CN1813758A - 一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊及其制备方法。一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，由胶囊外壳和微丸组成，微丸由盐酸左氧氟沙星以及空白丸心、粘合剂组成，每粒中含有盐酸左氧氟沙星占微丸总重量的10％～80％，药用微丸丸芯占微丸总重量的15％～60％，粘合剂占微丸总重量的5％～30％。本发明胶囊具有药物分布于胃肠道迅速，对胃肠道刺激性小，吸收完全均匀，生物利用度高，微丸胶囊外壳无苦味等优点。本发明还提供了一种制得的微丸大小均匀，粒度分布较窄，外形圆整，无粘连，原辅料不受损失，有利于改善操作环境和降低生产成本盐酸左氧氟沙星微丸胶囊的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊及其制备方法。
背景技术
盐酸左氧氟沙星，化学名为(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H-吡啶骈[1，2，3，-de]-[1，4]苯骈噁嗪-6-羧酸盐酸盐-结晶水合物。它是氧氟沙星S构型的左旋体，为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味苦，遇光渐变色，是一个第三代喹诺酮类广谱抗菌合成药。对葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、枸椽酸杆菌、志贺杆菌、肺炎克雷氏杆菌、肠杆菌属、流感嗜血杆菌、不动杆菌，螺旋杆菌等有较好的抗菌作用。对绿脓杆菌、沙眼衣原体、结核杆菌等有一定抗菌活性。并且毒性低，是喹诺酮类已上市药物中毒副作用最小者，副反应发生率低于3％。临床上用于治疗呼吸道、咽喉、扁桃体、泌尿道、皮肤及软组织、胆囊及胆管、中耳、肠道等部位的急、慢性革兰氏阴性菌等感染。
公开号为CN1552327的中国专利公开了一种口服左氧氟沙星控释药物组合物，包括以下成分：50～300mg左氧氟沙星；和纤维素酯或酯类，其中纤维素酯或酯类选自5～200mg羟丙基甲基纤维素，5～200mg羧甲基纤维素和5～200mg聚乙烯吡咯烷酮；和5～150mg脂酸、脂肪醇。该发明专利申请解决了盐酸左氧氟沙星的缓释问题。
发明内容
为了解决左氧氟沙星药物生物利用度，对肠胃刺激性，以及药物稳定性的问题。本发明的目的是提供一种药物生物利用度高，对肠胃刺激小，药物稳定性好的左氧氟沙星微丸胶囊。
本发明的另外的一个目的是解决现有左氧氟沙星微丸制备中微丸大小不均匀，微丸容易粘连的问题，提供一种制得的微丸大小均匀，粒度分布较窄，外形圆整，无粘连，原辅料不受损失，有利于改善操作环境和降低生产成本的制备方法。
为了达到本发明的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：
一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，由胶囊外壳和微丸组成，微丸由盐酸左氧氟沙星以及空白丸心、粘合剂组成，每粒中含有盐酸左氧氟沙星占微丸总重量的10％～80％，药用微丸丸芯占微丸总重量的15％～60％，粘合剂占微丸总重量的5％～30％。
作为优选，每粒中含有盐酸左氧氟沙星占微丸总重量的20％～60％，药用微丸丸芯占微丸总重量的30～55％，粘合剂占微丸总重量的10～25％。
药用微丸丸芯选自微晶纤维素丸心、蔗糖丸心，或两者的混合物。
作为优选，粘合剂选自聚维酮、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素中的一种或多种。
如上所述的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)、通过将5～30％重量百分比的粘合剂溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液的制粒液体；
(2)、将10％～80％重量百分比的盐酸左氧氟沙星加入上述的制粒液体中，并不断搅拌使其成为均匀混悬液；
(3)、将15％～60％重量百分比的微丸丸芯置于流化床制粒机中；
(4)、使用混悬液喷雾于置于流化床的物料上，进行流化床制微丸；
(5)、在制微丸干燥完成后，筛选所得微丸；
(6)、将微丸填充于胶囊外壳得到微丸胶囊。
作为优选，在步骤(4)中喷雾的喷嘴入口空气温度为30～50℃，雾化压力为0.1～0.5兆帕斯卡，蠕动泵的速率为2～30rpm。
作为优选，在步骤(5)的干燥步骤中，干燥温度为40～60℃，干燥时间为60～120分钟。
作为优选，在步骤(5)筛选步骤中，选用16～30目筛。
作为优选，流化床设有粉末回收装置。
本发明的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊的技术效果如下：
1、本发明的盐酸左氧氟沙星微丸的大小均匀，流动性好，易于处理，如包衣、分剂量、填装胶囊等。
2、可以采用不同释药速率的多种微丸混合，制成可方便调节药物的理想释药速度，避免体内吸收的时滞问题。
3、药物局部刺激性小，因为微丸以单位小丸广泛的分布在胃肠道中释放药物，有效的避免了局部药物浓度过大，降低了药物的刺激性。
4、由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)。
5、在胃肠道分布面积大，生物利用度高。
6、改善药物稳定性，掩盖不良味道。
7、微丸胶囊可以打开及分剂量服用，更适合老人、儿童和吞咽困难的人群使用。而有一些药物掰开食用，会对胃肠道造成刺激作用，或者掰开后更易被胃液灭活，不利于疾病治疗。
本发明盐酸左氧氟沙星微丸胶囊用流化床设备生产，通过将粘合剂、盐酸左氧氟沙星醇溶解制成均匀混悬液。然后将微丸丸芯置于流化床侧喷中，侧喷加载药物，开始聚结成均一的球粒，当颗粒大小达到规定要求时，停止喷雾，形成的颗粒直接在流化室内干燥。因微丸处于流化状态，可有效地防止粘连现象。
微丸的制备全过程在密闭环境中进行，边润湿母丸边供粉，产尘少，利于劳动保护；整个操作过程中供粉、喷润湿剂和筛丸均由自动和半自动设备完成，避免了人对药品的污染，同时也降低了操作人员的劳动强度；制得的微丸结实、圆整度好、光洁，操作过程中不断有洁净风鼓入，使湿微丸得到预干燥，既缩短了真空干燥的时间，又大大减少了干燥过程中产生的细粉量，还消灭了结块现象；流化床制备的干微丸堆密度大，保存稳定性好；休止角小，流动性好；填充装量差异小，剂量更准确。这一制备方法降低成本，缩短生产周期，又提高效率。同时，流化床设有粉末回收装置，原辅料不受损失，有利于操作环境的改善和生产成本的降低。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述，但本发明并不为实施例所限制。
实施例1：
本发明盐酸左氧氟沙星微丸胶囊的制备：
盐酸左氧氟沙星(按左氧氟沙星计) 100g
聚维酮 9.2g
药用微丸丸芯 76.7g
制成 1000粒
1、含药微丸的制备：
取9.2克的聚维酮，用320ml乙醇溶解，制成聚维酮乙醇溶液作为粘合剂。将处方量的盐酸左氧氟沙星加入上述粘合剂中，并不断搅拌使其成为均匀混悬液；
称取处方量的药用微丸丸芯置于流化床侧喷中，预热5分钟后，侧喷加载药物，喷雾的喷嘴入口空气温度为40℃，雾化压力为0.3兆帕斯卡，蠕动泵的速率为7rpm。直至均匀混悬液全部加载完毕；筛取30目微丸，置于流化床顶喷中，50℃干燥1小时。
2、微丸胶囊制备
将微丸填充于二号胶囊中制成微丸胶囊。
实施例2：
本发明盐酸左氧氟沙星微丸胶囊的制备：
盐酸左氧氟沙星(按左氧氟沙星计) 200g
聚维酮 18.4g
药用微丸丸芯 153.4g
制成 1000粒
1、含药微丸的制备：
取18.4克的聚维酮，用640ml乙醇溶解，制成聚维酮乙醇溶液作为粘合剂。将处方量的盐酸左氧氟沙星加入上述粘合剂中，并不断搅拌使其成为均匀混悬液；
称取处方量的药用微丸丸芯置于流化床侧喷中，预热5分钟后，侧喷加载药物，喷雾的喷嘴入口空气温度为30℃，雾化压力为0.5兆帕斯卡，蠕动泵的速率为30rpm。直至均匀混悬液全部加载完毕；筛取16目微丸，置于流化床顶喷中，50℃干燥1小时。
2、微丸胶囊制备
将微丸填充于零号胶囊中制成微丸胶囊。
实施例3：
本发明盐酸左氧氟沙星微丸胶囊的制备：
盐酸左氧氟沙星(按左氧氟沙星计) 50g
羟丙基甲基纤维素 10g
药用微丸丸芯 40g
制成 1000粒
1、含药微丸的制备：
取10克的羟丙基甲基纤维素，用350ml乙醇溶解，制成羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。将处方量的盐酸左氧氟沙星加入上述粘合剂中，并不断搅拌使其成为均匀混悬液；
称取处方量的药用微丸丸芯置于流化床侧喷中，预热5分钟后，侧喷加载药物，喷雾的喷嘴入口空气温度为50℃，雾化压力为0.1兆帕斯卡，蠕动泵的速率为20rpm。直至均匀混悬液全部加载完毕；筛取30目微丸，置于流化床顶喷中，50℃干燥1小时。
2、微丸胶囊制备
将微丸填充于二号胶囊中制成微丸胶囊。
实施例4：
药物在光照、高温、高湿条件下，第10天测得的相关数据：性状、含量、有关物质等。
实施例1初步稳定性试验
| 性状 | 含量％ | 有关物质％ | ||
| 第0天 | 类白色微丸 | 99.5 | 0.37 | |
| 光照 | 裸露 | 类白色微丸 | 99.1 | 0.58 |
| 包装 | 类白色微丸 | 99.4 | 0.58 | |
| 高温 | 裸露 | 类白色微丸 | 99.3 | 0.54 |
| 包装 | 类白色微丸 | 99.4 | 0.48 | |
| 高湿 | 裸露 | 类白色微丸 | 99.5 | 0.58 |
| 包装 | 类白色微丸 | 99.5 | 0.52 |
实施例2初步稳定性试验
| 性状 | 含量％ | 有关物质％ | ||
| 第0天 | 类白色微丸 | 99.5 | 0.35 | |
| 光照 | 裸露 | 类白色微丸 | 99.3 | 0.56 |
| 包装 | 类白色微丸 | 99.2 | 0.57 | |
| 高温 | 裸露 | 类白色微丸 | 99.4 | 0.56 |
| 包装 | 类白色微丸 | 99.3 | 0.50 | |
| 高湿 | 裸露 | 类白色微丸 | 99.5 | 0.57 |
| 包装 | 类白色微丸 | 99.5 | 0.53 | |
实施例3初步稳定性试验
| 性状 | 含量％ | 有关物质％ | ||
| 第0天 | 类白色微丸 | 99.5 | 0.36 | |
| 光照 | 裸露 | 类白色微丸 | 99.2 | 0.55 |
| 包装 | 类白色微丸 | 99.4 | 0.56 | |
| 高温 | 裸露 | 类白色微丸 | 99.4 | 0.53 |
| 包装 | 类白色微丸 | 99.3 | 0.51 | |
| 高湿 | 裸露 | 类白色微丸 | 99.4 | 0.56 |
| 包装 | 类白色微丸 | 99.5 | 0.55 | |
体外溶出研究表明，本品上量均匀，溶出度高。经稳定性考察研究，表明本品质量稳定。
Claims (9)
1.一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，由胶囊外壳和微丸组成，其特征在于微丸由盐酸左氧氟沙星以及空白丸心、粘合剂组成，每粒中含有盐酸左氧氟沙星占微丸总重量的10％～80％，药用微丸丸芯占微丸总重量的15％～60％，粘合剂占微丸总重量的5％～30％。
2.如权利要求1所述的一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于每粒中含有盐酸左氧氟沙星占微丸总重量的20％～60％，药用微丸丸芯占微丸总重量的30～55％，粘合剂占微丸总重量的10～25％。
3.如权利要求1或2所述的一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于药用微丸丸芯选自微晶纤维素丸心、蔗糖丸心，或两者的混合物。
4.如权利要求1或2所述的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于粘合剂选自聚维酮、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)、通过将5～30％重量百分比的粘合剂溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液的制粒液体；
(2)、将10％～80％重量百分比的盐酸左氧氟沙星加入上述的制粒液体中，并不断搅拌使其成为均匀混悬液；
(3)、将15％～60％重量百分比的微丸丸芯置于流化床制粒机中；
(4)、使用混悬液喷雾于置于流化床的物料上，进行流化床制微丸；
(5)、在制微丸干燥完成后，筛选所得微丸；
(6)、将微丸填充于胶囊外壳得到微丸胶囊。
6.如据权利要求5所述的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于在步骤(4)中喷雾的喷嘴入口空气温度为30～50℃，雾化压力为0.1～0.5兆帕斯卡，蠕动泵的速率为2～30rpm。
7.如据权利要求5所述的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于在步骤(5)的干燥步骤中，干燥温度为40～60℃，干燥时间为60～120分钟。
8.如据权利要求5所述的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于在步骤(5)筛选步骤中，选用16～30目筛。
9.如据权利要求5所述的盐酸左氧氟沙星微丸胶囊，其特征在于流化床设有粉末回收装置。
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| CN101455643B (zh) * | 2009-01-08 | 2012-05-30 | 杭州高成生物营养技术有限公司 | 一种干混悬剂及制备方法 |
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