JPS6259219A - 外用鎮咳・去痰・鎮痛・鎮静剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はｄβ−カンフル、β−メントール、ニクズク油
にウィキョウ油を配合した外用剤で、特に感冒による頭
痛、鼻づまり、咳、痰、のどの痛み等に対して有効な医
薬剤に関するものである。

〔従来の技術〕

感冒などの諸疾患において、頭痛、鼻づまり、咳、痰、
のどの痛み等が発生することは一般的症状として何人に
も起こることである。

これらの諸症状はしばしば耐えられない不快感を与える
もので、これらの症状を抑制するため多数の鎮痛、鎮咳
、去痰剤が一般に供せられている。

しかし、これらの薬剤は主として経口剤または注射剤で
あり、直接体内に投与するものであるから、その薬剤と
投与する人の体質により応々にして好ましくない副作用
を惹起する場合がある。特に乳幼児においては経口投与
がむずかしい場合もある。

そこで、経口、注射などの投与方法によらずにこれらの
諸症状を抑制する方法として、局部に軟膏などの塗布剤
の形態で塗布して、鎮痛、鎮咳、去痰などの効果を持た
せた、いわゆる“ぬるかぜ薬”が従来から市販されてい
る。例えば、ｄｌ−カンフル、！−メントール、ニクズ
ク油、テレビン油、ユーカリ油、杉葉油及びチモールを
有効成分とし、これらを一般の軟膏基剤に混合して軟膏
とした外用鎮痛・鎮咳・去痰剤が市販品として知られて
いる。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかるに上記のような従来から公知の外用鎮痛・鎮咳・
去痰剤における鎮咳効果及び去痰効果は、十分満足でき
るものでなかった。そこで更に優れた外用鎮咳・去痰・
鎮痛・鎮静剤の出現が要望されているのである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者等は前記公知の外用鎮痛・鎮咳・去痰剤より更
に優れた鎮咳効果及び去痰効果を有する外用剤の開発を
目的として研究した。その結果、ニクズク油とウィキョ
ウ油がｄｌｌ！−カンフル、ｌ−メントールと相乗的に
作用して、特に鎮咳作用が顕著に現れわれるとともに鎮
痛作用にも優れ、かつ去痰効果及び鎮静効果を併せ持つ
ことを見い出し本発明を完成した。

すなわち、本発明はｄｌ−カンフル、ｌ−メントール、
ニクズク油及びウィキョウ油を有効成分とする外用鎮咳
・去痰・鎮痛・鎮静剤であって、特に鎮咳効果のすぐれ
たものである。

本発明の有効成分として用いる「ｄｌ−カンフル」は呼
吸、血管、心臓興奮及び細胞機能刺激作用を有する医薬
に従来から使用されている物質であり、特に呼吸促進作
用に優れている。

「ｌ−メントール」はハツカ油の主成分で鎮痛、鎮痒、
清涼作用を有する医薬に使用されている物質であり、特
に鎮痛、清涼作用に優れ、痛み、鼻づまりなどを鎮める
効果がある。

「ニクズク油」はニクズク科の植物の果実を水蒸気蒸留
して得られる物質であって、ｄ−カンフエン、ｄ−α−
ピネン、ジペンテン、ｄ−ボルネオール、ｌ−テルピネ
オール、ゲラニオール、ザブロールミリスチシン、ミリ
シチン酸、オレイン酸等からなり、香味料、石鹸、リキ
ュールなどの香料、駆風薬、興奮薬等に用いられている
物質である。

「ウィキョウ油」はウィキョウの果実を粉砕して水蒸気
蒸留して得る物質であって、アネトーノぺｄ−フェンコ
ン、ｄ−α−フエランドレン、メチルチャビコールなど
を含有し、気道液の分泌増加作用、静菌作用等があり、
従来は賦香料や配合剤（胃腸薬）として用いられていた
物質である。

本発明の外用鎮咳・去痰・鎮痛・鎮静剤における上記各
有効成分の含有率は、動物実験による鎮咳効果及び鎮静
効果に基き、ｄｌ−カンフル及びｌ−メントールにあっ
てはそれぞれ０．１〜３５，０重量％の範囲とし、好ま
しくは２〜１０重量％とし、またニクズク油及びウィキ
ョウ油にあってはそれぞれ０．１〜１０．０重量％の範
囲とし、好ましくは０．２〜５，０重量％とする。

尚、本発明の鎮咳・去痰・鎮痛・鎮静剤においては、上
記４つの有効成分以外にさらにユーカリ油を０．５〜６
重量％、テレビン油を１〜１５重量％を添加することも
動物実験による鎮咳及び鎮静効果が一層増強される傾向
があるので特に好ましい。

本発明において前記ｄＡ−カンフル等の有効成分は、市
販品をそのまま使用することは勿論のこと、市販品にさ
らに精製等の処理を施したものも良好に使用することが
できる。

本発明においては上記有効成分となる物質を常法により
、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、液剤、パップ剤、粘着
性貼付剤などに製剤化して外用剤に供する。

軟膏剤とする場合には、まず軟膏基剤成分を８０℃付近
に加熱し、次いでゆるく攪拌しながら冷却して均一な軟
膏基剤とし、これに前記有効成分を均一に混合して製品
とする。尚、軟膏基剤成分としては、炭化水素（例えば
、白色ワセリン、流動パラフィン等）、高級アルコール
（例えば、セタノール、ステアリルアルコール等）、脂
肪酸エステル（例えば、サラシミツロウ等）、ステロ−
ル類（例えば、コレステロール等）などを用いることが
できる。

クリーム剤にする場合には、まずクリーム基剤成分と界
面活性剤とを８０℃付近に加熱し、かつ均一に混合した
ものに、約８０℃に加熱し、かつ均一に混合したグリコ
ールと精製水とを攪拌しながら加え、次いで４０℃付近
になるまで攪拌を続けてクリーム基剤とし、このクリー
ム基剤に前記有効成分を均一に混合して製品とすること
ができる。クリーム基剤成分としては、炭化水素（例え
ば、白色ワセリン、流動パラフィン等）、高級脂肪酸く
例えば、ステアリン酸等）、高級アルコール（例えば、
セタノール、ステアリルアルコール等）、脂肪酸エステ
ル（例えば、サラシミツロウ等）等からなる群から選ば
れる１種又は２種以上の物質を用いることができる。ま
た界面活性剤としては例えば、ラウリル硫酸ナトリウム
、Ｔｗｅｅｎ６０等を挙げることができ、グリコールと
しては例えば、グリセリン等を挙げることができる。

液剤とする場合は、前記有効成分と基剤成分である低級
アルコール（例えば、エタノール等）及びグリコール（
例えば、プロピレングリコール等）とを混合し、さらに
精製水を加えて均一な混合物とする。

ゲル剤の場合には、前記有効成分と基剤成分である低級
アルコール及びグリコールとを混合し、さらに精製水、
増粘剤としてカルボキシビニルポリマーなど、中和剤と
して水溶性塩基などを加えて均一に混合する等の公知の
方法によって製品を得ることができる。

パップ剤の場合には、前記有効成分と基剤成分であるカ
オリン、グリセリン、アクリル酸ソーダ、ポリビニルア
セテート、カルボキシビニルポリマーなどとを練合して
製品とする。

粘着性貼付剤の場合には、前記有効成分を天然ゴムなど
のポリマーに練合して膏体を得た後にこれを布などの支
持体に均等に展延塗布して製品とする。

以上のような例示の外に当該分野で公知の外用基剤や保
存剤その他の添加剤を適宜選択使用することができる。

また外用剤の調製条件も適宜選択し調製することができ
る。

本発明の外用鎮咳・去痰・鎮痛・鎮静剤はカゼにより生
じる咳、痰、のどの痛み、胸の痛み等が発生し不快感を
覚えた時、これを人体の喉、鼻、胸や背中に塗擦するこ
とにより、極めて的確にそれらの諸症状を抑制又は除去
することができる特長を有するものである。従って、本
発明は優れた鎮痛、鎮静効果を有する外用鎮咳・去痰剤
を提供するものであり、特に鎮咳、去痰作用の点で従来
品に比べて優れた外用鎮咳・去痰・鎮痛・鎮静剤である
。さらに、本発明の鎮咳・去痰・鎮痛・鎮静剤は、体温
により蒸気として気散し気道より吸入することにより風
邪による上記諸症状の他に併発する鼻づまりにもその効
果を奏することができるものである。

本発明の薬剤の使用量は症状の重症度、対象の人の成人
及び小児などにより、その使用量は適宜変更し得るが、
一般に成人の場合は１回６〜１０ｇを１日３回、小児の
場合は１回３〜５ｇを１日３回塗布すれば十分その効果
を奏することができる。

以下、本発明を実施例を挙げてさらに説明する。

〔実施例〕

実施例１（軟膏剤） マイクロクリスクリンワックス９．０ｇ、セタノール３
．５ｇ、サラシミツロウ６．０ｇ、フィトステロール１
．０ｇ、スクワラン１．５ｇ、白色ワセリン６２、３　
ｇを加熱溶解して、８０℃の混合物を６０℃まで冷却し
ながら攪拌し軟膏基剤を調製した。

次に該基剤にｄｊ２−カンフル５．３ｇ、ｊ！−メント
ール３．０ｇ、ユーカリ油２．０ｇ、テレビン油５．０
ｇ、ウィキョウ油０．５　ｇ　、ニクズク油１．２ｇを
加えて急速に冷却しながら混合し、４０℃まで攪拌を続
は均一な混合物を製し軟膏剤とした。

実施例２（クリーム剤） モノステアリン酸ソルビクン２．０　ｇ　、モノステア
リン酸ポリエチレングリコール２．　Ｏｇ　、ポリオキ
シエチレンステアリルエーテル２．０ｇ、ステアリン酸
１５．０ｇ、ステアリルアルコール２．５　ｇ　。

モノステアリン酸グリセリン５．５ｇ、コレステロール
１．０ｇを加熱溶解して８０℃の混合物（Ｉ）を調製し
た。プロピレングリコール６、Ｏｇ、ヒドロキシエチル
セルロース０．２５　ｇ、　精１１水４７、０５　ｇを
加熱溶解して８０℃の混合物（ＩＩ）を調製した。ｄｌ
−カンフル５．０ｇ、β−メントール３．０　ｇ　、ユ
ーカリ油２．０　ｇ　、テレビン油５．０ｇ１ニクズク
油１．２ｇ、ウィキョウ油０．５ｇの有効成分を混合し
た混合物（ＩＩＩ）を調製した。

次に混合物（Ｉ）に混合物（ｎ）を攪拌しながら加え、
４０℃まで冷却して得られた均一混合物に、更に混合物
（ｎＩ）を加えて均一に混合してクリーム剤とした。

実施例３（液剤） エタ／−ル３０．ＱｍＡ’にｄｊ？−力７７　／ｌ／　
６．０　ｇ　Ｎｌ−メントール３．０ｇ、ユーカリ油Ｌ
Ｏｇ、テレビン油２．５ｇ、ニクズク油１．２　ｇ　、
ウィキョウ油１．０ｇの有効成分を混合したものを加え
て溶かし次いで精製水を加えて１００ｍＡとし、均一な
液剤とした。

実施例４（ゲル剤） エタノール５０．０　ｍ　Ｉｌに精製水２０．０　ｍ　
１を加えた混液にカルボキシビニルポリマー１．０ｇを
攪拌しながら徐々に加え、均一に分散し混合物（Ｉ）を
調製した。

エタノールｌ　５．　Ｑ　ｍ　ｊｌ！にトリエチルアミ
ン１．０ｇを溶解し混合物（ＩＩ）を調製した。

ｄｌ−カンフル３．０ｇ、β−メントール３．０　ｇ　
。

ユーカリ油１．５ｇ、テレビン油７．０ｇ、ニクズク油
１．５ｇ、ウィキョウ油１．０ｇを混合し混合物（ＩＩ
Ｉ）を調製した。

次に混合物（１）に混合物（ＩＩ）を徐々に攪拌しなが
ら加え、ゲル化させる。これに混合物（ＩＩＩ）を徐々
に攪拌しながら加え、均一なゲル剤とした。

実施例５（パップ剤） ｄＡ−カンフル４．０ｇ、β−メントール２．　Ｏｇ　
。

ユーカリ油２．０ｇ、テレビン油５．０ｇ、ニクズク油
１．３　ｇ　、ウィキョウ油１．０ｇの有効成分を混合
し混合物（Ｉ）を調製した。濃グリセリン４０．０ｇを
加温してこれに１１０℃で乾燥したカオリン微末４４．
７　ｇを混合し混合物（Ｉ［）を調製した。

次に混合物（ｎ）を冷却後混合物（１）を加え十分に攪
拌混合して布に展延してパップ剤とした。

実施例６（粘着性貼付剤） ｄＡ’−カンフル４．５ｇ、ｊ！−メントール３．０　
ｇ　。

ユーカリ油２．０ｇ、テレビン油３．０　ｇ　、ニクズ
ク油１．５ｇ、ウィキョウ油１．０ｇの有効成分を混和
し混合物（Ｉ）を調製した。

イソプレンゴム４２．０　ｇを１３０℃において２０分
間ニーグーで素練りして１２０℃に冷却後、天然ロジン
３３．０　ｇを加えて１５分間混練し次いで８０℃まで
冷却後、流動パラフィン２．０ｇ１ミツロウ８．０ｇを
加えて５分間混練して膏体（ｎ）を得た。膏体（ＩＩ）
に混合物（Ｉ）を加えて５分間混練したものを布の上に
展延し、粘着性貼付剤とした。

各成分及び本発明の薬剤の毒性については次の表に示す
通りでありいずれの有効成分及び本発明の薬剤も非常に
毒性の弱いものである。

次に本発明の薬剤を従来の外用鎮痛、鎮咳、去痰剤（従
来品）及び薬剤を添加しないもの（対照）と比較しての
鎮咳、去痰、鎮静効果を動物により試験した結果を示す
。

ａ）鎮咳試験 試験方法：高木らの機械的刺激方法〔日本薬学雑誌８０
巻　１４９７頁（１９６０年）〕に従った。すなわち、
前もって気管を切開し刺激毛にて刺激し、核をするモル
モット（体重的３５０ｇ）を選択した。薬剤塗布１５．
３０．６０゜９０及び１２０分後の５回刺激し、５回の
うち１回でも咳をしなかった場合を有効とし、５回とも
咳をした場合は無効とした。薬剤は刺毛胸部（１２ｃＩ
１１）に７５０ｍｇ／ｋｇを１分間塗擦した。

結果：第１表に示したように、本発明の薬剤には明らか
な鎮咳効果が認められ、従来品よりも優れていた。

ｂ）去痰試験 試験方法：加瀬らの方法〔日薬理誌　第８３巻１７３頁
（１９８４年）〕に準じた。すなわち、体重的２００ｇ
のラットに０．６％フェノールレッド１ｍｊｌ！／ｋｇ
を静注し、その３０分後に放血死させ、気管−肺標本を
摘出した。その気管−肺標本内を洗浄液で１０分毎に４
回洗浄し、洗浄液中に排泄される色素量の増加をもって
去痰作用を調べた。薬剤は色素静注の６０分前と３０分
前に７５０ｍｇ／ｋｇ剃毛胸部（９ｃｎｔ　）に１分間
塗擦した。

結果：第２表に示したように、本発明の薬剤には明らか
な去痰効果が認められたが、従来品の効果は非常に弱い
ものであった。

Ｃ）鎮静試験 試験方法二体重約２２ｇのマウスのチオペンクールによ
る正向反射の消失時間と回復時間との差から睡眠時間を
求めた。なお、薬剤はチオペンクールを投与する３０分
前に投与した。薬剤は２０ｍｇ／ｂｏｄｙを３０秒間、
剃毛腹ｔｌ　（４ｃｕｔ　）に塗擦した。

結果：第３表に示したように、本発明の薬剤には明らか
な鎮静効果が認められ、従来品よりも明らかに優れてい
た。

供試薬剤 １）本発明の薬剤 実施例１の軟膏剤 ２）従来品の処方 １００ｇ中にｄβ−カンフル５．２６ｇ、テレビン油４
．６８ｇ、Ａ−メントール２．８２ｇ、ユーカリ油１．
３３ｇ１ニクズク油０．６９ｇ、杉葉油０．４４　ｇ、
チモール０．０９　ｇを含む油性軟膏。

３）対照の組成 実施例１の軟膏剤から有効成分を除いた油性軟膏基剤。

〔発明の効果〕

以上の如く、本発明の外用剤は塗擦することにより明ら
かでかつ従来品より優れた鎮咳、去痰、鎮静の効果を奏
することが認められた。すなわち、本発明の外用剤はカ
ゼによって生じる咳、痰等の諸症状に対して極めて有効
性の高いものである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ｄｌ−カンフル、ｌ−メントール、ニクズク油及
   びウイキョウ油を有効成分とすることを特徴とする外用
   鎮咳・去痰・鎮痛・鎮静剤。
2. （２）テレビン油及び／又はユーカリ油を加えることよ
   りなる特許請求の範囲第（１）項記載の外用鎮咳・去痰
   ・鎮痛・鎮静剤。