CN110974787A - 泊沙康唑干混悬剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种三唑类抗真菌药，尤其涉及泊沙康唑干混悬剂及其制备方法。泊沙康唑干混悬剂，包括如下重量比的组分：泊沙康唑3%~10%、稀释剂75%~90%、粘合剂1%~5%、助悬剂0.1%~1%、二氧化硅3%~20%、助流剂0.1%~1%，泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：0.5~2。本发明泊沙康唑干混悬剂采用均质分散沉积法，在PEG400介质中加入二氧化硅进行高速均质，使二氧化硅沉积在药物表面，利用二氧化硅的亲水性增加药物的亲水性，提高溶解度，进而提高药物溶出速率和生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及一种三唑类抗真菌药，尤其涉及泊沙康唑干混悬剂及其制备方法。
背景技术
泊沙康唑是一种新型三唑类抗真菌药，通过抑制真菌细胞色素P450 14α-去甲基化酶造成14α-去甲基甾醇等的累积，抑制角麦甾醇的合成，从而发挥抗真菌的作用。泊沙康唑具有广谱抗菌活性，主要用于难治性疾病或其他药物耐药引起的真菌感染，如曲霉病、镰刀菌病和接合菌病。泊沙康唑的溶解性受PH影响较大，在胃酸性环境中溶解度较高，但在中性或碱性肠道环境中溶解度很小，而肠道则是药物吸收的主要部位，这是泊沙康唑口服制剂生物利用度低且个体差异大的主要原因。因此，增加泊沙康唑在肠道中的溶解度就显得非常重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种肠道内溶解度高、生物利用度高的泊沙康唑干混悬剂；
本发明的另一目的在于提供一种泊沙康唑干混悬剂的制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
泊沙康唑干混悬剂，包括如下重量比的组分：泊沙康唑3％～10％、稀释剂75％～90％、粘合剂1％～5％、助悬剂0.1％～1％、二氧化硅3％～20％、助流剂0.1％～1％，泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：0.5～2。
所述的泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：1。
所述的泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：2。
所述的稀释剂是甘露醇。
本发明还公开了泊沙康唑干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)API-二氧化硅颗粒制备：将PEG400介质加热至100℃，加入泊沙康唑原料和二氧化硅颗粒以及部分粘合剂，进行高速均质，使二氧化硅沉积于药物表面，然后过滤，干燥至水分低于2.0％；
(2)预混合：将上述API-二氧化硅颗粒、稀释剂和剩余粘合剂于高剪切湿法制粒机中预混5min；
(3)湿法制粒；
(4)湿整粒；
(5)干燥；
(6)干整粒；
(7)混合：将干整粒颗粒、助悬剂、助流剂置于混合桶内混合均匀后灌装即得。
本发明泊沙康唑干混悬剂采用均质分散沉积法，在PEG400介质中加入二氧化硅进行高速均质，使二氧化硅沉积在药物表面，利用二氧化硅的亲水性增加药物的亲水性，提高溶解度，进而提高药物溶出速率和生物利用度。
具体实施方式
实施例1：采用二氧化硅沉积法(泊沙康唑：二氧化硅1：0.5)
采用如下物料：
制备过程：
(1)API-二氧化硅颗粒的制备：将PEG400介质加热到100℃，加入泊沙康唑原料、一部分聚维酮、二氧化硅进行高速均质分散，使二氧化硅沉积在药物表面；然后过滤，干燥至水分低于2.0％；
(2)预混合：将上述API-二氧化硅颗粒、甘露醇、剩余的聚维酮置于高剪切湿法制粒机中预混5min；
(3)湿法制粒：喷雾的形式加入适量的纯化水进行制粒；
(4)湿整粒：将湿颗粒过4*4mm孔径的筛网进行湿整粒；
(5)干燥：将上述颗粒置于流化床内进行干燥，干燥温度为60℃，干燥至水分低于2.0％时，结束干燥；
(6)干整粒：将干燥后颗粒过1.2mm筛网进行干整粒；
(7)混合：将干整粒颗粒、黄原胶、二氧化钛置于混合桶内混合均匀；
(8)灌装：将总混颗粒用复合膜袋进行分装，每份3000.0mg；
实施例2：采用二氧化硅沉积法(泊沙康唑：二氧化硅1：1)
采用如下物料：
制备过程与实施例1相同。
实施例3：采用二氧化硅沉积法(泊沙康唑：二氧化硅＝1：2)采用如下物料：
制备过程与实施例1相同。
实施例4：无二氧化硅沉积
采用如下物料：
制备过程：
(1)预混合：将微粉化的泊沙康唑、甘露醇、聚维酮置于高剪切湿法制粒机中预混5min；
(2)湿法制粒：喷雾的形式加入适量的纯化水进行制粒；
(3)湿整粒：将湿颗粒过4*4mm孔径的筛网进行湿整粒；
(4)干燥：将上述颗粒置于流化床内进行干燥，干燥温度为60℃，干燥至水分低于2.0％时，结束干燥；
(5)干整粒：将干燥后颗粒过1.2mm筛网进行干整粒；
(6)混合：将干整粒颗粒、黄原胶、二氧化钛置于混合桶内混合均匀；
(7)灌装：将总混颗粒用复合膜袋进行分装，每份3000.0mg；
实施例5：质量评价
1、测定实施例1～实施例4的溶出：
溶出方法：桨法、50rpm、0.3％十二烷基硫酸钠水溶液、900ml；
溶出结果：
由上表可知，实施例4中没有采用二氧化硅沉积，其15分钟内的溶出较少；泊沙康唑的溶解性在PH小于3的条件下较好，因此需要在胃酸环境下溶出，而一般药物在胃内的滞留时间较短，需要在短时间内溶出效果越好则药物的生物利用度越高。而采用了二氧化硅沉积法制备得到的泊沙康唑干混悬剂，15分钟的溶出达到90％以上，明显提高溶出效果从而提高药物的生物利用度。
2、沉降体积比
按照《中国药典》2015版第二部附录口服混悬剂的要求，检查沉降体积比：取供试品5袋，倒出内容物，加入50ml具塞量筒内，加入48ml水，强力振摇后，初始高度为50ml(H0)，静置1、5、12、24小时记录溶液的高度H，H/H0应不低于0.9，即符合规定，具体数据如下：
3、加速稳定性
由加速稳定性实验结果可知，采用了二氧化硅沉积法获得的泊沙康唑干混悬剂稳定性数据合格，加速6个月后溶出度无显著变化。
Claims (5)
1.泊沙康唑干混悬剂，其特征在于包括如下重量比的组分：泊沙康唑3%~10%、稀释剂75%~90%、粘合剂1%~5%、助悬剂0.1%~1%、二氧化硅3%~20%、助流剂0.1%~1%，泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：0.5~2。
2.根据权利要求1所述的泊沙康唑干混悬剂，其特征在于所述的泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：1。
3.根据权利要求1所述的泊沙康唑干混悬剂，其特征在于所述的泊沙康唑与二氧化硅的重量比为1：2。
4.根据权利要求1所述的泊沙康唑干混悬剂，其特征在于所述的稀释剂是甘露醇。
5.根据权利要求1所述的泊沙康唑干混悬剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）API-二氧化硅颗粒制备：将PEG400介质加热至100℃，加入泊沙康唑原料和二氧化硅颗粒以及部分粘合剂，进行高速均质，使二氧化硅沉积于药物表面，然后过滤，干燥至水分低于2.0%；
（2）预混合：将上述API-二氧化硅颗粒、稀释剂和剩余粘合剂于高剪切湿法制粒机中预混5min；
（3）湿法制粒；
（4）湿整粒；
（5）干燥；
（6）干整粒；
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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