SE457959B - Resinat av en substituerad karbonsyra, foerfarande foer framstaellning daerav, anvaendning daerav och farmaceutiska preparat, som innehaaller detta - Google Patents
Resinat av en substituerad karbonsyra, foerfarande foer framstaellning daerav, anvaendning daerav och farmaceutiska preparat, som innehaaller dettaInfo
- Publication number
- SE457959B SE457959B SE8400098A SE8400098A SE457959B SE 457959 B SE457959 B SE 457959B SE 8400098 A SE8400098 A SE 8400098A SE 8400098 A SE8400098 A SE 8400098A SE 457959 B SE457959 B SE 457959B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- resinate
- formula
- resin
- active substance
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/44—Preparation of metal salts or ammonium salts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
457 959 40 l Den i resinatet med formeln I till grund liggande o-(2,6- dikloranilinolfenylättiksyran (dichlofenac) samt speciellt natriumsaltet därav är kända, likaså deras antiinflammatoriska och analgetiska verkan.
Natriumsaltet används exempelvis såsom icke-stereídalt antiinflammatorikum vid behandling av inflammatoriska processer.
Därvid tíllföres de motsvarande preparaten övervägande oralt, vidare rektalt, lokalt eller parenteralt. I Dessa preparat förmår dock av olika skäl för närvarande inte vara fullständigt tillfredsställande: så är vid oralt applíkationssätt biverkningar möjliga, framför allt i den övre delen av det gastrointestinala området. Även har natriumsal- tet en lokalanestetisk verkan på munslemhinnorna och tungan och är av bitter smak. Likaledes är verkníngstíden för detta pre- parat begränsad. Dessutom är den i magen frigjorda grundkroppen av det verksamma ämnet, nämligen karbonsyran, endast ringa vat- tenlöslig, vilket alltefter magínnehàll leder till en mer eller mindre långsam och oregelbunden resorption.
Dessa och ytterligare kända nackdelar hos det i praktiken hittills använda natrium-o-(2,6-dikloranílino)-fenylacetatet kan undvikas eller åtminstone betydligt mildras genom iordning- ställandet av det nya resinatet med formeln I. Så är förelig- gande resinat oralt väsentligt lättare administrerbart, då det praktiskt taget är smaklöst Smakneutraliseringen i i jämförelse till natriumsaltet. munnen är bäst, när det stökiometriska förhållandet av verksamt ämne till jonbytarharts utgör cirka 1 till 2. Det lämpliga förloppet'av frigörandet av verksamt ämne uppnås emellertid bäst med ett förhållande av 1:1. Ehuru det nya resinatet med formeln I uppvisar samtliga önskade far- makologiska egenskaper hos det kända natriumsaltet i åtminstone lika verkningsstyrka, lämpar det sig på grund av sina specifika fördelar väsentligt bättre för den orala och rekta la applika- tionen.
Så resorberas det ur resinatet frigjorda verksamma ämnet övervägande i tarmområdets alkaliska miljö, frigöres såsom svårt vattenlöslig syra, utan i form av lätt lösliga salter ur resinatet. överraskande nog framgår även en för detta verksamma ämne absolut önskad s.k. "quick-slow release-effekt" i jämförelse till de hittills kända utlämníngsformerna, det sker först ett stark där det inte dvs t avgívande av det verksamma ämnet och sedan ett långsamt och endast långsamt sjunkande avgívande. l5 457 959 -:'n_ Dessutom är frigörelsen av det verksamma ämnet ur föreliggande resinat överraskande nog praktiskt taget oberoende av jonstyrkan i det gastrointestinala området, dvs. av dess innehåll, som alltefter tiden på dagen och näringstillförselvanorna kan vara olika. Den fördelaktiga karakteristikan för avgivande av verk- samt ämne framgår ur figuren.
Hastigheten för avgivandet kan trots det pâverkas genom valet av kornstorleken hos hartset; ju större partiklar desto mindre är hastigheten för avgivandet av det verksamma ämnet.
Partikelstorleken ligger företrädesvis mellan 20 och 200 um, 40 till 100 um och förnätningen mellan 2 och 8 %, 2 till 4 %.
USP-kvalitet.
Resinatet med formeln I är följaktligen i första hand an- vändbart såsom antiínflammatorikum samt såsom analgetíkum för oral eller rektal administrering.
Föreliggande uppfinning avser likaså förfarande för fram- företrädesvis företrädesvis Såsom kolestyramin-harts användes företrädesvis ställning av det nya resinatet enligt formel I, som kan ske en- ligt i och för sig kända metoder.
En lämplig förfarandevariant är exempelvis kännetecknad därigenom, att man bringar o-(2,6-dikloroanilino)-fenylättik- syra med formeln A. 1 I_ \ ¿ CR2COOH (II) eller ett salt därav att reagera med företrädesvis den minsta ekvimolära mängden harts med formeln [AÅ3_7[OÅ3_7m+n eller ett salt därav med en syra; företrädesvis en-mineralsyra.
Enligt'förfarandet användbara jonbytarhartser är kolestyr- amin, såsom den scm exempelvis är erhållbar under varumärkes- beteckningen DuoliteC)A 101D, A 101 D/U, A 10ZD, A 113, A 116, 143 A 161, A 162 och ES 132 från Diamond Shamrock eller 457 959 -f »_ Amberlite® XE 268 P från Rohm och Haas och som uppvisar en polymerisationsgrad av ungefär 108.
Enligt förfarandet användbara salter av syran med formeln Il är speciellt salter med baser,-som kan avlägsnas ur reak- tionsblandningen, exempelvis sådana, som är svagare än amino- gruppen i hartset eller med o-(2,6-dikloroanilino]-fenylättik- syra bildar lättare lösliga salter än detta, t.ex. oorganiska salter, såsom alkalisalter.
Föreliggande uppfinning avser vidare farmaceutiska preparat, som innehåller resinatet med formeln I, respektive ett förfaran- de för framställning av farmaceutiska preparat. Förfarandet är karakteriserat därav, att man blandar resinatet med formeln I med vanliga hjälp- och/eller tillsatsämnen och bearbetar till en galenisk form.
Föreliggande uppfinning avser därvid i synnerhet de i exemplen beskrivna farmaceutiska preparaten och förfarande för framställning därav.
Vid de föreliggande farmaceutíska preparaten, som innehål- ler resinatet med formeln I, är det fråga om sådana för enteral, såsom oral eller rektal, tillförsel.
De nya farmaceutiska prcparaten är företrädesvis farma- ceutiska preparat för enteral tillförsel, t.ex. sådana i dose- ringsenhetsformer, såsom orala eller rektala preparat, t.ex. dragéer, tabletter, kapslar, siraper, droppar, suppositorier eller rektalkapslar.
Preparaten framställes på i och för sig känt sätt, t.ex. medelst konventionella blandnings-, granuleríngs-, drageríngs- lösnings- eller lyofiliseringsförfaranden. Så kan man erhålla farmaceutiska preparat för oral användning, i det att man kom- binerar komplexet av verksamt ämne med fasta bärarämnen, eventuellt granulerar en erhållen blandning och bearbetar blandningen respektive granulatet, när så önskas eller är nöd- vändigt, efter tillsats av lämpliga hjälpämnen, till tabletter eller dragéer.
Lämpliga bärarämnen är speciellt fyllmedel, såsom socker, t.ex. laktos, sackaros, mannitol eller sorbítol, cellulosapre- parat och/eller kalciumfosfater, t.ex. trikalciumfosfat eller kalciumvätefosfat, vidare bindemedel, såsom stärkelseklister under användning exempelvis av majs-, vete~Ä ris- eller pota- u 457 959 tisstärkelse, gelatin, dragant, metylcellulosa och/eller poly- vinylpyrrolidin, och/eller, när så önskas, sprängmedel, såsom de ovan angivna stärkelserna, vidare karboximetylstärkelse, tvärnätad polyvinylpyrrolidon, agar¿ alginsyra eller ett salt därav, såsom natríumalginat. Hjälpmedel är i första hand medel som reglerar flytförmâgan och smörjmedel, t.ex. kiselsyra, talk, stearinsyra eller salter därav, såsom magnesium- eller kalcium- stearat och/eller polyetylenglykol. Dragékärnorna förses med lämpliga överdrag, varvid man bland annat använder koncentrerade sockerlösníngar, som eventuellt innehåller arabiskt gummi, talk, polyvinylpyrrolidon, polyetylenglykol och/eller titandioxid.
Tabletterna eller dragé-överdragen kan tillfogas färgämne eller pigment, t.ex. för identifiering eller för kännetecknande av olika verksamma doser.
Ytterligare orala användbara farmaceutiska preparat är operkulatkapslar av gelatin, samt mjuka, slutna kapslar av gela- tín och ett mjukningsmedel, såsom glycerol eller sorbitol.
Operkulatkapslarna kan innehålla komplexet av verksamt ämne i form av ett granulat, t.ex. i blandning med fyllmedel, såsom laktos, bindemedel, såsom stärkelser, och/eller smörjmedel, såsom talk eller magnesiumstearat, och eventuellt stabílísato- rer. I mjuka kapslar är komplexet av verksamt ämne företrädes- vis löst eller suspenderat i lämpliga vätskor, såsom fetter, oljor, paraffinolja eller vätskeformiga polyetylenglykoler, varvid eventuellt stabílisatorer kan vara tillsatta.
Orala föreningsformer är dryckessuspensioner i form av siraper. _' Då föreliggande resinat i ringa mått sönderdelas vid bear- betningen och lagringen, till och med i form av ett farmaceu- tiskt preparat, varvid dessutom i stor utspädning oangenämt luktande alifatiska aminer uppträder, tillsättes detta fördel- aktigt luktbindande substanser. Därvid hävdar sig speciellt aktivt kol eller katjonbytare på styren-divinylbasis med sul- fonsyra- eller karboxylgrupper (se DDR patentskriften 147 819).
Såsom rektalt användbara farmaceutiska preparat ifrâgakom- mer exempelvis suppositorier, som består av en kombination av det verksamma ämnet med en suppositoriegrundmassa. Såsom suppo- sitoriegrundmassa lämpar sig exempelvis naturliga eller synte- tiska truglycerider, paraffinkolväten, polyetylenglykoler eller 457 959 6 högre alkanoler. Vidare kan även gelatin-rektalkapslar användas, som innehåller en kombination av k en grundmassa; såsom grundmassaämnen ifrâgakommer t.ex. vätske- formiga triglycerider, polyetylenglykoler eller paraffinkolväten.
Föreliggande uppfinning avser likaledes användningen av resinatet med formeln I, företrädesvis för behandling av inflam- mationer, i första hand av inflammatoriska kroniska sjukdomar i den reumatíska formkretsen omplexet av verksamt ämne med , speciellt av kronisk artrit.
De efterföljande exemplen belyser den ovan beskrivna uppfinningen; de skall dock på intet sätt begränsa denna i omfång. Temperaturer är angivna i OC, tryck i mbar.
Exem el 1: ___lL___ Kondítionering av hartset: 100 g kolestyramin ("Duo1ité®143") med en kornstorlek av 40 eller 80 um suspenderas i 500 ml ZN natríumhydroxid. Blandníngen omröres i 4 h vid S00. Den över- stående lösningen avdekanteras och hartset tvättas 4 gånger med dijoniserat vatten. Sedan tillsättes 500 ml ZN saltsyra och blandningen omröres vidare under 4 h vid 500. Den överstående vätskan avdekanteras åter och hartset tvättas med ett över- skott av hett dejoniserat vatten tills pH hos den avdekanterade lösningen ligger mellan 8 och 9. Därefter suspenderas hartset under 2 h i isopropylalkohol för att om möjligt avlägsna orga- niska föroreningar. Sedan filtreras hartset och tvättas två gånger med dejoniserat vatten. Torkningen till konstant vikt sker vid 500 i vakuum. a) Laddning av hartset med verksamt ämne: 100 g diclofenac- natrium upplöses i S liter dejoniserat vatten och sedan fördelas 100 g konditionerad kolestyramin (80 pm) långsamt i denna lös- ning. Blandningen omröres under ca 12 h vid 50°. Erhâllet resinat av verksamt ämne avfiltreras och torkas i vakuum vid 500 till konstant vikt. b] Laddning av hartset med verksamt ämne: 100 g diclofenac- natrium upplöses i 5 liter dejoniserat vatten och sedan fördelas 200 g konditionerad kolestyramin (40 um) långsamt i denna lösning.
Blandningen omröres under ca 12 h vid SOO. Erhållet resinat av verksamt ämne avfiltreras och torkas i vakuum vid 500 ända till konstant vikt. ß 457 959 Exempel_å: Tabletter, som innehåller verksamt ämne motsvarande 150 mg diclofenac-Na, kan framställas på följande sätt: Bestândsdelar (för 1000 tabletter) Verksamt ämne-resinat enligt exempel Ia 300 g Laktos 100,7 g Vctestärkelse 7,5 g Polyetylenglykol 6000 5,0 g Talk 5,0 g Magnesiumstearat 1,8 g Avmineraliserat vatten i tillräcklig mängd Framställning: Samtliga fasta ingredienser drives först genom en sikt av 0,6 mm maskvídd. Sedan blandas verksamt ämne-resinat, laktos, talk, magnesiumstearat och hälften av stärkelsen. Den andra hälften av stärkelsen suspenderas i 40 ml vatten och denna suspension sättes till en kokande lösning av polyetylenglykol i 100 ml vatten och med den bildade suspensionen granuleras ovan- stående blandning, om så är nödvändigt under tillsättande av vatten. Granulatet torkas över natten vid 350, dríves genom en sikt med 1,2 mm maskvídd och pressas till på båda sidor konkava tabletter av ca 8 mm diameter.
Exempel 3; Tabletter, som innehåller verksamt ämne motsvarande 150 mg diclofenac-Na, kan framställas på följande sätt: Beståndsdelar (för 20 000 tabletter) Verksamt ämne-resínat enligt exempel la 3000 g Laktos, mald ' . 350,0 g kouoidai kiseldioxid ' :so,o g Polyvinylpyrrolidon 30,0 g Mikrokristallin cellulosa 400,0 g Majsstärkelse 690,0 g “Zeolit 236 SRC 48" 100,0 g Framställníng: Samtliga fasta ingredienser drives först genom en sikt av 0,6 mm maskvídd. Sedan blandas det verksamma ämne-re- Sínaïet med alla hjälpämnena. Den färdiga tablett-grundmassan pressas sedan till tabletter av 9 mm diameter och 230 mg vikt.
Exempel 4: fylles i 10 000 kapslar (storlek 1). Varje kapsel innehåller 2000 g verksamt ämne-resinat enligt exempel 1a 100 mg verksamt ämne. 457 959 8 Exempel 5:_É000 g verksamt ämne-resinat enligt exempel 1a blan- das grundligt med 10 g aktivt kol och drives genom en sikt av 0,6 mm maskvidd. Sedan fylles blandningen i 10 000 kapslar (storlek 1). Varje kapsel innehåller 150 mg verksamt ämne.
Exempel 6: 20 g dragant, 6 g p-hydroxibensoesyrametylester och 1 ,S g p-hydroxibensoesyrapropylester löses i 2 liter vatten vid 80-9000. Erhållen gel avkyles och 75 g av ovan erhållet, torrt verksamt ämne-resínat enligt exempel 1b) och S g "Zerolit 225" (partikelstorlek 50 um) tillsättes och dispergeras grund- ligt under användning av en homogenisator. 2000 g sorbítol-lös- ning 70 % tillsättes. Sedan sättes till dispersionen vatten ända till slutvolymen av S liter, så att erhållen suspension innehåller ca 1,5 % resinat. En tesked av denna suspension innehåller ungefär en dos, som motsvarar S0 mg diclofenac- natrium, noga innehålles denna dos i 5 ml suspension.
Exempel 7: 3 g av det enligt exempel 1a erhållna diclofenac- resinatet suspenderas i en smält blandning av 20 g polyetylen- glykol 4000 och polyetylenglykol 1000 (111). Erhållen smältmassa gjutes i suppositorieformer och avkyles sedan. Varje rektal- suppositorium väger ca 2 g och innehåller verksamt ämne, som motsvarar 150 mg diclofenac~Na.
Exempel 8: 60 g Duolite® A 161 (genomsnittlig partikelstorlek: 80 um) suspenderas i en liter 1,SN natriumhydroxid och suspen- sionen upphettas på ett vattenbad till 500. Efter 4 till 5 h filtreras suspensionen och filtratet tvättas med dejoniserat vatten. På så sätt erhållet harts suspenderas i en liter ZN saltsyra och omröres vid É0° under 4 till S h. Hartset avfilt- reras och filtratet tvättas med dejonisera t vatten. Det ovan angivna steget upprepas två gånger.
Erhållet harts suspenderas i ísopropylalkohol och omröres under 4 till 5 h. Avfíltrerat harts torkas vid 500 i vakuum. g diclofenac-natrium löses i en liter dejoniserat vatten. g av erhållet aktiverat harts suspenderas i den framställda lösningen och suspensionen omröres under 12 h. Därefter avfilt- reras erhållet resinat och torkas vid S00 Ur detta resinat kan tabletter, under vakuum. kapslar, suspensioner och suppositorier framställas enligt angivelserna i exemplen 2 till 6.
Claims (12)
1. Resinat, k ä n n e t e c k n a t av formeln c -cop /\_/ H2 Il . . Q _ ewa Am [n (I, /I . m vari Ang betecknar en i katjonisk form föreliggande, starkt basisk styren-divinylbensen~sampolymer, som innehåller summan av m + n kvaternära ammoniumgrupper, och såsom huvudstruktur- element uppvisar grupperíngen med formeln ° 0 4 0 -ïll 48.112 ïH-CHZ- ' 0 ° 0 (är rf h n\ & I\ %9 CHS o o G31 "v" *CH ~CH~ “fl èliï-N-*CH 2 I 3 Cllà fa betecknar en från anjonen med formeln CH “ÜÛß /v 2 f L' 1 f \¿y\ïH °{_/\_/°1 'l l \~? skild anjon av en syra, och m och n står för hela jonkapacite- ten hos sampolymeren och vars molekylvikt utgör ca 107 till ca 109.
2. Resinat enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att det är sammansatt av ett stökiometrískt förhållande av verk- samt ämne till jonbytarharts från 1:1 till 1:2. 457 959 (0
3. Rešiñái enligt krav 1 och 2, k a n n e t e C k n a t därav, att hartsets partikelstorlek ligger mellan 20 och 200 Fm.
4. Resinat enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att hartsets partikelstorlek ligger mellan 40 och 100 Pm.
5. Resinat enligt krav 1-4, k ä n n e t e c k n a t därav, att hartsets förnätning ligger mellan 2 och 8 W.
6. Resinat enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a t därav, att hartsets förnätning ligger mellan 2 och ü W.
7. Resinat enligt krav 1-6, k ä n n e t e c k n a t därav, att jonbytarbeståndsdelen är en kolestyramin.
8. Resinat enligt krav 1-7, k ä n n e t e c k n a t därav, att såsom styren-divinylbensen-sampolymerisat användes kolestyramin . _ ._ 8 med en polymerisationsgrad av ungerefar 10 .
9. Farmaceutiskt preparat, k ä n n e t e c k n a t därav, att det innehåller resinatet med formeln I enligt krav 1.
10. Användning av resinatet med formeln I enligt krav 1 för framställning av Farmaceutiska preparat.«
11. Användning av resinatet med formeln I enligt krav 1 för be- handling av människokroppen eller djurkroppen.
12. Förfarande för framställning av ett resinat enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att man bringar 0-(2,6-diklor- anílíno)-fenylättiksyra eller ett salt därav att reagera med ett harts med formeln [Am+][0H']m+n eller ett salt därav med en syra. f x
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH14783A CH655507B (sv) | 1983-01-12 | 1983-01-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8400098D0 SE8400098D0 (sv) | 1984-01-10 |
| SE8400098L SE8400098L (sv) | 1984-07-13 |
| SE457959B true SE457959B (sv) | 1989-02-13 |
Family
ID=4180317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8400098A SE457959B (sv) | 1983-01-12 | 1984-01-10 | Resinat av en substituerad karbonsyra, foerfarande foer framstaellning daerav, anvaendning daerav och farmaceutiska preparat, som innehaaller detta |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4510128A (sv) |
| EP (1) | EP0122219B1 (sv) |
| JP (1) | JPS59134759A (sv) |
| KR (1) | KR900006747B1 (sv) |
| AR (1) | AR240310A1 (sv) |
| AT (2) | AT391467B (sv) |
| AU (1) | AU570230B2 (sv) |
| BE (1) | BE898649A (sv) |
| CA (1) | CA1218077A (sv) |
| CH (1) | CH655507B (sv) |
| CS (1) | CS269954B2 (sv) |
| DD (1) | DD218373A5 (sv) |
| DE (2) | DE3474152D1 (sv) |
| DK (1) | DK166683B1 (sv) |
| DZ (1) | DZ593A1 (sv) |
| EG (1) | EG16562A (sv) |
| ES (1) | ES528770A0 (sv) |
| FI (1) | FI82682C (sv) |
| FR (1) | FR2542735B1 (sv) |
| GB (1) | GB2134529B (sv) |
| GR (1) | GR79793B (sv) |
| HK (1) | HK90390A (sv) |
| HU (1) | HU190750B (sv) |
| IE (1) | IE56545B1 (sv) |
| IL (1) | IL70660A (sv) |
| IT (1) | IT1177501B (sv) |
| LU (1) | LU85171A1 (sv) |
| MA (1) | MA20000A1 (sv) |
| MC (1) | MC1564A1 (sv) |
| MT (1) | MTP943B (sv) |
| NL (1) | NL8400098A (sv) |
| NO (1) | NO162862C (sv) |
| NZ (1) | NZ206815A (sv) |
| OA (1) | OA07628A (sv) |
| PH (1) | PH21795A (sv) |
| PL (1) | PL142737B1 (sv) |
| PT (1) | PT77932B (sv) |
| RO (1) | RO88481A (sv) |
| SE (1) | SE457959B (sv) |
| ZA (1) | ZA84212B (sv) |
| ZW (1) | ZW484A1 (sv) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH664085A5 (de) * | 1985-02-08 | 1988-02-15 | Ciba Geigy Ag | Pharmazeutische praeparate mit analgetischer wirksamkeit, sowie deren herstellung. |
| ES8604955A1 (es) * | 1985-11-08 | 1986-03-16 | Covex Sa | Procedimiento para la preparacion de resinatos de la (-) eburnamenina-14-(15h)-ona |
| US5230885A (en) * | 1987-12-23 | 1993-07-27 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Polystyrene anion exchange polymer pharmaceutical composition |
| AU608114B2 (en) * | 1987-12-23 | 1991-03-21 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Compounds |
| GB8730010D0 (en) * | 1987-12-23 | 1988-02-03 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| CH675537A5 (sv) * | 1988-03-25 | 1990-10-15 | Ciba Geigy Ag | |
| SE509029C2 (sv) * | 1988-08-16 | 1998-11-30 | Ss Pharmaceutical Co | Långtidsverkande diklofenak-natriumpreparat |
| US4960799A (en) * | 1988-09-13 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use |
| ATE87476T1 (de) * | 1988-11-10 | 1993-04-15 | Ciba Geigy Ag | Fluessige orale formulierung. |
| CA2002492A1 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
| GB8911719D0 (en) * | 1989-05-22 | 1989-07-05 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| GB8913699D0 (en) * | 1989-06-14 | 1989-08-02 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| GB8913700D0 (en) * | 1989-06-14 | 1989-08-02 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| US5079001A (en) * | 1989-11-03 | 1992-01-07 | Ciba-Geigy Corporation | Liquid oral formulation of diclofenac |
| GB8928278D0 (en) * | 1989-12-14 | 1990-02-21 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| SE9004129D0 (sv) * | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Pharmacia Lkb Biotech | Anion exchanger |
| WO1993000873A1 (en) * | 1991-07-03 | 1993-01-21 | Sano Corporation | Composition and method for transdermal delivery of diclofenac |
| EP1250937B1 (en) * | 2001-04-09 | 2009-05-13 | Rohm And Haas Company | Controlled dissolution of active ingredients |
| US20020176842A1 (en) * | 2001-04-09 | 2002-11-28 | Lyn Hughes | Extended release of active ingredients |
| US20030180249A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Khanna Satish Chandra | Dosage forms for hygroscopic active ingredients |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| EP1830851A2 (en) * | 2004-12-06 | 2007-09-12 | Themis Laboratories Private Limited | Rapid disintegrating taste masked compositions and a process for its preparations |
| DK2428205T3 (da) | 2006-03-16 | 2012-10-22 | Tris Pharma Inc | Modificerede formuleringer indeholdende lægemiddel-ionbytterharpikskomplekser |
| US7799347B2 (en) | 2006-09-07 | 2010-09-21 | Chondrex Inc. | Endotoxin-adsorbent for the prevention and treatment of autoimmune diseases |
| CA2771995C (en) * | 2008-10-02 | 2016-11-22 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Administration of an adborbent polymer for treatment of systemic inflammation |
| JP5968300B2 (ja) | 2010-03-24 | 2016-08-10 | ジャズ、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッドＪａｚｚ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． | 高用量、水溶性及び吸湿性薬剤基質用の制御放出性剤形 |
| DK2884961T3 (en) | 2012-08-15 | 2019-04-23 | Tris Pharma Inc | METHYLPHENIDATE TABLE WITH EXTENDED RELEASE |
| US10398662B1 (en) | 2015-02-18 | 2019-09-03 | Jazz Pharma Ireland Limited | GHB formulation and method for its manufacture |
| US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
| US11986451B1 (en) | 2016-07-22 | 2024-05-21 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| UY37341A (es) | 2016-07-22 | 2017-11-30 | Flamel Ireland Ltd | Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada |
| US11504347B1 (en) | 2016-07-22 | 2022-11-22 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11602512B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11602513B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US20180263936A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions and their use for the treatment of disorders |
| US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
| BR112021006027A2 (pt) | 2018-11-19 | 2021-06-29 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | formulações de fármaco resistente a álcool |
| CN113473980A (zh) | 2019-03-01 | 2021-10-01 | 弗拉梅尔爱尔兰有限公司 | 在进食状态下具有改善的药代动力学的γ-羟基丁酸酯组合物 |
| US11583510B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-02-21 | Flamel Ireland Limited | Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal |
| US11779557B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-10-10 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB857193A (en) * | 1957-03-14 | 1960-12-29 | Clinical Products Ltd | Resin-drug compounds |
| GB823000A (en) * | 1957-10-03 | 1959-11-04 | Clinical Products Ltd | Resin-drug compounds |
| GB869149A (en) * | 1958-09-16 | 1961-05-31 | Clinical Products Ltd | Liquid pharmaceutical compositions comprising compounds of ion exchange resins and therapeutic substances |
| US3316282A (en) * | 1965-02-08 | 1967-04-25 | Squibb & Sons Inc | Anion exchange resin complex of a cycloborate ester of a steroid |
| FI49600C (sv) * | 1967-12-20 | 1975-08-11 | Ciba Geigy Ag | Förfarande för framställning av substituerade fenylättiksyror och dess salter. |
| CH519476A (de) * | 1968-03-30 | 1972-02-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Salzen von Acylamino-alkylbenzolsulfonyl-harnstoffen mit Anionenaustauschern |
| US3926864A (en) * | 1971-06-21 | 1975-12-16 | Ionics | Ion exchange membranes having a macroporous surface area |
| GB1423694A (en) * | 1973-07-10 | 1976-02-04 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US4058491A (en) * | 1975-02-11 | 1977-11-15 | Plastomedical Sciences, Inc. | Cationic hydrogels based on heterocyclic N-vinyl monomers |
| FR2352547A1 (fr) * | 1976-05-25 | 1977-12-23 | Viridis Ets | Nouvelle resine anionique a action hypocholesterolemiante, son procede de preparation et compositions therapeutiques la contenant |
| US4217421A (en) * | 1977-06-27 | 1980-08-12 | Rohm And Haas Company | Anion exchange resins prepared from crosslinked polystyrenesulfonylchloride |
| US4380590A (en) * | 1978-09-19 | 1983-04-19 | Rohm And Haas Company | Emulsion copolymer cation exchange resins |
| IT1106718B (it) * | 1978-12-21 | 1985-11-18 | Alfa Farmaceutici Spa | Composizioni a base di resine anioniche salificate farmacologicamente attive |
| US4207399A (en) * | 1979-03-14 | 1980-06-10 | Rohm And Haas Company | Methylquinoline high polymer based on quaternary ammonium polymers |
| US4302548A (en) * | 1980-05-22 | 1981-11-24 | Rohm And Haas Company | Production of ion exchange resins, the resins so produced and ion exchange processes using them |
-
1983
- 1983-01-12 CH CH14783A patent/CH655507B/de unknown
-
1984
- 1984-01-02 AT AT0000784A patent/AT391467B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-05 MT MT943A patent/MTP943B/xx unknown
- 1984-01-06 EP EP84810008A patent/EP0122219B1/de not_active Expired
- 1984-01-06 DE DE8484810008T patent/DE3474152D1/de not_active Expired
- 1984-01-06 US US06/568,976 patent/US4510128A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-01-06 MA MA20221A patent/MA20000A1/fr unknown
- 1984-01-06 GB GB08400251A patent/GB2134529B/en not_active Expired
- 1984-01-06 AT AT84810008T patent/ATE37378T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-09 DE DE19843400491 patent/DE3400491A1/de active Granted
- 1984-01-09 CS CS84178A patent/CS269954B2/cs unknown
- 1984-01-09 RO RO84113260A patent/RO88481A/ro unknown
- 1984-01-09 PT PT77932A patent/PT77932B/pt unknown
- 1984-01-09 FI FI840069A patent/FI82682C/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-01-10 CA CA000445018A patent/CA1218077A/en not_active Expired
- 1984-01-10 ES ES528770A patent/ES528770A0/es active Granted
- 1984-01-10 AR AR295384A patent/AR240310A1/es active
- 1984-01-10 ZW ZW4/84A patent/ZW484A1/xx unknown
- 1984-01-10 FR FR8400288A patent/FR2542735B1/fr not_active Expired
- 1984-01-10 SE SE8400098A patent/SE457959B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-01-10 DZ DZ847047A patent/DZ593A1/fr active
- 1984-01-10 IT IT47527/84A patent/IT1177501B/it active
- 1984-01-10 OA OA58200A patent/OA07628A/xx unknown
- 1984-01-10 MC MC841684A patent/MC1564A1/xx unknown
- 1984-01-10 GR GR73478A patent/GR79793B/el unknown
- 1984-01-10 PL PL1984245656A patent/PL142737B1/pl unknown
- 1984-01-10 DD DD84259312A patent/DD218373A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 IL IL70660A patent/IL70660A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 PH PH30094A patent/PH21795A/en unknown
- 1984-01-11 ZA ZA84212A patent/ZA84212B/xx unknown
- 1984-01-11 BE BE0/212185A patent/BE898649A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 DK DK011884A patent/DK166683B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 LU LU85171A patent/LU85171A1/de unknown
- 1984-01-11 HU HU8473A patent/HU190750B/hu unknown
- 1984-01-11 NO NO840090A patent/NO162862C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 NL NL8400098A patent/NL8400098A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-01-11 NZ NZ206815A patent/NZ206815A/en unknown
- 1984-01-11 IE IE49/84A patent/IE56545B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 KR KR1019840000085A patent/KR900006747B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 JP JP59002106A patent/JPS59134759A/ja active Granted
- 1984-01-11 AU AU23230/84A patent/AU570230B2/en not_active Expired
- 1984-01-14 EG EG26/84A patent/EG16562A/xx active
-
1990
- 1990-11-01 HK HK903/90A patent/HK90390A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE457959B (sv) | Resinat av en substituerad karbonsyra, foerfarande foer framstaellning daerav, anvaendning daerav och farmaceutiska preparat, som innehaaller detta | |
| EP0421921B1 (de) | Doppelt beschichtete Granulate | |
| EP0368682B1 (en) | Pharmaceutical ion exchange resin composition | |
| JPS63258406A (ja) | 持続放出製剤 | |
| EP0566535B1 (de) | Methandiphosphonsäure-Formulierungen mit Ionenaustauschern | |
| CN104688691A (zh) | 基于γ-羟基丁酸的新型组合物 | |
| NO140526B (no) | Vernevisiranording for sikkerhetshjelm | |
| JPS63501684A (ja) | こぶ胃で安定なペレット | |
| CN105997891A (zh) | 一种替比培南酯制剂及其制备方法 | |
| IE46594B1 (en) | Copolymers of methyl methacrylate and nitrogen-containing acrylate or methacrylate esters | |
| EP0413533A1 (en) | Microencapsulated taste-masked water-insoluble NSAID drug materials | |
| CA1038758A (en) | High-dosage tablets of cephalosporine derivatives and process for preparing them | |
| CN110974787A (zh) | 泊沙康唑干混悬剂及其制备方法 | |
| US4369175A (en) | Process for the manufacture of prolonged action vincamine preparations, the vincamine preparations so obtained, and medicaments containing them | |
| CN101961337A (zh) | 一种以阿昔洛韦钠为活性成分的药用组合物 | |
| IE51517B1 (en) | Drug combination for the treatment of infectious diseases of the respiratory tract | |
| EP0557064B1 (en) | Modified release formulation | |
| EP0253293B1 (de) | Neue Guanidiniumasparaginate | |
| JPH0622703A (ja) | 塩化コリンを基にした動物飼料添加物 | |
| CN104473879A (zh) | 一种恩诺沙星微丸及其制备方法 | |
| GB2078758A (en) | Prolonged Action Vincamine Preparations | |
| GB2184731A (en) | Preparation of (-)Eburnamenin-14-(15H)-one-resinates | |
| PL98128B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych jedno- lub dwuzasadowych soli glinowych kwasu 2-/3-fenoksyfenylo/-propionowego | |
| JPS589083B2 (ja) | シヨウリユウザイノセイゾウホウ | |
| JPS6388119A (ja) | 固体経口投与剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8400098-3 Effective date: 19940810 Format of ref document f/p: F |