FR2540727A1 - Nouvelle preparation retard contenant de la n''-cyano-n-4-pyridyl-n'-1,2,2-trimethylpropylguanidine, utile notamment dans le traitement de l'hypertension - Google Patents
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Abstract
LA PREPARATION RETARD SELON L'INVENTION EST CARACTERISEE EN CE QUE LE OU LES COMPOSANTS ACTIFS SONT CONTENUS DANS AU MOINS DEUX TYPES DIFFERENTS DE PELLETS, LE PREMIER TYPE DE PELLETS COMPORTANT UNE SUBSTANCE D'ENCAPSULATION QUI EST INSOLUBLE MAIS PERMEABLE DANS LES FLUIDES DU TUBE GASTRO-INTESTINAL ET CONSISTANT EN UN COPOLYMERE D'ESTERS ACRYLIQUES ET METHACRYLIQUES A FAIBLE TENEUR EN GROUPES AMMONIUM QUATERNAIRE, ET UN SECOND TYPE DE PELLETS COMPORTANT UNE MATIERE D'ENCAPSULATION QUI, APRES EROSION DANS L'INTESTIN, LIBERE LE OU LES COMPOSANTS ACTIFS, LEDIT SECOND TYPE DE MATIERE OU SUBSTANCE D'ENCAPSULATION CONSISTANT EN UN COPOLYMERE ANIONIQUE D'ACIDE METHACRYLIQUE ET D'ESTERS METHACRYLIQUES.
Description
La présente invention concerne une nouvelle prépara-
tion pharmaceutique, plus particulièrement une préparation conte-
nant de la N"-cyano-N-4-pyridyl-ND-1,2,2-triméthylpropylguanidine
ou pinacidil et en particulier une préparation retard ou à libéra-
tion lente contenant comme ingrédient actif du pinacidil tel quel ou sous forme d'un sel d'addition d'acide non toxique acceptable en pharmacie, si on le désire en mélange avec un ou plusieurs autres ingrédients thérapeutiquement actifs, La présente invention concerne également un procédé de fabrication de ces nouvelles préparations pharmaceutiques et leur application pour le traitement de patients
souffrant, par exemple,d'hypertension.
On a décrit le pinacidil, sa préparation et son utilisation, par exemple, dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique
n O 4 057 ' 636.
Le pinacidil était administré jusqu'à présent princi-
palement sous la forme de comprimés, maisdu fait que la solubilité du pinacidil dépend fortement du p H (la solubilité dans les sucs
intestinaux presque neutres est seulement d'environ 1 % de la solubi-
lité dans les sucs gastriques acides)> les valeurs maximales (pics) obtenues sont fortement influencées par le temps de passage du comprimé dans le tube gastro-intestinal, d'o des fluctuations
indésirables de la pression sanguine ainsi qu'une plus forte inci-
dence des effets secondaires.
Le brevet des Etats-Unis d'Amérique n' 4 057 636 mentionné ci-dessus propose également d 8 administrer les composés décrits sous forme de comprimés à effet retard ou prolongé Cependant, lorsque l'on administre le pinacidil en comprimés retard du type a
gangue ou matrice, par exemple comme décrit dans le brevet britan-
nique N O 1 137 156 ou en comprimés dragéifiés pour retarder la libération de leur contenu, les essais chez des humains volontaires montrent une forte variation des vitesses d'absorption individuelles et des pressions sanguines résultantes, ce qui rend l'usage du
pinacidil plutôt imprévisible et donc moins intéressant.
La demanderesse a découvert selon l'invention que l'on peut éviter ces inconvénients rencontrés dans les formes connues d'administration du pinacidil en administrant un mélange d 8 au moins deux types de granules ou pellets contenant du pinacidil comme
l'un des ingrédients actifs, facultativement avec d'autres ingré-
dients thérapeutiquement actifs et des supports et/ou agents auxi-
liai-res, les types de pellets se distinguant en ce qu'ils permettent une libération de leurs ingrédients actifs à des p H différents, clest- àdire une partie à libération, rapide dans l'estomac, à p H < 4, et à libération lente dans l'intestin et une ou plusieurs parties sans
libération dans l'estomac et à libération modérée dans l'intestin.
Selon la présente invention, cet effet peut être obtenu par la microencapsulation des ingrédients actifs en utilisant une substance qui se dissout ou devient perméable dans le milieu o l'on souhaite la libération des ingrédients actifs Un autre avantage est obtenu selon l'invention lorsque l'on choisit la substance de micro-encapsulation de telle sorte que la libération des composants actifs ne puisse avoir lieu que dans la partie souhaitée du tube gastro-intestinal On évite donc qu'un passage plus rapide non recherché dans une portion supérieure du tube gastro-intestinal puisse conduire à une libération des composants actifs plus rapide
qu'on ne le souhaite dans la portion inférieure du tube digestif.
Un procédé préféré pour obtenir le résultat ci-dessus consiste à microencapsuler le premier type de pellets avec une substance qui est dissoute ou devient perméable dans le milieu acide de l'estomac, par exemple par l'utilisation de polymères synthétisés à partir d'esters acryliques et méthacryliques ayant une faible
teneur en groupes ammonium quaternaire ("Eudragit RL") ou de poly-
mères à base d'esters poly(méth)acryliques ("Eudragit E 30 D"), si on le désire avec addition d'agents filmogènes hydrophiles, tels que polyéthylèneglycols et hydroxypropylméthylcellulose ou de polymères synthétisés à partir de diméthylaminométhacrylate et d'autres esters
neutres d'acide méthacrylique ("Eudragit E't).
L"'Eudragit RL' et l"'Eudragit E' sont particulièrement utiles parce qu'ils ne sont pas dissous, mais deviennent seulement perméables dans le milieu neutre présent dans l'intestin Donc, si une unité de dosage pharmaceutique contenant une préparation selon l'invention doit passer très rapidement à travers l'estomac, par exemple si elle est administrée dans un estomac vide, elle ne
donnera qu'une légère augmentation de la quantité désirée d'ingré-
dient actif libérée dans l'intestin.
Le second type de pellets est préparé par micro-
encapsulation des composants actifs avec une substance polymère choisie parmi les polymères carboxyliques anioniques intéressants pour des applications pharmaceutiques et difficilement solubles à un faible p Hmais solubles à un p H plus élevé, la limite de p H pour la solubilité étant dans l'intervalle de 5 à 7,5, ces polymères comprenant l'acdtophtalate de cellulose (APC, p H limite 5,0-5,5), le phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose (Ph limite 5,0-5,5) et les polymères acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle, tels que les produits "Eudragit L" (p H limite 6,0) et "Eudragit S" (p H limite 7,0) Les valeurs (ci-dessus) sont les limites approchées de solubilité en fonction du p H au-dessus desquelles les polymères deviennent de plus en plus solubles Ces polymères peuvent être utilisés seuls ou en combinaison entre eux Les polymères peuvent être mélangés avec des plastifiants, tels que phtalates de diéthyle ou de dibutyle, esters d'acide citrique, par exemple acdtyl citrate de dibutyle ("Citroflex A-4 "), esters d'acides gras de glycdrol, par exemple triacdtate de glycêrol, acide stéarique et alcools gras, tels que cétanol et polydthylèneglycols, tels que le macrogol On choisit convenablement un polymère qui est insoluble ou difficilement
soluble dans le suc gastrique, mais soluble dans le suc intestinal.
Un polymère préféré est le produit vendu sous le nom de marque
"Eudragit S" D'autres polymères préférés sont le phtalate d'hydroxy-
propylmdthylcellulose etl"Eudragit L", si on le désire en combinaison
avec 18 "Eudragit S".
Les pellets micro-encapsulds peuvent être préparés de
la manière suivante.
On prépare d'abord des pellets de pinacidil en endui-
sant une matière de support, par exemple des granules sucre/
amidon avec une suspension de pinacidil.
Pour produire le premier type de pellets (la dose initiale), on enduit une certaine quantité des pellets de pinacidil ci-dessus comme décrit cidessus, par exemple par une solution alcoolique d"Eudragit RL", ce qui donne un revêtement qui représente
2 à 10 %, de préférence environ 4 %, du poids des pellets.
Pour produire le second type de pellets (la dose retard ou répétée), on enduit une nouvelle quantité des pellets de pinacidil ci-dessus comme décrit ci-dessus, par exemple avec une solution alcoolique d"'Eudragit S", ce qui donne un revêtement qui constitue 5 à 20 %, de préférence environ 12 %, du poids des pellets.
Si on le désire, il est possible,par un choix conve-
nable des substances de revêtement, de préparer d'autres types de pellets à partir desquels la libération des substances actives est plus retardée, mais il suffit ordinairement d'utiliser les deux types
de pellets décrits ci-dessus.
Selon l'invention, les pellets ci-dessus sont incor-
porés dans des unités de dosage pour l'administration à un patient
qui a besoin du traitement.
On entend par unité de dosage une dose unitaire, ctest-à-dire unique, qui peut être administrée à un patient et qui peut être facilement manipulée et conditionnée, en restant sous forme d'une dose unitaire physiquement stable comprenant un mélange des deux types ci-dessus de pellets tels quels ou avec des matières de support et/ou agents auxiliaires non toxiques acceptables en pharmacie, par exemple sous forme de comprimés, capsules, etc. -i Pour préparer les unités de dosage finales, on mélange des quantités convenables des pellets constituant la dose initiale et la dose retard et on remplit de préférence des capsules avec le mélange. Le rapport entre la dose initiale et la dose retard peut varier de 1:10 à 10:1, de préférence entre environ 1:5 et 5:1,
en particulier entre 1:4 et 1:1.
La quantité du mélange de pellets est choisie en fonc-
tion de la teneur désirée en pinacidil dans les préparations finales.
Chaque unité de dosage peut contenir environ 10 à 106
"corps" De préférence, le nombre de corps est d'environ 200 à 1000.
Ainsi, chaque corps de la préparation contient une fraction d'une dose thérapeutiquement efficace du composant actif La fraction peut être de 1 10-6 à 1 10 1 fois cette dose et de préférence de 1 10 3 à 5 10 fois cette dose Parmi les unités de dosage appropriées, on mentionnera en particulier les capsules et comprimés, les capsules étant le mode de mise en oeuvre plus particulièrement
préféré Des additifs acceptables en pharmacie peuvent être incor-
porés dans les unités de dosage avec la préparation de l'invention.
L'invention comprend également les préparations dans lesquelles les corps solides sont en mélange avec un milieu liquide ou destinés à être mélangés avec celui-ci, Comme mentionné ci-dessus, le mélange des divers types de pellets peut être composé par des proportions variables des différents types, permettant ainsi une variation de la durée de
déclenchement de l'effet antihypertenseur et de la durée dudit effet.
Les préparations pharmaceutiques de l Vinvention ont
l'avantage qu'elles permettent une administration moins fréquente.
Avec les comprimés classiques utilisés jusqu'à présent, une admi-
nistration minimale de 4 fois par jour était nécessaire et celle-ci pouvait difficilement être encore réduite, même en utilisant les
préparations retard habituelles.
Avec les préparations de l'invention, il est possible d'administrer l'ingrédient actif à raison de 3 fois par jour et, dans de nombreux cas, on peut même mettre en oeuvre un schéma à 2 fois par jour Comme la nonconformité est une cause courante d'échec apparent du traitement par un médicament anti-hypertenseur,
les préparations de l'invention représentent une nette amélioration.
Comme indiqué ci-dessus, les préparations de l'inven-
tion peuvent contenir d'autres ingrédients thérapeutiquement actifs utilisés dans le traitement de l'hypertension, tels que diurétiques et/ou agents P-bloquants, par exemple comme décrit dans le brevet
des Etats-Unis d'Amérique N O 4 057 636 ci-dessus.
Les préparations de l'invention se sont avérées
posséder une bonne stabilité en rapport avec leur durée de conser-
vation.
L'exemple suivant illustre encore les préparations
selon l'invention sans toutefois en limiter la portée.
EXEMPLE
I Préparation de pellets de pinacidil monohydrate de pinacidil 50 g "Polysorbate 80 " 0,5 g eau désionisée 100 ml émulsion deantimousse "Silicone M-30 " 1,5 g La suspension est broyée dans une bouteille en verre de 600 ml pendant un minimum de 2 h avec des billesde verre de 6 mm de diamètre La dimension de particules est contr 6 lée au microscope et le broyage est poursuivi jusqu'à ce que la majeure partie des
particules aient une dimension de moins de 30/um.
On sépare la suspension et les billes de verre sur un entonnoir B Uchner (sans papier filtre) On lave les billes avec
ml dleau désionisée et on ajoute les eaux de lavage à la suspen-
sion séparée que l'on mélange ensuite avec une solution de 17 g d'hydroxpropylméthylcellulose de viscosité 6 m Pa S dans 170 ml d'eau
désionisée La suspension résultante contient environ 13 % de mono-
hydrate de pinacidil et 4 % d'hydroxypropylméthylcellulose.
On enduit 333 g de granules de sucre/amidon avec la solution ainsi préparée, en utilisant un granulateur à pulvérisation à lit fluidisé II Revêtement de la dose initiale par l"'Eudragit RL" On dissout 16 g d"'Eudragit RL" dans: éthanol à 99,9 % 250 ml eau désionisée 15 ml phtalate de diéthyle 1,6 g On met en suspension 4 g de talc dans le liquide de pulvérisation que l'on applique avec agitation continue sur 400 g de pellets de pinacidil dans un granulateur à pulvérisation à lit
fluidisé.
Si on le désire, on peut remplacer l"'Eudragit RL"
par l"'Eudragit E" ou l"'Eudragit E 30 D".
III Revêtement de la dose retard par l"'Eudragit S" On dissout 50 g d"'Eudragit S" dans: éthanol à 99,9 % 800 ml eau désionisée 40 ml phtalate de diéthyle 5 g On met en suspension 12,5 g de talc dans le liquide de r Pulvérisation que l'on applique avec agitation continue sur 400 g de pellets de pinacidil dans un granulateur à pulvérisation
à lit fluidisé.
IV Mélange de la dose initiale et de la dose retard On mélange 421,6 g des pellets de pinacidil revêtus sous II ci-dessus avec 467,5 g des pellets de pinacidil revêtus sous III ci-dessus pendant 15 min dans un mélangeur à cube basculant,
après un léger saupoudrage des pellets par du stéarate de magnésium.
On remplit avec le mélange de pellets résultant des capsules dont la dimension est choisie en fonction de la teneur
désirée en monohydrate de pinacidil.
Ainsi donc, si la teneur des pellets en pinacidil
est supérieure à 11 %, une capsule n 2 peut contenir une dose cor-
respondant à 25 mg de monohydrate de pinacidil Si la teneur des pellets en pinacidil est supérieure à 8 %, une capsule n 4 peut
contenir une dose correspondant à 10 mg de monohydrate de pinacidil.
Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux
modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'illustra-
tion et que l'homme de l'art pourra y apporter des modifications
sans sortir du cadre de l'invention.
Claims (4)
1 Préparation pharmaceutique sous forme retard,utile
notamment comme médicament antihypertenseur, contenant de la N"-cyano-
N-4-pyridyl-N'-1,2,2-triméthylpropylguanidine ou pinacidil, faculta-
tivement avec d'autres composants thérapeutiquement actifs et des agents auxiliaires, caractérisée en ce que le ou les composants actifs sont contenus dans au moins deux types différents de pellets, le premier type de pellets comportant une substance d'encapsulation
qui est-insoluble mais perméable dans les fluides du tube gastro-
intestinal et consistant en un copolymère d'esters acryliques et méthacryliques à faible teneur en groupes ammonium quaternaire, et un second type de pellets comportant une matière d'encapsulation qui, après drosion dans l'intestin, libère le ou les composants actifs, ledit second type de matière ou substance d'encapsulation consistant
en un copolymère anionique d'acide méthacrylique et d'esters métha-
cryliques.
2 Préparation pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que les pellets du premier type libèrent leur contenu à un p H plus petit que 4 et les pellets du ou des autres types libèrent leur contenu à un p H plus élevé, compris notamment
entre 5 et 7,5.
3 Préparation pharmaceutique selon la revendication 1 ou 2,
sous forme d'unité de dosage -
4 Préparation pharmaceutique selon la revendication 3,
sous forme d'une capsule.
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Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS604120A (ja) * | 1983-06-22 | 1985-01-10 | Shionogi & Co Ltd | 作用持続型ピナシジル製剤 |
US5286494A (en) * | 1986-07-02 | 1994-02-15 | Schering Aktiengesellschaft | Medicinal agents with sustained action |
US4861598A (en) * | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
EP0579260A1 (fr) * | 1987-07-07 | 1994-01-19 | Beecham Group Plc | Utilisation d'un vasodilatateur pour le traitement de l'hypertension pulmonale et/ou des conditions relatés au cor pulmonale |
US5009894A (en) * | 1988-03-07 | 1991-04-23 | Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. | Arrangement for and method of administering a pharmaceutical preparation |
DE3822095A1 (de) * | 1988-06-30 | 1990-01-04 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung |
IT1246382B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
US5328697A (en) * | 1992-02-10 | 1994-07-12 | Mallinckrodt Veterinary, Inc. | Compositions and processes for the sustained release of drugs |
NZ513037A (en) | 1999-01-29 | 2003-05-30 | Disphar Internat B | Coated sustained release pharmaceutical composition for the release of an agent in the gastrointestinal tract |
US6210716B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-04-03 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release bupropion formulation |
US6417207B1 (en) | 1999-05-12 | 2002-07-09 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use |
ES2298236T3 (es) * | 2001-01-31 | 2008-05-16 | Evonik Rohm Gmbh | Forma medicamentosa de particulas multiples, que contiene por lo menos dos formas de granulos, revestidas de manera diferente. |
AU2005264864B2 (en) | 2004-06-16 | 2011-08-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Multiple PPI dosage form |
CN104069088A (zh) | 2007-10-12 | 2014-10-01 | 武田制药北美公司 | 与食物摄入无关的治疗胃肠病症的方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4057636A (en) * | 1974-12-20 | 1977-11-08 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S | Antihypertensive pyridylguanidine compounds |
JPS54129115A (en) * | 1978-03-31 | 1979-10-06 | Yasuyo Miyauchi | Long acting amoxycilin preparation |
GB2047096A (en) * | 1979-04-09 | 1980-11-26 | Sanofi Sa | Naftidrofuryl composition for immediate and delayed release |
EP0036350A1 (fr) * | 1980-03-03 | 1981-09-23 | Pierre Fabre Medicament | Composition pharmaceutique à activité régulatrice sur le tonus vasculaire |
EP0040439A2 (fr) * | 1980-05-21 | 1981-11-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Préparations granulaires à libération continue |
DE3127984A1 (de) * | 1981-07-15 | 1983-02-03 | Klinge Pharma GmbH, 8000 München | Orale arzneimittel fuer die kariesprophylaxe |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3000979A1 (de) * | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
EP0052075A1 (fr) * | 1980-11-12 | 1982-05-19 | Ciba-Geigy Ag | Granule pharmaceutique à action retardée |
-
1983
- 1983-02-11 DK DK0589/83A patent/DK58983D0/da not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-01-23 US US06/572,754 patent/US4600577A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-01-23 IE IE146/84A patent/IE56604B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-02-01 NZ NZ207010A patent/NZ207010A/en unknown
- 1984-02-02 PH PH30189A patent/PH21734A/en unknown
- 1984-02-06 ZA ZA84856A patent/ZA84856B/xx unknown
- 1984-02-09 DE DE19843404595 patent/DE3404595A1/de active Granted
- 1984-02-10 GB GB08403572A patent/GB2134785B/en not_active Expired
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- 1984-02-10 SE SE8400723A patent/SE447871B/sv not_active IP Right Cessation
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4057636A (en) * | 1974-12-20 | 1977-11-08 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S | Antihypertensive pyridylguanidine compounds |
JPS54129115A (en) * | 1978-03-31 | 1979-10-06 | Yasuyo Miyauchi | Long acting amoxycilin preparation |
GB2047096A (en) * | 1979-04-09 | 1980-11-26 | Sanofi Sa | Naftidrofuryl composition for immediate and delayed release |
EP0036350A1 (fr) * | 1980-03-03 | 1981-09-23 | Pierre Fabre Medicament | Composition pharmaceutique à activité régulatrice sur le tonus vasculaire |
EP0040439A2 (fr) * | 1980-05-21 | 1981-11-25 | Shionogi & Co., Ltd. | Préparations granulaires à libération continue |
DE3127984A1 (de) * | 1981-07-15 | 1983-02-03 | Klinge Pharma GmbH, 8000 München | Orale arzneimittel fuer die kariesprophylaxe |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 92, no. 18, mai 1980, page 408, no. 153146b, Columbus, Ohio, US; & JP - A - 79 129 115 (MIYAUCHI, YASUYO) 06-10-1979 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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DE3404595A1 (de) | 1984-08-16 |
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ZA84856B (en) | 1984-09-26 |
IT8467131A0 (it) | 1984-02-13 |
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GB2134785B (en) | 1986-07-02 |
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