CN107569473B - 一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸氨溴索缓释胶囊，包含胶囊壳和内容物，所述的内容物包含缓释材料、稀释剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂，其中缓释材料为卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯，盐酸氨溴索与卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯的重量比为1：0.5‑2：0.04‑0.6，并公开了制备方法，本发明制剂没有溶剂残留，而且工艺简单。

Description

一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法。
背景技术
盐酸氨溴索，分子式为C13H18Br2N2O·HCl，为白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭。它可促进呼吸道内部粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰。有良好的黏痰溶解作用及润滑呼吸道作用,可促进肺表面活性物质的分泌、呼吸液的分泌和纤毛运动等。适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。氨溴索(Ambroxol，溴环己胺醇)为白色或类白色粉末，微溶于乙醇，几乎不溶于水。其盐酸盐为白色晶粉，微有特异味，易溶于水、无水乙醇和甲醇。口服吸收迅速，达峰时间为0.5～3h，生物利用度为70％～80％。本品从血液向组织迅速分布，以肺、肝、肾分布较多，主要经肝代谢，随尿排泄，半衰期为4～7h。为了减少给药次数，增加患者的依从性，达到缓慢释放药物，使其更好地发挥药效，减少血药浓度的波动，减轻不良反应，制备成盐酸氨溴索缓释胶囊的比较多。
专利CN101862305A保护了一种盐酸氨溴索缓释微丸及制备方法，采用的缓释材料为尤特奇(聚甲基丙烯酸酯)，该缓释材料价钱贵，药品生产成本高。专利CN 1415287A公开了盐酸氨溴索渗透泵型控释制剂及其制备方法，在包衣过程中使用了丙酮及三氯甲烷混合溶媒，容易造成有机毒性溶剂的残留。
专利CN 102772391A公开了一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法。该缓释胶囊的内容物为缓释微丸，该缓释微丸由内至外为丸芯、缓释层，其中，丸芯由下述重量百分含量的成分制成：盐酸氨溴索20-30％、填充剂35-40％、崩解剂3.0-3.5％、羟丙甲纤维素0.3-0.7％、无水乙醇10-15％，余量为水；缓释层由下述重量百分含量的成分制成：乙基纤维素混悬液35-45％和水55-65％，所述乙基纤维素混悬液的乙基纤维素质量含量为20-30％。本发明经制备丸芯、包缓释层、填充胶囊后获得缓释胶囊，但其工艺复杂，不利于降低生产成本。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种没有溶剂残留、工艺简单的盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，创造性地将卡波姆树脂与羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯联用，并选择特定配方和比例的稀释剂、崩解剂制备成盐酸氨溴索缓释胶囊，取得了意想不到的效果，没有溶剂残留，而且工艺简单，并最终获得了如下技术方案：
一种盐酸氨溴索缓释胶囊，包含胶囊壳和内容物，所述的内容物包含缓释材料、稀释剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂，其中缓释材料为卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯，盐酸氨溴索与卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯的重量比为1：0.5-2：0.04-0.6。
所述的盐酸氨溴索缓释胶囊，所述的盐酸氨溴索、卡波姆树脂和羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯的重量比为1：0.2-2：0.1-0.5。
所述的盐酸氨溴索缓释胶囊，所述的盐酸氨溴索、卡波姆树脂和羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯的重量比为1：0.6-1.2：0.2-0.4。
所述的盐酸氨溴索缓释胶囊，所述的盐酸氨溴索、卡波姆树脂和羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯的重量比为1：1：0.3。
所述的盐酸氨溴索缓释胶囊，稀释剂为D-甘露糖醇和碳酸钙；所述崩解剂为交联聚维酮和羧甲基纤维素钙，所述表面活性剂为泊洛沙姆，所述润滑剂为硬脂酸镁。
所述的盐酸氨溴索缓释胶囊，稀释剂为D-甘露糖醇和碳酸钙的重量比为0.4：0.2；所述崩解剂为交联聚维酮和羧甲基纤维素钙的重量比为0.3：0.2。
所述的盐酸氨溴索缓释胶囊，制备方法包括如下步骤：将盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
与现有技术相比，本发明涉及的泛昔洛韦胶囊制剂及其制备方法具有如下优点和显著的进步：(1)辅料种类不多、用量少，生产成本低；(2)工艺简单，符合大生产要求；(3)药物的释放平稳。
具体实施方式
以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
Figure BDA0001421726990000031
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
实施例2
Figure BDA0001421726990000032
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
实施例3
Figure BDA0001421726990000041
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
实施例4
Figure BDA0001421726990000042
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
实施例5
Figure BDA0001421726990000043
Figure BDA0001421726990000051
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
对比实施例1
Figure BDA0001421726990000052
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
对比实施例2
Figure BDA0001421726990000053
Figure BDA0001421726990000061
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、卡波姆树脂、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。。
对比实施例3
Figure BDA0001421726990000062
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
对比实施例4
Figure BDA0001421726990000063
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、交联聚维酮和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
对比实施例5
Figure BDA0001421726990000071
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、碳酸钙、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
对比实施例6
Figure BDA0001421726990000072
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
对比实施例7
Figure BDA0001421726990000073
Figure BDA0001421726990000081
制备工艺：处方量称取盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮和羧甲基纤维素钙混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
实施例6释放度测定试验
取实施例1-5、对比实施例1-7产品，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)的装置，以氯化钠盐酸溶液(取氯化钠2g，加适量水溶解，加浓盐酸(37％)7ml，用水稀释成1000ml，pH值为1.2)1000ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml，滤过，滤液作为供试品溶液(1)；随即换以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.805g，加1mol/L氢氧化钠溶液22.4ml，加水使成1000ml，pH值为6.8)1000ml为释放介质，继续依法操作，并连续计时，经2小时和4小时时分别取溶液5ml滤过，并即时在操作容器中补充释放介质5ml。各精密量取续滤液2ml，分别置10ml量瓶中，用氯化钠盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(2)和(3)。取供试品溶液(1)、(2)和(3)，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在244nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取盐酸氨溴索对照品适量，用氯化钠盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，同法测定。分别计算每一产品在不同时间的释放量。
Figure BDA0001421726990000082
Figure BDA0001421726990000091
通过上述表格中的试验数据可以看出，本发明实施例1-4制备的制剂具有良好的缓释效果，其中盐酸氨溴索、卡波姆树脂和羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯的重量比为1：1：0.3的实施例1制备盐酸氨溴索缓释胶囊的溶出最为平稳，8h时达到充分溶出；而对比实施例1未使用缓释材料，释放偏快，达不到缓释的效果，对比实施例2和3使用了其中一种缓释材料，缓释效果仍然不是很好，对比实施例4和5使用一种稀释剂和崩解剂，释放度测定时，释放明显减慢；对比实施例6稀释剂为D-甘露糖醇和碳酸钙的重量比为4：1；所述崩解剂为交联聚维酮和羧甲基纤维素钙的重量比为3：1，对比实施例7没有使用表面活性剂，均没有实施例1释放平稳充分，说明缓释材料、稀释剂、崩解剂以及表面活性剂的特定组合和特定比例，对于药物的溶出速度有非常显著的影响。

Claims (2)

1.一种盐酸氨溴索缓释胶囊，包含胶囊壳和内容物，其特征在于：所述的内容物包含缓释材料、稀释剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂，其中缓释材料为卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯，盐酸氨溴索、卡波姆树脂和羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯的重量比为1：1：0.3，稀释剂为D-甘露糖醇和碳酸钙；所述崩解剂为交联聚维酮和羧甲基纤维素钙，所述表面活性剂为泊洛沙姆，所述润滑剂为硬脂酸镁，稀释剂为D-甘露糖醇和碳酸钙的重量比为0.4：0.2；所述崩解剂为交联聚维酮和羧甲基纤维素钙的重量比为0.3：0.2。
2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索缓释胶囊，其特征在于，制备方法包括如下步骤：将盐酸氨溴索、卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、D-甘露糖醇、碳酸钙、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和泊洛沙姆混合，用70％乙醇作为黏合剂制粒，温度50-60度烘干，制备成颗粒，添加硬脂酸镁，作为内容物填充胶囊壳，得盐酸氨溴索缓释胶囊。
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