CN111135152A - 一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法 - Google Patents

一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111135152A
CN111135152A CN202010059989.9A CN202010059989A CN111135152A CN 111135152 A CN111135152 A CN 111135152A CN 202010059989 A CN202010059989 A CN 202010059989A CN 111135152 A CN111135152 A CN 111135152A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
ambroxol hydrochloride
filler
preparation
granules
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010059989.9A
Other languages
English (en)
Inventor
汝宝
江中赞
王艳山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui Piom Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Anhui Piom Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui Piom Pharmaceutical Co ltd filed Critical Anhui Piom Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202010059989.9A priority Critical patent/CN111135152A/zh
Publication of CN111135152A publication Critical patent/CN111135152A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及药物制备技术领域，具体是公开了一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，按照比例称取盐酸氨溴索以及其他药剂学上的辅药，将上述原料依次投入研磨机中，研磨20‑30分钟，取出过100目筛，称重，备用，取一搅拌釜，向搅拌釜内加入盐酸氨溴索和辅药，调整转速为600‑900转/分钟，混合5‑10分钟，得到混合物，将混合物进行干压制粒，过30目筛得到颗粒剂，将颗粒剂与硬脂酸镁共混，混合均匀后得到填充物；将填充物填充到胶囊中，即制成盐酸氨溴索胶囊。本发明克服了现有技术的不足，缩短了制备工艺的时间，采用干法制粒避免了湿法制粒不稳定的问题，同时减少了能源和资源的消耗，成本更低。

Description

一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，具体属于一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法。
背景技术
盐酸氨溴索是新一代黏痰溶解剂，临床上主要用于治疗急、慢性呼吸道疾患，该药具有溶解分泌黏液及促进黏液排除的作用，并能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度；同时可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出，达到显著排痰，改善呼吸状况的作用。盐酸氨溴索最早于20世纪80年代初在德国上市，后来在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家陆续上市，药理明晰，疗效肯定，且毒副作用及不良反应也很小，近几年在我国主要城市重点医院用药排名中处于前列。
申请号为CN201710893697.3的中国专利公开了一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法，包含胶囊壳和内容物，所述的内容物包含缓释材料、稀释剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂，其中缓释材料为卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯，盐酸氨溴索与卡波姆树脂、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯的重量比为1：0.5-2：0.04-0.6，并公开了制备方法，本发明制剂没有溶剂残留，而且工艺简单。
上述工艺中以乙醇作为制粒黏合剂，制粒后还需要进行烘干，浪费能源与资源，同时还影响原料的稳定性，造成胶囊药剂的稳定性较差，胶囊的品质参差不齐。
发明内容
本发明的目的是提供了一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，克服了现有技术的不足，缩短了制备工艺的时间，采用干法制粒避免了湿法制粒不稳定的问题，同时减少了能源和资源的消耗，成本更低。
为解决上述问题，本发明所采取的技术方案如下：
一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1：按照比例称取盐酸氨溴索以及其他药剂学上的辅药；
S2：将上述原料依次投入研磨机中，研磨20-30分钟，取出过100目筛，称重，备用；
S3：取一搅拌釜，向搅拌釜内加入盐酸氨溴索和辅药，调整转速为600-900转/分钟，混合5-10分钟，得到混合物；
S4：将混合物进行干压制粒，过30目筛得到颗粒剂；
S5：将颗粒剂与硬脂酸镁共混，混合均匀后得到填充物；将填充物填充到胶囊中，即制成盐酸氨溴索胶囊；
其中，所述辅药按照重量份数包括以下组分：粘合剂1-5份、崩解剂10-20份、填充剂2-8份和润滑剂1-3份。
进一步，所述辅药按照重量份数包括以下组分：粘合剂2-4份、崩解剂12-18份、填充剂3-7份和润滑剂1.5-2.5份。
进一步，所述辅药按照重量份数包括以下组分：粘合剂3份、崩解剂15份、填充剂5份和润滑剂2份。
进一步，所述粘合剂为微晶纤维素，所述崩解剂为预胶化淀粉，所述填充剂为明胶，所述润滑剂为滑石粉。
进一步，S1中盐酸氨溴索、辅药和硬脂酸镁的重量比为1:(2-6)：0.5。
本发明与现有技术相比较，本发明的实施效果如下：
本发明所述一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，工艺流程简单，原料种类少、成本低，质量控制方便，大大缩短了工艺时间，干法制粒可以节约水及能源，能耗更少；制备过程中避开湿法制粒能够显著提高原料的稳定性，制得的盐酸氨溴索胶囊的稳定性更佳。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述，但本发明不仅限于这些实例，在为脱离本发明宗旨的前提下，所为任何改进均落在本发明的保护范围之内。
实施例1
本实施例提供一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1：按照比例称取盐酸氨溴索700g、微晶纤维素100g、预胶化淀粉1000g、明胶200g、滑石粉100g和硬脂酸镁350g；
S2：将上述原料依次投入研磨机中，研磨20-30分钟，取出过100目筛，称重，备用；
S3：取一搅拌釜，向搅拌釜内加入盐酸氨溴索、微晶纤维素、预胶化淀粉、明胶和滑石粉，调整转速为600-900转/分钟，混合5-10分钟，得到混合物；
S4：将混合物进行干压制粒，过30目筛得到颗粒剂；
S5：将颗粒剂与硬脂酸镁共混，混合均匀后得到填充物；将填充物填充到胶囊中，即制成盐酸氨溴索胶囊。
实施例2
本实施例提供一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1：按照比例称取盐酸氨溴索625g、微晶纤维素300g、预胶化淀粉1500g、明胶500g、滑石粉200g和硬脂酸镁312g；
S2：将上述原料依次投入研磨机中，研磨20-30分钟，取出过100目筛，称重，备用；
S3：取一搅拌釜，向搅拌釜内加入盐酸氨溴索、微晶纤维素、预胶化淀粉、明胶和滑石粉，调整转速为600-900转/分钟，混合5-10分钟，得到混合物；
S4：将混合物进行干压制粒，过30目筛得到颗粒剂；
S5：将颗粒剂与硬脂酸镁共混，混合均匀后得到填充物；将填充物填充到胶囊中，即制成盐酸氨溴索胶囊。
实施例3
本实施例提供一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1：按照比例称取盐酸氨溴索600g、微晶纤维素500g、预胶化淀粉2000g、明胶800g、滑石粉300g和硬脂酸镁300g；
S2：将上述原料依次投入研磨机中，研磨20-30分钟，取出过100目筛，称重，备用；
S3：取一搅拌釜，向搅拌釜内加入盐酸氨溴索、微晶纤维素、预胶化淀粉、明胶和滑石粉，调整转速为600-900转/分钟，混合5-10分钟，得到混合物；
S4：将混合物进行干压制粒，过30目筛得到颗粒剂；
S5：将颗粒剂与硬脂酸镁共混，混合均匀后得到填充物；将填充物填充到胶囊中，即制成盐酸氨溴索胶囊。
对比例1
与实施例1的材料及制备工艺基本相同，唯有不同的是S4中向混合物中加入70％乙醇，然后进行湿法制粒，再进行烘干得到颗粒剂。
对比例2
与实施例1的材料及制备工艺基本相同，唯有不同的是不添加硬脂酸镁，颗粒剂直接填充到胶囊中。
实验检测：
取实施例1-3、对比实施例1-2产品，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)的装置，以氯化钠盐酸溶液(取氯化钠2g，加适量水溶解，加浓盐酸(37％)7ml，用水稀释成1000ml，pH值为1.2)1000ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml，滤过，滤液作为供试品溶液(1)；随即换以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.805g，加1mol/L氢氧化钠溶液22.4ml，加水使成1000ml，pH值为6.8)1000ml为释放介质，继续依法操作，并连续计时，经2小时和4小时时分别取溶液5ml滤过，并即时在操作容器中补充释放介质5ml。各精密量取续滤液2ml，分别置10ml量瓶中，用氯化钠盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(2)和(3)。取供试品溶液(1)、(2)和(3)，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在244nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取盐酸氨溴索对照品适量，用氯化钠盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，同法测定。分别计算每一产品在不同时间的释放量。具体结果见表1：
表1释放度检测结果统计表
样品组别 1.5h释放度 3h释放度 8h释放度
实施例1 24.1 51.3 97.2
实施例2 21.6 44.8 95.7
实施例3 18.7 41.1 92.5
对比例1 35.9 62.7 99.3
对比例2 43.2 81.3 100
通过表1中的试验数据可以看出，本发明实施例1-3制备的制剂具有良好的缓释效果，达到临床使用的要求，本工艺工艺流程简单，原料种类少、成本低，质量控制方便，大大缩短了工艺时间，干法制粒可以节约水及能源，能耗更少；制备过程中避开湿法制粒能够显著提高原料的稳定性；制得的盐酸氨溴索胶囊的稳定性更佳。
以上内容仅仅是对本发明构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1：按照比例称取盐酸氨溴索以及其他药剂学上的辅药；
S2：将上述原料依次投入研磨机中，研磨20-30分钟，取出过100目筛，称重，备用；
S3：取一搅拌釜，向搅拌釜内加入盐酸氨溴索和辅药，调整转速为600-900转/分钟，混合5-10分钟，得到混合物；
S4：将混合物进行干压制粒，过30目筛得到颗粒剂；
S5：将颗粒剂与硬脂酸镁共混，混合均匀后得到填充物；将填充物填充到胶囊中，即制成盐酸氨溴索胶囊；
其中，所述辅药按照重量份数包括以下组分：粘合剂1-5份、崩解剂10-20份、填充剂2-8份和润滑剂1-3份。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，其特征在于：所述辅药按照重量份数包括以下组分：粘合剂2-4份、崩解剂12-18份、填充剂3-7份和润滑剂1.5-2.5份。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，其特征在于：所述辅药按照重量份数包括以下组分：粘合剂3份、崩解剂15份、填充剂5份和润滑剂2份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，其特征在于：所述粘合剂为微晶纤维素，所述崩解剂为预胶化淀粉，所述填充剂为明胶，所述润滑剂为滑石粉。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法，其特征在于：S1中盐酸氨溴索、辅药和硬脂酸镁的重量比为1:(2-6)：0.5。
CN202010059989.9A 2020-01-19 2020-01-19 一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法 Pending CN111135152A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010059989.9A CN111135152A (zh) 2020-01-19 2020-01-19 一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010059989.9A CN111135152A (zh) 2020-01-19 2020-01-19 一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111135152A true CN111135152A (zh) 2020-05-12

Family

ID=70526053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010059989.9A Pending CN111135152A (zh) 2020-01-19 2020-01-19 一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111135152A (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1810237A (zh) * 2005-01-28 2006-08-02 天津药物研究院 一种氨溴索盐类缓释片及其制备方法
CN101129346A (zh) * 2007-07-23 2008-02-27 重庆康刻尔制药有限公司 盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法
CN101590043A (zh) * 2009-07-03 2009-12-02 北京华禧联合科技发展有限公司 一种治疗呼吸道感染的复方制剂及其制备方法
JP2011251959A (ja) * 2010-05-06 2011-12-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd アンブロキソール含有製剤粒子
CN107569473A (zh) * 2017-09-28 2018-01-12 南京易亨制药有限公司 一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法
CN110179764A (zh) * 2019-06-24 2019-08-30 哈尔滨珍宝制药有限公司 一种盐酸氨溴索片及其制备方法
CN112168793A (zh) * 2020-10-26 2021-01-05 辰欣药业股份有限公司 一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1810237A (zh) * 2005-01-28 2006-08-02 天津药物研究院 一种氨溴索盐类缓释片及其制备方法
CN101129346A (zh) * 2007-07-23 2008-02-27 重庆康刻尔制药有限公司 盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法
CN101590043A (zh) * 2009-07-03 2009-12-02 北京华禧联合科技发展有限公司 一种治疗呼吸道感染的复方制剂及其制备方法
JP2011251959A (ja) * 2010-05-06 2011-12-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd アンブロキソール含有製剤粒子
CN107569473A (zh) * 2017-09-28 2018-01-12 南京易亨制药有限公司 一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法
CN110179764A (zh) * 2019-06-24 2019-08-30 哈尔滨珍宝制药有限公司 一种盐酸氨溴索片及其制备方法
CN112168793A (zh) * 2020-10-26 2021-01-05 辰欣药业股份有限公司 一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
潘卫三: "《药剂学》", 31 July 2017, 北京：化学工业出版社 *
董进臣: "盐酸氨溴索缓释颗粒的制备和释放度的研究", 《煤炭与化工》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102552258B (zh) 一种含瑞格列奈的药物组合物及其制备方法
CN110613697A (zh) 一种头孢氨苄胶囊及制备方法
CN104825483A (zh) 一种丙磺舒缓释片及制备方法
CN105412026B (zh) 盐酸阿考替胺片及其制备方法
CN113952305B (zh) 一种盐酸阿比多尔颗粒及其制备方法
CN113318092B (zh) 一种别嘌醇缓释胶囊
CN105030793A (zh) 二甲双胍格列本脲胶囊及其制备方法
CN111135152A (zh) 一种盐酸氨溴索胶囊的制备方法
CN105012298B (zh) 一种含有球形硫酸氢氯吡格雷i晶型的药物组合物及其制备方法
CN106138009A (zh) 罗红霉素胶囊及其制备工艺
CN108309946B (zh) 一种伏格列波糖片及其制备方法
CN111494333B (zh) 一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法
CN110123770A (zh) 一种阿哌沙班药物组合物及其制备方法
CN107569473B (zh) 一种盐酸氨溴索缓释胶囊及其制备方法
CN105106144A (zh) 一种盐酸西那卡塞固体分散体片剂及其制备工艺
CN110876728A (zh) 盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法
CN113456601A (zh) 一种坎地沙坦酯氢氯噻嗪复方片剂的制备方法
CN107684549A (zh) 一种缬沙坦片剂及其制备方法
CN101904826A (zh) 盐酸阿比朵尔口崩解片及其制备方法
CN1600313A (zh) 盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法
CN111904938A (zh) 一种尼麦角林片剂的制备方法
CN108514550A (zh) 含有醋酸阿比特龙的固体药物及其制备方法
CN112972416A (zh) 一种头孢拉定胶囊的制备方法
CN104645322A (zh) 一种复合磷酸酯酶肠溶片及其制备方法和应用
CN111358795A (zh) 一种枸橼酸托法替布制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200512