FR2542735A1 - Resinate d'un acide carboxylique substitue, procedes pour sa preparation, son utilisation et compositions pharmaceutiques le contenant - Google Patents
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Abstract
RESINATE DE L'ACIDE O-(2,6-DICHLORANILINO)-PHENYLACETIQUE CONNU EN TANT QUE MEDICAMENT SOUS LE NOM DE DICHLOFENAC, SA PREPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CE RESINATE. CE RESINATE REPOND A LA FORMULE (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE AM EST UN COPOLYMERE STYRENE-DIVINYLBENZENE FORTEMENT BASIQUE A L'ETAT CATIONIQUE CONTENANT M N GROUPES AMMONIUM QUATERNAIRE ET, EN TANT QU'ELEMENT DE STRUCTURE PRINCIPAL LE GROUPEMENT (CF DESSIN DANS BOPI) X EST UN ANION DIFFERENT DE L'ANION (CF DESSIN DANS BOPI) ET M ET N REPRESENTENT LA CAPACITE IONIQUE TOTALE DU COPOLYMERE DONT LE POIDS MOLECULAIRE EST D'ENVIRON 10 A 10. CE RESINATE PEUT ETRE UTILISE AVEC AVANTAGE A LA PLACE DU DICHLOFENAC.
Description
-1 - L'invention concerne un résinate d'un acide
carboxylique substitué, l'acide o-( 2,6-dichloranilino)-
phénylacétique, connu sous le nom de Dichlofénac, ainsi
que son sel de sodium, comme médicament anti-inflamma-
toire et analgésique, des procédés pour la préparation de ce résinate, son utilisation et des compositions
pharmaceutiques contenant ce résinate.
Le résinate selon l'invention répond à la for-
mule G c C 2-COO NH Cl 'N Cl AM Am e ' (I) m
dans laquelle Am représente un copolymère styrène-
divinylbenzène fortement basique, à l'état cationique, contenant la somme de m + N groupes ammonium quaternaire
et, en tant qu'élément de structure principal, le grou-
pement de formule -CH 3 o
CH 2 CH-CH 2
CH 5
CH 2-N CH 3
CH C Hx A e
X est un an-i-on d'acide différant de l'anion de for-
mule
0 H 2-CO 00
in/Ni NH Cl ll et m et N représentent la capacité ionicue totale du copolym&re dont le poids moléculaire est d'environ 104 à 109 o L'invention comprend également l'utilisation
de ce résinate en tant cue subsyance active médicamen-
teuse, ainsi que des compositions pharmaceutiques con-
tenant ce résinate.
On a déjà signalé que l'acide o-( 2,6-dichlor-
anilino)-phénylacétique dont dérive le résinate de for-
mule I était connu sous le nom de Dichlofénac, et en
particulier à l'état de sel de sodium, pour son activi-
té anti-inflammatoire et analgésique.
Le sel de sodium est utilisé par exemple en tant qu'agent antiinflammatoire non stércódique pour
le traitement des processus inflammatoires Les composi-
tions correspondantes sont administrées principalement
par voie orale mais également par voie rectale, en ad-
ministration topique ou parentérale.
Pour des raisons variées, les compositions ne
donnent pas entière satisfaction; ainsi, en administra-
tion orale, il peut se produire des effets secondaires,
surtout dans la partie supérieure de la voie gastro-
intestinale D'autre part, le sel de sodium a une acti-
vité anesthésique locale sur les muqueuses de la bouche
et sur la langue, et il a un goût amer La durée d'ac-
z rité de ces comnositions est également limitée On
S 542735
-3-
signalera encore que le principe fondamental de la subs-
tance active, à savoir l'acide carboxylique, qui est li-
béré dans l'estomac, est peu soluble dans l'eau, ce qui, selon le contenu de l'estomac, conduit à une résorption plus ou moins lente et irrégulière. Ces inconvénients connus et d'autres encore du o-( 2,6-dichloranilino)phénylacétate de sodium utilisé jusqu'à maintenant dans la pratique peuvent être évités ou au moins considérablement amoindris grâce au nouveau
résinate de formule I Ainsi, le résinate selon l'inven-
tion est beaucoup plus facile à administrer par voie
orale car comparativement au sel de sodium, il est pra-
tiquement sans goût Il y a neutralisation optimale du goût dans la bouche lorsque le rapport stoechiométrique substance active/résine échangeuse d'ions est d'environ 1:2 Toutefois, la libération de la substance active se déroule dans les meilleures conditions à un rapport de 1:1 Quoique le nouveau résinate de formule I possède toutes les propriétés pharmacologiques désirables du sel de sodium connu, avec une activité au moins égale, il convient beaucoup mieux, en raison de ses avantages spécifiques, à l'administration orale et rectale Ainsi, la substance active libérée du résinate est résorbée
principalement dans le milieu alcalin de la voie intes-
tinale, et elle n'est pas libérée à l'état de l'acide,
peu soluble dans l'eau, mais à l'état de sel bien so-
luble On a également constaté avec surprise que, com-
parativement aux formes d'administration connues anté-
rieurement, on obtenait avec cette substance active un
effet de libération dit "quick-slow", tout à fait dési-
rable, c'est-à-dire qu'il se produit d'abord une forte libération de la substance active puis une libération lente mais qui ne diminue que peu à peu En outre, à partir du résinate selon l'invention, la libération de
la substance active, contre toute attente, est pratique-
_ 4 _ 2542735
ment indépendante de la force ionique régnant dans la voie gastrointestinale, c'est-à-dire de son contenu oui
peut varier selon le moment de la journée et les habi-
tudes alimentaires La caractéristique avantageuse de libération de la substance active ressort de la figure
unique du dessin annexé.
En référence & cette figure, qui représente gra Ihiquement l'évolution de la concenration dans le sang du Dichlofénac pour trois formes d'administration différentes, la courbe jalonnée par des triangles L correspond à l'administration de comprimés retards Voltaren de 100 mg, la courbe jalonnée par des petits carrés O correspond à l'administration de comprimés de Voltaren de 50 mg et la courbe jalonnée par des petits cercles O correspond à l'administration de 100 mg de résinage de Dichlofénac en capsules dont la composition
et la préparation sont décrites dans l'exemple 4 ci-
après -
En outre, on peut agir sur la vitesse de libé-
ration par la dimension de particule de la résine; plus
les particules sont grosses et plus lente est la libé-
ration de la substance active La dimension de parti-
cule se situe de préférence entre 20 et 200 O microns, de préférence entre 40 et 100 microns et la réticulation
entre 2 et 8 %,'de préférence entre 2 et 4 %.
On utilise de préférence la résine de chloes-
tyramine de la qualité USP.
Le résinatë de formule I peut donc être uti-
lisé avantageusement en tant que médicament anti-
inflammatoire et également analgésique en administration
orale ou rectale.
L'invention a également pour objet la prépara-
tion du résinate de formule I, qui peut être réalisée
selon des procédés connus en soi.
Une varant onrte ra préfe r e se caracté-
-5-7 _ 2542735
rise par exemple en ce que l'on fait réagir l'acide o-( 2,6dichloranilino)-phénylacétique de formule X C 2 coo (II) NH Cl Cl ou un sel de cet acide avec, de préférence, la quantité au moins moléculaire de la résine de formule lAm llOH e lm+n ou un sel de cette résine et d'un
acide, de préférence un acide minéral.
Parmi les résines échangeuses d'anions qu'on peut utiliser dans l'invention, on citera en particulier
la cholestyramine qu'on trouvepar exemple dans le com-
merce sous les marques Duolite A 101 D, A 101 D/U, A 102 D, A 113, A 116, 145 A 161, A_ 62 et ES 152 de la firme Diamond Shamrock ou Amberlite XE 268 P de la firme
Rbhm und Haas et qui ont un degré de polymérisation d'en-
viron 108.
Les sels de l'acide de formule II qu'on peut utiliser dans l'invention sont en particulier les sels de bases pouvant être éliminées du mélange de réaction, par exemple les bases plus faibles que le groupe amino de la résine ou les bases qui forment avec l'acide o-( 2,6-dichloranilino)phénylacétique des sels plus solubles que cet acide, par exemple des sels minéraux,
entre autres des sels alcalins.
L'invention comprend en outre des compositions pharmaceutiques contenant en tant que substance active
le résinate de formule I ainsi cu'un procédé de prépara-
> ', tion de ces compositions Dhanace:oes Ce rrocédé se
-6 2542735
caractérise en ce que l'on mélange le résinate de for-
mule I avec des produits auxiliaires et/ou additifs
usuels et on met le mélange sous une forme galénique.
L'invention concerne notamment les composi-
tions pharmaceutiques décrites dans les exemples et
les procédés pour leur préparation.
Les compositions pharmaceutiques selon l'in-
vention contenant le résnate de fcrmule i peuvent être administrées par voie entérale, par exemple orale ou
C rectale.
Il s'agit de préférence de compositions phar-
maceutiques pour l'administration entérale, sous forme par exemple d'unités de dosage pour l'administration
orale ou rectale, par exemple des dragées, des compri-
més, des capsules, des sirops, des gouttes, des supposi-
toires et des capsules rectales.
Ces compositions sont préparées de manière connue en soi, par exemple par des techniques classiques de mélange, de mise en granulés, de dragéification, de
solubilisation ou de lyophilisation Ainsi, on peut ob-
tenir une composition pour l'administration orale en combinant le complexe de la substance active avec des
véhicules solides et en mettant le cas échéant le mé-
lange à l'état de granulés et finalement en mettant le
mélange ou les granulés, après addition de produits au-
xiliaires appropriés lorsqu'on le désire ou lorsque
c'est nécessaire, sous forme de comprimés ou de dragées.
Les véhicules qui conviennent sont en particu-
lier des matières de charge telles que des sucres, par 3 C exemple le lactose, le saccharose, le mannitol ou le sorbitol, des dérivés cellulosiques et/ou des phosphates de calcium, par exemple du phosphate tricalciaue ou du phosphate acide de calcium, des liants tels que l'empois d'amidon préraré par exemple avec de l'amidon de mais, de blé, de riz ou de la fécule de pommes de terre, la
_ 7 _ 2542735
gélatine, la gomme adragante, la méthylcellulose et/ou la polyvinylpyrrolidone et/ou, lorsqu'on le désire, des agents désagrégeants tels que les amidons mentionnés
ci-dessus, ou encore le carboxyméthylamidon, la poly-
vinylpyrrolidone réticulée, la gélose, l'acide alginique ou un sel de cet acide comme l'alginate de sodium Les produits auxiliaires sont en premier lieu des produits permettant de régulariser l'écoulement, de lubrifier, par exemple la silice, le talc, l'acide stéarique ou ses sels comme le stéarate de magnésium ou de calcium, et/ou un polyéthylène-glycol Sur les noyaux de dragées,
on applique des revêtements appropriés et on peut uti-
liser à cet effet en particulier des solutions concen-
trées de sucre contenant éventuellement de la gomme ara-
bique, du talc, de la polyvinylpyrrolidone, un polyéthy-
lène-glycol et/ou du bioxyde de titane Dans les compri-
més ou les revêtements de dragées, on peut introduire des colorants ou des pigments, par exemple dans des buts d'identification ou de caractérisation de doses
différentes de substance active.
Parmi les autres formes d'administration orale, on citera les gélules de gélatine ainsi que des capsules fermées molles consistant en gélatine et un
plastifiant comme la glycérine ou le sorbitol Les gé-
lules peuvent contenir le complexe de substance active à l'état de granulés, par exemple en mélange avec des matières de charge comme le lactose, des liants comme les amidons et/ou des lubrifiants comme le talc ou le
stéarate de magnésium, et éventuellement des stabili-
sants Dans les capsules molles, le complexe de subs-
tance active est de préférence dissous ou en suspension dans des liquides appropriés tels que les huiles grasses,
l'huile de paraffine ou les polyéthylène-glycols liqui-
des, et on peut également ajouter des stabilisants.
Parmi les autres formes d'administration orale, on citera également les suspensions buvables sous
la forme de sirops.
Du fait que le résinate selon l'invention se
décompose légèrement à la préparation et à la conserva-
tion, même à l'état de composition pharmaceutique, avec
formation d'amines aliphatioues oui ont une odeur désa-
gréable même à sorte dilution, on mélange avantageuse-
ment des substances qui nascuent ces odeurs Orn a obtenu des résultas satsfasats avec du charbon actif ou des
1 C échangeurs de cations à base styrène-divinylbenzène por-
tant des groupes acide sulfonique ou carboxyle (cf bre-
vet de la RDA N O 147 819).
Parmi les formes d'administration rectale, on
citera par exemple les suppositoires qui peuvent consis-
ter en une combinaison de la substance active avec une masse de base pour suppositoires Dans les masses de base pour suppositoires, on peut trouver par exemple des
triglycérides naturels ou synthétiques, des hydrocar-
bures paraffiniques, des polyéthylène-glycols ou des
alcanols supérieurs On peut encore utiliser des cap-
sules rectales de gélatine contenant une combinaison du complexe de substance active avec une masse de base; les constituants de la masse de base sont par exemple des triglycérides liquides, des polyéthylèneglycols ou
des hydrocarbures paraffiniques.
L'invention concerne également l'utilisation
du résinate de formule I, de préférence pour le traite-
ment des inflammations, en premier lieu des maladies
chroniques inflammatoires du groupe à forme rhumatis-
male, en particulier de l'arthrite chronique.
Les exemples qui suivent illustrent l'inven-
tion sans toutefois en limiter la portée; dans ces -
exemples, les indications de parties et de % s'enten-
dent en poids sauf mention cntrre, les zemératures
:sont 'co Lnees e esrs e esius e 2 press: ns er mbar.
: c onees en -8-
Exemple 1
Conditionnement de la résine: on met en suspension g de cholestyramine (produit du commerce Duolite 143) à une dimension de grain de 40 ou 80 microns dans 500 ml d'hvdroxyde de sodium 21 N On agite le mélange
pendant 4 heures à 50 On décante la solution surna-
geante et on lave la résine à 4 reprises avec de l'eau
déminéralisée On ajoute ensuite 500 ml d'acide chlorhy-
drique 2 N et on agite le mélange à nouveau pendant
4 heures à 500 * On décante à nouveau le liquide surna-
geant et on lave la résine avec un excès d'eau déminéra-
lisée chaude jusqu'à ce que le p E de la solution décan-
tée se situe entre 8 et 9 On met ensuite la résine en suspension pendant 2 heures dans l'alcool isopropylique
afin d'éliminer les impuretés organiques éventuelles.
On filtre la résine et on la lave à deux reprises à l'eau déminéralisée On sèche à poids constant à 50
sous vide.
a) Charge de la résine en substance active: on dis-
sout 100 g de Dichlofénac-sodium dans 5 litres d'eau
déminéralisée et on disperse lentement dans cette solu-
tion 100 g de cholestyramine ( 80 microns) conditionnée.
On agite le mélange pendant 12 heures environ à 50 .
On filtre le resinate de substance active ainsi obtenu
et on le sèche à 50 sous vide jusqu'-à poids constant.
b) Charge de la résine en substance active: on dis-
sout 100 g de Dichloféac-sodiun dans 5 litres d'eau
déminéralisée ez on répartit e e-ent dans verve solu-
tion 20 C de d holes'ra e C icr S cnd née e N te à 5 C *,,,On a: 'ele 'l:C -': -' e: s 5 C On filtre le résinate de substance active obtenu et on
sèche à 500 sous vide jusqu'à poids constant.
Exemple 2
On peut préparer de la manière suivante des comprimés contenant la substance active en quantité correspondant à 150 mg de Dichlofénac-Na: Constituants (pour I 000 comprimés) résinate de su bstaroe active de l'ex la 300 g lactose 100,7 g amidon de blé 7,5 g polyéthylène-glycol 6 000 5, 0 g talc 5,0 g stéarate de magnésium 1,8 g
eau déminéralisée q s.
Préparation: on refoule d'abord tous les composants solides au travers d'un tamis à ouverture de maille de
0,6 mm On mélange ensuite le résinate de substance ac-
tive, le-lactose, le talc, le stéarate de-magnésium et la moitié de l'amidon On met l'autre moitié de l'amidon
en suspension dans 40 ml d'eau, on ajoute cette suspen-
sion à une solution bouillante du polyéthylène-glycol dans 100 ml d'eau et à l'aide de la suspension obtenue, on met le mélange ci-dessus à l'état de granulés, en ajoutant encore de l'eau lorsque c'est nécessaire On sèche les granulés pendant une nuit à 35 , on les passe au travers d'un tamis à ouverture de maille de 1,2 mm
et on met à la presse sous la forme de comprimés d'en-
viron 8 mm de diamètre concaves sur les deux faces.
Exem Ple 3 On peut préparer de la manière suivante des
comprimés contenant la substance active en quantité cor-
respondant à 150 mg de Dichlofénac-Na: Constituants (pour 20 OO comprimés) résinate de su-?sance active de l'ex la 3 OGO g > lactose bro-é 350,0 g silice colloidale 30,0 g polyvinylpyrrolidone 30,0 g cellulose microcristalline 400,0 g amidon de mais 690,0 g Zerolit 236 SRC 48 100,0 g Préparation: on refoule d'abord tous les composants solides au travers d'un tamis à ouverture de maille de 0,6 mm On mélange ensuite le résinate de substanrce active avec tous les produits auxiliaires Le mélange de base pour comprimés est ensuite transformé à la
presse en comprimés de 9 mm de diamètre pesant 230 mg.
Exemple 4
On introduit 2 000 g du résinate de substance active de l'ex la dans 10 000 capsules (n 1) Chaque
capsule contient 100 mg de substance active.
Exemple 5
On mélange soigneusement 3 000 g du résinate de substance active de l'ex la avec 10 g de-charbon actif et on refoule au travers d'un tamis à ouverture de maille de 0,6 mm On introduit ensuite le mélange dans 10 000 capsules (n 1) Chaque capsule contient
mg de substance active.
Exemple 6
On dissout 20 g de gomme adragante, 6 g de
p-hydroxybenzoate de méthyle et 1,5 g de p-hydroxyben-
zoate de propyle dans 2 litres d'eau à 80-90 On re-
froidit le gel obtenu, on ajoute 75 g du résinate de substance active sec obtenu dans l'ex lb ci-dessus et g de Zerolit 225-(dimension de particule 50 microns),
et on disperse avec soin à l'aide d'un homogénéiseur.
On ajoute 2 000 g de solution de sorbitol à 70 % On ajoute de l'eau à la dispersion jusqu'à volume final
de 5 litres: la suspension obtenue contient donc envi-
ron 1,5 % de rs:rnee Ure cuillàre à thé de cette sus-
pensicn con-:e-r une ose Qoeresrc Ondant mg environ
-12 2542735
de Dichlofénac-sodium; cette dose est contenue exacte-
ment dans 5 ml de la suspension.
Exemple 7
On met en suspension 3 g du résinate de Di-
chlofénac obtenu comme décrit dans l'ex la dans 20 g d'un mélange fondu de polyéthylène-glycol 4 000 et de
polyéthylène-glycol 000 ( 1:1) On coule la masse fon-
due dans des o _les pcur suppositoires et on refroi' i.
Chacue supposl Doire pour l'usage rectal pèse environ
2 g et contient la substance active en quantité corres-
pondant à 150 mg de Dichloférnac-Na.
Exem Dle 8
On met en suspension 60 g du produit du com-
merce Duolit À 161 (dimension de particule moyenne 80 microns) dans 1 litre d'hydroxyde de sodium 1,5 N et on chauffe la suspension à 50 au bain-marie Après
4 à 5 heures, on filtre la suspension et on lave le fil-
trat avec de l'eau déminéralisée On met la-résine ob-
tenue en suspension dans I litre d'acide chlorhydrique 2 N et on agite pendant 4 à 5 heures à 50 On filtre la résine et on la lave à l'eau déminéralisée On répète
deux fois ces opérations.
On met la résine en suspension dans l'alcool isopropylique et on agite pendant 4 à 5 heures Après
filtration, on sèche la résine à 50 sous vide.
On dissout 15 g de Dichlofénac-sodium dans I litre d'eau déminéralisée Dans cette solution, on
* met en suspension 15 'g de la résine activée obtenue ci-
dessus et on agite la suspension pendant 12 heures On
filtre le résinate et on sèche à 50 sous vide.
A partir de ce résinate, on peut préparer des
comprimés, des capsules, des suspensions et des supposi-
toires comme décrit dans les exemples 2 à 6.
-15-
REVSNDICLTIONS -
I Résinate de formule
C
CH 2-COO
NTH Am LX -in (I
.: O
ci i L T Cl <C 1 m O
_ -4
dans laquelle Am représente un copolymère styrène-
divinylbenzène fortement basique à l'état cationique, contenant la somme de m + N groupes ammonium quaternaire
et, en tant qu'élément de structure principal, le grou-
pement de formule
-CH CH 2 CH-CH 2
H -CH
CH 2-CH 2 3
CH 3 O
X est un anion d'acide différant de l'anion de for-
mule
O
CH 2 _-CO O
INH Cl 5 C 1 si 5 et m et N représentent la capacité ionique totale du copolymère dont le poids moléculaire est d'environ 107 o
à 10 '.
2 Résinate selon la revendication 1, carac-
térisé en ce que le rapport stoechiométrique entre la substance active et la résine échangeuse d'ions est
d'environ 1:1 à 1:2.
èésinate dfu e formuleselon la revendica-
tion 1, pour l'utilisation dans le Trateent de l'orga-
1 ' nisme humain ou animal.
4 Compositions pharmaceutiques contenant le
résinate de formule I selon la revendication 1.
Utilisation du résinate de formule I se-
lon la revendication 1, dans la préparation de composi-
tions pharmaceutiques.
6 Utilisation du résinate de formule I se-
lon la revendication 1, pour le traitement de l'orga-
nisme humain ou animal.
7 Procédé de préparation du résinaté de formule I selon la revendication 1, caractérisé en ce
que l'on fait réagir l'acide o-( 2,6-dichloranilino)-
phénylacétique ou un sel de cet acide avec une résine de formule lAm llOH lm+n
ou un sel de cette résine et d'un acide.
-1 'j L_
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| CH664085A5 (de) * | 1985-02-08 | 1988-02-15 | Ciba Geigy Ag | Pharmazeutische praeparate mit analgetischer wirksamkeit, sowie deren herstellung. |
| ES8604955A1 (es) * | 1985-11-08 | 1986-03-16 | Covex Sa | Procedimiento para la preparacion de resinatos de la (-) eburnamenina-14-(15h)-ona |
| GB8730010D0 (en) * | 1987-12-23 | 1988-02-03 | Smith Kline French Lab | Compounds |
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| US4960799A (en) * | 1988-09-13 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use |
| EP0373103B1 (fr) * | 1988-11-10 | 1993-03-31 | Ciba-Geigy Ag | Formulation orale liquide |
| CA2002492A1 (fr) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Compose pharmaceutique contenant une resine echangeuse d'ions |
| GB8911719D0 (en) * | 1989-05-22 | 1989-07-05 | Smith Kline French Lab | Compounds |
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| US20030180249A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Khanna Satish Chandra | Dosage forms for hygroscopic active ingredients |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| EP1830851A2 (fr) * | 2004-12-06 | 2007-09-12 | Themis Laboratories Private Limited | Compositions au gout masque et a desintegration rapide, et leurs procedes de preparation |
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| US7799347B2 (en) * | 2006-09-07 | 2010-09-21 | Chondrex Inc. | Endotoxin-adsorbent for the prevention and treatment of autoimmune diseases |
| JP5670336B2 (ja) * | 2008-10-02 | 2015-02-18 | ユニヴァーシティ オヴ ピッツバーグ オヴ ザ コモンウェルス システム オヴ ハイアー エデュケーション | 全身性炎症の治療のためのポリマー吸着剤の投与 |
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| US11602512B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US20180263936A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions and their use for the treatment of disorders |
| US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
| CN113395960A (zh) | 2018-11-19 | 2021-09-14 | 爵士制药爱尔兰有限公司 | 抗酒精药物制剂 |
| US11400065B2 (en) | 2019-03-01 | 2022-08-02 | Flamel Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions having improved pharmacokinetics in the fed state |
| US11583510B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-02-21 | Flamel Ireland Limited | Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal |
| US11779557B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-10-10 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1595382A (fr) * | 1967-12-20 | 1970-06-08 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB857193A (en) * | 1957-03-14 | 1960-12-29 | Clinical Products Ltd | Resin-drug compounds |
| GB823000A (en) * | 1957-10-03 | 1959-11-04 | Clinical Products Ltd | Resin-drug compounds |
| GB869149A (en) * | 1958-09-16 | 1961-05-31 | Clinical Products Ltd | Liquid pharmaceutical compositions comprising compounds of ion exchange resins and therapeutic substances |
| US3316282A (en) * | 1965-02-08 | 1967-04-25 | Squibb & Sons Inc | Anion exchange resin complex of a cycloborate ester of a steroid |
| CH519476A (de) * | 1968-03-30 | 1972-02-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Salzen von Acylamino-alkylbenzolsulfonyl-harnstoffen mit Anionenaustauschern |
| US3926864A (en) * | 1971-06-21 | 1975-12-16 | Ionics | Ion exchange membranes having a macroporous surface area |
| GB1423694A (en) * | 1973-07-10 | 1976-02-04 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US4058491A (en) * | 1975-02-11 | 1977-11-15 | Plastomedical Sciences, Inc. | Cationic hydrogels based on heterocyclic N-vinyl monomers |
| FR2352547A1 (fr) * | 1976-05-25 | 1977-12-23 | Viridis Ets | Nouvelle resine anionique a action hypocholesterolemiante, son procede de preparation et compositions therapeutiques la contenant |
| US4217421A (en) * | 1977-06-27 | 1980-08-12 | Rohm And Haas Company | Anion exchange resins prepared from crosslinked polystyrenesulfonylchloride |
| US4380590A (en) * | 1978-09-19 | 1983-04-19 | Rohm And Haas Company | Emulsion copolymer cation exchange resins |
| IT1106718B (it) * | 1978-12-21 | 1985-11-18 | Alfa Farmaceutici Spa | Composizioni a base di resine anioniche salificate farmacologicamente attive |
| US4207399A (en) * | 1979-03-14 | 1980-06-10 | Rohm And Haas Company | Methylquinoline high polymer based on quaternary ammonium polymers |
| US4302548A (en) * | 1980-05-22 | 1981-11-24 | Rohm And Haas Company | Production of ion exchange resins, the resins so produced and ion exchange processes using them |
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Patent Citations (1)
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