JPH03204815A - 皮膚炎に対する治療用組成物 - Google Patents
皮膚炎に対する治療用組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、急性皮膚炎に対する治療用組成物に関するも
のである。
のである。
皮膚炎(皮膚の炎症)には、紅斑、浮腫、丘疹発疹及び
そう痒症(pruritus)のような異なった種類の
ものがあり、人間の皮膚炎群においても、動物の皮膚炎
群においても存在するものである。
そう痒症(pruritus)のような異なった種類の
ものがあり、人間の皮膚炎群においても、動物の皮膚炎
群においても存在するものである。
皮膚炎のいくつかの種類において見られる症状は、皮膚
の肥満細胞の顆粒減少によって引き起こされるもので、
その結果、インターアリア(inter alia)、
ヒスタミン放出が起こることが知られている。従って、
肥満細胞が媒介する皮膚病の発現を治療するのには、経
口及び局所抗ヒスタミン類が使用される。
の肥満細胞の顆粒減少によって引き起こされるもので、
その結果、インターアリア(inter alia)、
ヒスタミン放出が起こることが知られている。従って、
肥満細胞が媒介する皮膚病の発現を治療するのには、経
口及び局所抗ヒスタミン類が使用される。
しかも、はとんどの皮膚炎の症状は、媒質の効力よりも
少量である局所コルチコステロイドに感応するので、こ
のような薬剤は、しばしば急性皮膚炎の際に生じる炎症
及びそう痒症の発現を治療するのに使用される。局所抗
そう痒症薬(例えば、メントール、フェノール及び樟脳
)及び麻酔薬(最も一般的なものは、ヘンシカイン)も
、広範囲にわたる皮膚炎の発疹を穏やかに治療するのに
、しばしば使用される。
少量である局所コルチコステロイドに感応するので、こ
のような薬剤は、しばしば急性皮膚炎の際に生じる炎症
及びそう痒症の発現を治療するのに使用される。局所抗
そう痒症薬(例えば、メントール、フェノール及び樟脳
)及び麻酔薬(最も一般的なものは、ヘンシカイン)も
、広範囲にわたる皮膚炎の発疹を穏やかに治療するのに
、しばしば使用される。
肥満細胞が媒介する皮膚病疾患を治療するのに慣例的に
使用される上記の医薬剤には、全て、苦痛を受けるとい
う重大な欠点がある。局所コルチコステロイド類は、表
皮及び皮膚の萎縮を引き起し、その結果、皮膚及び線条
、特に、高い吸収性をもった部分を弱くする。もし、広
い範囲に使用したり、あるいは閉鎖包帯を長期間使用し
た場合には、コルチコステロイド類が多量に吸収され、
内分泌系及び免疫系における悪性の効果を含め、ステロ
イド類を経口的に又は非経口的に投与した場合に観察さ
れるものと同様の全身系の副作用を引き起こすことにな
る。
使用される上記の医薬剤には、全て、苦痛を受けるとい
う重大な欠点がある。局所コルチコステロイド類は、表
皮及び皮膚の萎縮を引き起し、その結果、皮膚及び線条
、特に、高い吸収性をもった部分を弱くする。もし、広
い範囲に使用したり、あるいは閉鎖包帯を長期間使用し
た場合には、コルチコステロイド類が多量に吸収され、
内分泌系及び免疫系における悪性の効果を含め、ステロ
イド類を経口的に又は非経口的に投与した場合に観察さ
れるものと同様の全身系の副作用を引き起こすことにな
る。
又、局所抗ヒスタミン類や麻酔薬は、あまり効果的なも
のではな(、感作を起こすことかあり、いくつかの場合
にあっては、実際に、アレルギー性接触皮膚炎を引き起
こす。経口抗ヒスタミン類は、しばしば鎮静副作用を伴
う。樟脳及びメントールのような抗そう痒薬は、通常、
そう痒症に対して、短期間の症状の軽減をもたらすに過
ぎない。
のではな(、感作を起こすことかあり、いくつかの場合
にあっては、実際に、アレルギー性接触皮膚炎を引き起
こす。経口抗ヒスタミン類は、しばしば鎮静副作用を伴
う。樟脳及びメントールのような抗そう痒薬は、通常、
そう痒症に対して、短期間の症状の軽減をもたらすに過
ぎない。
本発明は、上記のような従来の治療薬が持つ欠点を改善
し、効果的な症状の軽減をもたらす、肥満細胞が媒介す
る皮膚科学的な疾病に対する治療用組成物を提供するこ
とを目的とする。
し、効果的な症状の軽減をもたらす、肥満細胞が媒介す
る皮膚科学的な疾病に対する治療用組成物を提供するこ
とを目的とする。
上記目的及びこの他の目的を解決するための手段を以下
に明らかにするが、本発明は、このような疾患を治療す
るのに局所塗布されるものであって、速効性のある成分
として、麻酔性拮抗質であるナルメフェンを約0.01
〜lO重量%の割合で含む組成物である。
に明らかにするが、本発明は、このような疾患を治療す
るのに局所塗布されるものであって、速効性のある成分
として、麻酔性拮抗質であるナルメフェンを約0.01
〜lO重量%の割合で含む組成物である。
ナルメフェン(6−メチレン−6−デフキシN−シクロ
プロピルメチル−14−ヒドロキシジヒドロノルモルフ
イン、 Nalmefene )は、長時間の作用性を
もち、経口的に使用できる単一の拮抗活性をもった強力
な麻酔性の拮抗薬剤である。オピオイド類のもつ鎮静効
果、呼吸の機能低下およびその他の作用を拮抗させる際
に用いる場合は別として、ナルメフェンは、幼児におけ
る増動のような種々の症状(米国特許第4.454,1
42号)、老年痴呆(米国特許第4,511,570号
)や幼児の突然死症候群(米国特許第4,639,45
5号)などの治療に有効であることも知られている。し
かし、これまでに、ナルメフェンを急性皮膚炎又はこれ
に類する皮膚の症状の治療に利用することは明らかにさ
れておらず、ナルメフェンから成る局所塗布組成物も、
このような目的のために使用されてきていない。
プロピルメチル−14−ヒドロキシジヒドロノルモルフ
イン、 Nalmefene )は、長時間の作用性を
もち、経口的に使用できる単一の拮抗活性をもった強力
な麻酔性の拮抗薬剤である。オピオイド類のもつ鎮静効
果、呼吸の機能低下およびその他の作用を拮抗させる際
に用いる場合は別として、ナルメフェンは、幼児におけ
る増動のような種々の症状(米国特許第4.454,1
42号)、老年痴呆(米国特許第4,511,570号
)や幼児の突然死症候群(米国特許第4,639,45
5号)などの治療に有効であることも知られている。し
かし、これまでに、ナルメフェンを急性皮膚炎又はこれ
に類する皮膚の症状の治療に利用することは明らかにさ
れておらず、ナルメフェンから成る局所塗布組成物も、
このような目的のために使用されてきていない。
本発明の医薬用組成物は、薬理学的に不活性な局所キャ
リヤー中に、約0,01〜10重量%の割合のナルメフ
ェンを含むものであって、肥満細胞が媒介する皮膚科学
的な疾病にかかつている人間及び動物の皮膚の患部に局
所的に塗布することにより使用する。好ましい濃度範囲
は、ナルメフェンの量が約0.1〜25重量%となる範
囲である。このような組成物とするのに適している担体
又は賦形薬は、限定されるものではなく、治療技術及び
医薬学的な技術においてこれまで良く知られている通常
の軟骨、クリーム、ゲル、噴霧剤、洗浄液及び液体溶液
が挙げられる。このような適した局所賦形薬に関しての
例の多くか、rレミントン製薬科学(Remingto
n ’ sPharmaceutical 5cien
ces)」、第17版、(1985年)より公知となっ
ており、浸透増進剤を含むこれらの賦形剤を変化させた
ものが示されている。
リヤー中に、約0,01〜10重量%の割合のナルメフ
ェンを含むものであって、肥満細胞が媒介する皮膚科学
的な疾病にかかつている人間及び動物の皮膚の患部に局
所的に塗布することにより使用する。好ましい濃度範囲
は、ナルメフェンの量が約0.1〜25重量%となる範
囲である。このような組成物とするのに適している担体
又は賦形薬は、限定されるものではなく、治療技術及び
医薬学的な技術においてこれまで良く知られている通常
の軟骨、クリーム、ゲル、噴霧剤、洗浄液及び液体溶液
が挙げられる。このような適した局所賦形薬に関しての
例の多くか、rレミントン製薬科学(Remingto
n ’ sPharmaceutical 5cien
ces)」、第17版、(1985年)より公知となっ
ており、浸透増進剤を含むこれらの賦形剤を変化させた
ものが示されている。
本発明の組成物に使用される速効性成分は、ナルメフェ
ンを基本としたものであるか、又は薬理学的に受容しう
るナルメフェンの塩類又はエステル類、例えば、ナルメ
フェン塩酸塩又はナルメフェングルクロン酸化合物であ
る。
ンを基本としたものであるか、又は薬理学的に受容しう
るナルメフェンの塩類又はエステル類、例えば、ナルメ
フェン塩酸塩又はナルメフェングルクロン酸化合物であ
る。
本発明に使用される不活性賦形剤又はキャリヤーで好ま
しいものは、ナルメフェン又はその塩類又はエステル類
と化学的に反応せず共存でき、速効成分を含む安定した
溶液、乳化液、分散液又は懸濁液を形成し得るものであ
って、皮膚の患部に塗布された薬剤が、素早く放出され
、吸収されるのを促進する。
しいものは、ナルメフェン又はその塩類又はエステル類
と化学的に反応せず共存でき、速効成分を含む安定した
溶液、乳化液、分散液又は懸濁液を形成し得るものであ
って、皮膚の患部に塗布された薬剤が、素早く放出され
、吸収されるのを促進する。
本発明の組成物を使用する場合においては、ナルメフェ
ン(又は、その塩類又はエステル類であるもの)を含む
洗浄液、クリーム、ゲル又は軟膏を、皮膚の患部に薄膜
あるいは被覆膜を形成するのに充分な量で、症状が残存
する間ずっと、−日に1〜6回塗布する。本発明の組成
物によって効果的に治療できる症状の具体例は、限定さ
れるものではなく、辱麻疹、接触皮膚炎、過敏性皮膚炎
、アレルギー性皮膚炎、皮内アレルギー試験に対する反
応、肥満細胞疾患、湿疹性皮膚炎及び、昆虫刺咬症又は
昆虫刺傷によって引き起こされた皮膚炎が挙げられる。
ン(又は、その塩類又はエステル類であるもの)を含む
洗浄液、クリーム、ゲル又は軟膏を、皮膚の患部に薄膜
あるいは被覆膜を形成するのに充分な量で、症状が残存
する間ずっと、−日に1〜6回塗布する。本発明の組成
物によって効果的に治療できる症状の具体例は、限定さ
れるものではなく、辱麻疹、接触皮膚炎、過敏性皮膚炎
、アレルギー性皮膚炎、皮内アレルギー試験に対する反
応、肥満細胞疾患、湿疹性皮膚炎及び、昆虫刺咬症又は
昆虫刺傷によって引き起こされた皮膚炎が挙げられる。
又、痒疹及び紅斑にする症状の素早い軽減が達成される
。
。
ナルメフェンを生薬としたもの、その塩類又はエステル
類を含む液体溶液又は噴霧スプレの場合にあっては、患
部を完全に湿らせるために充分な量の液体を塗布しなけ
ればならない。
類を含む液体溶液又は噴霧スプレの場合にあっては、患
部を完全に湿らせるために充分な量の液体を塗布しなけ
ればならない。
必要に応じて、このような治療を一日に1〜6回繰り返
えすことができる。
えすことができる。
次に示す実施例は、本発明の組成物を詳細に説明す′る
ためのものである。しかしながら、これらの実施例は、
いくつかの点で本発明の範囲を制限したり、限定するも
のではなく、また、本発明を実施するために独占的に用
いられる組成物又は服用方法を規定するのに説明される
ものでもない。
ためのものである。しかしながら、これらの実施例は、
いくつかの点で本発明の範囲を制限したり、限定するも
のではなく、また、本発明を実施するために独占的に用
いられる組成物又は服用方法を規定するのに説明される
ものでもない。
実施例1・液体溶液
ナルメフェン(Ig)をジメチルイソソルノAイト49
gに溶解させ、2重量%のナルメフェン溶液を調製する
。その後、この溶液をエチルアルコール50gで希釈し
、1重量%のナルメフェン溶液とする。
gに溶解させ、2重量%のナルメフェン溶液を調製する
。その後、この溶液をエチルアルコール50gで希釈し
、1重量%のナルメフェン溶液とする。
実施例2.クリーム
ial油/水系
ナルメフェン(0,5g )を、アジピン酸ジイソプロ
ピル(7g)、ステアリン酸ポリオキシル−50(Ig
)及びステアリン酸グリセリル(5g)の混合物と、攪
拌しながら70°Cにて溶解させる。溶解させた後、こ
の混合物を充分に精製された水で希釈し、全体の重量を
100gとし、攪拌しながら冷却する。
ピル(7g)、ステアリン酸ポリオキシル−50(Ig
)及びステアリン酸グリセリル(5g)の混合物と、攪
拌しながら70°Cにて溶解させる。溶解させた後、こ
の混合物を充分に精製された水で希釈し、全体の重量を
100gとし、攪拌しながら冷却する。
tbl水/油系
ナルメフェン(0,5g )を、ステアリン酸(10g
)、スクアレン(10g)、ミリスチン酸イソプロピル
(10g)及び鉱油(5g)の混合物と、攪拌しながら
70〜80℃にて溶解させる。溶解させた後、続いて上
記混合物に、下記の成分を加える。
)、スクアレン(10g)、ミリスチン酸イソプロピル
(10g)及び鉱油(5g)の混合物と、攪拌しながら
70〜80℃にて溶解させる。溶解させた後、続いて上
記混合物に、下記の成分を加える。
ペトロラタム 2・0gセチルアルコー
ル 1.Ogソヒタンモノステアレート
4.Ogプロピルパラヘン 0.2gB I
T 0.05 gグリセリン
1.0g トリエチルアミン 0.5gメチルパラヘン
0.1g精製水 5
1.65 g上記組成物を攪拌しながら冷却する。
ル 1.Ogソヒタンモノステアレート
4.Ogプロピルパラヘン 0.2gB I
T 0.05 gグリセリン
1.0g トリエチルアミン 0.5gメチルパラヘン
0.1g精製水 5
1.65 g上記組成物を攪拌しながら冷却する。
上記組成物中には、選択的に、ミリスチン酸イソプロピ
ルを最大25gまで使用しても良い。
ルを最大25gまで使用しても良い。
実施例3:軟骨
ナルメフェン(300mg)を、セチルアルコール90
0mgに溶解させる。その後、自端(溶融されたもの)
900mg及びペトロラタム27゜9gを加えて、軟膏
を調合する。
0mgに溶解させる。その後、自端(溶融されたもの)
900mg及びペトロラタム27゜9gを加えて、軟膏
を調合する。
実施例4ニゲル
ナルメフェン(0,5g)を、ジメチルイソソルバイト
3gと混合する。得られた混合物を、5DA40アルコ
ール88.5 gに攪拌(、なから加える。プロピレン
グリコール(5g)を加えた後、ヒドロキシプロピルセ
ルロース3gを徐々に加える。ゲルの形になるまでの間
、ゆっくりとした速度で攪拌を2.5時間続ける。
3gと混合する。得られた混合物を、5DA40アルコ
ール88.5 gに攪拌(、なから加える。プロピレン
グリコール(5g)を加えた後、ヒドロキシプロピルセ
ルロース3gを徐々に加える。ゲルの形になるまでの間
、ゆっくりとした速度で攪拌を2.5時間続ける。
実施例5:洗浄液
ナルメフェン(1g)を、下記の成分と混合し、均一な
洗浄液とする。
洗浄液とする。
鉱 油 2
1. 0 gパルミチン酸イソプロピル 1.5
gステアリン酸グリセリル 3.0gセチルア
ルコール 1.5gTween 60
2.5gポリオキシル1IO−ステアレー
ト0.5gプロピレングリコール 2.0g精
製水 67.0 g実施例6:噴
霧剤 ナルメフェン(Ig)を、エチルアルコール90gに溶
解させる。アセチル化されたラノリンアルコール、ポヒ
トン、トリス(ヒドロキノメチル)−アミノメタン、小
麦胚芽グリセリド及び充分に精製された水を加えて、全
体の重量がLOOgとなるようにする。
1. 0 gパルミチン酸イソプロピル 1.5
gステアリン酸グリセリル 3.0gセチルア
ルコール 1.5gTween 60
2.5gポリオキシル1IO−ステアレー
ト0.5gプロピレングリコール 2.0g精
製水 67.0 g実施例6:噴
霧剤 ナルメフェン(Ig)を、エチルアルコール90gに溶
解させる。アセチル化されたラノリンアルコール、ポヒ
トン、トリス(ヒドロキノメチル)−アミノメタン、小
麦胚芽グリセリド及び充分に精製された水を加えて、全
体の重量がLOOgとなるようにする。
実施例7
二重盲検法においては、そう痒症及び、アレルギーを調
べるのに行われる皮肉皮膚試験を起こし易い刺激に対し
て、実施例4のゲル(又はナルメフェンを1%含有する
同様のゲル)及び擬薬を用いて、30名の被検者につい
て治療を行った。患者の全員が、擬薬を用いた時よりも
、ナルメフェンゲルを用いた時の方が症状の軽減効果の
大きいことを報告した。
べるのに行われる皮肉皮膚試験を起こし易い刺激に対し
て、実施例4のゲル(又はナルメフェンを1%含有する
同様のゲル)及び擬薬を用いて、30名の被検者につい
て治療を行った。患者の全員が、擬薬を用いた時よりも
、ナルメフェンゲルを用いた時の方が症状の軽減効果の
大きいことを報告した。
実施例8
公開実験では、通常の昆虫咬症にかかつている6名の被
検者が、実施例4記載のゲル及び/又は実施例1記載の
液体溶液を塗布した後において、炎症及びそう痒症が軽
減されることを報告した。
検者が、実施例4記載のゲル及び/又は実施例1記載の
液体溶液を塗布した後において、炎症及びそう痒症が軽
減されることを報告した。
このことは、ここに示した組成物が、種々の本発明の課
題を解決し、実際の使用状況に非常に適したものである
ことを示している。
題を解決し、実際の使用状況に非常に適したものである
ことを示している。
なお、上記の本発明からは、種々の実施例を作ることが
可能で、しかも、先に述べた実施例において種々の変更
ができることかられかるように、ここに示した内容はす
べて、実例として説明されたものであって、限定の意味
でないものと解すべきである。
可能で、しかも、先に述べた実施例において種々の変更
ができることかられかるように、ここに示した内容はす
べて、実例として説明されたものであって、限定の意味
でないものと解すべきである。
代 理 人 新 実 健 部(外1名
)
)
Claims (8)
- (1)(a)ナルメフェン及び薬理学的に受容されるナ
ルメフェンの塩類及びエステル類から成るグループより
選ばれた化合物を、約0.01〜10.0重量%の割合
で含み、かつ、(b)薬理学的に不活性な局所キャリヤ
ーを含むことを特徴とする、人間及び動物における、肥
満細胞が媒介する皮膚科学的な疾病に対する治療用組成
物。 - (2)上記化合物を、約0.1〜2.5重量%の割合で
含むことを特徴とする請求項1記載の治療用組成物。 - (3)上記化合物が、ナルメフェンであることを特徴と
する請求項1記載の治療用組成物。 - (4)上記ナルメフェンを、1重量%の割合で含むこと
を特徴とする請求項3記載の治療用組成物。 - (5)上記ナルメフェンを、0.5重量%の割合で含む
ことを特徴とする請求項3記載の治療用組成物。 - (6)上記化合物が、ナルメフェン塩酸塩であることを
特徴とする請求項1記載の治療用組成物。 - (7)上記化合物が、ナルメフェングルクロン酸化合物
であることを特徴とする請求項1記載の治療用組成物。 - (8)上記不活性キャリヤーが、液体溶液、噴霧剤、洗
浄液、クリーム、ゲル及び軟膏からなるグループより選
ばれたものであることを特徴とする請求項1記載の治療
用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US377572 | 1989-07-10 | ||
US07/377,572 US4923875A (en) | 1989-07-10 | 1989-07-10 | Method for treatment of mast cell-mediated dermatologic disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03204815A true JPH03204815A (ja) | 1991-09-06 |
JPH07557B2 JPH07557B2 (ja) | 1995-01-11 |
Family
ID=23489660
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2084738A Expired - Fee Related JPH07557B2 (ja) | 1989-07-10 | 1990-03-29 | 皮膚炎に対する治療用組成物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4923875A (ja) |
EP (1) | EP0409392A3 (ja) |
JP (1) | JPH07557B2 (ja) |
CA (1) | CA2015585C (ja) |
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WO1999062555A1 (fr) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Shionogi & Co., Ltd. | Remedes contre le prurit renfermant des antagonistes vis-a-vis de pgd¿2? |
US6506789B2 (en) | 1998-06-03 | 2003-01-14 | Shionogi & Co., Ltd. | Methods for the treatment of itching comprising administering PGD2 receptor antagonist |
WO2009044883A1 (ja) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Toray Industries, Inc. | モルヒナン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分とする皮膚性状改善治療薬 |
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US8017622B2 (en) | 2003-05-16 | 2011-09-13 | Jenken Biosciences, Inc. | Opioid and opioid-like compounds and uses thereof |
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US10517839B2 (en) | 2008-06-09 | 2019-12-31 | Cornell University | Mast cell inhibition in diseases of the retina and vitreous |
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- 1989-07-10 US US07/377,572 patent/US4923875A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-03-29 JP JP2084738A patent/JPH07557B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-27 CA CA002015585A patent/CA2015585C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-31 EP EP19900305908 patent/EP0409392A3/en not_active Withdrawn
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Publication number | Publication date |
---|---|
EP0409392A3 (en) | 1991-09-18 |
CA2015585A1 (en) | 1991-01-10 |
EP0409392A2 (en) | 1991-01-23 |
CA2015585C (en) | 1995-10-24 |
JPH07557B2 (ja) | 1995-01-11 |
US4923875A (en) | 1990-05-08 |
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