CN105343047A - 一种肉桂酸肉桂酯的新用途 - Google Patents

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马丽
李维林
秦路平
陈剑
简暾昱
吕寒
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Abstract

本发明公开了一种肉桂酸肉桂酯的新用途，尤其是在活血化瘀、抗凝血方面的新用途。本发明首次将肉桂酸肉桂酯应用在活血化瘀、抗凝血方面，且其在PT、TT抗凝血、活血化瘀实验中，在和阿司匹林相同剂量下，效果均优于阿司匹林，在APTT实验中，中、高剂量活性也优于阿司匹林，提示，其抗凝作用机制可能为前面两种，肉桂酸肉桂酯有取代阿司匹林成为新型抗凝药的可能。

Description

一种肉桂酸肉桂酯的新用途
技术领域
本发明涉及一种肉桂酸肉桂酯的新用途，尤其是在活血化瘀、抗凝血方面的新用途。
背景技术
肉桂酸肉桂酯（cinnamylcinnamate），分子式C18H16O2，分子量264.33，白色结晶，密度1.156g/cm3，熔点45℃，沸点370℃，闪点281.2℃。不溶于水，溶于醚，以1:20溶于冷乙醇，以1:3溶于沸乙醇。具有微弱的香脂香气。
目前获得该原料主要采用合成法。以肉桂醛和乙醇铝为原料，在无水乙醚存在下进行合成反应而得。也可采用苏合香脂等天然原料经提取而得。
肉桂酸肉桂酯为酯类合成香料。主要用作香石竹、风信子、晚香玉等花香型香精的定香剂。
目前，没有将肉桂酸肉桂酯用于活血化瘀、抗凝血方面的报道。
发明内容
本发明旨在提供一种肉桂酸肉桂酯的新用途，尤其是在活血化瘀、抗凝血方面的新用途。
实验仪器
LG-PABER-I型半自动凝血分析仪（北京世帝科学仪器有限公司）；离心机(上海安亭科学仪器厂)；血液流变仪(北京中勤世帝科学仪器有限公司)；血小板聚集凝血因子分析仪(北京世帝科学仪器公司)。
实验试剂
纤维蛋白原(FIB，批号STG20401-34)、凝血酶时间(TT，批号STG20301-35A)、凝血酶原时间(PT，批号STG20101-49)、活化部分凝血活酶时间(APTT，批号ST20201-56)、二磷酸腺苷(ADP粉剂1瓶，缓冲液10mL/瓶)，均购自北京中勤世帝科学仪器有限公司。家兔购自于南京青龙山实验动物繁殖基地。
实验方法
将家兔固定后，将颈部的毛剃掉，直至看到颈部动脉血管，消毒后，手术插入采血管。
凝血酶原时间（PT）测定试剂盒（凝固法）STY20101-786：
常用于测定待测血浆中加入组织因子和钙离子后激活外源性凝血系统使纤维蛋白原转变为纤维蛋白所需时间。
检测原理：
在待检测血浆中加入过量的组织凝血活酶和Ca+,与FⅦa形成复合物，触发外源性凝血系统，使凝血酶原转变成凝血酶，凝血酶使纤维蛋白原转变成纤维蛋白。所测血浆凝固的时间，即凝血酶原时间。凝块形成的时间与血浆中的外源性凝血因子含量成负相关。
样本要求：静脉采血后，应立即将109mmol/L枸橼酸钠与全血按1:9比例混合均匀。将混合了抗凝剂的全血以3000*g离心10分钟，并立即用塑料移液管取出血浆。血浆样品室温下需在2个小时内进行测试，以保证其稳定性。如果测试样品延迟超过2个小时以上，则需将血浆样本保存在-20℃（2周）或-70℃（一个月）条件下储存。当再次测试时，冷冻的血浆样品应在37℃条件下快速解冻，并立即测试。采血时应避免出现溶血以及高血脂性，黄疸性样本的使用。
检测方法：凝血分析仪、离心机、测试杯、蒸馏水、质控血浆。将PT试剂置于仪器的37℃试剂预温孔中，试剂预温时间必须大于10分钟，使用前必须摇匀。加入测试珠，然后将待测血浆50μL加入测试杯中，加入样品10μL，样品于37℃预温区准确预温180秒，将预温后的PT试剂加入上述测试杯100μL，立即启动仪器进行自动测试。
凝血酶时间（TT）测定试剂盒（凝固法）STY20301-49：
预期用途：凝血酶时间测定试剂盒（凝固法）用于检测待测血浆加入标定量的凝血酶后纤维蛋白原转变为纤维蛋白所需的时间。
检测原理：在待测血浆中加入标定的凝血酶溶液没再凝血酶的作用下，血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白，血浆凝固所需额的时间即为凝血时间。当待测血浆中的抗凝物质增多或纤维蛋白原含量异常时，凝血酶时间会发生相应的改变。
样本要求：样本采集：静脉采血后，应立即将109mmol/L枸橼酸钠与全血按1:9比例混合均匀。样本制备：将混合了抗凝剂的全血以3000*g离心10分钟，并立即用塑料移液管取出血浆。血浆样品室温下需在2个小时内进行测试，以保证其稳定性。如果测试样品延迟超过2个小时以上，则需将血浆样本保存在-20℃（2周）或-70℃（一个月）条件下储存。当再次测试时，冷冻的血浆样品应在37℃条件下快速解冻，并立即测试。采血时应避免出现溶血以及高血脂性，黄疸性样本的使用。
检测方法：凝血分析仪、离心机、测试杯、蒸馏水、质控血浆。将TT试剂轻轻摇匀，室温下静置10分钟，温度平衡后备用。加入测试珠，然后将待测血浆100μL加入测试杯中，加入样品10μL，样品于37℃预温区准确预温180秒，将预温后的TT试剂加入上述测试杯100μL，立即启动仪器进行自动测试。
活化部分凝血活酶时间（APTT）测定试剂盒（凝固法）STY20201-57
预期用途：该产品用于体外定量测量活化部分凝血活酶时间（APTT）
检验原理：于37℃下载贫血小板血浆（PPP）中加入激活剂，激活FⅫ和FⅪ,以脑磷脂替代血小板提供凝血的催化表面，在Ca2+参与下，观察血浆凝固所需要的时间，即为待测血浆活化部分凝血酶时间（APTT）。
检测方法：凝血分析仪、离心机、测试杯、蒸馏水、25mmoL/LCaCl2、质控血浆。将APTT试剂从冰箱中取出，轻轻摇匀，温度平衡后备用。CaCl2试剂使用前必须放入37℃预温区，预温时间必须大于20分钟。加入测试珠，然后将待测血浆50μL加入测试杯中，加入APTT试剂50μL于测试杯中，最后加入样品10μL，样品于37℃预温区准确预温180秒，将预温后的CaCl2试剂加入上述测试杯50μL，立即启动仪器进行自动测试。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进一步进行描述，但其不代表为本发明的唯一实施方式。
实施例1：
将PT试剂置于仪器的37℃试剂预温孔中，试剂预温时间必须大于10分钟，使用前必须摇匀。加入测试珠，然后将待测血浆50μL加入测试杯中，加入样品10μL，样品于37℃预温区准确预温180秒，将预温后的PT试剂加入上述测试杯100μL，立即启动仪器进行自动测试。
表1样品凝血酶原时间（PT）测定结果
注：**代表极显著差异。
样品凝血酶原时间测定结果表明，溶剂对空白血浆的影响不大，阳性对照阿司匹林在浓度为5mg/mL时有显著性差异，肉桂酸肉桂、的中、低剂量与空白血浆相比，均有极显著性差异，且在相同浓度下，抗凝血效果优于阿司匹林。
实施例2：
将TT试剂轻轻摇匀，室温下静置10分钟，温度平衡后备用。加入测试珠，然后将待测血浆100μL加入测试杯中，加入样品10μL，样品于37℃预温区准确预温180秒，将预温后的TT试剂加入上述测试杯100μL，立即启动仪器进行自动测试。
表2样品凝血酶时间（TT）测定结果
注：**代表极显著差异。
样品凝血酶时间测定结果表明，溶剂对空白血浆的影响不大，阳性对照阿司匹林在浓度为5mg/mL时有显著性差异，而肉桂酸肉桂酯的高、中、低剂量与空白血浆相比，三个浓度均有显著性差异，且在相同浓度下，抗凝血效果优于阿司匹林。
实施例2：
将APTT试剂从冰箱中取出，轻轻摇匀，温度平衡后备用。CaCl2试剂使用前必须放入37℃预温区，预温时间必须大于20分钟。加入测试珠，然后将待测血浆50μL加入测试杯中，加入APTT试剂50μL于测试杯中，最后加入样品10μL，样品于37℃预温区准确预温180秒，将预温后的CaCl2试剂加入上述测试杯50μL，立即启动仪器进行自动测试。
表3样品活化部分凝血活酶时间（APTT）测定结果
注：**代表极显著差异。
样品活化部分凝血活酶时间测定结果表明，溶剂对空白血浆的有一定影响，阳性对照阿司匹林在浓度为5mg/mL时有显著性差异。肉桂酸肉桂酯在高、中、低浓度下和空白血浆相比，都有极显著的差异，且浓度越高，凝血时间越长，中、高浓度下，抗凝效果优于阿司匹林。
本发明首次将肉桂酸肉桂酯应用在活血化瘀、抗凝血方面，且其在PT、TT和阿司匹林相同剂量下，效果均优于阿司匹林，在APTT实验中，中、高剂量活性也优于阿司匹林，提示，其抗凝作用机制可能为前面两种，肉桂酸肉桂酯有取代阿司匹林成为新型抗凝药的可能。

Claims (3)

1.公开了一种肉桂酸肉桂酯的新用途，其特征在于：在活血化瘀、抗凝血方面的新用途。
2.根据权利要求1所述的活血化瘀、抗凝血方面的新用途，其特征在于：对凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）凝血时间的测定。
3.根据权利要求1所述的活血化瘀、抗凝血方面的新用途，其特征在于：肉桂酸肉桂酯在凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）凝血时间中凝血时间与空白血浆凝血时间的比较。
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