JPH01503146A - 身体組織の治療方法および身体組織への医薬の投与方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 のム、　°および　への　の　゛ 本発明は、身体組織および表面の治療方法および身体組織および表面への医薬の 投与方法に関する。１つの態様において、この発明は、特に、高い酸素の供給を 必要とする皮膚または粘膜の如き組織の治療に関する。この発明は、また、追加 的にまたは別途に医薬の投与を必要とすることのある大または人の組織の治療に 関する。

医療科学においては、十分な＠素の供給が行われない身体組織に対する有効な治 療方法が長い間求められている。多くの場合、この不十分なｒ！１素の供給は、 慢性の血行障害などの結果である。そのような症状の例は、床擦れ、糖尿病皮膚 潰瘍およびアテローム硬化症状を伴う潰瘍を含む。あるいは、この酸素欠乏症状 は、身体の一部に対する血液の供給が中断しまたは減少される外傷によって起こ ることがある。これらの種類の症状を治療しない場合には、治癒が遅くなったり 、治癒しなかったりし、傷痕が残り、大規模な組織の壊死および壊痘さえ起こる ことがある。このような場合には、常に、二次感染が重大な問題となる。

また、長期間求められてきた医療科学のゴールは、医薬の経皮投与のための有効 な非浸入技術である。多くの公知の方法は、患者が用いるのに十分に通したもの ではなく　（例えば、静脈注射）、または医薬の吸収および利用が貧弱となる（ 例えば、経腸投与）。

従って、本発明の目的は、損傷された組織に対する酸素の供給を補填しまたは回 復させる治療方法を提供することにある。また、この発明の目的は、病気の治療 に有効であり、特に損傷されまたは発病した粘膜または皮膚の治療に有効な、医 薬の効果的な経皮投与を促進する治療方法を提供することにある。

この発明によれば、損傷された身体組織は、製薬上許容され得る液体を治療に有 効な量の酸素により酸素付加し、次いで酸素付加された液を冒された組織に適用 することにより治療される０本発明の他の態様においては、他の治療剤が酸素と ともに、または酸素の代わりに、液中に溶解されまたは懸濁される。この治療剤 は、抗生物質、抗炎症薬またはそのような剤または医薬の混合物を含む極めて広 範囲の医薬から選ぶことができる。他の極めて有効な一群の治療剤は、ざ癒の如 き皮膚病、転宿、狭心症または皮膚癌を治療するのに有効なものである。

治療に有効な量の酸素を熔解することのできる製薬上許容され得る液としていく つかの化合物が知られている。これらの化合物は、過去においては、血液の代用 品として有効であることのみが知られていた。即ち、それらは、外傷または手術 により血液が失われる時に身体への血液の供給の一時的な補充として用いられる 。これらの化合物は、はとんどの場合に、ペルフルオロ炭化水素である０本発明 の方法に用いることのできるペルフルオロ炭化水素を下記表１に挙げる。

ｌ土 ペルフルオロデカリン ペルフルオロｌ−メチルデカリン ベルフルオロトリブチルアミン ペルフルオロトリブチルテトラヒドロフランペルフルオロポリエーテル ペルフルオロトリプロピルアミン ベルフルオロジヘキシルエーテル ベルフルオロ４−メチルオクタヒドロキノリンジンベルフルオロ炭化水素は一般 に水に不溶であるので、ペルフルオロ炭化水素の水性懸濁液が用いられるのが極 めて好ましい、多くの乳化されたペルフルオロ炭化水素が血液代用品として市販 されている。例としては、Ｆｌｕｏｓｏｌ−ＤＡ（Ｇｒｅｅｎ　Ｃｒ。

ＳＳ）　、臭素化デカリンおよびペルフルオロトリプロピルアミンの混合物を含 む、他の極めて好ましい市販の材料は、０ｘｙｐｈｅｒｏｌ−ＥＴ（Ａｌｐｈａ 　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）である、　０ｘｙｐｈｅ ｒｏｌ−ＥＴの組成を下記の表■に示す。

ｌエ ベルフルオロトリブチルアミン　２０．０Ｗ／Ｖ％Ｐｌｕｒｏｎｉｃ＠Ｆ−６８ 宰２．５６Ｎ　ａ　ＣＩ　０．６０ ＫＣＩ　Ｏ，０３４ Ｃａ　Ｃ］　２　０．０２８ ＭｇＣ１２０，０２Ｏ ＮａＨＣＯｓ　Ｏ，２１０ グルコース　０．１８０ ヒドロキシエチル澱粉　３．００ ＊ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン乳化剤これらの市販のペルフルオ ロカーボン製剤はこの発明に用いるのに極めて適するけれども、大量の増粘剤を 用いることによりそれらの粘度を増加せしめることが有効であることが多イ、従 って、０ｘｙｐｈｅｒｏｌ−ＥＴ製剤は、ヒドロキシエチル澱粉レベルを５〜２ ０％まで増加させることにより変成されてもよい。

本発明の方法に用いられるペルフルオロカーボンまたはペルフルオロカーボンエ マルジョンのｒＲ累付加は、少なくとも７５％の酸素の雰囲気に液を曝すことに より行うことができる。但し、少なくとも９５％の酸素の雰囲気が好ましい。こ れは、大気圧よりもわずかに高い圧力で、酸素をペルフルオロカーボン中に吹き 込むことにより、最も効果的に達成される。酸素付加されたら、ペルフルオロカ ーボンまたはペルフルオロカーボンエマルジョンを損傷された組織に直接適用す る。ペルフルオロカーボン製剤は、少なくとも４０％の酸素を熔解することがで きることが知られており、酸素欠乏組織を治療するときには、完全に飽和された 製剤を用いるのが望ましい、しかしながら、酸素欠乏組織においても、２５％溶 液の使用が実質的に有益である。

酸素付加された液は、最大治療効果を得るために、規則的な間隔で、冒された組 織に適用されるべきである。酸素付加された液を１日に２〜６回、冒された組織 に再通用することが必要であろうと思われる。

本発明の方法に用いられるペルフルオロ炭化水素の物理化学的特性によって、本 発明の方法により特別の利益をもって医薬の局所投与または経皮投与を達成する ことができ、医薬の吸収は驚くべきほどに効果的に達成される。従って、冒され た組織が外傷の結果としての傷を負った場合または二次感染が存在しまたはその 可能性が極めて高い場合、酸素付加されたペルフルオロカーボン液中の治療濃度 の適当な抗生物質を含むことが望ましい。いくつかの適当な局所抗生物質の治療 濃度を下記の表■に示す。

バクトラシン　４００〜６００単位／ｇクロラムへニコール　０．５〜１．５重 量％ゲンタマイシン　０．５〜１．５重量％ポリミキシン８　０．５〜１．５重 量％ナタマイシン　３．０〜７．０重量％ オキシテトラサイクリン　１．０〜２．０重量％同様に、冒された組織の炎症が 重大である場合、抗炎症剤を本発明に用いられる酸素含有液中に含有させてもよ い。例えば、０．５〜１．５重量％のヒドロコルチゾンを用いることができる。

用いることのできる他の治療剤はノルジヒドログアイアレチン酸およびその誘導 体を含み、その有用性は１９８５年２月２日に出願された米国特許出８６９９９ ２３に記載されている。また、種々の医薬が、本発明の方法により、健康な皮膚 から例外的な効果をもって投与することができる。

この方法は、従って、酸素供給技術としての有用性にかかわらず、医薬の経皮投 与において広い用途を有する。

本発明の非限定的な例として、床擦れを完全に被覆するのに十分な容量の酸素付 加された０ｘｙｐｈｅｒｏｌ−ＥＴを通用することにより、床擦れを治療するこ とができる。床擦れは、１２時間毎に上記の操作を繰り返したときに、２週間内 に治癒し始め、約４週間で完全に治癒されるということが認められる。

この発明の他の例においては、上記のペルフルオロカーボン組成物中にニトログ リセリンを溶解し、狭心症にかかっている患者の皮膚にパンチ状で適用すること ができる。この操作により、患者は即座のかつ持続的な軽減を受けることがでる 。

国際調査報告

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. １．製薬上許容され得る液を酸素付加する工程、および酸素付加された製薬上許 容され得る液を損傷された身体組織に適用する工程を含む、損傷された身体組織 の治療方法。
2. ２．前記製薬上許容され得る液がペルフルオロ炭化水素の水性エマルジョンであ り、前記組織が皮膚または粘膜である、請求項１記載の方法。
3. ３．前記酸素付加された液が少なくとも２５．０容量％の酸素を含む、請求項２ 記載の方法。
4. ４．前記酸素付加された液が抗生物質、抗炎症薬および抗生物質と抗炎症薬との 混合物からなる群から選ばれる追加の治療剤を含む、請求項３記載の方法。
5. ５．前記酸素付加された液がノルジヒドログアイアレチン酸およびその製薬上許 容され得る誘導体からなる群から選ばれる追加の治療剤を含む、請求項３記載の 方法。
6. ６．有効量の少なくとも１種の医薬とペルフルオロカーボン化合物を混合する工 程、およびペルフルオロカーボンと混合された医薬を治療を必要とするヒトの皮 膚または粘膜に適用する工程を含む、少なくとも１種の医薬を治療を必要とする 人に投与する方法。
7. ７．前記ペルフルオロカーボンがエマルジョンの形にある、請求項６記載の方法 。