JPS63258406A - 持続放出製剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
背景
活性物質、例えば薬剤、ビタミン、ミネラルなどを処理
またはコーティングすることにより様々が経口投与用能
な投与剤型が得られている。
またはコーティングすることにより様々が経口投与用能
な投与剤型が得られている。
かかる投与剤型を組成する上での一つの主な目標は、し
ばしば、比較的長時間例えば数時間にわたって活性成分
を徐々に持続的に放出することにある。かかる持続放出
プロフィールには一般に投与量デ+) 、: +)−が
最大となると共に服薬遵守(コンプライアンス)上の問
題が最小となる々どの長所がある。何故力ら薬の場合に
、長時間の薬剤放出を確保するために患者が反復服用す
る必要がなくなるからである。
ばしば、比較的長時間例えば数時間にわたって活性成分
を徐々に持続的に放出することにある。かかる持続放出
プロフィールには一般に投与量デ+) 、: +)−が
最大となると共に服薬遵守(コンプライアンス)上の問
題が最小となる々どの長所がある。何故力ら薬の場合に
、長時間の薬剤放出を確保するために患者が反復服用す
る必要がなくなるからである。
本発明
(1)少くとも一種の活性物質を、少くとも一種のイオ
ン的に中性のポリマーと少くとも一種のイオン性の微粒
材料または吸着剤と接触させ: (2) イオン対が活性物質を微粒材料に結合させて
いるか、または活性物質が微粒材料に吸着され、そして
中性ポリマーが結合剤を形成している、微粒材料と活性
物質との複合体を生成させ; (6)生成複合体を中性ポリマーでコーティングし:そ
して (4)工程(5)の生成物を回収する ことより力る方法により薬剤またはその他の活性成分を
処理することにより、医薬およびその他の活性物質を投
与するための持続放出特性を有する固体製剤を製造でき
ることを見出り、た。
ン的に中性のポリマーと少くとも一種のイオン性の微粒
材料または吸着剤と接触させ: (2) イオン対が活性物質を微粒材料に結合させて
いるか、または活性物質が微粒材料に吸着され、そして
中性ポリマーが結合剤を形成している、微粒材料と活性
物質との複合体を生成させ; (6)生成複合体を中性ポリマーでコーティングし:そ
して (4)工程(5)の生成物を回収する ことより力る方法により薬剤またはその他の活性成分を
処理することにより、医薬およびその他の活性物質を投
与するための持続放出特性を有する固体製剤を製造でき
ることを見出り、た。
本発明方法に従って作られた複合体生成物は、活性物質
例えば薬剤と微粒状イオン性材料との間の吸着および、
/またはイオン結合の結果であると思われる。その結合
は、成分のいずれの化学的性質も変化として現われてと
ないことから、化学的よりは静電的なものと考えられる
。
例えば薬剤と微粒状イオン性材料との間の吸着および、
/またはイオン結合の結果であると思われる。その結合
は、成分のいずれの化学的性質も変化として現われてと
ないことから、化学的よりは静電的なものと考えられる
。
長所
本発明の方法は、従来の活性物質処理方法に比し、いく
つかの長所を有する。1ず、本製品は、有益な放出プロ
フィールを有する。すなわち、薬剤棟たけその他の活性
成分は数時間にも及ぶ時間の間、一定速度で徐々に患者
/消費者の系内に徐々に放出される。
つかの長所を有する。1ず、本製品は、有益な放出プロ
フィールを有する。すなわち、薬剤棟たけその他の活性
成分は数時間にも及ぶ時間の間、一定速度で徐々に患者
/消費者の系内に徐々に放出される。
更に、ポリマー含有膜の透過性特性を中性ポリマーのコ
ーティングレベルの割合を適宜に調節することにより修
飾することができる。
ーティングレベルの割合を適宜に調節することにより修
飾することができる。
本発明のその他の長所および側面は以下の記述から明ら
かとがろう。
かとがろう。
本発明は、前述の如く要約された方法より成る。一般に
、それは (1)一種またはそれ以上の薬剤またはその他の活性物
質をイオン性および/または吸着性を有する微粒材料と
接触させ、 (2)a) その微粒材料と活性成分との間の相互作
用(おそらくは電気化学的結合)生成物;(b) 結
合剤と17て働く中性ポリマーおよび(c)服用後活性
成分放出速度を部分的に調節する膜を形成する中性ポリ
マー より成るこれら三成分の複合体を製造し:そして (3)工程(2)の生成物を回収する ことより成る方法にあるということができる。
、それは (1)一種またはそれ以上の薬剤またはその他の活性物
質をイオン性および/または吸着性を有する微粒材料と
接触させ、 (2)a) その微粒材料と活性成分との間の相互作
用(おそらくは電気化学的結合)生成物;(b) 結
合剤と17て働く中性ポリマーおよび(c)服用後活性
成分放出速度を部分的に調節する膜を形成する中性ポリ
マー より成るこれら三成分の複合体を製造し:そして (3)工程(2)の生成物を回収する ことより成る方法にあるということができる。
薬剤放出は、吸着剤からの脱着またはイオン対および囲
繞膜(すなわちフィルムコーティング)の解離により調
節されるものと考えられる。
繞膜(すなわちフィルムコーティング)の解離により調
節されるものと考えられる。
活性物質
本発明により処理されるべき活性成分は生物活性物質で
ある。広範にわたる様々な活性物質を用いることができ
る。それらのうちでも主なものは薬剤ないし医薬、ビタ
ミン、ミネラル、およびその他の服用後有益な生物学的
作用を有する生理学的物質である。
ある。広範にわたる様々な活性物質を用いることができ
る。それらのうちでも主なものは薬剤ないし医薬、ビタ
ミン、ミネラル、およびその他の服用後有益な生物学的
作用を有する生理学的物質である。
次に挙げるものは、使用できる活性物質のタイプを単に
例示したにすぎない。かかる物質の例ニアセチルコリン
、ノルアドレナリン、セロトニン、カリフレチン、ガス
トリン、セクレチン、アドレナリン、インシュリン、ク
ルカゴン、ACTH,成長ホルモン、性腺刺激ホルモン
、オキシトシン、パップレシン、チロキシン、躍丸ホル
モン(テストステロン)、卵、Iホルモン(エストラジ
オール)、黄体ホルモン(corpus lu−teu
m hormone) 、黄体ホルモン(プロゲステロ
ン)、副腎皮質ホルモン、プロスタグランジン、様々ガ
抗ヒスタミン剤、抗高血圧剤、血管拡張剤、血管保護剤
、健胃剤および消化剤、制瀉剤および腸吸収剤、避妊剤
、消炎剤、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、フエ
ナセチン、メフェナム酸、マプロキセン、チアラミド、
インドメタシン、ビタミン、各種酵素、抗腫瘍剤(ブレ
オマイシン、ザルコマイシン、アクチノマイシンD1シ
クロホスファミド、ナイトロジエンーrスp −Y、
) リエチレンチオホスホルアミド、メルカプトプリ
ン、メトトレキセート、トロウラシル、マイトマイシン
c1カルジノフィリン、クロモマイシンA、 1−2
(2−テトラヒドロフリール)−5−フルオロウラシ
ルカど)、放射性医薬、抗生物質(ストレプトマイシン
類、クロラムフェニコール類、テトラサイクリン類、エ
リスロマイシン類、トリコマイシン類、バシトラシン類
、コリスチン類、ポリミキシン類、グラミシジン類、は
ニジリン類、グリセオフラビン類など)スルファニルア
ミドおよびその誘導体、抗結核剤(TB製剤)、駆梅剤
、抗癩剤(antilep) 、様々な生物学的製剤(
ワクチン、抗血清、毒素、および抗毒素剤など)、アメ
ーバ撲滅剤、駆虫剤、精神安定剤(ataraxoc日
)、(抗白内障剤、抗緑内障剤など)、様々な魚類用[
IJ、i薬、インターフェロン、オーキシン、ジベレリ
ン、サイトカイニン、アブシンチック酸、その他の植物
ホルモン、性フェロモン、集合フェロモン、アラームフ
ェロモン、トレイルフェロモン、カーストフェロモン、
ソの他の7エロモンカど。混合物を用いることもできる
。
例示したにすぎない。かかる物質の例ニアセチルコリン
、ノルアドレナリン、セロトニン、カリフレチン、ガス
トリン、セクレチン、アドレナリン、インシュリン、ク
ルカゴン、ACTH,成長ホルモン、性腺刺激ホルモン
、オキシトシン、パップレシン、チロキシン、躍丸ホル
モン(テストステロン)、卵、Iホルモン(エストラジ
オール)、黄体ホルモン(corpus lu−teu
m hormone) 、黄体ホルモン(プロゲステロ
ン)、副腎皮質ホルモン、プロスタグランジン、様々ガ
抗ヒスタミン剤、抗高血圧剤、血管拡張剤、血管保護剤
、健胃剤および消化剤、制瀉剤および腸吸収剤、避妊剤
、消炎剤、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、フエ
ナセチン、メフェナム酸、マプロキセン、チアラミド、
インドメタシン、ビタミン、各種酵素、抗腫瘍剤(ブレ
オマイシン、ザルコマイシン、アクチノマイシンD1シ
クロホスファミド、ナイトロジエンーrスp −Y、
) リエチレンチオホスホルアミド、メルカプトプリ
ン、メトトレキセート、トロウラシル、マイトマイシン
c1カルジノフィリン、クロモマイシンA、 1−2
(2−テトラヒドロフリール)−5−フルオロウラシ
ルカど)、放射性医薬、抗生物質(ストレプトマイシン
類、クロラムフェニコール類、テトラサイクリン類、エ
リスロマイシン類、トリコマイシン類、バシトラシン類
、コリスチン類、ポリミキシン類、グラミシジン類、は
ニジリン類、グリセオフラビン類など)スルファニルア
ミドおよびその誘導体、抗結核剤(TB製剤)、駆梅剤
、抗癩剤(antilep) 、様々な生物学的製剤(
ワクチン、抗血清、毒素、および抗毒素剤など)、アメ
ーバ撲滅剤、駆虫剤、精神安定剤(ataraxoc日
)、(抗白内障剤、抗緑内障剤など)、様々な魚類用[
IJ、i薬、インターフェロン、オーキシン、ジベレリ
ン、サイトカイニン、アブシンチック酸、その他の植物
ホルモン、性フェロモン、集合フェロモン、アラームフ
ェロモン、トレイルフェロモン、カーストフェロモン、
ソの他の7エロモンカど。混合物を用いることもできる
。
活性成分は、一般に、総重量基準で最終投与剤型の約0
.001〜約50重量%、好ましくは約0.001〜約
40重量にを占めることとなろう。
.001〜約50重量%、好ましくは約0.001〜約
40重量にを占めることとなろう。
本発明方法により製造される複合体の結合剤またはマト
リクス部分は、そのバックボーンまたは他の構造中にイ
オン化し得る基を持たないポリマー材料である。「イオ
ン化し得る基」とは適当なビイクル中に存在した場合に
解離して正または負荷電のものを与える基を意味する。
リクス部分は、そのバックボーンまたは他の構造中にイ
オン化し得る基を持たないポリマー材料である。「イオ
ン化し得る基」とは適当なビイクル中に存在した場合に
解離して正または負荷電のものを与える基を意味する。
典型的なイオン的に中性のポリマーの一例はヒドロキシ
プロピルセルローステアル。
プロピルセルローステアル。
コーティング用ポリマーはアクリル酸エステル、セルロ
ース類オヨヒポリヒニールエステルおよびエーテルおよ
び/またはその他の機能的に等価なモノマーから誘導さ
れる。最終ポリマーは本質的に中性であるが、それらポ
リマーのイオン的中性に著しくは影響を与えない酸、塩
またはその他の部分を共存させてもよい。
ース類オヨヒポリヒニールエステルおよびエーテルおよ
び/またはその他の機能的に等価なモノマーから誘導さ
れる。最終ポリマーは本質的に中性であるが、それらポ
リマーのイオン的中性に著しくは影響を与えない酸、塩
またはその他の部分を共存させてもよい。
有用なコーティング用ポリマーは1通常水性分散液とし
て供給される。それらはまた、溶媒に基づくコーティン
グ系であってもよい。一種またはそれ以上の補助希釈剤
を存在させてもよい。しかしながら、唯一の希釈剤とし
て水を含有する分散液が安全上の理由から好まし1へ。
て供給される。それらはまた、溶媒に基づくコーティン
グ系であってもよい。一種またはそれ以上の補助希釈剤
を存在させてもよい。しかしながら、唯一の希釈剤とし
て水を含有する分散液が安全上の理由から好まし1へ。
最終投与剤型中、ポリマー材料は総重量に基づき、約1
0〜約5Dlitπ好ましくは約10〜約40重量%を
占めるであろう。
0〜約5Dlitπ好ましくは約10〜約40重量%を
占めるであろう。
有用な微粒材料は、そのイオン特性の故に、活性物質表
面とイオン性微粒材料表面との間に形成されるべきイオ
ン対結合または吸着に参画するのに適したものとなる材
料である。
面とイオン性微粒材料表面との間に形成されるべきイオ
ン対結合または吸着に参画するのに適したものとなる材
料である。
粒度は臨界的ではないが、水性ポリマー結合剤成分と組
み合わせた場合の流動学的性質がそれらを服用可能物質
の徐放コア部成分として適したものとするような粒子を
用いるのが一般に好ましい。典型的には、ここで用いら
れる微粒材料は米国標準ふるいに基づき約625メツシ
ユ以下、好ましくは約400メツシユ以下の粒度を有す
ることとなろう。
み合わせた場合の流動学的性質がそれらを服用可能物質
の徐放コア部成分として適したものとするような粒子を
用いるのが一般に好ましい。典型的には、ここで用いら
れる微粒材料は米国標準ふるいに基づき約625メツシ
ユ以下、好ましくは約400メツシユ以下の粒度を有す
ることとなろう。
使用されるイオン性粒子は一般的に、無機の4の例えば
ミネラル類およびクレー類であるか、または有機のもの
例えばイオン交換樹脂、変性中性ポリマー々どである。
ミネラル類およびクレー類であるか、または有機のもの
例えばイオン交換樹脂、変性中性ポリマー々どである。
これらのタイプのうちの任意らものの混合物も用いるこ
とができる。
とができる。
同一タイプの二以上のものを用いることもできる。
粒子は、好ましくは、珪質材料、例えばカオリン、カオ
リンクレー、シリカ、ミネラルシリケート類など、また
はイオン性有機材料、例えば官能性イオン性基を有する
スチレンコポリマーなどである。かかるイオン性コポリ
マーの例は、スルホネート、カルボキシI/ −ト、第
四級アンモニウムおよび/またはアミン置換分を有する
スチレンジビニールベンゼンコポリマーである。
リンクレー、シリカ、ミネラルシリケート類など、また
はイオン性有機材料、例えば官能性イオン性基を有する
スチレンコポリマーなどである。かかるイオン性コポリ
マーの例は、スルホネート、カルボキシI/ −ト、第
四級アンモニウムおよび/またはアミン置換分を有する
スチレンジビニールベンゼンコポリマーである。
ミネラル類およびその他の有用な珪質粒子のイオン特性
は一般にそれらの水性媒質中での%a値と関係している
。一般的には、カオリンや著しい表面荷電密度を有する
その他のクレーまたはクレ一様材料が用いられることと
なろう。
は一般にそれらの水性媒質中での%a値と関係している
。一般的には、カオリンや著しい表面荷電密度を有する
その他のクレーまたはクレ一様材料が用いられることと
なろう。
いかなる特定の理論に束縛されるものではないが、吸着
に類した、そしておそらくは吸着を伴う電気化学結合が
活性成分とイオン性微粒状物との間に生じるものと考え
られる。
に類した、そしておそらくは吸着を伴う電気化学結合が
活性成分とイオン性微粒状物との間に生じるものと考え
られる。
一般(て、イオン性微粒材料の使用量は%最終的投与剤
型が約20〜約90重量%、好ましくは約30〜約80
重量%のこの成分を含有することとなるような量となろ
う。
型が約20〜約90重量%、好ましくは約30〜約80
重量%のこの成分を含有することとなるような量となろ
う。
生物学的に有益な活性物質を投与するための経口組成物
に慣用されているその他の賦型剤および成分を本発明組
成物に用いることもできる。
に慣用されているその他の賦型剤および成分を本発明組
成物に用いることもできる。
投与剤型
ここに記載した方法は、様々な固体投与剤型の製造に適
している。一種以上の活性成分および所要の微粒状物お
よびポリマーのコーテインーコ、4− グないし膜を含む粉末%はレット、顆粒、および錠剤を
製造することができる。
している。一種以上の活性成分および所要の微粒状物お
よびポリマーのコーテインーコ、4− グないし膜を含む粉末%はレット、顆粒、および錠剤を
製造することができる。
固体製品が好ましいが、半固体および液体も本発明によ
り処理することができる。
り処理することができる。
加工方法
一般に、前述のタイプの材料および物質の取扱いに合理
的に適した任意の装置を本発明の実施に用いることがで
きる。
的に適した任意の装置を本発明の実施に用いることがで
きる。
当業者がそこから外挿することのできる好ましい生産ス
キームの一例は、以下の工程を含むこととなろう。すな
わち (a) 活性成分をイオン性微粒状基質または珪質材
料に吸着させる工程; (b) 工程(a)の生成物をポリマー結合剤と混合
する工程; (c) 固体不活性材料上にその懸濁液を積層する工
程および (d) 中性ポリマー樹脂で被包する工程。
キームの一例は、以下の工程を含むこととなろう。すな
わち (a) 活性成分をイオン性微粒状基質または珪質材
料に吸着させる工程; (b) 工程(a)の生成物をポリマー結合剤と混合
する工程; (c) 固体不活性材料上にその懸濁液を積層する工
程および (d) 中性ポリマー樹脂で被包する工程。
7ユガー・シードの懸濁液積層のだめの典型的方法を以
下に示す。
下に示す。
14〜16+の範囲の非パレイル(non parei
l)シュガー・シードを薬剤、カオリンおよび結合剤の
懸濁液で被覆して極めて滑らかな球状薬剤はレットを製
造した。これらのズレットヲ次いでポリマー分散液で被
覆した。
l)シュガー・シードを薬剤、カオリンおよび結合剤の
懸濁液で被覆して極めて滑らかな球状薬剤はレットを製
造した。これらのズレットヲ次いでポリマー分散液で被
覆した。
使用手順は次のとおりとした:
カオリンを水に懸濁させた。ジフェンヒドラミンHOQ
をカオリン懸濁液と混合することによりカオリンに吸着
させた。その薬剤/カオリン混合物に、ヒドロキシゾロ
ビルセルロースの水中の水性結合剤溶液を添加した。得
られた懸濁液を11+!1!/分の速度でノンパレイル
シュガー・シードの流動床に噴霧してはレッドを得た。
をカオリン懸濁液と混合することによりカオリンに吸着
させた。その薬剤/カオリン混合物に、ヒドロキシゾロ
ビルセルロースの水中の水性結合剤溶液を添加した。得
られた懸濁液を11+!1!/分の速度でノンパレイル
シュガー・シードの流動床に噴霧してはレッドを得た。
次にそれらはレットをエチルセルロースの水性ポリマー
分散液(Aquacoat[F])でコーティングし、
そして40℃で一夜乾燥した。
分散液(Aquacoat[F])でコーティングし、
そして40℃で一夜乾燥した。
被覆されたベレットからの薬剤放出を検討したところ、
薬剤が90%枯渇するまで0次に従うことを見出した。
薬剤が90%枯渇するまで0次に従うことを見出した。
図 面
図は実施例記載のはレットの放出プロフィールを示す。
上側の曲線はカオリンを含まがいベレットのプロフィー
ルを示す。下側の曲線はカオリンを含むはレットのプロ
フィールを示す。
ルを示す。下側の曲線はカオリンを含むはレットのプロ
フィールを示す。
実施例
100Fのカオリンを5001の脱イオン水と十分混合
した。50FのジフェンヒドラミンHCQをその懸濁液
に溶解しそして攪拌した。55fのKlucel[F]
′(ヒト90キシプロピルセルロース)を165Fの脱
イオン水に溶解しそして懸濁液と−1マー 混合した。
した。50FのジフェンヒドラミンHCQをその懸濁液
に溶解しそして攪拌した。55fのKlucel[F]
′(ヒト90キシプロピルセルロース)を165Fの脱
イオン水に溶解しそして懸濁液と−1マー 混合した。
その混合物を150fの14〜16メツシユの非パレイ
ルシーVに噴霧した。薬剤を重層したベレットを約7%
のコーティングレベルとなるようAquacoat(H
:)で被覆した。水を重層したはレットからの薬剤放出
を同様に被覆されたジフェンヒドラミンHCQkレッド
からのものと比較した。
ルシーVに噴霧した。薬剤を重層したベレットを約7%
のコーティングレベルとなるようAquacoat(H
:)で被覆した。水を重層したはレットからの薬剤放出
を同様に被覆されたジフェンヒドラミンHCQkレッド
からのものと比較した。
0.5 2a8i
4.2 45.12 17.8
61.74 43.9. 7746
67、1 86.48 84.
8 92.910 95.9 9
7.112 100.0 10Q、0当業
者が想起するような合理的改変は本発明の範囲を逸脱す
ることなく行うことができる。
4.2 45.12 17.8
61.74 43.9. 7746
67、1 86.48 84.
8 92.910 95.9 9
7.112 100.0 10Q、0当業
者が想起するような合理的改変は本発明の範囲を逸脱す
ることなく行うことができる。
図は実施例に記載のベレットの放出プロフィールを示す
。 特許出願人 ワーナーーランバート・コンパニー′久
−−−
。 特許出願人 ワーナーーランバート・コンパニー′久
−−−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)(a)少くとも一種の活性物質を少くとも一種のイ
オン的に中性なポリマーまたは少くとも一種のイオン性
の微粒材料と接触させ; (b)イオン対結合が活性物質を微粒材料に結合しそし
てコア部がポリマーの中性コーティングで被覆されて膜
を形成する、中性ポリマー結合剤、微粒材料および活性
物質の複合体を製造し;そして (c)(b)の工程の生成物を回収する 工程より成る生物学的に活性な物質の処理方法。 2)工程(a)の前において微粒材料が酸性または塩基
性を有する特許請求の範囲第1項記載の方法。 3)微粒材料がカオリン、非カオリンクレー、酸性また
は塩基性を有するイオン交換樹脂およびそれらの混合物
より成る群より選択される特許請求の範囲第2項記載の
方法。 4)微粒材料がカオリンである特許請求の範囲第1項記
載の方法。 5)中性ポリマー結合剤がセルロース系エーテル、アク
リル類およびポリビニールエステルより成る群より選択
される特許請求の範囲第1項記載の方法。 6)中性ポリマーが、アクリル樹脂、セルロース系物質
およびポリビニールエステルより成る群より選択される
非水溶性水性ポリマーである特許請求の範囲第4項記載
の方法。 7)ポリマーがアクリルエステル、メタクリルエステル
およびそれらの混合物より選択されるモノマーから誘導
されるコポリマーを含有する水性懸濁液として供給され
る特許請求の範囲第6項記載の方法。 8)微粒材料が酸または塩基の特性を有するイオン交換
樹脂である特許請求の範囲第1項記載の方法。 9)イオン交換樹脂がスルホネート、カルボキシレート
、第四級アンモニウム基、アミン基およびそれらの混合
物より成る群より選択される少くとも一種のイオン性基
を含有する特許請求の範囲第8項記載の方法。 10)イオン交換樹脂が強酸性である特許請求の範囲第
9項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/875,146 US4810501A (en) | 1986-06-17 | 1986-06-17 | Sustained release pharmaceutical preparations |
US875146 | 1986-06-17 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63258406A true JPS63258406A (ja) | 1988-10-25 |
Family
ID=25365278
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62148160A Pending JPS63258406A (ja) | 1986-06-17 | 1987-06-16 | 持続放出製剤 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4810501A (ja) |
EP (1) | EP0249949B1 (ja) |
JP (1) | JPS63258406A (ja) |
KR (1) | KR950003609B1 (ja) |
AT (1) | ATE83649T1 (ja) |
AU (1) | AU611085B2 (ja) |
CA (1) | CA1297016C (ja) |
DE (1) | DE3783163T2 (ja) |
DK (1) | DK305287A (ja) |
ES (1) | ES2053470T3 (ja) |
FI (1) | FI872652A (ja) |
GR (1) | GR3006981T3 (ja) |
NO (1) | NO872499L (ja) |
NZ (1) | NZ220722A (ja) |
PH (1) | PH24152A (ja) |
PT (1) | PT85105B (ja) |
ZA (1) | ZA873851B (ja) |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US4996047A (en) * | 1988-11-02 | 1991-02-26 | Richardson-Vicks, Inc. | Sustained release drug-resin complexes |
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US4999189A (en) * | 1988-11-14 | 1991-03-12 | Schering Corporation | Sustained release oral suspensions |
US5683719A (en) * | 1990-11-22 | 1997-11-04 | British Technology Group Limited | Controlled release compositions |
GB9025372D0 (en) * | 1990-11-22 | 1991-01-09 | Nat Res Dev | Pharmaceutical dosage forms |
US5358723A (en) * | 1991-11-26 | 1994-10-25 | Warner-Lambert Company | Process and composition for the development of controlled release gemfibrozil dosage form |
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US5472712A (en) * | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
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EP0670716B1 (en) * | 1992-11-30 | 2003-03-26 | Kv Pharmaceutical Company | Tastemasked pharmaceutical materials |
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AU5655196A (en) * | 1995-05-09 | 1996-11-29 | Colorcon Limited | Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates |
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WO1999001111A1 (en) | 1997-07-02 | 1999-01-14 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized sustained release tramadol formulations |
EP0943341A1 (en) * | 1998-02-18 | 1999-09-22 | Oscar Gold | Procedure to prepare granulated compositions that contain erythromycin macrolides and procedure to prepare pharmaceutical compositions that contain said macrolides |
EP1173067B1 (en) | 1999-04-01 | 2008-01-16 | Wm. Wrigley Jr. Company | Long flavor duration releasing structures for chewing gum |
GB0002305D0 (en) * | 2000-02-01 | 2000-03-22 | Phoqus Limited | Power material for electrostatic application |
FR2807771A1 (fr) * | 2000-04-12 | 2001-10-19 | Atofina | Procede de modification hydrophile d'un substrat mettant en jeu un traitement en milieu aqueux par un polymere soluble dans l'eau et thermosensible |
WO2003020242A1 (en) * | 2001-08-29 | 2003-03-13 | Srl Technologies, Inc. | Sustained release preparations |
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