JP2009531331A - 桂皮種を含む抽出物および方法 - Google Patents
桂皮種を含む抽出物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009531331A JP2009531331A JP2009501757A JP2009501757A JP2009531331A JP 2009531331 A JP2009531331 A JP 2009531331A JP 2009501757 A JP2009501757 A JP 2009501757A JP 2009501757 A JP2009501757 A JP 2009501757A JP 2009531331 A JP2009531331 A JP 2009531331A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cinnamon
- weight
- pyrogallol
- fraction
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 241000723347 Cinnamomum Species 0.000 title claims abstract description 259
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 title claims abstract description 196
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 130
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 130
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 143
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 134
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims abstract description 94
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 93
- 238000000375 direct analysis in real time Methods 0.000 claims abstract description 92
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 claims abstract description 91
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 84
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 83
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 claims abstract description 80
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 80
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 80
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 78
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims abstract description 22
- OOCCDEMITAIZTP-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamyl alcohol Chemical compound OC\C=C\C1=CC=CC=C1 OOCCDEMITAIZTP-QPJJXVBHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- OOCCDEMITAIZTP-UHFFFAOYSA-N allylic benzylic alcohol Natural products OCC=CC1=CC=CC=C1 OOCCDEMITAIZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- WJSDHUCWMSHDCR-VMPITWQZSA-N cinnamyl acetate Natural products CC(=O)OC\C=C\C1=CC=CC=C1 WJSDHUCWMSHDCR-VMPITWQZSA-N 0.000 claims abstract description 8
- SDOFMBGMRVAJNF-KVTDHHQDSA-N (2r,3r,4r,5r)-6-aminohexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound NC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SDOFMBGMRVAJNF-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 7
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N trans-cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 250
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims description 144
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 136
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 107
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 94
- 229940079877 pyrogallol Drugs 0.000 claims description 68
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 claims description 50
- 239000001648 tannin Substances 0.000 claims description 50
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 claims description 50
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 38
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 claims description 38
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 claims description 36
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 claims description 34
- -1 flavonol glycosides Chemical class 0.000 claims description 34
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 34
- 244000080208 Canella winterana Species 0.000 claims description 31
- 235000008499 Canella winterana Nutrition 0.000 claims description 31
- 229940017545 cinnamon bark Drugs 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 claims description 25
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 22
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 22
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- NQBWNECTZUOWID-UHFFFAOYSA-N (E)-cinnamyl (E)-cinnamate Natural products C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OCC=CC1=CC=CC=C1 NQBWNECTZUOWID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000001636 3-phenylprop-2-enyl 3-phenylprop-2-enoate Substances 0.000 claims description 19
- NQBWNECTZUOWID-MZXMXVKLSA-N Cinnamyl cinnamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1/C=C/C(=O)OC\C=C\C1=CC=CC=C1 NQBWNECTZUOWID-MZXMXVKLSA-N 0.000 claims description 19
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 19
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 claims description 14
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims description 14
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims description 14
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 claims description 14
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 14
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 12
- FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N alpha-Caryophyllene Natural products CC1=CCC(C)(C)C=CCC(C)=CCC1 FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N homovanillic acid Chemical compound COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 12
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 10
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 10
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 claims description 9
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 claims description 8
- NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N β-(E)-Caryophyllene Chemical compound C1CC(C)=CCCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N 0.000 claims description 8
- QHMQAWNNHVPBQU-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxy-3-methylphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound CC1=CC=CC(C=CC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1O QHMQAWNNHVPBQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 claims description 6
- XUDNWQSXPROHLK-OACYRQNASA-N 2-phenyl-3-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-4-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=CC=CC=2)OC2=CC=CC=C2C1=O XUDNWQSXPROHLK-OACYRQNASA-N 0.000 claims description 6
- CJBDUOMQLFKVQC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1O CJBDUOMQLFKVQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 claims description 6
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XNCRUNXWPDJHGV-UHFFFAOYSA-N alpha-Methyl-cinnamic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=CC1=CC=CC=C1 XNCRUNXWPDJHGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 claims description 6
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 claims description 6
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims description 6
- 229960001867 guaiacol Drugs 0.000 claims description 6
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N protochatechuic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Natural products COC1=CC(O)=CC(C(O)=O)=C1 TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1O WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 claims description 5
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 5
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 5
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 claims description 5
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 claims description 4
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 4
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LBKFGYZQBSGRHY-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1O LBKFGYZQBSGRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NVEQFIOZRFFVFW-UHFFFAOYSA-N 9-epi-beta-caryophyllene oxide Natural products C=C1CCC2OC2(C)CCC2C(C)(C)CC21 NVEQFIOZRFFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PSMFFFUWSMZAPB-UHFFFAOYSA-N Eukalyptol Natural products C1CC2CCC1(C)COCC2(C)C PSMFFFUWSMZAPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N beta-cariophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)C2CC(C)(C)C21 NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 claims description 4
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 4
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims description 4
- HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N carvacrol Natural products CC(=C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000007746 carvacrol Nutrition 0.000 claims description 4
- RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N carvacrol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N caryophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)[C@@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N 0.000 claims description 4
- 229940117948 caryophyllene Drugs 0.000 claims description 4
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 claims description 4
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BXWQUXUDAGDUOS-UHFFFAOYSA-N gamma-humulene Natural products CC1=CCCC(C)(C)C=CC(=C)CCC1 BXWQUXUDAGDUOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QBNFBHXQESNSNP-UHFFFAOYSA-N humulene Natural products CC1=CC=CC(C)(C)CC=C(/C)CCC1 QBNFBHXQESNSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N isocarvacrol Natural products CC(C)C1=CC=C(O)C(C)=C1 WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 4
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 3
- AESFGSJWSUZRGW-UHFFFAOYSA-N (3,4-diacetyloxyphenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)=C1 AESFGSJWSUZRGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 claims description 3
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930014669 anthocyanidin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000008758 anthocyanidins Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 3
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001452 anthocyanidin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 claims description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000003815 supercritical carbon dioxide extraction Methods 0.000 claims description 2
- 229930013915 (+)-catechin Natural products 0.000 description 98
- 235000007219 (+)-catechin Nutrition 0.000 description 98
- 238000012063 dual-affinity re-targeting Methods 0.000 description 80
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 80
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 78
- 208000036822 Small cell carcinoma of the ovary Diseases 0.000 description 60
- 201000005292 ovarian small cell carcinoma Diseases 0.000 description 60
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 54
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 44
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 40
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 35
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 31
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 30
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Chinese gallotannin Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 25
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 19
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 16
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 15
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 12
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 12
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 12
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 12
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 11
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 10
- 235000020230 cinnamon extract Nutrition 0.000 description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 229930013783 (-)-epicatechin Natural products 0.000 description 8
- 235000007355 (-)-epicatechin Nutrition 0.000 description 8
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 8
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 8
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 8
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N (3r)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-8-[(2r,3r,4r)-3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]-3,4-dihydro-2h-chromene-3,5,7-triol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C1[C@H](O)CC(C(O)=CC(O)=C2[C@H]3C4=C(O)C=C(O)C=C4O[C@@H]([C@@H]3O)C=3C=CC(O)=CC=3)=C2O1 JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 description 7
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 7
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 7
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Substances N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- RSYUFYQTACJFML-UKRRQHHQSA-N Epiafzelechin Natural products C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C=C1 RSYUFYQTACJFML-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 5
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 5
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 5
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 230000006920 protein precipitation Effects 0.000 description 5
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 5
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 4
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 4
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 4
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 4
- RSYUFYQTACJFML-DZGCQCFKSA-N afzelechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C=C1 RSYUFYQTACJFML-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012508 resin bead Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 3
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 241000134253 Lanka Species 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 3
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 3
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000001097 direct analysis in real time mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229930182497 flavan-3-ol Natural products 0.000 description 3
- 150000002206 flavan-3-ols Chemical class 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 3
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 3
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 3
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 2
- 240000000198 Antigonon leptopus Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000033962 Fontaine progeroid syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 235000000652 Rosa pendulina Nutrition 0.000 description 2
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 2
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUFPJJNWMYZRQE-UHFFFAOYSA-N benzylsulfanylmethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1CSCC1=CC=CC=C1 LUFPJJNWMYZRQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 2
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N camphene Chemical compound C1CC2C(=C)C(C)(C)C1C2 CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 2
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 2
- 229940124579 cold medicine Drugs 0.000 description 2
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 2
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 230000004800 psychological effect Effects 0.000 description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 2
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N γ-terpinene Chemical compound CC(C)C1=CCC(C)=CC1 YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFUMQWOJBVNKLR-NQQJLSKUSA-N (+)-catechin monohydrate Chemical compound O.C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 OFUMQWOJBVNKLR-NQQJLSKUSA-N 0.000 description 1
- 229920001722 A-type proanthocyanidin Polymers 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- KKVZAVRSVHUSPL-GQCTYLIASA-N Cassiastearoptene Chemical compound COC1=CC=CC=C1\C=C\C=O KKVZAVRSVHUSPL-GQCTYLIASA-N 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 description 1
- PUPKKEQDLNREIM-UHFFFAOYSA-N Kaempferitin Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 PUPKKEQDLNREIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007182 Ochroma pyramidale Species 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N Primaeres Camphenhydrat Natural products C1CC2C(O)(C)C(C)(C)C1C2 PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 241000870397 Rubus hybrid cultivar Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 241000519995 Stachys sylvatica Species 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 1
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 description 1
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 1
- 241000806916 Verum Species 0.000 description 1
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 description 1
- 235000010721 Vigna radiata var radiata Nutrition 0.000 description 1
- 235000011469 Vigna radiata var sublobata Nutrition 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- SOSLMHZOJATCCP-PADPQNGGSA-N afzelin Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)C1=C(c2ccc(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O SOSLMHZOJATCCP-PADPQNGGSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000320 anti-stroke effect Effects 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229940090047 auto-injector Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 235000020289 caffè mocha Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 229930006739 camphene Natural products 0.000 description 1
- ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N camphenilone Natural products C1CC2C(=O)C(C)(C)C1C2 ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-UHFFFAOYSA-N camphor Chemical compound C1CC2(C)C(=O)CC1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 125000004403 catechin group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008370 chocolate flavor Substances 0.000 description 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003653 coastal water Substances 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 230000037410 cognitive enhancement Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012468 concentrated sample Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 229930182486 flavonoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000007955 flavonoid glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007946 flavonol Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000010200 folin Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 238000010262 high-speed countercurrent chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 230000004155 insulin signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- ZMGSKTZDVIZXJS-UHFFFAOYSA-N kaempferitrin Natural products CC1OC(OC2C(Oc3cc(OC4OC(C)C(O)C(O)C4O)cc(O)c3C2=O)c5ccc(O)cc5)C(O)C(O)C1O ZMGSKTZDVIZXJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUPKKEQDLNREIM-QNSQPKOQSA-N kaempferol 3,7-di-O-alpha-L-rhamnoside Chemical group O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 PUPKKEQDLNREIM-QNSQPKOQSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 230000036649 mental concentration Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229920000344 molecularly imprinted polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 description 1
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000899 pressurised-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011137 process chromatography Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012087 reference standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/228—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde
- C07C47/232—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings, e.g. phenylacetaldehyde having unsaturation outside the aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/10—Natural spices, flavouring agents or condiments; Extracts thereof
- A23L27/12—Natural spices, flavouring agents or condiments; Extracts thereof from fruit, e.g. essential oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/54—Lauraceae (Laurel family), e.g. cinnamon or sassafras
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/74—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation
- C07C29/76—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/02—Monohydroxylic acyclic alcohols
- C07C31/125—Monohydroxylic acyclic alcohols containing five to twenty-two carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/02—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon double bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/05—Alcohols containing rings other than six-membered aromatic rings
- C07C33/14—Alcohols containing rings other than six-membered aromatic rings containing six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/28—Alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part with unsaturation outside the aromatic rings
- C07C33/30—Alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part with unsaturation outside the aromatic rings monocyclic
- C07C33/32—Cinnamyl alcohol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C35/22—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system
- C07C35/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with hydroxy on a condensed ring system having two rings
- C07C35/28—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with hydroxy on a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing seven carbon atoms
- C07C35/29—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with hydroxy on a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing seven carbon atoms being a (2.2.1) system
- C07C35/30—Borneol; Isoborneol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/26—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
- C07C47/27—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/277—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/54—Benzaldehyde
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/47—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/56—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/40—Separation, e.g. from natural material; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
Abstract
本発明は、超臨界CO2抽出法によって調製した、桂皮種植物材料の抽出物に関する。1つの局面では、本発明は、図6〜85のいずれかのDirect Analysis in Real Time(DART)質量分析クロマトグラムを有する画分を含む、桂皮種抽出物に関する。さらなる実施形態では、この画分は、桂皮アルデヒド、ベンズアルデヒド、シンナミルアルコール、trans−桂皮酸、酢酸シンナミル、精油、ポリフェノール、多糖類およびこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む。
Description
(関連出願)
この出願は、2006年3月23日に出願された米国仮特許出願第60/785,012号および2006年12月7日に出願された同第60/873,475号(これらは、その全体が参考として本明細書に援用される)への優先権の利益を主張する。
この出願は、2006年3月23日に出願された米国仮特許出願第60/785,012号および2006年12月7日に出願された同第60/873,475号(これらは、その全体が参考として本明細書に援用される)への優先権の利益を主張する。
(発明の分野)
本開示は、部分的には、精油の含有量が高く、フェノール酸の含有量が高く、プロアントシアニジンの含有量が高く、および/または多糖類の含有量が高い桂皮種から誘導される抽出物に関し、このような抽出物の調製方法および使用方法に関する。
本開示は、部分的には、精油の含有量が高く、フェノール酸の含有量が高く、プロアントシアニジンの含有量が高く、および/または多糖類の含有量が高い桂皮種から誘導される抽出物に関し、このような抽出物の調製方法および使用方法に関する。
(発明の背景)
桂皮(Cinnamomum zeylanicumまたはverum,C.aromaticumおよびC.cassia)は、熱帯の南インドおよびスリランカ原産の高さが10〜15mの低木常緑樹であり、海面から高度900mまでで生育する。樹皮はでこぼこしていて分厚く、枝は強い。若い茎には緑がかった橙色の斑点がある。葉は有柄葉であり、成長すると固くなり、上側は明るい緑色であり、下側は淡い緑色である。葉はスパイスのような香りがあり、味は辛い。果実は卵形の実であり、ブラックベリーよりも大きく、花托はドングリに似ている。果実は、熟すと、表面に白い斑点を有する青みがかった色の実になり、味はジュニパーに似ており、テレビン(terebine)の香りがする。煮ると油状物質が得られ、これは桂皮スエットと呼ばれる。根と樹皮は桂皮の香りがし、味はショウノウに似ており、これは蒸留によって単離することができる。桂皮種の薬効部分である「桂皮」は、乾燥樹皮からなり、桂皮種のコルク組織およびその下にある若い枝および茎の柔組織から分離される。
桂皮(Cinnamomum zeylanicumまたはverum,C.aromaticumおよびC.cassia)は、熱帯の南インドおよびスリランカ原産の高さが10〜15mの低木常緑樹であり、海面から高度900mまでで生育する。樹皮はでこぼこしていて分厚く、枝は強い。若い茎には緑がかった橙色の斑点がある。葉は有柄葉であり、成長すると固くなり、上側は明るい緑色であり、下側は淡い緑色である。葉はスパイスのような香りがあり、味は辛い。果実は卵形の実であり、ブラックベリーよりも大きく、花托はドングリに似ている。果実は、熟すと、表面に白い斑点を有する青みがかった色の実になり、味はジュニパーに似ており、テレビン(terebine)の香りがする。煮ると油状物質が得られ、これは桂皮スエットと呼ばれる。根と樹皮は桂皮の香りがし、味はショウノウに似ており、これは蒸留によって単離することができる。桂皮種の薬効部分である「桂皮」は、乾燥樹皮からなり、桂皮種のコルク組織およびその下にある若い枝および茎の柔組織から分離される。
桂皮種は、インド洋の島および南アジアから輸入され、現在では、スリランカおよびインド沿岸水域で広く栽培されている。スリランカは主要な生産国であるが、実質的な桂皮の生産は、インド、マレーシア、マダガスカルおよびセイシェル共和国で行われている。桂皮樹皮は、数千年にわたって、従来の東洋医学および西洋医学で使用されてきた。漢方(TCM)のエネルギー理論によれば、桂皮は、体内の火を補うように作用し、脾臓および腎臓を温め、整えることによって、胸部痛および腹痛、無力症による下痢および腎臓の機能低下に有効であるとされている。桂皮生薬は、TCM、伝統的なギリシャ−ヨーロッパの医薬および伝統的なインドアユルヴェーダ医薬およびウナニ医薬では、駆風薬、消化薬または健胃薬として使用されている。ドイツコミッションEは、食欲減退および消化不良の愁訴(例えば、胃腸管の軽い痙攣、腫脹および鼓腸)に対する内服使用を承認した。米国およびドイツ国では、桂皮は、薬草化合物の駆風成分および健胃成分として、水性注入液または煎じ液、アルコール液抽出物またはチンキ剤および精油を含む投薬形態で使用されている。桂皮は、複数の薬草を含む咳止め薬、風邪薬および発熱薬の成分でもある。さらに最近では、2型糖尿病(NIDDM−インスリン非依存性糖尿病)、抗酸化活性、抗血小板凝集活性、抗炎症活性、抗菌活性および抗真菌活性および脳機能の増強への桂皮の使用が、科学的な証拠によって支持された。非特許文献1;非特許文献2;非特許文献3;非特許文献4;非特許文献5;非特許文献6;非特許文献7;非特許文献8;非特許文献9;非特許文献10;非特許文献11;非特許文献12;非特許文献13;非特許文献14;非特許文献15;非特許文献16;非特許文献17;非特許文献18;非特許文献19;非特許文献20;非特許文献21を参照。
桂皮樹皮の化学構成物質としては、精油(揮発性および非揮発性)、ポリフェノール酸、クマリン、ゴム、muscilage、樹脂、炭化水素(デンプン、多糖類)および灰分が挙げられる(表1)。商業的観点および生物学的観点から,精油(特に、桂皮アルデヒドおよびテルペン)およびポリフェノール酸(特に、フラボノール配糖体−プロアントシアニジンおよびフラボノイド)は、従来から、他の構成物質よりも重要であると考えられてきた。ポリフェノール化合物は、1個以上の芳香環に2個以上のヒドロキシル基(OH)を含有する。ポリフェノールおよび特定のフラボノイドの物理的性質および化学的性質、分析および生体活性については、何年も研究されている。しかし、他の化学構成物質(例えば多糖類)も、生物学的に重要な有益な効果を有する。あらゆる植物と同様に、桂皮樹皮の化学組成は、種、収穫年、天候、土壌および栽培状態によって変わる。
表1.桂皮樹皮の主要な化学構成物質
化学構成物質 乾燥重量%
精油 1〜4%
揮発性油
Trans−桂皮アルデヒド (60〜80%)
ベンズアルデヒド
2’−ヒドロキシ桂皮アルデヒド
2−メトキシ桂皮アルデヒド
2’−ベンゾキシ桂皮アルデヒド
オイゲノール (10%まで)
Trans−桂皮酸 (5〜10%)
酢酸シンナミル
シンナミルアルコール
リナロール
1,8−シネオール
モノテルペンおよびセスキテルペン (1〜3%)
α−ピネン
β−ピネン
ボルネオール
ポリフェノール 5〜10%
フラボノール配糖体
ケンフェリトリン
ケンフェロール 3−O−β−D−グルコピラノシル−(1→4)−α−L−ラムノピラノシド
ケンフェロール 3−O−β−D−アピオフラノシル−(1→2)−α−L−ラムノピラノシド
ケンフェロール 3−O−β−D−アピオフラノシル−(1→4)−α−L−ラムノピラノシド
フラボノイド
メチルヒドロキシカルコン
カテキン
エピカテキン
アントシアニジン
カテキン/エピカテキンオリゴマー
3−(2−ヒドロキシフェニル)−プロピオン酸
3−(2−ヒドロキシフェニル)−O−配糖体
プロアントシアニジン
濃縮タンニン
カルシウム−モノテルペン酒石酸塩
ゴム
粘液
樹脂
炭水化物 80〜90%
デンプン
多糖類
灰分。
Khan Aら,Diabetes Care(2003)26:3215−3218 Anderson RAら,J Agric Food Chem(2004)52:65−70 Jarville−Taylorら,J Am Coll Nutri(2001)20:327−336 Qin Rら,Horm Metab Res(2004)36:119−123 Vespohl EJら,Phytother Res(2005)19:203−206 Lee SHら,Biochem Pharmacol(2005)69:791−9 Chericoni Sら,J Agric Food Chem(2005)53:4762−4765 Lin CCら,Phytother Res(2003)17:7260730 Jayaprakasha GKら,J Agric Food Chem(2003)51:4344−4348 Huss Uら,J Nat Prod(2002)65:1517−21 Nagai Hら,Jpn J Pharmacol(1982)32:813−822 Su MJら,J Biomed Sci(1999)6:376−386 Shimada Yら,Phytomed(2004)11:404−410 Taher Mら,Med J Malayia(2004)59B:97−98 Kamath JVら,Phytother Res(2003)17:970−972 Kurokawa Mら,Eur J Pharmacol(1998)348:45−51 Simic Aら,Phytother Res(2004)18:713−717 Tabak Mら,J Ethnopharmacol(1999)67:269−277 Kong LDら,J Ethnopharmacol(2000)73:199−207 Kwon BMら,Arch Pharm Res(1998)21:147−152 Ka Hら,Cancer Lett(2003)196:143−152
化学構成物質 乾燥重量%
精油 1〜4%
揮発性油
Trans−桂皮アルデヒド (60〜80%)
ベンズアルデヒド
2’−ヒドロキシ桂皮アルデヒド
2−メトキシ桂皮アルデヒド
2’−ベンゾキシ桂皮アルデヒド
オイゲノール (10%まで)
Trans−桂皮酸 (5〜10%)
酢酸シンナミル
シンナミルアルコール
リナロール
1,8−シネオール
モノテルペンおよびセスキテルペン (1〜3%)
α−ピネン
β−ピネン
ボルネオール
ポリフェノール 5〜10%
フラボノール配糖体
ケンフェリトリン
ケンフェロール 3−O−β−D−グルコピラノシル−(1→4)−α−L−ラムノピラノシド
ケンフェロール 3−O−β−D−アピオフラノシル−(1→2)−α−L−ラムノピラノシド
ケンフェロール 3−O−β−D−アピオフラノシル−(1→4)−α−L−ラムノピラノシド
フラボノイド
メチルヒドロキシカルコン
カテキン
エピカテキン
アントシアニジン
カテキン/エピカテキンオリゴマー
3−(2−ヒドロキシフェニル)−プロピオン酸
3−(2−ヒドロキシフェニル)−O−配糖体
プロアントシアニジン
濃縮タンニン
カルシウム−モノテルペン酒石酸塩
ゴム
粘液
樹脂
炭水化物 80〜90%
デンプン
多糖類
灰分。
Khan Aら,Diabetes Care(2003)26:3215−3218 Anderson RAら,J Agric Food Chem(2004)52:65−70 Jarville−Taylorら,J Am Coll Nutri(2001)20:327−336 Qin Rら,Horm Metab Res(2004)36:119−123 Vespohl EJら,Phytother Res(2005)19:203−206 Lee SHら,Biochem Pharmacol(2005)69:791−9 Chericoni Sら,J Agric Food Chem(2005)53:4762−4765 Lin CCら,Phytother Res(2003)17:7260730 Jayaprakasha GKら,J Agric Food Chem(2003)51:4344−4348 Huss Uら,J Nat Prod(2002)65:1517−21 Nagai Hら,Jpn J Pharmacol(1982)32:813−822 Su MJら,J Biomed Sci(1999)6:376−386 Shimada Yら,Phytomed(2004)11:404−410 Taher Mら,Med J Malayia(2004)59B:97−98 Kamath JVら,Phytother Res(2003)17:970−972 Kurokawa Mら,Eur J Pharmacol(1998)348:45−51 Simic Aら,Phytother Res(2004)18:713−717 Tabak Mら,J Ethnopharmacol(1999)67:269−277 Kong LDら,J Ethnopharmacol(2000)73:199−207 Kwon BMら,Arch Pharm Res(1998)21:147−152 Ka Hら,Cancer Lett(2003)196:143−152
(要旨)
1つの局面では、本発明は、図6〜85のいずれかのDirect Analysis in Real Time(DART)質量分析クロマトグラムを有する画分を含む、桂皮種抽出物に関する。
1つの局面では、本発明は、図6〜85のいずれかのDirect Analysis in Real Time(DART)質量分析クロマトグラムを有する画分を含む、桂皮種抽出物に関する。
さらなる実施形態では、前記画分は、桂皮アルデヒド、ベンズアルデヒド、シンナミルアルコール、trans−桂皮酸、酢酸シンナミル、精油、ポリフェノール、多糖類およびこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む。
さらなる実施形態では、前記画分は、約2重量%を超える量の桂皮アルデヒドを含む。さらなる実施形態では、前記画分は、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%、約50重量%、約55重量%、約60重量%、約65重量%、約70重量%、約75重量%、約80重量%、約85重量%、約90重量%または約95重量%を超える量の桂皮アルデヒドを含む。さらなる実施形態では、前記画分は、桂皮アルデヒドを約65重量%〜約95重量%含む。
さらなる実施形態では、前記画分は、オイゲノール、2’−ヒドロキシ桂皮アルデヒド、2−メトキシ桂皮アルデヒド、2’−ベンゾキシ桂皮アルデヒド、リナロール、1,8−シネオール、α−ピネン、β−ピネンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される精油を含む。さらなる実施形態では、前記画分は、精油を約1重量%〜約5重量%含む。さらなる実施形態では、前記画分は、桂皮アルデヒドと精油とを合わせて約5重量%〜約40重量%含む。
さらなる実施形態では、前記画分は、フラボノイド、フラボノール配糖体およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリフェノールを含む。さらなる実施形態では、フラボノイドは、3−(2−ヒドロキシフェニル)−プロピオン酸、3−(2−ヒドロキシフェニル)−O−配糖体、アントシアニジン、エピカテキン(epitcatechin)、カテキン、メチルヒドロキシカルコン、カテキンオリゴマー、エピカテキンオリゴマー、オリゴマープロアントシアニジン、ポリマープロアントシアニジンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される。さらなる実施形態では、フラボノール配糖体は、ケンフェリトリン(kaempferitrin)、ケンフェロール(kaempferol)3−O−β−D−グルコピラノシル−(1→4)−α−L−ラムノピラノシド、ケンフェロール 3−O−β−D−アピオフラノシル−(1→2)−α−L−ラムノピラノシド、ケンフェロール 3−O−β−D−アピオフラノシル−(1→4)−α−L−ラムノピラノシドおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される。さらなる実施形態では、前記画分は、ポリフェノールを約20重量%〜約70重量%含む。さらなる実施形態では、前記画分は、桂皮アルデヒド約6重量%と、ポリフェノール約70重量%とを含む。さらなる実施形態では、前記画分は、桂皮アルデヒド約40重量%と、ポリフェノール約20重量%とを含む。
さらなる実施形態では、前記画分は、グルコース、アラビノース、ガラクトース、ラムノース、キシロースウロン酸およびこれらの組み合わせからなる群から選択される多糖類を含む。さらなる実施形態では、前記画分は、多糖類を約30重量%含む。
別の局面では、本発明は、本発明の桂皮種抽出物を含む食品または医薬に関する。
別の局面では、本発明は、桂皮種植物材料を連続的に抽出し、精油画分、非タンニンポリフェノール画分および多糖類画分を得る工程を含み、この工程が、(a)超臨界二酸化炭素抽出によって桂皮種植物材料を抽出し、精油画分および第1の残留物を得る工程と、(b)桂皮種植物材料または工程(a)の第1の残留物を熱水によって抽出し、多糖類画分と第2の残留物を得る工程と、(c)桂皮種植物材料、工程(a)の第1の残留物および/または工程(b)の第2の残留物の物質を含水アルコール(hydro−alcoholic)溶液で抽出し、アフィニティー吸着プロセスを用いて精製し、非タンニンポリフェノール画分を得る工程とによる、桂皮種抽出物の調製方法に関する。
さらなる実施形態では、工程(a)は、(1)抽出容器に粉砕した桂皮種植物材料を置く工程と、(2)超臨界条件で二酸化炭素を加える工程と、(3)前記粉砕した桂皮樹皮と前記二酸化炭素とを所定時間接触させる工程と、(4)精油画分を回収容器に集める工程とを含む。さらなる実施形態では、前記超臨界条件は、35℃〜90℃、圧力60bar〜800barの条件を含む。さらなる実施形態では、前記超臨界条件は、40℃〜80℃、圧力60bar〜500barの条件を含む。さらなる実施形態では、前記所定時間は、30分〜2.5時間である。さらなる実施形態では、前記所定時間は1時間である。さらなる実施形態では、超臨界二酸化炭素分画分離システムは、前記精油画分を分画、精製およびプロファイリングするために用いられる。
さらなる実施形態では、工程(b)は、(1)粉砕した桂皮種植物材料または工程(a)の第1の残留物と水溶液とを、多糖類の化学構成物質を抽出するのに十分な時間接触させる工程と、(2)アルコール沈殿によって溶液から固体多糖類を分離し、精製する工程とを含む。さらなる実施形態では、前記水溶液は80℃〜100℃である。さらなる実施形態では、前記水溶液は80℃〜90℃である。さらなる実施形態では、前記時間は1〜5時間である。さらなる実施形態では、前記時間は2〜4時間である。さらなる実施形態では、前記時間は2時間である。さらなる実施形態では、前記アルコールはエタノールである。
さらなる実施形態では、工程(c)は、(1)桂皮種植物材料、工程(a)の第1の残留物および/または工程(b)の第2の残留物と、含水アルコール溶液とを、ポリフェノールの化学構成物質を抽出するのに十分な時間接触させる工程と、(2)含水アルコール溶媒混合物から抽出したポリフェノールの化学構成物質の濃縮アルコール溶液をアフィニティー吸着樹脂カラムに通し、ポリフェノール酸が吸着される工程と、(3)精製した非タンニンポリフェノールの化学構成物質画分をアフィニティー吸着樹脂から溶出させ、アフィニティー吸着樹脂にタンニンポリフェノールを吸着させたままにする工程とを含む。
さらなる実施形態では、前記含水アルコール溶液はエタノールおよび水を含み、エタノールの濃度は10〜95重量%である。さらなる実施形態では、前記含水アルコール溶液はエタノールおよび水を含み、エタノールの濃度は25重量%である。さらなる実施形態では、工程(1)は30℃〜100℃で行われる。さらなる実施形態では、工程(1)は60℃〜100℃で行われる。さらなる実施形態では、前記時間は1〜10時間である。さらなる実施形態では、前記時間は1〜5時間である。さらなる実施形態では、前記時間は2時間である。
別の局面では、本発明は、本発明の方法によって調製される桂皮種抽出物に関する。
別の局面では、本発明は、桂皮アルデヒドと、桂皮アルデヒドの1〜5重量%の桂皮酸と、桂皮アルデヒドの5〜15重量%のメチル桂皮酸と、桂皮アルデヒドの1〜5重量%のシンナミルアルコールと、桂皮アルデヒドの20〜30重量%のβ−グアネレン(gualenen)/cis−γ−ビスアバボレン(bisababolene)と、桂皮アルデヒドの1〜5重量%のピロガロールとを含む、桂皮種抽出物に関する。
別の局面では、本発明は、ピロガロールと、ピロガロールの80〜90重量%の桂皮酸と、ピロガロールの85〜95重量%のメチル桂皮酸と、ピロガロールの20〜30重量%のクマリン酸と、ピロガロールの15〜25重量%のホモバニリン酸と、ピロガロールの85〜95重量%桂皮アルデヒドと、ピロガロールの10〜15重量%の安息香酸ベンジルとを含む、桂皮種抽出物に関する。
別の局面では、本発明は、カテキンと、カテキンの5〜15重量%の桂皮酸と、カテキンの5〜15重量%のメチル桂皮酸と、カテキンの5〜15重量%のクマリン酸と、カテキンの1〜10重量%のフェルラ酸と、カテキンの1〜5重量%の2−メトキシフェノールと、カテキンの5〜15重量%のホモバニリン酸と、カテキンの20〜30重量%のバニリン酸と、カテキンの1〜5重量%のベンズアルデヒドと、カテキンの35〜45重量%の桂皮アルデヒドと、カテキンの85〜95重量%のピロガロールと、カテキンの15重量%までのカフェ酸とを含む、桂皮種抽出物に関する。
別の局面では、本発明は、β−グアネレン/cis−γ−ビスアバボレンと、β−グアネレン/cis−γ−ビスアバボレンの5〜15重量%の桂皮アルデヒドとを含む、桂皮種抽出物に関する。
別の局面では、本発明は、桂皮アルデヒドと、桂皮アルデヒドの10〜20重量%のβ−グアネレン/cis−γ−ビスアバボレンとを含む、桂皮種抽出物に関する。
別の局面では、本発明は、桂皮アルデヒドと、桂皮アルデヒドの30〜40重量%のピロガロールと、桂皮アルデヒドの1〜10重量%のカテキン/エピカテキンとを含む、桂皮種抽出物に関する。
別の局面では、本発明は、桂皮アルデヒドと、桂皮アルデヒドの1〜5重量%の桂皮酸と、桂皮アルデヒドの0.5〜5重量%のメトキシ桂皮アルデヒドと、桂皮アルデヒドの0.1〜5重量%のオイゲノールと、桂皮アルデヒドの1〜5重量%のp−シメンと、桂皮アルデヒドの0.1〜5重量%のショウノウと、桂皮アルデヒドの0.5〜5重量%のカルバクロールと、桂皮アルデヒドの25〜35重量%のカリオフィレン/フムレンと、桂皮アルデヒドの0.1〜5重量%のピロガロールと、桂皮アルデヒドの40〜50重量%の桂皮酸シンナミルとを含む、桂皮種抽出物に関する。
別の局面では、本発明は、桂皮酸シンナミルと、桂皮酸シンナミルの0.5〜5重量%のメトキシ桂皮アルデヒドと、桂皮酸シンナミルの0.1〜5重量%のシンナミルアルコールと、桂皮酸シンナミルの1〜5重量%のp−シメンと、桂皮酸シンナミルの0.1〜5重量%のリナロールと、桂皮酸シンナミルの0.1〜5重量%のショウノウと、桂皮酸シンナミルの0.5〜5重量%のカルバクロールと、桂皮酸シンナミルの70〜80重量%の桂皮アルデヒドと、桂皮酸シンナミルの45〜55重量%のカリオフィレン/フムレンと、桂皮酸シンナミルの0.1〜5重量%のピロガロールとを含む、桂皮種抽出物に関する。
別の局面では、本発明は、ピロガロールと、ピロガロールの5〜10重量%の桂皮酸と、ピロガロールの60〜70重量%のクマリン酸と、ピロガロールの1〜10重量%のフェルラ酸と、ピロガロールと、ピロガロールの5〜15重量%の2−メトキシフェノールと、ピロガロールの1〜10重量%のバニリン酸と、ピロガロールの30〜40重量%のカテキン/エピカテキンと、ピロガロールの1〜5重量%のベンズアルデヒドと、ピロガロールの5〜15重量%のアフゼレキン(afzelechin)/エピアフゼレキン(epiafzelechin)と、ピロガロールの1〜10重量%のレスベラトロルと、ピロガロールの1〜5重量%のバニリンとを含む、桂皮種抽出物に関する。
別の局面では、本発明は、ピロガロールと、ピロガロールの0.5〜5重量%の桂皮酸と、ピロガロールの10〜20重量%のクマリン酸と、ピロガロールの0.5〜5重量%のフェルラ酸と、ピロガロールの1〜5重量%の2−メトキシフェノールと、ピロガロールの0.5〜5重量%のホモ/イソバニリン酸と、ピロガロールの1〜10重量%のバニリン酸と、ピロガロールの25〜35重量%のカテキン/エピカテキンと、ピロガロールの1〜5重量%のベンズアルデヒドと、ピロガロールの1〜5重量%の桂皮アルデヒドと、ピロガロールの0.1〜5重量%のアフゼレキン(afzelechin)/エピアフゼレキン(epiafzelechin)と、ピロガロールの65〜75重量%のバニリンとを含む、桂皮種抽出物に関する。
本開示の抽出物は、限定されないが、抗酸化活性、酸素遊離ラジカル捕捉活性、ニトロソ化阻害活性、抗変異原性活性(癌予防活性)、抗発癌活性(癌治療活性)、皮膚保護活性、老化防止活性、抗心疾患活性、抗卒中疾患活性および治療、脳の保護活性、抗脂質異状症活性、抗歯周病活性、抗骨粗鬆症活性、免疫増強活性、抗ウイルス活性、抗HIV活性および抗菌活性、抗真菌活性、抗ウイルス活性、体重コントロールおよび熱産生、抗糖尿病活性および不安の低減、気分高揚および認識促進を含む生理学的効果および薬効を与えるのに有用である。
本開示の実施形態、他の実施形態およびそれらの特徴および特性は、以下の記載、図面および特許請求の範囲から明らかである。
(発明の詳細な説明)
定義
本明細書で使用される場合、桂皮は、Cinnamomum種の植物物質から誘導された樹皮植物材料を指す。用語「桂皮」は、桂皮種と相互交換可能に使用され、桂皮植物、クローン、改変体およびスポーツ(sport)などに関する。
定義
本明細書で使用される場合、桂皮は、Cinnamomum種の植物物質から誘導された樹皮植物材料を指す。用語「桂皮」は、桂皮種と相互交換可能に使用され、桂皮植物、クローン、改変体およびスポーツ(sport)などに関する。
本明細書で使用される場合、用語「1つ以上の化合物」は、少なくとも1つの化合物を意味し、例えば、限定されないが、trans−桂皮アルデヒド(桂皮種の脂溶性の精油化学構成物質)またはメチルヒドロキシカルコン(桂皮種の水溶性ポリフェノール)または桂皮種の多糖類分子であることが意図されているか、または2つ以上の化合物(例えば、trans−桂皮アルデヒドおよびメチルヒドロキシカルコン)であることが意図されている。
本明細書で使用される場合、用語「画分」は、特定の物理的性質および/または化学的性質によって特徴付けられる特定の化学化合物群を含む抽出物を意味する。
本明細書で使用される場合、用語「精油画分」は、桂皮および関連種から得られるかまたは誘導される、脂溶性で水不溶性の化合物を含む画分を指し、限定されないが、trans−桂皮アルデヒドと分類される化学化合物を含むものが挙げられる。
本明細書で使用される場合、用語「精油副次画分」は、桂皮および関連種から得られるかまたは誘導される、脂溶性で水不溶性の化合物を含む画分を指し、限定されないが、桂皮種の精油中に見られる特定の化合物の濃度が高められた、trans−桂皮アルデヒドに分類される化学化合物を含むものが挙げられる。
本明細書で使用される場合、用語「ポリフェノール画分」は、桂皮および関連種から得られるかまたは誘導される、水溶性でエタノール可溶性のポリフェノール酸化合物を含み、限定されないが、メチルヒドロキシカルコンおよびカテキンおよびエピカテキンオリゴマーのような化合物をさらに含む画分を指す。
本明細書で使用される場合、用語「多糖類画分」は、桂皮および関連種から得られるかまたは誘導される、可溶性でエタノール不溶性の多糖類化合物を含む画分を指す。
桂皮の他の化学構成物質が、上述の抽出画分中に存在してもよい。
本明細書で使用される場合、用語「精製された」画分は、特定の物理化学的性質または物理的性質または化学的性質によって特徴付けられる特定の化合物群を、前記画分の化学構成物質の20%を超える濃度で含む画分に関する。言い換えると、精製された画分は、この画分を規定する特定の物理化学的性質または物理的性質または化学的性質によって特徴付けられない化学構成物質化合物の含有量が80%未満である。
本明細書で使用される場合、用語「プロフィール」は、抽出画分または副次画分に含まれる化学化合物の重量%比、または最終的な桂皮抽出物中の3種の桂皮画分の化学構成物質それぞれの重量%比を指す。
本明細書で使用される場合、「原料」は、一般的に、植物全体を単独で含むか、または葉、根(限定されないが、主根、根の先端部分(tail root)および根繊維を含む)、茎、樹皮、葉、種子および花を含む植物の1つ以上の構成物質部分の組み合わせを含む未加工の植物材料を指し、植物または構成物質部分は、生の材料、乾燥した材料、蒸した材料、加熱または他の物理的プロセスで加工し、加工しやすくした材料を含んでもよく、これらは、さらに、原形のままの原料、切り刻んだ原料、さいの目状に切った原料、製粉した原料、粉砕した原料、または植物材料の大きさおよび物理的一体性に影響を与える他の方法で加工した材料をさらに含んでもよい。時に、用語「原料」は、さらなる抽出プロセスの供給源として使用する抽出生成物を特定するために使用されてもよい。
本明細書で使用される場合、用語「桂皮構成物質」は、桂皮種で見られる化学化合物を意味し、上に定義されたあらゆる化学化合物ならびに桂皮種で見られる他の化合物(限定されないが、精油化学構成物質、ポリフェノール酸および多糖類が挙げられる)を含む。
桂皮の化学構成物質は、広範囲にわたって治療的な価値がある。近年の科学研究および臨床試験によって、以下の桂皮の種々の化学化合物、化学画分および抽出物全体について、以下に示す治療効果が示されている:NIDDM−2型糖尿病(プロアントシアニジン、メチルヒドロキシカルコン、カテキンおよびエピカテキンオリゴマー、フラボノイド、水溶性抽出物);低密度リポタンパク質の減少を含むコレステロール代謝の向上(プロアントシアニジン、メチルヒドロキシカルコン、カテキン、エピカテキンオリゴマー、フラボノイドを含むフェノール酸、水溶性抽出物);動脈損傷を引き起こす遊離ラジカルへの耐性および微小血管の機能向上(精油、桂皮アルデヒド、2’−ヒドロキシ桂皮アルデヒド、2’−メトキシ桂皮アルデヒド、フェノール酸、フラボノイド配糖体、プロアントシアニジン、フラボノイド、カテキン、エピカテキンオリゴマー、抽出物);抗血栓および抗血小板凝集(精油、桂皮アルデヒド);抗炎症活性(精油、桂皮アルデヒド、オイゲノール、1,8−シネオール、α−ピネン、β−ピネン、ボルネオール、フラボノール配糖体、抽出物);抗酸化(フェノール酸、フラボノール配糖体、プロアントシアニジン、フラボノイド、水溶性抽出物);抗アレルギー(フェノール酸、フラボノール配糖体、プロアントシアニジン、フラボノイド、水溶性抽出物);神経保護剤(水溶性抽出物);心臓結果保護剤(精油、水溶性抽出物);脳機能の増強(精油、特に揮発性油);駆風薬、食欲減退および消化不良の愁訴、嘔吐抑制、膨満および鼓脹の防止、腸運動の促進、体重減少の促進(フラボノイド、3−(2−ヒドロキシフェニル)−プロピオン酸、3−(2−ヒドロキシフェニル)−O−配糖体、水溶性抽出物);咳止め薬、風邪薬および発熱薬(精油、酢酸シンナミル);抗菌活性および抗真菌活性(精油、桂皮アルデヒド、オイゲノール、1,8−シネオール、β−ピネン、ボルネオール);脂肪分解および創傷治癒の促進(エタノール抽出物);および抗癌および抗通風(精油、桂皮アルデヒド、2’−ヒドロキシ桂皮アルデヒド、2’−ベンゾキシ桂皮アルデヒド、メタノール抽出物);Khan Aら,Diabetes Care 26:3215−3218,2003;Anderson RAら,J Agric Food Chem 52:65−70,2004;Jarville−Taylorら,J Am Coll Nutri 20:327−336,2001;Qin Rら,Horm Metab Res 36:119−123,2004;Vespohl EJら,Phytother Res 19:203−206,2005;Lee SHら,Biochem Pharmacol 69:791−9,2005;Chericoni Sら,J Agric Food Chem 53:4762−4765,2005;Lin CCら,Phytother Res 17:7260730,2003;Jayaprakasha GKら,J Agric Food Chem 51:4344−4348,2003;Huss Uら,J Nat Prod 65:1517−21,2002;Nagai Hら,Jpn J Pharmacol 32:813−822,1982;Su MJら,J Biomed Sci 6:376−386,1999;Shimada Yら,Phytomed 11:404−410,2004;Taher Mら,Med J Malayia 59B:97−98,2004;Kamath JVら,Phytother Res 17:970−972,2003;Kurokawa Mら,Eur J Pharmacol 348:45−51,1998;Simic Aら,Phytother Res 18:713−717,2004;Tabak Mら,J Ethnopharmacol 67:269−277,1999;Kong LDら,J Ethnopharmacol 73:199−207,2000;Kwon BMら,Arch Pharm Res 21:147−152,1998;Ka Hら,Cancer Lett 196:143−152,2003らを参照。
アントシアニンは、多くの果物、野菜、穀物および花の赤色、紫色および青色のもととなる天然に存在する特定のフラボノイド化合物群である。例えば、果物(例えば、ブルーベリー、ビルベリー、ストロベリー、ラズベリー、ボイセンベリー、マリオンベリー、クランベリー、エルダーベリーなど)の色は、多くの異なるアントシアニンによるものである。近年、食用酸化防止剤としての健康効果のため、アントシアニン顔料に対する関心が高まってきている。例えば、ビルベリー(Vaccinium myrtillus)のアントシアニン顔料は、視力の向上、循環障害の治療に長い間使用されてきた。特定のアントシアニンおよび他のフラボノイドが抗炎症性を有するという実験による証拠が得られている。さらに、経口投与されたアントシアニンが、糖尿病および潰瘍の治療に有益であり、抗菌活性を有することが報告されている。フラボノイドがこのような望ましい性質を有することは、化学的にはこの物質の酸化防止能に関係があると考えられている。従って、ベリーおよび他の果実および野菜に関連する酸化防止特性は、そのアントシアニン含有量に起因する。
プロアントシアニジンは、「オリゴマープロアントシアニジン」、「OPC」または「プロシアニジン」とも呼ばれ、果物、野菜、殻果、種子、花および樹皮から広く入手可能な天然に存在する別のフラボノイド化合物群である。プロアントシアニジンは、縮合タンニンとして知られるカテゴリーに属する。これらは、果物および野菜に含まれる最も一般的な種類のタンニンであり、種子および皮に大量に存在する。実際に、異なるプロアントシアニジンの混合物は、個々の単位から多くの結合した単位を有する複雑な分子(オリゴマーまたはポリマー)までが一般的に一緒に存在する。ポリマープロアントシアニジンの一般的な化学構造は、共通のC(4)−C(6)および/またはC(4)−C(8)結合で結合したフラボノイド 3−オール単位の直鎖を含む。プロアントシアニジンは、C4−C8結合および/またはC4−C6結合で結合したカテキン単位および/またはエピカテキン単位を含有するオリゴマーおよびポリマーの混合物である。これらのフラバン−3−オールは、C4−C8結合と、C7−C2間のさらなるエーテル結合とで二重に結合していてもよい。13C NMRは、ポリマープロアントシアニジンの構造を同定するのに有用であり、最近の研究では、プロアントシアニジンダイマー、トリマーおよびテトラマーの化学が解明されている。フラボノイド 3−オール単位を有するさらに分子量の大きいオリゴマーは、ほとんどの植物で主要成分であり、平均分子量が2,000ダルトンを超え、6個以上のモノマー単位を有するものが発見されている(Newmanら,Mag.Res.Chem.,25:118(1987))。かなり最近の研究では、当初は酸化防止活性が主に知られていたプロアントシアニジンの治療用途が研究されている。しかし、これらの化合物は、抗菌性、抗ウイルス性、抗発癌性、抗炎症性、抗アレルギー性および血管拡張作用を有することも報告されている。さらに、これらの化合物は、脂質の過酸化、血小板凝集、毛細血管の透過性および脆弱性を阻害し、ホスホリパーゼA2、シクロオキシダーゼおよびリポキシダーゼを含む酵素系に影響を与えることがわかった。例えば、プロアントシアニジンモノマー(すなわち、アントシアニン)およびダイマーは、毛細血管の脆弱化と関連する疾患の治療に使用されており、動物で抗炎症効果を有することも示されている(Beladi,I.ら,Ann.N.Y.Acad.Sci.,284:358(1977))。これらの報告されている知見に基づくと、オリゴマープロアントシアニジン(OPC)は、多くの状態の治療に有用な成分であると思われる(Fine,A.M.,Altern.Med.Rev.5(2):144−151(2000))。
プロアントシアニジンは、ウイルスに対する防御効果もあると考えられる。in vitro試験では、マンサク(Hamamelis virginiana)由来プロアントシアニジンが、1型単純ヘルペス(HSV−1)ウイルスを死滅させた(Erdelmeier,C.A.,Cinatl,J.,Plant Med.June:62(3):241−5(1996);DeBruyne,T.,Pieters,L.,J.Nat.Prod.Jul:62(7):954−8(1999))。種々のタンニンの抗ウイルス活性について、構造と活性との関連を決定付けるために、別の試験が行われた。化学構造の縮合度が高いほど、抗ウイルス効果が高いことがわかった(Takechi,M.ら,Phytochemistry,24:2245−50(1985))。別の試験では、プロアントシアニジンは、抗単純ヘルペス活性を有することが示され、この試験では、単純ヘルペスのプラーク形成を減らすのに必要な50%有効投薬量は、50%細胞傷害投薬量よりも桁が2桁〜3桁少なかった(Fukuchi,K.ら,Antiviral Res.,11:285−298(1989))。
シクロオキシゲナーゼ(COX−1、COX−2)またはプロスタグランジンエンドペルオキシドHシンターゼ(PGHS−1,PGHS−2)酵素は、植物産物の抗炎症効果を測定するために広く使用されている(Bayer,T.ら,Phytochemistry,28:2373−2378(1989);およびGoda,Y.ら,Chem.Pharm.Bull.,40:2452−2457(1992))。COX酵素は、非ステロイド系抗炎症薬物の薬理学的な標的物質である(Humes,J.L.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,78:2053−2056(1981);およびRome,L.H.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,72:4863−4865(1975))。プロスタグランジン合成に関与するシクロオキシゲナーゼの2つのアイソザイムには、シクロオキシゲナーゼ−1(COX−1)とシクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)がある(Hemler,M.ら,J.Biol.Chem.,25:251,5575−5579(1976))。選択的なCOX−2阻害剤は、主に抗炎症活性に影響を与えると考えられている(Masferrer,J.L.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,91:3228−3232(1994))。フラボノイドは、現在、抗炎症基質として研究されており、シクロオキシゲナーゼ(COX)阻害活性の構造的特徴について研究されている。
桂皮は、一般的に高用量でも安全で毒性はないが、桂皮またはPeruvian balsaに高感度の個体ではアレルギー反応を誘発することがある。妊娠中および授乳中には勧められない。他の薬物との相互作用は知られていない。
精製された精油、精製されたポリフェノールと、高濃度のフラボノール配糖体およびフラボノイド、および多糖類化学構成物質画分とを組み合わせて相乗的に作用し、生理学的および医学的に有益な、標準化された信頼性の高い量の桂皮化学構成物質を生産可能な、再現可能な新規桂皮抽出物が必要とされている。Williamson EM.Phtomedicine 8:401−409,2001。
(抽出物)
(精油画分)
桂皮樹皮は、精油を豊富に含み、使用する植物の部位に依存して、種々の油を与える。桂皮樹皮に精油が1〜2重量%存在していると報告されている。桂皮樹皮油の主成分は、芳香族アルデヒド−3−フェニル−2(E)−プロペナール(桂皮アルデヒドとも呼ばれる)である(精油中、約60重量%)。
(精油画分)
桂皮樹皮は、精油を豊富に含み、使用する植物の部位に依存して、種々の油を与える。桂皮樹皮に精油が1〜2重量%存在していると報告されている。桂皮樹皮油の主成分は、芳香族アルデヒド−3−フェニル−2(E)−プロペナール(桂皮アルデヒドとも呼ばれる)である(精油中、約60重量%)。
最近の研究で、原料として桂皮樹皮を使用した。超臨界二酸化炭素抽出および分画の技術は、脂溶性化学物質を処理するのに有益なことは周知であるため、抽出に選択した。この抽出の有用性は、液体溶媒よりも大きな拡散係数を有し、気体に似た物質移動性と液体に似た可溶性をあわせもつことによるものである。抽出された精油構成物質は、ガスクロマトグラフィー−質量分析計で評価した。超臨界CO2によって抽出した桂皮樹皮油から、合計71の化合物を同定した。主要な桂皮アルデヒド同族体(例えば、ベンズアルデヒド(P1)、桂皮アルデヒド(P10およびP14)、シンナミルアルコール(P16)、trans−桂皮酸(P23)、酢酸シンナミル(P25))以外に、他の少量化合物(4種類のモノテルペン、16種類のセスキテルペン、9種類の脂肪酸および誘導体、および6種類のステロイド(P64およびP67-P71)も同定された。脂肪酸およびステロイドは、桂皮油で以前報告されていないものである。
超臨界CO2は、精油画分を精製し、プロファイリングするのに優れたツールであることがわかった。これらの画分の抽出収率は、プロセス温度、圧力および溶媒/供給比によって変動する。最も高い抽出収率は、温度80℃、圧力100〜500bar、溶媒/供給比114の場合で、1.76重量%であった。抽出された桂皮樹皮の粗精油では、桂皮アルデヒドが、精製された画分の58重量%〜69重量%を占める。抽出物画分中の抽出物のステロイド化合物のうち20%までは、約40℃の低温でのみ抽出可能であることがわかった。高純度の(90%を超える)桂皮アルデヒド同族体は、60〜90℃の高温、約100barの低圧で得ることができる。脂肪酸化合物を処理するには高圧高温がよく、純度は、最も高い条件だと抽出画分の約10%まで高めることができる。
抽出した桂皮樹皮粗精油は、一定温度で処理圧力を徐々に上げた複数段階のプロセスによって分画することもできる。結果を表2に示す。主要化合物である桂皮アルデヒド同族体は、67.1〜93.1%の範囲に入ることがわかった。他の少量化合物(例えば、セスキテルペン)は、画分の1.1〜2.7%であり、脂肪酸は0.9〜9.9%であり、ステロイドは、40℃でのみ抽出可能であり、0.0〜20.3重量%であった(相対量)。桂皮アルデヒドは、最も純度が高い場合には91.13%であり、この量は、桂皮樹皮原料の76倍の量である。
桂皮の抗酸化活性は、フェノール酸化学構成物質の含有量に関係がある。桂皮で同定されている酸化防止性能を有する特定の植物化学物質としては、以下のフェノール酸が挙げられる。エピカテキン、カンフェン、エンゲノール、γ−テルピネン、フェノール、サリチル酸およびタンニン。さらに最近では、米国農務省は、フラボノイドの一種であり、インスリンの効果によく似た水で抽出されるA型プロシアニジンを発見した。この化合物は、単離された脂肪細胞で高いインスリン作用を有する。in−vivo試験でも、桂皮水抽出物が、グルコース吸収量を高め、部分的には骨格筋のインスリンシグナル伝達経路を高めることによってインスリン作用を高めることが示された。本発明のこの章の目的は、タンニン酸を除去することによってフェノール酸を精製することである。目的とするフェノール酸は、低血糖活性を有するプロアントシアニジンである。プロアントシアニジンは、(+)−カテキン単位および/または(−)−エピカテキン単位がC4−C8結合および/またはC4−C6結合で結合したオリゴマーおよびポリマー(B型)の混合物である。これらのフラバン−3−オールも、C4−C8結合と、C7−C2間のさらなるエーテル結合とで二重に結合していてもよい(A型)。市販のHPLC参照標準が無いため、Folin−Ciocalteu法を用いて合計フェノール酸含有量を分析し、タンパク質沈殿フェノール法を用いて合計タンニン酸含有量を分析した。Direct Analysis in Real−time(DART)質量分析によって、フェノール酸全体から個々のフェノール酸を同定し、半定量した。
桂皮樹皮原料では、フェノール酸は合計で約4.87%存在し、このうち約2.27%が非タンニンフェノール酸であり、約2.61%がタンニン酸である。フェノール酸全体の抽出条件は、異なる溶媒、温度、pH値および複数段階プロセスの影響を試験することによって最適化した。含水エタノール(25〜75%エタノール)が最適な抽出溶媒であることがわかった。抽出溶媒として25%エタノールを用い、温度40℃で二段階プロセスを用い、溶媒供給比がそれぞれ10および5の場合に、約17.6%と最も高い抽出収率が得られることがわかった。プロセス中にpH値を変える必要はなかった。
Sephadex LH−20デキストランビーズは、非タンニンフェノール酸をタンニン酸と分離するのに優れた媒体であることがわかった。結果を表3に示す。タンニン酸は、顕著に除去され、非タンニンフェノール酸が100%まで精製されることがわかった(原料の44倍)。
桂皮多糖類−糖タンパク質画分を、水で抽出し、80%エタノールで沈殿させることによって得た。精製された桂皮多糖類−糖タンパク質画分の収率は、約3.5%であった。桂皮多糖類の純度は、0.29〜0.47gデキストラン当量/g多糖類であった(桂皮多糖類の標準物質は入手できないため、デキストランを参照標準として用いた)。桂皮多糖類の平均分子量は約2500KDaであった。この場合もAccuTOF−DART質量分析を使用して桂皮多糖類の特性を決定し、結果を図6および7に示している。
(天然桂皮種と抽出物との比較)
本開示は、1つ以上の桂皮種から単離され精製された精油(または精油副次画分)、ポリフェノール酸および多糖類の画分の抽出物を含む。これらの個々の画分を特定の比率(プロフィール)で組み合わせて有益な組み合わせを得てもよく、現時点で知られている抽出生成物では達成できない程度に信頼性が高いか、または再現性のある抽出生成物を得ることができる。例えば、ある種由来の精油画分または精油副次画分を、同じ種または異なる種由来の精油画分または精油副次画分と、または同じ種または異なる種由来のポリフェノール酸画分と組み合わせてもよく、この組み合わせを、同じ桂皮種または異なる種由来の多糖類画分と組み合わせてもよいし、組み合わせなくてもよい。
本開示は、1つ以上の桂皮種から単離され精製された精油(または精油副次画分)、ポリフェノール酸および多糖類の画分の抽出物を含む。これらの個々の画分を特定の比率(プロフィール)で組み合わせて有益な組み合わせを得てもよく、現時点で知られている抽出生成物では達成できない程度に信頼性が高いか、または再現性のある抽出生成物を得ることができる。例えば、ある種由来の精油画分または精油副次画分を、同じ種または異なる種由来の精油画分または精油副次画分と、または同じ種または異なる種由来のポリフェノール酸画分と組み合わせてもよく、この組み合わせを、同じ桂皮種または異なる種由来の多糖類画分と組み合わせてもよいし、組み合わせなくてもよい。
本開示の抽出物を、天然桂皮種に対する濃度という観点で規定してもよい。実施形態は、前記画分(精油、ポリフェノール酸または多糖類を含む)の1つ以上が、天然桂皮種植物材料よりも濃度が高い抽出物を含む。実施形態は、前記画分(精油、ポリフェノール酸または多糖類を含む)の1つ以上が、天然桂皮種植物材料よりも濃度が低い抽出物も含む。桂皮種の生体活性がある化学構成物質画分の既知の量(表1)を本開示の一例として使用する。例えば、この開示の抽出物は、精油の濃度が天然桂皮種の0.001〜50倍である画分を含み、および/または所望のポリフェノール酸濃度が天然桂皮種の0.001〜50倍である組成物を含み、および/または水溶性でエタノール不溶性の多糖類の濃度が天然桂皮種の0.001〜20倍の組成物を含む。
本開示の抽出物は、精油の濃度が天然桂皮種の0.01〜50倍である画分を含み、および/または所望のポリフェノール酸濃度が天然桂皮種の0.01〜50倍である組成物を含み、および/または多糖類の濃度が天然桂皮種の0.01〜20倍の組成物を含む。さらに、本開示の抽出物は、天然植物材料の精油に存在する少なくとも1つ以上の化学化合物を、天然の桂皮植物材料の精油化学構成物質中に存在するよりも多い量または少ない量で含む精油化学構成物質の副次画分を含む。例えば、化学化合物であるtrans−桂皮アルデヒドは、天然桂皮植物材料では精油化学構成物質の合計重量の60重量%であるが、精油副次画分中で、副次画分の80重量%まで濃度が高められていてもよい。対照的に、trans−桂皮アルデヒドは、天然桂皮植物材料では精油化学構成物質の合計重量の60重量%であるが、精油副次画分中で、副次画分の6重量%まで濃度が下げられていてもよい(濃度が10分の1に下げられている)。本開示の抽出物は、新規な精油副次画分中の特定の化学化合物の濃度が、天然桂皮製油の化学構成物質の濃度の約1.1〜約10倍まで高められている画分、または約0.1〜約10倍まで低められている画分を含む。
さらなる実施形態は、桂皮種の化学構成物質のプロフィール(比の分布)が、天然植物材料または現時点で入手可能な桂皮種抽出生成物とは異なる抽出物を含む。例えば、精油画分は、ポリフェノール酸濃度および/または多糖類濃度が高くても低くてもよい。同様に、ポリフェノール酸または多糖類は、新規な構成物質化学プロフィールを有する抽出物が特定の生体効果を発揮するように、他の抽出物構成物質画分と比べて多くても少なくてもよい。精油、ポリフェノールおよび/または多糖類のうち1つ以上の単離され精製された画分を組み合わせることによって、新規な精油の組み合わせを提供する抽出物を作ってもよい。
本開示の方法は、ヒトの障害を治療し、予防するための新規桂皮抽出物を提供することを含む。例えば、2型糖尿病を治療するための新規桂皮種抽出物は、桂皮種天然植物材料または従来の既知の抽出生成物よりも、画分のポリフェノールの重量%濃度が高く、精油および多糖類の重量%濃度が低くてもよい。酸化を抑制し、血管損傷を抑制し、虚血性心血管疾患のための新規桂皮種抽出物は、天然の桂皮種天然植物材料または従来の既知の抽出生成物よりも、画分の精油およびポリフェノール酸の重量%濃度が高く、多糖類の重量%濃度が低くてもよい。新規桂皮種抽出物の別の例は、アレルギー障害を治療するためのものであり、天然の桂皮種天然植物材料または従来の既知の抽出生成物よりも、画分のポリフェノールの重量%濃度が高く、多糖類の重量%濃度が高く、精油の重量%濃度が低い。
(抽出方法)
以下の方法を、教示されるように個々に用いてもよいし、開示される方法または当業者に既知の方法と組み合わせてもよい。抽出用の出発材料は、1つ以上の桂皮種由来の植物材料である。植物材料は、植物の任意の部位であってよいが、樹皮が最も好ましい出発材料である。
以下の方法を、教示されるように個々に用いてもよいし、開示される方法または当業者に既知の方法と組み合わせてもよい。抽出用の出発材料は、1つ以上の桂皮種由来の植物材料である。植物材料は、植物の任意の部位であってよいが、樹皮が最も好ましい出発材料である。
桂皮種植物材料を抽出前工程で処理し、材料を任意の特定の形態にしてもよく、抽出に有用な任意の特定の形態がこの開示で考慮される。このような抽出前工程としては、限定されないが、材料を切り刻み、細かく刻み、みじん切りにし、粉砕し、粉末化し、切断するかまたは裂く工程が挙げられ、出発材料は、抽出前工程の前に、乾燥状態または新鮮な植物材料である。好ましい抽出前工程は、桂皮種の樹皮材料を微細粉末に粉砕および/または粉末化する工程である。出発材料または抽出前工程後の材料を乾燥させてもよいし、または水分を加えてもよい。桂皮種植物材料が抽出用の形態になれば、抽出方法は、本開示で考慮される。
本開示の抽出方法は、本明細書に開示されるプロセスを含む。一般的に、本開示の方法は、部分的に、桂皮種植物材料が、二酸化炭素を溶媒として用いた(SCCO2)超臨界液体抽出(SFE)で抽出され、その後に1つ以上の溶媒(例えば、限定されないが、水、含水アルコール)で抽出する工程およびアフィニティーポリマー吸着抽出プロセスに進む方法を含む。本開示で考えられるさらなる他の方法は、他の有機溶媒、冷蔵化学物質、圧縮性気体、超音波、加圧液体抽出、高速向流クロマトグラフィー、分子インプリントポリマー、および他の既知の抽出方法を用いて桂皮種植物材料を抽出する方法を含む。このような技術は、当業者には知られている。1つの局面では、本開示の抽出物は、図1〜5に模式的に示される工程を含む方法によって調製されてもよい。
本開示は、SCCO2技術を用いて、桂皮植物材料から精油および他の脂溶性化合物を濃縮(精製)し、プロファイリングするプロセスを含む。本開示は、桂皮の脂溶性化学構成物質を、例えば、高純度の精油画分(精油化学構成物質の濃度が高い)に分画することを含む。さらに、本開示は、抽出画分中の個々の化学構成物質の化学構成物質比またはプロフィールを変え得るSCCO2プロセスを含む。例えば、精油画分内の化学構成物質のSCCO2分画分離によって、特定の精油化合物を他の精油化合物よりも優先的に抽出し、特定の化合物の濃度が他の化合物の濃度よりも高い精油抽出副次画分を作ることができる。桂皮種の精油化学構成物質をSCCO2で抽出することにより、本開示で教示されるように、毒性のある有機溶媒を使用せず、抽出物を同時に分画することができる。二酸化炭素は天然にある安全な生体産物であり、多くの食品および飲料の成分である。
上述の抽出法を実施すると、元々の桂皮種の乾燥桂皮樹皮原料で、純度95%を超える精油化学構成物質を、80%より大きな収率でSCCO2抽出精油画分に抽出することができることがわかった(工程1A)。工程1Bに教示される方法(SCCO2抽出分画プロセス)を用いると、精油化学構成物質を非常に純度の高い(>90%)精油副次画分に分画するため、精油の収率は低下した。さらに、本開示に教示されるようなSCCO2抽出および分画のプロセスによって、個々の化学化合物を含む精油化学構成物質画分の比率(プロフィール)を変え、固有の精油副次画分のプロフィールを特定の医学目的のために作ることができる。例えば、ステロイド精油化学構成物質の濃度を高め、同時に脂肪酸化合物の濃度を下げることができ、この逆も可能である。
本開示の工程2に教示される方法を用いると、元々の桂皮種原料から水溶性画分が4.8重量%で得られ、合計フェノール酸濃度は26.0%であり、天然桂皮樹皮原料中に存在するフェノール酸化学構成物質の約10重量%が得られる。しかし、この水溶媒による抽出物は、高価値の水可溶性でエタノール不溶性の多糖類化学構成物質を含む。さらに、この抽出工程では、天然桂皮種植物材料に存在する水溶性でエタノール不溶性の多糖類を約100%得ることができる。この水溶性抽出画分の多糖類濃度は、水溶性抽出物画分の乾燥重量の約27重量%である。この水で溶出した抽出物から、95%エタノールを用いて多糖類を沈殿させ、精製された多糖類画分を集めてもよい。多糖類画分の収率は、桂皮根茎原料の重量に基づいて約1.3重量%である。参照物質としてデキストランを用いた比色分析法によれば、純度が95%を超える桂皮多糖類化合物を得ることができる。
本開示の工程3に教示される方法を用いると、含水アルコール溶出による画分によって、元々の桂皮種原料から収率17.6%が得られ、フェノール酸の濃度は64%であり、フェノール酸の3分の1が生体活性のないタンニンである。さらに、この値から、天然桂皮種植物材料に存在するフェノール酸関連化学構成物質の約90%が得られていることになる。
本開示の工程4に教示される方法(アフィニティー吸着抽出プロセスまたはプロセスクロマトグラフィー)を用いると、抽出画分の乾燥重量の95%を超える純度を有し、タンニンが乾燥重量の0.1%未満のポリフェノール酸画分を得ることができる。含水アルコール溶出による抽出原料から、非タンニンポリフェノール酸の約77%を抽出することができる。この値から、天然桂皮種植物材料に存在するポリフェノール酸化学構成物質の69%が得られていることになる。平均重合度によれば、精製されたポリフェノール画分は、主に生体活性のあるポリフェノールオリゴマーで構成されている。
さらに、精製されたポリフェノール画分のポリフェノール化学構成物質をプロファイリングすることができる。例えば、高濃度のポリフェノールトリマーまたはテトラマーを含有する精製されたポリフェノール副次画分を得てもよい。このような新規な精製されたポリフェノール副次画分は、特定の医学状態に大きな価値を有することがある。
最後に、本開示で教示される方法によれば、精油画分の所望の化学構成物質が99重量%、およびポリフェノールフェノール画分が97重量%、および多糖類画分が98重量%の桂皮種精油の化学構成物質画分、新規ポリフェノール画分または副次画分および新規多糖類画分を精製(濃縮)することができる。使用する特定の抽出環境、抽出速度、溶媒および抽出技術は、供給源となる材料の最初の化学構成物質プロフィールと、最終抽出生成物で望ましい精製度とに依存する。本開示に教示される特定の方法は、特定の属性を有する生産材料に加工される出発材料の属性中のサンプル変数によって説明されるプロセスを調整するために、典型的な通常の実験より過度の実験を行うことなく、当業者が容易に決定することができる。例えば、特定のロットの桂皮種植物材料において、精油化学物質、ポリフェノール酸および多糖類の初期濃度を、本開示に教示されるような当業者に既知の方法を用いて決定する。当業者は、精油化学構成物質の初期濃度から、本明細書に開示されるような抽出方法を用いて、最終的な桂皮種抽出生成物の所望の濃度および/または化学物質プロフィールを得るために、最終抽出精製物の精油化学構成物質の所定の量または分布(プロフィール)への変化量を決定することができる。
桂皮の生体活性を有する化学構成物質の抽出方法の模式図を図1〜5に示す。抽出プロセスは、典型的には、限定されないが4工程である。
(工程1:超臨界液体二酸化炭素による桂皮精油の抽出)
精油が疎水性であるため、非極性溶媒(限定されないが、SCCO2、ヘキサン、石油エーテルおよび酢酸エチル)をこの抽出プロセスで用いてもよい。精油成分のなかには揮発性のものもあるため、蒸気蒸留を抽出プロセスとして使用してもよい。
精油が疎水性であるため、非極性溶媒(限定されないが、SCCO2、ヘキサン、石油エーテルおよび酢酸エチル)をこの抽出プロセスで用いてもよい。精油成分のなかには揮発性のものもあるため、蒸気蒸留を抽出プロセスとして使用してもよい。
桂皮種の樹皮からSCCO2を用いて精油化学構成物質を抽出する一般的な記載を図2の工程2Aおよび2Bに図示している。原料10は、乾燥させた粉砕桂皮樹皮(約140メッシュ)である。抽出溶媒210は純粋な二酸化炭素である。エタノールを共溶媒として使用してもよい。原料をSFE抽出容器20に入れる。パージテストおよびリークテストをした後、このプロセスは、保存容器から冷却器を通ってCO2ポンプに液化CO2を流す工程を含む。CO2は所望の圧力に圧縮されており、抽出容器中で原料に流され、圧力および温度は所定の値に維持される。抽出圧力は約60bar〜800barであり、温度は約35℃〜約90℃である。本明細書で教示されるSCCO2抽出は、好ましくは、圧力が少なくとも100bar、温度が少なくとも35℃、さらに好ましくは圧力が約60bar〜500bar、温度が約40℃〜約80℃で行われる。1段階の抽出にかかる抽出時間は、約30分〜約2.5時間、約30分〜約1時間である。溶媒対供給比は、それぞれのSCCO2抽出あたり、典型的には約60対1である。CO2は回収する。抽出され、精製され、プロファイリングされた精油化学構成物質30を収集器または分離器に集め、遮光ガラス瓶に保存し、4℃の暗い冷蔵庫で保存する。桂皮原料10の物質を1段階プロセスで抽出してもよく(図2の工程2A)、抽出され、精製された桂皮精油画分30を1個の収集SFEまたはSCCO2システム20に集めてもよく、または複数段階で抽出してもよく(図2の工程2B)、抽出され、精製され、プロファイリングされた桂皮精油副次画分50、60、70、80を1個の収集SFEシステム20で別個に順に集めてもよい。あるいは、分画SFEシステムのように、SCCO2抽出された桂皮原料材料を収集容器(分離器)に分離し、それぞれの収集器内に、それぞれに異なる割合の精油化学構成物質画分(プロフィール)を有する精製された精油副次画分を集めてもよい。残留物(残り)40を集め、保存し、さらなるプロセスに使用して、桂皮種のフェノール酸および多糖類を精製した画分を得てもよい。本開示の実施形態は、多段階SCCO2抽出を用いて、圧力60bar〜500bar、温度35℃〜90℃で桂皮種原料材料を抽出し、抽出した桂皮材料をそれぞれの段階後に集めることを含む。本開示の第2の実施形態は、分画SCCO2抽出を用いて、圧力60bar〜500bar、温度35℃〜90℃で桂皮種原料材料を抽出し、所定の条件(圧力、温度および密度)で所定の間隔(時間)で、抽出した桂皮材料を異なる容器に集めることを含む。多段階の抽出器から、または異なる収集容器(分画系)から得られた、抽出され精製された桂皮の精油副次画分を取り出し、独立して使用するか、または組み合わせて、天然の植物材料または従来の桂皮抽出生成物よりも高い濃度または低い濃度の所定の精油化学構成物質濃度を含む1つ以上の桂皮精油画分を作ることができる。典型的には、桂皮種由来の精油画分の合計収率は、1段階のSCCO2抽出では、最大値が約0.4重量%〜約1.8重量%(精油化学構成物質の85%を超える)であり、抽出物の精油化学構成物質の純度は95重量%を超える。このような抽出プロセスの結果を以下および表4に示す。手順は実施例1に記載している。
観察した実験範囲では、温度と密度とに競争効果があることが明らかに示されている。このことは、文献に十分に規定されており、記載されており、圧力が大きくなると、一定温度では、超臨界流体および近臨界流体の溶解力が大きくなるため、収率が上がる。温度を上げると、抽出に好ましい化合物の蒸気圧が高くなりやすい。さらに、温度が上がるにつれて、拡散係数が大きくなり、溶媒粘度が下がることによって、薬草の多孔性マトリックスから化合物が抽出されやすくなる。一方、温度が上がると、系の圧力が一定な場合、溶媒密度が下がる。
桂皮樹皮精油の71個の化合物をGC−MS分析を用いて分離し、同定した。サンプルの質量スペクトルデータを科学文献のデータと比較して、桂皮アルデヒド、クマリンおよび酢酸シンナミルを同定した(表3および4)。桂皮アルデヒドおよびその同族体(例えば、ベンズアルデヒド(P1)、桂皮アルデヒド(P10およびP14)、シンナミルアルコール(P16)、trans−桂皮酸(P23)および酢酸シンナミル(P25))に加え、4種のモノテルペン(P6、P8およびP9)、16種のセスキテルペン(P20〜22、P26、P29、P31〜2、P35〜42およびP46)および9種の脂肪酸および脂肪酸誘導体を同定した。他の少量の芳香族および脂肪族化合物も存在していた。同定した化合物の中で、SFEによって、桂皮精油で以前に同定されていない脂肪酸およびステロイド化合物を抽出することができた。これらの化合物は、精油化学構成物質約90重量%を構成している。桂皮アルデヒドは、桂皮精油の主要な化学構成物質であり、約70〜91重量%であった。40℃および120barの条件下では多数の化合物が抽出物から同定され、これより高温および高圧条件のSFE抽出物よりも純度が約100%と高かった。温度60℃および100barのSFEで、桂皮アルデヒドの純度が90重量%を超え、ステロイド化合物は失われ、脂肪酸およびセスキテルペンの純度は低かった。ステロイド化合物は、40℃の低温でのみ抽出可能である。温度40℃および80barのSFEでは、ステロイド化合物化学構成物質の純度は、20重量%であった。対照的に、高温(60〜80℃)および高圧(500bar)のSFEでは、脂肪酸化合物が抽出されやすい。これらのデータから、SCCO2は、桂皮精油の化学構成物質をプロファイリングすることができることが示された。
重量%=(各化合物の重量/抽出物の合計重量)×100
式中、各化合物の重量=ピーク面積率×抽出物の合計重量。
式中、各化合物の重量=ピーク面積率×抽出物の合計重量。
(工程2.水溶出プロセスおよび多糖類沈殿)
桂皮種の化学構成物質の多糖類抽出画分は、「水溶性でエタノール不溶性の抽出画分」であると科学文献に定義されている。水溶媒によって溶出させ、エタノールで沈殿させるプロセスを用いた、桂皮種抽出物からの多糖類画分の抽出に関する一般的な記載を、図3の工程2に図示している。原料10または40は、天然の粉砕した桂皮種植物材料であるか、または工程1のSFE抽出プロセスから得た固体残留物である。この原料を、2段階溶出によって抽出する。溶媒は蒸留水220である。この方法では、桂皮種原料10または40と、抽出溶媒220とを抽出容器100、110に入れ、加熱し、攪拌する。100℃まで加熱してもよいし、約80℃まで、または約80〜90℃まで加熱してもよい。抽出を約1〜5時間、約2〜4時間、または約2時間行う。2段階の抽出溶液300+320を合わせ、スラリーを濾過し(120)、遠心分離処理し(130)、上清を集め、蒸発させ(140)、溶液330の化学物質の濃度が約8倍になるまで水を除去させる。次いで、無水エタノール230を用いて溶液の容積を元の容積まで戻し、最終エタノール濃度を95%にする。大きな沈殿150が見られる。溶液を遠心分離処理し(160)、デカンテーションし(170)、上清の残留物340をさらなる処理のために保存しておいてもよい。沈殿生成物350は、精製された多糖類画分であり、分子量5,000〜410,000のデキストランを参照標準に用いる比色分析法によって、多糖類を分析してもよい。実際の手順を実施例3に記載する。抽出された多糖類画分の純度は、3種の異なる分子量のデキストラン標準を用いて、それぞれ約29%、約35%および約47%であり、合計収率は、元々の天然桂皮樹皮原料の1.3重量%であった。3種類のデキストラン標準の純度測定値を合わせると、純度は95%よりも大きく、きわめて高純度である。さらに、AccuTOF−DART質量分析(実験の章を参照)を用い、精製された多糖類画分を含む化合物の分子量をさらにプロファイリングした。実際の手順は実験の章に記載している。
桂皮種の化学構成物質の多糖類抽出画分は、「水溶性でエタノール不溶性の抽出画分」であると科学文献に定義されている。水溶媒によって溶出させ、エタノールで沈殿させるプロセスを用いた、桂皮種抽出物からの多糖類画分の抽出に関する一般的な記載を、図3の工程2に図示している。原料10または40は、天然の粉砕した桂皮種植物材料であるか、または工程1のSFE抽出プロセスから得た固体残留物である。この原料を、2段階溶出によって抽出する。溶媒は蒸留水220である。この方法では、桂皮種原料10または40と、抽出溶媒220とを抽出容器100、110に入れ、加熱し、攪拌する。100℃まで加熱してもよいし、約80℃まで、または約80〜90℃まで加熱してもよい。抽出を約1〜5時間、約2〜4時間、または約2時間行う。2段階の抽出溶液300+320を合わせ、スラリーを濾過し(120)、遠心分離処理し(130)、上清を集め、蒸発させ(140)、溶液330の化学物質の濃度が約8倍になるまで水を除去させる。次いで、無水エタノール230を用いて溶液の容積を元の容積まで戻し、最終エタノール濃度を95%にする。大きな沈殿150が見られる。溶液を遠心分離処理し(160)、デカンテーションし(170)、上清の残留物340をさらなる処理のために保存しておいてもよい。沈殿生成物350は、精製された多糖類画分であり、分子量5,000〜410,000のデキストランを参照標準に用いる比色分析法によって、多糖類を分析してもよい。実際の手順を実施例3に記載する。抽出された多糖類画分の純度は、3種の異なる分子量のデキストラン標準を用いて、それぞれ約29%、約35%および約47%であり、合計収率は、元々の天然桂皮樹皮原料の1.3重量%であった。3種類のデキストラン標準の純度測定値を合わせると、純度は95%よりも大きく、きわめて高純度である。さらに、AccuTOF−DART質量分析(実験の章を参照)を用い、精製された多糖類画分を含む化合物の分子量をさらにプロファイリングした。実際の手順は実験の章に記載している。
(工程3.粗ポリフェノール酸画分を抽出するための含水アルコール溶出プロセス)
1つの局面では、本開示は、生体活性を有するポリフェノール酸化学構成物質の抽出および濃縮を含む。この工程の一般的な記載を図4の工程3に図示している。この工程2の抽出プロセスは、溶媒溶出プロセスである。この抽出用の原料は、桂皮種を粉砕した乾燥樹皮材料10、または精油化学構成物質の工程1のSCCO2抽出から得た残留物40または工程2の多糖類抽出−沈殿から得た残留物330+340である。抽出溶媒240は含水エタノールである。抽出溶媒は、10〜95%含水アルコールであってもよいが、25%含水エタノールが好ましい。この方法では、桂皮原料の物質と、抽出溶媒とを抽出容器400に入れ、加熱し、攪拌する。100℃まで加熱してもよいし、約90℃まで、約80℃まで、約70℃まで、約60℃まで、または約30〜50℃まで加熱してもよい。抽出を約1〜10時間、約1〜5時間、または約2時間行う。得られた抽出溶液を濾過し(410)、遠心分離処理する(420)。濾液(上清)500、520、540を生成物として集め、容積を測定し、溶媒を蒸発させた後、固体乾燥重量を測定する。抽出残留材料530を保持し、さらなる処理のために保存しておいてもよいし、廃棄してもよい。必要な場合または望ましい場合には、抽出を数回繰り返してもよい。2回以上、3回以上、4回以上などの回数繰り返してもよい。例えば、図1の工程2は、3段階プロセスを示しており、第2段階および第3段階は、同じ方法および条件を使用している。
1つの局面では、本開示は、生体活性を有するポリフェノール酸化学構成物質の抽出および濃縮を含む。この工程の一般的な記載を図4の工程3に図示している。この工程2の抽出プロセスは、溶媒溶出プロセスである。この抽出用の原料は、桂皮種を粉砕した乾燥樹皮材料10、または精油化学構成物質の工程1のSCCO2抽出から得た残留物40または工程2の多糖類抽出−沈殿から得た残留物330+340である。抽出溶媒240は含水エタノールである。抽出溶媒は、10〜95%含水アルコールであってもよいが、25%含水エタノールが好ましい。この方法では、桂皮原料の物質と、抽出溶媒とを抽出容器400に入れ、加熱し、攪拌する。100℃まで加熱してもよいし、約90℃まで、約80℃まで、約70℃まで、約60℃まで、または約30〜50℃まで加熱してもよい。抽出を約1〜10時間、約1〜5時間、または約2時間行う。得られた抽出溶液を濾過し(410)、遠心分離処理する(420)。濾液(上清)500、520、540を生成物として集め、容積を測定し、溶媒を蒸発させた後、固体乾燥重量を測定する。抽出残留材料530を保持し、さらなる処理のために保存しておいてもよいし、廃棄してもよい。必要な場合または望ましい場合には、抽出を数回繰り返してもよい。2回以上、3回以上、4回以上などの回数繰り返してもよい。例えば、図1の工程2は、3段階プロセスを示しており、第2段階および第3段階は、同じ方法および条件を使用している。
興味深いことに、残った桂皮アルデヒドは、この含水アルコール溶出による抽出で抽出され、このことは、精油化学構成物質の全てが、上述SFE条件を用いた比較的徹底した抽出法によって抽出されるわけではないことを示す。さらに、顕著な量のタンニンが、抽出生成物の20%を越える量抽出された。さらに、2段階の含水アルコール溶出プロセスは、ポリフェノールの抽出収率を高めるのに好ましい(生の原材料の約18重量%)。このとき、合計フェノール酸濃度は約64重量%であり、タンニン酸濃度は約20重量%である。高濃度の生体活性を有するポリフェノールを含有する精製されたポリフェノール画分を得るためには、工程3の粗ポリフェノール画分からタンニンを除去するために、さらなる処理工程(工程4)が必要である。
(工程4.アフィニティー吸着によるポリフェノール抽出および精製のプロセス)
有益な生体活性を有するポリフェノール酸は、プロアントシアニジンである。プロアントシアニジンは、縮合タンニンとして知られている。これらの物質は、普遍的な物質であり、リグニンに次いで2番目の豊富な天然の植物性ポリフェノールである。Dubois Mら,Analytical Chem 28:350−356,1956。プロアントシアニジンは、C4−C8結合および/またはC4−C6結合で結合した(+)−カテキン単位および/または(−)−エピカテキン単位からなるオリゴマーおよびポリマー(B型)の混合物である。これらのフラバン−3−オールも、C4−C8結合と、O7−C2間のさらなるエーテル結合とで二重に結合していてもよい(A型)。プロアントシアニジンの分子量は、重合度(DPn)であらわされ、最も重要な性質の1つである。科学文献で定義されているように、DP1はモノマーであり、DP2〜10はオリゴマーであり、DP>10はポリマーである。
有益な生体活性を有するポリフェノール酸は、プロアントシアニジンである。プロアントシアニジンは、縮合タンニンとして知られている。これらの物質は、普遍的な物質であり、リグニンに次いで2番目の豊富な天然の植物性ポリフェノールである。Dubois Mら,Analytical Chem 28:350−356,1956。プロアントシアニジンは、C4−C8結合および/またはC4−C6結合で結合した(+)−カテキン単位および/または(−)−エピカテキン単位からなるオリゴマーおよびポリマー(B型)の混合物である。これらのフラバン−3−オールも、C4−C8結合と、O7−C2間のさらなるエーテル結合とで二重に結合していてもよい(A型)。プロアントシアニジンの分子量は、重合度(DPn)であらわされ、最も重要な性質の1つである。科学文献で定義されているように、DP1はモノマーであり、DP2〜10はオリゴマーであり、DP>10はポリマーである。
桂皮ポリフェノールに関するバイオメディカル文献(上述のものを参照)では、DP4〜5(オリゴマー)は、医学的に有益な生体活性を示す。従って、工程4のプロセスでは、タンニン除去およびプロアントシアニジン抽出および精製を、各工程の合計フェノール酸濃度およびDPnを追跡することによって調べた。
本明細書で教示されているように、含水アルコール抽出物に含まれるポリフェノール酸がアフィニティー吸着剤に吸着されるように、桂皮原料の含水アルコール抽出物と、固体アフィニティーポリマー吸着樹脂とを接触させることによって、桂皮および関連種から精製されたポリフェノール酸画分抽出物を得てもよい。次いで、結合した化学構成物質を、本明細書に教示される方法によって溶出させる。ポリフェノール酸画分化学構成物質を溶出させる前に、所望の化学構成物質が吸着したアフィニティー吸着剤を、任意の従来の様式で、抽出物の残りの成分と分離してもよい。好ましくは、吸着剤と接触させ、水性抽出物を抽出カラムまたは吸着材料床に通すことによって分離する。
桂皮種のフェノール酸化学構成物質を精製するために、種々のアフィニティー吸着剤を利用することができる。例えば、限定されないが、Sephadex LH−20(Sigma Aldrich Co.)、「Amberlite XAD−2」(Rohm & Hass)、「Duolite S−30」(Diamond Alkai Co.)、「SP207」(Mitsubishi Chemical)、ADS−5(Nankai University,Tianjin,China)、ADS−17(Nankai University,Tianjin,China)、Dialon HP 20(Mitsubishi,Japan)およびAmberlite XAD7 HP(Rohm & Hass)が挙げられる。
Sephadex LH020は、好ましくは、ポリフェノール酸化学構成物質に高いアフィニティーを有し、およびタンニンポリフェノールと非タンニンポリフェノールとを分離する能力があるため、クロマトグラフィープロセスで使用される。タンニンポリフェノールは、アルコール中でSephadex LH−20に吸着する。対照的に、非タンニンポリフェノールは、アルコールを用いると樹脂ビーズから溶出し、タンニンはビーズに吸着されたままである。次いで、含水アセトンを用いると、タンニンを溶出させることができる。この方法によれば、桂皮のタンニンポリフェノールと、所望な非タンニンポリフェノールとを分けることができる。従って、ポリフェノール化合物を分離し、非タンニン生体活性を有する桂皮ポリフェノールを精製するために、異なる溶出溶媒を使用することができる。Folin−Ciocalteu法およびタンパク質沈殿フェノール法を用い、粗抽出画分および溶出画分中のタンニンおよび非タンニンポリフェノールの濃度を測定することができる。
タンニンポリフェノール酸化学構成物質を吸着剤から回収するために種々の溶出剤を利用することができるが、本開示の一局面では、溶出剤は、低分子量アルコールを含み、低分子量アルコールとしては、限定されないが、メタノール、エタノールまたはプロパノールが挙げられる。第2の局面では、溶出剤は、低分子量アルコールと水の混合物を含む。別の局面では、溶出剤は、低分子量アルコール、第2の有機溶媒および水を含む。
非タンニンポリフェノール酸化学構成物質を吸着剤から回収するために種々の溶出剤を利用することができるが、本開示の一局面では、溶出剤は、含水アセトンを含む。
好ましくは、桂皮種原料は、1つ以上の準備精製プロセスを受ける。このプロセスとしては、限定されないが、水性フェノール酸化学構成物質を含有する抽出物とアフィニティー吸着材料とを接触させる前の、工程1および3に記載のプロセスが挙げられる。
本開示で教示されるようなアフィニティー吸着剤を用いると、桂皮種の非常に精製された生体活性を有するポリフェノールオリゴマー(DP2−10)酸化学構成物質が得られ、この物質には、天然の植物材料または市販の抽出生成物に通常存在している他の化学構成物質が顕著に存在しない。例えば、本開示で教示されるプロセスによって、95重量%を超える合計フェノール酸化学構成物質を含有し、タンニンポリフェノールが痕跡量しか存在しない、精製されたポリフェノール酸抽出物を得ることができる。
ポリマーアフィニティー吸着樹脂ビーズを用いて、生体活性を有するポリフェノールを桂皮種樹皮から抽出し、精製する方法を図1の工程4に図示している。この抽出プロセスの原料は、工程3の含水アルコール溶出抽出物500+/−520+/−540から得たフェノール酸を含有する含水エタノール溶液であってもよい。吸着樹脂ビーズの適切な重量(吸着樹脂1gあたりポリフェノール酸22mg)を4〜5BVの95%エタノール250で洗浄し(浸し)た後、カラムに充填する(620)。ポリフェノール酸を含有する水溶液500+520を、元々の容積の1%になるまで、エバポレーションによって濃縮する。次いで、濃縮サンプルの容積が20倍になるまで、無水エタノール260を加え、ポリフェノールを95%エタノール溶液に溶解させる。この溶液を遠心分離処理し(640)、任意の不溶性物質を除去し、上清をローディングサンプル550として集める。ローディングサンプル550をカラムに置く(650)。カラムに完全に入れたら、カラムを95%エタノール270を用いて流速2〜3BV/時間で溶出させ(660)、生体活性を有する非タンニンポリフェノールを、定組成様式でアフィニティー吸着カラムから溶出させる。溶出液700を1BV画分で集める。ポリフェノール画分は、画分サンプルで吸収が検出されなくなるまで、それぞれUV分光器で280nm(ポリフェノール酸の波長吸収)で測定し、検出されなくなった時点で溶出を終了する。一般的に、カラムから非タンニンポリフェノールを溶出させるのに、95%エタノール7〜10BVが必要である(約3〜4時間)。溶出したカラム670を、70%含水アセトン(280)3BVで流速5BV/時間(3時間)で洗浄し(680)、樹脂ビーズに吸着したタンニンポリフェノールを溶出させる。溶出したタンニンポリフェノールを洗浄し(710)、廃棄する(730)。次いで、洗浄したカラム730を、95%エタノール250で流速5BV/時間で4〜5回洗浄し、残りの化学物質を除去し、さらなるクロマトグラフィープロセス740のために、洗浄したカラムを準備する。洗浄液720を廃棄する(730)。溶出画分の容積700は、約1BV毎に集め、これらのサンプルを、合計ポリフェノール(Folin−Ciocalteu法)、タンニンポリフェノール(タンパク質沈殿法)、DPn(チオール分解HPLC)について分析し、固体含有量および純度を調べる。
プロアントシアニジンポリフェノール化合物のオリゴマーおよびポリマーは、広範囲の保持時間で溶出し(保持時間12〜30分)、ベースラインが変動し、カテキンおよびエピカテキンの濃度を算出する場合、クロマトグラフィーのピーク積分を正確に行うことができない。このHPLC挙動は、科学文献のほとんどのプロアントシアニジンで確認されている。しかし、チオール分解すると、HPLCクロマトグラムの解像度が明らかに向上するという証拠が示されている。チオール分解すると、プロアントシアニジンは、HPLCクロマトグラムで十分な解像度を有するピークを得るモノマーに変換される。ベンジルチオエーテルは、科学文献によれば、プロアントシアニジン構造の伸張部分から得られる(Guyot 2001参照)。DPnは、P1、P2、P3およびP4の合計面積およびカテキンおよびエピカテキンの合計面積から算出することができる。
Sephadex LH−20は、桂皮含水アルコール抽出物に含まれるタンニンを非タンニンポリフェノール化合物と分離するのに有効なアフィニティー吸着剤であることが示されている。溶出画分F2〜F8をあわせると、約77.4%の非タンニンポリフェノール化学構成物質を回収することができ、この合わせた抽出画分から、タンニンは0.2%しか回収されない。溶出画分F2〜F8を合わせた収率は、ローディング溶液の21.5重量%であり、生の桂皮原料の3.78重量%である。非タンニンポリフェノールの純度は65重量%であり、この値は、工程3の粗ポリフェノール抽出生成物の3倍である。さらに、F6〜F8の溶出画分を合わせたものでは、95%よりも大きな純度を得ることができる。
平均重合度(DPn)は、各溶出画分中のポリフェノールオリゴマーの大きさを示す。粗抽出物(ローディング溶液)では、大きなタンニンポリフェノールポリマーが存在するため、重合度は6.9であった。ポリフェノール溶出画分では、本質的にタンニンポリフェノールは存在しなかった。従って、精製されたポリフェノール溶出画分は、主にポリフェノールオリゴマーで構成され、ダイマー−DPn=2;トリマー−DPn=3;テトラマー−DPn=4などの混合物である。表5で示されるように、溶出画分F3〜F5ではトリマーが多く溶出し、画分F6〜F8ではテトラマーが多く溶出した。溶出画分のDPnの範囲は2.7〜4.2であり、このことは、これらの画分が、有益な生体活性を有する桂皮のプロアントシアニジンポリフェノール構成物質を非常に高純度で含有することを示すものである。さらに、異なる溶出画分を組み合わせると、表7および8に示されるように、非タンニンポリフェノールの収率および純度が異なる抽出精製物を得ることができる。
溶液からアルコールを除去する多くの方法が当該技術分野で知られている。アルコールを回収することが望ましい場合、抽出後に、大気圧または減圧下で、蒸留によって溶液からアルコールを除去することができる。アルコールを再利用することができる。さらに、水溶液またはアルコールを除去した溶液から水を除去する多くの方法も当該技術分野で知られている。このような方法としては、限定されないが、水溶液を適切なキャリア(限定されないが、炭酸マグネシウムまたはマルトデキストリン)上でスプレー乾燥する方法が挙げられる。または、凍結乾燥または屈折性ウィンドウ(refractive window)で乾燥させることによって、液体を乾燥させることができる。
(食品および医薬)
本発明の食品の形態として、例えば、顆粒状態、粒状態、ペースト状態、ゲル状態、固体状態または液体状態といった任意の形態に配合してもよい。これらの形態では、場合により、当業者には食品に添加できることが従来から知られている種々の基質、例えば、バインダー、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、味覚調整剤(tasting agent)、バッファー、界面活性剤、可溶化補助剤、防腐剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤またはpH調整剤などを含有してもよい。食品に添加されるエルダーベリー抽出物の量は、特に制限はないが、例えば、体重約60kgの成人の1日の摂取量として、約10mg〜5g、好ましくは、50mg〜2gであってもよい。
本発明の食品の形態として、例えば、顆粒状態、粒状態、ペースト状態、ゲル状態、固体状態または液体状態といった任意の形態に配合してもよい。これらの形態では、場合により、当業者には食品に添加できることが従来から知られている種々の基質、例えば、バインダー、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、味覚調整剤(tasting agent)、バッファー、界面活性剤、可溶化補助剤、防腐剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤またはpH調整剤などを含有してもよい。食品に添加されるエルダーベリー抽出物の量は、特に制限はないが、例えば、体重約60kgの成人の1日の摂取量として、約10mg〜5g、好ましくは、50mg〜2gであってもよい。
特に、健康維持のための食品、機能性食品などに使用する場合には、本発明の有効成分を、本発明の所定の効果が十分に示される量で含有することが好ましい。
本発明の医薬は、場合により、従来の既知の方法によって、例えば、固体薬剤(例えば、錠剤、顆粒、粉末、カプセルなど)または液体薬剤(例えば注射液など)として調製することができる。これらの医薬には、一般的に使用される任意の材料(例えば、バインダー、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、味覚調整剤、バッファー、界面活性剤、可溶化補助剤、防腐剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤またはpH調整剤など)が配合されてもよい。
医薬における有効成分(桂皮抽出物)の投与量は、患者の種類、薬剤の形態、年齢、体重または適用される症状などによって変わってもよく、例えば、経口投与される場合、体重約60kgの成人では、1日に1回または数回投与され、1日に約10mg〜5g、好ましくは、1日に約50mg〜2g投与される。有効成分は、桂皮抽出物の1つまたはいくつかの成分であってもよい。
この方法は、このような組成物を、1日に2回以上、1日に3回以上、1日に4回以上、1日に1〜15回の範囲で投与する工程も含む。このような投与は、数日間、数週間、数ヶ月、数年にわたって毎日のように連続的であってもよく、または特定の状態を治療または予防するために、特定の時間間隔に行ってもよい。例えば、ヒトに、精神集中、認知および記憶を高めるために、または2型糖尿病を処置し、予防するために、または心血管疾患の卒中を予防するために、または胃腸管障害を治療するために、または炎症性障害および関節炎(通風を含む)を治療するために、または風邪、細菌感染および真菌感染を治療するために、桂皮種抽出物を数年間、少なくとも1日に1回投与してもよい。
上の記載は、本開示を実施する現時点で最良と考えられる態様を含む。この記載は、本開示の一般的な原理を示す目的でなされたものであり、限定する意図はないと解釈されるべきである。本開示には、さらに以下の実施例を示すが、本発明の範囲をいかなる様式にも限定するものと解釈されるべきではない。対照的に、本明細書の記載を読めば、本開示の精神に逸脱しない限り、種々の実施形態、その改変および等価物について当業者に示唆があると明らかに理解されるべきである。
本明細書で使用されるあらゆる用語は、当業者が日常的に使用している意味に解釈されると考える。本明細書で引用した特許および特許明細書または参考文献は、その全体が本明細書に参考として組み込まれる。
(材料)
アセトン(67−64−1),≧99.5%,ACS試薬(179124);アセトニトリル(75−05−8),HPLC用,勾配グレード ≧99.9%(GC)(000687);ヘキサン(110−54−3),95+%,分光測定用グレード(248878);酢酸エチル(141−78−6),99.5+%,ACSグレード(319902);エタノール,4.8%イソプロパノールで変性(02853);エタノール(64−17−5),無水(02883);メタノール(67−56−1),99.93%,ACS HPLCグレード(4391993);および水(7732−18−5),HPLCグレード,(95304)。すべてSigma−Aldrichから購入した。
アセトン(67−64−1),≧99.5%,ACS試薬(179124);アセトニトリル(75−05−8),HPLC用,勾配グレード ≧99.9%(GC)(000687);ヘキサン(110−54−3),95+%,分光測定用グレード(248878);酢酸エチル(141−78−6),99.5+%,ACSグレード(319902);エタノール,4.8%イソプロパノールで変性(02853);エタノール(64−17−5),無水(02883);メタノール(67−56−1),99.93%,ACS HPLCグレード(4391993);および水(7732−18−5),HPLCグレード,(95304)。すべてSigma−Aldrichから購入した。
ギ酸(64−18−6),50%溶液(09676);酢酸(64−19−7),99.7+%,ACS試薬(320099);塩酸(7647−01−0),容量測定用標準 1.0N水溶液(318949);水酸化カルシウム(7789−78−8),粉末,CA 0〜2mm,90〜95%(213268);無水塩化第二鉄(7705−08−0),97%,試薬グレード(157740);Folin−Clocalteuフェノール試薬(2N)(47641);フェノール(108−95−2)(P3653);硫酸(7664−93−9),ACS試薬,95〜97%(44719);トリエタノールアミン(102−71−6),トリエタノールアミン遊離塩基(T1377);ドデシル硫酸ナトリウム(151−21−3),最少で98.5% GC(L4509)。すべてSigma−Aldrichから購入した。炭酸ナトリウム(S263−1,Lot番号:037406)はFisher Co.から購入した。
血清アルブミン(9048−46−8),アルブミンウシ画分V粉末 細胞培養試験済(A9418);(+)−カテキン水和物(88191−48−4),純度≧98%(C1251);没食子酸(149−91−7),ACS試薬,≧98%(HPLC);ベンジルチオール(100−53−8),99%(B25401);Trans−桂皮アルデヒド(14371−10−9),純度99+%;タンニン酸(1401−55−4),粉末(T0125)。すべてSigma−Adrichから購入した。(−)−エピカテキン93.6%(05125−550,CAS番号490−46−0)はChromadexから購入した。DINに沿うデキストラン標準5000(00269)、50,000(00891)および410,000(00895)は、Flukaから購入した。本開示で使用した化学参照標準の構造を以下に示す。
(HPLC法)
クロマトグラフィーシステム:LC10ADVPポンプ、SPD−M 10AVP発光ダイオードアレイ検出器を備えたShimadzu製高速液体クロマトグラフィーLC−10AVPシステム。得られた抽出生成物を逆相Jupiter C18カラム(250×4.6mm I.D.,5μ,300Å)(Phenomenex,部品番号:00G−4053−E0,シリアル番号:2217520−3,バッチ番号:5243−17)で測定した。注入容積は10μlであり、移動相の流速は1ml/分であった。カラム温度は50℃であった。移動相は、A(0.5%ギ酸水溶液(v/v))およびB(アセトニトリル)であった。勾配は、以下のようにプログラミングした:最初の6分間は、Aを100%で維持し、6〜10分は、溶媒Bを0%から12%まで直線的に増加させ、10〜35分は、Bを12%から21%まで直線的に増加させ、35〜40分は、Bを21%から25%まで直線的に増加させ、40〜50分は、Bを100%まで直線的に増加させる。
クロマトグラフィーシステム:LC10ADVPポンプ、SPD−M 10AVP発光ダイオードアレイ検出器を備えたShimadzu製高速液体クロマトグラフィーLC−10AVPシステム。得られた抽出生成物を逆相Jupiter C18カラム(250×4.6mm I.D.,5μ,300Å)(Phenomenex,部品番号:00G−4053−E0,シリアル番号:2217520−3,バッチ番号:5243−17)で測定した。注入容積は10μlであり、移動相の流速は1ml/分であった。カラム温度は50℃であった。移動相は、A(0.5%ギ酸水溶液(v/v))およびB(アセトニトリル)であった。勾配は、以下のようにプログラミングした:最初の6分間は、Aを100%で維持し、6〜10分は、溶媒Bを0%から12%まで直線的に増加させ、10〜35分は、Bを12%から21%まで直線的に増加させ、35〜40分は、Bを21%から25%まで直線的に増加させ、40〜50分は、Bを100%まで直線的に増加させる。
3種類の参照標準(カテキン、エピカテキンおよびtrans−桂皮アルデヒド)メタノールストック溶液を、標準化合物を秤量し、1mg/mlでメタノールに溶解することによって調製した。参照標準溶液を混合し、段階的に希釈し、最終濃度がそれぞれ0.75、0.5、0.1、0.05mg/mlの一連の溶液を得た。全てのストック溶液および作業溶液は7日以内に使用し、+4℃の冷蔵庫で保存し、使用前に室温に戻した。この溶液を使用し、桂皮中の化合物を同定し、定量した。(+)−カテキン(C)、(−)−エピカテキン(EC)およびtrans−桂皮アルデヒド(CAN)の保持時間は、それぞれ14.02分、15.22分および34.00分であった。0.01〜10μgの範囲で線形に沿った。回帰式および相関係数は、以下のとおりであった:(+)−カテキン:ピーク面積=465303×C(μg)−5701.4,R2=0.9996(N=6);(−)−エピカテキン:ピーク面積=124964×C(μg)−215.88,R2=0.9998(N=6);trans−桂皮アルデヒド:ピーク面積/100=69657×C(μg)−1162.1,R2=0.9997(N=6)。HPLCの結果を表9に示す。各サンプル中の参照標準の含有量は、ピーク面積に基づいて、対応する検量線から内挿によって算出した。
(GC−MS分析)
GC−MS分析は、Shimadzu製GCMS−QP2010システムを用いて行った。このシステムには、高速ガスクロマトグラフ、直接接続したGC/MSインターフェース、独立した温度コントローラがついた電子衝撃(EI)イオン源、四重極マスフィルターなどが備わっている。このシステムは、データ収集および実行後の分析についてはGCMS solution Ver.2ソフトウェアで制御されている。分離は、Agilent J&W DB−5石英ガラスキャピラリーカラム(30m×0.25mm i.d.,膜厚0.25μm)(カタログ:1225032,シリアル番号:US5285774H)を用い、以下の温度プログラムを用いて行った。初期温度は60℃であり、この温度で2分間維持し、4℃/分で120℃まで上昇させ、この温度で15分間維持し、4℃/分で240℃まで上昇させ、この温度で15分間維持し、全実行時間は77分間であった。サンプル注入温度は250℃であった。スプリットレスモードで、1分間にサンプル1μlをオートインジェクターで注入した。キャリアガスはヘリウムであり、流速は圧力60KPaで制御した。このような加圧下で、流速は1.03ml/分であり、線速度は37.1cm/分であった。MSイオン源の温度は230℃であり、GC/MSインターフェース温度は250℃であった。MS検出器は、走査速度1000AMU/秒でm/z50〜500を走査した。溶媒のカットオフ温度は3.5分であった。
GC−MS分析は、Shimadzu製GCMS−QP2010システムを用いて行った。このシステムには、高速ガスクロマトグラフ、直接接続したGC/MSインターフェース、独立した温度コントローラがついた電子衝撃(EI)イオン源、四重極マスフィルターなどが備わっている。このシステムは、データ収集および実行後の分析についてはGCMS solution Ver.2ソフトウェアで制御されている。分離は、Agilent J&W DB−5石英ガラスキャピラリーカラム(30m×0.25mm i.d.,膜厚0.25μm)(カタログ:1225032,シリアル番号:US5285774H)を用い、以下の温度プログラムを用いて行った。初期温度は60℃であり、この温度で2分間維持し、4℃/分で120℃まで上昇させ、この温度で15分間維持し、4℃/分で240℃まで上昇させ、この温度で15分間維持し、全実行時間は77分間であった。サンプル注入温度は250℃であった。スプリットレスモードで、1分間にサンプル1μlをオートインジェクターで注入した。キャリアガスはヘリウムであり、流速は圧力60KPaで制御した。このような加圧下で、流速は1.03ml/分であり、線速度は37.1cm/分であった。MSイオン源の温度は230℃であり、GC/MSインターフェース温度は250℃であった。MS検出器は、走査速度1000AMU/秒でm/z50〜500を走査した。溶媒のカットオフ温度は3.5分であった。
(合計フェノール酸のためのFolin−Ciocalteu法(Markar 1993))
Shimazu製UV−Vis分光光度計(UVプローブ付UV1700:S/N:A1102421982LP)を使用した。
Shimazu製UV−Vis分光光度計(UVプローブ付UV1700:S/N:A1102421982LP)を使用した。
標準:
ストック没食子酸/水溶液を濃度1mg/mlで作成する。試験管に適切な量の没食子酸溶液を入れ、蒸留水で容積を0.5mlにし、Folin Ciocalteu試薬0.25mlを加え、次いで20重量%炭酸ナトリウム溶液1.25mlを加える。管を40分間十分に攪拌し(超音波浴で)、吸光度を725nmで記録する。データを表10に示す。
ストック没食子酸/水溶液を濃度1mg/mlで作成する。試験管に適切な量の没食子酸溶液を入れ、蒸留水で容積を0.5mlにし、Folin Ciocalteu試薬0.25mlを加え、次いで20重量%炭酸ナトリウム溶液1.25mlを加える。管を40分間十分に攪拌し(超音波浴で)、吸光度を725nmで記録する。データを表10に示す。
(多糖類分析のための、Direct Analysis in Real Time(DART)質量分析)
装置:JOEL AccuTOF DART LC飛行時間型質量分析計(Joel USA,Inc.,Peabody,Massachusetts,USA)。この飛行時間型(TOF)質量分析技術は、サンプル調製を必要とせず、質量は0.00001質量単位まで正確に測定できる。
装置:JOEL AccuTOF DART LC飛行時間型質量分析計(Joel USA,Inc.,Peabody,Massachusetts,USA)。この飛行時間型(TOF)質量分析技術は、サンプル調製を必要とせず、質量は0.00001質量単位まで正確に測定できる。
方法:画分を捕捉し、分析するのに使用する装置の設定を以下に示す:陽イオンモードでは、DART針の電圧は3000Vであり、元素は250℃で加熱し、電極1は100V、電極2は250Vであり、ヘリウムガスの流速は7.45リットル/分(L/分)である。質量分析計の場合、オリフィス1は10Vであり、リングレンズは5Vであり、オリフィス2は3Vである。適切な60m/zで始まる解像力を得て、大きな質量範囲でも十分な解像度を得るために、ピーク電圧を600Vに設定する。マイクロチャンネルプレート検出器(MCP)の電圧を2450Vに設定する。サンプル導入前に、0.5Mカフェイン溶液標準(Sigma−Aldrich Co.,St.Louis,USA)を用いて毎朝較正を行う。較正許容値は≦5mmuである。
滅菌ハサミでDARTヘリウムプラズマにサンプルを導入し、サンプル表面が最大限ヘリウムプラズマビームを受けるようにする。サンプルをビームに導入するために、走査作業を行う。この作業により、サンプルは、約0.5秒/走査の間、前後に繰り返し動き、サンプルの熱分解を防ぐことができる。適切な合計イオン流(TIC)の信号が検出器で観測されるまで、この動作が繰り返され、サンプルが取り除いて、ベースライン/バックグラウンドを正規化する。
陰イオンモードの場合、DARTおよびAccuTOF MSを陰イオンモードのものに取り替える。針の電圧は3000Vであり、元素は250℃で加熱し、電極1は100V、電極2は250Vであり、ヘリウムガスの流速は7.45L/分である。質量分析計の場合、オリフィス1は−20Vであり、リングレンズは−13Vであり、オリフィス2は−5Vである。ピーク電圧は200Vである。MCP電圧を2450Vに設定する。サンプルを、陽イオンモードの場合と同じ様式で導入する。全データ分析は、装置とともに提供されたMassCenterMain Suiteソフトウェアを用いて行なう。
(実施例1)
(工程1Aの実施例:1段階SFEによる、桂皮精油の最大抽出および精製)
(精油)
全てのSFE抽出は、圧力690barまで、温度200℃までに耐え得るように設計されたSFT 250(Supercritical Fluid Technologies,Inc.,Newark,Delaware,USA)で行った。この装置は、動的状態または静的状態のいずれでも操作できる柔軟性を有しており、超臨界条件で簡単に効率よく抽出することができる。この装置は、主にオーブン、ポンプおよびコントローラ、および収集モジュールの3つのモジュールからなる。オーブンは、1個のプレヒートカラムと、1個の100ml抽出容器とを備えている。ポンプモジュールは、300ml/分の一定流速能力を有する圧縮空気ポンプを備えている。収集モジュールは40mlガラスバイアルであり、抽出生成物を回収するために、キャップおよびセプタムで密閉されている。この装置には、マイクロメーターバルブと流速測定器とが備わっている。抽出容器の圧力および温度が監視されており、±3barおよび±1℃に維持される。
(工程1Aの実施例:1段階SFEによる、桂皮精油の最大抽出および精製)
(精油)
全てのSFE抽出は、圧力690barまで、温度200℃までに耐え得るように設計されたSFT 250(Supercritical Fluid Technologies,Inc.,Newark,Delaware,USA)で行った。この装置は、動的状態または静的状態のいずれでも操作できる柔軟性を有しており、超臨界条件で簡単に効率よく抽出することができる。この装置は、主にオーブン、ポンプおよびコントローラ、および収集モジュールの3つのモジュールからなる。オーブンは、1個のプレヒートカラムと、1個の100ml抽出容器とを備えている。ポンプモジュールは、300ml/分の一定流速能力を有する圧縮空気ポンプを備えている。収集モジュールは40mlガラスバイアルであり、抽出生成物を回収するために、キャップおよびセプタムで密閉されている。この装置には、マイクロメーターバルブと流速測定器とが備わっている。抽出容器の圧力および温度が監視されており、±3barおよび±1℃に維持される。
典型的な実施例では、140メッシュのふるいにかけ、105μmより大きな粒径を有する桂皮樹皮粉末30gを、実験毎に抽出容器100mlに入れる。ガラスウールをカラムの両端に置き、固体物質が外に出ないようにする。オーブンを所望の温度まであらかじめ加熱しておき、その後に充填した容器を置いた。容器をオーブンに接続した後、抽出システムをCO2(約850psig)で加圧し、漏れ試験を行ない、パージした。システムを閉じ、空気圧型液体ポンプを用いて所望の抽出圧力まで加圧した。このシステムを約3分間放置し、平衡状態にした。サンプリングバイアル(40ml)を秤量し、サンプリングポートに接続した。CO2を速度約10SLPM(19g/分)で流し、抽出を開始した。CO2の速度は絞り弁で制御する。溶媒/供給比(中に入れた原材料の重量に対する、使用した合計CO2の重量比であると定義される)を算出した。抽出プロセス中、抽出されたサンプルを5分毎に秤量した。2回の測定間で、サンプルの重量の変化量が5%未満になったら、抽出が終了したものとした。収率は、抽出容器に入れた原材料の最初の合計重量に対する、抽出された精油の重量比であると定義した。全因子を考えた抽出法の設計は、80〜500barに対して温度40〜80℃で変えて行った。
この実験例では、温度範囲40〜80℃、圧力範囲80〜500barで抽出条件を設定した。CO2流速は19g/分であった。結果を表11に示す。
(工程1Bの実施例:桂皮精油の多段階SCCO2分画)
多段階SCCO2抽出/分画をSFT 250(Supercritical Fluid Technologies,Inc.,Newark,Delaware,USA)で行った。典型的な多段階抽出では、粉砕した桂皮樹皮30g(粒径は105μmより大きい)を、内容積100mlの抽出容器に入れた。抽出溶液を、抽出容器出口に取り付けた40mlの収集容器に集めた。CO2の流速を19g/分に設定した。第1の抽出工程は、圧力80barおよび温度40℃(CO2密度=0.29g/ml)で行った。この抽出工程を1時間行った。第2の抽出工程は、圧力100barおよび温度40℃(CO2密度=0.64g/ml)で行った。第2の抽出工程を1時間続けた。第3の抽出物工程は、圧力120barおよび温度40℃で1時間行った(CO2密度=0.72g/ml)。第4の抽出段階は、温度40℃および圧力300bar(CO2密度=0.92g/ml)で1時間行った。60℃および80℃でも、3段階の多段階抽出を行った。これを含む分析結果を表12に示しており、この表では、粗抽出物と多段階GC−MSデータとを同じSFE条件下で比較することができる。
(工程2の実施例 多糖類画分の抽出)
桂皮種に含まれる、水溶性でエタノール不溶性の精製された多糖類画分の溶媒抽出および化学構成成分の沈殿の典型的な実験例は以下のとおりである。60℃および300barでのSFE抽出から得た固体残留物20gを、蒸留水400mlを用いて、85℃で2時間、2段階で抽出した。2つの抽出溶液を合わせ、Fisherbrand P4濾紙(孔径4〜8μm)でスラリーを濾過し、2,000rpmで20分間遠心分離処理した。上清を集めた。Rotary evaporationを用い、透明な上清抽出溶液800mlを80mlになるまで濃縮した。次いで、無水エタノール1520mlを加え、最終エタノール濃度を95%にした。溶液を30分間放置すると、沈殿が見られた。抽出溶液を2,000rpmで20分間遠心分離処理し、上清をデカンテーションし、さらなる処理のために保存するか、または廃棄した。沈殿前および沈殿後の物質収支を出し、多糖類の収率を算出した。沈殿を集め、50℃のオーブンで12時間乾燥させた。乾燥した多糖類画分の重量を測定し、水に溶解し、参照標準としてデキストランを用いた比色法で多糖類の純度を分析した。さらに、AccuTOF−DART質量分析を用いて、多糖類画分の特性を決定した。結果を図6および図7および表14および表15に示す。
(実施例4)
(工程3の実施例:含水アルコール溶出による抽出)
桂皮種のフェノール酸化学構成物質の3段階溶媒抽出の典型的な実施例は、以下に示すとおりである。原料は、工程1の精油のSCCO2(40℃、300bar)抽出から得た、粉砕した桂皮樹皮SFE残留物2gであった。溶媒は、25%含水エタノール40mlであった。この方法では、原材料と、含水エタノール40mlとを、別々に100ml抽出容器に入れ、40℃の水浴で4時間混合した。粒子保持サイズ4〜8μmのFisherbrand P4濾紙で抽出溶液を濾過し、2000rpmで20分間遠心分離処理し、さらなる抽出のために粒子状残留物を使用した。収率の計算と、HPLC分析のために、濾液(上清)を集めた。段階1の残留物を2時間抽出し(段階2)、段階2の残留物を上述の方法を用いて2時間抽出した。物質収支、抽出物の桂皮アルデヒド(CND)、カテキン(C)およびエピカテキン(EC)HPLC分析のために上清を集めた。合計フェノール酸濃度(純度)を測定するためにFolin−Ciocalteuアッセイを用い、タンニン酸純度を測定するためにタンパク質沈殿法を用いた。結果を表16に示す。
(工程3の実施例:含水アルコール溶出による抽出)
桂皮種のフェノール酸化学構成物質の3段階溶媒抽出の典型的な実施例は、以下に示すとおりである。原料は、工程1の精油のSCCO2(40℃、300bar)抽出から得た、粉砕した桂皮樹皮SFE残留物2gであった。溶媒は、25%含水エタノール40mlであった。この方法では、原材料と、含水エタノール40mlとを、別々に100ml抽出容器に入れ、40℃の水浴で4時間混合した。粒子保持サイズ4〜8μmのFisherbrand P4濾紙で抽出溶液を濾過し、2000rpmで20分間遠心分離処理し、さらなる抽出のために粒子状残留物を使用した。収率の計算と、HPLC分析のために、濾液(上清)を集めた。段階1の残留物を2時間抽出し(段階2)、段階2の残留物を上述の方法を用いて2時間抽出した。物質収支、抽出物の桂皮アルデヒド(CND)、カテキン(C)およびエピカテキン(EC)HPLC分析のために上清を集めた。合計フェノール酸濃度(純度)を測定するためにFolin−Ciocalteuアッセイを用い、タンニン酸純度を測定するためにタンパク質沈殿法を用いた。結果を表16に示す。
2.CND、C、ECをHPLCで分析し、TPAを、Folin−Ciocalteu法で没食子酸を標準として用いて分析し、TAをタンパク質沈殿法で分析した。
Folin−Ciocalteu法を検証するために、既知のフェノール酸、ケムフェロール(kaempherol)、カフェ酸、カテキンを濃度1mg/mlで試験した。ケムフェロールおよびカテキンを測定する際の実験誤差は2〜4%であり、カフェ酸の場合は約10%であった。それに加えて、ある参考文献(Sindhu 2006)では、合計フェノール酸を彼らの方法で抽出し、その結果は289±2.2mg没食子酸/g抽出物であり、本件の結果とかなり近い。
(実施例5)
(工程4の実施例 精製されたポリフェノール酸画分のアフィニティー吸着による抽出)
典型的な実験では、作業溶液は、桂皮種を工程3の含水エタノール溶出した抽出物の透明含水アルコール溶液であった。アフィニティー吸着ポリマー樹脂はSephadex LH−20であった。アフィニティー吸着剤6gは、内径1.5cm、長さ100cmのカラムに充填する前に、95%エタノール(4〜5BV)であらかじめ洗浄しておいた。充填したカラムの容積は25mlであった。桂皮の25%エタノール段階I抽出物100ml+段階II抽出物の溶液(サンプル溶液2.4mg/ml)をロータリーエバポレーターで1mlになるまで濃縮し、溶媒を除去した。次いで、この濃縮した溶液に無水エタノール19mlを加え、化学構成物質を溶解させた。この溶液を2000rpmで10分間遠心分離処理し、上清を集め、最終的なポリフェノールローディング溶液(11mg/ml)とした。ローディング溶液12mlをカラムに入れた。ローディング溶液を入れたカラムを95%エタノール240mlで流速2.4BV/時間(1ml/分)で溶出時間100分間溶出させた。溶出中、8個の非タンニンポリフェノール画分(溶出画分F1〜F8と称する)を30ml溶出するごとに集めた。集めた画分で吸光が検出されなくなるまで、UV分光光度計で280nmで各画分を試験した。カラムを70%含水アセトン70mlで洗浄し、アフィニティー吸着剤に吸着したタンニンポリフェノールを流速5BV/時間(2.1ml/分)で集めた。タンニン洗浄溶液を破棄した。最後に、カラムを95%エタノール4〜5BVで洗浄し、さらなる処理を行うカラムを準備するために、任意の残った化学不純物を除去した。各ポリフェノール溶出画分を集め、分析し、結果を表17に示す。
(工程4の実施例 精製されたポリフェノール酸画分のアフィニティー吸着による抽出)
典型的な実験では、作業溶液は、桂皮種を工程3の含水エタノール溶出した抽出物の透明含水アルコール溶液であった。アフィニティー吸着ポリマー樹脂はSephadex LH−20であった。アフィニティー吸着剤6gは、内径1.5cm、長さ100cmのカラムに充填する前に、95%エタノール(4〜5BV)であらかじめ洗浄しておいた。充填したカラムの容積は25mlであった。桂皮の25%エタノール段階I抽出物100ml+段階II抽出物の溶液(サンプル溶液2.4mg/ml)をロータリーエバポレーターで1mlになるまで濃縮し、溶媒を除去した。次いで、この濃縮した溶液に無水エタノール19mlを加え、化学構成物質を溶解させた。この溶液を2000rpmで10分間遠心分離処理し、上清を集め、最終的なポリフェノールローディング溶液(11mg/ml)とした。ローディング溶液12mlをカラムに入れた。ローディング溶液を入れたカラムを95%エタノール240mlで流速2.4BV/時間(1ml/分)で溶出時間100分間溶出させた。溶出中、8個の非タンニンポリフェノール画分(溶出画分F1〜F8と称する)を30ml溶出するごとに集めた。集めた画分で吸光が検出されなくなるまで、UV分光光度計で280nmで各画分を試験した。カラムを70%含水アセトン70mlで洗浄し、アフィニティー吸着剤に吸着したタンニンポリフェノールを流速5BV/時間(2.1ml/分)で集めた。タンニン洗浄溶液を破棄した。最後に、カラムを95%エタノール4〜5BVで洗浄し、さらなる処理を行うカラムを準備するために、任意の残った化学不純物を除去した。各ポリフェノール溶出画分を集め、分析し、結果を表17に示す。
(実施例6)
以下の成分を以下の配合で混合する。
以下の成分を以下の配合で混合する。
C.cassia樹皮の抽出物 150.0mg
精油画分(10mg、乾燥重量6.6%)
ポリフェノール画分(100mg、乾燥重量66.7%)
多糖類(40mg、乾燥重量26.6%)
ステビオシド(Stevia抽出物) 12.5mg
カルボキシメチルセルロースラクトース 35.5mg
ラクトース 77.0mg
合計 275.0mg。
桂皮種の新規抽出物は、精油画分、フェノール酸−精油画分および多糖類画分を含み、これらの重量%は天然根茎材料または従来の抽出生成物よりも大きい。任意の経口投薬形態で配合物を作ることができ、所望な生理学的効果および心理学的効果(脳機能の増強および鎮痛作用)および医学的効果(インスリン非依存性糖尿病、抗血小板凝集および抗血栓、心血管および脳血管の疾患予防および治療、抗アテローム性動脈硬化症、抗高コレステロール血症、心臓の保護、神経系の保護、抗炎症、抗アレルギー、抗関節炎、抗リウマチ症、抗通風、胃腸管障害、咳、風邪、発熱、脂肪分解、創傷治癒の促進、抗細菌、抗真菌および抗癌)のために必要な場合、1日1回または1日に15回まで投与することができる。
(実施例7)
以下の成分を以下の配合で混合する。
以下の成分を以下の配合で混合する。
C.cassia樹皮の抽出物 150.0mg
精油画分(60mg、乾燥重量40%)
ポリフェノール画分(30mg、乾燥重量20%)
多糖類(60.0mg、乾燥重量40%)
ビタミンC 15.0mg
スクラロース 35.0mg
緑豆粉末10:1 50.0mg
モカフレーバー 40.0mg
チョコレートフレーバー 10.0mg
合計 300.0mg。
cinnamon chuangxiongの新規抽出物は、精油画分、フェノール酸−精油画分および多糖類化学構成物質を含み、これらの重量%は天然根茎材料または従来の抽出生成物よりも大きい。任意の経口投薬形態で配合物を作ることができ、所望な生理学的効果、心理学的効果および医学的効果(上の実施例1を参照)のために必要な場合、毎日または1日に15回まで投与することができる。
参考文献
Claims (50)
- 図6〜85のいずれかのDirect Analysis in Real Time(DART)質量分析クロマトグラムを有する画分を含む、桂皮種(species)抽出物。
- 前記画分が、桂皮アルデヒド、ベンズアルデヒド、シンナミルアルコール、trans−桂皮酸、酢酸シンナミル、精油、ポリフェノール、多糖類およびこれらの組み合わせからなる群から選択される化合物を含む、請求項1に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、約2重量%を超える量の桂皮アルデヒドを含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%、約50重量%、約55重量%、約60重量%、約65重量%、約70重量%、約75重量%、約80重量%、約85重量%、約90重量%または約95重量%を超える量の桂皮アルデヒドを含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、桂皮アルデヒドを約65重量%〜約95重量%含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、オイゲノール、2’−ヒドロキシ桂皮アルデヒド、2−メトキシ桂皮アルデヒド、2’−ベンゾキシ桂皮アルデヒド、リナロール、1,8−シネオール、α−ピネン、β−ピネンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される精油を含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、精油を約1重量%〜約5重量%含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、桂皮アルデヒドと精油とを合わせて約5重量%〜約40重量%含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、フラボノイド、フラボノール配糖体およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるポリフェノールを含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、ポリフェノールを約20重量%〜約70重量%含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、桂皮アルデヒド約6重量%と、ポリフェノール約70重量%とを含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、桂皮アルデヒド約40重量%と、ポリフェノール約20重量%とを含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、グルコース、アラビノース、ガラクトース、ラムノース、キシロースウロン酸およびこれらの組み合わせからなる群から選択される多糖類を含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記画分が、多糖類を約30重量%含む、請求項2に記載の桂皮種抽出物。
- 前記フラボノイドが、3−(2−ヒドロキシフェニル)−プロピオン酸、3−(2−ヒドロキシフェニル)−O−配糖体、アントシアニジン、エピカテキン(epitcatechin)、カテキン、メチルヒドロキシカルコン、カテキンオリゴマー、エピカテキンオリゴマー、オリゴマープロアントシアニジン、ポリマープロアントシアニジンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項9に記載の桂皮種抽出物。
- 前記フラボノール配糖体が、ケンフェリトリン、ケンフェロール 3−O−β−D−グルコピラノシル−(1→4)−α−L−ラムノピラノシド、ケンフェロール 3−O−β−D−アピオフラノシル−(1→2)−α−L−ラムノピラノシド、ケンフェロール 3−O−β−D−アピオフラノシル−(1→4)−α−L−ラムノピラノシドおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項9に記載の桂皮種抽出物。
- 請求項1の桂皮種抽出物を含む食品または医薬。
- 桂皮種植物材料を連続的に抽出し、精油画分、非タンニンポリフェノール画分および多糖類画分を得る工程を含み、該工程が、
(a)超臨界二酸化炭素抽出によって桂皮種植物材料を抽出し、該精油画分および第1の残留物を得る工程と、
(b)桂皮種植物材料または工程(a)の第1の残留物を約70℃〜約90℃の水によって抽出し、多糖類をアルコールで沈殿させ、該多糖類画分と第2の残留物を得る工程と、
(c)桂皮種植物材料、工程(a)の第1の残留物および/または工程(b)の第2の残留物を含水アルコール溶液で抽出し、該抽出物をアフィニティー吸着プロセスを用いて精製し、該非タンニンポリフェノール画分を得る工程とによる、桂皮種抽出物の調製方法。 - 工程(a)が、
(1)抽出容器に粉砕した桂皮種植物材料を入れる工程と、
(2)超臨界条件で二酸化炭素を加える工程と、
(3)該粉砕した桂皮樹皮と該二酸化炭素とを所定時間接触させる工程と、
(4)精油画分を回収容器に集める工程とを含む、請求項18に記載の方法。 - 超臨界条件が、35℃〜90℃、圧力60bar〜800barを含む、請求項19に記載の方法。
- 超臨界条件が、40℃〜80℃、圧力60bar〜500barを含む、請求項19に記載の方法。
- 前記所定時間が、30分〜2.5時間である、請求項19に記載の方法。
- 前記所定時間が1時間である、請求項19に記載の方法。
- 超臨界二酸化炭素分画分離システムが、前記精油画分を分画、精製およびプロファイリングするために用いられる、請求項19に記載の方法。
- 工程(b)が、
(1)粉砕した桂皮種植物材料または工程(a)の第1の残留物と水とを、多糖類の化学構成物質を抽出するのに十分な時間接触させる工程と、
(2)アルコール沈殿によって溶液から固体多糖類を分離し、精製する工程とを含む、請求項18に記載の方法。 - 前記水が70℃〜90℃である、請求項25に記載の方法。
- 前記水が80℃〜90℃である、請求項25に記載の方法。
- 前記時間が1〜5時間である、請求項25に記載の方法。
- 前記時間が2〜4時間である、請求項25に記載の方法。
- 前記時間が2時間である、請求項25に記載の方法。
- 前記アルコールがエタノールである、請求項25に記載の方法。
- 工程(c)が、
(1)桂皮種植物材料、工程(a)の第1の残留物および/または工程(b)の第2の残留物と、含水アルコール溶液とを、ポリフェノールの化学構成物質を抽出するのに十分な時間接触させる工程と、
(2)含水アルコール溶媒混合物から抽出したポリフェノールの化学構成物質の濃縮アルコール溶液をアフィニティー吸着樹脂カラムに通す工程であって、該ポリフェノール酸が吸着される、工程と、
(3)該精製した非タンニンポリフェノールの化学構成物質画分を該アフィニティー吸着樹脂から溶出させ、該アフィニティー吸着樹脂にタンニンポリフェノールを吸着させたままにする工程とを含む、請求項18に記載の方法。 - 前記含水アルコール溶液がエタノールおよび水を含み、該エタノールの濃度が10〜95重量%である、請求項32に記載の方法。
- 前記含水アルコール溶液がエタノールおよび水を含み、該エタノールの濃度が25重量%である、請求項32に記載の方法。
- 工程(1)が30℃〜100℃で行われる、請求項32に記載の方法。
- 工程(1)が60℃〜100℃で行われる、請求項32に記載の方法。
- 前記時間が1〜10時間である、請求項32に記載の方法。
- 前記時間が1〜5時間である、請求項32に記載の方法。
- 前記時間が2時間である、請求項32に記載の方法。
- 請求項18に記載の方法によって調製される桂皮種抽出物。
- 桂皮アルデヒドと、該桂皮アルデヒドの1〜5重量%の桂皮酸と、該桂皮アルデヒドの5〜15重量%のメチル桂皮酸と、該桂皮アルデヒドの1〜5重量%のシンナミルアルコールと、該桂皮アルデヒドの20〜30重量%のβ−グアネレン/cis−γ−ビスアバボレンと、該桂皮アルデヒドの1〜5重量%のピロガロールとを含む、桂皮種抽出物。
- ピロガロールと、該ピロガロールの80〜90重量%の桂皮酸と、該ピロガロールの85〜95重量%のメチル桂皮酸と、該ピロガロールの20〜30重量%のクマリン酸と、該ピロガロールの15〜25重量%のホモバニリン酸と、該ピロガロールの85〜95重量%桂皮アルデヒドと、該ピロガロールの10〜15重量%の安息香酸ベンジルとを含む、桂皮種抽出物。
- カテキンと、該カテキンの5〜15重量%の桂皮酸と、該カテキンの5〜15重量%のメチル桂皮酸と、該カテキンの5〜15重量%のクマリン酸と、該カテキンの1〜10重量%のフェルラ酸と、該カテキンの1〜5重量%の2−メトキシフェノールと、該カテキンの5〜15重量%のホモバニリン酸と、該カテキンの20〜30重量%のバニリン酸と、該カテキンの1〜5重量%のベンズアルデヒドと、該カテキンの35〜45重量%の桂皮アルデヒドと、該カテキンの85〜95重量%のピロガロールと、該カテキンの15重量%までのカフェ酸とを含む、桂皮種抽出物。
- β−グアネレン/cis−γ−ビスアバボレンと、該β−グアネレン/cis−γ−ビスアバボレンの5〜15重量%の桂皮アルデヒドとを含む、桂皮種抽出物。
- 桂皮アルデヒドと、桂皮アルデヒドの10〜20重量%のβ−グアネレン/cis−γ−ビスアバボレンとを含む、桂皮種抽出物。
- 桂皮アルデヒドと、該桂皮アルデヒドの30〜40重量%のピロガロールと、桂皮アルデヒドの1〜10重量%のカテキン/エピカテキンとを含む、桂皮種抽出物。
- 桂皮アルデヒドと、該桂皮アルデヒドの1〜5重量%の桂皮酸と、該桂皮アルデヒドの0.5〜5重量%のメトキシ桂皮アルデヒドと、該桂皮アルデヒドの0.1〜5重量%のオイゲノールと、該桂皮アルデヒドの1〜5重量%のp−シメンと、該桂皮アルデヒドの0.1〜5重量%のショウノウと、該桂皮アルデヒドの0.5〜5重量%のカルバクロールと、該桂皮アルデヒドの25〜35重量%のカリオフィレン/フムレンと、該桂皮アルデヒドの0.1〜5重量%のピロガロールと、該桂皮アルデヒドの40〜50重量%の桂皮酸シンナミルとを含む、桂皮種抽出物。
- 桂皮酸シンナミルと、該桂皮酸シンナミルの0.5〜5重量%のメトキシ桂皮アルデヒドと、該桂皮酸シンナミルの0.1〜5重量%のシンナミルアルコールと、該桂皮酸シンナミルの1〜5重量%のp−シメンと、該桂皮酸シンナミルの0.1〜5重量%のリナロールと、該桂皮酸シンナミルの0.1〜5重量%のショウノウと、該桂皮酸シンナミルの0.5〜5重量%のカルバクロールと、該桂皮酸シンナミルの70〜80重量%の桂皮アルデヒドと、該桂皮酸シンナミルの45〜55重量%のカリオフィレン/フムレンと、該桂皮酸シンナミルの0.1〜5重量%のピロガロールとを含む、桂皮種抽出物。
- ピロガロールと、該ピロガロールの5〜10重量%の桂皮酸と、該ピロガロールの60〜70重量%のクマリン酸と、該ピロガロールの1〜10重量%のフェルラ酸と、該ピロガロールの5〜15重量%の2−メトキシフェノールと、該ピロガロールの1〜10重量%のバニリン酸と、該ピロガロールの30〜40重量%のカテキン/エピカテキンと、該ピロガロールの1〜5重量%のベンズアルデヒドと、該ピロガロールの5〜15重量%のアフゼレキン/エピアフゼレキンと、該ピロガロールの1〜10重量%のレスベラトロルと、該ピロガロールの1〜5重量%のバニリンとを含む、桂皮種抽出物。
- ピロガロールと、該ピロガロールの0.5〜5重量%の桂皮酸と、該ピロガロールの10〜20重量%のクマリン酸と、該ピロガロールの0.5〜5重量%のフェルラ酸と、該ピロガロールの1〜5重量%の2−メトキシフェノールと、該ピロガロールの0.5〜5重量%のホモ/イソバニリン酸と、該ピロガロールの1〜10重量%のバニリン酸と、該ピロガロールの25〜35重量%のカテキン/エピカテキンと、該ピロガロールの1〜5重量%のベンズアルデヒドと、該ピロガロールの1〜5重量%の桂皮アルデヒドと、該ピロガロールの0.1〜5重量%のアフゼレキン/エピアフゼレキンと、該ピロガロールの65〜75重量%のバニリンとを含む、桂皮種抽出物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78501206P | 2006-03-23 | 2006-03-23 | |
US87347506P | 2006-12-07 | 2006-12-07 | |
PCT/US2007/064832 WO2007109804A2 (en) | 2006-03-23 | 2007-03-23 | Extracts and methods comprising cinnamon species |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009531331A true JP2009531331A (ja) | 2009-09-03 |
Family
ID=38523339
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009501757A Withdrawn JP2009531331A (ja) | 2006-03-23 | 2007-03-23 | 桂皮種を含む抽出物および方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20070292540A1 (ja) |
EP (1) | EP2015645A2 (ja) |
JP (1) | JP2009531331A (ja) |
KR (1) | KR20090010964A (ja) |
AU (1) | AU2007227386A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0708826A2 (ja) |
CA (1) | CA2642972A1 (ja) |
IL (1) | IL193431A0 (ja) |
MX (1) | MX2008012076A (ja) |
WO (1) | WO2007109804A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018123163A1 (ja) * | 2016-12-27 | 2018-07-05 | 株式会社マザー&チャイルド | 女性月経周期における各月経ステージに対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する芳香用組成物 |
WO2019130486A1 (ja) * | 2017-12-27 | 2019-07-04 | サントリーホールディングス株式会社 | 飲料 |
WO2023149442A1 (ja) * | 2022-02-03 | 2023-08-10 | 味の素株式会社 | p-クレゾール臭の抑制方法 |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101371830A (zh) * | 2007-08-23 | 2009-02-25 | 中国中医科学院中药研究所 | 用于抑制脑血管内皮细胞分泌前列腺素e2的药物 |
FR2931664B1 (fr) * | 2008-05-28 | 2012-05-18 | Addevista | Compositions a base de plantes et utilisations |
US9918489B2 (en) | 2008-12-17 | 2018-03-20 | Mark Gorris | Food-based supplement delivery system |
US20100178413A1 (en) * | 2008-12-17 | 2010-07-15 | Mark Gorris | Food-based Supplement Delivery System |
FR2940089B1 (fr) * | 2008-12-24 | 2011-03-18 | Greenpharma Sas | Procede de preparation d'un produit enrichi en flavonoides a partir d'un materiel vegetal |
WO2010129524A2 (en) * | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Ralny Partners, Llc | Plant medicinal compounds |
US8642096B2 (en) | 2009-06-04 | 2014-02-04 | Ahn-Gook Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing herbal extract for prevention or treatment of nephritis |
FR2946255B1 (fr) * | 2009-06-05 | 2013-05-24 | Natepharm | Composition comprenant du trans-cinnamaldehyde |
KR101056129B1 (ko) * | 2009-12-15 | 2011-08-11 | 주식회사 엘지생활건강 | 항염증용 조성물 |
WO2011074613A1 (ja) * | 2009-12-16 | 2011-06-23 | 株式会社カネカ | 香味剤の製造方法および香味剤 |
US20110189366A1 (en) * | 2010-01-29 | 2011-08-04 | PepsiCo North America | Method for modifying taste with essential oil fractions |
EP2648703A1 (en) * | 2010-12-09 | 2013-10-16 | Septeos | Pharmaceutical composition comprising trans-cinnamaldehyde and its use in the treatment of infections |
US9474723B2 (en) * | 2010-12-09 | 2016-10-25 | Septeos | Anti-microbial composition |
US9861610B2 (en) | 2011-08-01 | 2018-01-09 | Akay Flavours & Aromatics Pvt Ltd. | Process for selective extraction of bioactive and bioavailable cinnamon polyphenols and procyanidin oligomers and a stable composition thereof |
KR101304537B1 (ko) * | 2011-08-01 | 2013-09-05 | 재단법인 전라남도생물산업진흥재단 | 초임계 추출을 이용한 편백나무 유래 에센셜 오일의 고효율 추출 방법 |
KR101401922B1 (ko) * | 2011-08-08 | 2014-06-02 | 고려대학교 산학협력단 | 해수담수화용 폴리에테르술폰계 역삼투막 제조용 코팅액 조성물 및 이를 이용한 폴리에테르술폰계 역삼투막의 제조방법 |
EP2583568A1 (en) * | 2011-10-18 | 2013-04-24 | Purac Biochem N.V. | Preservative combinations comprising vanillin and cinnamic acid |
EP2583567A1 (en) * | 2011-10-18 | 2013-04-24 | Purac Biochem N.V. | Preservative combinations comprising propionic acid and vanillin and/or cinnamic acid |
US20130164412A1 (en) * | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Udi Amrani | Modified or infused cinnamon sticks for beverage and food use |
RU2526165C1 (ru) * | 2013-01-10 | 2014-08-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный медицинский универитет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Ресурсосберегающий способ получения сухого экстракта из коры коричника цейлонского |
MX370090B (es) | 2013-02-01 | 2019-10-25 | Centro De Investig En Alimentacion Y Desarrollo A C | Un método y un sistema para el tratamiento integral de aguas residuales de una industria del maíz. |
CN105343047A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-02-24 | 江苏省中国科学院植物研究所 | 一种肉桂酸肉桂酯的新用途 |
KR101887140B1 (ko) * | 2016-12-22 | 2018-08-09 | 주식회사 인투바이오 | 열에 의한 피부 노화 예방용 조성물 |
KR102247702B1 (ko) * | 2017-01-11 | 2021-05-03 | 주식회사 종근당 | 위염 또는 소화성궤양 예방 또는 치료용 조성물 |
WO2018195422A1 (en) * | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Spero Energy, Inc. | Extraction of natural ferulate and coumarate from biomass |
US11543334B2 (en) * | 2018-05-22 | 2023-01-03 | Orange Photonics, Inc. | Isolation and analysis of terpenes |
WO2021141602A1 (en) * | 2020-01-10 | 2021-07-15 | Innovus Pharmaceuticals, Inc. | Tongkat ali extract production processes and uses thereof |
WO2022070198A1 (en) * | 2020-10-01 | 2022-04-07 | Novid 20 Ltd | Antiviral active cinnamon extract and process |
WO2022079539A1 (en) * | 2020-10-16 | 2022-04-21 | University Of Kelaniya | Cinnamon based dietary supplements, and process of preparation thereof |
CN113598228A (zh) * | 2021-08-05 | 2021-11-05 | 广西庚源香料有限责任公司 | 一种肉桂低糖酸奶及其制备方法 |
CN113667033A (zh) * | 2021-09-10 | 2021-11-19 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 肉桂均一多糖及其降血糖用途 |
KR102656589B1 (ko) * | 2021-10-08 | 2024-04-12 | 주식회사 한국인삼공사 | 계피 향료의 제조 방법 |
CN113860998A (zh) * | 2021-10-28 | 2021-12-31 | 湖南复新龙脑农业科技发展有限公司 | 一种龙脑樟天然冰片分离工艺 |
CN114436795A (zh) * | 2022-02-21 | 2022-05-06 | 清远中大创新药物研究中心 | 一种优质桂皮油和高纯度桂皮醛的提取分离工艺 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4198432A (en) * | 1971-06-03 | 1980-04-15 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Process for the production of spice extracts |
DE3114593C1 (de) * | 1981-04-10 | 1982-12-09 | Fried. Krupp Gmbh, 4300 Essen | Verfahren zur Gewinnung von Aroma- und Farbstoffen aus Paprika |
US5120558A (en) * | 1991-05-01 | 1992-06-09 | Norac Technologies Inc. | Process for the supercritical extraction and fractionation of spices |
US7504118B2 (en) * | 2003-04-11 | 2009-03-17 | Fhg Corporation | Dietary supplements containing extracts of cinnamon and methods of using same to enhance creatine transport |
CA2566343C (en) * | 2004-05-07 | 2013-07-09 | Thermo Formulations Ltd. | Nutritional composition for increasing creatine uptake in skeletal muscle |
US20060073220A1 (en) * | 2004-07-08 | 2006-04-06 | Daugherty F J | Cinnamon extract enriched for polyphenols and methods of preparing same |
-
2007
- 2007-03-23 KR KR1020087026012A patent/KR20090010964A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-03-23 WO PCT/US2007/064832 patent/WO2007109804A2/en active Application Filing
- 2007-03-23 EP EP07759289A patent/EP2015645A2/en not_active Withdrawn
- 2007-03-23 BR BRPI0708826-4A patent/BRPI0708826A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-03-23 CA CA002642972A patent/CA2642972A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-23 US US11/690,627 patent/US20070292540A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-23 AU AU2007227386A patent/AU2007227386A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-23 MX MX2008012076A patent/MX2008012076A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-03-23 JP JP2009501757A patent/JP2009531331A/ja not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-08-13 IL IL193431A patent/IL193431A0/en unknown
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018123163A1 (ja) * | 2016-12-27 | 2018-07-05 | 株式会社マザー&チャイルド | 女性月経周期における各月経ステージに対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する芳香用組成物 |
WO2019130486A1 (ja) * | 2017-12-27 | 2019-07-04 | サントリーホールディングス株式会社 | 飲料 |
WO2023149442A1 (ja) * | 2022-02-03 | 2023-08-10 | 味の素株式会社 | p-クレゾール臭の抑制方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007109804A3 (en) | 2008-09-04 |
EP2015645A2 (en) | 2009-01-21 |
AU2007227386A1 (en) | 2007-09-27 |
BRPI0708826A2 (pt) | 2011-06-14 |
WO2007109804A2 (en) | 2007-09-27 |
MX2008012076A (es) | 2008-10-07 |
US20070292540A1 (en) | 2007-12-20 |
IL193431A0 (en) | 2009-05-04 |
KR20090010964A (ko) | 2009-01-30 |
CA2642972A1 (en) | 2007-09-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009531331A (ja) | 桂皮種を含む抽出物および方法 | |
CN112739440B (zh) | 低共熔提取物形成和纯化 | |
Vuong et al. | Botanical, phytochemical, and anticancer properties of the Eucalyptus species | |
AU2003295856B2 (en) | Efficient method for producing compositions enriched in total phenols | |
JP2009531162A (ja) | 緑茶種を含む抽出物および方法 | |
US20070248700A1 (en) | Extractions and Methods Comprising Elder Species | |
Ahmed et al. | Antioxidant activities and simultaneous HPLC-DAD profiling of polyphenolic compounds from Moringa oleifera Lam. leaves grown in Bangladesh | |
CN101460066A (zh) | 含肉桂物种的提取物及方法 | |
Suvanto et al. | Variability in foliar ellagitannins of Hippophaë rhamnoides L. and identification of a new ellagitannin, hippophaenin C | |
Karthikeyan et al. | Characterisation of bioactive compounds in Costus speciosus (Koen). by reverse phase HPLC | |
Thiagarajah et al. | Plants infused water as preferred healthy drinks | |
Remini et al. | Phytochemical analysis and antioxidant activity of Eucalyptus globulus: A comparative study between fruits and leaves extracts | |
Sassi et al. | Analysis of phenolic profile, total phenolic content and antioxidant activity in Anacardium occidentale leaves | |
Panossian et al. | From traditional to evidence-based use of Hippophae rhamnoides L.: chemical composition, experimental, and clinical pharmacology of sea buckthorn berries and leaves extracts | |
Liu et al. | Superfruits in China: Bioactive phytochemicals and their potential health benefits–A Review | |
WO2006014499A1 (en) | Cinnamon extract enriched for polyphenols and methods of preparing same | |
Sharma et al. | Current findings and future prospective of high-value trans Himalayan medicinal plant Lycium ruthenicum Murr: a systematic review | |
Aydin et al. | Antioxidant and phenolic characterization with HPLC of various extract of Verbascum glomeratum Linneus | |
CN108042661B (zh) | 富含二氢杨梅素的白茶提取物和制备医药健康产品的用途 | |
Zhou et al. | Plant leaf proanthocyanidins: From agricultural production by-products to potential bioactive molecules | |
Hussain et al. | A supernatural multipurpose plant Sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.): An updated overview of its folk traditional uses, phytochemical profile and biological activities | |
Suri et al. | Bioactive Compounds in Nigella Seeds | |
Ngoc | Water-Based Extraction of Bioactive Principles from Hawthorn, Blackcurrant Leaves and Chrysanthellum Americanum: from Experimental Laboratory Research to Homemade Preparations | |
Alhallaf | Investigation of anti-inflammatory and antioxidants properties of phenolic compounds from Inonotus obliquus using different extraction methods | |
Peters et al. | Quantitative phytochemicals and essential oil constituents of costus lucanusianus stem |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20100601 |