FI82682C - Foerfarande foer framstaellning av ett anti-inflammatoriskt och analgetiskt verksamt resinat av en substituerad karboxylsyra. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett anti-inflammatoriskt och analgetiskt verksamt resinat av en substituerad karboxylsyra. Download PDFInfo
- Publication number
- FI82682C FI82682C FI840069A FI840069A FI82682C FI 82682 C FI82682 C FI 82682C FI 840069 A FI840069 A FI 840069A FI 840069 A FI840069 A FI 840069A FI 82682 C FI82682 C FI 82682C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- process according
- resinate
- resin
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/44—Preparation of metal salts or ammonium salts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
82662
Menetelmä anti-inflammatorisesti ja analgeettisesti tehokkaan substituoidun karboksyylihapon resinaatin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av ett anti-inflamma-toriskt och analgetiskt verksamt resinat av en substituerad karboxylsyra
Keksinnön kohteena on menetelmä anti-inflammatorisesti ja analgeettisesti tehokkaan kaavan A /vc0li3 S ! ,© .0 V\h l*A (I) Λ a-/ yci
V
L·. D
mukaisen resinaatin valmistamiseksi, jossa Am® merkitsee kationisessa muodossa esiintyvää, vahvasti emäksistä styreeni-divinyylibentseenikopolymeeriä, joka sisältää summan m + n kvaternäärisiä ammoniumryhmiä, ja jossa on päärakenne-elementtinä kaavan ···· -fH-CH2-CH-CH2- ···· A y\
• · · I
9 t 8 1 CH
Y &3
..... ···· —N—CH
CH3 mukainen ryhmittymä, X® merkitsee kaavan
A
8 i V> cbVcl 8 i
V
2 82682 mukaisesta anionisesta poikkeavaa hapon anionia, ja m ja n merkitsevät kopolymeerin koko ionikapasiteettia ja sen mo-lekyylipaino on noin 107 - noin 10^.
Kaavan I mukaisen resinaatin perustana oleva o-(2,6-dikloorianilino)-fenyylietikkahappo (diklofenaakki) sekä etenkin sen natriumsuola ovat tunnettuja, samoin niiden anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus.
Natriumsuolaa käytetään esimerkiksi ei-steroidaali-sena anti-inflammatorisena aineena hoidettaessa tulehduksellisia prosesseja. Tällöin vastaavat preparaatit annetaan pääasiassa oraalisesti, edelleen rektaalisesti, toop-pisesti tai parenteraalisesti.
Nämä valmisteet eivät kuitenkaan ole olleet eri syistä täysin tyydyttäviä: Oraalisesti annettaessa ovat sivuvaikutukset mahdollisia, ennen kaikkea gastrointites-tinaalisen alueen yläalueella. Natriumsuolalla on myöskin paikallisesti puuduttava vaikutus suun limakalvoihin ja kieleen ja sen maku on karvas. Samoin tämän valmisteen vaikutuksen kesto on rajoitettu. Muutoin on mahalaukussa vapautuva vaikuttavan aineen perusosa, nimittäin karbok-syylihappo vain hiukan vesiliukoinen, mikä mahalaukun sisällöstä riippuen johtaa enemmän tai vähemmän hitaaseen ja epäsäännölliseen resorptioon.
Käytännössä tähän asti käytetyn natrium-o-(2,6-di-kloorianilino)-fenyyliasetaatin nämä ja muut tunnetut haitat voidaan välttää kaavan I mukaisella uudella resinaa-tilla tai niitä voidaan ainakin huomattavasti lieventää. Siten on keksinnön mukainen resinaatti oraalisesti olennaisesti helpommin annettavissa, koska se on käytännöllisesti katsoen mauton verrattuna natriumsuolaan. Maun neut-raloimiseksi suussa on parasta, kun vaikuttavan aineen stökiömetrinen suhde ioninvaihtohartsiin on suunnilleen 1:2. Vaikuttavan aineen vapautumisen paras kulku saadaan kuitenkin parhaiten aikaan suhteella 1:1. Vaikka kaavan I mukaisella resinaatilla on tunnetun natriumsuolan kaikki halutut farmakologiset ominaisuudet vähintään yhtä suures- 3 82682 sa vaikutusvoimakkuudessa, se soveltuu spesifisten etujensa ansiosta olennaisesti paremmin oraaliseen ja rektaali-seen käyttöön. Siten resinaatista vapautunut vaikuttava aine resorboituu etupäässä suoliston alkalisessa ympäristössä, missä se ei vapaudu vaikeasti veteen liukenevana happona, vaan helposti liukenevien suolojen muodossa resinaatista. Yllättäen muodostuu myös tälle vaikuttavalle aineelle täysin toivottu niin kutsuttu quick-slow release vaikutus verrattuna tähän asti tunnettuihin antomuotoihin, so. tapahtuu ensin vaikuttavan aineen voimakas luovutus ja sitten hidas ja vain vähitellen laskeva. Tämän lisäksi on vaikuttavan aineen vapautuminen keksinnön mukaisesta resinaatista yllättävästi käytännöllisesti riippuvainen ioni-voimakkuudesta gastrointitestinaalisella seudulla, so. sen sisällöstä, joka voi olla päivän ajasta ja ravitsemustot-tumuksista riippuen erilainen. Edullinen vaikuttavan aineen ominaiskäyrä nähdään kuviosta.
Luovutusnopeuteen voidaan lisäksi vaikuttaa hartsin raekoon valinnalla; mitä suurempia hiukkaset ovat, sitä pienempi on vaikuttavan aineen luovutusnopeus. Hiukkaskoko on mieluimmin 20-200 pm, mieluimmin 40-100 pm ja verkkou-tuminen 2-8 %, mieluimmin 2-4 %. Kolestyramiini-hartsina käytetään mieluimmin USP-laatua.
Kaavan I mukaista resinaattia voidaan siten käyttää erinomaisesti anti-inflammatorisena sekä analgeettisena aineena oraalisesti tai rektaalisesti.
Menetelmä uuden kaavan I mukaisen resinaatin valmistamiseksi, joka voi tapahtua sinänsä tunnettujen menetelmien mukaisesti, on tunnettu siitä, että kaavan .A.
\ ^''CH2C00H (II) \ m ckA/cl • · I II • · 4 82682 mukainen o-(2,6-dikloorianilino)-fenyylietikkahappo tai sen suola saatetaan reagoimaan vähintään ekvimolaarisen määrän kanssa kaavan (Am*)(0H®)m+n mukaista hartsia tai sen suolaa, joka on muodostettu hapon, mieluimmin mineraa-lihapon kanssa, jolloin vaikuttavan aineen stökiömetrinen suhde ioninvaihtohartsiin on noin 1:1 - 1:2.
Menetelmän mukaisesti käytettäviä anioninvaihtohart-seja ovat etenkin kolestyrämiini, jota saadaan esim. tavaramerkillä Duolite® A101D, A 101 D/U, A 102D, A 116, 143 A 161, A 162 ja ES 132, valmistaja Diamond Shamrock, tai Amberlite® XE 268 P. valmistaja Rohm & Haas, joiden polymerointiaste on suunnilleen 108.
Menetelmän mukaisesti käytettäviä kaavan II mukaisen hapon suoloja ovat etenkin suolat, jotka on muodostettu emästen kanssa, jotka voidaan poistaa reaktioseoksesta, esimerkiksi sellaiset, jotka ovat heikompia kuin hartsissa esiintyvä aminoryhmä, tai muodostavat o-(2,6-diklooriani-lino)-fenyylietikkahapon kanssa helpommin liukenevia suoloja kuin tämä, esim. epäorgaaniset suolat, kuten esim. alkalisuolat.
Farmaseuttiset valmisteet, jotka sisältävät kaavan I mukaista resinaattia, on tarkoitettu annettaviksi enteraa-lisesti, kuten oraalisesti tai rektaalisesti.
Uudet farmaseuttiset valmisteet on tarkoitettu mieluimmin enteraaliseen käyttöön, ne ovat siis esim. yksik-köannosmuodoissa, kuten oraalisina ja rektaalisina valmisteina, esim. rakeina, tabletteina, kapseleina, siirappina, tippoina, suppositorioina tai rektaalikapseleina.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat yllä selitettyä keksintöä; niiden tarkoituksena ei ole kuitenkaan rajoittaa keksinnön piiriä. Lämpötilat ovat Celsius-asteina, paineet on esitetty mbaareina.
Esimerkki 1:
Hartsin konditiointi: 100 g kolestyramiinia (Duolite 143), jonka hiukkaskoko on 40 tai 80 ym, suspendoidaan 500 ml:aan 2N natriumhydroksidia. Seosta sekoitetaan 4 tuntia 5 82682 50°:ssa. Päällä oleva liuos dekantoidaan pois ja hartsi pestään 4 kertaa deionoidulla vedellä. Sitten lisätään 500 ml 2N suolahappoa ja seosta sekoitetaan jälleen 4 tunnin ajan 50°:ssa. Päällä oleva neste dekantoidaan jälleen pois ja hartsi pestään kuuman deionoidun veden ylimäärällä, kunnes dekantoidun liuoksen pH on arvossa 8-9. Tämän jälkeen hartsi suspendoidaan 2 tunnin kuluessa isopropyyli-alkoholiin mahdollisten orgaanisten epäpuhtauksien poistamiseksi. Tämän jälkeen hartsi suodatetaan ja pestään 2 kertaa deionoidulla vedellä. Kuivatus vakiopainoon tapahtuu 50°:ssa tyhjössä.
Vastaavalla tavalla voidaan kolestyramiini konditi-oida esim. etikkahapolla tai rikkihapolla.
a) Hartsin kuormitus vaikuttavalla aineella: 100 g diklofenaakki-natriumia liuotetaan 5 litraan deionoitua vettä ja sitten jaetaan hitaasti 100 g vakioitua kolestyramiinia (80 μπι) tähän liuokseen. Seosta sekoitetaan n. 12 tuntia 50°:ssa. Saatu vaikuttavan aineen re-sinaatti suodatetaan pois ja kuivataan tyhjössä 50°:ssa vakiopainoon.
b) Hartsin kuormitus vaikuttavalla aineella: 100 g diklofenaakki-natriumia liuotetaan 5 litraan deionoitua vettä ja sitten jaetaan 200 g vakioitua kolestyramiinia (40 μπι) hitaasti tähän liuokseen. Seosta sekoitetaan n. 12 tuntia 50°:ssa. Saatu vaikuttavan aineen re-sinaatti suodatetaan pois ja kuivatetaan tyhjössä 50°:ssa vakiopainoon.
Esimerkki 2:
Tabletit, jotka sisältävät vaikuttavaa ainetta, joka vastaa 150 mg diklofenaakki-Na:ta, voidaan valmistaa seuraavasti: 6 82682
Aineosat (1000 tabletille) esimerkin la mukaista vaikuttavan aineen resinaattia 300 g laktoosia 100,7 g vehnätärkkelystä 7,5 g polyeteeniglykoli 6000 5,0 g talkkia 5,0 g magneslumstearaattia 1,8 g demineralisoitua vettä q.s.
Valmistus:
Kaikki kiinteät aineet puristetaan ensin seulan läpi, jonka silmäkoko on 0,6 mm. Sitten vaikuttavan aineen resinaatti, laktoosi, talkki, magnesiumstearaatti ja puolet tärkkelyksestä sekoitetaan keskenään. Loput tärkkelyksestä suspendoidaan 40 ml:aan vettä ja tämä suspensio lisätään kiehuvaan polyeteeniglykolin 100 ml:ssa vettä olevaan liuokseen ja yllä oleva seos granuloidaan muodostuneen suspension kanssa, tarvittaessa lisäämällä vettä. Granulaatti kuivataan yön yli 35°:ssa, puristetaan seulan läpi, jonka silmäkoko on 1,2 mm ja puristetaan molemmin puolin koveroiksi tableteiksi, joiden läpimitta on noin 8 mm.
Esimerkki 3:
Tabletit, jotka sisältävät vaikuttavaa ainetta, joka vastaa 150 mg diklofenaakki-Na:ta, voidaan valmistaa seuraavasti:
Aineosat (20 000 tabletille): esimerkin la mukaista vaikuttavan aineen resinaattia 3000 g laktoosia, jauhettua 350,0 g kolloidaalista piidioksidia 30,0 g polyvinyylipyrrolidonia 30,0 g mikrokiteistä selluloosaa 400,0 g maissitärkkelystä 690,0 g : Zerolit 236 SRC 48 100,0 g 7 82682
Valmistus;
Kaikki kiinteät aineosat puristetaan ensin seulan läpi, jonka silmäkoko on 0,6 mm. Sitten vaikuttavan aineen resinaatti sekoitetaan kaikkien apuaineiden kanssa. Valmis tablettien perusmassa puristetaan sitten tableteiksi, joiden läpimitta on 9 mm ja paino 230 mg.
Esimerkki 4: 2000 g esimerkin la mukaista vaikuttavan aineen re-sinaattia täytetään sitten 10 000 kapselin (koko 1). Jokainen kapseli sisältää 100 mg vaikuttavaa ainetta. Esimerkki 5: 3000 g esimerkin la mukaista vaikuttavan aineen re-sinaattia sekoitetaan aktiivihiilen kanssa (10 g) perusteellisesti ja puristetaan seulan läpi, jonka silmäkoko on 0,6 mm. Tämän jälkeen seos tähtetään 10 000 kapseliin (koko 1). Jokainen kapseli sisältää 150 mg vaikuttavaa ainetta.
Esimerkki 6; 20 g traganttia, 6 g p-hydroksibentsoehappometyyli-esteriä ja 1,5 g p-hydroksibentsoehappopropyyliesteriä liuotetaan 2 litraan vettä 80-90°:ssa. Saatu geeli jäähdytetään ja lisätään 75 g saatua, kuivaa esimerkin Ib) mukaista vaikuttavan aineen resinaattia ja 5 g Zerollt 225:tä (hiukkaskoko 50 μ) ja dispergoidaan perusteellisesti käyttämällä homogenointilaitetta. Lisätään 2000 g sor-biitti-liuosta 70 %. Sitten dispersioon lisätään vettä 5 litran lopputilavuuteen, niin että saatu suspensio sisältää suunnilleen 1,5 % resinaattia. Teelusikallinen tätä suspensiota sisältää suunnilleen annoksen, joka vastaa 50 mg:aa diklofenaakki-natriumia, tarkalleen tämä annos sisältyy 5 ml:aan suspensiota.
Esimerkki 7: 3 g esimerkin la mukaisesti saatua diklofenaakki-resinaattia suspendoidaan sulatettuun seokseen, jossa on 20 g polyeteeniglykoli 4000:a ja polyeteeniglykoli 1000:a (1:1). Saatu sula massa kaadetaan suppositoriomuotteihin 82682 θ ja sitten se jäähdytetään. Jokainen rektaalisuppositorio painaa n. 2 g ja sisältää vaikuttavaa ainetta vastaten 150 mg:aa diklofenaakki-Na:a.
Esimerkki 8: 60 g Duolite A 161:tä (keskimääräinen hiukkaskoko 80 ym) suspendoidaan litraan 1,5N natriumhydroksidia, ja suspensiota kuumennetaan vesihauteen päällä 50°:n lämpötilaan. 4-5 tunnin kuluttua suspensio suodatetaan ja suodos pestään deionoidulla vedellä. Näin saatu hartsi suspendoidaan litraan 2N suolahappoa ja sitä sekoitetaan 50°:ssa 4-5 tuntia. Hartsi suodatetaan pois ja suodos pestään deionoidulla vedellä. Yllä mainitut vaiheet suoritetaan kaksi kertaa.
Saatu hartsi suspendoidaan isopropyylialkoholiin ja sitä sekoitetaan 4-5 tuntia. Suodatettu hartsi kuivataan 50°:ssa tyhjössä.
15 g diklofenaakki-natriumia liuotetaan litraan de-ionoitua vettä. 15 g saatua aktivoitua hartsia suspendoidaan valmistettuun liuokseen ja suspensiota sekoitetaan 12 tuntia. Tämän jälkeen saatu resinaatti suodatetaan pois ja kuivataan 50°:ssa tyhjössä.
Tästä resinaatista voidaan valmistaa tabletteja, kapseleita, suspensioita ja suppositorioita esimerkeissä 2-6 esitettyjen tietojen mukaisesti.
Claims (7)
1. Menetelmä anti-inflammatorisesti ja analgeettises-tl tehokkaan, kaavan I a/vco°e il θ ,β VNh 'H. (I) Λ a-. >ci V I— —»m mukaisen resinaatin valmistamiseksi, jossa kaavassa Am* merkitsee kationisessa muodossa esiintyvää, vahvasti emäksistä styreeni-divinyylibentseeni-kopolymeeriä, joka sisältää summan m + n kvaternäärisiä ammoniumryhmiä, ja jossa on päärakenne-elementtinä kaavan ···· -<p-ch2-ch-ch2- ···· A • · t '· !! i UI ch Y ©3 • ••t. “CH--CH- ···· Cttj—N—CH ! CH3 mukainen ryhmittymä, X® merkitsee kaavan A/ch2-c°P t N· 8 1 V \,H c* Λ /1 SI V mukaisesta anionista poikkeavaa hapon anionia, ja m ja n merkitsevät kopolymeerin koko ionikapasiteettia, ja jonka molekyylipaino on noin 107 - noin 109, tunnettu siitä, että o-(2,6-dikloorianilino)-fenyylietikkahappo tai .· ·. sen suola saatetaan reagoimaan kaavan 10 82682 [Am®][OH®]m+n mukaisen ioninvaihtohartsin tai sen hapon kanssa muodostetun suolan kanssa, jossa kaavassa Am*, m ja n tarkoittavat samaa kuin edellä, jolloin vaikuttavan aineen stökiometri-nen suhde ioninvaihtohartsiin on noin 1:1 - 1:2.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan kaavan I mukainen re-sinaatti, jossa X® tarkoittaa kloridia.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään ioninvaihtohartsia, jonka hiukkaskoko on 40 - 100 pm.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään hartsia, jonka verkkoutuminen on 2 - 8 %.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään hartsia, jonka verkkoutuminen on 2 - 4 %.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että styreeni-divinyylibent-seeni-kopolymeerinä käytetään kolestyramiinia.
: 7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen menetel- : mä,tunnettu siitä, että styreeni-divinyylibent- seeni-kopolymeerinä käytetään kolestyramiinia, jonka poly-meroitumisaste on noin 10®. 11 82682
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH14783 | 1983-01-12 | ||
| CH14783A CH655507B (fi) | 1983-01-12 | 1983-01-12 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI840069A0 FI840069A0 (fi) | 1984-01-09 |
| FI840069A FI840069A (fi) | 1984-07-13 |
| FI82682B FI82682B (fi) | 1990-12-31 |
| FI82682C true FI82682C (fi) | 1991-04-10 |
Family
ID=4180317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI840069A FI82682C (fi) | 1983-01-12 | 1984-01-09 | Foerfarande foer framstaellning av ett anti-inflammatoriskt och analgetiskt verksamt resinat av en substituerad karboxylsyra. |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4510128A (fi) |
| EP (1) | EP0122219B1 (fi) |
| JP (1) | JPS59134759A (fi) |
| KR (1) | KR900006747B1 (fi) |
| AR (1) | AR240310A1 (fi) |
| AT (2) | AT391467B (fi) |
| AU (1) | AU570230B2 (fi) |
| BE (1) | BE898649A (fi) |
| CA (1) | CA1218077A (fi) |
| CH (1) | CH655507B (fi) |
| CS (1) | CS269954B2 (fi) |
| DD (1) | DD218373A5 (fi) |
| DE (2) | DE3474152D1 (fi) |
| DK (1) | DK166683B1 (fi) |
| DZ (1) | DZ593A1 (fi) |
| EG (1) | EG16562A (fi) |
| ES (1) | ES528770A0 (fi) |
| FI (1) | FI82682C (fi) |
| FR (1) | FR2542735B1 (fi) |
| GB (1) | GB2134529B (fi) |
| GR (1) | GR79793B (fi) |
| HK (1) | HK90390A (fi) |
| HU (1) | HU190750B (fi) |
| IE (1) | IE56545B1 (fi) |
| IL (1) | IL70660A (fi) |
| IT (1) | IT1177501B (fi) |
| LU (1) | LU85171A1 (fi) |
| MA (1) | MA20000A1 (fi) |
| MC (1) | MC1564A1 (fi) |
| MT (1) | MTP943B (fi) |
| NL (1) | NL8400098A (fi) |
| NO (1) | NO162862C (fi) |
| NZ (1) | NZ206815A (fi) |
| OA (1) | OA07628A (fi) |
| PH (1) | PH21795A (fi) |
| PL (1) | PL142737B1 (fi) |
| PT (1) | PT77932B (fi) |
| RO (1) | RO88481A (fi) |
| SE (1) | SE457959B (fi) |
| ZA (1) | ZA84212B (fi) |
| ZW (1) | ZW484A1 (fi) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH664085A5 (de) * | 1985-02-08 | 1988-02-15 | Ciba Geigy Ag | Pharmazeutische praeparate mit analgetischer wirksamkeit, sowie deren herstellung. |
| ES8604955A1 (es) * | 1985-11-08 | 1986-03-16 | Covex Sa | Procedimiento para la preparacion de resinatos de la (-) eburnamenina-14-(15h)-ona |
| US5230885A (en) * | 1987-12-23 | 1993-07-27 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Polystyrene anion exchange polymer pharmaceutical composition |
| AU608114B2 (en) * | 1987-12-23 | 1991-03-21 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Compounds |
| GB8730010D0 (en) * | 1987-12-23 | 1988-02-03 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| CH675537A5 (fi) * | 1988-03-25 | 1990-10-15 | Ciba Geigy Ag | |
| SE509029C2 (sv) * | 1988-08-16 | 1998-11-30 | Ss Pharmaceutical Co | Långtidsverkande diklofenak-natriumpreparat |
| US4960799A (en) * | 1988-09-13 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use |
| ATE87476T1 (de) * | 1988-11-10 | 1993-04-15 | Ciba Geigy Ag | Fluessige orale formulierung. |
| CA2002492A1 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
| GB8911719D0 (en) * | 1989-05-22 | 1989-07-05 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| GB8913699D0 (en) * | 1989-06-14 | 1989-08-02 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| GB8913700D0 (en) * | 1989-06-14 | 1989-08-02 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| US5079001A (en) * | 1989-11-03 | 1992-01-07 | Ciba-Geigy Corporation | Liquid oral formulation of diclofenac |
| GB8928278D0 (en) * | 1989-12-14 | 1990-02-21 | Smith Kline French Lab | Compounds |
| SE9004129D0 (sv) * | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Pharmacia Lkb Biotech | Anion exchanger |
| WO1993000873A1 (en) * | 1991-07-03 | 1993-01-21 | Sano Corporation | Composition and method for transdermal delivery of diclofenac |
| EP1250937B1 (en) * | 2001-04-09 | 2009-05-13 | Rohm And Haas Company | Controlled dissolution of active ingredients |
| US20020176842A1 (en) * | 2001-04-09 | 2002-11-28 | Lyn Hughes | Extended release of active ingredients |
| US20030180249A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Khanna Satish Chandra | Dosage forms for hygroscopic active ingredients |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| EP1830851A2 (en) * | 2004-12-06 | 2007-09-12 | Themis Laboratories Private Limited | Rapid disintegrating taste masked compositions and a process for its preparations |
| DK2428205T3 (da) | 2006-03-16 | 2012-10-22 | Tris Pharma Inc | Modificerede formuleringer indeholdende lægemiddel-ionbytterharpikskomplekser |
| US7799347B2 (en) | 2006-09-07 | 2010-09-21 | Chondrex Inc. | Endotoxin-adsorbent for the prevention and treatment of autoimmune diseases |
| CA2771995C (en) * | 2008-10-02 | 2016-11-22 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Administration of an adborbent polymer for treatment of systemic inflammation |
| JP5968300B2 (ja) | 2010-03-24 | 2016-08-10 | ジャズ、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッドＪａｚｚ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． | 高用量、水溶性及び吸湿性薬剤基質用の制御放出性剤形 |
| DK2884961T3 (en) | 2012-08-15 | 2019-04-23 | Tris Pharma Inc | METHYLPHENIDATE TABLE WITH EXTENDED RELEASE |
| US10398662B1 (en) | 2015-02-18 | 2019-09-03 | Jazz Pharma Ireland Limited | GHB formulation and method for its manufacture |
| US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
| US11986451B1 (en) | 2016-07-22 | 2024-05-21 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| UY37341A (es) | 2016-07-22 | 2017-11-30 | Flamel Ireland Ltd | Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada |
| US11504347B1 (en) | 2016-07-22 | 2022-11-22 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11602512B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11602513B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US20180263936A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions and their use for the treatment of disorders |
| US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
| BR112021006027A2 (pt) | 2018-11-19 | 2021-06-29 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | formulações de fármaco resistente a álcool |
| CN113473980A (zh) | 2019-03-01 | 2021-10-01 | 弗拉梅尔爱尔兰有限公司 | 在进食状态下具有改善的药代动力学的γ-羟基丁酸酯组合物 |
| US11583510B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-02-21 | Flamel Ireland Limited | Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal |
| US11779557B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-10-10 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB857193A (en) * | 1957-03-14 | 1960-12-29 | Clinical Products Ltd | Resin-drug compounds |
| GB823000A (en) * | 1957-10-03 | 1959-11-04 | Clinical Products Ltd | Resin-drug compounds |
| GB869149A (en) * | 1958-09-16 | 1961-05-31 | Clinical Products Ltd | Liquid pharmaceutical compositions comprising compounds of ion exchange resins and therapeutic substances |
| US3316282A (en) * | 1965-02-08 | 1967-04-25 | Squibb & Sons Inc | Anion exchange resin complex of a cycloborate ester of a steroid |
| FI49600C (fi) * | 1967-12-20 | 1975-08-11 | Ciba Geigy Ag | Menetelmä substituoitujen fenyylietikkahappojen ja näiden suolojen val mistamiseksi. |
| CH519476A (de) * | 1968-03-30 | 1972-02-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Salzen von Acylamino-alkylbenzolsulfonyl-harnstoffen mit Anionenaustauschern |
| US3926864A (en) * | 1971-06-21 | 1975-12-16 | Ionics | Ion exchange membranes having a macroporous surface area |
| GB1423694A (en) * | 1973-07-10 | 1976-02-04 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US4058491A (en) * | 1975-02-11 | 1977-11-15 | Plastomedical Sciences, Inc. | Cationic hydrogels based on heterocyclic N-vinyl monomers |
| FR2352547A1 (fr) * | 1976-05-25 | 1977-12-23 | Viridis Ets | Nouvelle resine anionique a action hypocholesterolemiante, son procede de preparation et compositions therapeutiques la contenant |
| US4217421A (en) * | 1977-06-27 | 1980-08-12 | Rohm And Haas Company | Anion exchange resins prepared from crosslinked polystyrenesulfonylchloride |
| US4380590A (en) * | 1978-09-19 | 1983-04-19 | Rohm And Haas Company | Emulsion copolymer cation exchange resins |
| IT1106718B (it) * | 1978-12-21 | 1985-11-18 | Alfa Farmaceutici Spa | Composizioni a base di resine anioniche salificate farmacologicamente attive |
| US4207399A (en) * | 1979-03-14 | 1980-06-10 | Rohm And Haas Company | Methylquinoline high polymer based on quaternary ammonium polymers |
| US4302548A (en) * | 1980-05-22 | 1981-11-24 | Rohm And Haas Company | Production of ion exchange resins, the resins so produced and ion exchange processes using them |
-
1983
- 1983-01-12 CH CH14783A patent/CH655507B/de unknown
-
1984
- 1984-01-02 AT AT0000784A patent/AT391467B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-05 MT MT943A patent/MTP943B/xx unknown
- 1984-01-06 EP EP84810008A patent/EP0122219B1/de not_active Expired
- 1984-01-06 DE DE8484810008T patent/DE3474152D1/de not_active Expired
- 1984-01-06 US US06/568,976 patent/US4510128A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-01-06 MA MA20221A patent/MA20000A1/fr unknown
- 1984-01-06 GB GB08400251A patent/GB2134529B/en not_active Expired
- 1984-01-06 AT AT84810008T patent/ATE37378T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-09 DE DE19843400491 patent/DE3400491A1/de active Granted
- 1984-01-09 CS CS84178A patent/CS269954B2/cs unknown
- 1984-01-09 RO RO84113260A patent/RO88481A/ro unknown
- 1984-01-09 PT PT77932A patent/PT77932B/pt unknown
- 1984-01-09 FI FI840069A patent/FI82682C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-01-10 CA CA000445018A patent/CA1218077A/en not_active Expired
- 1984-01-10 ES ES528770A patent/ES528770A0/es active Granted
- 1984-01-10 AR AR295384A patent/AR240310A1/es active
- 1984-01-10 ZW ZW4/84A patent/ZW484A1/xx unknown
- 1984-01-10 FR FR8400288A patent/FR2542735B1/fr not_active Expired
- 1984-01-10 SE SE8400098A patent/SE457959B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-01-10 DZ DZ847047A patent/DZ593A1/fr active
- 1984-01-10 IT IT47527/84A patent/IT1177501B/it active
- 1984-01-10 OA OA58200A patent/OA07628A/xx unknown
- 1984-01-10 MC MC841684A patent/MC1564A1/xx unknown
- 1984-01-10 GR GR73478A patent/GR79793B/el unknown
- 1984-01-10 PL PL1984245656A patent/PL142737B1/pl unknown
- 1984-01-10 DD DD84259312A patent/DD218373A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 IL IL70660A patent/IL70660A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 PH PH30094A patent/PH21795A/en unknown
- 1984-01-11 ZA ZA84212A patent/ZA84212B/xx unknown
- 1984-01-11 BE BE0/212185A patent/BE898649A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 DK DK011884A patent/DK166683B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 LU LU85171A patent/LU85171A1/de unknown
- 1984-01-11 HU HU8473A patent/HU190750B/hu unknown
- 1984-01-11 NO NO840090A patent/NO162862C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 NL NL8400098A patent/NL8400098A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-01-11 NZ NZ206815A patent/NZ206815A/en unknown
- 1984-01-11 IE IE49/84A patent/IE56545B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 KR KR1019840000085A patent/KR900006747B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-01-11 JP JP59002106A patent/JPS59134759A/ja active Granted
- 1984-01-11 AU AU23230/84A patent/AU570230B2/en not_active Expired
- 1984-01-14 EG EG26/84A patent/EG16562A/xx active
-
1990
- 1990-11-01 HK HK903/90A patent/HK90390A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI82682B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett anti-inflammatoriskt och analgetiskt verksamt resinat av en substituerad karboxylsyra. | |
| US11337920B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising GHB gastro-retentive raft forming systems having trigger pulse drug release | |
| JP2688541B2 (ja) | 消化管治療のための製品及び方法 | |
| CA1117013A (en) | Method for treating kidney stones | |
| EP0368682B1 (en) | Pharmaceutical ion exchange resin composition | |
| US20210069136A1 (en) | Ghb pharmaceutical compositions comprising a floating interpenetrating polymer network forming system | |
| CA1082228A (en) | 3- n'-(3-halopropyl)-n'-methylamino -n,n,n-trimethyl- 1-propanaminium halide and novel polymers | |
| TW438608B (en) | A tablet containing anion exchange resin | |
| US4518588A (en) | Process for the preparation of an inclusion complex of N-(1--phenylethyl)-3,3-diphenylpropylamine and the hydrochloride thereof respectively with cyclodextrin | |
| WO1991016043A1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| KR20000067929A (ko) | 고인혈증 치료제 | |
| CA2055905C (en) | Pharmaceutical composition comprising calcium polycarbophil | |
| JP2001519782A (ja) | 新規製剤 | |
| JP2002505290A (ja) | 水分吸収に対して安定であるセフロキシムアクセチルを含む医薬組成物 | |
| EP0068453A2 (en) | Compositions for treating kidney stones | |
| JPH09202732A (ja) | 陰イオン交換樹脂を含有する錠剤 | |
| BG60901B1 (bg) | Гранулат,съдържащ натриев 2-меркаптоетансулфонаткато активно вещество и метод за получаването му | |
| US6004546A (en) | Pharmaceutical composition containing bismuth-polyacrylic acid compounds | |
| JPH09505573A (ja) | スクラルファートと抗菌剤／イオン交換樹脂の複合体とからなる組成物 | |
| US4215143A (en) | Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate aluminum or sodium aluminum salt as active ingredient | |
| JPS589082B2 (ja) | 小粒剤の製造法 | |
| JPS6156219B2 (fi) | ||
| RU2070034C1 (ru) | Противовоспалительный состав пролонгированного действия на основе диклофенака натрия и способ его получения | |
| JPS58130119A (ja) | 塩化水酸化アルミニウム水和物錯体及びその製造法 | |
| JPS61171420A (ja) | 潰瘍の治療及び予防用薬剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: NOVARTIS AG |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: NOVARTIS AG |