SE510808C2 - Förfarande för framställning av furo-(3,4-c)-pyridinderivat i icke-racematisk form genom hydrolys med ett esteras - Google Patents
Förfarande för framställning av furo-(3,4-c)-pyridinderivat i icke-racematisk form genom hydrolys med ett esterasInfo
- Publication number
- SE510808C2 SE510808C2 SE9101431A SE9101431A SE510808C2 SE 510808 C2 SE510808 C2 SE 510808C2 SE 9101431 A SE9101431 A SE 9101431A SE 9101431 A SE9101431 A SE 9101431A SE 510808 C2 SE510808 C2 SE 510808C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- compound
- hydrogen
- process according
- methyl
- furo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/182—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
510 sus 2 (2) eller (3) i vilka R3, R'3, R4 och Rá är såsom definierats ovan och R7 står for en acylgrupp med upp t o m 18 kolatomer, genom att den utvalda föreningen utsättes för inverkan av ett esteras som har förmåga att hydrolysera antingen den (+)- eller (-)-enantiomera formen av föreningen, varefter de hydrolyserade resp. ohydrolyserade föreningarna separeras.
Den erhållna enzymatiska hydrolysgraden beror på den valda utgångsföreningen och längden på dess acylkedja och även på det använda esteraset. För erhållande av den önskade föreningen kan sålunda fyra vägar vara tänkbara såsom beskrives i 510 808 3 schema I och II, i vilka esteraset antages hydrolysera fram- förallt (+)-formen.
I det fall föreningen (2) användes som utgångsmaterial är den hydrolyserade föreningen - antingen den önskade föreningen, - eller inte den önskade föreningen, varvid ett avlägsnande av estergrupp måste utföras på den ohydrolyserade föreningen.
I det fall föreningen (3) användes som utgångsmaterial är den hydrolyserade föreningen - antingen den önskade utgångsföreningen, varvid ett avskydd- ande möjliggör erhållande av den önskade enantiomera formen av furo-[3,4-c]-pyridin, - eller inte den önskade utgångsföreningen, varvid ett av- lägsnande av estergrupp måste utföras på den ohydrolyserade föreningen, följt av avskyddande av den erhållna föreningen.
Esterasen väljs från en grupp bestående av serinproteinas (EC 3.2.2l), a-kymotrypsin (EC 3.4.21.1), trypsin, lipas, vetegroddlipas (EC 3.1.1.3) och pankreaslipas från svin och är företrädesvis a-kymotrypsin.
För att separera den ohydrolyserade föreningen från den hydrolyserade föreningen användes ett lösningsmedel, i vilket dessa föreningar har olika löslighet.
De R7-förestrade föreningarna (2) och (3) som användes som utgångsmaterial kan framställas med hjälp av vanliga för- estringsförfaranden utgående från motsvarande hydroxifören- ingar. 510 808 510 808 II 51Û 8Û8 6 Föreningar enligt formeln (1) och deras icke-förestrade ut- gångsföreningar enligt formeln (3), i racemisk form, beskrivs t ex i tidigare patent och patentansökningarna SE 456 994, 458 362, 459 093, 458 277, 458 116, 460 903, 463 154 OCh EP 1 168 288. De har olika terapeutiska aktiviteter, men det har visat sig att, för flertalet av dem, en stereoisomer är mer aktiv än den andra. Det är sålunda önskvärt att åstad- komma ett förfarande för separation av deras stereoisomerer.
Föreliggande uppfinning förstås bättre med hjälp av beskriv- ningen i de följande exemplen.
EXEMPEL 1 Uppdelning av (-)-3-(4-klorofenyl)-1,3-dihydro-7-hydroxi-6- -metyl-furo-[3,4-c]-pyridin R3 = H R'3 = p-klorofenyl R4 = H R6 = metyl Utgångsmaterial: (i)-3-(4-klorofenyl)-1,3-dihydro-7-acetoxi- -6-metyl-furo-[3,4-c]-pyridin (R7 = acetyl; förening (2)) Hydrolysens omfattning bestämdes med användande av en omvänd fas-HPLC-kolonn (30 x 3,9 mm) av typen "Phenomenex 10 micron C-18". Den rörliga fasen var en isokratisk blandning av ammo- niumacetat (0,05 molar, pH = 4,5) och metanol (2:3) med en flödeshastighet av 1,0 ml/min. Detektion skedde vid 254 nano- meter. (1)-1 eluerades efter ca 4 minuter medan (1)-2 eluera- des efter ca 5 minuter.
Reaktionens stereospecificitet bestämdes med en HPLC-kolonn (25 x 0,46 cm) av typen "Chiralcel OJ". Den rörliga fasen var en blandning av hexan och isopropylalkohol (3:1) med en flödeshastighet av 1,5 ml/min. Detektionen skedde även här vid 254 nanometer. Under dessa betingelser eluerades (-)-1- och (+)-1-enantiomererna efter ca 4 resp. 6 minuter. (-)-2- och (+)-2-enantiomererna eluerades efter 8 och 10 minuter, även om den exakta elueringsordningen inte är känd. 7 510 808 §ggg_¿: Enzymatisk hydrolys av (3)-3-(4-klorofenyl)-1,3- -dihydro-7-acetoxi-6-metyl-furo-[3,4-c]-pyridin 300 mg (1)-3-(4-klorofenyl)-1,3-dihydro-7-acetoxi-6-metyl- -furo-[3,4-c]-pyridin, (som kan erhållas från (1)-3-(4-kloro- fenyl)-1,3-dihydro-7-hydroxi-6-metyl-furo-[3,4-c]-pyridin med hjälp av konventionella förestringsförfaranden) upplöstes i ml acetonitril och sattes sedan till en E-kolv innehållan- de 3 g a-kymotrypsin (Sigma, C-4129) i 270 ml 0,05 molar fos- fatbuffert (pH = 7). Inkubationsblandningen omrördes sedan vid rumstemperatur i 3 timmar för att låta hydrolysreaktionen fortskrida.
Steg : Isolering av (-)-3-(4-klorofenyl)-1,3-dihydro-7- -acetoxi-6-metyl-furo-[3,4-c]-pyridin Efter den enzymatiska hydrolysen filtrerades a-kymotrypsinet av och filtratets pH justerades till 10 med hjälp av 0,2 N NaOH. Den vattenhaltiga lösningen extraherades därefter med etylacetat (3 x 100 ml); den ohydrolyserade (+)-2-estern extraherades framförallt i den organiska fasen. Därefter justerades den vattenhaltiga fasens pH till 3 med hjälp av 2 N HCl och den utfällda fasta substansen (100 mg) samlades upp med hjälp av sugfiltrering. Omkristallisation av den råa fasta substansen med metanol gav 75 mg (-)-1, vilket bestäm- des med hjälp av det ovan beskrivna HPLC-förfarandet.
EXEMPEL 2 Uppdelning av (1)-2,2,8-trimetyl-5-(4-kloro-u-acetoxibensyl)- pyrido-[4,3-e]-1,3-dioxan (R3 = H R'3 R = acetyl; förening (3)) = p-klorofenyl R4 = H R6 = metyl Hydrolysens omfattning uppmättes på samma sätt som i Ex- empel 1. Acetatestern ((1)-3) eluerades efter ca 9 minuter, medan motsvarande (1)-hydroxiförening (4) eluerades efter ca ,5 minuter. Stereospecificiteten uppmättes på samma sätt 510 808 8 som i Exempel 1, förutom det att en flödeshastighet av 0,25 ml/min användes. Under dessa betingelser eluerades (-)-4- och (+)-4-enantiomererna efter ca 22 resp. 24 minuter. (-)-3- och (+)-3-enantiomerna eluerades efter 25 och 30 minuter, även om den exakta elueringsföljden inte är känd. g av (¿)-2,2,8-trimetyl-5-(4-kloro-a-acetoxibensyl)- -pyrido-[4,3-e]-1,3-dioxan (framställt av motsvarande hyd- roxiförening med hjälp av konventionella förestringsförfaran- den) upplöstes i 200 ml aceton och sattes till en E-kolv innehållande 10 g a-kymotrypsin (Sigma, C-4129) i 1 800 ml 0,05 molar fosfatbuffert (pH = 7,0). Reaktionsblandningen om- rördes i 24 timmar vid rumstemperatur, varefter acetonet av- lägsnades med hjälp av roterande indunstning och den åter- stående vattenhaltiga lösningen extraherades med etylacetat (3 x 500 ml). Efter torkning av etylacetatet med natrium- sulfat och avlägsnande av lösningsmedlet med hjälp av rota- tionsindunstning återupplöstes den råa fasta substansen i en blandning av metylenklorid (20 ml) och metanol (5,0 ml), anbringades på toppen av en kiselgelkolonn (150 g), och elu- erades med metylenklorid/metanol (98:2). Två diskreta frak- tioner uppsamlades och visade sig vara (-)-2,2,8-trimetyl-5- -(4-kloro-a-hydroxibensyl)-pyrido-[4,3-e]-1,3-dioxan (3,5 g) och (+)-2,2,8-trimetyl-5-(4-kloro-a-acetoxi-bensyl)-pyrido- -[4,3-e]-1,3-dioxan (3,2 g).
Framställningsförfaranden som utnyttjar andra enzymer än a- -kymotrypsin och/eller olika racemiska blandningar utföres med procedurer som liknar de som beskrivits ovan i Exempel 1 och 2.
EXEMPEL 3 Uppdelning av (-)-3-(2-furyl)-1,3-dihydro-7-hydroxi-6-etyl- -furo-[3,4-c]-pyridin 123 = n R'3 = z-furyl R4 = H 126 = et-.yl Upplösningen är densamma som beskrivs i Exempel 1, med upp- delning av en racemisk blandning av (¿)-3-(2-furyl)-1,3- 9 510 808 -dihydro-7-kaprylyloxi-6-etyl-furo-[3,4-c]-pyridin (R7 = kaprylyl; förening (2)), med användande av serinproteinas som esteras.
EXEMPEL 4 Uppdelning av (1) av 2,2-dimetyl-8-etyl-5-(-kaprylyloxifurfu- ryl)-pyrido-[4,3-e]l,3-dioxan (R3 = H R'3 R4 = H R6 = etyl R7 = kaprylyl: förening (3)) = 2-furyl Upplösningen är densamma som beskrives i Exempel 2, med användande av serinproteinas som esteras.
EXEMPEL 5 Uppdelning av (-)-3,3-dimetyl-1,3-dihydro-7-hydroxi-6-propyl- furo-[3,4-c]-pyridin R3 = metyl R'3 = metyl R4 = H R6 = propyl Uppdelningen är densamma som beskrives i Exempel 1, genom uppdelning av en racemisk blandning av (i)-3,3-dimetyl-l,3- -dihydro-7-laurylyloxi-6-propyl-furo-[3,4-c]-pyridin, (R7 = lauroyl; förening (2)), med användande av lipas som esteras.
EXEMPEL 6 Uppdelning av (1)-2,2-dimetyl-8-propyl-5-(1'-metyl-1"- -lauroyloxi-etyl)-pyrido-[4,3-e]-1,3-dioxan (R3 = metyl R'3 = metyl R4 = H R6 = propyl R7 = lauroyl; förening (3)) Uppdelningen är densamma som beskrives i Exempel 2, med användande av lipas som esteras.
Claims (7)
1. Förfarande för framställning, huvudsakligen i icke-racemisk fonn, av furo-[3,4-c]- pyridinderivat enligt formeln och farmaceutiskt godtagbara salter därav, i vilket - R3 och R“3 oberoende av varandra betecknar en väteatom, en rakkedjig mättad eller omättad alkylgrupp, en furylgmpp, en fenyl valfritt substituerad med en eller flera halogener, - RL, betecknar en vâte- eller halogenatom, - RÖ betecknar en rak eller grenad lägre alkylkedja med upp t o m 5 kolatomer, varvid förfarandet innefattar uppdelning av en racemisk blandning av en av föreningarna enligt formlema /f 510 sus (2) eller (3) i vilka R_;, R';, R., och Ra är såsom definierats ovan och Ry står för en acylgrupp med upp t o m 18 kolatomer, genom att den utvalda föreningen utsättes för inverkan av ett esteras som har förmåga att hydrolysera antingen den (+)- eller (-)-enantiomera formen av föreningen, varefter de hydrolyserade resp. ohydrolyserade föreningarna separeras.
2. Förfarande enligt krav 1, kännetecknat av att esteraset väljs från en grupp bestående av serinproteinas, ot-kymotrypsin, trypsin, lipas, vetegroddlipas och pankreaslipas från svin.
3. Förfarande enligt krav 1 eller 2, kännetecknat av att utgångsmaterialet är föreningen (2).
4. Förfarande enligt krav 1 eller 2, kännetecknat av att utgångsmaterialet är föreningen (3).
5. Förfarande enligt något av kraven 1-4, kännetecknat av att R3 är väte, R'3 är p-klorfenyl, R., är väte och Ré är metyl. 510 808 Ü*
6. Förfarande enligt något av kraven 1-4, kännetecknat av att R; är väte, Rf; är Z-furyl. R, är väte och Rá är etyl.
7. Förfarande enligt något av kraven 1-4, kännetecknat av att R; är metyl, RÅ; är metyl, 114 är väte och RÖ är propyl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/523,238 US5130252A (en) | 1990-05-14 | 1990-05-14 | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE9101431D0 SE9101431D0 (sv) | 1991-05-13 |
| SE9101431L SE9101431L (sv) | 1991-11-15 |
| SE510808C2 true SE510808C2 (sv) | 1999-06-28 |
Family
ID=24084213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9101431A SE510808C2 (sv) | 1990-05-14 | 1991-05-13 | Förfarande för framställning av furo-(3,4-c)-pyridinderivat i icke-racematisk form genom hydrolys med ett esteras |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5130252A (sv) |
| JP (1) | JPH05117277A (sv) |
| KR (1) | KR910020015A (sv) |
| AR (1) | AR247762A1 (sv) |
| AT (1) | AT400445B (sv) |
| AU (1) | AU642368B2 (sv) |
| BE (1) | BE1007016A3 (sv) |
| CA (1) | CA2042421C (sv) |
| CH (1) | CH682488A5 (sv) |
| DE (1) | DE4115681C2 (sv) |
| DK (1) | DK88991A (sv) |
| DZ (1) | DZ1499A1 (sv) |
| ES (1) | ES2033574B1 (sv) |
| FI (1) | FI97807C (sv) |
| FR (1) | FR2661919B1 (sv) |
| GB (1) | GB2244056B (sv) |
| GR (1) | GR1001593B (sv) |
| HK (1) | HK131993A (sv) |
| IE (1) | IE65891B1 (sv) |
| IT (1) | IT1248743B (sv) |
| LU (1) | LU87935A1 (sv) |
| MA (1) | MA22154A1 (sv) |
| MY (1) | MY107567A (sv) |
| NL (1) | NL194615C (sv) |
| NO (1) | NO180308C (sv) |
| NZ (1) | NZ238009A (sv) |
| OA (1) | OA09352A (sv) |
| PT (1) | PT97657B (sv) |
| SE (1) | SE510808C2 (sv) |
| TN (1) | TNSN91035A1 (sv) |
| TW (1) | TW226998B (sv) |
| ZA (1) | ZA913461B (sv) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0221494D0 (en) * | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Generics Uk Ltd | Novel processes for the preparation of 1.3-dihydro-6-methylfuro (3,4-c) pyndin derivatives |
| US20060089374A1 (en) * | 2003-07-17 | 2006-04-27 | Glenn Cornett | Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease |
| US20110251396A1 (en) * | 2003-07-17 | 2011-10-13 | Gilead Sciences, Inc. | Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease |
| WO2005009446A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-03 | Cotherix, Inc. | Combination therapies for treatment of hypertension and complications in patients with diabetes or metabolic syndrome |
| US20050113314A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-05-26 | Fong Benson M. | Cicletanine in combination with oral antidiabetic and/or blood lipid-lowering agents as a combination therapy for diabetes and metabolic syndrome |
| US20060154959A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Navitas Pharma | Combination therapies of cicletanine and carvedilol |
| US7375112B2 (en) * | 2005-01-05 | 2008-05-20 | Medicure International Inc. | Compounds and methods for regulating triglyceride levels |
| US20080096915A1 (en) * | 2005-01-13 | 2008-04-24 | Greenberg Traurig LLP | Compositions for the treatment of metabolic disorders |
| US20070141174A1 (en) * | 2005-01-13 | 2007-06-21 | Navitas Pharma, Inc. | Enantiomeric compositions of cicletanine, in combination with other agents, for the treatment of hypertension |
| US20070105817A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Jim Page | Use of cicletanine and other furopyridines for treatment of systolic-predominant hypertension, isolated systolic hypertension, elevated pulse pressure, and general hypertension |
| JP2010514841A (ja) * | 2007-01-03 | 2010-05-06 | グレン ブイ． コルネット， | 肺疾患および心疾患の処置におけるシクレタニンおよびｐｋｃ阻害剤 |
| WO2011053519A1 (en) * | 2009-10-29 | 2011-05-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diuretics |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN156817B (sv) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras | |
| US4985365A (en) * | 1981-11-28 | 1991-01-15 | Sumitomo Chemical Company, Ltd. | Process for producing optically active benzyl alcohol compound |
| EP0101076B1 (en) * | 1982-08-13 | 1989-01-04 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for production of optically active oxazolidinone derivative |
| IN160104B (sv) * | 1983-04-05 | 1987-06-27 | Scras | |
| JPS59216590A (ja) * | 1983-05-24 | 1984-12-06 | Ube Ind Ltd | 光学活性フエニルプロパルギルアルコ−ル誘導体の製法 |
| GB8327817D0 (en) * | 1983-10-18 | 1983-11-16 | Scras | 4-halo-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8330517D0 (en) * | 1983-11-16 | 1983-12-21 | Scras | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8330658D0 (en) * | 1983-11-17 | 1983-12-29 | Scras | 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives |
| GB8402740D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Scras | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| JPS60224494A (ja) * | 1984-04-24 | 1985-11-08 | Nissan Chem Ind Ltd | α−メチルベンジルアルコ−ル類の光学分割法 |
| GB8414559D0 (en) * | 1984-06-07 | 1984-07-11 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8427218D0 (en) * | 1984-10-27 | 1984-12-05 | Scras | Pyridine derivatives |
| JPS61289899A (ja) * | 1985-06-18 | 1986-12-19 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性２−ハロ−１−フエニルエタノ−ルおよびそのエステルの製造法 |
| US4916074A (en) * | 1986-10-30 | 1990-04-10 | Chisso Corporation | Process for producing optically active compounds |
| JP2691986B2 (ja) * | 1987-08-28 | 1997-12-17 | チッソ株式会社 | ピリジン骨格を有する光学活性化合物の製造法 |
| DE3737335A1 (de) * | 1987-11-04 | 1989-05-18 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung eines biokatalysators und dessen verwendung zur razematspaltung |
| DE3990349T1 (de) * | 1988-04-06 | 1990-04-26 | Scras | Stereospezifisches verfahren zur herstellung von enantiomeren von furo(3,4-c)pyridin, so erhaltene verbindungen und therapeutische zusammensetzungen auf basis dieser verbindungen |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| NL8801311A (nl) * | 1988-05-20 | 1989-12-18 | Stamicarbon | Fenylglycidaatstereoisomeren, omzettingsprodukten daarvan met 2-nitrothiofenol en de bereiding van diltiazem. |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8917168D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Scras | Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
-
1990
- 1990-05-14 US US07/523,238 patent/US5130252A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-04-24 GR GR910100180A patent/GR1001593B/el not_active IP Right Cessation
- 1991-04-29 AU AU76200/91A patent/AU642368B2/en not_active Ceased
- 1991-05-01 NZ NZ238009A patent/NZ238009A/en unknown
- 1991-05-01 NL NL9100749A patent/NL194615C/nl not_active IP Right Cessation
- 1991-05-02 CH CH1318/91A patent/CH682488A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1991-05-07 ZA ZA913461A patent/ZA913461B/xx unknown
- 1991-05-07 GB GB9109810A patent/GB2244056B/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-08 MY MYPI91000775A patent/MY107567A/en unknown
- 1991-05-08 IT ITMI911255A patent/IT1248743B/it active IP Right Grant
- 1991-05-08 DZ DZ910055A patent/DZ1499A1/fr active
- 1991-05-10 AR AR91319663A patent/AR247762A1/es active
- 1991-05-13 AT AT0098291A patent/AT400445B/de not_active IP Right Cessation
- 1991-05-13 IE IE162891A patent/IE65891B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-13 DK DK088991A patent/DK88991A/da not_active Application Discontinuation
- 1991-05-13 NO NO911852A patent/NO180308C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-05-13 TN TNTNSN91035A patent/TNSN91035A1/fr unknown
- 1991-05-13 SE SE9101431A patent/SE510808C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1991-05-13 BE BE9100441A patent/BE1007016A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1991-05-13 CA CA002042421A patent/CA2042421C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-13 MA MA22424A patent/MA22154A1/fr unknown
- 1991-05-13 FI FI912315A patent/FI97807C/sv active
- 1991-05-13 ES ES9101157A patent/ES2033574B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-13 KR KR1019910007684A patent/KR910020015A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-05-14 DE DE4115681A patent/DE4115681C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-14 PT PT97657A patent/PT97657B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-05-14 LU LU87935A patent/LU87935A1/fr unknown
- 1991-05-14 OA OA59998A patent/OA09352A/xx unknown
- 1991-05-14 FR FR9105766A patent/FR2661919B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-14 JP JP3109203A patent/JPH05117277A/ja active Pending
- 1991-07-09 TW TW080105317A patent/TW226998B/zh active
-
1993
- 1993-12-02 HK HK1319/93A patent/HK131993A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI104488B (sv) | Monoklavulanatsalt med polyaminer | |
| SE510808C2 (sv) | Förfarande för framställning av furo-(3,4-c)-pyridinderivat i icke-racematisk form genom hydrolys med ett esteras | |
| SE435286B (sv) | Klavulansyra for anvendning som kemisk mellanprodukt vid framstellning av klavulansyraderivat | |
| JP2873143B2 (ja) | 新規なアルキレンジアンモニウム ジクラブラネート誘導体、その製造方法並びにその使用 | |
| GB2264944A (en) | 2-amino-2,4,4-trimethylpentane salt of clavulanic acid | |
| KR19990007892A (ko) | 클라블란산염의 제조방법 | |
| JP2003522769A (ja) | ヌクレオシド類似体の立体選択的合成 | |
| HU225765B1 (en) | Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents | |
| AU670088B2 (en) | Enzymatic process to separate racemic mixtures of delta valerolactones | |
| US3838008A (en) | Stereoselective preparation of l-dopa and l-m-tyrosine and novel compounds | |
| JP2002538780A (ja) | ヌクレオシド類似体の立体選択的合成 | |
| HU202289B (en) | Process for racemate-splitting 7-alpha-acyloxy-6-beta-(hydroxy-methyl)-2-oxabicyclo(3.3.0)octan-3-one derivatives with stereospecific enzymatic acylate-hydrolysis | |
| ES2228274B1 (es) | Sintesis quimioenzimatica de (+)-citalopram y (-)-citalopram. | |
| HU201975B (en) | Process for stereospecific oxoreduction of bicyclooctanedione-carboxylic acid esters with microorganisms | |
| DE3638758A1 (de) | Racematspaltung von 3-acyloxy-bicyclo(3.3.0)octan-7-on-2- carbonsaeureestern durch stereospezifische enzymatische oder mikrobiologische acylat-hydrolyse | |
| JP2000072760A (ja) | 新規シストチアゾール類縁体 | |
| HU198098B (en) | New process for producing penem derivatives | |
| JP3173850B2 (ja) | 光学活性イノシトール誘導体の製造法 | |
| JP3410452B2 (ja) | 光学活性イノシトールトリフォスフェートの製造法 | |
| JPH01156993A (ja) | マクロライド化合物の製法 | |
| JPH0253497A (ja) | 光学活性なマンデル酸の製法 | |
| JPS59120095A (ja) | 抗生物質オキシラペンチンおよびその製造法 | |
| KR850007602A (ko) | 트리아졸로피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| EP0159695A2 (en) | Cyclopentenone compound and process for production thereof | |
| JPH07107994A (ja) | 光学活性なα−トコフェロール化合物の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |