CN113679686B - 一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，包括以下步骤：(1)取羟丙甲纤维素和明胶，加乙醇制软材，制粒，干燥，得芯层材料；(2)将氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯混合，15～20min内加热至130～150℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成颗粒；将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水混合制粒，干燥，过筛，得中间层材料；(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水混合，得外层材料；(4)将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成片剂；(5)在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。本发明所得缓释片能够在12h内缓慢释放，双氰胺含量低至0.012％以下，总杂含量低至0.22％以下，产品在高温、高湿和强光条件下表现出良好的稳定性。

Description

一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
技术领域
本发明属于药物加工技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺。
背景技术
盐酸二甲双胍，化学名为1,1-二甲基双胍盐酸盐，为双胍类降血糖药，主要用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病。缓释制剂可以控制药物的释放速度，调节血药浓度，可以达更为理想的治疗效果。盐酸二甲双胍由于其药代动力学性质，采用缓释制剂的形式是较为理想的选择。
双氰胺是盐酸二甲双胍在制剂和贮存过程中产生的主要杂质，是一种有毒物质，各国药典均对其进行了严格限定，《中国药典》2020年版对双氰胺和其他杂质的含量提出严格要求。明确指出双氰胺不得过盐酸二甲双胍标示量的0.02％，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.2倍(0.6％)。然而我们检索发现，许多相关研究的结果显示双氰胺和其他杂质的含量均较高，不满足最新的质量要求。张莉等在“测定盐酸二甲双胍片有关物质的探讨”中对不同批次的盐酸二甲双胍片有关物质进行测定，结果显示双氰胺含量大多在0.02％以上。专利CN107184559B公开一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，结果显示不论是实施例、对比例还是市售样品的双氰胺含量均大于0.02％，总杂含量均大于0.6％。
本申请人在研发一种盐酸二甲双胍缓释片过程中，意外发现所得缓释片不仅符合缓释要求，且双氰胺和总杂含量较低，特此提出本申请。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明提供一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺。
本发明技术方案主要包括以下内容：
为符合缓释要求，本发明采用芯层、中间层和外层的结构设计，当该缓释片投入至水性介质后，水性介质缓慢进入中间层，外层阻碍中间层药物的提前释放。通过中间层中的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯促使水性介质转移至芯层中，芯层与水性介质接触后缓慢膨胀推动药物的释放，从而使得中间层在芯层和外层的双重双向压力作用下缓慢释放。具体技术方案为：
一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，包括以下步骤：
(1)芯层：取羟丙甲纤维素和明胶，加乙醇制软材，制粒，干燥，得芯层材料；
(2)中间层：将氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯混合，15～20min内加热至130～150℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成颗粒；将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水混合制粒，干燥，过筛，得中间层材料；
(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水混合，得外层材料；
(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成片剂；
(5)在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。
优选的，氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比5～10：0.5～1：1～2混合。
优选的，氯化钠粒径20～50μm。
优选的，步骤(2)，将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比100～150：500：5～10混合制粒。
优选的，聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:4～6:1～2:1～2混合。
优选的，中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.1～0.2。
优选的，步骤(5)，按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。
优选的，步骤(2)，过20～30目筛。
优选的，步骤(1)，羟丙甲纤维素和明胶质量比为5:1～2。
本申请所述聚乙酸乙烯酯的分子量为10000～25000。
本申请实施例中，除氯化钠外，其他粉状原辅料在使用前均过40目筛。
本发明所述盐酸二甲双胍缓释片包括三层结构，由内至外分别为芯层、中间层和外层，所述中间层含有主药盐酸二甲双胍。当然，若制备复方制剂，还可以含有复方中的其他功效药物成分，例如盐酸吡格列酮、维格列汀。所述盐酸二甲双胍缓释片的芯层、中间层和外层中还可以含有其他辅料，例如着色剂、光泽剂。
本发明所取得的效果：
本发明改进了缓释片的配方及制备工艺，获得具有很好缓释效果的盐酸二甲双胍缓释片，该缓释片能够在12h内缓慢释放。本发明还意外发现，本方法所得缓释片的质量稳定性较好，放置一定时间后，杂质双氰胺的含量相比于对比例和原料药明显较低，经试验研究发现，其中步骤(2)的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯配比及其形成的50～200μm孔径分布的拓扑结构起到重要作用。
本发明所制得的缓释片稳定性良好，双氰胺含量低至0.012％以下，总杂含量低至0.22％以下，产品在高温、高湿和强光条件下表现出良好的稳定性。
具体实施方式
为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。
实施例1一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
(1)芯层：取5g羟丙甲纤维素和2g明胶，加约1mL 95％乙醇制软材，20目筛制粒，在50±5℃条件下干燥，得芯层材料；
(2)中间层：将粒径50μm的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比10：1：2混合，15～20min内加热至130℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成50～200μm孔径分布的颗粒；将50～200μm孔径分布的颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比150：500：5混合制粒，于50±5℃干燥，过20目筛，得中间层材料；
(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:6:1:2混合，得较高强度的外层材料；
(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成直径10～12mm，厚度5～6mm的片剂；压片压力25KN；中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.1；
(5)按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥得本品(按盐酸二甲双胍计，规格为0.5g)。
实施例2一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
(1)芯层：取5g羟丙甲纤维素和1g明胶，加约1mL 95％乙醇制软材，20目筛制粒，在50±5℃条件下干燥，得芯层材料；
(2)中间层：将粒径50μm的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比5：0.5：2混合，15～20min内加热至130℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成50～200μm孔径分布的颗粒；将50～200μm孔径分布的颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比100：500：10混合制粒，于50±5℃干燥，过20目筛，得中间层材料；
(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:4:2:1混合，得较高强度的外层材料；
(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成直径10～12mm，厚度5～6mm的片剂；压片压力25KN；中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.2；
(5)按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥得本品(按盐酸二甲双胍计，规格为0.5g)。
实施例3一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
(1)芯层：取5g羟丙甲纤维素和2g明胶，加约1mL 95％乙醇制软材，16目筛制粒，在50±5℃条件下干燥，得芯层材料；
(2)中间层：将粒径50μm的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比10：1：2混合，15～20min内加热至150℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成50～200μm孔径分布的颗粒；将50～200μm孔径分布的颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比150：500：5混合制粒，于50±5℃干燥，过30目筛，得中间层材料；
(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:6:1:2混合，得较高强度的外层材料；
(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成直径10～12mm，厚度5～6mm的片剂；压片压力25KN；中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.1；
(5)按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥得本品(按盐酸二甲双胍计，规格为0.5g)。
实施例4一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
(1)芯层：取5g羟丙甲纤维素和2g明胶，加约1mL 95％乙醇制软材，20目筛制粒，在50±5℃条件下干燥，得芯层材料；
(2)中间层：将粒径100μm的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比10：1：2混合，15～20min内加热至130℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成200～500μm孔径分布的颗粒；将250～500μm孔径分布的颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比150：500：5混合制粒，于50±5℃干燥，过20目筛，得中间层材料；
(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:6:1:2混合，得较高强度的外层材料；
(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成直径10～12mm，厚度5～6mm的片剂；压片压力25KN；中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.1；
(5)按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥得本品(按盐酸二甲双胍计，规格为0.5g)。
实施例5一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
(1)芯层：取5g羟丙甲纤维素和2g明胶，加约1mL 95％乙醇制软材，20目筛制粒，在50±5℃条件下干燥，得芯层材料；
(2)中间层：将粒径50μm的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比10：1：3混合，15～20min内加热至130℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成50～150μm孔径分布的颗粒；将50～150μm孔径分布的颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比150：500：5混合制粒，于50±5℃干燥，过20目筛，得中间层材料；
(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:6:1:2混合，得较高强度的外层材料；
(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成直径10～12mm，厚度5～6mm的片剂；压片压力25KN；中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.1；
(5)按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥得本品(按盐酸二甲双胍计，规格为0.5g)。
对比例1一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
(1)芯层：取5g羟丙甲纤维素和2g明胶，加约1mL 95％乙醇制软材，20目筛制粒，在50±5℃条件下干燥，得芯层材料；
(2)中间层：将粒径50μm的氯化钠、苹果酸和山嵛酸甘油酯按质量比10：1：2混合，15～20min内加热至130℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成40～150μm孔径分布的颗粒；将40～150μm孔径分布的颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比150：500：5混合制粒，于50±5℃干燥，过20目筛，得中间层材料；
(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:6:1:2混合，得外层材料；
(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成直径10～12mm，厚度5～6mm的片剂；压片压力25KN；中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.1；
(5)按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥得本品(按盐酸二甲双胍计，规格为0.5g)。
对比例2一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
(1)芯层：取5g羟丙甲纤维素和2g明胶，加约1mL 95％乙醇制软材，20目筛制粒，在50±5℃条件下干燥，得芯层材料；
(2)中间层：将粒径50μm的氯化钠、酒石酸和半乳糖按质量比10：1：2混合，15～20min内加热至130℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成100～200μm孔径分布的颗粒；将100～300μm孔径分布的颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比150：500：5混合制粒，于50±5℃干燥，过20目筛，得中间层材料；
(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:6:1:2混合，得外层材料；
(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成直径10～12mm，厚度5～6mm的片剂；压片压力25KN；中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.1；
(5)按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥得本品(按盐酸二甲双胍计，规格为0.5g)。
对比例3一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
(1)芯层：取5g羟丙甲纤维素和2g明胶，加约1mL 95％乙醇制软材，20目筛制粒，在50±5℃条件下干燥，得芯层材料；
(2)中间层：将粒径50μm的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比10：1：2混合，得物料；将物料与盐酸二甲双胍原料、水按质量比150：500：5混合制粒，于50±5℃干燥，过20目筛，得中间层材料；
(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:6:1:2混合，得外层材料；
(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成直径10～12mm，厚度5～6mm的片剂；压片压力25KN；中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.1；
(5)按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥得本品(按盐酸二甲双胍计，规格为0.5g)。
产品质量检测：
有关物质测定：照中国药典2020版二部盐酸二甲双胍片的有关物质测定方法进行测定。供试品溶液：取本品细粉适量(相当于盐酸二甲双胍0.5g)，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相适量，超声15min使盐酸二甲双胍溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，取续滤液。对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。对照品溶液与测定法见中国药典2020版二部盐酸二甲双胍有关物质项下。
限度要求：供试品溶液色谱图中如有与双氰胺保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过盐酸二甲双胍标示量的0.02％，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1％)，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.2倍(0.6％)。
稳定性测定：将样品置于高温、高湿和强光条件下放置10d，测定有关物质含量。
溶出曲线的测定：照中国药典2020版二部盐酸二甲双胍片的溶出度与释放度测定法进行测定。溶出条件：以水1000mL为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，在各个时间段分别取样。供试品溶液：取溶出液适量，滤过，取1mL置于50mL量瓶中，用水稀释至刻度。对照品溶液：取盐酸二甲双胍对照品量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成浓度5μg/mL的溶液。测定法：取供试品溶液与对照品溶液，在233nm的波长处分别测定吸光度，计算溶出量。
表1
双氰胺(％) 总杂(％)
实施例1 0.012 0.21
实施例2 0.011 0.19
实施例3 0.011 0.22
实施例4 0.012 0.22
实施例5 0.011 0.21
对比例1 0.013 0.23
对比例2 0.013 0.25
对比例3 0.014 0.27
盐酸二甲双胍原料 0.010 0.17
表2
Figure BDA0003289541290000071
表3
0.5h 1h 3h 6h 9h 12h
实施例1 16％ 29％ 38％ 55％ 86％ 95％
实施例2 18％ 30％ 40％ 56％ 80％ 98％
实施例3 23％ 38％ 48％ 61％ 82％ 94％
实施例4 19％ 26％ 41％ 59％ 79％ 89％
实施例5 26％ 36％ 49％ 58％ 84％ 94％
对比例1 35％ 40％ 62％ 85％ 94％ 98％
对比例2 22％ 36％ 51％ 78％ 86％ 95％
对比例3 31％ 40％ 59％ 74％ 90％ 96％
结果显示：从表1可以看出，相比于原料和对比例，实施例样品的杂质含量明显较低。从表3中可以看出，实施例样品实现了很好的缓释效果。从表2中可以看出，相比于对比例样品，实施例1样品在高温、高湿和强光条件下很稳定，双氰胺和总杂含量均无明显变化，而对比例样品中杂质含量呈现明显上升趋势，说明实施例1样品的稳定性得到提高。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
(1)芯层：取羟丙甲纤维素和明胶，加乙醇制软材，制粒，干燥，得芯层材料；
(2)中间层：将氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯混合，15～20min内加热至130～150℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成颗粒；将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水混合制粒，干燥，过筛，得中间层材料；
(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水混合，得外层材料；
(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成片剂；
(5)在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。
2.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比5～10：0.5～1：1～2混合。
3.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，氯化钠粒径20～50μm。
4.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，步骤(2)，将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比100～150：500：5～10混合制粒。
5.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:4～6:1～2:1～2混合。
6.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.1～0.2。
7.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，步骤(5)，按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。
8.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，步骤(2)，过20～30目筛。
9.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，步骤(1)，羟丙甲纤维素和明胶质量比为5:1～2。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101069745A (zh) * 2006-05-12 2007-11-14 北京华安佛医药研究中心有限公司 降糖药物组合物
CN106176652A (zh) * 2016-09-28 2016-12-07 重庆科瑞南海制药有限责任公司 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN110354090A (zh) * 2019-07-29 2019-10-22 石药集团欧意药业有限公司 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN111588701A (zh) * 2020-05-25 2020-08-28 上海普康药业有限公司 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI541030B (zh) * 2010-07-06 2016-07-11 健生藥品公司 用於糖尿病協同治療之調配物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101069745A (zh) * 2006-05-12 2007-11-14 北京华安佛医药研究中心有限公司 降糖药物组合物
CN106176652A (zh) * 2016-09-28 2016-12-07 重庆科瑞南海制药有限责任公司 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN110354090A (zh) * 2019-07-29 2019-10-22 石药集团欧意药业有限公司 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN111588701A (zh) * 2020-05-25 2020-08-28 上海普康药业有限公司 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

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