BRPI0708826A2 - extratos e mÉtodos que compreendem espÉcies de canela - Google Patents
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Abstract
EXTRATOS E MÉTODOS QUE COMPREENDEM ESPÉCIES DE CANELA. A presente invenção está relacionada aos extratos de material de planta de espécies de canela preparado por métodos extrações supercriticas de CO~ 2~.
Description
EXTRATOS E MÉTODOS QUE COMPREENDEM ESPÉCIES DE CANELA
PEDIDOS RELACIONADOS
Este pedido reivindica o beneficio de prioridade paraos Pedidos Provisórios de Patente U.S. números de série60/785.012, depositado em 23 de março de 2006 e 60/873.475,depositado em 7 de dezembro de 2006, que são aquiincorporados por referência em sua totalidade.
CAMPO DA INVENÇÃO
Este pedido está relacionado, em parte, às extraçõesderivadas de espécies de canela que possuem uma quantidadeelevada de óleo essencial, uma quantidade elevada de ácidofenólico, uma quantidade elevada de proantocianidina e/ouuma quantidade elevada de polissacarídeo, métodos depreparação dessas extrações, e métodos para uso dessasextrações.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
Canela (Cinnamomum zeyla.nicum ou verum, C. aromaticum,e C. cassia) é uma pequena árvore perene com 10-15 metrosde altura que é nativa do sul da índia tropical e do SriLanka e cresce do nível do mar até elevações de novecentosmetros. Ela possui uma casca rugosa espessa e galhosfortes. Os ramos jovens são laranja com manchasesverdeadas. As. folhas são pecioladas e curtidas quandomaduras, com uma face superior verde brilhante e uma faceinferior mais clara. As folhas possuem cheiro forte e umsabor pronunciado. A fruta é uma baga oval, maior do queuma amora silvestre; como uma noz de carvalho em seureceptáculo. A fruta é azulada quando madura, com manchasbrancas sobre ela, com um sabor como junípero e um cheirode terebeno. Quando fervida, ela libera uma matéria oleosadenominada "gordura" de canela. A casca da raiz possuicheiro de canela e sabor de cânfora, que pode ser isoladopor meio de destilação. A "canela", a parte medicinal dasespécies Cinnamonum, consiste na casca seca, separada dacortiça e do parênquima subjacente, de ramos e brotosjovens das espécies Cinnamoum.
As espécies de canela foram introduzidas por todas asilhas do Oceano Índico e do sudeste asiático, e são agoracultivadas extensivamente no Sri Lanka e nas regiõescosteiras da índia. O Sri Lanka é o principal paisprodutor, embora uma quantidade substancial de produtos decanela venha da índia, Malásia, Madagascar e IlhasSeychelles. A casca da canela tem sido usada na medicinatradicional oriental e ocidental há vários milhares deanos. De acordo com a teoria energética da medicinatradicional chinesa (TCM), a canela age para suplementar aenergia do corpo, para aquecer e tonificar o baço e o rim,o que a torna, dessa forma, eficaz para dor torácica eabdominal, diarréia causada por astenia, e hipofunção dorim. Preparações galênicas de canela são usadas como umcomponente antiflatulento, digestivo ou estomáquico decompostos na TCM, nas medicinas tradicionais greco-européias e na medicina tradicional aiuvérdica indiana eunani. A Comissão Alemã E aprovou o uso interno de canelapara perda de apetite e queixas dispépticas como, porexemplo, espasmos leves do trato gastrintestinal, distensãoe flatulência. Nos Estados Unidos e na Alemanha, a canela éusada como componente antiflatulento e estomáquico decompostos herbáticos em formas de dosagem que inclueminfusão ou decocção aquosa, extrato ou tintura líquidaalcoólica e óleo essencial. Ela também aparece comocomponente de fórmulas multiervas para tosse, resfriado efebre. Mais recentemente, evidências cientificas apoiaram ouso de canela para diabetes do tipo 2 (NIDDM - diabetesmelito não insulino-dependente), atividade antioxidante,atividade antiadesão plaquetária, atividade
antiinflamatória, atividade antibacteriana e antifúngica, emelhora da função cerebral. Veja Khan A. e cols. DiabetesCare 26: 3.215-3.218, 2003; Anderson R.A. e cols. J. Agric.Food. Chem. 52: 65-70, 2004; Jarville-Taylor e cols. J. Am.Coll. Nutri. 20: 327-336, 2001; Qin R. e cols. Horm. Metab.Res. 36: 119-123, 2004; Vespohl E.J. e cols. Phytother.Res. 19: 203-206, 2005; Lee S.H. e cols. Biochem.Pharmacol. 69: 791-9, 2005; Chericoni S. e cols. J. Agric.Food. Chem. 53: 4.762-4.765, 2005; Lin C.C. e cols.Phytother. Res. 17: 726-730, 2003; Jayaprakasha G. K. ecols. J. Agric. Food. Chem. 51: 4.344-4.348, 2003; Huss U.e cols. J. Nat. Prod. 65: 1.517-21, 2002; Nagai H. e cols.Jpn. J. Pharmacol. 32: 813-822, 1982; Su M.J. e cols. J.Biomed. Sei. 6: 376-386, 1999; Shimada Y. e cols. Phytomed11: 404-410, 2004; Taher M. e cols. Med. J. Malayia 59B:97-98, 2004; Kamath N. e cols. Phytother. Res. 17: 970-972, 2003; Kurokawa M. e cols. Eur. J. Pharmacol. 348: 45-51, 1998; Simic A. e cols. Phytother. Res. 18: 713-717,2004; Tabak M. e cols. J. Ethnopharmacol. 67: 269-277,1999; Kong L. D. e cols. J. Ethnopharmacol. 73: 199-207,2000; Kwon B. M. e cols. Arch. Pharm. Res. 21: 147-152,1998; Ka H. e cols. Câncer Lett. 196: 143-152, 2003.
Os constituintes químicos da casca de canela incluemos óleos essenciais (voláteis e não voláteis), ácidospolifenólicos, cumarina, goma, mucilagem, resina,carboidratos (amido, polissacarídeos) e cinzas (Tabela 1).Do ponto de vista comercial e biológico, o óleo essencial(particularmente os cinamaldeidos e terpenos) e os ácidospolifenólicos (particularmente os glicosideos de flavonol-proantocianidinas e flavonóides) têm sido tradicionalmenteconsiderados mais importantes do que os outrosconstituintes. Compostos polifenólicos contêm mais de umgrupo hidroxil (OH) em um ou mais anéis aromáticos. Aspropriedades físicas e químicas, a análise e atividadesbiológicas de polifenóis e, particularmente, flavonóides,foram estudadas por muitos anos. No entanto, outrosconstituintes químicos como, por exemplo, ospolissacarídeos, também podem ter efeitos biologicamentebenéficos importantes. Como todos os remédios à base deplantas, a composição química da casca de canela varia coma espécie, idade da colheita, clima, solo e práticasagrícolas.
Tabela 1. Constituintes químicos principais da casca decanela
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SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Em um aspecto, a presente invenção está relacionada aum extrato de espécies de canela que compreende uma fraçãoque possui um cromatograma de espectrometria de massa porAnálise Direta em Tempo Real (DART) de qualquer uma dasFiguras 6 a 85.
Em uma modalidade adicional, a fração compreende umcomposto selecionado do grupo que consiste emcinamaldeido, benzaldeído, álcool cinamilico, ácido trans-cinâmico, acetato de cinamila, um óleo essencial, umpolifenol, um polissacarídeo, e combinações destes.
Em uma modalidade adicional, a fração compreendecinamaldeido em uma quantidade acima de cerca de 2% porpeso. Em uma modalidade adicional, a fração compreendecinamaldeido em uma quantidade acima de cerca de 5, 10,15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90 ou 95% por peso. Em uma modalidade adicional, afração compreende cinamaldeido em uma quantidade de cercade 65% a cerca de 95% por peso.
Em uma modalidade adicional, a fração compreende umóleo essencial selecionado do grupo que consiste emeugenol, 21-hidroxicinamaldeido, 2-metoxicinamaldeído, 2'-benzoxicinamaldeído, linalool, 1,8-cineol, alfa-pineno,beta-pineno, e combinações destes. Em uma modalidadeadicional, a fração compreende óleo essencial em umaquantidade de cerca de 1% a cerca de 5% por peso. Em umamodalidade adicional, a fração compreende uma quantidadecombinada de cinamaldeido e óleo essencial de cerca de 5%a cerca de 4 0% por peso.
Em uma modalidade adicional, a fração compreende umpolifenol selecionado do grupo que consiste em flavonóide,glicosídeo de flavonol, e combinações destes. Em umamodalidade adicional, o flavonóide é selecionado do grupoque consiste em ácido 3-(2-hidroxifenil)-propanóico, 3-(2-hidroxifenil)-O-glicosídeo, antocianidina, epicatequina,catequina, metil-hidroxichalcona, oligômeros de catequina,oligômeros de epicatequina, proantocianidinasoligoméricas, proantocianidinas poliméricas, e combinaçõesdestes. Em uma modalidade adicional, o glicosídeo deflavonol é selecionado do grupo que consiste emkaempferitrina, kaempferol 3-O-Beta-D-glicopiranosil-(1—>4)-alfa-L-ramnopiranosídeo, kaempferol 3-O-beta-D-apiofuranosil- (1—>2)-alfa-L-ramnopiranosldeo, kaempferol3-O-beta-D-apiofuranosil- (1—>4) -alfa-L-ramnopiranosídeo, ecombinações destes. Em uma modalidade adicional, a fraçãocompreende um polifenol em uma quantidade de cerca de 20%a cerca de 70% por peso. Em uma modalidade adicional, afração compreende cinamaldeido em cerca de 6% por peso eum polifenol em cerca de 70% por peso. Em uma modalidadeadicional, a fração compreende cinamaldeido em cerca de40% por peso e um polifenol em cerca de 20% por peso.
Em uma modalidade adicional, a fração compreende umpolissacarídeo selecionado do grupo que consiste emglicose, arabinose, galactose, ramnose, xilose, ácidourônico e combinações destes. Em uma modalidade adicional,a fração compreende um polissacarídeo em cerca de 3 0% porpeso.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um alimento ou medicamento que compreende oextrato de espécies de canela da presente invenção.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um método para a produção de um extrato decanela que compreende a extração seqüencial de um materialde planta de espécies de canela para gerar uma fração deóleo essencial, uma fração polifenólica não-tanino e umafração de polissacarídeo por: a) extração do material deplanta de espécies de canela por extração supercrítica dedióxido de carbono para gerar a fração de óleo essencial eum primeiro resíduo; b) extração do material de planta deespécies de canela ou do primeiro resíduo da etapa (a) comágua quente para gerar a fração de polissacarídeo e umsegundo resíduo; e c) extração do material de planta deespécies de canela, do primeiro resíduo da etapa (a) e/oudo segundo resíduo da etapa (b) com uma soluçãohidroalcoólica, e purificação da extração com o uso deprocessos adsorventes por afinidade para gerar a fraçãopolifenólica não-tanino.
Em uma modalidade adicional, etapa (a) compreende: 1)carregamento em um vaso de extração de material de plantatriturado de espécies de canela; 2) adição de dióxido decarbono sob condições supercríticas; 3) contato da cascade canela moída e do dióxido de carbono por um período detempo; e 4) coleta de uma fração de óleo essencial em umvaso de coleta. Em uma modalidade adicional, condiçõessupercríticas compreendem 6 MPa a 80 MPa de pressão a 35°Ca 90°C. Em uma modalidade adicional, condiçõessupercríticas compreendem 6 MPa a 50 MPa de pressão a 40°Ca 80°C. Em uma modalidade adicional, o tempo é de 30minutos a 2,5 horas. Em uma modalidade adicional, o tempoé de 1 hora. Em uma modalidade adicional, um sistema deseparação fracionária supercrítica de dióxido de carbono éusado para fracionamento, purificação e para traçar operfil da fração de óleo essencial.
Em uma modalidade adicional, a etapa (b) compreende:
1) contato do material de planta triturado de espécies decanela ou do primeiro resíduo da etapa (a) com uma soluçãode água por um período de tempo suficiente para extrairconstituinte químico de polissacarídeo; e 2) separação epurificação dos polissacarídeos sólidos da solução porprecipitação com álcool. Em uma modalidade adicional, asolução de água está a 80°C a 100°C. Em uma modalidadeadicional, a solução de água está a 80°C a 90°C. Em umamodalidade adicional, o tempo é de 1-5 horas. Em umamodalidade adicional, o tempo é de 2-4 horas. Em umamodalidade adicional, o tempo é de 2 horas. Em umamodalidade adicional, o álcool é etanol.
Em uma modalidade adicional, a etapa (c) compreende:1) contato do material de planta de espécies de canela, doprimeiro resíduo da etapa (a) e/ou do segundo resíduo daetapa (b) com uma solução hidroalcoólica por um período detempo suficiente para extrair constituintes químicospolifenólicos; 2) passagem de uma solução alcoólicaconcentrada de constituintes químicos polifenólicosextraídos da mistura solvente hidroalcoólica através deuma coluna de resina adsorvente por afinidade onde osácidos polifenólicos são adsorvidos; e 3) eluição da(s)fração (frações) de constituinte químico polifenólico não-tanino purificado da resina adsorvente por afinidadedeixando os polifenólicos tanínicos adsorvidos à resinaadsorvente por afinidade.
Em uma modalidade adicional, a solução hidroalcoólicacompreende etanol e água, em que a concentração de etanolé de 10-95% por peso. Em uma modalidade adicional, asolução hidroalcoólica compreende etanol e água, em que aconcentração de etanol é de 25% por peso. Em umamodalidade adicional, a etapa (1) é realizada a 30°C a100°C. Em uma modalidade adicional, a etapa (1) érealizada a 60°C a 100°C. Em uma modalidade adicional, otempo é de 1-10 horas. Em uma modalidade adicional, otempo é de 1-5 horas. Em uma modalidade adicional, o tempoé de 2 horas.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela preparadopelos métodos da presente invenção.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela quecompreende cinamaldeído, ácido cinâmico de 1 a 5% por peso do cinamaldeído, ácido metil cinâmico de 5 a 15% por pesodo cinamaldeído, álcool cinamílico de 1 a 5% por peso docinamaldeído, P-gualeneno/cis-y-bisababoleno de 20 a 30%por peso do cinamaldeído, e pirogalol de 1 a 5% por pesodo cinamaldeído.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela quecompreende pirogalol, ácido cinâmico a 80 a 90% por pesodo pirogalol, ácido metil cinâmico a 85 a 95% por peso dopirogalol, ácido cumárico de 20 a 3 0% por peso dopirogalol, ácido homovanílico de 15 a 25% por peso dopirogalol, cinamaldeido a 85 a 95% por peso do pirogalol,e benzoato de benzila a 10 a 15% por peso do pirogalol.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela quecompreende catequina, ácido cinâmico de 5 a 15% por pesoda catequina, ácido metil cinâmico de 5 a 15% por peso dacatequina, ácido cumárico de 5 a 15% por peso dacatequina, ácido ferúlico de 1 a 10% por peso dacatequina, 2-metoxifenol de 1 a 5% por peso da catequina,ácido homovanílico de 5 a 15% por peso da catequina, ácidovanílico de 20 a 30% por peso da catequina, benzaldeído de1 a 5% por peso da catequina, cinamaldeido de 35 a 45% porpeso da catequina, pirogalol a 85 a 95% por peso dacatequina, e ácido cafeínico em até 15% por peso da catequina.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela quecompreende 13-gualeneno/cis-y-bisababoleno e cinamaldeidode 5 a 15% por peso do 13-gualeneno/cis-y-bisababoleno.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela quecompreende cinamaldeido e β-gualeneno/cis-y-bisababolenode 10 a 20% por peso de cinamaldeido.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela quecompreende cinamaldeído, pirogalol de 3 0 a 4 0% por peso docinamaldeído e catequina/epicatequina de 1 a 10% por pesode cinamaldeído.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela quecompreende cinamaldeído, ácido cinâmico de 1 a 5% por pesodo cinamaldeído, metóxi cinamaldeído de 0,5 a 5% por pesodo cinamaldeído, eugenol de 0,1 a 5% por peso docinamaldeído, p-cimeno de 1 a 5% por peso do cinamaldeído, cânfora de 0,1 a 5% por peso do cinamaldeído, carvacrol de0,5 a 5% por peso do cinamaldeído, cariofileno/humuleno dea 35% por peso do cinamaldeído, pirogalol de 0,1 a 5%do cinamaldeído, e cinamato de cinamila de 40 a 50% porpeso do cinamaldeído.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela quecompreende cinamato de cinamila, metóxi cinamaldeído de0,5 a 5% por peso do cinamato de cinamila, álcoolcinamílico de 0,1 a 5% por peso do cinamato de cinamila,p-cimeno de 1 a 5% por peso do cinamato de cinamila,linalool de 0,1 a 5% por peso do cinamato de cinamila,cânfora de 0,1 a 5% por peso do cinamato de cinamila,carvacrol de 0,5 a 5% por peso do cinamato de cinamila,cinamaldeído a 70 a 80% por peso do cinamato de cinamila,cariof ileno/humuleno de 45 a 55% por peso do cinamato decinamila, e pirogalol de 0,1 a 5% do cinamato de cinamila.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela quecompreende pirogalol, ácido cinâmico de 5 a 10% por pesodo pirogalol, ácido cumárico de 60 a 70% por peso dopirogalol, ácido ferúlico de 1 a 10% do pirogalol, 2-metoxifenol de 5 a 15% do pirogalol, ácido vanilico de 1 a10% por peso do pirogalol, catequina/epicatequina de 30 a40% por peso do pirogalol, benzaldeido de 1 a 5% por pesodo pirogalol, afzelequina/epiafzelequina de 5 a 15% porpeso do pirogalol, resveratrol de 1 a 10% por peso dopirogalol, e vanilina de 1 a 5% por peso do pirogalol.
Em outro aspecto, a presente invenção estárelacionada a um extrato de espécies de canela quecompreende pirogalol, ácido cinâmico de 0,5 a 5% por pesodo pirogalol, ácido cumárico de 10 a 20% por peso dopirogalol, ácido ferúlico de 0,5 a 5% do pirogalol, 2-metoxifenol de 1 a 5% do pirogalol, ácido homo/isovanílicode 0,5 a 5% por peso do pirogalol, ácido vanilico de 1 a10% por peso do pirogalol, catequina/epicatequina de 25 a35% por peso do pirogalol, benzaldeido de 1 a 5% por pesodo pirogalol, cinamaldeido de 1 a 5% do pirogalol,af zelequina/epiaf zelequina de 0,1 a 5% por peso dopirogalol, e vanilina de 65 a 75% por peso do pirogalol.
As extrações da especificação são úteis nofornecimento de efeitos fisiológicos e médicos queincluem, sem limitação, atividade antioxidante, remoção deradical livre de oxigênio, inibição da nitrosação,atividade antimutagênica (prevenção do câncer), atividadeanticarcinogênica (terapia do câncer) , proteção da pele,antienvelhecimento, anti-doença cardiovascular, anti-acidente vascular cerebral e terapia, proteção cerebral,anti-hiperlipidemia, anti-doença periodontal, anti-osteoporose, aumento imunológico, atividade antiviral,anti-HIV e antibacteriana, atividade antifúngica,atividade antiviral, controle de peso e termogênese, anti-diabetes, e redução da ansiedade, melhora do humor emelhora das funções cognitivas.
Essas modalidades da especificação, outrasmodalidades, e seus recursos e características, ficarãoevidentes a partir da descrição, desenhos e reivindicaçõesque serão apresentados a seguir.
BREVE DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
A Figura 1 descreve um diagrama esquemático exemplarde processos de extração de canela.
A Figura 2 descreve um método exemplar para apreparação de frações de óleo essencial.
A Figura 3 descreve um método exemplar para apreparação de frações de polissacarídeo.
A Figura 4 descreve um método exemplar para extraçãode lixiviação de solvente.
A Figura 5 descreve um método exemplar para apreparação de frações polifenólicas purificadas.
A Figura 6 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara polissacarídeo de canela (modo íon positivo).
A Figura 7 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara polissacarídeo de canela (modo íon negativo).
A Figura 8 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara casca de canela (modo íon positivo).
A Figura 9 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato bruto de casca de canela separado porcromatografia em coluna com o uso de material compactadoSefadex LH-20 (modo íon positivo).
A Figura 10 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato bruto de casca de canela HS#147 com o uso deum solvente de extração de EtOH 75% (modo íon positivo).
A Figura 11 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F3 separada por cromatografia em coluna com ouso de material compactado Sefadex LH-2 0 (modo íonpositivo).
A Figura 12 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F4 por cromatograf ia em coluna com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 (modo íon positivo).
A Figura 13 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F5 por cromatograf ia em coluna com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 (modo íon positivo).
A Figura 14 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F6 por cromatograf ia em coluna com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 (modo íon positivo).
A Figura 15 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F7 por cromatograf ia em coluna com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 (modo íon positivo).
A Figura 16 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F8 por cromatograf ia em coluna com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 (modo íon positivo).
A Figura 17 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara casca de canela (modo íon negativo).
A Figura 18 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato bruto de casca de canela HS#14 7 com o uso deum solvente de extração de EtOH 75% (modo íon negativo).
A Figura 19 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato bruto de casca de canela separado porcromatografia em coluna com o uso de material compactadoSefadex LH-20 (modo íon negativo).
A Figura 20 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F3 separada por cromatografia em coluna com ouso de material compactado Sefadex LH-20 (modo íonnegativo).
A Figura 21 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F4 por cromatograf ia em coluna com o uso dematerial compactado Sefadex LH-2 0 (modo íon negativo).
A Figura 22 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F5 por cromatograf ia em coluna com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 (modo íon negativo).
A Figura 23 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F6 por cromatograf ia em coluna com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 (modo íon negativo).
A Figura 24 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F7 por cromatograf ia em coluna com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 (modo íon negativo).
A Figura 25 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração F8 por cromatograf ia em coluna com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 (modo íon negativo).
A Figura 26 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara bastão de canela adquirido comercialmente de MountainRose Herbs (modo íon positivo).
A Figura 27 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 40°C e 10 MPa (modo íon positivo).
A Figura 28 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 40°C e 30 MPa (modo íon positivo).
A Figura 29 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 40°C e 50 MPa (modo íon positivo).A Figura 30 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 600C e 10 MPa (modo Ion positivo).
A Figura 31 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 60°C e 30 MPa (modo íon positivo).
A Figura 32 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 60°C e 50 MPa (modo íon positivo).
A Figura 33 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 80°C e 10 MPa (modo íon positivo).
A Figura 34 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 80°C e 30 MPa (modo íon positivo) .
A Figura 35 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 80°C e 50 MPa (modo íon positivo) .
A Figura 3 6 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato de lixiviação de EtOH 80% de canela bruta(modo íon positivo).
A Figura 37 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato de lixiviação de EtOH 8 0% de resíduo daextração por SCCO2 de canela bruta (modo íon positivo).
A Figura 38 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F4 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon positivo).
A Figura 39 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F5 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-2 0 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon positivo).
A Figura 40 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F6 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon positivo).
A Figura 41 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F7 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon positivo).
A Figura 42 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F8 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon positivo).
A Figura 43 descreve o Espectro de Massa Ac cuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F9 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-2 0 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon positivo).
A Figura 44 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela FlO com o usode material compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon positivo).
A Figura 45 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela Fll com o usode material compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon positivo).
A Figura 46 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato bruto de canela de HS114 (modo íon positivo).
A Figura 47 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato bruto de canela de HS114 (SCCO2) (modo íonpositivo).
A Figura 48 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F4 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonpositivo).
A Figura 49 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F5 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonpositivo).
A Figura 50 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F6 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-2 0 (modo íonpositivo).
A Figura 51 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F7 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-2 0 (modo íonpositivo).
A Figura 52 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F8 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonpositivo).
A Figura 53 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F9 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonpositivo).
A Figura 54 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela FlO apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonpositivo).
A Figura 55 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela Fll apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonpositivo).
A Figura 56 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara bastão de canela adquirido comercialmente de MountainRose Herbs (modo íon negativo).
A Figura 57 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 40°C e 10 MPa (modo íon negativo).
A Figura 58 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 40°C e 30 MPa (modo íon negativo).
A Figura 59 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 40°C e 50 MPa (modo íon negativo).
A Figura 60 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 600C e 10 MPa (modo íon negativo).
A Figura 61 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 60°C e 30 MPa (modo íon negativo).
A Figura 62 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 60°C e 50 MPa (modo íon negativo).
A Figura 63 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 80°C e 10 MPa (modo íon negativo).
A Figura 64 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 80°C e 3 0 MPa (modo íon negativo).A Figura 65 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara óleo essencial de canela extraído por métodos deSCCO2 a 800C e 50 MPa (modo íon negativo).
A Figura 66 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato de lixiviação de EtOH 80% de canela bruta(modo íon negativo).
A Figura 67 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato de lixiviação de EtOH 8 0% de resíduo daextração por SCCO2 de canela bruta (modo íon negativo).
A Figura 68 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F4 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-2 0 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon negativo).
A Figura 69 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F5 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon negativo).
A Figura 70 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F6 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon negativo).
A Figura 71 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F7 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon negativo).
A Figura 72 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F8 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon negativo).
A Figura 73 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F9 com o uso dematerial compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon negativo).
A Figura 74 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F10 com o usode material compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon negativo).
A Figura 75 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F11 com o usode material compactado Sefadex LH-20 do resíduo de SCCO2HS114 (modo íon negativo).
A Figura 76 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato bruto de canela de HS114 (modo íon negativo).
A Figura 77 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara extrato bruto de canela de HS114 (SCCO2) (modo íonnegativo).
A Figura 78 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F4 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonnegativo).
A Figura 79 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F5 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonnegativo).
A Figura 80 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F6 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonnegativo).
A Figura 81 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F7 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonnegativo).
A Figura 82 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F8 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonnegativo).
A Figura 83 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela F9 apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonnegativo).
A Figura 84 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela FlO apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonnegativo).
A Figura 85 descreve o Espectro de Massa AccuTOF-DARTpara fração de eluição de etanol de canela Fll apósdegradação tiolítica por Sefadex LH-20 (modo íonnegativo).
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Definições
Como aqui usado, o termo "canela" refere-se aomaterial de planta da casca derivado de espécies botânicasCinnamomum. O termo "canela" também é usado de formaintercambiável com espécies de canela e está relacionadoàs referidas plantas, clones, variantes e tipos etc.
Como aqui usado, o termo "um ou mais compostos"significa que pelo menos um composto como, por exemplo,sem limitação, trans-cinamaldeído (um constituinte químicolipídico solúvel de óleo essencial de espécies de canela),ou metil-hidroxichalcona (um polifenólico hidrossolúvel deespécies de canela) ou uma molécula de polissacarídeo deespécies de canela é englobado, ou que mais de umcomposto, por exemplo, trans-cinamaldeído e metil-hidroxichalcona, é englobado.
Como aqui usado, o termo "fração" significa aextração que compreende um grupo específico de compostosquímicos caracterizados por certas propriedades físicase/ou químicas.
Como aqui usado, o termo "fração de óleo essencial"refere-se a uma fração que compreende compostoslipossolúveis, não hidrossolúveis, obtidos ou derivados decanela e espécies relacionadas que incluem, sem limitação,o composto químico classificado como trans-cinamaldeído.
Como aqui usado, o termo "subfração de óleoessencial" refere-se a uma fração que compreende compostoslipossolúveis, não hidrossolúveis, obtidos ou derivados decanela e espécies relacionadas que incluem, sem limitação,o composto químico classificado como trans-cinamaldeídoque possui concentrações aumentadas de compostosespecíficos encontrados no óleo essencial de espécies decanela.
Como aqui usado, o termo "fração polifenólica"refere-se a uma fração que compreende os compostoshidrossolúveis e solúveis em etanol de ácido polifenólicoobtidos ou derivados de canela e espécies relacionadas,que compreendem ainda, sem limitação, compostos como, porexemplo, metil-hidroxichalcona e oligômeros de catequina eepicatequina.
Como aqui usado, o termo "fração de polissacarídeo"refere-se a uma fração que compreende compostospolissacarídicos insolúveis solúveis em etanol obtidos ouderivados de canela e espécies relacionadas.
Outros constituintes químicos de canela também podemestar presentes nessas frações de extração.
Como aqui usado, o termo fração "purificada" estárelacionado a uma fração que compreende um grupoespecífico de compostos caracterizados por certaspropriedades físico-químicas ou propriedades físicas ouquímicas que estão concentrados a mais de 20% dosconstituintes químicos da fração. Em outras palavras, umafração purificada compreende menos de 8 0% de compostosquímicos constituintes que não são caracterizados porcertas propriedades físico-químicas ou propriedadesfísicas ou químicas desejadas que definem a fração.
Como aqui usado, o termo "perfil" refere-se àsproporções por percentual de peso de massa dos compostosquímicos dentro de uma fração ou subfração de extração ouàs proporções do percentual do peso de massa de cada umdos três constituintes químicos da fração de canela em umaextração final de canela.
Como aqui usado, "matéria-prima" refere-se geralmentea uma matéria-prima de planta que compreende plantasinteiras isoladamente ou em combinação com uma ou maispartes constituintes de uma planta que compreendem folhas,raízes, incluindo, sem limitação, raízes principais,raízes ramificadas e raízes de fibras, caules, casca,folhas, sementes e flores, em que a planta ou as partesconstituintes podem compreender material que é bruto,seco, cozido, aquecido ou de algum outro modo submetido aprocessamento físico para facilitar o processamento, quepode ainda compreender material que está intacto, picado,cortado em cubos, triturado, moldo ou de algum outro modoprocessado para alterar o tamanho e a integridade físicado material de planta. Ocasionalmente, o termo "matéria- prima" pode ser usado para caracterizar um produto deextração que deve ser usado como fonte de alimentação paraprocessos de extração adicionais.
Como aqui usado, o termo "constituintes de canela"significa compostos químicos encontrados em espécies decanela e inclui todos os compostos químicos identificadosacima, além de outros compostos encontrados em espécies decanela, incluindo, sem limitação, os constituintesquímicos do óleo essencial, ácidos polifenólicos epolissacarídeos.
Os constituintes químicos da canela são de grandevalor terapêutico. Pesquisas científicas e estudosclínicos recentes demonstraram os seguintes efeitosterapêuticos dos vários compostos químicos, fraçõesquímicas, e produtos de extração grosseiros de canela queincluem os seguintes: NIDDM - diabetes melito do tipo 2(proantocianidinas, metil-hidroxichalcona, catequinas eoligômeros de epicatequina, flavonóides, extratohidrossolúvel); melhora do metabolismo do colesterol,incluindo diminuição da lipoproteína de baixa densidade(ácidos fenólicos, incluindo proantocianidinas, metil-hidroxichacona, catequinas, oligômeros de epicatequina,flavonóides, extrato hidrossolúvel); anti-dano arterialpor radicais livres e melhora da função de pequenos vasossangüíneos (óleos essenciais, cinamaldeído, 2'- hidroxicinamaldeído, 21-metoxicinamaldeído, ácidosfenólicos, flavonóides glicosídeos, proantocianidinas,flavonóides, catequinas, oligômeros de epicatequina,extrato); agregação anti-trombótica e antiplaquetária(óleo essencial, cinamaldeído); atividade antiinflamatória(óleo essencial, cinamaldeído, eugenol, 1,8-cineol, alfa-pineno, beta-pineno, borneol, glicosídeos de flavonol,extrato); antioxidante (ácidos fenólicos, glicosídeos deflavonol, proantocianidinas, flavonóides, extratohidrossolúvel); atividade antialérgica (ácidos fenólicos,glicosídeos de flavonol, proantocianidinas, flavonóides,extrato hidrossolúvel); protetor neurológico (extratohidrossolúvel); protetor cardiovascular (óleo essencial,extrato hidrossolúvel); aumento da função cerebral (óleoessencial, particularmente óleos voláteis);antiflatulento, perda de apetite, queixas dispépticas,anti-emético, anti-dilatação e flatulência, promoção damotilidade intestinal, facilitação de ganho de peso,(flavonóides, ácido 3-(2-hidroxifenil)-propanóico, 3-(2-hidroxifenil)-O-glicosídeo, extrato hidrossolúvel);antitussígeno, resfriado e febre (óleo essencial, acetatode cinamila); atividade antibacteriana e antifúngica (óleoessencial, cinamaldeído, eugenol, 1,8-cineol, beta-pineno,borneol); lipolítico e aceleração da cicatrização deferidas (etanol extrato); e anticâncer e anti-gota (óleoessencial, cinamaldeído, 21-hidroxicinamaldeído, 2'-benzoxicinamaldeído, extrato de metanol); Veja Khan A. ecols. Diabetes Care 26: 3.215-3.218, 2003; Anderson R.A. ecols. J. Agric. Food. Chem. 52: 65-70, 2004; Jarville-Taylor e cols. J. Am. Coll. Nutri. 20: 327-336, 2001; QinR. e cols. Horm. Metab. Res. 36: 119-123, 2004; VespohlE.J. e cols. Phytother. Res. 19: 203-206, 2005; Lee S.H. ecols. Biochem. Pharmacol. 69: 791-9, 2005; Chericoni S. ecols. J. Agric. Food. Chem. 53: 4.762-4.765, 2005; LinC.C. e cols. Phytother. Res. 17: 726-730, 2003;
Jayaprakasha G.K. e cols. J. Agric. Food. Chem. 51: 4.344-4.348, 2003; Huss U e cols. J. Nat. Prod. 65: 1.517-21,2002; Nagai H.e cols. Jpn. J. Pharmacol. 32: 813-822,1982; Su M.J. e cols. J. Biomed. Sei. 6: 376-386, 1999;Shimada Y e cols. Phytomed. 11: 404-410, 2004; Taher M. ecols. Med. J. Malayia 59B: 97-98, 2004; Kamath N. e cols.Phytother. Res. 17: 970-972, 2003; Kurokawa M. e cols.Eur. J. Pharmacol. 348: 45-51, 1998; Simic A. e cols.Phytother. Res. 18: 713-717, 2004; Tabak M. e cols. J.Ethnopharmacol. 67: 269- 277, 1999; Kong L.D. e cols. J.Ethnopharmacol. 73: 199-207, 2000; Kwon B.M. e cols. Arch.Pharm. Res. 21: 147-152, 1998; Ka H. e cols. Câncer Lett.196: 143-152, 2003.
Antocianinas são uma classe particular de compostosde flavonóide de ocorrência natural que são responsáveis pelas cores vermelha, roxa e azul de muitas frutas,vegetais, grãos de cereais e flores. Por exemplo, as coresde frutas como, por exemplo, mirtilos, uvas-do-monte,morangos, framboesa, boysenberries, marionberries, amoras,elderberries etc. são causadas por muitas antocianinas diferentes. Recentemente, o interesse em pigmentos deantocianina se intensificou por causa de seus possíveisbenefícios para a saúde como antioxidantes dietéticos. Porexemplo, pigmentos de antocianina de uvas-do-monte(Vaccinium myrtillus) há muito são usados para melhora daacuidade visual e para o tratamento de distúrbioscirculatórios. Há evidências experimentais de que certasantocianinas e outros flavonóides possuem propriedadesantiinflamatórias. Além disso, há relatos de queantocianinas administradas oralmente sejam benéficas parao tratamento de diabetes e úlceras, e podem ter atividadesantivirais e antimicrobianas. Acredita-se que a basequímica para essas propriedades desejáveis dos flavonóidesesteja relacionada com sua capacidade antioxidante. Dessaforma, as características antioxidantes associadas àsfrutas vermelhas (berries) e a outras frutas e vegetaisforam atribuídas ao seu teor de antocianina.
Proantocianidinas, também conhecidas como"proantocianidinas oligoméricas", "OPCs" ou"procianidinas", são outra classe de compostos deflavonóide de ocorrência natural amplamente disponível emfrutas, vegetais, nozes, sementes, flores e cascas. Asproantocianidinas pertencem à categoria conhecida comotaninos condensados. Elas são o tipo mais comum de taninosencontrado em frutas e vegetais, e estão presentes emgrandes quantidades nas sementes e peles de frutas. Nanatureza, misturas de diferentes proantocianidinas sãocomumente encontradas em conjunto, variando de unidadesindividuais a moléculas complexas (oligômeros oupolímeros) de muitas unidades ligadas. A estrutura químicageral de uma proantocianidina polimérica compreendecadeias lineares de unidades de flavonóide 3-ol ligadas emconjunto por meio de ligações C(4)-C(6) e/ou C(4)-C(8)comuns. As proantocianidinas são misturas de oligômeros epolímeros que contêm unidades de catequina e/ouepicatequina ligadas por meio de ligações C4-C8 e/ou C4-C6. Esses flavan-3-óis também podem estar ligadosduplamente por uma ligação C4-C8 e uma ligação éteradicional entre Ql-QI. 13C RMN foi útil na identificaçãodas estruturas de proantocianidinas poliméricas, e umtrabalho recente elucidou a química de proantocianidinasdi-, tri- e tetraméricas. Oligômeros maiores das unidadesde flavonóide 3-ol são predominantes na maioria dasplantas, e são encontrados com pesos moleculares médiosacima de 2.000 Dáltons, e contendo 6 ou mais unidadesmonoméricas (Newman, e cols. , Mag. Res. Chem., 25: 118(1987)). Pesquisas recentes consideráveis exploraram asaplicações terapêuticas das proantocianidinas, que sãoconhecidas primariamente por sua atividade antioxidante.
No entanto, também há relatos de que esses compostosdemonstram ações antibacterianas, antivirais,anticarcinogênicas, antiinflamatórias, antialérgicas evasodilatadoras. Além disso, verificou-se que eles inibema peroxidação de lipídeos, agregação plaquetária,permeabilidade e fragilidade capilar e afetam sistemasenzimáticos que incluem fosfolipase A2, ciclooxigenase, elipoxigenase. Por exemplo, monômeros de proantocianidina(ou seja, antocianinas) e dímeros têm sido usados notratamento de doenças associadas à fragilidade capilaraumentada, e também demonstraram ter efeitosantiinflamatórios em animais (Beladi, I. e cols., Ann.N.Y. Acad. Sci., 284: 358 (1977)). Com base nesses achadosrelatados, as proantocianidinas oligoméricas (OPCs) podemser componentes úteis no tratamento de diversas condições(Fine, A.M., Altern. Med. Rev. 5 (2): 144-151 (2000)).
Proantocianidinas também podem proteger contra vírus.Em estudos in vitro, proantocianidinas de hamamélis (witchhazel) (Hamamelis virginiana) mataram o vírus do herpessimples 1 (HSV-I) (Erdelmeier, C.A., Cinatl, J., PlantMed. Junho: 62(3): 241-5 (1996); DeBruynei T., Pieters, L., J. Nat. Prod. Jul: 62(7): 954-8 (1999)). Outro estudofoi realizado para determinar os relacionamentosestrutura-atividade da atividade antiviral de váriostaninos. Verificou-se que, quanto mais condensada aestrutura química, maior o efeito antiviral (Takechi, M.,e cols., Phytochemistry, 24: 2.245-50 (1985)). Em outroestudo, proantocianidinas demonstraram ter uma atividadeanti-herpes simples na qual 50 por cento de doses eficazesnecessárias para reduzir a formação de placas do herpessimples eram de duas a três ordens de magnitude menores do que os 50 por cento das doses citotóxicas (Fukuchi, K., ecols., Antiviral Res., 11: 285-298 (1989)).
As enzimas ciclooxigenase (COX-1, COX-2) ouprostaglandina endoperóxido H sintase (PGHS-1, PGHS-2) sãoamplamente usadas para medir os efeitos antiinflamatóriosde produtos de plantas (Bayer, T., e cols.,Phytochemistry, 28: 2.373-2.378 (1989); e Goda, Y., ecols., Chem. Pharm. Bull., 40: 2.452-2.457 (1992)). Asenzimas COX são os sítios farmacológicos-alvo parafármacos antiinflamatórios não esteróides (Humes, J.L., ecols., Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 78: 2.053-2.056(1981); e Rome, L.H., e cols., Proc. Natl. Acad. Sei.U.S.A., 72: 4.863-4.865 (1975)). Duas isozimas deciclooxigenase envolvidas na síntese de prostaglandina sãociclooxigenase-1 (COX-1) e ciclooxigenase-2 (COX-2)(Hemler, M., e cols., J. Biol. Chem., 25: 251, 5.575-5.579(1976)) . Existe a hipótese de que inibidores seletivos deCOX-2 sejam os principais responsáveis pela atividadeantiinflamatória (Masferrer, J.L., e cols., Proc. Natl.Acad. Sei. U.S.A., 91: 3.228-3.232 (1994)). Os flavonóidesestão agora sendo investigados como substânciasantiinflamatórias, bem como quanto às suas característicasestruturais quanto à atividade de inibição deciclooxigenase (COX).
Embora a canela seja geralmente segura e atóxicamesmo em altas doses, ela pode induzir reações alérgicasem indivíduos que sejam sensíveis à canela ou ao bálsamoperuano. Ela não é recomendada durante a gravidez elactaç ao. Nao há interações conhecidas com outrosfármacos.
São necessários extratos de canela novos ereprodutíveis que combinem óleo essencial purificado,polifenólicos purificados com glicosídeos elevados deflavonol e flavonóides e frações de constituinte químicode polissacarídeo que possam ser produzidos comquantidades padronizadas e confiáveis desses constituintesquímicos de canela que atuam sinergicamente, fisiológica emedicamente benéficos. Williamson E.M. Phtomedicine 8:401-409, 2001.
Extrações
Fração de óleo essencial
A casca da canela é rica em óleo essencial e fornecevários tipos de óleos, dependendo da parte da plantausada. Foi relatado que há 1-2% de óleo essencial por % depeso de massa na casca da canela. 0 componente principaldo óleo da casca de canela é o aldeído-3- fenil-2 (E) -propenal aromático, também denominado cinamaldeído (cercade 60% em óleo essencial por peso de massa).
A casca da canela foi usada como matéria-prima para apesquisa atual. A tecnologia de extração e fracionamentode dióxido de carbono supercrítico foi escolhida paraextração em função de seu beneficio bem conhecido sobre oprocessamento de substâncias químicas solúveis emlipideos. Sua utilidade para a extração é decorrente dacombinação de propriedades de transferência de massasemelhante a gás e características de solvataçãosemelhantes a líquido com coeficientes de difusão acimadaqueles de solventes líquidos. Os constituintes extraídosdo óleo essencial foram testados com o uso decromatografia a gás-espectroscopia de massa. No total, 71compostos foram identificados do óleo da casca de canelaextraído por CO2 supercrítico. Além disso, também foramidentificados congêneres importantes do cinamaldeído, porexemplo, benzaldeído (Pl), cinamaldeído (PIO e P14) ,álcool cinamílico (P16), ácido trans-cinâmico (P23),acetato de cinamila (P25), e outros compostos menores,incluindo 4 monoterpenos, 16 sesquiterpenos, 9 ácidosgraxos e seus derivados, e 6 esteróides (P64 e P67—P71).Ácidos graxos e esteróides não haviam sido relatadospreviamente no óleo de canela.
Verificou-se que o CO2 supercrítico é uma ferramentaexcelente para purificar e criar o perfil de frações deóleo essencial. 0 rendimento da extração dessas fraçõesvaria, dependendo da temperatura, da pressão e daproporção de solvente/alimentação do processamento. 0maior rendimento de extração foi de 1,76% por peso demassa, em uma temperatura de 80°C e pressão de 100-50 MPa,com a proporção de solvente/alimentação de 114. No óleoessencial da casca de canela bruto extraído, ocinamaldeído é responsável por 58% - 69% por peso de massadas frações purificadas. Verificou-se que até 20% decompostos esteróides em extratos em frações do extrato sópodem ser extraídos em temperaturas baixas de cerca de40°C. A pureza elevada de congêneres do cinamaldeído(acima de 90%) pode ser obtida em altas temperaturas de 60- 90°C e pressões baixas de cerca de 10 MPa. Pressão etemperatura elevadas são melhores para o processamento decompostos de ácido graxo, e a pureza mais elevada pode serde até -10% em frações do extrato.
O óleo essencial da casca de canela bruto extraídotambém pode ser fracionado por processamento de estágio emmultiestágios por aumento da pressão de processamentoseqüencialmente em temperatura fixa. Os resultados sãomostrados na Tabela 2. Verificou-se que os congêneres decompostos principais de cinamaldeído podem ter seu perfilentre 67,1-93,1%. Outros compostos menores, por exemplo,sesquiterpeno, podem ter perfil entre 1,1-2,7%; o ácidograxo pode ter um perfil entre 0,9-9,9%; os esteróides sópodem ser extraídos em uma temperatura de 40°C e podem terum perfil entre 0,0-20,3% por % de peso de massa da fração(abundância relativa). A pureza mais elevada docinamaldeído pode ser de até 91,13%, que é 76 vezes acimadaquela encontrada na matéria-prima de casca de canela.<table>table see original document page 36</column></row><table>Fração de ácido fenólico
A atividade antioxidante da canela está relacionada aoteor do constituinte químico de ácido fenólico.Fitoquímicos antioxidantes específicos que foramidentificados na canela incluem os seguintes ácidosfenólicos: epicatequina, canfeno, engenol, gama-terpineno,fenol, ácido salicílico e taninos. Mais recentemente,cientistas do departamento de agricultura dos EstadosUnidos encontraram um tipo de flavonóide, procianidinatipo-A, extraída por água, que simula o efeito da insulina.Esse composto potencializa a ação da insulina em adipócitosisolados. Estudos in vivo também mostraram que extratosaquosos de canela aumentam as ações da insulina por meio deaumento da captação de glicose, em parte por meio daintensificação da via de sinalização de insulina no músculoesquelético. O objetivo dessa seção da presente invenção éa purificação de ácidos fenólicos por remoção de ácidostanínicos. Os ácidos fenólicos de interesse em função desua atividade hipoglicêmica são as proantocianidinas. Asproantocianinadinas são misturas de oligômeros e polímeroscontendo unidades (+)-catequina e/ou (-)-epicatequinaligadas por meio de ligações C4-C8 e/ou C4-C6 (tipo-B).Esses flavan-3-óis também podem ser ligados duplamente poruma ligação C4-C8 e uma ligação éter adicional entre aligação C7-C2 (tipo-A). Em função da ausência de um padrãode referência comercial de HPLC disponível, o método deFolin-Ciocalteu foi usado para analisar o teor total deácido fenólico e o método de fenólicos precipitáveis porproteína foi utilizado para analisar o teor total de ácidotanínico. Os ácidos fenólicos individuais nos ácidosfenólicos totais foram identificados e semiquantifiçadospor espectrometria de massa por Análise Direta em TempoReal (DART).
Na matéria-prima de casca de canela, há cerca de 4,87%de ácido fenólico total, nos quais cerca de 2,27% sãoácidos fenólicos não tanínicos, e cerca de 2,61% são ácidostanínicos. As condições de extração do ácido fenólico totalforam otimizadas estudando-se o efeito de diferentessolventes, temperaturas, valores de PH e processamento emmultiestágios. Verificou-se que etanol aquoso (etanol 25-75%) era um solvente de extração ótimo. O maior rendimentode extração foi encontrado em cerca de 17,6% com o uso deetanol 2 5% como solvente de extração, em uma temperatura de40°C, com o uso de dois estágios de processamento, em umaproporção de solvente/alimentação de 10 e 5,respectivamente. Não foi necessário alterar o valor do pHdurante o processamento.
Constatou-se que os glóbulos de dextrana Sefadex LH-2 0são meios excelentes para separar ácidos fenólicos nãotanínicos de ácidos tanínicos. Os resultados são mostradosna Tabela 3. Verificou-se que o ácido tanínico foimarcadamente removido, e que o ácido fenólico não-taninofoi purificado até 100% (44 vezes daquela na matéria-prima).
Tabela 3. Mudança do percentual de peso de fenólicos dacanela durante processamento em sefadex LH-20.
<table>table see original document page 38</column></row><table><table>table see original document page 39</column></row><table>
Fração de polissacarídeo
A fração de polissacarídeo-glicoproteína da canela foiobtida por extração com água e precipitação de etanol 80%.O rendimento das frações purificadas de polissacarídeo-glicoproteína de canela foi de cerca de 3,5%. A pureza dopolissacarídeo de canela foi de 0,29-0,47 g de equivalentesde dextrana/g de polissacarídeo (a dextrana foi usada comopadrão de referência, pois não existem padrões depolissacarídeo de canela disponíveis). O peso molecularmédio de polissacarídeo de canela foi de -2.500 KDa. Aespectrometria de massa AccuTOF-DART também foi usada paracaracterizar o polissacarídeo de canela; os resultados sãomostrados nas Figuras 6 e 7.
Extrações em relação às espécies naturais de canela
Essa especificação compreende extrações de fraçõesisoladas e purificadas de óleos essenciais (ou subfraçõesde óleo essencial), ácidos polifenólicos e polissacarídeosde uma ou mais espécies de canela. Essas fraçõesindividuais podem ser combinadas em proporções específicas(perfis) para gerar combinações benéficas, e podem fornecerprodutos de extratos confiáveis ou reprodutíveis que nãosão encontrados em produtos de extratos conhecidosatualmente. Por exemplo, uma fração ou subfração de óleoessencial de uma espécie pode ser combinada com uma fraçãoou subfração de óleo essencial da mesma espécie ou deespécies diferentes ou com uma fração de ácido polifenólicoda mesma espécie ou de espécies diferentes, e aquelacombinação pode ou não ser combinada com uma fração depolissacarídeo da mesma espécie ou de espécies diferentesde canela.
As extrações da especificação também podem serdefinidas em termos de concentrações em relação àquelasencontradas em espécies naturais de canela. As modalidadestambém compreendem extrações nas quais uma ou mais dasfrações, incluindo óleos essenciais, ácidos polifenólicos,ou polissacarídeos, são encontradas em uma concentração queé maior do que aquela encontrada em material de plantanativo de espécies de canela. As modalidades tambémcompreendem extrações nas quais uma ou mais das frações,incluindo óleos essenciais, polifenólicos oupolissacarídeos, são encontradas em uma concentração que émenor do que aquela encontrada em espécies nativas decanela. Quantidades conhecidas das frações do constituintequímico bioativo das espécies de canela (Tabela 1) sãousadas como um exemplo da especificação. Por exemplo,extrações da especificação compreendem frações nas quais aconcentração de óleos essenciais é de 0,001 a 50 vezes aconcentração de espécies nativas de canela e/ou composiçõesem que a concentração de ácidos polifenólicos desejados éde 0,001 a 50 vezes a concentração de espécies nativas decanela e/ou composições em que a concentração depolissacarídeos hidrossolúveis-insolúveis em etanol é de0,001 a 20 vezes a concentração de espécies nativas decanela.
As extrações da especificação compreendem frações nasquais a concentração de óleos essenciais é de 0,01 a 50vezes a concentração de espécies nativas de canela e/oucomposições nas quais a concentração de ácidospolifenólicos desejados é de 0,01 a 50 vezes a concentraçãode espécies nativas de canela e/ou composições nas quais aconcentração de polissacarideos é de 0,01 a 20 vezes aconcentração de espécies nativas de canela. Além disso, asextrações da especificação compreendem subfrações dosconstituintes químicos do óleo essencial que possuem pelomenos um ou mais dos compostos químicos presentes no óleoessencial do material de planta nativo que está em umaquantidade maior ou menor do que aquela encontrada emconstituintes químicos do óleo essencial do material deplanta nativo de canela. Por exemplo, o composto químico,trans-cinamaldeído, pode ter sua concentração aumentada emuma subfração de óleo essencial em até 80% por % de peso demassa da subfração de sua concentração de 60% por % de pesode massa dos constituintes químicos totais do óleoessencial no material de planta nativo de canela. Emcontraste, o trans-cinamaldeído pode ter sua concentraçãoreduzida em uma subfração de óleo essencial em até cerca de6% por % de peso de massa da subfração de sua concentraçãode cerca de 60% por % de peso de massa dos constituintesquímicos totais do óleo essencial no material de plantanativo, uma diminuição de 10 vezes na concentração. Asextrações da especificação compreendem frações nas quais aconcentração de compostos específicos químicos nessas novassubfrações de óleo essencial é aumentada em cerca de 1,1 acerca de 10 vezes, ou diminuída em cerca de 0,1 a cerca de10 vezes aquela concentração encontrada nos constituintesquímicos nativos do óleo essencial de canela.
Modalidades adicionais compreendem extrações quecompreendem perfis alterados (distribuição de proporção)dos constituintes químicos das espécies de canela emrelação àqueles encontrados no material de planta nativo ouaos produtos de extrato de espécies de canela disponíveisatualmente. Por exemplo, a fração de óleo essencial podeestar aumentada ou diminuída em relação às concentrações deácidos polifenólicos e/ou polissacarídeo. Similarmente, osácidos polifenólicos ou polissacarídeos podem estaraumentados ou diminuídos em relação às outras fraçõesconstituintes do extrato para permitir extrações com novoperfil de constituintes químicos para efeitos biológicosespecíficos. Combinando-se as frações isoladas epurificadas de um ou mais de óleos essenciais,polifenólicos e/ou polissacarídeos, podem ser feitasextrações que geram novas combinações de óleos essenciais.
Os métodos da especificação compreendem o fornecimentode novas extrações de canela para o tratamento e aprevenção de distúrbios humanos. Por exemplo, uma novaextração de espécies de canela para o tratamento dediabetes melito do tipo 2 pode ter uma concentraçãoaumentada da fração polifenólica e concentrações reduzidasde óleo essencial e da fração de polissacarídeo, por % dopeso, do que aquelas encontradas no material de plantanativo de espécies de canela ou produtos de extraçãoconvencionais conhecidos. Uma nova extração de espécies decanela para ação antioxidante, anti-dano aos vasossangüíneos e doença cerebrovascular isquêmica pode ter umafração aumentada de óleo essencial e de ácido polifenólicoe uma fração reduzida de polissacarídeo, por % do peso, doque aquelas encontradas no material de planta nativo deespécies de canela ou produtos de extração convencionaisconhecidos. Outro exemplo de uma nova extração de espéciesde canela para o tratamento de distúrbios alérgicoscompreende uma fração que possui uma concentração aumentadada fração polifenólica, uma fração aumentada depolissacarídeo e uma fração reduzida de óleo essencial doque aquelas encontradas em material de planta nativo deespécies de canela ou produtos de extração convencionaisconhecidos.
Métodos de extração
Os métodos a seguir, da forma ensinada, podem serusados individualmente ou em combinação com o método oumétodos revelados conhecidos por aqueles habilitados natécnica. O material de partida para extração é material deplanta de uma ou mais espécies de canela. 0 material deplanta pode ser qualquer porção da planta, embora a cascaseja material de partida mais preferido.
O material de planta de espécies de canela pode sersubmetido a etapas de pré-extração para fazer com que omaterial fique em qualquer forma em particular, e qualquerforma que seja útil para extração é contemplada pelaespecificação. Tais etapas de pré-extração incluem, semlimitação, aquela em que o material é picado, triturado,fragmentado, moido, pulverizado, cortado ou rasgado, e omaterial de partida, antes das etapas de pré-extração, ématerial de planta seco ou fresco. Uma etapa de pré-extração preferida compreende moagem e/ou pulverização domaterial da casca de espécies de canela em um pó fino. 0material de partida ou material após as etapas de pré-extração pode ser seco ou pode receber a adição de umidade.Após o material de planta de espécies de canela estar emuma forma para extração, métodos de extração sãocontemplados pela especificação.
Métodos de extração da especificação compreendemprocessos aqui revelados. Em geral, os métodos daespecificação compreendem, em parte, métodos nos quais omaterial de planta de espécies de canela é extraído com autilização de extração supercrítica de líquidos (SFE) comdióxido de carbono como solvente (SCCO2), que é seguida poruma ou mais etapas de extração de solvente como, porexemplo, sem limitação, processos de extração aquosos,hidroalcoólicos e adsorventes por polímero de afinidade.
Outros métodos adicionais contemplados pela especificaçãocompreendem extração de material de planta de espécies decanela com o uso de outros solventes orgânicos, substânciasquímicas refrigerantes, gases compressíveis, sonificação,extração de líquido por pressão, cromatografia contracorrente de alta velocidade, polímeros molecularesimpressos e outros métodos de extração conhecidos. Taistécnicas são conhecidas por aqueles habilitados na técnica.
Em um aspecto, as extrações da especificação podem serpreparadas por um método que compreende as etapasrepresentadas esquematicamente nas Figuras 1-5.
A especificação inclui processos para a concentração(purificação) e definição do perfil do óleo essencial e deoutros compostos solúveis em lipídeos do material de plantade canela com a utilização da tecnologia SCCO2. Aespecificação inclui o fracionamento dos constituintesquímicos solúveis em lipídeos de canela em, por exemplo,uma fração de óleo essencial de alta pureza (concentraçãoelevada do constituinte químico de óleo essencial). Alémdisso, a especificação inclui um processo de SCCO2 no qualos constituintes químicos individuais dentro de uma fraçãode extração podem ter suas proporções ou seus perfis deconstituintes químicos alterados. Por exemplo, separaçãofracionada por SCCO2 dos constituintes químicos dentro deuma fração de óleo essencial permite a extraçãopreferencial de certos compostos do óleo essencial emrelação aos outros compostos do óleo essencial, de tal forma que uma subfração do extrato de óleo essencial podeser produzida com uma concentração de certos compostosmaior do que a concentração de ouros compostos. A extraçãodos constituirites químicos do óleo essencial das espéciesde canela com SCCO2, como ensinada na especificação,elimina o uso de solventes orgânicos tóxicos e fornece ofracionamento simultâneo dos extratos.. 0 dióxido de carbonoé um produto biológico natural e seguro e um ingrediente emmuitos alimentos e bebidas.
Na realização dos métodos de extração descritospreviamente, verificou-se que pode ser extraído umrendimento de mais de 8 0% por peso de massa dosconstituintes químicos do óleo essencial que possuem maisde 95% pureza dos constituintes químicos do óleo essencialna matéria-prima original seca de casca de canela dasespécies de canela na fração do extrato de SCCO2 de óleoessencial (Etapa IA). Utilizando-se os métodos ensinados naEtapa IB (Processos de extração e fracionamento de SCCO2) ,o rendimento de óleo essencial foi reduzido em função dofracionamento dos constituintes químicos do óleo essencialem subfrações altamente purificadas (>90%) de óleoessencial. Além disso, o processo de extração efracionamento de SCCO2, como ensinado nesta especificação,permite que as proporções (perfis) dos compostos químicosindividuais que compreendem a fração do constituintequímico de óleo essencial sejam alteradas de tal forma quesejam criados perfis da subfração de óleo essencialexclusivos para fins medicinais específicos. Por exemplo, aconcentração dos constituintes químicos de esteróides doóleo essencial pode ser aumentada, ao mesmo tempo em que sereduz a concentração dos compostos de ácido graxo, ou vice-versa.
Utilizando-se os métodos ensinados na Etapa 2 destaespecificação, obtém-se uma fração hidrossolúvel com umrendimento de 4,8% de peso de massa da matéria-primaoriginal de espécies de canela que possui uma concentraçãode 26,0% de ácidos fenólicos totais, um rendimento de cercade 10% de peso de massa dos constituintes químicos de ácidofenólico encontrados na matéria-prima nativa de casca decanela. No entanto, esse extrato de solvente aquoso contémvaliosos constituintes químicos de polissacarídeohidrossolúveis-insolúveis em etanol. Além disso, essa etapade extração obtém cerca de 100% de rendimento dospolissacarídeos hidrossolúveis, insolúveis em etanol,encontrados no material de planta nativo de espécies decanela. A concentração de polissacarídeo nessa fração deextração hidrossolúvel é de cerca de 27% por % do peso demassa seco nessa fração hidrossolúvel do extrato. Com o usode etanol 95% para precipitar os polissacarídeos, umafração purificada de polissacarídeo pode ser coletada desseextrato de lixiviação aquoso. 0 rendimento da fração depolissacarídeo é de cerca de 1,3% por % de peso de massacom base na matéria-prima de rizoma de canela. Com base emum método analítico colorimétrico com a utilização dedextrana como padrão de referências, pode ser obtida umapureza de > 95% de compostos de polissacarídeos de canela.
Utilizando-se os métodos ensinados na Etapa 3 destaespecificação, é obtida uma fração de lixiviaçãohidroalcoólica com um rendimento de 17,6% da matéria-primaoriginal de espécies de canela que possui uma concentraçãode 64% de ácidos fenólicos, cerca de 1/3 dos ácidosfenólicos sendo taninos não bioativos. Isso ainda eqüivalea um rendimento de cerca de 90% dos constituintes químicosrelacionados ao ácido fenólico encontrados no material deplanta nativo de espécies de canela.
Utilizando-se os métodos ensinados na Etapa 4 destaespecificação (Processos de Extração Adsorvente porAfinidade ou Processo de Cromatografia), podem ser obtidasfrações de ácido polifenólico com purezas de mais de 95%por % de massa seca da fração de extração com menos de 0,1%de taninos por peso de massa. É possível extrair cerca de77% dos ácidos polifenólicos não tanínicos da matéria-primado extrato de lixiviação hidroalcoólico. Isso eqüivale a umrendimento de 69% dos constituintes químicos de ácidopolifenólico encontrados no material de planta nativo de espécies de canela. Com base no grau médio depolimerização, as frações polifenólicas purificadas sãoconstituídas em grande parte por oligômeros polifenólicosbioativos benéficos.
Além disso, é possível definir o perfil dosconstituintes químicos polifenólicos das fraçõespolifenólicas purificadas. Por exemplo, podem ser obtidassubfrações polifenólicas purificadas que contêm uma altaconcentração de trímeros ou tetrâmeros polifenólicos. Essasnovas subfrações polifenólicas purificadas podem ter grandevalor para condições médicas específicas.
Finalmente, os métodos ensinados na especificaçãopermitem a purificação (concentração) das espécies de óleoessencial de frações de constituintes químicos de canela,novas frações ou subfrações polifenólicas e uma nova fraçãode polissacarídeo que seja de até 99% por peso de massa dosconstituintes químicos desejados nas frações de óleoessencial, de até 97% por peso de massa na fração fenólicapolifenólica e de até 98% por peso de massa na fração depolissacarídeo. Os ambientes de extração específicos, astaxas de extração, os solventes e a tecnologia de extraçãousados dependem do perfil do constituinte químico departida do material-fonte e do nível de purificaçãodesejado nos produtos finais de extração. Os métodosespecíficos ensinados na especificação podem ser facilmentedeterminados por aqueles habilitados na técnica com o usode experimentação rotineira típica para ajuste de umprocesso às variações da amostra nos atributos de materiaisde partida que são processados até um material final quepossua os atributos específicos. Por exemplo, em um loteespecífico de material de planta de espécies de canela, asconcentrações iniciais dos constituintes químicos do óleoessencial, dos ácidos polifenólicos e dos polissacarídeossão determinados com o uso de métodos conhecidos poraqueles habilitados na técnica, como ensinados naespecificação. Aqueles habilitados na técnica podemdeterminar a quantidade de mudança a partir da concentraçãoinicial dos constituintes químicos do óleo essencial, porexemplo, até quantidades ou distribuição (perfil)predeterminados de constituintes químicos do óleo essencialpara o produto final da extração com a utilização dosmétodos de extração, como aqui revelados, até alcançar aconcentração e/ou o perfil químico desejado na extraçãofinal de espécies de canela produto.
Um diagrama esquemático dos métodos de extração dosconstituintes químicos biologicamente ativos da canela éilustrado nas Figuras 1-5. O processo de extração ocorretipicamente, sem limitação, em 4 etapas.
Etapa 1: Extração supercrítica de líquidos de diõxido decarbono de óleo essencial de canela
Em função da natureza hidrofóbica do óleo essencial,solventes não polares, incluindo, sem limitação, SCCO2,hexano, éter de petróleo e acetato de etila, podem serusados para esse processo de extração. Na medida em quealguns dos componentes do óleo essencial são voláteis, adestilação a vapor também pode ser usada como um processode extração.
Uma descrição generalizada da extração dosconstituintes químicos do óleo essencial da casca dasespécies de canela com o uso de SCCO2 é representada comoum diagrama na Figura 2 - Etapas 2A e 2B. A matéria-prima10 é a casca de canela moída seca (trama de aproximadamente140). 0 solvente de extração 210 é dióxido de carbono puro.
Etanol pode ser usado como um co-solvente. A matéria-primaé carregada em um vaso de extração SFE 20. Após limpeza eteste de vazamentos, o processo compreende fluxo de CO2liqüefeito a partir de um vaso de armazenamento através deum refrigerador até uma bomba de CO2. O CO2 é comprimidoaté a pressão desejada e flui através da matéria-prima novaso de extração, onde a pressão e a temperatura sãomantidas no nível desejado. As pressões para a extraçãovariam de cerca de 6 MPa a 80 MPa, e a temperatura varia decerca de 35°C a cerca de 90°C. As extrações de SCCO2 aquiensinadas são realizadas preferivelmente em pressões depelo menos 10 MPa e uma temperatura de pelo menos 35°C e,mais preferivelmente, em uma pressão de cerca de 6 MPa a 50MPa e em uma temperatura de cerca de 40°C a cerca de 80°C.O tempo para extração para um único estágio de extraçãovaria de cerca de 30 minutos a cerca de 2,5 horas, a cercade 1 hora. A proporção de solvente em relação à alimentaçãoé tipicamente de cerca de 60 a 1 para cada uma dasextrações de SCCO2. O CO2 é reciclado. Os constituintesquímicos extraídos, purificados e com perfil definido doóleo essencial 30 são então coletados em um coletor ouseparador, salvos em uma garrafa de vidro que protege daluz e armazenados em um refrigerador escuro a 4 °C. Omaterial de matéria-prima de canela 10 pode ser extraído emum processo de uma etapa (Figura 2, Etapa 2A), no qual afração extraída e purificada de óleo essencial de canela 30resultante é coletada em um sistema coletor de SFE ou SCCO220, ou em múltiplos estágios (Figura 2, Etapa 2B) , nosquais as subfrações de óleo essencial de canela 50, 60, 70,80 extraídas, purificadas e com perfil definido sãocoletadas separada e seqüencialmente em um sistema coletorde SFE 20. Alternativamente, como em um sistema de SFEfracionado, o material de matéria-prima de canela extraídopor SCCO2 pode ser sêgregado em vasos coletores(separadores), de tal forma que dentro de cada coletor hajauma fração de percentagem relativa diferente doconstituinte químico de óleo essencial (perfil) em cada umadas subfrações purificadas de óleo essencial coletada. 0resíduo (restante) 40 é coletado, salvo e usado paraprocessamento posterior para a obtenção de fraçõespurificadas de ácidos fenólicos e polissacarídeos dasespécies de canela. Uma modalidade da especificaçãocompreende a extração das espécies de material de matéria-prima de canela com o uso de extração por SCCO2 emmultiestágios em uma pressão de 6 MPa a 5 0 MPa e em umatemperatura entre 35°C e 90°C, e a coleta do material decanela extraído após cada estágio. Uma segunda modalidadeda especificação compreende a extração das espécies dematerial de matéria-prima de canela com o uso de extraçãopor SCCO2 por fracionamento em pressões de 6 MPa a 50 MPa eem uma temperatura entre 35°C e 90°C, e a coleta domaterial de canela extraído em diferentes vasos coletoresem condições predeterminadas (pressão, temperatura edensidade) e intervalos predeterminados (tempos). Assubfrações purificadas extraídas de óleo essencial decanela resultantes de cada um dos extratores multiestágiosou em diferentes vasos coletores (sistema fracionado) podemser recuperadas e usadas independentemente, ou podem sercombinadas para formar uma ou mais frações de óleoessencial de canela que compreendem uma concentraçãopredeterminada do constituinte químico de óleo essencialque é maior ou menor do que aquela encontrada no materialde planta nativo ou em produtos de extração convencionaisde canela. Tipicamente, o rendimento total da fração deóleo essencial de espécies de canela com o uso de umaextração máxima por SCCO2 em uma única etapa é de cerca de0,4 a cerca de 1,8% (> 85% dos constituintes químicos doóleo essencial) por % do peso que possui uma pureza doconstituinte químico de óleo essencial de acima de 95% porpeso de massa do extrato. Os resultados desses processos deextração são encontrados abaixo e na Tabela 4. 0procedimento pode ser encontrado no Exemplo 1.
Tabela 4. Análise por HPLC de extração por SFE de estágioúnico de óleo essencial de canela.
<table>table see original document page 52</column></row><table>
Esses resultados demonstram o efeito da pressão sobrea cinética de extração. Pressões de extração maioresfazem com que o sistema alcance o equilíbrio em temposmenores com menos quantidade de CO2 consumida. 0rendimento total da extração aumenta com o aumento dapressão de extração em função do aumento da densidadeassociado ao aumento da pressão. Curiosamente, quantomenores as pressões, por exemplo, 10-30 MPa, menor atemperatura, maior o rendimento, novamente relacionado auma densidade maior. Em pressões maiores, por exemplo,30-50 MPa, a temperatura tem bem menos efeito sobre orendimento da extração. Embora um maior rendimento e umamaior eficiência de extração possam ser obtidos compressões acima de 20 MPa, uma pureza de 95% dosconstituintes químicos do óleo essencial pode ser obtidacom pressões abaixo de 3 0 MPa e temperaturas de cerca de40-8 0 0C.
Na faixa de experimentos investigada, pode-seobservar claramente que há um efeito de competição entretemperatura e densidade. Esse aspecto está bem definido edocumentado na literatura, em que um aumento da pressão,em temperatura constante, causa um aumento no rendimentoem função do aumento do poder de solvência do líquidosupercrítico e quase crítico. Um aumento da temperaturapromove um aumento da pressão de vapor dos compostos,favorecendo a extração. Adicionalmente, o aumento docoeficiente de difusão e a diminuição da viscosidade dosolvente também ajudam a extração de compostos da matrizporosa herbácea à medida que a temperatura é aumentadaaté um valor maior. Por outro lado, um aumento datemperatura, em uma pressão do sistema constante, leva auma diminuição da densidade do solvente.
Setenta e um compostos foram separados eidentificados no óleo essencial da casca de canela com ouso de análise por GC-MS. Comparando-se os dados deespectros de massa da amostra com os dados na literaturacientífica, foram identificados cinamaldeído, cumarina eacetato de cinamila (Tabelas 3 e 4). Além do cinamaldeídoe seus congêneres como, por exemplo, benzaldeído (Pl),cinamaldeído (PIO e P14), álcool cinamílico (P16), ácidotrans-cinâmico (P23) e acetato de cinamila (P25), 4monoterpenos (P6, P8 e P9), 16 sesquiterpenos (P20-22,P26, P29, P31-2, P35-42 e P46) e 9 ácidos graxos ederivados do ácido graxo foram identificados. Outroscompostos aromáticos e alifáticos menos importantestambém estavam presentes. Dos compostos identificados,SFE foi capaz de extrair ácidos graxos e compostosesteróides que não haviam sido identificados previamenteno óleo essencial de canela. Esses compostos constituemcerca de 90% dos constituintes químicos do óleo essencialpor % de peso de massa. Cinamaldeído é o constituintequímico principal do óleo essencial de canela em cerca de70-91% por % de peso de massa. Um número maior decompostos foi identificado de extrações sob as condiçõesde 40°C e 12 MPa com pureza maior do que cerca de 100%,do que sob condições de extração por SFE de temperaturase pressões maiores. Foi obtida uma pureza de cinamaldeídoacima de 90% de peso de massa com temperaturas de SFE de60°C e 10 MPa, com uma perda de compostos esteróides euma pureza menor de ácido graxo e sesquiterpeno. Oscompostos de esteróides só podem ser extraídos em umatemperatura menor de 40°C. Em uma temperatura de SFE de4 0 °C e 80 bar, a pureza do constituinte químico decomposto de esteróide foi de até 20% de peso de massa. Emcontraste, temperaturas de SFE (60-80°C) e pressões (50MPa) maiores favorecem a extração dos compostos de ácidograxo. Esses dados indicam que SCCO2 possui a habilidadede definir o perfil dos constituintes químicos do óleoessencial de canela.<table>table see original document page 56</column></row><table><table>table see original document page 57</column></row><table><table>table see original document page 58</column></row><table><table>table see original document page 59</column></row><table><table>table see original document page 60</column></row><table><table>table see original document page 61</column></row><table><table>table see original document page 62</column></row><table><table>table see original document page 63</column></row><table><table>table see original document page 64</column></row><table><table>table see original document page 65</column></row><table><table>table see original document page 66</column></row><table><table>table see original document page 67</column></row><table><table>table see original document page 68</column></row><table><table>table see original document page 69</column></row><table><table>table see original document page 70</column></row><table><table>table see original document page 71</column></row><table><table>table see original document page 72</column></row><table><table>table see original document page 73</column></row><table>Etapa 2. Processo de lixiviação aquosa e precipitação depolissacarídeo
A fração de polissacarídeo do extrato dosconstituintes químicos de espécies de canela foi definidana literatura científica como a "fração de extraçãohidrossolúvel, insolúvel em etanol". Uma descriçãogeneralizada da extração da fração de polissacarídeo deextratos de espécies de canela com o uso de processos delixiviação de solvente aquoso e precipitação por etanol érepresentada na forma de diagrama na Figura 3 - Etapa 2. Amatéria-prima 10 ou 40 é o material de planta nativotriturado de espécies de canela ou o resíduo sólido doprocesso de extração por SFE da Etapa 1. Essa matéria-primaé extraída por lixiviação em dois estágios. O solvente éágua destilada 220. Nesse método, as espécies de matéria-prima de canela 10 ou 40 e o solvente de extração 220 sãocarregados em um vaso de extração 100, 110 e aquecidos eagitados. Ele pode ser aquecido até 100°C, a cerca de 80°Cou a cerca de 80-90°C. A extração é realizada por cerca de1-5 horas, por cerca de 2-4 horas ou por cerca de 2 horas.As soluções da extração em dois estágios 300+320 sãocombinadas, e o caldo é filtrado 120, centrifugado 130, e osobrenadante coletado e evaporado 140 para remover água atéum aumento de cerca de 8 vezes na concentração dassubstâncias químicas em solução 330. Etanol anidro 230 éentão usado para reconstituir o volume original de solução,o que torna a concentração final de etanol a 95%. Éobservado um grande precipitado 150. A solução écentrifugada 160, decantada 17 0 e o resíduo sobrenadante340 pode ser salvo para processamento posterior. O produtoprecipitado 350 é a fração purificada de polissacarídeo quepode ser analisada quanto aos polissacarídeos com o uso dométodo colorimétrico usando Dextrana de peso molecular5.000-410.000 como padrão de referências. O procedimentoreal pode ser encontrado no Exemplo 3. A pureza da fraçãode polissacarídeo extraída com o uso de 3 dextranas compesos moleculares diferentes como padrões é de cerca de 29,35 e 47%, respectivamente, com um rendimento total de 1,3%por % de peso de massa da matéria-prima nativa original decasca de canela. A combinação das medidas de pureza dos 3padrões de dextrana indica um nível de pureza muito elevadode mais de 95%. Além disso, espectrometria de massaAccuTOF-DART (veja a seção de Exemplificação) foi usadapara refinar o perfil dos pesos moleculares dos compostosque compreendem a fração purificada de polissacarídeo. 0procedimento real pode ser encontrado na seção deExemplificação.
Etapa 3. Processo de lixiviação hidroalcoõlica paraextração da fração bruta de ácido polifenõlico
Em um aspecto, a especificação compreende a extração econcentração dos constituintes químicos bioativos de ácidopolifenólico. Uma descrição generalizada dessa etapa érepresentada na forma de diagrama na Figura 4 - Etapa 3.
Esse processo de extração da Etapa 2 é um processo delixiviação de solvente. A matéria-prima para essa extraçãoé o material moído seco de casca de espécies de canela 10ou o resíduo 40 ou 330+340 da extração por SCCO2 da Etapa 1dos constituintes químicos do óleo essencial, ou aextração-precipitação de polissacarídeo da Etapa 2,respectivamente. 0 solvente de extração 240 é etanolaquoso. O solvente de extração pode ser álcool aquoso 10-95%, etanol aquoso 25% é preferido. Nesse método, omaterial de matéria-prima de canela e o solvente deextração são carregados em um vaso de extração 400 que éaquecido e agitado. Ele pode ser aquecido até IOO0C, acerca de 90°C, a cerca de 80°C, a cerca de 70°C, a cerca de60°C ou a cerca de 30-50°C. A extração é realizada porcerca de 1-10 horas, por cerca de 1-5 horas, por cerca de 2horas. A solução de extrato resultante é filtrada 410 ecentrifugada 420. O filtrado (sobrenadante) 500, 520, 540 écoletado como produto, medido quanto ao volume e teor demassa seca sólida após evaporação do solvente. O materialdo resíduo da extração 530 pode ser retido e salvo paraprocessamento posterior ou descartado. A extração pode serrepetida quantas vezes forem necessárias ou desejadas. Elapode ser repetida 2 ou mais vezes, 3 ou mais vezes, 4 oumais vezes etc. Por exemplo, Figura I-Etapa 2 mostra umprocesso de três estágios, em que o segundo estágio e oterceiro estágio usam os mesmos métodos e condições.
Curiosamente, o cinamaldeído residual foi extraído comesse processo de extração por lixiviação hidroalcoólica,indicando que nem todos os constituintes químicos do óleoessencial foram extraídos com extração relativamenteprofunda com o uso das condições de SFE acima. Além disso,25 uma quantidade significativa de taninos foi extraída,constituindo mais de 2 0% do produto de extração. Alémdisso, prefere-se um processo de lixiviação hidroalcoólicaem dois estágios para se obter um rendimento elevado daextração de polifenólicos (cerca de 18% por peso de massa3 0 com base no material bruto de matéria-prima) com umaconcentração total de ácido fenólico de cerca de 64% porpeso de massa e uma concentração de ácido tanínico de cercade 20% por peso de massa. A fim de desenvolver uma fraçãopurificada polifenólica contendo uma alta concentração depolifenólicos bioativos, é necessária uma etapa deprocessamento adicional (Etapa 4) para remover os taninosda fração polifenólica bruta da Etapa 3.
Etapa 4. Extração de polifenólico Adsorvente por afinidadee processo de purificação
Os ácidos polifenólicos bioativos benéficos sãoproantocianidinas. Proantocianidina são conhecidas comotaninos condensados. Elas são onipresentes e estãopresentes como os segundos polifenólicos naturais deplantas mais abundantes, após as ligninas. Dubois M. ecols. Analytical Chem. 28: 350-356, 1956. Asproantocianidinas são misturas de oligômeros e polímerosque consistem em unidades de (+)-catequina e/ou (-)-epicatequina ligadas principalmente por meio de ligaçõesC4-C8 e/ou C4-C6 (tipo-B). Esses flavan-3-óis podem serligados duplamente por uma ligação C4-C8 e uma ligação éteradicional entre 07-C2 (tipo-A). 0 peso molecular deproantocianidinas expresso como grau de polimerização (DPn)é uma das propriedades mais importantes. Como definido naliteratura científica, DPl é um monômero, DP2-10 sãooligômeros e DP>10 são polímeros, respectivamente.
Na literatura biomédica em relação aos polifenólicosde canela (veja acima), DP 4-5 (oligômeros) exibem aatividade biológica medicamente benéfica. Portanto, noprocessamento da Etapa 4, a remoção de tanino e a extraçãoe purificação de proantocianidina foram estudadasrastreando-se a concentração total de ácido fenólico e DPnem cada etapa de processamento.
Como aqui ensinado, uma fração purificada de extratode ácido polifenólico de canela e de espécies relacionadaspode ser obtida por contato de um extrato hidroalcoólico dematéria-prima de canela com uma resina adsorvente sólida deafinidade de polímero de forma a adsorver os ácidospolifenólicos contidos no extrato hidroalcoólico sobre oadsorvente de afinidade. Os constituintes químicos ligadossão subseqüentemente eluídos pelos métodos aqui ensinados.
Antes da eluição da fração de constituintes químicos deácido polifenólico, o adsorvente de afinidade com osconstituintes químicos desejados nele adsorvidos pode serseparado do restante do extrato por qualquer meioconveniente, preferivelmente o processo de contato com oadsorvente e a separação são efetuados passando-se oextrato aquoso através de uma coluna ou um leito deextração do material adsorvente.
Podem ser utilizados diversos adsorventes de afinidadepara purificar os constituintes químicos de ácido fenólicode espécies de canela, tais como, sem limitação, SefadexLH-20 (Sigma Aldrich Co.), "Amberlite XAD-2" (Rohm & Hass),"Duolite S-3 0" (Diamond Alkai Co.), "SP207" (MitsubishiChemical), ADS-5 (Nankai University, Tianjin, China), ADS-17 (Nankai University, Tianjin, China), Dialon HP 20(Mitsubishi, Japão) e Amberlite XAD7 HP (Rohm & Hass).
Prefere-se usar Sefadex LH020 para a cromatografia doprocesso em função da alta afinidade pelos constituintesquímicos de ácido polifenólico e sua habilidade paraseparar polifenólicos tanínicos de polifenólicos nãotanínicos. Os polifenólicos tanínicos são adsorvidos pelaSefadex LH-20 em álcool. Em contraste, polifenólicos nãotanínicos podem ser eluídos dos glóbulos de resina com ouso de álcool, enquanto os taninos permanecem adsorvidosnos glóbulos. Os taninos podem então ser eluídosposteriormente com acetona aquosa. Esse método permite aseparação do polifenólico tanínico dos polifenólicos nãotanínicos desejados de canela. Dessa forma, podem serusados diferentes solventes de eluição para a separação doscompostos polifenólicos e purificação dos polifenólicos nãotanínicos bioativos de canela. Com a utilização do métodode Folin-Ciocalteu e do método de fenólico precipitável porproteína, as concentrações de polifenólicos tanínicos e nãotanínicos podem ser medidas na fração de extração bruta enas frações de eluição.
Embora possam ser empregados vários eluentes pararecuperar os constituintes químicos não tanínicos de ácidopolifenólico do adsorvente, em um aspecto da especificação,o eluente compreende álcoois de baixo peso molecular,incluindo, sem limitação, metanol, etanol ou propanol. Emum segundo aspecto, o eluente compreende álcool de baixopeso molecular misturado com água. Em outro aspecto, oeluente compreende álcool de baixo peso molecular, umsegundo solvente orgânico e água.
Embora possam ser empregados vários eluentes pararecuperar os constituintes químicos de ácido polifenólicotanínico, em um aspecto da especificação, o eluentecompreende acetona aquosa.
Preferivelmente, as espécies de matéria-prima decanela passam por um ou mais processos preliminares depurificação como, por exemplo, sem limitação, os processosdescritos nas Etapas 1 e 3, antes do contato doconstituinte químico aquoso de ácido fenólico que contém oextrato com o material adsorvente de afinidade.
O uso de adsorventes de afinidade ensinado naespecificação resulta em constituintes químicos deoligômeros de ácido polifenólicos bioativos (DP2-10)altamente purificados das espécies de canela que sãoacentuadamente isentos de outros constituintes químicos quenormalmente estão presentes no material de planta naturalou em produtos comerciais de extração disponíveis. Porexemplo, os processos ensinados na especificação podemresultar em extratos de ácido polifenólico purificados quecontêm constituintes químicos totais de ácido fenólico emexcesso de 95% por peso de massa seco, contendo apenastraços de polifenólicos tanínicos.
A extração e a purificação dos ácidos polifenólicosbioativos da casca das espécies de canela com o uso deglóbulos de resina de polímero adsorvente por afinidade sãorepresentadas na forma de diagrama na Figura I-Etapa 4. Amatéria-prima para esse processo de extração pode ser asolução aquosa de etanol que contém os ácidos fenólicos daEtapa 3, Extração por lixiviação hidroalcoólica, 500 ± 520±540. O peso apropriado dos glóbulos de resina adsorvente(22 mg de ácidos polifenólicos por grama de resinaadsorvente) é lavado (embebido) com 4-5 BV de etanol 95%250, antes de ser compactado em uma coluna 620. A soluçãoaquosa que contém ácido polifenólico 500+520 é concentradacom o uso de evaporação até 1% de seu volume original. Aseguir, etanol absoluto 260 é adicionado à amostraconcentrada, suficiente para aumentar o volume 20 vezes,dissolvendo os polifenólicos em uma solução de etanol 95%.Essa solução é centrifugada 640 para remover qualquermaterial insolúvel, e o sobrenadante coletado como aamostra de carga 550. A amostra de carga 550 é carregada nacoluna 650. Quando a coluna estiver completamentecarregada, ela é eluída 660 com etanol 95% 270, em uma taxade fluxo de 2-3 BV/hora para eluir os polifenólicos nãotaninicos bioativos de forma isocrática pela colunaadsorvente de afinidade. O eluente 700 é coletado emfrações de 1 BV. Cada uma das frações polifenólicas étestada por espectrofotômetro UV a 28 0 nm (absorbância docomprimento de onda do ácido polifenólico), até que aabsorbância não seja mais detectada nas amostras da fração,quando então a eluição é suspensa. Geralmente, sãonecessários 7-10 BV de etanol 95% para eluir ospolifenólicos não taninicos da coluna (cerca de 3-4 horas) .A coluna eluida 67 0 é lavada 680 com 3 BV de acetona aquosa70% 280, eluindo os polifenólicos taninicos adsorvidos nosglóbulos de resina em uma taxa de fluxo de 5 BV/hora (3horas). A lavagem do polifenólico taninico eluido 710 édescartada 730. A coluna lavada 730 é então lavada com 4-5BV de etanol 95% 250, em uma taxa de fluxo de 5 BV/hora,para remover quaisquer substâncias químicas restantes nacoluna, preparando a coluna lavada para cromatografiaposterior do processo 740. A lavagem 720 é descartada 730.Os volumes da fração de eluição 700 podem ser coletadosaproximadamente a cada 1 BV, e essas amostras sãoanalisadas quanto aos polifenólicos totais (método deFolin-Ciocalteu), polifenólicos taninicos (método deprecipitação de proteína), DPn (HPLC por degradaçãotiolítica), e testadas quanto ao teor de sólidos e pureza.
Os compostos polifenólicos oligoméricos e poliméricosde proantocianidina são eluídos em várias janelas deretenção (tempos de retenção 12-3 0 min), causando desvio debase e dificuldade com integração precisa dos picoscromatográficos quando se calcula a concentração decatequina e epicatequina. Esse comportamento da HPLC foiverificado para a maioria das proantocianidinas naliteratura científica. No entanto, após tiólise, oscromatogramas da HPLC mostram claramente evidências damelhora da resolução cromatográfica. Com a tiólise, asproantocianidinas são convertidas em unidades monoméricasgerando picos bem resolvidos nos cromatogramas de HPLC.
Benziltioéteres resultam da unidade de extensão deestruturas de proantocianidina de acordo com a literaturacientífica (veja Guyot 2001). 0 DPn pode ser calculado pelaárea total de PI, P2, P3 e P4, e pela área total decatequina e epicatequina.
Sefadex LH-20 demonstrou ser um adsorvente deafinidade eficiente para a separação de compostospolifenólicos tanínicos de não tanínico em extratoshidroalcoólicos de canela. Combinando-se frações de eluiçãoF2-F8 a cerca de 77,4%, os constituintes químicospolifenólicos não-tanino podem ser recuperados com apenas0,2% dos taninos sendo recuperados nessa fração de extraçãocombinada. 0 rendimento de frações de eluição combinadasF2-F8 é de 21,5% por peso de massa da solução de carga e3,78% por peso de massa, com base na matéria-prima bruta decanela. A pureza de polifenólico não tanínico é de 65% porpeso seco de massa, o que é 3 vezes maior do que o produtode extração de polifenólico bruto da Etapa 3. Além disso,uma pureza de mais de 95% por % de peso de massa pode serencontrada por frações de eluição combinadas F6-F8.
0 grau médio de polimerização (DPn) demonstra otamanho do oligômero de polifenólico em cada fração deeluição. No extrato bruto (solução de carga), o grau depolimerização foi de 6,9 em função da presença dos grandespolímeros de polifenólico tanínico. Nas frações de eluiçãode polifenólico, praticamente não foram encontrados nopolifenólicos tanínicos. Portanto, as frações de eluiçãopurificadas de polifenólico são constituídas em grandeparte de oligômeros polifenólicos, uma mistura de dímeros-DPn = 2; trímeros-DPn = 3; tetrâmeros-DPn = 4 etc. Comomostrado na Tabela 5, mais trímeros foram eluídos emfrações de eluição F3-F5, e mais tetrâmeros foram eluídosem frações de eluição F6-F8. A faixa de DPn nas frações deeluição foi de 2,7 a 4,2, confirmando que essas fraçõescontêm um alto nível de pureza dos constituintes químicosbioativos polifenólicos de proantocianidina benéficos decanela. Além disso, combinando-se diferentes frações deeluição, podem ser obtidos diferentes produtos de extraçãoque possuem diferentes purezas do polifenólico não tanínicoe rendimentos, como demonstrado nas Tabelas 7 e 8.<table>table see original document page 84</column></row><table><table>table see original document page 85</column></row><table>São conhecidos muitos métodos na técnica para remoçãode álcool da solução. Caso se deseje manter o álcool parareciclagem, o álcool pode ser removido das soluções, apósextração, por destilação sob pressão atmosférica normal oupressões atmosféricas reduzidas. O álcool pode serreutilizado. Além disso, também há muitos métodosconhecidos na técnica para remoção de água de soluções,tanto soluções aquosas quanto soluções das quais o álcoolfoi removido. Tais métodos incluem, sem limitação, secagempor spray das soluções aquosas em um veículo adequado como,por exemplo, sem limitação, carbonato de magnésio oumaltodextrina ou, alternativamente, o líquido pode serlevado até a secura por liofilização ou secagem por janelarefrativa.
Alimento e medicamentos
Como uma forma de alimentos da presente invenção, elespodem ser formulados em quaisquer formas opcionais, porexemplo, em forma de grânulos, em forma de grãos, em formade pasta, em forma de gel, em forma sólida ou em formalíquida. Nessas formas, vários tipos de substânciasconvencionalmente conhecidas por aqueles habilitados natécnica que podem ser adicionadas a alimentos, por exemplo,um ligante, um desintegrante, um espessante, umdispersante, um agente promotor de reabsorção, um agenteflavorizante, um tampão, um tensoativo, um auxílio paradissolução, um conservante, um emulsificante, um agente deisotonicidade, um estabilizante ou um controlador do pHetc., podem estar opcionalmente presentes. Uma quantidadedo extrato de elderberry a ser adicionada aos alimentos nãoé especificamente limitada e, por exemplo, ela pode ser decerca de 10 mg a 5 g, preferivelmente 50 mg a 2 g por diacomo uma quantidade ingerida por um adulto com peso decerca de 60 kg.
Em particular, quando é utilizado como alimentos parapreservação da saúde, alimentos funcionais etc., prefere-seque contenha o ingrediente eficaz da presente invenção emuma quantidade tal que os efeitos predeterminados dapresente invenção sejam suficientemente mostrados.
Os medicamentos da presente invenção podem seropcionalmente preparados de acordo com os métodosconvencionalmente conhecidos, por exemplo, como um agentesólido, por exemplo, um comprimido, um grânulo, pó, umacápsula etc., ou como um agente liquido, por exemplo, umainjeção etc. Para esses medicamentos, podem ser formuladosquaisquer materiais geralmente usados como, por exemplo, umligante, um desintegrante, um espessante, um dispersante,um agente promotor de reabsorção, um agente flavorizante,um tampão, um tensoativo, um auxilio para dissolução, umconservante, um emulsificante, um agente de isotonicidade,um estabilizante ou um controlador do pH.
Uma quantidade de administração do ingrediente eficaz(extrato de canela) nos medicamentos pode variar,dependendo do tipo, da forma do agente, da idade, do pesocorporal ou de um sintoma a ser aplicado a um paciente, esemelhantes; por exemplo, quando ele é administradooralmente, ele é administrado uma ou várias vezes por diapara um adulto que pesa cerca de 60 kg, e administrado emuma quantidade de cerca de 10 mg a 5 g, preferivelmentecerca de 50 mg a 2 g por dia. 0 ingrediente eficaz pode serum ou vários componentes do extrato de canela.Os métodos também compreendem a administração dessesextratos mais de uma vez por dia, mais de duas vezes pordia, mais de três vezes por dia, e em uma faixa de 1 a 15vezes por dia. Essa administração pode ser continuamente,como em todos os dias por um período de dias, semanas,meses ou anos, ou pode ocorrem em momentos específicos paratratar ou evitar condições específicas. Por exemplo, umapessoa pode receber a administração de extratos de espéciesde canela pelo menos uma vez ao dia por anos para aumentara concentração mental, as funções cognitivas e a memória,ou para evitar ou tratar diabetes melito do tipo 2, paraevitar acidente vascular cerebral por doença cardiovascularou para tratar distúrbios gastrintestinais, ou para tratardistúrbios inflamatórios e artrite, incluindo gota, ou paratratar o resfriado comum, infecções bacterianas e fúngicas.
A descrição apresentada anteriormente inclui o melhormodo de realização da invenção atualmente contemplado. Essadescrição tem a finalidade de ilustrar os princípios geraisdas especificações, e não deve ser considerada em umsentido limitante. Esta especificação é ainda ilustradapelos exemplos a seguir, que nãõ devem ser considerados, deforma alguma, como imposição de limitações ao escopo desta.Pelo contrário, deve-se entender claramente que podem serutilizadas várias outras modalidades, modificações eequivalentes destas, as quais, após leitura da descriçãoaqui apresentada, podem, elas mesmas, ser sugeridas poraqueles habilitados na técnica, sem se afastar do espíritoda especificação.
Todos os termos aqui utilizados devem serinterpretados no seu sentido normalmente aceito por aqueleshabilitados na técnica. Todas as patentes e pedidos depatentes ou referências aqui citados são incorporados porreferência em suas totalidades.
Exemplificação
Materiais
Acetona (67-64-1), > 99,5%, reagente ACS (179124);acetonitrila (75-05-8), para HPLC, grau de gradiente >99,9% (GC) (000687); hexano (110-54-3), 95+%, grauespectrofotométrico (248878) ,- acetato de etila (141-78-6) ,99,5+%, grau de ACS (319902); etanol, desnaturado comisopropanol 4,8% (02853); etanol (64-17-5), absoluto,(02883); metanol (67-56-1), 99,93%, grau de ACS HPLC,(4391993); e água (7732- 18-5), grau de HPLC, (95304).Todos foram adquiridos de Sigma-Aldrich.
Ácido fórmico (64-18-6), solução 50% (09676); ácidoacético (64-19-7), 99,7+%, reagente ACS (320099); ácidoclorídrico (7647-01-0), padrão volumétrico solução 1,0 N emágua (318949); hidróxido de cálcio (7789-78-8), pó, CA 0-2mm, 90-95% (213268) ; cloreto férrico anidro (7705-08-0),97%, grau de reagente (157740) ; reagente fenol de Folin-Ciocalteu (2 N) (47641); fenol (108-95-2) (P3653); ácidosulfúrico (7664-93- 9) , reagente ACS, 95-97% (44719);trietanolamina (102-71-6), base livre de trietanolamina(T13 77); dodecil sulfato de sódio (151-21-3), mínimo 98,5%GC (L4509); todos foram adquiridos de Sigma-Aldrich.Carbonato de sódio (S263-1, Lote #: 037406) foi adquiridode Fisher Co.
Albumina sérica (9048-46-8), pó de fração V dealbumina bovina de cultura de células testada (A9418); (+)-hidrato de catequina (88191-48-4), pureza > 98% (C1251);ácido gálico (14 9-917), reagente ACS, > 98% (HPLC);benziltiol (100-53-8), 99% (B25401); trans-cinamaldeído(14371-10-9), 99+% pureza; ácido tanínico (1401-55-4), pó(T0125); todos foram adquiridos de Sigma-Adrich. (-)-epicatequina 93,6% (05125-550, CAS# 490-46-0) foi adquiridade Chromadex. Padrões de dextrana 5.000 (00269), 50.000(00891) e 410.000 (00895) certificadas de acordo com DINforam adquiridas de Fluka. As estruturas de padrõesmostradas abaixo:
Trans-cinamaldeído
<formula>formula see original document page 90</formula>
Ácido gálico
<formula>formula see original document page 90</formula>
(+)-catequina
<formula>formula see original document page 90</formula>(-)-epicatequina
<formula>formula see original document page 91</formula>
Sefadex LH-20: Sefadex
<formula>formula see original document page 91</formula>
LH-20 (Lote #: 308822,embalagem 167600, produto #: 17-0090-01) foram adquiridosde Ambersham Bioscience AB Uppsala Suécia. Ela é preparadapor hidroxipropilação de sefadex G-25, a meio de dextranaformado por glóbulos, e foi desenvolvida especificamentepara filtração em gel de produtos naturais, tais comoesteróides, terpenóides, lipídeos e peptídeos de baixopeso molecular, em solvente orgânico.
Método de HPLC
Sistema cromatográfico: sistema de cromatograf ialíquida de alto rendimento Shimadzu LC-IOAVP equipado combomba LC10ADVP com detector de arranjo de fotodiodo SPD-M10AVP. Os produtos de extração obtidos foram medidos emuma coluna de fase reversa Júpiter C18 (250 χ 4,6 mm I.D.,5 μ, 3 00 Á) (Phenomenex, Código do produto: OOG-4053-EO,N0 de série: 2217520-3, Lote N°: 5243-17). 0 volume deinjeção foi de 10 μΐ, e a taxa de fluxo de fase móvel foide 1 ml/min. A temperatura da coluna foi de 50°C. A fasemóvel consistiu em A (ácido fórmico aquoso 0,5%, v/v) e B(acetonitrila). O gradiente foi programado da seguinteforma: com os primeiros 6 minutos, A se mantém a 100%, 6-10 min, solvente B aumentado linearmente de 0% a 12%, e10-35 min, B linearmente de 12% a 21%, a seguir 35-40 min,B linearmente de 21% a 25%, depois 40-50 min, Blinearmente até 100%.
Soluções de estoque de metanol de 3 padrões dereferência (catequina, epicatequina e trans-cinamaldeído)foram preparadas dissolvendo-se quantidades pesadas decompostos-padrão em metanol a 1 mg/ml. A solução mista dopadrão de referência foi então diluída, etapa por etapa,para gerar uma série de soluções em concentrações finaisde 0,75, 0,5, 0,1, 0,05 mg/ml, respectivamente. Todas assoluções de estoque e soluções de trabalho foram usadas ematé 7 dias, e armazenadas 40C mais frias e trazidas até atemperatura ambiente antes de serem utilizadas. Assoluções foram usadas para identificar e quantificar oscompostos na canela. Os tempos de retenção de ( + ) -catequina (C), (-)-epicatequina (EC) e trans-cinamaldeído(CAN) foram de cerca de 14,02, 15,22 e 34,00 min,respectivamente. Foi encontrado um ajuste linear que variade 0,01 a 10 μg. As equações de regressão e oscoeficientes de correlação foram os seguintes: ( + ) -catequina: área de pico = 465303 χ C (ig) - 5701.4, R2 =0.9996 (N = 6); (-)-epicatequina: área de pico = 124964 χC ^g) - 215,88, R2 = 0,9998 (Ν = 6); trans-cinamaldeído:área de pico/100 = 69657 χ C ^g) - 1162,1, R2 = 0,9997 (Ν= 6) . Os resultados de HPLC são mostrados na Tabela 9. Osteores dos padrões de referência em cada amostra foramcalculados por interpolação a partir das curvas decalibração correspondentes, com base na área de pico.<table>table see original document page 93</column></row><table>Análise por GC-MS
A análise por GC-MS foi realizada com o uso de umsistema Shimadzu GCMS-QP2010. 0 sistema incluicromatografia a gás de alto rendimento, interface GC/MSdireta acoplada, fonte iônica de impacto de elétrons (EI)com controle independente da temperatura, filtro de massaquádruplo etc. 0 sistema é controlado com o software Ver. 2de solução de GCMS para aquisição de dados e análise pós-execução. A separação foi realizada em uma coluna capilarde sílica fundida Agilent J&W DB-5 (30 m χ 0,25 mm i.d.,0,25 μτη de espessura da película) (catálogo: 1225032, N0 desérie: US5285774H) com o uso do seguinte programa detemperatura: a temperatura inicial foi de 60°C, mantida por2 min, e depois aumentada até 120°C em uma taxa de 4°C/min,mantida por 15 min, e depois aumentada até 240°C em umataxa de 4°C/min, mantida por 15 min, com um tempo deexecução total de 77 minutos. A temperatura de injeção daamostra foi de 250°C. Um μΐ da amostra foi injetado porauto-injetor em modo splitless em 1 minuto. O gástransportador foi hélio e a taxa de fluxo foi controladapor pressão a 60 KPa. Sob essa pressão, a taxa de fluxo foide 1,03 ml/min, e a velocidade linear foi de 37,1 cm/min. Atemperatura da fonte iônica de MS foi de 230°C, etemperatura da interface GC/MS foi de 250°C. 0 detector deMS foi escaneado entre m/z de 50 e 500, em uma velocidadede varredura de 1.000 AMU/segundo. A temperatura de cortedo solvente foi de 3,5 min.
Método de Folin-Ciocalteu (Markar 1993) para ácidosfenólicos totais
Foi usado espectrofotômetro Shimazu UV-Vis (UV 1700com sonda UV: N0 de série: A1102421982LP).
Padrão:
Fazer uma solução de estoque de ácido gálico/água emuma concentração de 1 mg/ml. Tomar uma quantidade adequadade solução de ácido gálico em tubos de ensaio, completar ovolume até 0,5 ml com água destilada, adicionar 0,25 ml doreagente de Folin-Ciocalteu e depois 1,25 ml da solução decarbonato de sódio a 20 % do peso. Agitar bem o tubo (banhoultra-sônico) por 40 minutos e registrar a absorbância a725 nm. Os dados são mostrados na Tabela 10.
Tabela 10. Preparações de curva de calibração para ácidogálico.
<table>table see original document page 95</column></row><table>
* quantidade de solução de ácido gálico depende dainformação da absorção
Espectrometria de massa por análise direta em tempo real(DART) para análise de polissacarídeo.
Instrumentos: espectrômetro de massa por tempo de vôoJOEL AccuTOF DART LC (Joel USA, Inc., Peabody,Massachusetts, USA). Essa tecnologia de espectrômetro demassa por tempo de vôo (TOF) não exige nenhuma preparaçãoda amostra e gera massas com precisões de até 0.00001unidades de massa.
Métodos: os ajustes do instrumento utilizados paracapturar e analisar as frações são os seguintes: Para modocatiônico, a voltagem da agulha de DART é de 3.000 V,elemento de aquecimento a 250°C, Eletrodo 1 a 100 V,Eletrodo 2 a 250 V e fluxo de gás hélio de 7,45litros/minuto (l/min). Para o espectrômetro de massa, oorifício 1 é de 10 V, a lente em anel é de 5 V e oorifício 2 é de 3 V. A voltagem dos picos é ajustada em600 V a fim de gerar poder de resolução começando emaproximadamente 60 m/z, gerando ainda resolução suficienteem faixas de massas maiores. A voltagem do detector deplaca de microcanal (MCP) é ajustada em 2.450 V. Foramrealizadas calibrações em cada manhã, antes da introduçãoda amostra com o uso de um padrão de solução de cafeína0,5 M (Sigma-Aldrich Co., St. Louis, EUA). As tolerânciasde calibração são mantidas < 5 mmu.
As amostras são introduzidas no plasma de hélio deDART com pinças estéreis, assegurando que uma área desuperfície máxima da amostra é exposta ao feixe de plasmade hélio. Para introduzir a amostra no feixe, é empregadoum movimento de varredura. Esse movimento permite que aamostra seja exposta repetidamente para frente e para tráspor aproximadamente 0,5 seg/varredura, e evita a piróliseda amostra. Esse movimento é repetido até que sejaobservado um sinal de Corrente Iônica Total (TIC) nodetector, e então a amostra é removida, permitindo anormalização basal/de fundo.
Para o modo aniônico, o DART e AccuTOF MS são mudadospara o modo íon negativo. A voltagem da agulha é de 3.000V, elemento de aquecimento 250°C, Eletrodo 1 a 100 V,Eletrodo 2 a 250 V e fluxo de gás hélio a 7,45 l/min. Parao espectrômetro de massa, o orifício 1 é de —20 V, a lenteem anel é de -13 V e o orifício 2 é de —5 V. A voltagem dopico é de 200 V. A voltagem de MCP é ajustada a 2.450 V.
As amostras são introduzidas exatamente da mesma forma queno modo catiônico. Toda a análise de dados é realizada coma utilização do software MassCenterMain Suite fornecidocom o instrumento.
Exemplo 1
Exemplo da Etapa IA: extração e purificação máximas porSFE em uma única etapa de óleo essencial de canela
Todas as extrações por SFE foram realizadas em SFT250 (Supercritical Fluid Technologies, Inc., Newark,Delaware, EUA) designado para pressões e temperaturas deaté 69 MPa e 200°C, respectivamente. Esse aparelho permiteextrações simples e eficientes em condições supercríticascom flexibilidade para operar em modos dinâmicos ouestáticos. Esse aparelho consiste em três módulosprincipais: um forno, uma bomba e controle, e um módulo decoleta. 0 forno possui uma coluna pré-aquecida e um vasode extração de 100 ml. O módulo da bomba é equipado comuma bomba acionada por ar comprimido com capacidade defluxo constante de 3 00 ml/min. O módulo de coleta é umfrasco de vidro de 4 0 ml, lacrado com tampas e septos paraa recuperação de produtos extraídos. 0 equipamento éfornecido com válvulas micrométricas e um medidor defluxo. A pressão e a temperatura do vaso de extração sãomonitoradas e controladas em um intervalo de ± 0,3 MPa e ±1°C.
Em exemplos experimentais típicos, 30 gramas de cascade canela em pó com tamanho acima de 105 μm peneirados poruma tela com trama 140 foram carregados em um vaso deextração de 100 ml para cada experimento. Uma lã de fibrade vidro foi colocada nas duas extremidades da coluna paraevitar qualquer possível transporte de material sólido. Oforno foi pré-aquecido até a temperatura desejada, antesde o vaso comprimido ser carregado. Após o vaso ter sidoconectado ao forno, o sistema de extração foi testadoquanto a vazamentos por pressurização do sistema com CO2(~ 5,860 MPa/g), e depurado. O sistema foi fechado epressurizado até a pressão de extração desejada com o usoda bomba de líquido acionada a ar. O sistema foi entãodeixado para equilíbrio por ~3 min. Um frasco de coleta deamostra (40 ml) foi pesado e conectado à entrada de coletade amostras. A extração foi iniciada por fluxo de CO2 emuma taxa de -10 SLPM (19 g/min) , que é controlado por umaválvula metrificada. A proporção de solvente/alimentação,definida como a proporção de peso de CO2 total usado emrelação ao peso de material bruto carregado, foicalculada. Durante o processo de extração, a amostraextraída foi pesada a cada 5 minutos. A extraçãosupostamente terminava quando o peso da amostra não sealterava mais de 5% entre duas medidas de peso. 0rendimento foi definido como a percentagem de peso do óleoessencial extraído com relação ao peso total inicial domaterial de matéria-prima carregado no vaso de extração.Foi adotado um design de extração fatorial completa,variando a temperatura de 40-80°C a 8-50 MPa.
Nesse exemplo experimental, as condições de extraçãoforam ajustadas de forma que as temperaturas variassem de40-80°C e as pressões variassem de 8-50 MPa. A taxa defluxo CO2 foi de 19 g/min. Os resultados são mostrados nasTabelas 11.
Tabela 11. Análise por HPLC de extração por SFE de estágioúnico de óleo essencial de canela.
<table>table see original document page 99</column></row><table>
Exemplo 2
Exemplo da Etapa IB: fracionamento por SCCO2 emmultiestágios de óleo essencial de canela.
A extração/fracionamento por SCCO2 em multiestágiosfoi realizada com o uso de um SFT 250 (Supercritical FluidTechnologies, Inc., Newark, Delaware, EUA). Em extrações emmultiestágios típicas, 30 g de casca de canela molda, comtamanho de partícula acima de 105 μπι, foram carregados emum vaso de extração com um volume interno de 100 ml. Asolução de extração foi coletada em um vaso coletor de 4 0ml conectado à saída do vaso de extração. A taxa de fluxode CO2 foi ajustada em 19 g/min. A primeira etapa deextração foi realizada em uma pressão de 8 MPa e umatemperatura de 40°C (densidade de CO2 = 0,29 g/ml). Essaetapa de extração foi feita por 1 hora. A segunda etapa deextração foi realizada em uma pressão de 10 MPa e umatemperatura de 40°C (densidade de CO2 = 0,64 g/ml). Asegunda etapa de extração durou 1 hora. A terceira etapa deextração foi executada em uma pressão de 12 MPa e em umatemperatura de 40°C por 1 hora (densidade de CO2 = 0,72g/ml). Um quarto estágio de extração em uma temperatura de40°C e uma pressão de 30 MPa (densidade de CO2 = 0,92 g/ml)foi então realizado por 1 hora. Extrações em multiestágioscom o uso de três estágios a 60°C e 80°C também foramrealizadas. Os resultados analíticos, que são mostrados naTabela 12, podem ser comparados com os dados de GC-MS doextrato bruto e multiestágios sob as mesmas condições deSFE.
Tabela 12. Rendimento da extração de óleo essencial decanela por SFE de múltiplos estágio.
<table>table see original document page 100</column></row><table><table>table see original document page 101</column></row><table>
O rendimento total de extrações em multiestágios a
40, 60 e 80°C foi de cerca de 1,6%, 1,3% e 1,8% por pesode massa, com base na matéria-prima original,respectivamente, totalizando-se o rendimento de cadaestágio. Esses rendimentos foram maiores dó que osrendimentos nas extrações brutas em um único estágio emfunção de uma proporção solvente-alimentação maior do queaquela usada no processamento em multiestágios. De outraforma, os dados são consistentes. Como fica claroanalisando-se os dados, as concentrações dosconstituintes químicos dos compostos químicos como, porexemplo, trans-cinamaldeído, podem ser alteradas nessesprodutos da subfração de extração, confirmando ahabilidade de SFE para definir o perfil dos constituintesquímicos do óleo essencial de canela.<table>table see original document page 102</column></row><table>Exemplo 3
Exemplo da Etapa 2: extração da fração de polissacarídeo
Um exemplo experimental típico de extração de solventee precipitação dos constituintes químicos hidrossolúveis,insolúveis em etanol, da fração purificada depolissacarídeo de espécies de canela é o seguinte: 20gramas do resíduo sólido da extração por SFE a 60°C e 30MPa foram extraídos usando 400 ml de água destilada porduas horas a 85°C em dois estágios. As duas soluções deextração foram combinadas, e o caldo foi filtrado com autilização de papel de filtro Fisherbrand P4 (tamanho deporo de 4-8 μm) e centrifugadas a 2.000 rpm por 20 minutos.O sobrenadante foi coletado. A evaporação rotatória foiusada para concentrar a solução transparente do extrato dosobrenadante de 800 ml a 80 ml. A seguir, foram adicionados1.520 ml de etanol anidro para formar uma concentraçãofinal de etanol de 95%. Permitiu-se que a soluçãorepousasse por 30 minutos, e foi observado um precipitado.
A solução de extração foi centrifugada a 2.000 rpm por 20minutos e o sobrenadante decantado, ou salvo paraprocessamento posterior ou descartado. O equilíbrio demassa foi realizado antes e depois da precipitação, paracalcular o rendimento de polissacarídeos. O precipitado foicoletado e seco em um forno a 50°C por 12 horas. A fraçãode polissacarídeo seca foi pesada e dissolvida em água paraanálise da pureza do polissacarídeo com o métodocolorimétrico, usando dextrana como padrões de referência.Além disso, foi utilizada espectrometria de massa AccuTOF-DART para caracterizar ainda mais a fração depolissacarídeo. Os resultados são mostrados na Figura 6 e 7e nas Tabelas 14 e 15.
Tabela 14. Análise da fração de polissacarídeoprecipitada por lixiviação de água e com o uso deprecipitado de etanol 95%.
<table>table see original document page 104</column></row><table>
Tabela 15. Análise DART do polissacarídeo de canela.
<table>table see original document page 104</column></row><table><table>table see original document page 105</column></row><table><table>table see original document page 106</column></row><table><table>table see original document page 107</column></row><table><table>table see original document page 108</column></row><table><table>table see original document page 109</column></row><table>
O rendimento do polissacarídeo de canela foi de 1,3%por peso de massa com base na matéria-prima original decasca de canela. A pureza da fração de polissacarídeo foide 290-470 mg/g de equivalente de padrão de dextrana,indicando uma pureza > 95% dos constituintes químicos depolissacarídeo de canela na fração. Comparando-se a análisede ácidos fenólicos totais em solução antes e depois daprecipitação, parece que a precipitação não teve efeitossobre os ácidos fenólicos. Com base no grande número e navariedade de abordagens experimentais, é bem razoávelconcluir que 1,3% de rendimento é quase 100% dospolissacarídeos hidrossolúveis-insolúveis em etanol nasespécies naturais de material de matéria-prima de canela.Exemplo 4
Exemplo da Etapa 3: extração por lixiviação hidroalcoólica
Um exemplo típico de uma extração de solvente em 3estágios dos constituintes químicos de ácido fenólico deespécies de canela é o seguinte: a matéria-prima eracomposta por 2 gramas de resíduo de SFE de casca de canelamoída da extração por SCCO2 da Etapa 1 (40°C, 30 MPa) doóleo essencial. 0 solvente era composto por 40 ml de etanolaquoso 25%. Nesse método, o material de matéria-prima e 40ml etanol aquoso foram carregados separadamente no vaso deextração de 100 ml, e misturados em um banho de águaaquecida a 40°C por 4 horas. A solução de extração foifiltrada com a utilização de papel de filtro Fisherbrand P4que possui um tamanho de retenção de partículas de 4-8 μτη,centrifugada a 2.000 rpm por 20 minutos, e o resíduoparticulado usado para extração posterior. O filtrado(sobrenadante) foi coletado para cálculo do rendimento eanálise por HPLC. O resíduo do Estágio 1 foi extraído por 2horas (Estágio 2) , e o resíduo do Estágio 2 foi extraídopor 2 horas utilizando-se os métodos mencionadosanteriormente. Os sobrenadantes foram coletados paraequilíbrio de massa, análise por HPLC para cinamaldeído(CND), catequina (C) e epicatequina (EC) nos extratos. 0ensaio de Folin-Ciocalteu foi usado para a medida daconcentração total de ácido fenólico (pureza) e o método deprecipitação de proteína foi utilizado para a medida dapureza do ácido tanínico. Os resultados são mostrados naTabela 16.
Tabela 16. Efeito de múltiplos estágios de lixiviaçãohidroalcoólica sobre o rendimento da extração<table>table see original document page 111</column></row><table>
Observações:
1. CND = trans-cinamaldeído; C = ( + )-cateqüina; EC = (-)-epicatequina; TPA = ácido fenólico total; TA = ácidotanínico.
2. CND, C, EC foram analisados por HPLC; TPA foi analisadopelo método de Folin-Ciocalteu utilizando-se ácido gálicocomo padrão; TA foi analisado pelo método de precipitaçãode proteína.
A fim de verificar o método de Folin-Ciocalteu, foramtestados ácidos fenólicos, kaempferol, ácido cafeínico,catequina conhecidos, em uma concentração de 1 mg/ml. Oerro experimental da medida de kaempferol e catequina foida ordem de 2 -4% e, no caso do ácido cafeínico, foi decerca de 10%. Além disso, uma referência (Sindhu 2006)testou fenol ácido total em seus extratos do método, e oresultado foi de 289 ± 2,2 mg de ácido gálico/g deextratos, o que é bem próximo dos resultados atuais.
Exemplo 5
Exemplo da Etapa 4: extração adsorvente por afinidade defração purificada de ácido fenólico
Em experimentos típicos, as soluções de trabalho eramconstituídas pela solução hidroalcoólica transparente deextrato de lixiviação aquoso de espécies de canela etanolna Etapa 3. A resina de polímero adsorvente de afinidadeera Sefadex LH-20. Seis gramas de adsorvente de afinidadeforam pré-lavados com etanol 95% (4-5 BV) antes dacompactação em uma coluna com um ID de 1,5 cm e comprimentode 100 cm. 0 volume da coluna compactada era de 25 ml. Cemml de solução de extração do estágio I + estágio II deetanol 25% de canela (solução de amostra, 2,4 mg/ml) foramconcentrados até 1 ml com o uso de evaporação rotatóriapara remover o solvente. A seguir, 19 ml de etanol absolutoforam adicionados à solução concentrada para dissolver osconstituintes químicos. Essa solução foi centrifugada a2.000 rpm por 10 minutos, e o sobrenadante coletado como asolução de carga de polifenólico final (11 mg/ml). Doze mlda solução de carga foram carregados na coluna. A colunacarregada foi eluída com 24 0 ml de etanol 95% em uma taxade fluxo de 2,4 BV/hora (1 ml/min), com um tempo de eluiçãode 100 minutos. Durante a eluição, foram coletadas 8frações polifenólicas não tanínicas (rotuladas Frações deEluição F1-F8) a cada 3 0 ml de eluição. Cada fração foitestada usando espectrofotometria UV a 280 nm, até que aabsorbância não pudesse mais ser detectada na fraçãocoletada. A coluna foi lavada com 70 ml de acetona aquosa70% para remover os polifenólicos tanínicos adsorvidos noadsorvente de afinidade, em uma taxa de fluxo de 5 BV/hora(2,1 ml/min). A solução de lavagem de tanino foidescartada. Finalmente, a coluna foi lavada com 4-5 BV deetanol 95% para remover quaisquer impurezas químicasrestantes a fim de preparar a coluna para processamentoposterior. Cada fração de eluição polifenólica foi coletadae analisada e os resultados são mostrados na Tabela 17.<table>table see original document page 113</column></row><table><table>table see original document page 114</column></row><table>Exemplo 6
Os ingredientes a seguir são misturados para aformulação:
<table>table see original document page 115</column></row><table>
Fração de óleo essencial (10 mg, 6,6% do peso seco)Fração de polifenólico (100 mg, 66,7% do peso seco)Polissacarídeos (40 mg, 26,6% do peso seco)
Esteviosídeo (Extrato de estévia)
<table>table see original document page 115</column></row><table>
o novo extrato de espécies de canela compreende umafração de óleo essencial, uma fração de ácido fenólico-óleo essencial e uma fração de polissacarídeo por % depeso de massa acima daquela encontrada no material derizoma natural ou produtos de extração convencionais. Asformulações podem ser feitas em qualquer forma de dosagemoral, e administradas diariamente ou em até 15 vezes pordia, como necessário para os efeitos fisiológicos oupsicológicos desejados (aumento da função cerebral eanalgesia) e efeitos médicos (diabetes melito nãoinsulino-dependente, anti-agregação plaquetária e anti-trombose, prevenção e tratamento de doençascardiovasculares e cerebrovasculares, anti-aterosclerose,anti-hipercolesterolemia, proteção cardíaca, proteção dosistema nervoso, antiinflamatórios, antialérgicos, anti-artrite, anti-reumáticos, anti-gota, distúrbiosgastrintestinais, tosse, resfriado comum, febre,lipoliticos, melhora da cicatrização de feridas,antibacterianos, antifúngicos e anticâncer).Exemplo 7
Os ingredientes a seguir foram misturados para aseguinte formulação:
<table>table see original document page 116</column></row><table>
O novo extrato de canela chuangxiong compreende umóleo essencial, ácido fenólico-óleo essencial e frações deconstituinte químico de polissacarídeo por % de peso demassa acima daquele encontrado no material de plantanatural ou produtos de extração convencionais. A formulaçãopode ser feita em qualquer forma de dosagem oral, eadministrada com segurança até 15 vezes por dia, comonecessário para os efeitos fisiológicos, psicológicos emédicos desejados (veja Exemplo 1, acima).
REFERÊNCIAS
1. Khan A. e cols. Diabetes Care 26: 3.215-3.218, 2003.
2. Anderson R.A. e cols. J. Agric. Food. Chem. 52: 65-70, 2004.
3. Jarville-Taylor e cols. J. Am. Coll. Nutri. 20:327-336, 2001.
4. Qin Re cols. Horm. Metab. Res. 36: 119-123, 2004.5. Vespohl E.J. e cols. Phytother. Res. 19: 203-206,2005 .
6. Lee S.H. e cols. Biochem. Pharmacol. 69: 791-9,2005 .
7. Chericoni S. e cols. J. Agric. Food. Chem. 53:4.762-4.765, 2005.
8. Lin C.C. e cols. Phytother. Res. 17: 726-730, 2003.
9. Jayaprakasha G.K. e cols. J. Agric. Food. Chem. 51:4.344-4.348, 2003.
10. Huss U. e cols. J. Nat. Prod. 65: 1.517-21, 2002.
11. Nagai H. e cols. Jpn. J. Pharmacol. 32: 813-822,1982 .
12. Su M.J. e cols. J. Biomed. Sei. 6: 376-386, 1999.
13. Shimada Y. e cols. Phytomed 11: 4 04-410, 2004.
14. Taher M. e cols. Med. J. Malayia 59B: 97-98, 2004.
15. Kamath N. e cols. Phytother. Res. 17: 970-972,2003.
16. Kurokawa M. e cols. Eur. J. Pharmacol. 348: 45-51,1998.
17. Simic A. e cols. Phytother. Res. 18: 713-717,2004.
18. Tabak M. e cols. J. Ethnopharmacol. 67: 269-277,1999.
19. Kong L.D. e cols. J. Ethnopharmacol. 73: 199-207,2000.
20. Kwon B. M. e cols. Arch. Pharm. Res. 21: 147-152,1998 .
21. Ka H. e cols. Câncer Lett. 196: 143-152, 2003.
22. Williamson E.M. Phtomedicine 8: 401-409, 2001.
23. Dubois M. e cols. Analytical Chem. 28: 350-356,1956 .
24. Gu L. e cols. J. Agric. Food. Chem. 51: 7.513-7.521, 2003.
25. Guyot S. e cols. Methods in Enzymology 335: 57-70,2001.
26. Maria Jerez P. e cols. Food Chem. 94: 406-414,2006 .
27. Makkar H.P.S. e cols. J. Sei. Food Agric. 61: 161-165, 1993.
28. Makkar H.P.S. e cols. J. Agric. Food. Chem. 36:523-525, 1988.
29. Shindu, M. Food Chem. 94: 520-528, 2006.
Claims (50)
1. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender uma fração que possui um cromatograma deespectrometria de massa por Análise Direta em Tempo Real(DART) de qualquer uma das Figuras 6 a 85.
2. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende um composto selecionado do grupo que consiste emcinamaldeído, benzaldeído, álcool cinamilico, ácido trans-cinâmico, acetato de cinamila, um óleo essencial, umpolifenol, um polissacarídeo, e combinações destes.
3. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende cinamaldeído em uma quantidade acima de cerca de-2% por peso.
4. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende cinamaldeído em uma quantidade acima de cerca de-5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75,-80, 85, 90 ou 95% por peso.
5. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende cinamaldeído em uma quantidade de cerca de 65% acerca de 95% por peso.
6. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende um óleo essencial selecionado do grupo queconsiste em eugenol, 2'-hidroxicinamaldeído, 2-metoxicinamaldeído, 2 1-benzoxicinamaldeído, linalool, 1,8-cineol, alfa-pineno, beta-pineno, e combinações destes.
7. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende óleo essencial em uma quantidade de cerca de 1%a cerca de 5% por peso.
8. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende uma quantidade combinada de cinamaldeído e óleoessencial de cerca de 5% a cerca de 40% por peso.
9. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende um polifenol selecionado do grupo que consisteem flavonóide, glicosídeo de flavonol, e combinaçõesdestes.
10. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende um polifenol em uma quantidade de cerca de 20% acerca de 70% por peso.
11. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende cinamaldeído em cerca de 6% por peso e umpolifenol em cerca de 70% por peso.
12. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende cinamaldeído em cerca de 4 0% por peso e umpolifenol em cerca de 20% por peso.
13. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende um polissacarídeo selecionado do grupo queconsiste em glicose, arabinose, galactose, ramnose, xilose,ácido urônico e combinações destes.
14. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a fraçãocompreende um polissacarídeo em cerca de 3 0% por peso.
15. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 9, caracterizado pelo fato de que oflavonóide é selecionado do grupo que consiste em ácido 3-(2-hidroxifenil)-propanóico, 3-(2-hidroxifenil)-O-glicosídeo, antocianidina, epicatequina, catequina,metilhidroxichalcona, oligômeros de catequina, oligômerosde epicatequina, proantocianidinas oligoméricas,proantocianidinas poliméricas, e combinações destes.
16. Extrato de espécies de canela, de acordo com areivindicação 9, caracterizado pelo fato de que oglicosideo de flavonol é selecionado do grupo que consisteem kaempferitrina, kaempferol 3-O-Beta-D-glicopiranosil-(1—>4)-alfa-L-ramnopiranosídeo, kaempferol 3-0-beta-D-apiofuranosil-(l->2) -alfa-L-ramnopiranosideo, kaempferol 3-O-beta-D-apiofuranosil- (l-»4)-alfa-L-ramnopiranosídeo, ecombinações destes.
17. Alimento ou medicamento, caracterizado porcompreender o extrato de espécies de canela dareivindicação 1.
18. Método de preparação de um extrato de canela,caracterizado por compreender a extração seqüencial de ummaterial de planta de espécies de canela para gerar umafração de óleo essencial, uma fração polifenólica não-tanino e uma fração de polissacarídeo por:(a) extração do material de planta de espécies decanela por extração supercrítica de dióxido de carbono paragerar a fração de óleo essencial e um primeiro resíduo;(b) extração do material de planta de espécies decanela ou do primeiro resíduo da etapa (a) por águaextração de cerca de 70°C a cerca de 90°C e precipitação dopolissacarídeo com álcool para gerar a fração depolissacarídeo e um segundo resíduo; e(c) extração do material de planta de espécies decanela, do primeiro resíduo da etapa (a) e/ou do segundoresíduo da etapa (b) com a solução hidroalcoólica epurificação da extração com o uso de processos adsorventespor afinidade para gerar a fração polifenólica não-tanino.
19. Método, de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que a etapa (a) compreende:1) carregamento em um vaso de extração de material deplanta triturado de espécies de canela;2) adição de dióxido de carbono sob condiçõessupercríticas;3) contato da casca de canela moída e do dióxido decarbono por um período de tempo; e4) coleta de uma fração de óleo essencial em um vasode coleta.
20. Método, de acordo com a reivindicação 19,caracterizado pelo fato de que as condições supercríticascompreendem 6 MPa a 80 MPa de pressão a 35°C a 90°C.
21. Método, de acordo com a reivindicação 19,caracterizado pelo fato de que as condições supercríticascompreendem 6 MPa a 5 0 MPa de pressão a 40°C a 80°C.
22. Método, de acordo com a reivindicação 19,caracterizado pelo fato de que o tempo é de 3 0 minutos a-2,5 horas.
23. Método, de acordo com a reivindicação 19,caracterizado pelo fato de que o tempo é de 1 hora.
24. Método, de acordo com a reivindicação 19,caracterizado pelo fato de que um sistema de separaçãofracionária supercrítico de dióxido de carbono é usado parafracionamento, purificação e para traçar o perfil da fraçãode óleo essencial.
25. Método, de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que a etapa (b) compreende:- 1) contato do material de planta triturado de espéciesde canela ou do primeiro resíduo da etapa (a) com uma águapor um período de tempo suficiente para extrairconstituinte químico de polissacarídeo; e- 2) separação e purificação dos polissacarídeos sólidosda solução por precipitação com álcool.
26. Método, de acordo com a reivindicação 25,caracterizado pelo fato de que a água está a 70°C a 90°C.
27. Método, de acordo com a reivindicação 25,caracterizado pelo fato de que a água está a 80°C a 90°C.
28. Método, de acordo com a reivindicação 25,caracterizado pelo fato de que o tempo é de 1-5 horas.
29. Método, de acordo com a reivindicação 25,caracterizado pelo fato de que o tempo é de 2-4 horas.
30. Método, de acordo com a reivindicação 25,caracterizado pelo fato de que o tempo é de 2 horas.
31. Método, de acordo com a reivindicação 25,caracterizado pelo fato de que o álcool é etanol.
32. Método, de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que etapa a (c) compreende:- 1) contato do material de planta de espécies decanela, do primeiro resíduo da etapa (a) e/ou do segundoresíduo da etapa (b) com solução hidroalcoólica por umperíodo de tempo suficiente para extrair constituintesquímicos polifenólicos;-2) passagem de uma solução alcoólica concentrada deconstituintes químicos polifenólicos extraídos da misturasolvente hidroalcoólica através de uma coluna de resinaadsorvente por afinidade onde os ácidos polifenólicos sãoadsorvidos; e-3) eluição da(s) fração (frações) de constituintequímico polifenólico não-tanino purificado da resinaadsorvente por afinidade deixando os polifenólicos detanino adsorvidos à resina adsorvente por afinidade.
33. Método, de acordo com a reivindicação 32,caracterizado pelo fato de que a solução hidroalcoólicacompreende etanol e água, em que a concentração de etanol éde 10-95% por peso.
34. Método, de acordo com a reivindicação 32,caracterizado pelo fato de que a solução hidroalcoólicacompreende etanol e água, em que a concentração de etanol éde 25% por peso.
35. Método, de acordo com a reivindicação 32,caracterizado pelo fato de que etapa a (1) é realizada a-30°C a 100°C.
36. Método, de acordo com a reivindicação 32,caracterizado pelo fato de que etapa a (1) é realizada a-60°C a 100°C.
37. Método, de acordo com a reivindicação 32,caracterizado pelo fato de que o tempo é de 1-10 horas.
38. Método, de acordo com a reivindicação 32,caracterizado pelo fato de que o tempo é de 1-5 horas.
39. Método, de acordo com a reivindicação 32,caracterizado pelo fato de que o tempo é de 2 horas.
40. Extrato de espécies de canela, caracterizado porser preparado pelo método da reivindicação 18.
41. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender cinamaldeído, cinâmico ácido a 1 a 5% por pesodo cinamaldeído, ácido metil cinâmico a 5 a 15% por peso docinamaldeído, álcool cinamílico a 1 a 5% por peso docinamaldeído, β-gualenen/cis-Y-bisababoleno a 20 a 30% porpeso do cinamaldeído, e pirogalol a 1 a 5% por peso docinamaldeído.
42. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender pirogalol, ácido cinâmico a 80 a 90% por pesodo pirogalol, ácido metil cinâmico a 85 a 95% por peso dopirogalol, ácido cumárico a 20 a 30% por peso do pirogalol,ácido homovanílico a 15 a 25% por peso do pirogalol,cinamaldeído a 85 a 95% por peso do pirogalol e benzoato debenzila a 10 a 15% por peso do pirogalol.
43. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender catequina, ácido cinâmico a 5 a 15% por peso dacatequina, ácido metil cinâmico a 5 a 15% por peso dacatequina, ácido cumárico a 5 a 15% por peso da catequina,ácido ferúlico ala 10% por peso da catequina, 2-metoxifenol a 1 a 5% por peso da catequina, ácidohomovanílico a 5 a 15% por peso da catequina, ácidovanílico a 20 a 30% por peso da catequina, benzaldeído a 1a 5% por peso da catequina, cinamaldeído a 35 a 45% porpeso da catequina, pirogalol a 85 a 95% por peso dacatequina e ácido cafeínico em até 15% por peso dacatequina.
44. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender β-gualenen/cis-y-bisababoleno e cinamaldeído aa 15% por peso do the β-gualenen/cis-y-bisababoleno.
45. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender cinamaldeído e β-gualenen/cis-y -bisababoleno aa 20% por peso de cinamaldeído.
46. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender cinamaldeído, pirogalol a 30 a 40% por peso docinamaldeído e catequina/epicatequina ala 10% por peso decinamaldeído.
47. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender cinamaldeído, ácido cinâmico a 1 a 5% por pesodo cinamaldeído, metóxi cinamaldeído a 0,5 a 5% por peso docinamaldeído, eugenol a 0,1 a 5% por peso do cinamaldeído,p-cimeno a 1 a 5% por peso do cinamaldeído, cânfora a 0,1 a-5% por peso do cinamaldeído, carvacrol a 0,5 a 5% por pesodo cinamaldeído, cariofileno/humuleno a 25 a 35% por pesodo cinamaldeído, pirogalol a 0,1 a 5% do cinamaldeído ecinamato de cinamila a 40 a 50% por peso do cinamaldeído.
48. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender cinamato de cinamila, metóxi cinamaldeído a 0,5a 5% por peso do cinamato de cinamila, álcool cinamílico a-0,1 a 5% por peso do cinamato de cinamila, p-cimeno ala-5% por peso do cinamato de cinamila, linalool a 0,1 a 5%por peso do cinamato de cinamila, cânfora a 0,1 a 5% porpeso do cinamato de cinamila, carvacrol a 0,5 a 5% por pesodo cinamato de cinamila, cinamaldeído a 70 a 80% por pesodo cinamato de cinamila, cariofileno/humuleno a 45 a 55%por peso do cinamato de cinamila e pirogalol a 0,1 a 5% docinamato de cinamila.
49. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender pirogalol, ácido cinâmico a 5 a 10% por peso dopirogalol, ácido cumárico a 60 a 70% por peso do pirogalol,ácido ferúlico ala 10% do pirogalol, 2-metoxifenol a 5 a- 15% do pirogalol, ácido vanílico ala 10% por peso dopirogalol, catequina/epicatequina a 30 a 40% por peso dopirogalol, benzaldeído a 1 a 5% por peso do pirogalol,afzelequina/epiafzelequina a 5 a 15% por peso do pirogalol,resveratrol ala 10% por peso do pirogalol e vanilina a 1a 5% por peso do pirogalol.
50. Extrato de espécies de canela, caracterizado porcompreender pirogalol, ácido cinâmico a 0,5 a 5% por pesodo pirogalol, ácido cumárico a 10 a 20% por peso dopirogalol, ácido ferúlico a 0,5 a 5% do pirogalol, 2-metoxifenol a 1 a 5% do pirogalol, ácido homo/isovanílico a- 0,5 a 5% por peso do pirogalol, ácido vanílico ala 10%por peso do pirogalol, catequina/epicatequina a 25 a 35%por peso do pirogalol, benzaldeído a 1 a 5% por peso dopirogalol, cinamaldeído a 1 a 5% do pirogalol,afzelequina/epiaf zelequina a 0,1 a 5% por peso dopirogalol, e vanilina a 65 a 75% por peso do pirogalol.
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Families Citing this family (37)
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---|---|---|---|---|
CN101371830A (zh) * | 2007-08-23 | 2009-02-25 | 中国中医科学院中药研究所 | 用于抑制脑血管内皮细胞分泌前列腺素e2的药物 |
FR2931664B1 (fr) * | 2008-05-28 | 2012-05-18 | Addevista | Compositions a base de plantes et utilisations |
US20100178413A1 (en) * | 2008-12-17 | 2010-07-15 | Mark Gorris | Food-based Supplement Delivery System |
US9918489B2 (en) * | 2008-12-17 | 2018-03-20 | Mark Gorris | Food-based supplement delivery system |
FR2940089B1 (fr) * | 2008-12-24 | 2011-03-18 | Greenpharma Sas | Procede de preparation d'un produit enrichi en flavonoides a partir d'un materiel vegetal |
WO2010129524A2 (en) * | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Ralny Partners, Llc | Plant medicinal compounds |
WO2010140832A2 (ko) * | 2009-06-04 | 2010-12-09 | 안국약품 주식회사 | 생약 추출물을 함유하는 신장염 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
FR2946255B1 (fr) | 2009-06-05 | 2013-05-24 | Natepharm | Composition comprenant du trans-cinnamaldehyde |
KR101056129B1 (ko) * | 2009-12-15 | 2011-08-11 | 주식회사 엘지생활건강 | 항염증용 조성물 |
CN102651978A (zh) * | 2009-12-16 | 2012-08-29 | 株式会社钟化 | 香味剂的制备方法及香味剂 |
US20110189366A1 (en) * | 2010-01-29 | 2011-08-04 | PepsiCo North America | Method for modifying taste with essential oil fractions |
US9474723B2 (en) * | 2010-12-09 | 2016-10-25 | Septeos | Anti-microbial composition |
WO2012076717A1 (en) * | 2010-12-09 | 2012-06-14 | Societe De Developpement Scientifique - Sds | Pharmaceutical composition comprising trans-cinnamaldehyde and its use in the treatment of infections |
US9861610B2 (en) | 2011-08-01 | 2018-01-09 | Akay Flavours & Aromatics Pvt Ltd. | Process for selective extraction of bioactive and bioavailable cinnamon polyphenols and procyanidin oligomers and a stable composition thereof |
KR101304537B1 (ko) * | 2011-08-01 | 2013-09-05 | 재단법인 전라남도생물산업진흥재단 | 초임계 추출을 이용한 편백나무 유래 에센셜 오일의 고효율 추출 방법 |
KR101401922B1 (ko) * | 2011-08-08 | 2014-06-02 | 고려대학교 산학협력단 | 해수담수화용 폴리에테르술폰계 역삼투막 제조용 코팅액 조성물 및 이를 이용한 폴리에테르술폰계 역삼투막의 제조방법 |
EP2583567A1 (en) * | 2011-10-18 | 2013-04-24 | Purac Biochem N.V. | Preservative combinations comprising propionic acid and vanillin and/or cinnamic acid |
EP2583568A1 (en) * | 2011-10-18 | 2013-04-24 | Purac Biochem N.V. | Preservative combinations comprising vanillin and cinnamic acid |
US20130164412A1 (en) * | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Udi Amrani | Modified or infused cinnamon sticks for beverage and food use |
RU2526165C1 (ru) * | 2013-01-10 | 2014-08-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный медицинский универитет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Ресурсосберегающий способ получения сухого экстракта из коры коричника цейлонского |
MX370090B (es) | 2013-02-01 | 2019-10-25 | Centro De Investig En Alimentacion Y Desarrollo A C | Un método y un sistema para el tratamiento integral de aguas residuales de una industria del maíz. |
CN105343047A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-02-24 | 江苏省中国科学院植物研究所 | 一种肉桂酸肉桂酯的新用途 |
KR101887140B1 (ko) * | 2016-12-22 | 2018-08-09 | 주식회사 인투바이오 | 열에 의한 피부 노화 예방용 조성물 |
JP2018104378A (ja) * | 2016-12-27 | 2018-07-05 | 株式会社マザー&チャイルド | 女性月経周期における各月経ステージに対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する芳香用組成物。 |
KR102247702B1 (ko) * | 2017-01-11 | 2021-05-03 | 주식회사 종근당 | 위염 또는 소화성궤양 예방 또는 치료용 조성물 |
EP3612511A4 (en) * | 2017-04-20 | 2021-01-20 | Spero Renewables, Llc. | EXTRACTION OF NATURAL FERULATE AND COUMARATE FROM BIOMASS |
WO2019130486A1 (ja) * | 2017-12-27 | 2019-07-04 | サントリーホールディングス株式会社 | 飲料 |
US11543334B2 (en) * | 2018-05-22 | 2023-01-03 | Orange Photonics, Inc. | Isolation and analysis of terpenes |
WO2021141602A1 (en) * | 2020-01-10 | 2021-07-15 | Innovus Pharmaceuticals, Inc. | Tongkat ali extract production processes and uses thereof |
WO2022070198A1 (en) * | 2020-10-01 | 2022-04-07 | Novid 20 Ltd | Antiviral active cinnamon extract and process |
WO2022079539A1 (en) * | 2020-10-16 | 2022-04-21 | University Of Kelaniya | Cinnamon based dietary supplements, and process of preparation thereof |
CN113598228A (zh) * | 2021-08-05 | 2021-11-05 | 广西庚源香料有限责任公司 | 一种肉桂低糖酸奶及其制备方法 |
CN113667033A (zh) * | 2021-09-10 | 2021-11-19 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 肉桂均一多糖及其降血糖用途 |
KR102656589B1 (ko) * | 2021-10-08 | 2024-04-12 | 주식회사 한국인삼공사 | 계피 향료의 제조 방법 |
CN113860998A (zh) * | 2021-10-28 | 2021-12-31 | 湖南复新龙脑农业科技发展有限公司 | 一种龙脑樟天然冰片分离工艺 |
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