани и/или целеви компоненти се прилагат алтернативни междинни операции преди следващата операция хроматография например: декарбоксилация при целеви компонент неутрален канабиноид, винтеризация при наличие на нежелани восъци; течно-течна екстракция при наличие на водоразтворими нежелани вещества в екстракта; промиване през адсорбент и/или молекулярно сито и/или стъклен материал и/или пясък при наличие на полярни и/или неполярни нежелани и/или целеви вещества; филтрация или комбинация от изброените.
Екстракт, получен по някой от горните аспекти на изобретението се подлага на Центробежна Противотокова течно-течна Хроматография (ЦПХ).
Операцията се състои в центрифугиране на разтворители и екстракта, получен в предходните операциии. Разтворителите формират две фази. Фазата, в която е разтворен екстрактът е мобилна, а другата е стационарна, при което мобилната фаза преминава през стационарната фаза, в която се улавят и/или забавят определени количества от компонентите, съдържащи се в екстракта. Това преминаване на мобилната фаза през стационарната се повтаря многократно до разделяне на желаните вещества, анализирани по познат начин.
За стационарната фаза се използват разтворители избрани от групата на произведени от нефт въглеводороди с права и/или разколонена верига, прави и/или разклонени алкохоли, прави и/или разклонени кетони, прави и/или разклонени карбоксилни киселини, прави и/или разклонени нитрили, разтворители в суперкритично или субкритично състояни^като метан, пропан, бутан, въглероден диоксид, азот, азотни оксиди, чиста вода, вода с модифицирана киселинност оъе или без разтворени в нея соли на органични и неорганични вещества, като например натриев стеарат, NaSOa, карбонатни съединения или смеси от гореизброените разтворители. За мобилната фаза се използват разтворители^избрани от групата на произведени от нефт въглеводороди с права и/или разколонена верига, прави и/или разклонени алкохоли, прави и/или разклонени кетони, прави и/или разклонени карбоксилни киселини, прави и/или разклонени нитрили, чиста вода, както и вода с модифицирана киселинност със или без разтворени в нея соли на органични и неорганични вещества, като например натриев стеарат, NaSO3, карбонатни съединения, разтворители в суперкритично или субкритично състояние като метан, пропан, бутан , въглероден диоксид, азот, азотни оксиди, чиста вода, както и вода с модифицирана киселинност със или без разтворени в нея соли на органични и неорганични вещества, като например натриев стеарат, NaSO3, карбонатни съединения или смеси от гореизброените разтворители. Условие за избора на разтворители между двете фази е те да са различни и несмесваеми един с друг.
Оборотите на центруфугирането и скоростта на потока на мобилната фаза се проектират (се изчисляват или определят експериментално) в зависимост от общият обем на фазите. Тези параметри са едни от основните при проектиране на ЦПХ за осъществяване на метода или при избор от ЦПХ^ намиращ се на пазара. В края на процеса се отделят Тетрахидроканабиноли и/или Тетрахидроканабинолни киселини от останалите канабиноиди и/или канабиноидни киселини в разтвор. Като в процеса и другите канабиноиди могат да бъдат отделени в чист вид по отделно в разтовор. Съответно разтворителите се изпаряващ за да се получи чисто вещество. Процесът може да бъде повторен за рафиниране.
Предимствата на метода, съгласно изобретението е получаването на извлек от коноп, който съдържа във висока степен медицински полезни канабиноиди и не съдържа нежелани примеси и Тетрахидроканабиноли, така че може да се използва без ограничения като лекарствено средство. Освен това методът дава възможност за разделяне при желание на идивидуални полезни канабиноиди като чисти съединения, по един екологично чист начин, без замърсяване на околната среда, както е при повечето синтетични методи. Възможността да се получават чисти съединения е голям принос в изследването на отговорните за дадено медицинско приложение вещества и за получаването на различни комбинации от тях с цел разширяване на сферата на приложение. Методът е и икономически ефективен.
Кратко описание на фигурите:
Фиг. 1 HPLC на растителната материя
Фиг. 2 Последователност на фракциите
Фиг.З HPLC на обединените чисти^б фракции
Табл. 1 Моларна разтворимост на ТХК при различна температура и налягане в суперкритичен въглероден диоксид.
Табл.2 Моларна разтворимост на КБД при различна температура и налягане в суперкритичен въглероден диоксид.
Табл.З Моларна разтворитемост на КБГ при различни температури и налягане в суперкритичен въглероден диоксид
Табл.4 Моларна разтворитемост на КБН при различни температури и налягане в суперкритичен въглероден диоксид
Примерно изпълнение 1: Изолиране на ТХК от тотален конопен извлек г
В това изпълнение, индустриален коноп се жъни_и семето се разделя от сламата. Сламата се събира и може да бъде изсушена или екстрахирана свежа. В примера описан тук сламата се суши, разделя се от семената, дроби се и се пулверизира. В това изпълнение се използва 1000 гр. листни и плодни връхчета както и съцветия от индустриален коноп е наличие на Тетрахидроканабинол (ТХК) - 0,06%, Тетрахидроканабинолна киселина (ТХКК) - 0,01 %, Канабидиолна киселина (КБДК) 1,16%, Каннабигеролна киселина (КБГК) - 0,1%, Канабинол (КБН) - 0,1% (Фиг.1) и се цели изолирането на психоактивният ТХК и съответната киселинна форма от останалите компоненти на конопения извлек.
Фиг.1 HPLC на растителната материя
В таблица 1, 2, 3, 4 са показани експериментални данни за разтворимост на ТХК, КБД, КБГ и КБН във въглероден диоксид при суперкритични условия (СКВД) при различни температури и налягане. Вижда се, че ТХК има по-малка разтворимост от другите канабиноиди при определени условия и почти равна разтворимост при други условия.
Също така в дадената растителна материя има ниско количество ТХК, което може да се екстрахира с определено количество СКВД и в растителната материя да останат КБД, КБГ и КБН, които ще бъдат екстрахирани във втора стъпка за получаването на конопен извлек без ТХК.
Табл.1
Моларна разтворимост на ТХК при различна температура и налягане в суперкритичен въглероден диоксид.
/ = 40 °C | / = 50 °C | / = 60 °C | |||
Р (bar) | 104J> | Р (bar) | 104/ | Р (bar) | 104/ |
130 | 0.20 ± 0.02 | 130 | 0.26 ± 0.03 | 130 | 0.31 ±0.03 |
190 | 0.66 ±0.07 | 150 | 0.44 ± 0.04 | 150 | 0.70 ±0.07 |
200 | 0.66 ±0.07 | 170 | 0.71 ±0.07 | 170 | 1.56 ± 0.16 |
230 | 0.71 ±0.07 | 190 | 0.76 ±0.08 | 200 | 1.66 ± 0.17 |
250 | 0.81 ±0.08 | 200 | 1.32 ± 0.13 | 220 | 2.12 ±0.21 |
220 | 1.41 ±0.14 | 230 | 2.85 ± 0.29 | ||
230 | 2.00 ±0.20 |
Табл.2
W Моларна разтворимост на КБД при различна температура и налягане в суперкритичен въглероден диоксид.
/ = 40 °C | / = 50 °C | Г = 60 °C | |||
Р (bar) | 104/ | Р(Ьаг) | 104/ | P(bar) | 104/ |
110 | 1,00 ±0.10 | 120 | 0,95 ± 0.09 | 115 | 0,90 ± 0.09 |
120 | 1,20 ±0.12 | 125 | 1,60 ±0.16 | 120 | 1,20 ±0.12 |
125 | 1,30 ±0.13 | 130 | 1,89 ± 0.19 | 125 | 1,61 ±0.16 |
130 | 1,30 ± 0.13 | 135 | 1,88 ± 0.19 | 130 | 1,85 + 0.18 |
140 | 1,42 + 0.14 | 140 | 2,22 + 0.22 | 145 | 1,75 + 0.17 |
145 | 1,61 +0.16 | 155 | 2,50 + 0.25 | 160 | 2,00 + 0.20 |
155 | 1,70 + 0.17 | 165 | 2,69 + 0.27 | 165 | 1,82 + 0.18 |
160 170 175 | 1,63 ±0.16 1,89 ± 0.19 1,89 ± 0.19 | 195 | 2,71 ±0.27 | 170 | 1,75 ± 0.17 |
Табл.З
Моларна разтворитемост на КБГ при различни температури и налягане в суперкритичен въглероден диоксид
t = 40 °C | t = 50 °C | / = 60 °C | |||
P(bar) | 104/ | P(bar) | 104/ | P(bar) | 104/ |
130 | 1,15 ± 0.12 | 130 | 1,20 ±0.12 | 130 | 1,31 ±0.13 |
155 | 1,20 ±0.12 | 150 | 1,21 ±0.12 | 150 | 1,39 ±0.14 |
175 | 1,19 ± 0.12 | 160 | 1,21 ±0.12 | 170 | 1,60 ±0.16 |
185 | 1,23 ±0.12 | 165 | 1,33 ±0.13 | 180 | 1,79 ±0.18 |
195 | 1,30 + 0.13 | 170 | 1,36 + 0.14 | 185 | 1,80 + 0.18 |
200 | 1,30 + 0.13 | 180 | 1,34 + 0.13 | 190 | 1,92 + 0.19 |
205 | 1,50 + 0.15 | 190 | 1,45 + 0.14 | 200 | 2,01 +0.20 |
210 | 1,60 ±0.16 | 200 210 | 1,53 ±0.15 1,69 ±0.17 | 210 | 2,08 ±0.21 |
Табл.4
Моларна разтворитемост на КБН при различни температури и налягане в суперкритичен въглероден диоксид
/ = 40 °C | / = 50 °C | / = 60 °C | |||
Р (bar) | 104у | Р (bar) | Юду | P(bar) | 104J |
130 | 1.23 ±0.12 | 130 | 2.43 ± 0.24 | 130 | 2.41 ±0.24 |
140 | 1.28 ± 0.13 | 135 | 3.00 ±0.30 | 135 | 2.30 ± 0.13 |
145 | 1.30 ± 0.13 | 140 | 3.69 ±0.37 | 150 | 3.01 ±0.30 |
150 | 1.46 ± 0.15 | 145 | 3.69 ±0.37 | 155 | 3.31 ±0.33 |
155 | 1.61 ±0.16 | 150 | 3.80 ±0.38 | 160 | 3.29 ±0.33 |
160 | 1.80 ± 0.18 | 155 | 3.90 ±0.39 | 170 | 3.50 ±0.35 |
170 | 1.92 ±0.19 | 160 | 3.90 ±0.39 | 180 | 3.20 ±0.32 |
180 | 2.01 ±0.20 | 170 | 4.50 ±0.45 | 200 | 3.20 ±0.32 |
190 | 2.16 ±0.22 | 180 | 4.25 ± 0.43 | ||
200 | 2.34 ± 0.23 |
Надробената слама се загрява до 105 °C за 50 мин и се екстрахира. В първата стъпка се използва 1 кг СКВД при 170 бара и 60 °C, а при втората стъпка се използва 10 кг СКВД при 130 бара и 40 °C. В следващшр^етап налягането на разтворителя се намалява до 50 бара в отделен съд. След това чрез разхерметизиране въглеродният диоксид се отделя от получения екстракт. Последният се нагрява до 40 °C под вакуум 10 тор и се изолират летливите вещества. Полученият^кстракт се разтваря в органичен разтворител етанол в съотношение 1^:10л и се замразява при -20 °C. Коагулиралите восъци се отделят чрез филтрация и течният екстракт се концентрира чрез изпаряване. 510 м^ екстракт от първата стъпка се разтваря до 5 млхексан. Този разтворен екстракт се подлага на Центробежно разделителна хроматография (ЦРХ), която е вид Противотокова течно-течна хроматография. В конкретния^случай се използва пълнител за система с разтворители с обем 100 мл. Системата за избор е хексан/ацетон/ацетонитрил в обемни съотношения 5:2:3. Оперира се във възходящ режим като ацетон/ацетонитрил се използва за стационарна фаза, а хексан за мобилна фаза. Скороста на потока е 5 мл/мин и оборотите са 600 об/мин. Разтвореният екстракт се инжектира в системата. Събират се фракции по 5 мл и фракциите съдържащи ТХК се отделят, докато останалите фракции се обединяват. Фракциите с други канабиноиди и ТХК се подлагат на ЦРХ по същият начин докато се изолира чист ТХК. Всички фракции без ТХК се обединяват. Последните се концентрират и добивът е количествен, след това се сушат и/или се разтварят в нов разтворител и се получава тотален извлек от коноп без наличие на ТХК.
U & j
Примерно изпълнение 2: Получаване на чисти вещества
С В това изпълнение, индустриален коноп се жъцИ и семето се разделя от сламата. Сламата се събира и може да бъде изсушена или екстрахирана свежа. В примера описан тук сламата се суши, разделя се от семената, дроби се и се пулверизира. Надробената слама се екстрахира. В това изпълнение се използва 100^. листни и плодни връхчета както и съцветия от индустриален коноп от пример 1. В този случай се цели изолирането на чисти вещества канабиноидни киселини.
За разтворител се използва пентан при стайна температура. 100 надробена слама се накисва в разтворителя в съотношение 1к^:15лги се оставя да престои за 24 часа, като се размесва на всеки час. Разтворителят се прецежда от сламата и се изпарява под редуцирано налягане до получаването на 5 йл разтвор. Поставя се върху легло от стъклен филтър напълнен с пясък. Извлекът се промива с воден разтвор от 0.2 М NaOH до пълното измиване на наситения/цвят и потичане на бистра струя разтвор, при което се изолират канабиноидните киселини въ^водния/разтвор от неутралните канабиноиди. Към разтвора се добавя солна киселина до стойност на pH 1,9 с цел преципитация на киселинните канабиноиди и се филтрират. /
2,5 m канабиноидни киселини^ получени от последнияупроцес се разтваря в 5 мл метанол: Този разтворен екстракт се подлага на Центробежно разделителна хроматография (ЦРХ), която е вид Противотокова течно-течна хроматография. В конкретниятслучай се използва пълнител за система с разтворители с обем 100 мл. Системата за разделяне е хексан/метанол/вода в обемни съотношения 5:3:2. Водата се подкиселява с 0,25 тМ мравчена киселина. Оперира се ъув низходящ режим като метанол/вода се използва за мобилна фаза, а хексан за стационарна фаза. Скороста на потока е 4 \/л/мин и оборотите са 500 об/мин. Разтвореният екстракт се инжектира в системата. Събират се фракции по 10 с чисти вещества в разтвор (Фиг.2). Фракциите с повече от един компонент минават през процеса отново. Фракциите се изследват с Тънкослойна хроматография, еднаквите фракции се обединяват и концентрират и сушат и/или се разтварят в нов разтворител и се получават чисти канабиноидни киселини (Фиг.З).
М! С
Фиг.2 Последователност на фракциите:
КБДА
КБГА
ТХКА
Claims (6)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп, по-специално 'его получаване на извлек, несъдържащ тетрахидроканабинол и получаване на максимално пречистени индивидуални канабиноиди чрез ексктракция и хроматография, характеризиращ се с това, че екстракт, получен по различни методи се подлага на центрофужна противотокова течно-течна хроматография^ като операцията се състои в центрифугиране на разтворители и екстракта, получен в предходните операциии, разтворителите формират две фази, фазата, в която е разтворен екстрактът е мобилна, а другата е стационарна, при което мобилната фаза преминава през стационарната фаза, в която се улавят определени количества от компонентите, съдържащи се в екстракта, това преминаване на мобилната фаза през стационарната се повтаря многократно до разделяне на желаните вещества, анализирани по познат начин, при което за Z“' стационарната фаза се използват разтворител^ избрани от групата на произведени от нефт въглеводороди с права и/или разколонена верига, прави и/или разклонени алкохоли, прави и/или разклонени кетони, прави и/или разклонени карбоксилни киселини, прави и/или разклонени нитрили, разтворители в суперкритично или субкритично състояние, като метан, пропан, бутан, въглероден диоксид, азот, азотни оксиди, чиста вода, вода с модифицирана киселинност със или без разтворени в нея соли на органични и неорганични вещества, като например натриев стеарат , NaSO3, карбонатни съединения или смеси от гореизброените разтворители,а за мобилната фаза се използват разтворители ^избрани от групата на произведени от нефт въглеводороди с права и/или разколонена верига, прави и/или разклонени алкохоли, прави и/или разклонени кетони, прави и/или разклонени карбоксилни киселини, прави и/или разклонени нитрили, чиста вода, както и вода с модифицирана киселинност със или без разтворени в нея соли на органични и неорганични вещества, като например натриев стеарат, NaSO3, карбонатни съединения, разтворители в суперкритично или субкритично състояние, като метан, пропан, бутан, въглероден диоксид, азот, азотни оксиди, чиста вода, както и вода с модифицирана киселинност със или без разтворени в нея соли на органични и неорганични вещества, като например натриев стеарат, NaSO3. карбонатни съединения или смеси от гореизброените разтворители, като условие за избора на разтворители между двете фази е те да са различни и несмесваеми един с друг, оборотите на центруфугирането и скоростта на потока на мобилната фаза се проектират (се изчисляват или определят .експериментално) в зависимост от общи^обем на фазите, в резултат в края на процеса се отделят Тетрахидроканабиноли и/или Тетрахидроканабинолни киселини от останалите канабиноиди и/или канабиноидни киселини в разтвор и другите канабиноиди (5 ος, ZoiS могат да бъдат отделени в чист вид по отделно в разтовор, съответно разтворителите се изпаряват^ за да се получи чисто веществц. рроцесът може да бъде повторен за рафиниране.
- 2. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че екстракцията се провежда като суха и/или свежа растителна маса и/или механичен екстракт и/или химичен екстракт от индустриален коноп Cannabis stiva L. се екстрахира неселективно или селективно с използване разтворители в суперкритични или субкритични условия от групата на въглероден диоксид, чиста вода, вода с модифицирана киселинност със или без разтворени в нея соли на органични и неорганични вещества, като например натриев стеарат, NaSOs, карбонатни съединения и други, азотни оксиди, азот отделени от нефт въглеводороди, например пентан, хексан, толуол, триметилпентан, висши и нисши алкохоли, кетони, нитрилни съединения, халогенирани отделени от нефт въглеводороди и/или смес от тези разтворители със наличието или липсвата на ко-солвенти от групата на отделени от нефт въглеводороди, например пентан, хексан, толуол, триметилпентан, висши и нисши алкохоли, кетони, нитрилни съединения, халогенирани отделени от нефт въглеводороди и/или съответната смес от тях, при температури от -20 до 380°С при налягане от 10 до 1000 бара^като процесът може да се извърши чрез накисване от(1 мин. до 24даса)или чрез постоянно преминаване със свеж и/или рециркулиращ разтворител, в дален случай се намалява налягането на разтвора в отделен съд, а при необходимост се провежда винтеризаця за отделяне на восъците, в следващият етап се намалява налягането разтвора на получения в предходния етап екстракт до отделяне на канабиноидите и/или канабиноидните киселини и съпътстващите вещества от разтворителя под формата на смола, съдържаща в даден случай летливи вещества, в даден_случай в последащия етап се отделят летливите вещества чрез загряване от 5 до 300°С или замразяване от -100 до 5°С чрез вакумирне или създаване на субналягане като в потока летливите вещества или се кондензират или се прекарват през вода, с модифицирана киселинност със или без разтворени в нея соли на органични и неорганични вещества, като например натриев стеарат , NaSOj, карбонатни съединения и други, и/или органичен разтворител от групата на отделени от нефт въглеводороди, например пентан, хексан, толуол, триметилпентан, висши и нисши алкохоли, кетони, нитрилни съединения, халогенирани въглеводороди и/или смес от тези разтворители.
- 3. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че екстракцията се провежда с разтворители от групата: състояща се от отделени от нефт въглеводороди, например пентан, хексан, толуол, триметилпентан; нисши и висши алкохоли, например етанол, изопропанол; кетони; например ацетон;(к. 0(9 нитрилни съединения, например ацетонитрил; халогенирани въглеводороди, например хлороформ и дихлорметан като се прилагат накисване в интервал от 1 мин. до 24 часа; промиване, при което разтворителят и растителната маса контактуват за секунди; рефлуксна или ултра-звук асистирана екстракция в продължение на 1 мин до 24 часа.
- 4. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се прави механичен екстракт чрез обиране наличните по повърхността на растението смола и трихоми, които съдържат полезните канабиноиди в голямо количество.
- 5. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че механичен екстракт се получава чрез замразяване или изсушаване на трихомите и надробяване и/или пресяване и/или продухване.
- 6. Метод, съгласно, която и да е претенция от 2 до 6, характеризиращ се с това, че в зависимост от метода на екстракцията, поради това, че може да се получи екстракт с различно съдържание на нежелани и/или целеви компоненти се прилагат алтернативни междинни операции преди следващата операция хроматография например: декарбоксилация при целеви компонент неутрален канабиноид, винтеризация при наличие на нежелани восъци; течно-течна екстракция при наличие на водоразтворими нежелани вещества в екстракта; ( промиване през адсорбент и/или молекулярно сито и/или стъклен материал и/или пясък при наличие на полярни и/или неполярни нежелани и/или целеви | вещества; филтрация или комбинация от изброените.
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG112018A BG112018A (bg) | 2015-05-22 | 2015-05-22 | Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп |
PCT/BG2016/000016 WO2016187679A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-05-19 | Method for preparation of a cannabinoid extract from hemp |
US15/575,911 US20180147247A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-05-19 | Method for preparation of a cannabinoid extract from hemp |
EP16735566.8A EP3297646A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-05-19 | Method for preparation of a cannabinoid extract from hemp |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG112018A BG112018A (bg) | 2015-05-22 | 2015-05-22 | Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG112018A true BG112018A (bg) | 2016-11-30 |
Family
ID=56360138
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG112018A BG112018A (bg) | 2015-05-22 | 2015-05-22 | Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20180147247A1 (bg) |
EP (1) | EP3297646A1 (bg) |
BG (1) | BG112018A (bg) |
WO (1) | WO2016187679A1 (bg) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111239293A (zh) * | 2020-03-02 | 2020-06-05 | 福建省中科生物股份有限公司 | 一种萜酚有关物质的hplc-pda检测方法 |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11034639B2 (en) | 2015-01-22 | 2021-06-15 | Phytoplant Research S.L. | Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography |
US10207198B2 (en) | 2015-01-22 | 2019-02-19 | Phytoplant Research S.L. | Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography |
WO2017214529A1 (en) * | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Ebbu, LLC | Purification and separation techniques for cannabinoids |
US10239808B1 (en) | 2016-12-07 | 2019-03-26 | Canopy Holdings, LLC | Cannabis extracts |
US11213558B2 (en) | 2017-05-17 | 2022-01-04 | Orochem Technologies, Inc. | CBX extraction-isolation process |
CA2987979A1 (en) | 2017-12-07 | 2019-06-07 | Tresvertol Inc. | Solvent-free thca extraction process |
US10189762B1 (en) | 2017-07-07 | 2019-01-29 | Orochem Technologies, Inc. | Process for purification and separation of cannabinoids, from dried hemp and cannabis leaves |
IT201700085508A1 (it) * | 2017-07-26 | 2019-01-26 | Inalco S R L | Metodo per la produzione di cannabinoidi da varietà di canapa industriale |
WO2019032609A1 (en) * | 2017-08-07 | 2019-02-14 | Massachusetts Institute Of Technology | SYSTEMS AND METHODS FOR SEPARATING COMPOUNDS DERIVED FROM CANNABIS BY CHROMATOGRAPHY WITH LIQUID OR SUPERCRITICAL CARBON DIOXIDE |
EP3449992A1 (en) * | 2017-09-04 | 2019-03-06 | Bionorica Ethics GmbH | Recovery of acidic cannabinoids from plant material |
EP3461545A1 (de) * | 2017-09-30 | 2019-04-03 | Bionorica Ethics GmbH | Kurzwegdestillation im vakuum zur anreicherung von naturstoffen |
US10941102B2 (en) * | 2017-11-29 | 2021-03-09 | Robert Henry Wohleb | Aqueous leaching method to produce microcrystalline powder |
WO2019145552A1 (en) * | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Phytoplant Research S.L | Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography |
WO2019152736A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Canopy Holdings, LLC | Hemp powder |
CN208292897U (zh) | 2018-03-09 | 2018-12-28 | 陈天睿 | 全封闭cbd自动提取生产线 |
DE102018001959A1 (de) | 2018-03-10 | 2019-09-12 | Florian Frey | Thermisches Trennverfahren zur Anreicherung von Cannabinoiden |
CN108744582B (zh) * | 2018-06-15 | 2023-12-19 | 河北鑫民和医药科技开发有限责任公司 | 一种中药提取装置及方法 |
CA3073093A1 (en) | 2018-08-03 | 2020-02-06 | Biomass Oil Separation Solutions, Llc | Processes and apparatus for extraction of substances and enriched extracts from plant material |
US10570350B1 (en) | 2018-08-17 | 2020-02-25 | Evello International, LLC | Systems and methods of cannabis oil extraction |
US10688410B2 (en) | 2018-08-17 | 2020-06-23 | Evello International, LLC | Systems and methods of cannabis oil extraction |
WO2020077153A1 (en) | 2018-10-10 | 2020-04-16 | Canopy Holdings, LLC | Synthesis of cannabigerol |
US10413845B1 (en) | 2018-12-14 | 2019-09-17 | Socati Technologies | Processes for solvent extraction of cannabinoids, terpenes and flavonoids from biomass |
US10414709B1 (en) | 2018-12-14 | 2019-09-17 | Socati Technologies | Processes for solvent extraction of cannabinoids, terpenes and flavonoids from biomass |
CN109646992B (zh) * | 2019-01-28 | 2021-03-23 | 周继铭 | 一种从工业大麻中提取大麻二酚富集物的方法 |
US10493377B1 (en) | 2019-02-06 | 2019-12-03 | Heinkel Filtering Systems, Inc. | Biomass extraction and centrifugation systems and methods |
US10765966B2 (en) | 2019-02-06 | 2020-09-08 | Heinkel Filtering Systems. Inc. | Biomass extraction and centrifugation systems and methods |
CN110407280B (zh) * | 2019-04-09 | 2021-09-17 | 临沂大学 | 一种利用mar去除饮用水中环境激素类有机物质的工艺方法 |
US10799546B1 (en) | 2019-07-26 | 2020-10-13 | Biomass Oil Separation Solutions, Llc | Modular, integrated process and apparatus for extracting, refining and remediating active substances from plant material |
EP4017483A4 (en) | 2019-08-22 | 2023-09-20 | Medpharm Iowa LLC | AQUEOUS EXTRACTION AND PURIFICATION METHODS FOR CANNABINOID ACIDS |
US10751640B1 (en) | 2019-10-30 | 2020-08-25 | Heinkel Filtering Systems, Inc. | Cannabidiol isolate production systems and methods |
US10858303B1 (en) | 2019-10-30 | 2020-12-08 | Heinkel Filtering Systems, Inc. | Cannabidiol isolate production systems and methods |
US11767306B2 (en) | 2020-01-17 | 2023-09-26 | Cannacraft, Inc | Methods for converting CBD to tetrahydrocannabinols |
CN111135810B (zh) * | 2020-01-22 | 2022-08-23 | 苏州汇通色谱分离纯化有限公司 | 一种大麻二酚分离专用色谱分离介质的制备方法 |
US20210236955A1 (en) * | 2020-02-04 | 2021-08-05 | Cannacraft, Inc. | Systems and methods for cannabis extraction |
US11786838B2 (en) | 2020-03-23 | 2023-10-17 | Cannacraft, Inc. | Methods for removing pesticides from Cannabis products |
US11583785B2 (en) * | 2020-05-14 | 2023-02-21 | Cannacraft, Inc. | Systems and methods for cannabis extraction |
CN112206703A (zh) * | 2020-09-29 | 2021-01-12 | 哈尔滨市汉博生物科技有限公司 | 一种工业大麻花叶超临界萃取前预处理方法 |
CN112403023A (zh) * | 2020-11-16 | 2021-02-26 | 云南滇药医药健康产业有限公司 | 一种中药有效成分提取设备及其提取方法 |
CN112461988A (zh) * | 2020-11-26 | 2021-03-09 | 福建省中科生物股份有限公司 | 一种大麻二酚有关物质的hplc-pda检测方法 |
CN114685268B (zh) * | 2020-12-31 | 2024-02-02 | 上海医药工业研究院 | 一种大麻二酚酸的提取方法及纯化方法 |
CA3147046A1 (en) * | 2021-01-29 | 2022-07-29 | Vitalis Extraction Technology Inc. | Liquid carbon dioxide and cosolvent biomass extraction method and system |
KR20240116462A (ko) | 2021-10-26 | 2024-07-29 | 더 유니버시티 오브 뉴캐슬 | 대마 추출물로 난소암을 치료하는 방법 |
AU2022376837A1 (en) | 2021-10-26 | 2024-05-23 | Ecofibre USA Inc. | Systems and methods for producing hemp extracts and compositions |
IL312245A (en) | 2021-10-26 | 2024-06-01 | Ecofibre Usa Inc | Methods of treating endometriosis and other non-cancerous gynecological disorders with hemp extract |
CN114487254B (zh) * | 2021-12-30 | 2023-03-21 | 北京康仁堂药业有限公司 | 一种炒稻芽的质量控制方法 |
EP4306121A1 (en) * | 2022-07-14 | 2024-01-17 | Oils4Cure, S.L. | Method for obtaining cannabis extract and uses thereof |
WO2024091989A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Ecofibre USA Inc. | Stabilized compositions comprising cannabidiol |
WO2024091987A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Ecofibre USA Inc. | Methods of treating estrogen sensitive diseases with cannabis extract |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6403126B1 (en) | 1999-05-26 | 2002-06-11 | Websar Innovations Inc. | Cannabinoid extraction method |
DE10051427C1 (de) | 2000-10-17 | 2002-06-13 | Adam Mueller | Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte |
GB2377218A (en) | 2001-05-04 | 2003-01-08 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Process and apparatus for extraction of active substances and enriched extracts from natural products |
DE102007046086A1 (de) | 2007-09-26 | 2009-04-09 | Heinz Prof. Dr. Letzel | Pflanzenextrakt aus THC-armen Cannabis zur Behandlung von Erkrankungen |
GB2514054A (en) * | 2011-09-29 | 2014-11-12 | Gw Pharma Ltd | A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD) |
BR112017015536B1 (pt) * | 2015-01-22 | 2021-05-18 | Phytoplant Research S.L | métodos de purificação de canabinoides |
-
2015
- 2015-05-22 BG BG112018A patent/BG112018A/bg unknown
-
2016
- 2016-05-19 EP EP16735566.8A patent/EP3297646A1/en not_active Withdrawn
- 2016-05-19 WO PCT/BG2016/000016 patent/WO2016187679A1/en active Application Filing
- 2016-05-19 US US15/575,911 patent/US20180147247A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111239293A (zh) * | 2020-03-02 | 2020-06-05 | 福建省中科生物股份有限公司 | 一种萜酚有关物质的hplc-pda检测方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20180147247A1 (en) | 2018-05-31 |
EP3297646A1 (en) | 2018-03-28 |
WO2016187679A1 (en) | 2016-12-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG112018A (bg) | Метод за получаване на канабиноиден извлек от коноп | |
US20210017145A1 (en) | Process for producing an extract containing tetrahydrocannabinol and cannabidiol from cannabis plant material, and cannabis extracts | |
US10967018B2 (en) | Methods for extraction and isolation of isoprenoid and terpene compounds from biological extracts | |
CA2872528C (en) | Cannabis plant isolate comprising .delta.9-tetrahydrocannabinol and a method for preparing such an isolate | |
US20030017216A1 (en) | Isolation of herbal and cannabinoid medicinal extracts | |
EP3307291A1 (en) | Process for extraction, separation and purification of cannabinoids, flavonoids and terpenes from cannabis | |
JP2009531331A (ja) | 桂皮種を含む抽出物および方法 | |
CN103054907B (zh) | 一种蜂胶总黄酮提取物及其制备方法 | |
RU2359666C2 (ru) | Способ выделения секоизоларицирезинола и дигидрокверцетина из древесины (варианты) | |
KR102300051B1 (ko) | 칸나비스 식물로부터 칸나비디올을 분리하는 방법 및 그 용도 | |
CN111788171A (zh) | 使用液:液色谱法纯化大麻素的方法 | |
CN111849606B (zh) | 大麻油的制备方法及其制备的大麻油 | |
CN100444849C (zh) | 刺蒺藜提取物的新用途 | |
KR20200069962A (ko) | 다래 화분 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
TWI389701B (zh) | 沉香屬果殼之萃取物及其於治療癌症之用途 | |
CN103626812A (zh) | 天麻中一种新的巴利森苷类化合物及其用途 | |
RU2767680C1 (ru) | Способ получения антиоксидантного концентрата с онкопротекторным, иммунотропным и адсорбирующим действием | |
CA2391454A1 (en) | Cannabinoid extraction method | |
KR102501810B1 (ko) | 3카렌을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 | |
KR0141524B1 (ko) | 테트라하이드로칸나비놀 및 칸나비디올을 대마로부터 분리하는 방법 및 이에 이용되는 장치 | |
CN108653379B (zh) | 一种补骨脂有效部位及其制备方法和应用 | |
Pessoaa et al. | Extraction of propolis using supercritical carbon dioxide | |
JP6886298B2 (ja) | 蛋白質糖化反応阻害剤 | |
BRPI0903275B1 (pt) | Processo de extração e purificação de artemisinina a partir de massa sólida de artemisia annua utilizando dióxido de carbono | |
CN101838202B (zh) | 阿魏总萜酯及其医药用途和制备方法 |