JPH03503177A

JPH03503177A - 皮膚の疾患の局所的処置のためのサイモペンチンを含有する組成物

Info

Publication number: JPH03503177A
Application number: JP2502852A
Authority: JP
Inventors: オードヤ，タパン; ベンカタスブラマニアン，クリシユナムルシイ; ゴールドスタイン，ギデオン
Original assignee: イミユノバイオロジー・リサーチ・インスチチユート・インコーポレーテツド
Priority date: 1989-01-12
Filing date: 1990-01-10
Publication date: 1991-07-18
Also published as: EP0378413A3; AU5021290A; WO1990007933A1; CA2025018A1; BR9004535A; US5036050A; KR910700065A; FI904475A0; PT92845A; EP0378413A2; AU624222B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】皮膚の疾患の局所的処置のためのサイモペンチンを含有する組成物本発明は、一般に、種々の皮膚の疾患の局所的処置に適当な配合物におけるサイモベンチン（ｔｈｙｍｏｐｅｎｔ　ｉｎ）の使用に関する。

発明の背景ペンタペプチドのサイモペンチンは、天然に産出するポリペプチドのサイモポイエチンの活性部位である。サイモポイエチンおよびサイモペンチンの両者は、２つのヒトＴ細胞系、ＭＯＬＴ−４およびＣＥＭにおける生物学的変化を包含し、これによりＴ細胞のヘルパーおよびサプレッサー活性を刺激するそれらの役割を示す。天然に産出するポリペプチドのサイモポイエチンは皮膚の基底細胞において検出されてきているが、その機能は確かではない［参照、例えば、Ａ、Ｃ，Ｃｈｕ　（チュー）米国特許第４，１９０．６４６号は、種々の基がこのペンタペプチドのアミノおよび／またはカルボキシルの末端上に置換した、サイモベンチンならびにペプチド組成物を開示している。参照、また、例えば、Ｇ。

ゴールドスティン（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ）、ネイチ＋　　（Ｎａｔｕｒｅ）（Ｌｏｎｄｏｎ）、２４ヱ：１１−１４　（１９７４）；Ｒ，Ｓ、パシュ（Ｂａｓｃｈ）およびＧ、ゴールドスティン（Ｇｏｌｄａｔｅｉｎ）、７４−１．４７８　（１９７４）；Ｍ、ｐ、　ンエイド（Ｓｃｈｅｉｄ）　　ｅｔ　　ａｌ、、ジャーナル・オブ・イクスベリメンタル・メディシン（Ｊ。

０６４　（１９８２）；Ｔ、アウドヒア（Ａｕｄｈｙａ）　　ｅ　ｔ　　ａ　１．、生化学（Ｂｉｏｃｈｅｍ、）、’ｌ旦：　６１９５−６２００　（１９８１）：に、ヴエンカタスブラマニアン（Ｖｅｎｋａｔａｓｕｂｒａｍａｎｉ（Ｍａｌａｉｓｅ）　　ｅｔ、　　ａｌ、、「分子および細胞生物学に関する免疫調節ＵＣＬＡシンポジウム（Ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕ４ａｔｏｒｙＵＣＬＡ　　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　　ｏｎ　　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　　ａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒ　　Ｂｉｏｌｏｇｙ）」、Ｇ、ゴールドスティン（Ｇ。

１ｄｓｔｅｉｎ）　　　ｅｔ　　ａｌ、編、にニューヨーク、リス）（１９８６）；Ｇ、Ｇ、サンシャイン（Ｓｕｎｓｈａｉｎｅ）　　ｅｔ　　ａｔ、、ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏ　Ｉ）　、上又旦：１５９４−１５９９　（１９７８）およびＥ、レンツ（Ｒｅｎｔｚ）　　ｅｔａｌ、、Ａｒｃｈ、Ｇｅｓｃｈｗｕｌｓｔｆｏｒｓｃｈｓ　５４　（２）：１１３−１１８（１９４８）。参照、また、米国特許第４．２６１゜８８６号；４．３６］、、６７３号：４，４２０．４２４号：および４゜６２９．７２３号。本発明において含まれる他の背景の材料および生物学的方法についての説明は、前述の特許、出願および文献を参照されたい。

サイモペンチンは非経口的薬物として製剤学的投与のために開発され、そして宿主の免疫抑制された状態により特性決定されたある種の慢性感染を全身的に処置するとき価値あることが証明された。サイモペンチンが治療学的に使用された状態は、らい腫らいおよび重い再発性ヘルペスウィルスの感染を包含する。このペンタペプチドは、また、ある種のアレルギーの処置において使用されてきている。サイモベンチンは、さらに、アトピー性皮膚炎の全身的処置について研究されてさている。

サイモペンチンは、広い範囲の動物の研究およびこれらおよび他の状態についての広範な臨床的実験の両者の全身的非経口的投与のための、顕著に安全な治療剤であることが証明された。［参照、例えば、Ｅ、すａｃｔｅｒｉｚｅｄ　　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、Ｇ、ゴールドスティン（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ）＠、アランＲ、リス・インコーホレーテッド（Ａｌａｎ　　Ｒ，Ｌｉ５ｓ、Ｉｎｃ、）、ニューヨークｐｐ−１２１−１３６（１９８７）；Ａ、カステルス（Ｃａｓｔｅｌｌｓ）　　ｅｔ　　ａｌ、、ブ・イムノロジカル・リサーチ（Ｓｙｒｖ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、Ｒｅｓ。

、４：３０−３６．５ｕｐｐ１．！　（１９８５）；本出願人に係る同時係属米国特許出願第８２２．７０４号；Ｎ、フリートマン（Ｆｒｅｅｄｍａ　ｎ　ｎ）　、サーベイ・オブ・イムノロジカル・リサーチ（Ｓｙｒｖ。

ＩｍｍｕｎｏエユＲｅｓ、）、４：１３９−１５４．５ｕｐｐ１．ｌ　（１９８５）］。

サイモベンチンは、また、後天性免疫欠損症候群、すなわち、ＡＩＤＳルＳルウィルス、ＨＩＶ−１，の転移により主として引き起こされる病気を有する患者、およびＡＩＤＳ関連合併症、すなわち、ＡＲＣの症候を表す患者のカテゴリーを使用する、実験的治療において使用されてきている。［参照、例えば、Ｎ、クルメック（Ｃｌｕｍｅｃｋ）　　ｅｔ　　ａｌ、、Ｉｎｔ、１．ＣＩ　ｉｎ、Ｐｈａｒｍ−Ｒｅｓ、、４４５９−４６３　（１９８４）；Ｗ、バーセリニ（Ｂａｒｃｅｌｌｉｎｉ）　　ｅｔ　　ａｌ、、クリニカル・アンド・イクスベリメンタル・イムノロジー（ＣＩ　ｉｎ、Ｅｘｐ、Ｔｍｍｕｎｏｌ、）、６７５３７−５４３　（１９８７）］。

サイモポイエチンまたはサイモベンチンが非経口的または静脈内投与のための全身的に作用する製剤学的物質以外として有用であることは、今日まで示唆されてきていない。

発明の要約１つの面として、本発明は皮膚の疾患まｊ；は病気の局所的処置において使用するための組成物を提供する。この組成物は、有効量のサイモベンチンまたはその類似体および適当な製薬学的に許容されうる担体、例えば、クリーム、軟膏、ゲルまたはローションを含有する。本発明の組成物は、ある数の皮膚の疾患の局所的処置において有用であり、皮膚の疾患は、次のものを包含するが、これらに限定されない：湿疹、乾癖、単純ヘルペス病変、接触皮膚炎、がぶれ、アトピー性皮膚炎および刺激性皮膚炎。

なお他の面において、本発明は、処置を必要とする哺乳動物の皮膚の疾患上に、製薬学的に許容されうる担体中に有効量のサイモペンチンまたはその類似体を含有する局所的配合物を直接投与することからなる、皮膚の疾患の刺激を減少する方法を提供する。

本発明のなお他の面は、サイモペンチンまたはその類似体の局所的配合物の調製の方法である。このような方法は、はぼ２〜５ミクロンの高度に微細にした状態にサイモペンチンを微細にして、石油シェリーまたは鉱油、グリセリンおよび脂肪酸およびアルコールの乳濁液中に入れる工程を包含する。サイモベンチンまたはその類似体の１つが乳濁液全体に均一に分布するようにするために、微細にしたサイモベンチンを注意して乳濁液中に混合することが必要である。

本発明の他の面および利点は、本発明の好ましい実施態様の以下の詳細な説明により完全に記載する。

発明の詳細な説明本発明は、活性成分としてサイモペンチンまたはその類似体を含有する、皮膚の疾患上に局所的に使用するための組成物を提供する。サイモベンチンは従来種々の免疫疾患の全身的処置のための非経口的投与の安全な治療剤付加塩記載されてきているが、予期せざることには、サイモペンチンは特定の製剤学的軟膏およびクリーム中に活性剤として含めるとき、種々の皮膚の疾患の局所的処置において有効であることが発見された。サイモベンチンが局所的に供給される、局所的に活性な治療剤として効能を有するという示唆は従来なされなかった。

このような組成物において使用するＩ；めのサイモペンチンは、米国特許第４，１９０，６４６号に記載するように合成的に製造することができるか、あるいは他の適当な方法により製造することができる。前述の特許および参考文献、および同時係属米国特許第出願５ＮＯ７／１９６゜１３８；５ＮＯ７／２６８，６９２および公開されたＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ８９１０１９６７、これらの開示をここに引用によって加える、に記載されているサイモペンチンの種々の類似体は、また、局所的配合物中に含めるために適当であることが証明された。この出願の残部を通じて、簡潔のために、用語「サイモベンチン」は上の参考文献に記載されているペンタペプチドのサイモペンチンおよびそれらの類似体を意味する。

本発明の組成物は、同定した皮膚の疾患の特定の処置の要件に適合させることができるが、一般に、合計の組成物の約０．０１〜１０％の濃度でサイモベンチンを含有するであろう。

本発明の局所的組成物のために適当な製薬学的に許容されうる担体は、クリーム、ローション、ゲルまたは軟膏のいくつかの普通の成分を含むことができる。このような普通の成分は、種々の皮膚の病気を処置するだめの局所的投与のための皮膚のクリームまたは油中に含める。このような組成物は、製剤を皮膚を通して移送するためにあるいは薬物の皮膚中または発疹または他の皮膚の出現上への吸収を促進するための薬物の供給系として使用することができる。参照、例えば、米国特許第３，９８１．９９６号：米国特許第４，７３１．２４１号：米国特許第４，１６４．５６３号：米国特許第３，９２４．００４号；米国特許第３，８８８．９９５号；米国特許第３，５９２，９３０号；米国特許第４，７５３．９５８号。

本発明の組成物は、好ましくは、水中油基剤、例えば、鉱油中に乳化されたサイモペンチンを含有する。組成物は、また、ミセルの中心中に囲まれたサイモベンチンを含有する。この組成物は、また、親油特性を有しかつ親水性末端を含有する長鎖アルキルまたはアルケニル化合物の少なくとも１種を含有する。このような化合物の例は、ホワイトペトロラタム（石油シェリー）、ステアリン酸、微結晶質ワックスおよび３０℃において２００ｓｓｕ以上の粘度を有するアセチル化ラノリンである。

組成物の必須成分は、皮膚のろう表面を浸透することができる物質、例えば、洗浄剤である。この組成物のために適当な典型的な洗浄剤は、次の通りであるニラウリル硫酸ナトリウム（また、ドデシル硫酸ナトリウムと呼ばれる）８よびポリオキシエチレン４ｏステアレート。洗浄剤の不存在は組成物を不活性とすることが発見された。例えば、サイモベンチンとちょうど石油シェリーまたは水との混合物、または油基剤中で混合物またはハチミツろうおよびアルコールとの混合物において活性は検出されなかった。

水中油型乳濁液の製剤学的配合物中に普通に存在するような、他の成分は、本発明の組成物中に存在することができる。例えば、本発明の組成物は、必要に応じて、湿気保護剤、例えば、グリセリンを含有することができる。この組成物は、また、脂肪酸アルコール、例えば、ステアリルアルコール、パルミチルアルコール、マレインアルコールまたはセチルアルコールを含有することができる。皮膚クリームのように、一般に、本発明の組成物は水性媒質、例えば、一般に精製された水を含有する。

さらに、最大１６〜１８個の炭素の長さを有する遊離脂肪酸を、また、組成物に添加することができる。このような遊離脂肪酸は、なかでも、ステアレートおよびパルミテートを包含する。

ｐＨ安定剤を使用して、組成物を緩衝化し、好ましくは約７またはこれよりわずかに高いｐＨを維持し、そしてその治療寿命を増加することができる。典型的なｐＨ安定剤はグリセリンを包含するが、他の既知の安定剤は、また、この組成物において有用であることがある。

他の任意の増強剤、例えば、皮膚へのサイモペンチンの供給を促進する不活性成分は、例えば、Ｍビロール、クエン酸塩、マレイン酸、エチレンジアミン四酢酸、遊離アミノ酸およびカルボボールを包含することができる。

さらに、本発明の組成物中に少”量の防腐剤を含めて、組成物をすぐれた状態で貯蔵できるようにすることは望ましい。防腐剤、例えば、メチルおよびプロピルパラベン、ならびに他の既知の防腐剤を使用することができる。

サイモベンチンの局所的組成物のための有効な担体であることが証明された組成物には、ウニベース（Ｕｎｉｂａｓｅｏ）［Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ　　Ｃｏ、］を含有する精製した水、セチルアルコール、グリセリン、ステアリルアルコール、ホワイトペトロラタム、ラウリル硫酸ナトリウム、粒状クエン酸ナトリウムおよびプロピルパラベンがある。問題の他の商業的に入手可能な担体は、ミクロテン（Ｍｉｃｒｏｔｈｅｎｅ）、ＦＮ−５１０またはＦＡ５２０　［５ｆｙｎｔｅｘ］であり、これらは組成物を非グリース状にする。

本発明による１つの好ましい組成物は、次の成分を含有する：約０゜１〜１０％のサイモベンチン；約３０％の脂肪酸アルコール；約３〜４％のグリセリン；約２〜５％の洗浄剤；約３０〜３５％の石油シェリー；約０〜２％の脂肪酸：任意のｐＨ安定剤：および１種または２種以上の任意の増強剤。このような好ましい組成物は、ウニベース担体を使用する、下の実施例ＩＢに記載されている。

本発明による他のより好ましい組成物は、次の成分を含有する：約０゜１−１０％のサイモベンチン；約２〜７％の脂肪酸アルコール；約１〜３％のグリセリン：約５〜１５％の鉱油；約５〜７％の洗浄剤；約０〜３％の遊離脂肪酸；５０〜７０％の精製した水；約０〜１０％のｐＨ安定剤；および約０〜０．３％の防腐剤、１種または２種以上の任意の増強剤を、また、この組成物に添加することができる。このような好ましい組成物は、下の実施例ＩＡ、ならびに下の実施例１ｃに記載されている。

現在、このような製剤学的組成物の調製において、サイモペンチンを２〜５ミクロンのサイズ範囲に微細にすることは望ましいことが決定された。このサイズはサイモペンチンを水中油型基剤の乳濁液中に均一に分布させることができる。サイモベンチンの均一な分布は、治療学的活性のために高度に望ましい。

配合物は、サイモベンチンをゆっくり湿潤しかつ均一にクリームを分散させて、サイモペンチンを皮膚中に浸透させる方法で、調製することが重要である。適当な温度範囲は、配合成分の混合において使用すべきである。約３５〜７５℃の温度範囲は、本発明の配合物の混合のために望ましい。例えば、３０〜５０℃の温度範囲を下の実施例１ｃの配合物の成分の混合において使用することができる。

約７０〜７５℃の温度範囲を、実施例ＩＡ８よびＩＢの配合物のために使用することができる。

局所的配合物の追加の重要な要素は、ｐＨ約５を有する多数の皮膚組成物と異なり、サイモベンチン配合物は約７またはそれより高いｐＨを有さなくてはならない。

本発明の組成物は、種々の皮膚の疾患を局所的に処置して、かゆみ、炎症、ま！；は発疹の拡大を減少することができる。サイモベンチンの局所的適用による処置に応答する状態の例は、種々のタイプの皮膚炎、かぶれ、単純ヘルペスｌ型病変である。本発明の組成物により処置することができる他の皮膚の疾患は、日焼けおよび他の小さいやけど、湿疹および乾痔である。サイモペンチンの局所的配合物の投与量は、約０．Ｏ１〜約１０％のサイモベンチンが望ましい。この組成物の適用は、皮膚上の出現の期間の間毎日１〜３回の適用の範囲であることができる。適当な投与量および適用の養生法は、主治医により種々の因子、例えば、処置すべき皮膚の疾患のタイプ、突発の程度および重さ、可能ならば全身的に作用する薬物および他の臨床的因子を使用する同時処置を考慮して決定されるであろう。

次の実施例は、本発明によるサイモベンチンを含有する局所的配合物の使用を記載し、そして本発明の配合物により首尾よく処置されるいくつかの皮膚の疾患を例示する。サイモペンチンを含有する配合物の効能は、モルモットについての神経筋のアッセイを使用して研究した。

次のようにして調製する。この説明において、百分率は特記しない限り重量による。米国特許第４，１９０．６４６号、その開示をここに引用によって加える、に記載するように調製したサイモペンチン粉末を、乾燥空気の存在下に２〜５ミクロンに微細にする。ｌｏｇの微細にした粉末を、デシケータ−内で湿潤した雰囲気下に１８〜２０時間加湿する。

０．１８％のメチルパラベン（Ｎ、Ｆ、）を２．３６％のグリセリン（Ｕ、Ｓ、Ｐ、）中に溶解し、そして、混合しながら、蒸発による損失を補償するために５％の過剰の６２．９５％の精製した水（Ｕ、Ｓ、Ｐ、）に添加する。この混合物（相Ａ）を７０〜７５℃に加熱し、そしてこの温度を維持する。

６．３０％の軽質鉱油（ＵＳＰ）を同一温度範囲に加熱する。次の成分を鉱油に、混合しながら、すべての固体が溶融してしまうまで、添加する＋２．８０％のグリセリルモノステアレート（ＮＦ）、１．８０％のポリオキシノル４０ステアレート（ＮＦ）　、０．９０％のミリスチルミリステート（ＣＴＦＡ）、２．８０％のステアリルアルコール（ＮＦ）および０．０９％のプロピルパラベン（ＮＦ）。この混合物を相Ｂと呼ぶ。

その温度を維持しながら、相Ａを相Ｂに、混合物が均質になるまで、連続的に撹拌しながら添加する。生ずるクリームを室温に冷却する間、混合を統ける。最後に、９．８３％の精製した水中の１０．００％のサイモベンチン、前述のようにして調製した、を、混合しながら冷却したクリーム中に混合して入れる。

配合物Ｂ：標準の製剤学的担体を使用する組成物を、また、本発明による組成物の調製において使用することができる。サイモベンチンを配合物Ａに記載するように微細にする。この微細にした粉末に、９０ｇのウニベース（Ｕｎｉｂａｓｅｏ）［わえ−らんべ］を添加し、そしてよく混合して、１０％のサイモペンチンを含有するクリーム混合物を得る。

配合物Ｃ：他の組成物を次のようにして本発明に従い調製する。すべての百分率は重量による。１５％の鉱油（ＵＳＰ、Ｗｉ　ｔ　ｃｏ）を３０〜５０°Ｃに加熱する。この加熱した基剤に、３％のグリセリルモノステアレート（Ｋｏｄａｋ、）、３％のポリオキンエチレン４０ステアレート（ＮＦ、ＩＣＩ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、７％のセチルアルコール（ＵＳＰ、Ｈｅｎｋｅ　Ｉ）および０．１０％のプロピルパラベン（ＮＦ、５ｕｔｔｏｎ　　Ｌａｂｓ）を添加する。これらの成分をすべての固体が溶融してしまうまで混合し、生ずる溶融した組成物は相Ｂからなる。

相Ａを調製するために、蒸発による損失を補償するために５％過剰の５０．７％の精製した水（ＵＳＰ）を、１０％のグリシン（ＵＳＰ、ＮＦ、Ｓ　ｉ　ｇｍａ）および１％のグリセリン（ＵＳＰ％ＮＦ、ＧｒａｃｅＯｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　　Ｄｉｖ、）ａこの混合物をを７０〜７５°Ｃに加熱し、そして０．２％のメチルパラベン（ＮＦ、５ｕｔｔｏｎ　　Ｌａｂ　　Ｉｎｃ、）をその中に溶解するまで混合する。

この温度を維持しながら、相Ａを相Ｂにゆっくり移し、均質になるまで連続的に撹拌する。この混合を続け、その間生ずるクリームを室温にゆっくり冷却する。

この冷却したクリームに、前述したように調製した、１０％のサイモベンチンを連続的に撹拌しながら添加する。

生ずるクリームを一夜放置し、そして均質になるまで混合する。それは、現在量も好ましい、本発明によるサイモペンチンクリームの配合物本発明による組成物の異なる配合物および投与量の効果を決定するために、種々の量の実施例ＩＢに記載するように調製しｌ；局所的ＴＰＳ組成物をモルモットの皮膚に適用した。

サイモベンチン組成物の適用前２４時間に、各動物の背中の１　１／２”Ｘｌ　　ｌ／２”の正方形の区画の毛をそった。４つの濃度のサイモペンチンクリームを使用しく１０％、５％、２．５％および１．２５％）希釈剤としてウニベース（Ｕｎｉｂａｓｅ■）を使用した。Ｌｏｎｇ。

５ｍｇ、２．５ｍｇまたは１．２５ｍｇのサイモペンチンを含有するクリームの合計１００ｍｇを、スパチュラで、各動物の毛をそった皮膚上にこすって適用した。対照動物はウニベース（Ｕｎ　１ｂａｓｅ＠）ｃａｒのみで同様に処置した。

１８時間後、各濃度について５匹の動物の各群の神経筋の転移を、えするようにエレクトロミオグラフィーにより評価した。対照動物と比較して１０％および５％のサイモペンチンで処置したモルモットにおいて、有意な神経筋の変化が観測され、サイモペンチンの全身的吸収が示されｔこ。

実施例３−ヘルペスウィルスｌ型皮膚病変の処置大人の被検体は、単純ヘルペスウィルスｌ型の病変の再発性突発を有し、この病変は、皮膚の表面上の病変の実際の出現１日前に、前駆症、明白な腫脹または硬化をつくった。被検体は腫脹を検出し、そして毎日２回腫脹上に直接実施例１に記載されている組成物（例えば、サイモペンチンの１０％の処方の約１００ｍｇ）を出願された。この投与は１〜３日間続けた。腫脹は減少し、そして病変は皮膚上に決して現れなかっｌ二。

同一の患者にこの手順を、明らかな単純ヘルペス腫脹が発生したとき数回反復し、そして同一結果が得られた。

実施例４−かぶれの処置被検体の患者は、赤い、痒い皮膚発疹に出現した、収縮したかぶれを有した。実施例１の組成物を皮膚発疹に毎日２回適用した。３日以内に、皮膚発疹の痒い刺激はかなり減少した。この手順の次の１週以内に、痒みは主観的にさらに減少し、そしてかぶれは水泡の形成の段階に決して進行しなかっＩ；。次いで、このかぶれの突発は抑制され、モしてかぶれの正常の過程により要求される時間より短い時間内で治癒した。さらに、サイモペンチンを含有するこの局所的組成物は、かぶれの感染の過程を短く切断するように思われた。

実施例５−湿疹性皮膚炎の処置１人の患者は彼の前の手の皮膚上の湿疹性皮膚炎の突発を有した。この被検体の皮膚発疹上に実施例１の組成物を１日２回２日間適用した。

第２１３の終わりまでに、皮膚発疹の痒みは減少し、そして皮膚発疹それ自体は、また、大きさおよび赤さが減少した。

実施例６−接触皮膚炎の処置１人の患者は、２−クロロメチル−４−二トロフェニル−４−ジクロロデートとの前の接触のｔ；めに、はぼ１２年間彼の手の上に接触皮膚炎の班を有した。この皮膚発疹の外観は赤くなり、皮膚の薄片が形成し、そして手の掌上が硬化した。この被検体は実施例１の組成物を皮膚発疹上に１日１回２〜３日間使用した。

この処置は主観的に皮膚発疹の痒い刺激を軽減しＩ；。

次いで、被検体は実施例１の組成物を皮膚発疹上に１日２回１週間適用した。痒みおよび皮膚発疹の両者は、その週内に色および刺激が主観的に減少した。皮膚の薄片の形成は減少し、そして硬化は減少した。被検体はこのクリームの適用を１日２回３週間続けた。皮膚発疹は手から実質的に消失した。

被検体は、クリームの使用を中断し、そして組成物の適用の中断後約１週に、改良された皮膚発疹の変化がないことを観察した。その時点において、皮膚発疹は戻り始めｔ；。被検体は、クリームを１日１回５日間再使用を始め、再び皮膚炎の皮膚薄片の形成および痒みの改良を認めｌ；。

上の実施例は、例示のみを目的とし、そして請求の範囲の範囲を限定するものと解釈すべきではない。例えば、サイモペンチンの局所的投与のための他の適当な配合物を、当業者はこの開示を考慮して、使用することができ、そしてこのような配合物は当業者にとって明らかである。

同様に、実施例に記載したんの以外の皮膚の疾患をサイモベンチンを含有する局所的組成物で処置することができる。このような変更は次の請求の範囲内に包含される。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】１、製薬学的に許容されうる担体中の有効量のサイモペンチンまたはその類似体からなる、皮膚の疾患の局所的処置において使用するための組成物。２、前記量は約０．１〜約１０重量％のサイモペンチンである、上記第１項記載の組成物。３、前記担体はクリーム、ゲル、軟膏およびローションから成る群より選択される、上記第１項記載の組成物。４、前記担体け水中油型乳濁汚液である、上記第１項記載の組成物。５、さらに、親油特性を有しかつ親水性末端を含有する長鎖アルキルまたはアルケニル化合物の少なくとも１種を含む、上記第１項記載の組成物。６、前記化合物は、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、マレインアルコール、またはパルミチルアルコールから成る群より選択される脂肪酸または脂肪族からなる、上記第５項記載の組成物。７、さらに湿気保護剤を含む、上記第１項記載の組成物。８、前記湿気保護剤はグリセリンである、上記第７項記載の組成物。９、さらに、皮膚のろう表面を浸透することができる物質を含む、上記第１項記載の組成物。１０、前記物質は洗浄剤である、上記第９項記載の組成物。１１、前記洗浄剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびポリオキシエチレン４０ステアレートから成る群より選択される、上記第１０項記載の組成物。１２、さらに水を含む、上記第１項記載の組成物。１３、さらに、１６〜１８個の炭素の長さを有する遊離脂肪酸を含む、上記第１項記載の組成物。１４、脂肪酸はステアレートおよびパルミテートから成る群より選択される、上記第１３項記載の組成物。１５、さらに、組成物を緩衝化しかつその治療的寿命を増加するｐＨ安定剤を含む、上記第１項記載の組成物。１６、前記安定剤はグリシンである、上記第１５項記載の組成物。１７、さらに、皮膚へのサイモペンチンの供給を促進する任意の不活性増強成分を含む、上記第１項記載の組成物。１８、前記成分は、Ｍピロール、クエン酸塩、マレイン酸、ＥＤＴＡ、およびカルボポールから成る群より選択される、上記第１７項記載の組成物。１９、約７のｐＨを有する、上記第１項記載の組成物。２０、さらに、約３０％の脂肪酸アルコール；約３〜４％のグリセリン；約２〜５％の洗浄剤；約３０〜３５％の石油ジェリー；約０〜２％の脂肪酸；および残部の水を含む、上記第１項記載の組成物。２１、さらに、ｐＨ安定剤、１種または２種以上の任意の増強剤および１種または２種以上の防腐剤からなる、上記第２０項記載の組成物。２２、さらに、約２〜７％の脂肪酸アルコール；約１〜３％のグリセリン；約５〜１５％の鉱油；約５〜７％の洗浄剤；約０〜３％の遊離脂肪酸；５０〜７０％の精製した水；約０〜１０％のｐＨ安定剤；および約０〜０．３％の防腐剤を含む、上記第１項記載の組成物。２３、約１０％のサイモペンチン；約７％のセチルアルコールおよびステアリルアルコールの組み合わせ；約１％のグリセリン；約１５％の鉱油；約５０．７％の精製した水；約１０％のグリシン；約６％の洗浄剤および約０．３％の防腐剤からなる、上記第２２項記載の組成物。２４、処置を必要とする哺乳動物の皮膚の疾患上に、製薬学的に許容されうる担体中に有効量のサイモペンチンまたはその類似体を含有する局所的配合物を直接投与することからなる、皮膚の疾患の刺激を減少する方法。２５、前記皮膚の疾患は、湿疹、乾癬、単純ヘルペス病変、かぶれ、アトピー性皮膚炎、慢性皮膚炎、接触皮膚炎および刺激性皮膚炎から成る群より選択される、上記第１項記載の方法。２６、ほぼ２〜５ミクロンの高いミクロンサイズに微細にしたサイモペンチンの有効量を乳濁液全体中に一に分散させ、そして組成物を約７のｐＨにすることからなる、サイモペンチンまたはその類似体の局所的配合物を調製する方法。