SK281850B6 - Antimikrobiálne účinné zmesi obsahujúce aminokyseliny, liečivá s ich obsahom a ich použitie - Google Patents
Antimikrobiálne účinné zmesi obsahujúce aminokyseliny, liečivá s ich obsahom a ich použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK281850B6 SK281850B6 SK947-96A SK94796A SK281850B6 SK 281850 B6 SK281850 B6 SK 281850B6 SK 94796 A SK94796 A SK 94796A SK 281850 B6 SK281850 B6 SK 281850B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- cyclopentane
- amino
- acid
- medicaments
- acids
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/46—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C229/48—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
Abstract
Zmesi alfa-aminokyseliny a cyklopentán-beta-aminokyseliny zo skupiny zahrnujúcej (S)-izoleucín s kyselinou 2-amino-4- metyléncyklopentán-1-karboxylovou, (S)-alanín s kyselinou 2-amino-4-metylén-cyklopentán-1-karboxylovou a (S)-prolín s kyselinou 1,2-cis-aminocyklopentán-1-karboxylovou, alebo ich izomérne formy, liečivá s ich obsahom a ich použitie na výrobu liečiv na liečenie chorôb, najmä mykóz.ŕ
Description
Vynález sa týka zmesí z α-aminokyselín a/alebo ich derivátov a cyklopentán-p-aminokyselín, liečiv tieto látky obsahujúcich a ich použitia v medicíne.
Doterajší stav techniky
Z publikácií EP-A-571 871, DOS 43 02 155, JP 021 747 53 A2 a J. Antibiot (1991), 44, (5), 546 - 549 sú známe cyklopentán-β-aminokyseliny a cyklopentén-p-aminokyseliny. Takéto β-aminokyselinové zlúčeniny pôsobia antimikrobiálne, obzvlášť antimykoticky. Nie sú však zbavené vedľajších účinkov.
Podstata vynálezu
V súčasnosti bolo s prekvapením zistené, žc zmesi z a-amino-kyselín a cyklopentán-p-aminokyselín a/alebo nemajú tieto vedľajšie účinky vôbec, alebo ich majú iba v nepatrnej miere, čím sa dosiahne zlepšená znášanlivosť pre teplokrvné živočíchy.
Predmetom predloženého vynálezu sú teda antimikrobiálne účinné zmesi, obsahujúce α-aminokyseliny a cyklopentán^-aminokyseliny zo skupiny zahrnujúcej „(S)-izoleucín s kyselinou 2-amino-4-metyléncyklopentán-l -karboxylovou, (S)-alanín s kyselinou 2-amino-4-metylén-cyklopentán-1-karboxylovou a (S)-prolín s kyselinou 1,2-cis-aminocyklopentán-1-karboxylovou“, alebo ich izoméme formy a prípadne jeden, alebo viac farmaceutický prijateľných nosičov.
V prípade zmesí je molámy pomer zmesi α-aminokyseliny a/alebo jej derivátu k cyklopentán-p-aminokyseline a/alebo jej derivátu v rozmedzí 1 : 99 až 99 : 1, výhodne 1 : 10 až 10 : 1, obzvlášť výhodne 1 : 5 až 5 : 1 a celkom obzvlášť výhodne 1 : 3 až 3 : 1.
Zmesi podľa predloženého vynálezu sa zvyčajne získajú zmiešaním, výhodne jemne práškovitých jednotlivých komponentov.
Zmesi podľa predloženého vynálezu môžu pozostávať z v podstate čistých stereoizomérov alebo zo stereoizomérnych zmesí.
Opísané α-aminokyseliny, cyklopentán-P-aminokyscliny sa môžu vyskytovať tiež vo forme svojich solí. Všeobecne je tu možné uviesť soli s organickými alebo anorganickými bázami alebo kyselinami, ako i vnútorné soli.
Ku kyselinám, ktoré sa môžu adovať, patria výhodne halogénovodíkové kyseliny, ako je napríklad kyselina chlorovodíková a kyselina bromovodíková, obzvlášť kyselina chlorovodíková, ďalej kyselina fosforečná, kyselina dusičná, kyselina sírová, monofunkčné a bifunkčné karboxylové kyseliny a hydroxykarboxylové kyseliny, ako je napríklad kyselina octová, kyselina maleínová, kyselina malónová, kyselina šťaveľová, kyselina glukónová, kyselina jantárová, kyselina vínna, kyselina citrónová, kyselina salicylová, kyselina sorbová a kyselina mliečna, ako i sulfónové kyseliny, ako je napríklad kyselina p-toluénsulfónová, kyselina 1,5-naftaléndisulfónová alebo kyselina camfersulfónová.
Fyziologicky neškodné soli môžu byť tak kovové soli, ako tiež amónne soli zlúčenín podľa predloženého vynálezu, ktoré majú voľnú karboxylovú skupinu. Obzvlášť výhodné sú napríklad soli sodné, draselné, horečnaté alebo vápenaté, alebo soli amónne, ktoré sú odvodené od amoniaku alebo organických amínov, ako je napríklad etyla mín, dietylamín, trietylamín, dietanolamín, trietanolamín, dicyklohexylamín, dimetylaminoetanol, arginín, lyzín, etyléndiamín alebo fenetylamín.
Zlúčeniny v zmesi podľa predloženého vynálezu môžu existovať v stereoizomémych formách, napríklad buď ako obraz a zrkadlový obraz (enantioméry) alebo nie ako obraz a zrkadlový obraz (diastereoméry), prípadne ako zmesi diastereomérov alebo ako čisté cis-izoméry alebo trans-izoméry. Vynález sa týka tak antipódov, racemických foriem, zmesí diastereomérov, aok tiež čistých izomérov. Racemické formy sa dajú rovnako ako diastereoméry rozdeliť pomocou známych spôsobov na stereoméme jednotné súčasti. Delenie na stereoméme jednotné zlúčeniny sa vykonáva napríklad cez chromatografické štiepenie racemátov diastereomémych esterov a amidov alebo na opticky aktívnych fázach. Okrem toho je možná kryštalizácia diastereomémych solí.
Východiskovým bodom pre predložený vynález bolo objasnenie nasledujúceho mechanizmu.
Tu opisované cyklopentán-p-aminokyseliny všeobecného vzorca (II) sú akumulované rôznymi druhmi kvasiniek transportérom aminokyselín. Transport β-aminokyselín môže byť potláčaný alifatickými aminokyselinami, obzvlášť L-izoleucinom, L-leucínom, L-alanínom, L-metionínom a L-valínom. β-aminokyseliny inhibujú biosyntézu proteínov. Táto inhibíeia môže byť antagonizovaná niektorou z alifatických aminokyselín, obzvlášť L-izoleucínom alebo L-alanínom. Súčasné podanie β-aminokyseliny a antagonizujúcej prírodnej aminokyseliny ako zmesi a/alebo kovalentne viazaných ako dipeptid, vedie k zníženiu vedľajších účinkov vyskytujúcich sa u teplokrvných živočíchov, pri súčasnom dosiahnutí antimykotického účinku in vivo.
Zmesi podľa predloženého vynálezu alebo ich zmesi majú teda nepredpokladateľné cenné spektrum farmakologického účinku.
Zmesi podľa predloženého vynálezu alebo ich zmesi všeobecných vzorcov (la) a (Ib) a ich adičné soli s kyselinami majú in vivo antimikrobiálny, obzvlášť silný antimykotický účinok. Súčasne spôsobuje ich nižšia toxicita lepšiu znášanlivosť. Majú široké antimykotické spektrum účinku proti Dermatofytom, ako je Trichophyton mentagrophytes a Microsporum canis, proti pučiacim hubám, ako je Candida albicans, Candida glabrata a Epidermophyton floccosum a proti plesniam, ako je Aspergillus niger a Aspergillus fumigatus. Výpočet týchto mikroorganizmov nepredstavuje v žiadnom prípade obmedzenie potláčania kmeňov, ale má iba objasňujúci charakter. Tieto zlúčeniny sú teda vhodné na ošetrenie dermatomykóz a systemmykóz.
Skúška účinku in vivo
Ako testovací model na skúšku antimykotického účinku in vivo sa použije systemická myšia candidóza: Samčie myši CGWj s hmotnosťou 20 g sa infikujú injekciou do chvostovej vény 3 x 105 KBE Candida albicans na zviera.
Neošetrené kontrolné zvieratá pôjdu úplne počas jedného týždňa po infekcii (p.i.) na generalizovanú candidózu s tvorbou granulómu v ľadvinách. Kvôli skúške účinnosti sa infikovaným zvieratám aplikujú dvakrát denne preparáty, rozpustené v 0,2 % vodnom glukózo-agarovom roztoku orálne cez pažerákovú sondu.
Denná dávka je 2 x 25 mg/kg telesnej hmotnosti a 2 x 50 mg/kg telesnej hmotnosti, čas terapie je 5 dní.
Hodnoty prežitia u ošetrených zvierat sa zaznamenávajú denne až do 10. dňa po infikovaní. K tomuto dňu neprežíva z neošetrených kontrolných zvierat žiadne.
Na preparáty sa pre ošetrenú i neošetrenú kontrolnú skupinu použije vždy 10 zvierat,
Výsledky pokusu sú uvedené v nasledujúcej tabuľke A.
Tabuľka A
| Pr. | Dávka (mg/kg, 2x denne) | Aplikácia | Počet prežívajúcich zvierat |
| kontrola | 0/10 | ||
| 2 | 25 | p. 0. | 6/10 |
| 2 | 50 | _ | 10/10 |
Alternatívne sa môže tiež testovať účinnosť in vivo na krysách Wistar. Tu sú potrebné nižšie denné dávky v mg/kg telesnej hmotnosti, aby sa dosiahol porovnateľný terapeutický efekt. Test sa v tomto prípade vykonáva nasledujúcim spôsobom:
Osem týždňov staré, špecificky nepatogénne samčie krysy Wistar s hmotnosťou 200 g sa infikujú 5 x 106 KBE Candida albicans v 0,5 ml PBS cez laterálnu chvostovú vénu. Toto vedie k 100 % mortalite v priebehu 8 dní. U zvierat sa ukazuje už jeden deň po infekcii krvácanie v mediálnych očných kútikoch; okrem ľadvín sú napadnuté tiež iné systémy orgánov, ako je mozog, srdce, pečeň, slezina, pľúca a retina. Aplikácia substancie sa vykonáva dvakrát denne počas 5 dní perorálne vždy v 1 ml roztoku glukózy (5 %) a agaru (0,2 %), začínajúc dňom infekcie.
Lepšia prijateľnosť dipeptidov podľa predloženého vynálezu alebo zmesí je testovaná nasledujúcim spôsobom:
Krysy Wistar sa denne nakŕmia zodpovedajúcimi substanciami a protokoluje sa priebeh hmotnosti. Aplikuje sa buď β-aminokyselina samotná alebo ekvimoláme množstvo zodpovedajúcej zmesi alebo dipeptidu s a-aminokyselinou. Po 5 dňoch ošetrenia telesná hmotnosť krýs pri podávaní dipeptidov, prípadne zmesí podľa predloženého vynálezu zostáva rovnaká alebo ľahko stúpne, zatiaľ čo pri ošetrení samotnou β-aminokyselinou sa zníži o asi 5 až 10 %.
Predmetom predloženého vynálezu sú tiež liečivá obsahujúce zmesi a/alebo dipeptidy podľa predloženého vynálezu, ako i netoxické, inertné farmaceutické nosiče a pomocné látky, na aplikáciu pri chorobách, najmä pri mykózach.
Účinná látka alebo účinné látky sa môžu vyskytovať prípadne v jednom alebo niekoľkých z uvedených nosičov tiež v mikroenkapsulovanej forme.
Ako výhodné farmaceutické prípravky je možné uviesť tabletky, dražé, kapsuly, pilulky, granuláty, čapíky, roztoky, suspenzie, emulzie, pasty, masti, želé, krémy, vody, púdre a spreje.
Terapeuticky účinné zlúčeniny, prípadne zmesi a/alebo dipeptidy by mali byť v uvedených prípravkoch prítomné výhodne v koncentrácii asi 0,1 až 99,5 % hmotnostných, obzvlášť asi 0,5 až 95 % hmotnostných, vzťahujúc na celkovú zmes.
Uvedené farmaceutické prípravky môžu obsahovať okrem zlúčenín podľa predloženého vynálezu tiež ďalšie farmaceutické účinné látky.
Účinné látky alebo liečivá sa môžu aplikovať orálne a parenterálne.
Všeobecne je výhodné tak v humánnej, ako tiež vo veterinárnej medicíne aplikovať kvôli dosiahnutiu požadovaných výsledkov, účinné látky podľa predloženého vynálezu v celkovom množstve asi 0,5 až asi 500 mg/kg telesnej hmotnosti, výhodne 5 až 100 mg/kg telesnej hmotnosti za 24 hodín, prípadne vo forme viacerých jednotlivých dávok. Jednotlivá dávka obsahuje účinnú látku alebo účinné látky podľa predloženého vynálezu výhodne v množstve asi 1 až asi 80 mg/kg telesnej hmotnosti, obzvlášť 3 až 30 mg/kg telesnej hmotnosti.
Pri liečivách podľa predloženého vynálezu ide zvyčajne o kombinačné preparáty pre súčasné, oddelené alebo časovo odstupňované použitie pri ošetrení chorôb.
Pri kombinačných preparátoch na súčasné použitie ide o výrobky, v ktorých sa jednotlivé komponenty zmesí podľa predloženého vynálezu vyskytujú ako fyzikálne zmesi. K týmto sa počítajú obzvlášť tabletky, dražé, kapsuly, pilulky, čapíky a ampulky. Rovnako tak je možné použitie takýchto zmesí vo forme roztokov, suspenzii alebo emulzií. K jednotlivým komponentom zmesí podľa predloženého vynálezu sa počítajú jednak α-aminokyseliny a/alebo ich deriváty, v nasledujúcom uvádzané ako α-aminokyselinové komponenty a jednak cyklopentán^-aminokyseliny a/alebo ich deriváty, v nasledujúcom uvádzané ako β-aminokyselinové komponenty.
Pri kombinačných preparátoch na oddelené použitie ide o výrobky, v ktorých sa jednotlivé komponenty zmesí podľa predloženého vynálezu vyskytujú navzájom priestorovo oddelené. Na toto sú vhodné obzvlášť tabletky, dražé, kapsuly, pilulky a čapíky, ktoré tieto požiadavky spĺňajú.
Rovnako tak sú možné kombinačné preparáty na časovo odstupňované použitie. Tieto umožňujú prijímanie jednotlivých komponentov zmesí podľa predloženého vynálezu v časovej postupnosti. Pri časovo odstupňovanom použití takýchto kombinačných preparátov je možné prijímanie α-aminokyselinového komponentu určitým spôsobom v závislosti od prijímania β-ammokyselinového komponentu. α-Aminokyselinový komponent sa môže pritom prijímať v rovnakej alebo v inej zvyčajne aplikačnej forme ako β-aminokyselinový komponent, napríklad sa môže β-aminokyselinový komponent aplikovať intravenózne a a-aminokyselinový komponent oproti tomu perorálne alebo intravenózne.
Pri časovo odstupňovanom použití je možné tiež postupovať tak, že sa môže aplikovať iba čiastočná dávka a-aminokyselinového komponentu vo vopred danej časovej relácii na aplikáciu β-aminokyselinového komponentu a zvyškové množstvo celkovej dávky α-aminokyselinového komponentu sa aplikuje v jednej alebo niekoľkých čiastkových dávkach počas určitého časového obdobia po aplikácii β-aminokyselinového komponentu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Kyselina (1 R, 1 S)-2-amino-4-metylén-cyklopentán-1 -karboxylová x (S)-izoleucin
Kyselina (-)-lR,2S)-2-amino-4-metylén-cyklopentán-l-karboxylová (25,0 g, 177 mmól) a (S)-izoleucín (23,2 g, 177 mmól sa za varu rozpustí vo vode (250 ml) a etylalkoholu (100 ml). Získaný roztok sa nechá vychladnúť na teplotu miestnosti a rozpúšťadlo sa oddestiluje za vákua pri teplote 60 °C.
Výťažok: 48,2 g (100 % teórie)
1.1.: 230 °C (rozkl.) 'H-NMR (D2O): δ = 0,95 (t, 3H),1,00 (d, 3H), 1,18 - 1,35, 1,40 - 1,56 (2m, 2H), 1,99 (cm, 1H), 2,52 - 2,67, 2,73
SK 281850 Β6
- 2,88 (2m, 4H), 3,09 (cm, 1H), 3,69 (d, 1H), 3,88 (cm, 1H), 5,09 (cm, 2H).
C13H24N2O4 (272,3)
Príklad 2
Kyselina (-)-(1 R,2S)-2-amino-4-metylén-cyklopentán-1-karboxylová (14,1 g, 100 mmól) a (S)-izoleucín (26,2 g, 200 mmól) sa jemne rozomelú a potom sa v práškovitej forme zmiešajú.
Príklad 3
Zmes kyseliny (-)-(lR,2S)-2-amino-4-metylén-cyklopentán-1-karboxylovej (14,1 g, 100 mmól) a (S)-izoleucín (65,5 g, 500 mmól) sa vyrobia analogicky, ako je opísané v príklade 4.
Claims (4)
1. Antimikrobiálne účinné zmesi, obsahujúce a-aminokyseliny a cyklopentán-p-aminokyseliny zo skupiny zahrnujúcej „(S)-izoleucín s kyselinou 2-amino-4-metyléncyklopentán-l-karboxylovou, (S)-alanín s kyselinou 2-amino4-metylén-cyklopentán-l-karboxylovou a (S)-prolín s kyselinou 1,2-cis-aminocyklopentán-l -karboxylovou“, alebo ich izoméme formy a prípadne jeden alebo viac farmaceutický prijateľných nosičov.
2. Zmesi podľa nároku 1 na použitie na ošetrenie chorôb, najmä mykóz.
3. Liečivá, obsahujúce zmesi podľa nároku 1, na použitie na liečenie chorôb, najmä mykóz.
4. Použitie zmesí podľa nároku 1 na výrobu liečiv.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19526274A DE19526274A1 (de) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | Verbesserung der Verträglichkeit von pharmazeutisch wirksamen beta-Aminosäuren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK94796A3 SK94796A3 (en) | 1997-02-05 |
| SK281850B6 true SK281850B6 (sk) | 2001-08-06 |
Family
ID=7767189
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1421-2000A SK284733B6 (sk) | 1995-07-19 | 1996-07-18 | Dipeptid, spôsob jeho výroby, liečivo túto látku obsahujúce a jej použitie |
| SK947-96A SK281850B6 (sk) | 1995-07-19 | 1996-07-18 | Antimikrobiálne účinné zmesi obsahujúce aminokyseliny, liečivá s ich obsahom a ich použitie |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1421-2000A SK284733B6 (sk) | 1995-07-19 | 1996-07-18 | Dipeptid, spôsob jeho výroby, liečivo túto látku obsahujúce a jej použitie |
Country Status (45)
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6191306B1 (en) * | 1999-08-03 | 2001-02-20 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of cyclopropylglycine |
| KR20010073441A (ko) * | 2000-01-14 | 2001-08-01 | 최인도 | 패류종묘 착상판의 제조방법 |
| US8394813B2 (en) | 2000-11-14 | 2013-03-12 | Shire Llc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| US20060014697A1 (en) | 2001-08-22 | 2006-01-19 | Travis Mickle | Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse |
| US7169752B2 (en) | 2003-09-30 | 2007-01-30 | New River Pharmaceuticals Inc. | Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone |
| US7659253B2 (en) * | 2002-02-22 | 2010-02-09 | Shire Llc | Abuse-resistant amphetamine prodrugs |
| US7105486B2 (en) * | 2002-02-22 | 2006-09-12 | New River Pharmaceuticals Inc. | Abuse-resistant amphetamine compounds |
| US7700561B2 (en) * | 2002-02-22 | 2010-04-20 | Shire Llc | Abuse-resistant amphetamine prodrugs |
| PT1644019E (pt) * | 2003-05-29 | 2012-05-23 | Shire Llc | Compostos de anfetamina resistentes ao abuso |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8716278D0 (en) * | 1987-07-10 | 1987-08-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Antimicrobial agent |
| JPH02174753A (ja) * | 1988-08-25 | 1990-07-06 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | シス―２―アミノシクロペンタンカルボン酸誘導体およびその製法ならびに抗菌剤 |
| DE4302155A1 (de) * | 1993-01-27 | 1994-07-28 | Bayer Ag | Verwendung von Cyclopentan- und -penten-beta-Aminosäuren |
| US5631291A (en) * | 1992-05-29 | 1997-05-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Cyclopentane- and -pentene-β-amino acids |
| AU673824B2 (en) * | 1992-05-29 | 1996-11-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Cyclopentane- and -pentene-beta-amino acids |
| GB9216441D0 (en) * | 1992-08-03 | 1992-09-16 | Ici Plc | Fungicidal process |
| WO1995007022A1 (en) * | 1993-09-07 | 1995-03-16 | Zeneca Limited | Fungicides |
| DE19548825C2 (de) * | 1995-12-27 | 1999-03-25 | Rolf Dr Hermann | Neue, substituierte Cyclopentylaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE19604225A1 (de) * | 1996-02-06 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Stoffzusammensetzungen aus alpha-Aminosäuren und Cyclohexen-beta-aminosäuren |
-
1995
- 1995-07-19 DE DE19526274A patent/DE19526274A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-06-28 HR HR960303A patent/HRP960303B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-08 DK DK00110958T patent/DK1043332T3/da active
- 1996-07-08 PT PT00110958T patent/PT1043332E/pt unknown
- 1996-07-08 ES ES00110958T patent/ES2275460T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-08 DE DE59611398T patent/DE59611398D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-08 SI SI9630243T patent/SI0754678T1/xx unknown
- 1996-07-08 PT PT96110967T patent/PT754678E/pt unknown
- 1996-07-08 ES ES96110967T patent/ES2154761T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-08 DK DK96110967T patent/DK0754678T3/da active
- 1996-07-08 DE DE59606266T patent/DE59606266D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-08 EP EP96110967A patent/EP0754678B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-08 EP EP00110958A patent/EP1043332B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-08 AT AT00110958T patent/ATE344274T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-08 AT AT96110967T patent/ATE198469T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-08 SI SI9630749T patent/SI1043332T1/sl unknown
- 1996-07-12 AU AU59488/96A patent/AU713555B2/en not_active Ceased
- 1996-07-12 YU YU20050685A patent/YU20050685A/sh unknown
- 1996-07-12 RS YU41796A patent/RS49520B/sr unknown
- 1996-07-12 US US08/679,027 patent/US5935988A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-12 CU CU1996063A patent/CU22820A3/es unknown
- 1996-07-16 TW TW085108582A patent/TW496737B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-07-16 RO RO96-01451A patent/RO118656B1/ro unknown
- 1996-07-16 IL IL11886996A patent/IL118869A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-16 MA MA24315A patent/MA23940A1/fr unknown
- 1996-07-16 CA CA002181308A patent/CA2181308A1/en not_active Abandoned
- 1996-07-16 TR TR96/00583A patent/TR199600583A2/xx unknown
- 1996-07-16 NZ NZ299008A patent/NZ299008A/en unknown
- 1996-07-17 SG SG1996010277A patent/SG47158A1/en unknown
- 1996-07-17 DZ DZ960117A patent/DZ2073A1/fr active
- 1996-07-17 BG BG100716A patent/BG62134B1/bg unknown
- 1996-07-17 UA UA96072884A patent/UA46725C2/uk unknown
- 1996-07-18 PL PL96315330A patent/PL184861B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-07-18 CZ CZ19962143A patent/CZ287896B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-18 EE EE9600109A patent/EE03803B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-18 TN TNTNSN96100A patent/TNSN96100A1/fr unknown
- 1996-07-18 CO CO96037937A patent/CO4700525A1/es unknown
- 1996-07-18 MX MX9602836A patent/MX9602836A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-07-18 JP JP20641096A patent/JP3891503B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-18 SK SK1421-2000A patent/SK284733B6/sk unknown
- 1996-07-18 SK SK947-96A patent/SK281850B6/sk unknown
- 1996-07-18 KR KR1019960028961A patent/KR100433968B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-18 NO NO19963000A patent/NO315926B1/no unknown
- 1996-07-18 BR BR9603124A patent/BR9603124A/pt active Search and Examination
- 1996-07-18 ZA ZA9606111A patent/ZA966111B/xx unknown
- 1996-07-18 PE PE1996000543A patent/PE9398A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-07-19 AR ARP960103667A patent/AR003465A1/es unknown
- 1996-07-19 CN CN96108880A patent/CN1115145C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-19 RU RU96115341/04A patent/RU2181123C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 HU HU9601977A patent/HUP9601977A3/hu unknown
- 1996-07-19 SV SV1996000062A patent/SV1996000062A/es not_active Application Discontinuation
- 1996-12-11 SA SA96170491A patent/SA96170491B1/ar unknown
-
1998
- 1998-05-18 HK HK98104267A patent/HK1005131A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-10 CZ CZ20002554A patent/CZ288204B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-20 GR GR20010400447T patent/GR3035601T3/el not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-27 JP JP2006263475A patent/JP2007056026A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5693850B2 (ja) | オキサビシクロヘプタンおよびオキサビシクロヘプテン、それらの製造および使用 | |
| JPH07502512A (ja) | アミジノ誘導体およびその一酸化窒素シンターゼ阻害剤としての使用 | |
| WO2019089902A1 (en) | Compounds, compositions, and methods for treating diseases | |
| SK281850B6 (sk) | Antimikrobiálne účinné zmesi obsahujúce aminokyseliny, liečivá s ich obsahom a ich použitie | |
| EP3992177A1 (en) | Derivative compound introducing biphenyl group into novel aminoalkanoic acid and antifungal pharmaceutical composition comprising same | |
| CA2872733C (en) | Fluorosubstituted (3r,4r,5s)-5-guanidino-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)cyclohexene-1-carboxylic acids, their esters and use thereof | |
| JP2022512652A (ja) | Ｐ２ｘ３拮抗薬での皮膚掻痒症の治療 | |
| EP2094675B1 (en) | A salt of 3-benzyl-2-methyl-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydrobenzo[d]isoxazol-4-one | |
| CS227012B2 (en) | Method of preparing 2-amino-3-benzoyl-phenylacetamide | |
| JP2009533428A (ja) | 筋肉内抗ウイルス処置 | |
| US8058468B2 (en) | Carbamate antibiotics | |
| FI67364B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny farmakologiskt aktiv 1-fenyl-2-(fenoxi-isopropylamino)-1,3-propandiol | |
| CN114181225B (zh) | 一种含笑内酯衍生物及其药物组合物、制备方法和用途 | |
| US20220016051A1 (en) | Nucleophilic chemicals useful in the treatment of cisplatin-induced sensory neuropathy and ototoxicity | |
| WO2004024755A2 (de) | Sarcolysyl-derivate und verfahren zu deren herstellung | |
| ZA202304845B (en) | Pharmaceutical composition comprising an antimicrobial agent and method for the preparation thereof | |
| GR1010652B (el) | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει εναν αντιμικροβιακο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου | |
| DD244976A5 (de) | Neue o-acylhydroxamsaeurenderivate |