JPH06509099A

JPH06509099A - ジクロフエナツクの経皮デリバリーに対する組成物及び方法

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Publication number: JPH06509099A
Application number: JP5502224A
Authority: JP
Inventors: ベトラチ，チヤールズ・ジエイ，ザセカンド
Original assignee: サノ・コーポレーシヨン
Priority date: 1991-07-03
Filing date: 1992-06-12
Publication date: 1994-10-13
Also published as: EP0592569A4; WO1993000873A1; AU2259692A; EP0592569A1; CA2112751A1; US5374661A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ジクロフェナックの経皮デリバリ−に対する組成物及び方法発明の分野本発明は抗炎症薬の局所的デリバリ−（ｄｅｌｉｖｅｒｙ）に対する組成物及び方法に関する。更に詳細には、本発明は化粧品的に許容し得るゲル調製物からのジクロフェナック（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）の経皮透過性を増大させる組成物及び方法にある。

発明の背景ジクロフェナックナトリウム、０−（２，６−ジクロロフェニル）−酢酸ナトリウムは非ステロイド性の抗炎症薬である。このものは他の抗炎症薬の公知の構造 −活性相関をベースとして設計されたフェニル酢酸誘導体である。ジクロフェナックは弱酸で、ｐＫａ４．０である。このものは３１８１の分子量及びｐＨ７，４の水性緩衝液からｎ−オクタツール中へ１３４の分配係数を有する。ジクロフェナックはジクロフェナックナトリウムも雫にその１つである多くの異なった塩として存在し得る。

ジクロフェナックナトリウムの化学構造は次のとおりであるニー］ン知フェナックナトリウム７′クロフエナ゛□ツクは抗炎症、Ｆ熱及び鎮痛活性を示す。このものはアラキドン酸カスケード（ｃａｓｃａｄｅ）に対するその薬理学的効果において、非ステロイド性の抗炎症薬の中で特異なものであり得る。ジクロフェナックはシクロオキシゲナーゼ経路を阻害し、続いてプロスタグランジン及びトロンボキサン生成を減少させる。モル濃度ベースで、ジクロフェナックはシクロオキシゲナーゼ活性を阻害する際に他の非ステロイド性の抗炎症薬より３〜１０００倍効能がある。またジクロフェナックはリポキンゲナーセ経路を阻害し、続いてロイコトリエン生成を減少させ得る。ロイコトリエンＢ４及び程度は小さいが他のロイコトリエンは強い前駆体炎症性化合物である。このものは化学走性、過酸化物生成、白血球凝集及び溶菌酵素放出を促進する。加えて、ジクロフェナックはアラキドン酸有効性をその放出を阻害し、そしてその再摂取を刺激することにより減少させる。

ジクロフェナックの鎮痛効果は主にはその末梢作用による。これはジクロフェナックのプロスタグランジン合成阻害から生じ得る。プロスタグランジンは機械的刺激並びにこれに限定されないがブラジキニン及びヒスタミンを含む他の化学的媒体に対する疼痛受容体を増感する。またジクロフェナックの抗炎症効果は薬の鎮痛効果に寄与し得る。加えて、下垂体からのエンドルフィン放出に対するジクロフェナックの仮定される効果はその鎮痛効果に寄与し得る。

経口ジクロフェナック治療は顕著な副作用を伴なう。逆胃腸反応が頻繁に生じる。最も通常の胃腸副反応には嘔気、嘔吐、腹痛、消化不良及達し得る。これらは局部的な胃腸刺激及びプロスタグランジン合成の全身的阻害の両方から生じる。

また、経口シクロフェナック使用が肝臓毒性を伴ない得る［ヘルツゴツト（Ｉｌｅｌｆｇｏｔｔ）　、Ｓ、Ｍ、　：スナノドベルグ・クック（Ｓｎａｄｂｃｒｇ −Ｃｏｏｋ）　、Ｊ　、　；ザキム（Ｚａｋｉｍ）　、Ｄ及びネスラー（Ｎｅｓｔｌｅｒ）　、Ｊ　ジクｊＪ７．’ｌナック誘導肝臓毒性。ＪＡＭＡ、２６４；２６６０〜２６６２．１９９０参照］。

ジクロフェナックの局所的使用は炎症の場所に薬を供給し、モして胃腸及び循環器系におけるジクロフェナック濃度を最小にする。薬の経口投与から生じる望ましくない副作用は本明細書に開示される適当な投与により多大に減少され、局所的投与は治療上の利点を生じさせる。

かかる局所的調製物の例はカミシタ（Ｋａｍｉｓｈｉｔａ）により米国特許第・・１．５４３．２５１号及び同第４．６７０，２５４号に示され、このものはゲル化剤を加えた水、低級アルコール、グリコール及び中和剤からなる媒質中で安定化されたジクロフェナックを開示する。カミシタはそのゲル生成においてフラックス（ｆｌｕｘ）促進剤、湿潤剤または皮膚軟化剤の使用を教示または示唆Ｌ −，ていない。

しかしながら、炎症及び／または疼痛関節及び筋肉を治療する際の局所的ジクロフェナックの効果はこのものと共に使用される特殊な皮膚浸透性賦形薬（ｓｋｉｍ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ　ｖｅｈｉｃｌｅ）に重大に依存する。関節の滑液または筋肉中に有効なシクロフェナック濃度を達成させるために、ゲルは高い経皮浸透性を有しなければならない。必要とされることはその治療効果の確度を増大させるために外的に塗布されたジクロフェナックの経皮フラッフ国を最適化する組成物及び方法である。

□ 加えて局所的ジクロフェナックを与える賦形薬は化粧品的に許容し得るらのでなければならない、、薬は外的に塗布されるため、洗浄または脱衣により定期的に投与されなければならない。アルコール及び／またはグリコール含有ゲル調製物に繰返し曝されるために皮膚の刺激または乾燥が生じる。このことは快適ではないため、患者は薬の使用を停止するか、または適当なスケジュールにより使用することをしなくなる傾向がある。快適でないデリバリ−系のために薬を最適の方法で塗布しない場合、薬を塗布する条件は最適に処理されない。必要とされることは快適に用いることができ、そして最適で、かつ信頼される効果を達成させるに必要とされる一致腰かつ連続的な使用を促進させる局所的デリバリ−系にある。

発明の要約本発明の局所的薬剤デリバリ−組成物及び方法は炎症及び／または疼痛関節または筋肉をゲルを介して非経腸的に治療する際に有効な量のジクロフェナックを供給する組成物及び方法を与える。ジクロフェナックは水、低分子量アルコール及びグリコールの混合物に溶解する。本発明において、ジクロフェナックの経皮フラックスはエーテルアルコール及び脂肪アルコールエステルの添加により予期せずに高められる。経皮フラックスは更にヘキシレングリコールの如きグリコールの添加により高められ得る。

本発明において、ジクロフェナックの最適で、かつ信頼される効果を達成させるに必要とされる一致し、かつ連続的な使用は皮膚湿潤剤及びの期間にわたって局所部位に供給することが本発明の目的である。

局所的施用により治療量のジクロフェナックを所定の期間にわたって関節炎の関節に供給することが本発明の他の目的である。

局所的施用により治療量のジクロフェナックを所定の期間にわたって炎症または疼痛関節の滑液に供給することが本発明の他の目的である。

局所的施用により治療量のジクロフェナックを所定の期間炎症または疼痛筋肉に供給することが本発明の他の目的である。

また経口ジクロフェナックを用いずに関節または筋肉の局所的炎症及び疼痛の治療方法を提供することが本発明の他の目的である。

経［］ジクロフェナックの胃腸副作用を減少させることが本発明の他の目的である。

経１コシクロフェナックの全身的副作用を減少させることが本発明の他の目的である。

水、エタノール、プロピレングリコール、トリエタノールアミン及びカルボキンビニル重合体を含むベースゲル組成物に対してジクロフェナックの経皮フラックスを増大させることが本発明の他の目的である。

脂肪アルコールエステル及びエーテルアルコールの混合物の使用によりジクロフェナックの経皮フラックスを増大させることが本発明の他の目的である。

エーテルアルコール及び脂肪アルコールエステルの使用によりジクロフェナックの経皮フラックスを増大させることが本発明の他の目的である。

化粧品的に優美なジクロフェナックゲル調製物を提供することが本発エナツクを供給することが本発明の他の目的である。

皮膚の乾燥を回避し、そして慢性的使用中に皮膚の統合性を保持させることが本発明の他の目的である。

皮膚を軟化し、そして滑らかにする局所的薬剤デリバリ−組成物及び方法を提供することが本発明の他の目的である。

しばしば局所的デリバリ−賦形薬に伴われる臨床的問題例えば乾燥、ひび割れ、赤色、刺激性皮膚を減少させる局所的薬剤デリバリ−組成物及び方法を提供することが本発明の他の目的である。

審美的に快適である局所的薬剤デリバリ−組成物及び方法を提供することが本発明の他の目的である。

ゲル調製物の慢性的塗布性（ｗｅａｒａｂｉｌｉｔｙ）を増大させることが本発明の他の目的である。

本発明のこれら及び他の目的、特徴及び利点は次の開示された具体例及び付属の請求の範囲の詳細な記載の検討後に明らかになるであろう。

図面の簡単な説明図１はヒトの死体の皮膚を通しての実施例１〜実施例５に記載されるゲル調製物からのジクロフェナックの経皮浸透性を比較するものである。

図２はヒトの死体の皮膚を通しての経皮浸透性に対するエトキシジグリコール及びＣ１２〜１５アルコール安息香酸エステルの異なった比の効果を示すものである。

詳細な記述本発明は改善された抗炎症用組成物及び方法に関する。本組成物は治療する有効なジクロフェナックの量として定義される。また本発明による組成物はジクロフェナック塩を溶解し得る媒質を含む。この媒質は低分子量アルコール、グリコール、エーテルアルコール及び脂肪アルコールエステルを含む。加えて、本組成物は中和剤及び糊料（ｔｈｉｃｋｎｉｎｇａｇｅｎｔ）を含む。

活性成分はジクロフェナック化合物であり、そして本発明は全てのジクロフェナックの塩を包含するものと理解される。本発明におけるジクロフェナックの濃度範囲は約１１〜２．５％間であり、好適な濃度は約１％である。

約２乃至８個間の炭素原子を含むグリコールの添加がジクロフェナックの経皮デリバリ−を高めることが見い出された。好適なグリコールにはこれに限定されないがプロピレングリコール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコールが含まれ、最もｋｒ適なグリコールはヘキシレングリコールである。

本発明におけるヘキシレングリコール、濃度範囲は約０．５乃至２０％間であり、好適な濃度は約１０％である。

本発明の抗炎症組成物は随時皮膚に水気を与えるに有効な湿潤剤及び皮膚を軟化し、そして滑らかにするに有効な皮膚軟化剤を含んでいてもよい。本発明に使用し得る湿潤剤及び皮膚軟化剤は本技術分野に精通せる者には通常十分公知である。

本発明に使用し得る低分子量アルコールにはこれに限定されないがエタノール、イソプロパツール、プロパツール、ｎ−ブタノール、ヘキサアルコール使用の乾燥効里を最小にするに１−分低いものである。低分子量アルコールは単独でか、または約１〜５０％（重量／重量）の範囲の量で組合せて使用し得る。より好適な濃度は約１０〜２０％の範囲である。

本発明に用いる糊料にはこれに限定されないがカルボキシビニル重合体及び真性アロエゲルが含まれる。カルボキシビニル重合体はゲル化剤として用いる。適当な市販のカルボキシビニル重合体にはこれに限定されないがＣａｒｂｏｍｅｒ　９３４　ＰまたはＣａｒｂｏｍｅｒ　９４０　［Ｂ、　Ｆ、グツドリッチ社（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　Ｃｏｍｐａｎｙ）　、クリーブランド、オハイオ］カ含マレル。

カルボキシビニル重合体は釣鉤５〜３．０％の範囲の量で用い、好適な量は約１．２〜２．０％の範囲である。糊料例えばこれに限定されないが真性アロエゲル［テリーラボラトリーズ社（Ｔｅｒｒｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓｌｌｎｃ、、メルボルン、フロリダ］をカルボキシビニル重合体に加えて使用し得る。

真性アロエゲルは約０．００５〜２．０％の範囲の量で用いる。真性アロエゲルは皮膚の適度な水分を保証する助けになる湿潤特性を有する。

エーテルアルコール及び脂肪アルコールエステルはジクロフェナックの経皮浸透性を高めるために含める。好適なエーテルアルコールにはこれに限定されないがブトキシジグリコール、エトキシエタノール、メトキンエタノール、フェノキシジグリコール、フェノキシエタノール、フェノキシイソプロパノール、メトキシプロパツール及びメトキシジグリコールが含まれ、最も好適なものはエトキシジグリコールである。好適な脂肪アルコールエステルは約Ｃ９〜ＣＩ５間の範囲のものであり、最も好適な脂肪アルコールエステルはＣＩ２〜Ｃ１５アルコール安息香酸ルエステルの比は約０．５：０．１〜５：４の範囲であることができ、最も好適な比は約２．５：１．２である。また脂肪アルコールエステルは皮膚を軟化し、かつ滑らかにし、そして皮膚に乾燥し、非グリース性の潤滑した手ざわりを与え、これにより徹者の許容性は増大される。

ジクロフェナックの経皮浸透性は炭素原子２〜８個を含むグリコール例えばこれに限定されないがグリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール及びヘキシレングリコールを含有させることにより更に高められる。これらのグリコールはジクロフェナックを可溶化させ、かつ安定化させるに公知であるエチレングリコール、プロピレングリコールまたはブチレングリコールに加えてか、またはその代りに使用し得る。グリコールは単独でか、または組合せて使用し得る。本発明の抗炎症性ゲル調製物中に含まれるグリコールの全量は約０．５〜２０％、より有利には５〜１５％、最も有利には約ｌＯ％の範囲であり得る。

組成物を中和し得る薬剤はこのものに限定されないが脂肪族アミン例えばジェタノールアミン、エタノールアミン、イソブロノくノールアミン、イソプロピルアミン及びテトラヒドロキシルプロピルエチレンジアミンを含む種々の化合物または化合物の組合せを含有し得る。組成物を中和することにより、ｐ　＋−（値を約５５〜７．５間に調整する。組成物を中和するに好適な薬剤はトリエタノールアミンである。ｐＩｌ値を所望の範囲にするに十分なトリエタノールアミンを加える。

また本発明は治療上有効量のジクロフェナックを含む組成物を皮膚に投与する１稈からなる炎症′Ｆｉ！／または疼痛関節または筋肉の治療方法を含む。本明細書において治−上有効量のジクロフェナックは炎症及び／圭たは疼痛関節または筋肉を治療するに有効であるジクロフェナックの量として定義される。糊料を本発明のものとして考えられる組成物に加える。また本発明による組成物はジクロフェナック塩を溶解し得る媒質を含む。この媒質に低分子量アルコール、グリコール、エーテルアルコール及び脂肪アルコールエステルを含む。加えて、本組成物は組成物を中和し得る薬剤を含む。本組成物は好ましくは１日当り２〜３回投与する。毎日の局所投与量はジクロフェナックナトリウム約５〜１５０ｍｇ間の範囲である。

本発明を次の実施例により更に説明するが、このものはいずれの方法においても本発明の範囲を限定するためのものではない。逆に、末法が種々の池の具体例、改良法及びその等偏性を有することが明らかに理解され、このことは本明細書の記載を読んだ後に、本発明及び／または付属の請求の範囲の精神から逸脱せずに本分野に精通せる者に示唆され得る。

実施例１本ベースゲルはカルボキンビニル重合体例えばＣａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐ。

エタノール、プロピレングリコール、トリエタノールアミン及び水からなるゲル化剤または糊料からなる（カミツタによる米国特許第４，５４３．２５１号及び同第４．６７０．２５４号）（表Ｉ）。エタノール、プロピレングリコール及び水はゲル中で液体として作用し、そしてジクロフェナックを溶解するために必要である。トリエタノールアミンが標準の中和剤である。

純水及びＣａｒｂｏｍｅｒ　’９３４　Ｐ粉末を用いて５％Ｃａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐゲルを調製した。水１０ｇを撹拌しながら５％Ｃａｒｂｏｍｅｒゲル４０ｇに加えた。このものにカフテールを混合しながら加えた。トリエタノールアミン（］、、３３ｇを加えてｐ　Ｉ−ｉ値を約６０に調整した。残りの純水を加えて全量を１００ｇに調整した。

表１ベースのジクロフェナックゲル実施例２ジクロフェナックナトリウム（］、、Ｏｇ）、エタノール（１７，１ｇ）、エチレングリコール（２，５ｇ）及びプロピレングリコール（１０ｇ）を含むカフテールを調製した。純水及びＣａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐ粉末を用Ｌ１て５％Ｃａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐゲルを調製した。水１０ｇを撹拌しながら５％Ｃａｒｂｎｍｃｒケル４０ｇに加えた。このものにカフテールを混合しながら１１１えた。トリエタノールアミン（１，３ｇ）を加えてｐｌＩ値を約６．０ンクロフエナツクナトリウム（１，０ｇＬエタノール（１７，１ｇ）、Ｃ１２〜１５アルコール安息香酸エステル（１，，２ｇ）及びプロピレングリコール（１０ｇ）を含むカフテールを調製した。純水及びＣａｒｂｏｍｅｒ９３４Ｐ粉末を用いて５％Ｃａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐゲルを調製した。水１０ｇを撹拌しながら５％Ｃａｒｂｏｍｅｒゲル４０ｇに加えた。このものにカフテールを混合しながら加えた。トリエタノールアミン（１，３ｇ）を加えてｐＨ値を約６．０に調整した。残りの純水を加えて全量を１００ｇに調整した。

実施例４実施例１及び２と同様の方法でゲルを調製し、そしてこのものは表■に示す成分を含んでいた：表■ 実施例５ジクロフェナックナトリウム（１，０ｇ）、エタノール（１７，１ｇ）、Ｃ１２〜Ｃ１５アルコール安密、香酸エステル（１，２ｇＬエトキシジグリコール（２，５ｇ）及びプロピレングリコール（１０ｇ）を含むカフテールを調製した。純水及びＣａｒｂｏ■ｅｒ９３４Ｐ粉末を用いて５％Ｃａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐゲルを調製した。真性アロエゲル（０，５ｇ）を含む純水１０ｇを撹拌しながら５％Ｃａｒｂｏｍｅｒゲル４０ｇに加えた。このものにカフテールを混合しながら加えた。トリエタノールアミン（１，３ｇ）を加えてｐｏ値を約６０に調整した。残りの純水を加えて全量を１０　（１ｇに調整した。

実施例６ジクロフェナックナトリウム（１，０ｇ）、エタノール（１７，１ｇ）、Ｃ１２〜Ｃ１５アルコール安は香酸エステル（０，６ｇ）、エトキシジグリコール（２，５ｇ）及びプロピレングリコール（１０ｇ）を含むカフテールを調製した。純水及びＣａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐ粉末を用いて５％Ｃａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐゲルを調製した。水１０ｇを撹拌しながら５％Ｃａｒｂｏｍｅｒゲル４０ｇに加えた。このものにカフテールを混合しながら加えた。トリエタノールアミン（１，３ｇ）を加えてｐＨ値を約６．０に調整した。残りの純水を加えて全量を１００ｇに調整した。

実施例７ジクロフェナックナトリウム（１，０ｇＬエタノール（１７，１ｇ）、Ｃ１２〜１５アルコール安巨香酸エステル（０，６ｇ）、エトキシジグリコール（５：　Ｏｇ）及びプロピレングリコール（１０ｇ）を含むカフテールを調製した。純水及びＣａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐ粉末を用いて５％Ｃａｒｂリエタノールアミン（ｉ、３ｇ）を加えてｐＨ値を約６．０に調整した。

残りの純水を加えて全量を１００ｇに調整した。

実施例８ジクロフェナックナトリウム（１，０ｇ）、エタノール（１７，１ｇ）、ＣＩ２〜１５アルコール安息香酸エステル（２，５ｇ）、エトキシジグリコール（２，５ｇ）及びプロピレングリコール（１０ｇ）を含むカフテールを調製した。純水及びＣａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐ粉末を用いて５％Ｃａｒｂｏｍｅｒ９３４Ｐゲルを調製した。水１０ｇを撹拌しながら５％Ｃａｒｂｏ■ｅｒゲル４０ｇに加えた。このものにカフテールを混合しながら加えた。トリエタノールアミン（１，３ｇ）を加えてｐＨ値を約６．０に調整した。

残りの純水を加えて全量を１００ｇに調整した。

実施例９ジクロフェナックナトリウム（１，０ｇＬエタノール（１７，１ｇ）、Ｃ１２〜１５アルコール安息香酸エステル（１，２ｇＬエトキシジグリコール（２，５ｇ）及びジプロピレングリコール（１０ｇ）を含むカフテールを調製した。純水及びＣａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐ粉末を用いて５％Ｃａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐゲルを調製した。真性アロエゲル（０，５ｇ）を含む純水１０ｇを撹拌しながら５％Ｃａｒｂｏｍｅｒゲル４０ｇに加えた。このものにカフテールを混合しながら加えた。トリエタノールアミン（１，３ｇ）を加えてｐＨ値を約６．０に調整した。残りの純水を加えて全量を１００ｇに調整した。

実施例１０リコール（２，５ｇ）及びヘキシレングリコール（１０ｇ）を含むカフテールを調製した。純水及びＣａｒｂｏｍｅｒ　９３４　Ｐ粉末を用いて５％ＣａｒｂＯ ■ｅｒ９３４Ｐゲルを調製した。真性アロエゲル（０，５ｇ）を含む純水１０ｇを撹拌しながら５％Ｃａｒｂｏｍｅｒゲル４０ｇに加えた。このものにカフテールを混合しながら加えた。トリエタノールアミン（１，３ｇ）を加えてｐｉｉｍを約６．０に調整した。残りの純水を加えて全量を１００ｇに調整した。

実施例１１ヒト皮膚フラックス試験ヒトの死体皮膚を通してのジクロフェナックのフラックスを改良されタフランツ・ディフュージョン・セル（Ｆｒａｎｚ　Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　Ｃｅ１ｌ）　［クラウン争グラス社（Ｃｒｏｗｎ　Ｇｌａｓｓ　Ｃｏｍｐａｎｙ、　Ｉｎｃ、　）　、ツマ−ビル、ニューヨーク］を用いて検討した。全皮膚の試料を死後４８時間以内にヒトの死体の腹部から除去した。皮膚は使用するまで冷凍貯蔵した（ −２０℃）。凍結した皮膚は必要に応じて溶かし、そして皮膚を６０℃で３０秒間水中に浸漬することにより表皮を皮膚から単離した。この表皮を皮膚フラックス研究で用いた。フラックスは３７℃で行い、そして試料を食塩水中に捕集した。一連の試料を２６時間にわたって採取した。

実施例１〜５のジクロフェナックのフラックス速度を表■に示す。５゜５時間でのフラックス速度（３〜８時間間隔）をここに示す。これらの実施例（１〜５）の累積皮膚フラックスを図１に示す。ベースゲル（実施例１）へのエトキシジグリコール単独の添加（実施例２）によりジクコール安息香酸エステルの添加（実施例３）により８時間前にフラックスが少々変化し、その後フラックスは増大した。しかしながら、Ｃ１２〜１５アルコール安息香酸エステルと共にエトキシグリコールを加えることにより早い時間並びに遅い時間中にフラックスがかなり増大した。

表■ ジクロフェナックのヒト皮膚フラックスに対するエトキシジグリコール及びＣ１２〜１５アルコール安息香酸エステルの効果ＣＩ２〜１５アルコール安息香酸エステル／エトキシジグリコールのプラト一部まで増大するに従ってフラックスは増大することが示された。

１．２：２．５のＣ１２〜１５アルコール安息香酸エステル：エトキシジグリコールの比が傾斜のトップにあり、そして最大の皮膚フラックスを与えた。

各々の生成物の化粧アピール（ｃｏｓｍｅｔｉｃ　ａｐｐｅａｌ）を評価し、その際に５の評価が最良の化粧アピールであり、そして０が一番悪い評価である。

真性アロエゲルの添加はジクロフェナック皮膚フラックスを少々増大させた（表 ■及び図１）。実施例５（エトキシジグリコール、Ｃ１２〜１５アルコール安息香酸エステル及び真性アロエゲルを含む）が実施例１〜５で最高のフラックスを有していた。

実施例５．９及び１０はフラックス速度に対する異なったグリコールの効果を見たものである。比較されたグリコールはプロピレングリコール、ジプロピレングリコール及びヘキシレングリコールである。表■はこれらのグリコールを用いてヒトの皮膚を通すフラックスを示す二表■ ジクロフェナックのヒト皮膚フラックスに対する異なったグリコールの効果本発明を詳細に、かつその特殊を具体例を用いて記述したが、本発明の精神及び範囲から逸脱せずに種々の変法及び改良法を行い得ることは本分野に精通せる者には明らかであろう。

Claims

【特許請求の範囲】

１．ａ．治療上有効量のジクロフエナツクナトリウム；ｂ．糊料：ｃ．ｉ．低分子量アルコールｉｉ．グリコールｉｉｉ．エーテルアルコールｉｖ．脂肪アルコールエステル；及びｖ．水を含む媒質；並びにｄ．組成物を中和し得る薬剤；からなる局所的抗炎症組成物。
２．低分子量アルコールをエタノール、イソプロパノール、プロパノール、ｎ− プタノール、ｔ−プタノール、ヘキサノール及びベンジルアルコールよりなる群から選ぶ、請求の範囲第１項記載の組成物。
３．グリコールをグリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びヘキシレングリコールよりなる群から選ぶ、請求の範囲第１項記載の組成物。
４．エーテルアルコールをエトキシジグリコール、ブトキシジグリコール、エトキシエタノール、メトキシエタノール、フエノキシジグリコール、フエノキシエタノール、フエノキシイソプロパノール、メトキシプロパノール及びメトキシジグリコールよりなる群から選ぶ、請求の範囲第１項記載の組成物。
５．脂肪アルールエステルをＣ１２〜Ｃ１５アルール安息香酸エステル、Ｃ１２〜Ｃ１５アルコール乳酸エステル及びＣ１２〜Ｃ１５アルコールオクタン酸エステルよりなる群から選ぶ、請求の範囲第１項記載の組成物。
６．患者の皮膚にａ．治療上有効量のジクロフエナツクナトリウム；ｂ．糊料；ｃ．ｉ．低分子量アルコールｉｉ．グリコールｉｉｉ．エーテルアルコールｉｖ．脂肪アルコールエステル；及びｖ．水を含む媒質；並びにｄ．組成物を中和し得る薬剤；からなる組成物を投与する工程からなる、炎症及び落痛性関節を有する患者の治療方法。
７．低分子量アルコールをエタノール、イソプロパノール、プロパノール、ｎ− プタノール、ｔ−プタノール、ヘキサノール及びベンジルアルコールよりなる群から選ぶ、請求の範囲第６項記載の方法。
８．グリコールをグリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びヘキシレングリコールよりなる群から選ぶ、請求の範囲第６項記載の方法。
９．エーテルアルコールをエトキシジグリコール、ブトキシジグリコール、エトキシエタノール、メトキシエタノール、フエノキシジグリコール、フエノキシエタノール、フエノキシイソプロパノール、メトキシプロパノール及びメトキシジグリコールよりなる群から選ぶ、請求の範囲第６項記載の方法。
１０．脂肪アルコールエステルをＣ１２〜Ｃ１５アルコール安息香酸エステル、Ｃ１２〜Ｃ１５アルコール乳酸エステル及びＣ１２〜Ｃ１５アルコールオクタン酸エステルよりなる群から選ぶ、請求の範囲第６項記載の方法。
１１．脂肪アルコールエステルに対するエーテルアルコールの比が約０．５〜５．０：０．１〜４．０の範囲内である、請求の範囲第１項記載の組成物。
１２．エーテルアルコールがエトキシジグリコールであり、そして脂肪アルコールエステルをＣ１２〜Ｃ１５アルコール安息香酸エステルよりなる群から選び、ここに脂肪アルコールエステルに対するエトキシジグリコールの比が約０．５〜５エトキシジグリコール：０．１〜４脂肪アルコールエステルの範囲内である、請求の範囲第１項記載の組成物。
１３．脂肪アルコールエステルに対するエトキシジグリコールの比が約２．５エトキシジグリコール：１．２脂肪アルコールエステルである、請求の範囲第１２項記載の組成物。
１４．脂肪アルコールエステルに対するエーテルアルコールの比が約０．５〜５エーデルアルコール：０．１〜４脂肪アルコールエステルの範囲内である、請求の範囲第７項記載の方法。
１５．エーテルアルコールがエトキシジグリコールであり、そして脂肪アルコールエステルをＣ１２〜Ｃ１５フルコール安息香酸エステルから選び、ここに脂肪アルコールエステルに対するエトキシジグリコールの比が約０．５〜５エトキシジグリコール：０．１〜４脂肪アルコールエステルの範囲内である、請求の範囲第７項記載の方法。
１６．脂肪アルコールエステルに対するエトキシジグリコールの比が約２．５エトキシジグリコール：１．２脂肪アルコールエステルである、請求の範囲第１５項記載の方法。