JPS59155312A - 新規薬理製剤 - Google Patents
新規薬理製剤Info
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- JPS59155312A JPS59155312A JP59024236A JP2423684A JPS59155312A JP S59155312 A JPS59155312 A JP S59155312A JP 59024236 A JP59024236 A JP 59024236A JP 2423684 A JP2423684 A JP 2423684A JP S59155312 A JPS59155312 A JP S59155312A
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- Japan
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- pharmacological
- pellet
- releases
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規薬理製剤に関し、更に詳しくはＮ”−シ
アノ−Ｎ−４−ビリジルーＮ’−Ｊ、２，２−トリメチ
ルプロピルグアニジン（以下、ビナジノルという。）を
含む薬理製剤、特に、活性成分としてビナジノルを（そ
のままで又は薬理的に許容しうる無毒−性の酸（；］加
塩の形で）所望により池の１種またはそれ以」二の治療
活性成分と共に含む徐放性薬理製剤に関する。本発明は
、また該新規薬理製剤の製法及びそれを用いた、例えば
高血圧患者の治療法に関する。
アノ−Ｎ−４−ビリジルーＮ’−Ｊ、２，２−トリメチ
ルプロピルグアニジン（以下、ビナジノルという。）を
含む薬理製剤、特に、活性成分としてビナジノルを（そ
のままで又は薬理的に許容しうる無毒−性の酸（；］加
塩の形で）所望により池の１種またはそれ以」二の治療
活性成分と共に含む徐放性薬理製剤に関する。本発明は
、また該新規薬理製剤の製法及びそれを用いた、例えば
高血圧患者の治療法に関する。
ピナシジル及びその調製並びに使用は、例えば米国特許
第４．＋：＋５７，６３６号に記載されている。
第４．＋：＋５７，６３６号に記載されている。
ビナシン゛ルはこれまで主として錠剤の形で投与されて
いたが、ピナシジルの溶ＩＩＩ’ ＋１ｇは非常に１１
１１に依存しζおり（中性の腸７１ｋ・＼の溶解性は、
酸・ｌ／１の胃ン１凝・＼の溶解性の手勺１％ｒ’Ｌが
ない。）、それ故、Ｉｉられるビーク値は錠剤が胃腸管
を通過する時開に火きく影響され、その結果、望ましく
ない而Ｈの変動がす号こり、更には副作用のｎｆ ｆ（
計〆１ヨも火トくなる。
いたが、ピナシジルの溶ＩＩＩ’ ＋１ｇは非常に１１
１１に依存しζおり（中性の腸７１ｋ・＼の溶解性は、
酸・ｌ／１の胃ン１凝・＼の溶解性の手勺１％ｒ’Ｌが
ない。）、それ故、Ｉｉられるビーク値は錠剤が胃腸管
を通過する時開に火きく影響され、その結果、望ましく
ない而Ｈの変動がす号こり、更には副作用のｎｆ ｆ（
計〆１ヨも火トくなる。
Ｉ−記載１１目、’Ｉ Ｎ’１第４ 、 ｉｔ ！ｉ
’７ 、６ 、Ｅ ６号には、そこに記載されブこ化合
物を持続放出性錠剤の形で投１ｊ４−ることもＪ星案さ
れている。しかしながら、ビナジノ′ルを、例えば莢国
特ｄ′１第１ 、 ］ ：（’７ 、 ＋ ５６号に記
載のマド’／ ンクス型徐放性錠剤又は内容物の放出を
遅らせるように被覆された錠剤として投−リする場合、
志願者での実験で゛は、個々の吸収速度に大きな変動が
見られ、その結果廂ｊ４−．ｌ・ベルの変動が生じる。
’７ 、６ 、Ｅ ６号には、そこに記載されブこ化合
物を持続放出性錠剤の形で投１ｊ４−ることもＪ星案さ
れている。しかしながら、ビナジノ′ルを、例えば莢国
特ｄ′１第１ 、 ］ ：（’７ 、 ＋ ５６号に記
載のマド’／ ンクス型徐放性錠剤又は内容物の放出を
遅らせるように被覆された錠剤として投−リする場合、
志願者での実験で゛は、個々の吸収速度に大きな変動が
見られ、その結果廂ｊ４−．ｌ・ベルの変動が生じる。
これは、ビナシン′ルの使用を予期で゛きないものとす
るので゛、魅力的なものとはいえない。
るので゛、魅力的なものとはいえない。
本発明者らは、１つの活性成分としてビナシン゛ルを、
嬰すれば治療活性成分並びに担体及び／′又は佐剤と共
に含む少なくとも２種のペレットであって、ペレットの
種類はそれらの活性内容物を異なるｐＨ値において放出
する、例えば一部は胃で速く放出し、腸でゆっくり放出
する、あるいは１又はそれ以トの部分は胃で放出せず、
腸で適度に放出するように異なっているペレットの混合
物を投すすることにより、既知のピナシジルの投与形に
見られる欠点を克服で外ることを見い出した。
嬰すれば治療活性成分並びに担体及び／′又は佐剤と共
に含む少なくとも２種のペレットであって、ペレットの
種類はそれらの活性内容物を異なるｐＨ値において放出
する、例えば一部は胃で速く放出し、腸でゆっくり放出
する、あるいは１又はそれ以トの部分は胃で放出せず、
腸で適度に放出するように異なっているペレットの混合
物を投すすることにより、既知のピナシジルの投与形に
見られる欠点を克服で外ることを見い出した。
この効果は、本発明によれば、活性成分を放出するのか
望まれる環境では溶解するあるいは透過性にできる月料
で活性成分をマイクロカプセル化することにより達成さ
れる。本発明によれは別の利点は、マイクロカプセル化
祠料を、活性成分の放出か胃腸管の所望の部分でのみ起
こるにうに選択することにより１υられる。従って、胃
腸管の１・部で意図しない速い通過が起こって、胃腸管
のＦ部において意、図しｊこ活性成分の放出Ｊ−）高い
放出か生じるということか避けられる。
望まれる環境では溶解するあるいは透過性にできる月料
で活性成分をマイクロカプセル化することにより達成さ
れる。本発明によれは別の利点は、マイクロカプセル化
祠料を、活性成分の放出か胃腸管の所望の部分でのみ起
こるにうに選択することにより１υられる。従って、胃
腸管の１・部で意図しない速い通過が起こって、胃腸管
のＦ部において意、図しｊこ活性成分の放出Ｊ−）高い
放出か生じるということか避けられる。
本発明の目的を達成する１−〕の好ましい方法は、第１
のペレットを、胃内の酸性環境で溶解し、あるいは透過
性にてきる祠料で゛マイクロカプセル化→−ることであ
る。このような４・Ａ料は、例えば代含星の第４級アン
モニウム塩を含むアクリル又はメタクリル酸ニスデルか
ら合成されたｍ合体（［：ｕｄｒａＢｉｔ、（登録商標
）旧、）又はポリ（メタ）アクリル酸エステルをベース
とするｍ合体（１にｕｄｒａＨｉｌ、 Ｆ、Ｒ（Ｊ ＋
、） ）を用いて作ることが゛でとる。これらには、所
望により親水性フィルム形成剤、例えばポリエチレング
リコール又はヒドロキシプロピルメチルセルローズを添
加することができる。また、ジメチルアミ７メタクリレ
ー１及び他の中性メタクリル酸ニスデルから合成された
ｍ合体（１−１旧１ｒＩＩｐｉ１１・：）も井Ｊいる、
二とかで゛たる。
のペレットを、胃内の酸性環境で溶解し、あるいは透過
性にてきる祠料で゛マイクロカプセル化→−ることであ
る。このような４・Ａ料は、例えば代含星の第４級アン
モニウム塩を含むアクリル又はメタクリル酸ニスデルか
ら合成されたｍ合体（［：ｕｄｒａＢｉｔ、（登録商標
）旧、）又はポリ（メタ）アクリル酸エステルをベース
とするｍ合体（１にｕｄｒａＨｉｌ、 Ｆ、Ｒ（Ｊ ＋
、） ）を用いて作ることが゛でとる。これらには、所
望により親水性フィルム形成剤、例えばポリエチレング
リコール又はヒドロキシプロピルメチルセルローズを添
加することができる。また、ジメチルアミ７メタクリレ
ー１及び他の中性メタクリル酸ニスデルから合成された
ｍ合体（１−１旧１ｒＩＩｐｉ１１・：）も井Ｊいる、
二とかで゛たる。
特に有用なのは、Ｆ；ｕｄｒａ８ｉ１ 旧、及υ′に
：である７、この理由は、これらが腸内の中性環境Ｃ゛
溶解ず、透過性になるたけだからである。従って、ちＬ
本発明の製剤を含む投１戸Ｙ＋、 ｆ；７が胃を１１常
に速く通過しなげれはならないとしても、例えば′／：
じの胃に投すされたとしても、腸内での活性成分の所ス
ビの放、ｌＢ９□：、をゎすかに１−９１させるだ（Ｊ
である。
：である７、この理由は、これらが腸内の中性環境Ｃ゛
溶解ず、透過性になるたけだからである。従って、ちＬ
本発明の製剤を含む投１戸Ｙ＋、 ｆ；７が胃を１１常
に速く通過しなげれはならないとしても、例えば′／：
じの胃に投すされたとしても、腸内での活性成分の所ス
ビの放、ｌＢ９□：、をゎすかに１−９１させるだ（Ｊ
である。
第２のべ１−）Ｉは、活・１７１成分を薬理的用途にＨ
用で、低１）ＩＩではｔ１１溶ｆ１であるが高１）ＩＩ
て１才溶解性Ｃ゛あり、溶解性である＋１１１の限界が
１＋ＬＩ ！’＋・’ｉ 、！−１にあるアニオン性カ
ルボン酸屯合木から成る７り゛がら選はれた市合本利ｔ
″１に、ｊ：リマイクロカプセル化孝−る、二と（こよ
り調型Ｖ→−る、−とができる２１、二の、Ｊ、うな屯
イン［本の１１ｒには、セルロースアセ７−１・入タレ
−１（ＣＡＩ＋）（５，ｆｌ・５’、５）、ヒト′ロギ
シブロビルメチルセルローズフタレ−１□（５，（１・
−！； 、 ５ ）、及びメタクリル酸−メタクリル酸
メヂル共車合本、例えはｉ’、 ｔ＋ｄｒａＨｉ １．
１．、 （６、ｆ） ）並びにト、’ｕｄｒａ）７ｉ１
． Ｓ（７，０）か包含される。なに、括弧内の数字は
、そｊ上置１−ではｍ合体が増加的に溶解性となるおお
よその１１１１限界である。これらの重合体は、単独で
あるいは相互に組め合わせて用いることができる。
用で、低１）ＩＩではｔ１１溶ｆ１であるが高１）ＩＩ
て１才溶解性Ｃ゛あり、溶解性である＋１１１の限界が
１＋ＬＩ ！’＋・’ｉ 、！−１にあるアニオン性カ
ルボン酸屯合木から成る７り゛がら選はれた市合本利ｔ
″１に、ｊ：リマイクロカプセル化孝−る、二と（こよ
り調型Ｖ→−る、−とができる２１、二の、Ｊ、うな屯
イン［本の１１ｒには、セルロースアセ７−１・入タレ
−１（ＣＡＩ＋）（５，ｆｌ・５’、５）、ヒト′ロギ
シブロビルメチルセルローズフタレ−１□（５，（１・
−！； 、 ５ ）、及びメタクリル酸−メタクリル酸
メヂル共車合本、例えはｉ’、 ｔ＋ｄｒａＨｉ １．
１．、 （６、ｆ） ）並びにト、’ｕｄｒａ）７ｉ１
． Ｓ（７，０）か包含される。なに、括弧内の数字は
、そｊ上置１−ではｍ合体が増加的に溶解性となるおお
よその１１１１限界である。これらの重合体は、単独で
あるいは相互に組め合わせて用いることができる。
ｍ合体は、ジメチル又はン゛ブチルフタレ−１・、クエ
ン酸エステル（例えば、クエン酸アセデル１す７チル（
ＣｉＬｒｏｆｌｅｘ ／＼−４、商標））、グリセロ
ール脂肪酸エステル（例えば、グリセリル１１廂１酸）
、ステアリン酸、脂肪アルコール（例えば、セタノール
）、及υ゛ポリエチレングリフール（例えは、′７クロ
ゴール）なとの１ｉ１’ １ＴｉｌＪ剤を含んて゛いて
よい。
ン酸エステル（例えば、クエン酸アセデル１す７チル（
ＣｉＬｒｏｆｌｅｘ ／＼−４、商標））、グリセロ
ール脂肪酸エステル（例えば、グリセリル１１廂１酸）
、ステアリン酸、脂肪アルコール（例えば、セタノール
）、及υ゛ポリエチレングリフール（例えは、′７クロ
ゴール）なとの１ｉ１’ １ＴｉｌＪ剤を含んて゛いて
よい。
＆（ましくは、小倉１本は胃ｉｌｌにｌ；Ｎ・溶→シ１
あるいは刊１溶・Ｉ／Ｉ°であるか、腸液に１オ溶解ｆ
１（あるものか選択される。、１ｎｌ−い小倉１本は、
ｌ；ｕ山・ａＩＢ ｉ １． Ｓ ７：’ある。
あるいは刊１溶・Ｉ／Ｉ°であるか、腸液に１オ溶解ｆ
１（あるものか選択される。、１ｎｌ−い小倉１本は、
ｌ；ｕ山・ａＩＢ ｉ １． Ｓ ７：’ある。
１１ＩＣ’）６１’ 、＋、 Ｌ イ！ＴＩｒン１本（
土、ヒドロキシ７０ヒルメｊルセルロースフクレー１．
１；１μＩｒａＢｉｌ ｌ及υ゛そＪＬと１・；旧丘
＋＋Ｂｉ１．Ｓとの絹み介わぜＣ゛ある。
土、ヒドロキシ７０ヒルメｊルセルロースフクレー１．
１；１μＩｒａＢｉｌ ｌ及υ゛そＪＬと１・；旧丘
＋＋Ｂｉ１．Ｓとの絹み介わぜＣ゛ある。
マイクロカプセル比ペレン１は、次の丁順により訓Ｉ製
する、二とかてトる。
する、二とかてトる。
まず、例えは砂糖／澱粉非パレイルのような（［１木を
ビナンノル財（濁液で被覆しζ、ピナシノルペレνＦを
調製する。
ビナンノル財（濁液で被覆しζ、ピナシノルペレνＦを
調製する。
プロのベレン）（初期投り）をシフ１製）−るには、卜
１；己ビナシンルペ］・ントのある甲、を、１列えは゛
ト、’ ＩＩ （Ｉ ｒ ａ）≧ｉ１．ＲＬのアルコー
ル溶液で、ペレノ１重電ノ２・２０％、好ましくは杓・
１％の被覆量となるように被覆する。
１；己ビナシンルペ］・ントのある甲、を、１列えは゛
ト、’ ＩＩ （Ｉ ｒ ａ）≧ｉ１．ＲＬのアルコー
ル溶液で、ペレノ１重電ノ２・２０％、好ましくは杓・
１％の被覆量となるように被覆する。
第２のペレット（補充又は反復投り）を調製するには、
上記ピナシジ′ルペレットの別の量を、例えｌｊｌ’Ｆ
’、ｕｄｒａｇｉｌ、 Ｓのアルコール量の５・−２０
％、好ましくは約１２％の被覆量となるように被覆する
。
上記ピナシジ′ルペレットの別の量を、例えｌｊｌ’Ｆ
’、ｕｄｒａｇｉｌ、 Ｓのアルコール量の５・−２０
％、好ましくは約１２％の被覆量となるように被覆する
。
所望により、適当な被覆祠料を選択することにより活性
成分の放出か更に遅くされた更に別のペレットを調製引
るともｎＪ能であるが、通常」二記２種のペレットで充
分である。
成分の放出か更に遅くされた更に別のペレットを調製引
るともｎＪ能であるが、通常」二記２種のペレットで充
分である。
本発明によれは、ト記ペレントは治療の必要な患者に投
−リ→−るための投−り単位に含まれる。
−リ→−るための投−り単位に含まれる。
投り栄位とは、患者に投与でき、容易に取り扱い及び包
装がで・ぎる単一の、孝−なわも単独の投−り量であっ
て、Ｌ記ペレット自体又は適当な薬理学的に許容しうる
無毒性の担体及び／又は佐剤との混合物から成る物理的
に安定な投与形、例えば錠剤、カプセルなどの形を保つ
。
装がで・ぎる単一の、孝−なわも単独の投−り量であっ
て、Ｌ記ペレット自体又は適当な薬理学的に許容しうる
無毒性の担体及び／又は佐剤との混合物から成る物理的
に安定な投与形、例えば錠剤、カプセルなどの形を保つ
。
最終的な投与単位を調製するには、初期投与および反復
投与を含むペレットの適当量を混合し、好ましくはカプ
セルに充填する。
投与を含むペレットの適当量を混合し、好ましくはカプ
セルに充填する。
初期投与と反復投与の比は、１ ： ］ ｆ１−１ ０
： ＋の範囲で変えうる。好ましい比は、１：５〜５
：１ｒ ア１．１、’ｌ、７１１：４−１：ｌ ｒ）゛
あ口、。
： ＋の範囲で変えうる。好ましい比は、１：５〜５
：１ｒ ア１．１、’ｌ、７１１：４−１：ｌ ｒ）゛
あ口、。
各投′戸１′１１・）は、約１ ｆ．ｌ−１ ０“個の
個体を音む。
個体を音む。
好ましくは、個体の数は約２ ｆｌ Ｏ−１ ｆｌ ｆ
ｌ ＋１である．、従っ′（、各個体は薬理的右効投１
ｊＴの活性成分の一部分を含むことになる。部分は、こ
のような４斐りＩ丑のｌｘｌでン ６〜Ｉｘ．Ｉ（、）
”’４ン１、々ｆましくはｆｌ（＋”〜ｊうｘｌｆｌ’
倍であってよい。適当な投りＪｉｔ位の内、カプセルお
よび錠剤がｏｒましく、特にカプセルかｏｒましい。薬
理学的にｉ′ｌ容しうる添加物を本発明の製剤と共に投
！ｊ単位に含ませてもよい。固形個体が液状媒体にン五
合されているあるいは混合されるように意図されている
製剤も本発明に包含される。
ｌ ＋１である．、従っ′（、各個体は薬理的右効投１
ｊＴの活性成分の一部分を含むことになる。部分は、こ
のような４斐りＩ丑のｌｘｌでン ６〜Ｉｘ．Ｉ（、）
”’４ン１、々ｆましくはｆｌ（＋”〜ｊうｘｌｆｌ’
倍であってよい。適当な投りＪｉｔ位の内、カプセルお
よび錠剤がｏｒましく、特にカプセルかｏｒましい。薬
理学的にｉ′ｌ容しうる添加物を本発明の製剤と共に投
！ｊ単位に含ませてもよい。固形個体が液状媒体にン五
合されているあるいは混合されるように意図されている
製剤も本発明に包含される。
」−記のように、異なる種類のペレットを異なる割合で
配合することにより種々の種類のペレン）の混合物を作
ることができ、従って、抗高血圧作用の開始１時期Ｊり
よび作用期間を変化させることができる。
配合することにより種々の種類のペレン）の混合物を作
ることができ、従って、抗高血圧作用の開始１時期Ｊり
よび作用期間を変化させることができる。
本発明の薬理製剤は、投１ｊ回数を減少することかでき
るので有利である。従来用いられている錠剤では、最低
Ｊ Ｆ＋ ４回の投与か必要であり、通常の徐放性錠剤
を用いたとしても、、−の回数を減らす、ことはできな
かった。
るので有利である。従来用いられている錠剤では、最低
Ｊ Ｆ＋ ４回の投与か必要であり、通常の徐放性錠剤
を用いたとしても、、−の回数を減らす、ことはできな
かった。
本発明によれは、１日３回の処方に従って投りすること
かでき、多くの場合、ＩＬ］２回の処方で＃Ｊ投りする
、二とかて゛きる。非フンブライアンスが廂圧降［剤に
よる治療における明らかな失敗のへ通の原因であるので
、本発明は著しい進歩をもたらすものである。
かでき、多くの場合、ＩＬ］２回の処方で＃Ｊ投りする
、二とかて゛きる。非フンブライアンスが廂圧降［剤に
よる治療における明らかな失敗のへ通の原因であるので
、本発明は著しい進歩をもたらすものである。
１ユ記のように、本発明の製剤は、高面ｊ１．の’（ｆ
？療に用いられる池の治療活性成分、たとえは、利尿音
１１ｊ９よび／また１土β−７ｔ′７ 〕”＋ンク剤（
たとえ１よ、米国特ε′１第１Ｉ 、 ｆｌ ５ ７
＋ （ｒ ：（６弓に記載）を含んでいてよい。
？療に用いられる池の治療活性成分、たとえは、利尿音
１１ｊ９よび／また１土β−７ｔ′７ 〕”＋ンク剤（
たとえ１よ、米国特ε′１第１Ｉ 、 ｆｌ ５ ７
＋ （ｒ ：（６弓に記載）を含んでいてよい。
本発明の製剤は、貯蔵ノ，１″命に関し、良ｏｒな安定
性を有している、二とも見い出され゛（いる。
性を有している、二とも見い出され゛（いる。
本発明の製剤について、以Ｉζ天施例により尺体的に説
明する。
明する。
実施例
ビナジノル・水和物 ５０８
ボリソルヘート８ｔ） 、 ０．５Ｂ脱イ
オン水 ］ ００ ｍ ｌシリコン
アンチク１−７、Ｍ−：Ｈ） １．５Ｂ１ｆｆ径に
１口１［１１のカラスポールを用い′ζ６ （１ｆｌ
Ｉｎ ｌ力うスヒン中て゛、懸濁液を最代２時間ボール
ミルした。
オン水 ］ ００ ｍ ｌシリコン
アンチク１−７、Ｍ−：Ｈ） １．５Ｂ１ｆｆ径に
１口１［１１のカラスポールを用い′ζ６ （１ｆｌ
Ｉｎ ｌ力うスヒン中て゛、懸濁液を最代２時間ボール
ミルした。
粒子（］゛法は、顕微１１（２を用いて制御し、ミルは
ほとんとのネ１！了か！（（）μｉｌ以「の月）去とな
るまで聡Ｌ（ナクこ。
ほとんとのネ１！了か！（（）μｉｌ以「の月）去とな
るまで聡Ｌ（ナクこ。
フフナー漏斗（〕１戸紙し）を用いてＩＩ濁１１（とボ
ールを分離１した。ホールをＩＢｌ、イオン水！’＋
（ｌ ｂ＋ ｌで洗汀１し、洗ａ１液は分離した懸ｉ’
、ｉｌｊ ｉｌｌに加えた。財（濁液を次きにヒドロＡ
シプロビル〆ヂルセルロース６（・ＩＩ・；（１’？＋
＋）の脱イオン水（１’７ ｆｌｇ）溶液と市：’ｒＦ
Ｉ−た。
ールを分離１した。ホールをＩＢｌ、イオン水！’＋
（ｌ ｂ＋ ｌで洗汀１し、洗ａ１液は分離した懸ｉ’
、ｉｌｊ ｉｌｌに加えた。財（濁液を次きにヒドロＡ
シプロビル〆ヂルセルロース６（・ＩＩ・；（１’？＋
＋）の脱イオン水（１’７ ｆｌｇ）溶液と市：’ｒＦ
Ｉ−た。
１１１らｊした懸浴ｊ液け、ビナシ；゛ル 水用物的１
３％およυ゛ヒ１ｒ１Ａジプロピルメチルセルロースフ
１％含んで゛いノこ、。
３％およυ゛ヒ１ｒ１Ａジプロピルメチルセルロースフ
１％含んで゛いノこ、。
、−の、１２うに調製した懸濁液によ；）、流動床１’
ｌ′ｓｎ造粒磯を用いてしょ糖／澱粉Ｊ１ブレイル（ｆ
（３Ｒ）を被覆した。
ｌ′ｓｎ造粒磯を用いてしょ糖／澱粉Ｊ１ブレイル（ｆ
（３Ｒ）を被覆した。
ＩＩ 、ｊ’、 ｕｄｒ月−１旧、による初期投りの被
覆Ｆ’、ｕｄｒａＢｉ１． Ｒ１，１６１＋を エタノール ２５０ ＋ｎ１ｎ
ｌｔイ副ン水 １５＋ｎｌノ
エｊルフタレー） １．６゜に溶解
。
覆Ｆ’、ｕｄｒａＢｉ１． Ｒ１，１６１＋を エタノール ２５０ ＋ｎ１ｎ
ｌｔイ副ン水 １５＋ｎｌノ
エｊルフタレー） １．６゜に溶解
。
タルク（４ｇ ）を噴霧液に懸濁し連続的に攪拌しなか
ら、流動床噴霧造本ζｆｔＮを用いてピナシジルペレン
＋（／１． （、＋ ＋１１ ｇ ）に被覆した。
ら、流動床噴霧造本ζｆｔＮを用いてピナシジルペレン
＋（／１． （、＋ ＋１１ ｇ ）に被覆した。
所望（こＪ−）、Ｅ’、 ｕｄｒａ８ｉ １． ＲＬ
Ｉコイ（えて、Ｅ１＋ｄｒａＢ ｉ １． Ｆ；また１
まＥｕｄｒａｇｉｌ、 Ｉ：”、 ３（ｌ ｌ）をＪ目
イる、二とかできる、 １１１、ｊ；ｕｄｒａＨｉｌ−−−−８Ｉ−；−よ８
Ｎ 復４Ｑ’ｊ１．ｎ４皮覆ＥｕｄｒａＢｉｔ、 Ｓ
５０ ｇを エタノール９９．９％ ８０（ｌ ｍ
ｌ脱イオン水 ４０ｍ１ノエ
チルフタレー）・５８ に溶解。
Ｉコイ（えて、Ｅ１＋ｄｒａＢ ｉ １． Ｆ；また１
まＥｕｄｒａｇｉｌ、 Ｉ：”、 ３（ｌ ｌ）をＪ目
イる、二とかできる、 １１１、ｊ；ｕｄｒａＨｉｌ−−−−８Ｉ−；−よ８
Ｎ 復４Ｑ’ｊ１．ｎ４皮覆ＥｕｄｒａＢｉｔ、 Ｓ
５０ ｇを エタノール９９．９％ ８０（ｌ ｍ
ｌ脱イオン水 ４０ｍ１ノエ
チルフタレー）・５８ に溶解。
タルク（１２，１滴：）を噴霧液に！？々濁し５、連続
的に拐： ｌ十り、なか１７、ｌイＣ動床哨霧造粉磯を
用いてビナシジルペトノト（４，ｆｌ ｆｌ ８）に被
覆した、ＩＶ、初期投りおよび′反復段１ｊのｉｆｆ；
合１・記１１で被覆したビナシンルペレント（４２１゜
（’ｉ ８） ｒ；よ【Ｊｌ、記Ｉｌ＋て゛被覆したビ
ナシジルペレ７）（□ｔ ｔ（′ｉ、 ！−＋ ｓ ）
を、ステアリン酸マグネシウムを軽くふりが（Ｊた後、
角）（リタンフラーＣ：’ Ｉ ！’＋分間混合した。
的に拐： ｌ十り、なか１７、ｌイＣ動床哨霧造粉磯を
用いてビナシジルペトノト（４，ｆｌ ｆｌ ８）に被
覆した、ＩＶ、初期投りおよび′反復段１ｊのｉｆｆ；
合１・記１１で被覆したビナシンルペレント（４２１゜
（’ｉ ８） ｒ；よ【Ｊｌ、記Ｉｌ＋て゛被覆したビ
ナシジルペレ７）（□ｔ ｔ（′ｉ、 ！−＋ ｓ ）
を、ステアリン酸マグネシウムを軽くふりが（Ｊた後、
角）（リタンフラーＣ：’ Ｉ ！’＋分間混合した。
１１１られたペレン１の混合物をカプセルに充、頃した
。カプセルの°リイスは、ビナジノル・水和物のｒｉｌ
ｉ望含有電により選択した。
。カプセルの°リイスは、ビナジノル・水和物のｒｉｌ
ｉ望含有電により選択した。
すなわち、ペレットのビナジノル含イｊ取か１１％より
多い場合、カプセルザイス２はビナシン゛ルー水和物２
５１ｎ［ｉに相当する投Ｉｊ量を含むことかできる。ペ
レソ）のビナシン゛ル含有量か８％より多い場合、カプ
セル勺イス４はビナジノル−水和物１（１＋ｎＨに相当
孝−る投与甲を含むことかてトる。
多い場合、カプセルザイス２はビナシン゛ルー水和物２
５１ｎ［ｉに相当する投Ｉｊ量を含むことかできる。ペ
レソ）のビナシン゛ル含有量か８％より多い場合、カプ
セル勺イス４はビナジノル−水和物１（１＋ｎＨに相当
孝−る投与甲を含むことかてトる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、Ｎ”−シアノ−Ｎ−４−ビリツルーＮ’−］。 ２．２−）リメチルブロピルクアニノン及び所望によ１
〕池の治療活性成分及び／又は佐剤を含んζ・成る徐放
性薬理製剤において、活性化合物は少なくとも２種の異
なるペレン１に含まれ、第１のペレットには、胃腸管内
の液木には１：溶性であるか透過性であり、が−ノ低含
！の第・′１級アンモニウノ、塩を含むアクリル又１オ
メタクリル酸ニスデルの典型白木から成るカブセノ目」
料が供給さｈ、第２のペレントには、腸内ＣのＩｎ１食
後に活性比合物を放出する利＋−１であって、が−）メ
ククリル酸及υ゛メタクリル酸エステルのアニオン性共
市合木がら成るカップセル祠オ」かｆ共給されている、
−とを９、冒毀と４−る薬理製剤、。 ２、第１のペレットは、４未満のｐｉｆで内容物を放出
し、他力のペレントは、より高い１＋ Ｈ１好ましくは
にへ７．５のＩ）１１で内マ°す物を放出す−る１、旨
’ｌ’ ｉｔ！’１求の範囲第１項記載の薬理製剤。 ：（、投りｉｉｔ位である時ｉｉ’ｌ’ ｉｉ”１求の
範囲第１項又は第２）１貫記載の薬理製剤。 ４、カプセル形で・ある９、ｒ訂１ｉｌ（求の範囲第３
項記載の薬理製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK0589/83A DK58983D0 (da) | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Farmaceutisk praeparat |
| DK589/83 | 1983-02-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59155312A true JPS59155312A (ja) | 1984-09-04 |
| JPH0451528B2 JPH0451528B2 (ja) | 1992-08-19 |
Family
ID=8095276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59024236A Granted JPS59155312A (ja) | 1983-02-11 | 1984-02-10 | 新規薬理製剤 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPS59155312A (ja) |
| BE (1) | BE898882A (ja) |
| DE (1) | DE3404595A1 (ja) |
| DK (1) | DK58983D0 (ja) |
| ES (1) | ES8608490A1 (ja) |
| FR (1) | FR2540727B1 (ja) |
| GB (1) | GB2134785B (ja) |
| IE (1) | IE56604B1 (ja) |
| IT (1) | IT1196682B (ja) |
| NL (1) | NL8400430A (ja) |
| NZ (1) | NZ207010A (ja) |
| PH (1) | PH21734A (ja) |
| SE (1) | SE447871B (ja) |
| ZA (1) | ZA84856B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0256418A (ja) * | 1988-06-30 | 1990-02-26 | Klinge Pharm Gmbh & Co | 新規医薬製剤およびその製造方法 |
| JP2002537319A (ja) * | 1999-02-26 | 2002-11-05 | アンドルックス ファーマスーティカルズ インコーポレーテッド | 放出制御されたブプロピオン製剤 |
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|---|---|---|---|---|
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| US4861598A (en) * | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
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| IT1246382B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
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| WO2000044353A1 (de) | 1999-01-29 | 2000-08-03 | Losan Pharma Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzungen |
| AU4841700A (en) * | 1999-05-12 | 2000-11-21 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use |
| PL201766B1 (pl) * | 2001-01-31 | 2009-05-29 | Roehm Gmbh | Wielocząsteczkowa postać leku zawierająca przynajmniej dwa typy granulek powlekanych w odmienny sposób oraz jej zastosowanie |
| EP1768668A2 (en) | 2004-06-16 | 2007-04-04 | Tap Pharmaceutical Products, Inc. | Multiple ppi dosage form |
| KR20170097787A (ko) | 2007-10-12 | 2017-08-28 | 다케다 파마슈티칼스 유에스에이, 인코포레이티드 | 음식 섭취와 관계없이 위장 장애를 치료하는 방법 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1489879A (en) * | 1974-12-20 | 1977-10-26 | Leo Pharm Prod Ltd | N'-cyano-n'-3-pyridylguanidines |
| JPS54129115A (en) * | 1978-03-31 | 1979-10-06 | Yasuyo Miyauchi | Long acting amoxycilin preparation |
| FR2453639A1 (fr) * | 1979-04-09 | 1980-11-07 | Sanofi Sa | Composition medicamenteuse a liberation programmee immediate-retard a base de naftidrofuryl |
| DE3000979A1 (de) * | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2477015A1 (fr) * | 1980-03-03 | 1981-09-04 | Fabre Sa Pierre | Composition pharmaceutique a base d'un alcaloide de l'ergot de seigle, a activite regulatrice sur le tonus vasculaire |
| JPS6056122B2 (ja) * | 1980-05-21 | 1985-12-09 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤 |
| EP0052075A1 (de) * | 1980-11-12 | 1982-05-19 | Ciba-Geigy Ag | Körnige Arzneimittel-Retardform |
| DE3127984A1 (de) * | 1981-07-15 | 1983-02-03 | Klinge Pharma GmbH, 8000 München | Orale arzneimittel fuer die kariesprophylaxe |
-
1983
- 1983-02-11 DK DK0589/83A patent/DK58983D0/da not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-01-23 IE IE146/84A patent/IE56604B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-01-23 US US06/572,754 patent/US4600577A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-02-01 NZ NZ207010A patent/NZ207010A/en unknown
- 1984-02-02 PH PH30189A patent/PH21734A/en unknown
- 1984-02-06 ZA ZA84856A patent/ZA84856B/xx unknown
- 1984-02-09 DE DE19843404595 patent/DE3404595A1/de active Granted
- 1984-02-10 ES ES529660A patent/ES8608490A1/es not_active Expired
- 1984-02-10 JP JP59024236A patent/JPS59155312A/ja active Granted
- 1984-02-10 FR FR8402083A patent/FR2540727B1/fr not_active Expired
- 1984-02-10 SE SE8400723A patent/SE447871B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-02-10 GB GB08403572A patent/GB2134785B/en not_active Expired
- 1984-02-10 BE BE0/212368A patent/BE898882A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-02-10 NL NL8400430A patent/NL8400430A/nl active Search and Examination
- 1984-02-13 IT IT67131/84A patent/IT1196682B/it active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0256418A (ja) * | 1988-06-30 | 1990-02-26 | Klinge Pharm Gmbh & Co | 新規医薬製剤およびその製造方法 |
| JP2002537319A (ja) * | 1999-02-26 | 2002-11-05 | アンドルックス ファーマスーティカルズ インコーポレーテッド | 放出制御されたブプロピオン製剤 |
Also Published As
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| GB2134785A (en) | 1984-08-22 |
| SE8400723D0 (sv) | 1984-02-10 |
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