KR100209175B1 - 수중에서 신속하게 현탁되는 약제학적 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 (a) 실제적으로 수-불용성이거나 미세캘슐화된 약물, (b) 증점제 또는 현탁제, (c) 약제학적으로 허용되는 산, (d) 약제학적으로 허용되는 탄산염 또는 중탄산염을 포함하며, 여기서, (c)+(d) : (b)의 중량비가 1:1.5 내지 1:15이고, 조성물을 물과 혼합시킨 경우 30초내에 약물의 균질한 현탁액을 수득할 수 있도록, (c)+(d), 증점제 또는 현탁제(b)를 신속하게 수화시키기에 충분한 양으로 존재함을 특징으로 하는, 수-첨가용 고형 약제학적 조성물을 제공한다. 또한, 사아기 조성물을 제조하는 방법도 기술되어 있다.

Description

수중에서 신속하게 현탁되는 약제학적 조성물
본 발명은 약물 특히 약물의 미세캡슐의 투여에 적합한 단일 용량 사셰제 형태인 약제학적 제형에 관한 것으로서, 당해 제형은 사용시 내용물이 수중으로 흘러나온다. 본 발명은 또한 상기 체형의 제조방법을 포함한다.
발명의 설명 및 특허청구의 범위에서, 대부분 미세캡슐제 또는 미세 캡슐화 약물이라는 용어를 사용하지만, 본 발명은 또한 물 또는 식음 가능한 수성 액체(우유, 과일 쥬스 등) 에 불용성이거나 약간 가용성이며 즉석의 균질한 현탁제를 수득하고자 할 경우의 고체 약물 입자(분말, 결정, 과립)에도 적용될 수 있다.
발명의 설명 및 특허청구의 범위에서, 용어 미세캡슐제은 중합체성 막으로 피복된 약물 입자, 분말, 결정, 과립, 펠릿 및 또한 액체 드롭을 나타내는데 사용되고, 용어 미세캡슐화는 일반적으로 막 적용에 사용되는 공정이며, 용어 팩킷 또는 단일 용량 사셰는 단일 투여량의 약물과 제형의 부형제를 함유하는 용기이고, 용어 중점 또는 현탁 물질은 수중에 용해되어 밀도 및 점도를 증가시켜 고체 입자가 현탁되도록 하는 물질이다.
미세캡슐화는 얼마전부터 공지된 공정으로 천연 또는 합성 중합체를 기초로 하는 연속 필름이 피복 물질을 구성한다.
미세캡슐화 방법은 다양하다. 이러한 많은 방법 및 관련된 특허가 문헌[참조: 1976년 공개된 Microcapsules and Microencapsulation Techniques, 및 Microcapsules and other Capsules]에 인용되고 기술되었다. 상기 두 문헌 모두 1975년 이래(1979년 공개) 엠, 에이치, 굿초(M. H. Guttcho)에 의해 진행되었다. 바람직한 방법들중 디. 이. 우스터(D.E.Wurster)는 미합중국 특허 제3,196,827호 및 제3,253,944호에 적합한 장치를 사용하여 입자 주변에 막을 분무하는 것으로 이루어진 기계적 피복 방법을 기술하고 있으며, 미합중국 특허 제3,415,758호, 제3,155,590호 및 제3,341,416호에는 상의 퇴적 또는 분리를 기초로 한 물리화학적 피복방법[당해 방법에서는 막을 이루고 있는 중합체를 적합한 용매에 용해시키거나 용해될 미세캡슐화 비히클(vihicle) 및 용해될 물질을 당해 용액에 현탁시키고 교반시킨다]이 기술되어 있다.
피복시킬 물질 주변에서의 중합체의 퇴적은, 예를 들면, 온도 변화, 비히클 중의 보다 가용성인 중합체의 첨가, 막을 구성하는 중합체의 비용매 첨가 등의 다향한 방법으로 수득된다. 당해 막은 경화가능하므로 미세캡슐제를, 예를 들면, 여과 또는 원심분리시키고 최종적으로 건조시켜 비히클로부터 분리한다.
약제학적 분야에서, 미세캡슐화는 불쾌한 맛을 차단하고, 약물의 방출을 지연시키며, 약물과 위 점막과의 접촉으로 야기되는 자극을 방지하고, 약물이 분해하지 않도록 하며, 서로 반응하는 약물을 분리하고, 예를 들면, 액체 상태의 약물을 미세캡슐제를 구성하는 산제로 전화시키는 것과 같이, 약물을 더욱 용이한 사용 형태로 전환시키는데 사용한다.
약물, 특히 미세캡슐화 약물의 경구 투여를 위한 일반적인 투여형은 단일 용량 사셰제이다. 이는 단지 한 성분이 아니고 약물을 다량 투여해야만 할 경우, 가장 통상적인 용제이다. 미세캡슐제를 함유하는 단일 용량사셰제는 또한 문헌[참조: J. R. NIXON, Microencapsulation, Chapter7,page 93]에 인용된 바와 같이, 과거에 때때로 다량으로 제조되어 왔다.
그러나, 이것들에는 특히 미세캡슐제 막을 이루는 중합제(예를 들면, 셀룰로우즈 또는 왁스성 물질의 염기와의 중합체)의 수척력 및 미세캡슐화 물질 및 이에 따른 상기 미세캡슐제의 비중량에 기인한 여러 단점이 흔히 존재한다.
사실 일반적으로 사셰제의 성분을 물, 과일 쥬스 또는 우유가 들어 있는 유리컵에 부을 경우, 미세캡슐제는 유리컵 바닥에 침전되거나 표면에 부유되고, 일부는 유리 컵 벽에 부착된다. 이것은 투여되는 약물의 양을 매우 부정확하게 할 뿐만 아니라 환자가 부유하는 입자를 보거나 입자 덩어리로 침전되어 있는 유리 바닥의 성분을 삼킬 경우 입 또는 목에서 불쾌한 부스럭의 감각을 느껴 수용하기 어렵게 한다.
증점 물질의 첨가는 미세캡슐제의 분리를 지연시키고 또한 분리를 방지할 수 있으나, 실제로 증점 물질은 물과 접촉하여 서서히 용해되고 격렬한 기계적 교반에 의해서만 용해되는 덩어리를 형성하기 때문에 부정적 결과가 초래된다. 따라서, 증점 물질을 다른 제조 성분과 함께 일반적 산제혼합기 속에서 혼합시켜 분산시키는 것이 시도되었다. 그러나, 당해 방법의 사용으로는 덩어리 형성이 방지되지는 않았으며, 단지 부분적으로 감소되었다.
상기 언급된 난점은 1) 증점제를 미분하고, 2) 증점제를 결합제가 또한 함유된 유기 용액에 현탁시키며, 3) 당해 현탁액을 물에 쉽게 용해되는 물질(예: 당, 솔비톨)의 표면에 분무 적용하고, 4) 수득된 생성물을 건조시킨 다음, 미세캡슐 및 향미제와 혼합하고 이를 단일 용량 사셰를 충전시키는데 사용함을 특징으로 하는, 제형, 및 이를 수득하는 방법을 언급한, 이탈리아공화국 특허 제1183574호에 기술된 발명에 의해 주로 해결되었다.
인용된 특허의 실시예에 기술된 바와 같이, 사셰제 성분을 물에 흘러나오게 하여 약 1분 동안 교반할 경우, 균질한 미세캡슐제 현탁액이 수득된다.
그러나, 실제로 환자들은, 사셰제 성분을 물에 흘러나오게 한 후, 스푼으로 60초 이상 젓지 않으며, 기껏해야 20 내지 30초 동안 저은 후 중지한다. 이 시간이 경과한 후에도 증점제는 충분히 용해되지 않으므로 균질한 현탁액이 수득되지 않으며 앞서 인용된 난점들이 단지 부분적으로만 제거될뿐이다.
따라서, 혼합 시간을 감소시키는 시스템을 개발하는 것이 필요하다. 당해 문제를 해결하기 위한 연구 과정에서, 매우 놀랍게도 산 및 염기물질을 가할 경우, 액체의 증점화 및 미세캡슐제의 균질한 현탁액이 단지 15내지 20초 동안 혼합함으로써 일반적으로 수득됨이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명에 따르면, 거의 수불용성이거나 미세캡슐화된 약물(a), 증점제 또는 현탁제(b), 약제학적으로 허용되는 산(c) 및 약제학적으로 허용되는 탄산염 또는 중탄산염(d)[여기서, (c)+(d) : (b)의 중량비가 1:1.5내지 1:5, (c)와 (d)의 합이, 조성물을 물과 혼합시켰을 때 중점제 또는 현탁제가 신속히 수화되어 30초 이내에 약물의 균질한 현탁액을 제공하기에 충분한 양으로 존재한다]을 포함하며, 약물의 현탁액을 제조하기 위해 물에 첨가되는 고형 약제학적 조성물이 제공된다.
그러나, 산 및 염기 물질은 증점제와 매우 잘 혼합되어야 하므로 증점제를 함유하는 현탁액을 적용시키는데 사용되는 유기 용매에 가용성이거나, 미분된 분말 형태로 현탁되어져야만 한다.
본 발명에서 요구되는 교반 시간은 선행 특허에서의 시간 보다 1/3내지 1/4로 단축되서 소비자에게 허용되는 생성물이 제조되고 이는 특히 더욱더 용이하고 완전하다고 여겨진다.
실험에서 입증되는 바와 같이, 이산화탄소 발포체의 형성은 증점제로 피복된 과립을 부유시키며 과립의 용해를 지연시키는 경향이 있어, 목적한 것과는 반대의 역효과를 발생시키므로, 실제로 이를 방지하기 위해, 발포되지 않도록 제형에 산성 물질 및 염기를 첨가하는 것이 중요하다.
따라서, 형성된 이산화탄소의 양은 단일 입자가 서로 분리되어 증점제가 빨리 수화되기에 충분하여야 한다.
따라서, 실험에서 증명되는 바와 같이, 목적했던 효과, 즉 증점제의 신속한 수화 및 빠른 혼합 시간을 위해서는, 염기 및 산 물질을, 발포시키지는 않으면서 목적하는 효과가 수득되기에 충분한 양으로, 또한 서로에 대해서 및 증점제에 대해서 적합한 비율로 증점제와 완전히 혼합(이것은 증점제가 현탁되는 용매에 산 및 염기 물질을 용해시키거나, 용해되지 않는 경우에도 증점제와 같은 과립 크기로 이것들을 미분화하고 증점제와 현탁시켜 수득한다)시켜야 한다.
이미 인용한 바와 같이, 미세캡슐제는 약물을 피복하는 막이 약제학적 용도의 적합한 중합체로 이루어지는 다양한 시스템을 사용하여 제조할 수 있다.
미세캡슐제는 일반적으로 중합체 3 내지 50중량%와 약물 50 내지 97중량%로 이루어진다. 막을 구성하는 중합체는 약물의 방출 및 흡수가 이루어지도록 위액에 침투성이거나 가용성이어야 한다.
사용되는 중합체는 에틸셀룰로우즈가 바람직하며, 또한 인용될 수 있는 중합체의 예로 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리비닐클로라이드, 폴리비닐알코올, 폴리에틸렌, 폴리아미드, 폴리실옥산, 셀룰로우즈 아세테이트 프탈레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로우즈 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 하이드록시프로필-메틸 셀룰로우즈 아세테이트석시네이트, 셀룰로우즈 아세테이트 트리멜리테이트, 말레산의 공중합체, 프탈산 유도체, 및 또한 젤라틴, 아라비아 고무 및 셀락과 같은 천연 물질의 중합체가 있으나 이로써 제한되지는 않는다.
미세캡슐제내에 함유되는 약제에 있어서, 액체, 분말, 결정 또는 과립 형태인 어떠한 약제학적 활성 물질도 적합한 미세캡슐화 방법에 따라서 중합체막으로 피복할 수 있다. 이와 같은 약제로는 테오필린, 아미노필린, 아세틸살리실산, 파라세타몰, 이부프로펜, 시메티딘, 덱스트로메토르판 HBr, 노스카핀 HCI, 페닐에프린 HCI, 나트륨 디클록사실린, 나트륨 플루클록사실린, 바캄피실린, 메토클로프라미드, 슈도에페드린, 암브록솔 HCI이 언급되지만 이로써 제한하지는 않는다.
사용되는 산 및 염기 물질의 양에 있어서, 이들 물질, 즉 산 또는 염기와, 증점제의 총량 사이의 중량비가 1: 1.5 내지 1: 15가 되는 것이 바람직하다.
그러나, 산 물질과 염기 물질 사이의 비에 있어서는 산 물질 대 염기 물질의 중량비가 1:0.5 내지 1:1.5인 것이 바람직하다.
하기에 본 발명의 대상인 방법을 후술한다. 이것은 단일 용량 사셰제 성분이 물 또는 다른 수성 매질로 흘러나올 경우, 덩어리가 형성되지 않고 특히 미세캡슐제가 분리(부유 및 침전)되지 않도록 15 내지 20초내에 증점제가 빠르게 용해되면서, 매질에 충분한 점도를 부여하여 미세캡슐제가 균질한 현탁액에 존재하도록 하는 방식으로 다른 성분들 중에, 바람직하게는 비제한적인 감미제 중에 증점제를 분산시키는 것으로 이루어진다.
본 발명에는 증점제 또는 현탁제(b), 약제학적으로 허용되는 산(c), 탄산염 및 중탄산염으로부터 선택된 약제학적으로 허용되는 염기(d)와 수불용성이거나 미세캡슐화된 약물(a)[여기서, (c)+(d) : (b)의 중량비가 1:1.5내지 1:15이고, (c)와 (d)의 합이, 조성물을 물과 혼합시켰을 때 증점제 또는 현탁제(b)가 신속히 수화되어 30초 이내에 약물의 균질한 현탁액을 제공하기에 충분한 양으로 존재한다]을 혼합함을 포함하는, 상술된 약제학적 조성물의 제조방법이 포함된다.
1) 미세화, 분쇄 또는 임의의 방법을 사용하여 증점화 물질을, 직경이 75㎛ 이상 150㎛ 미만이 되는 과립으로 만들고, 2) 미세화, 분쇄 또는 임의의 방법을 사용하여 용매에 불용성인 산 또는 염기 물질을 크기가 증점화 물질의 크기와 동일한 과립으로 만들며, 3) 결합제가 함유된 용매에 미세 분말인 증점화 물질을 현탁시키고 (이때 증점제는 결합 물질이 용해된 용매에 불용성이거나 단지 약간만 용해되어야 하며 결합제는 용매에 확실하게 용해되고, 또한 증점제 입자를 지지체에결합시키지만 물과의 접촉만으로도 빠르게 유리되도록 하기 위해 수중에서도 또한 가용성이어야 한다) , 4) 상술된 특징의 현탁액에 염기 및 산 물질을 현탁시키거나 용해시키며, 5) 이렇게 수득한 현탁액을 제형의 하나 이상의 과립 또는 결정 성분에 적용시켜 단일 용량 사셰제로 만드는 조작으로 이루어진 방법이 바람직하다.
제형의 하나 이상의 결정 또는 과립 성분을, 예를 들면, 평판 혼합기, 피복 팬, 역회전 수평 볼 혼합기, 와동 원심 분리식 불연속 혼합기 또는 유사 장치에 둔다. 이것을 위해 사용되는 것으로 감미제가 바람직하며, 또한 체형의 다양한 성분의 다른 혼합물과 같은 다른 수용성 부형제가 사용될수 있다.
위의 3) 및 4)에서 기술된 현탁액을 1 또는 2 단계에서 혼합기내에 서서히 가하거나 분무한다. 고체 부형제(들) 과립 또는 결정 주위에 현탁액이 고루 분포되도록 하기 위해 이들을 혼합한다.
6) 이렇게 수득한 생성물을 오븐 속에서 또는 액체 상태로 또는 혼합기 속에서 건조시킨다. 용매를 증발시키면 증점제 입자는 점착되어 잔존하며 고체 부형제(들) 과립 또는 결정 주위에 균질하게 분산된다.
수득한 생성물을 최종적으로 체로 친다.
사용가능한 증점제 물질로서, 예를 들면, 알기네이트, 카라게닌, 한천, 트라가칸트 검, 크산탄 검, 구아 검, 카루바 검, 카라야 검, 개질된 옥수수 전분, 카복시메틸 셀룰로우즈, 결정성 셀룰로우즈 단독 또는 다른 하이드로클로라이드와의 배합물[예: 에프엠씨 코포레이션(FMC Corporation)의 AVICEL RC-591]이 언급되나 이로써 제한되지는 않는다. 결합체로서, 예를 들면, 메틸셀룰로우즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로우즈, 하이드록시에틸셀룰로우즈, 하이드록시프로필셀룰로우즈, 하이드록시부틸셀룰로우즈, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 전분, 개질된 전분, 아라비아 고무 등이 언급되나 이로써 제한되지는 않는다.
증점제가 함유된 현탁제에 적용할 수 있는 불활성 부형제로서, 예를 들면, 슈크로우즈, 락토우즈, 프럭토우즈, 만니톨, 무수 솔비톨, 말토덱스트린, 그라이신, 알라닌, 펜타에리트리트가 언급되나 이로써 제한되지는 않는다.
산 물질로서 예를 들면 타타르산, 시트르산, 말레산, 아스코르브산, 푸마르산이 언급되나 이로써 제한되지는 않는다.
염기 물질로서, 예를 들면, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 탄산나트륨 및 다른 수용성 카본산염이 언급되나 이로써 제한되지는 않는다.
물의 침투를 용이하게 하기 위해 계면활성제를 또한 가할 수 있는데 이의 예로는 나트륨 디옥틸설포석시네이트, 나트륨 라우릴설페이트, 솔비톨의 다양한 에스테르 및 지방산을 갖는 솔비탄 등이 언급되나 이로써 제한되지는 않는다.
계면활성제는 조작시 어떠한 단계에서라도 가할 수 있으며, 심지어 위의 단계 3)에서 가하거나, 이를 미분된 형태로 다른 고체 부형제와 혼합하는 것도 바람직하다.
단일 용량 사셰는 다양한 물질로 제조할 수 있으나, 종이가 있는 알루미늄 호일 및 무독성 플라스틱 및 열 봉합된 물질의 필름이 있는 알루미늄 호일이 침투성을 증가시키므로 바람직하다.
단일 용량 사셰는 약물의 미세캡슐제 혼합물, 상술된 방법을 사용하여 제조한 과립 및 최종 제형을 위해 필요한 기타 부형제, 예를 들면, 풍미제 및 착색제가 있는 로딩 타워(loading tower)를 사용하는 적합한 기계를 사용하여 충전시킨다. 그러나, 투여량의 정확도를 증진시키기 위해, 약물의 미세캡슐 및 다른 부형제의 혼합물을 독립적으로 사셰에 넣는 이중 로딩타워가 장착된 기계를 사용하는 것이 바람직하다.
하기 실시예는 단순히 본 발명의 방법을 설명하기 위한 것으로만 고려되어져야 하며, 상기 방법의 목적 및 영역을 제한하는 것으로 여겨서는 안된다.
a) 과립 현탁액의 제조
2ℓ들이 비이커에 95% 에틸 알코올 750ｇ을 넣는다. 폴리비닐피롤리돈 K30 51ｇ, 산 사카린 3ｇ 및 시트르산 51ｇ을 가하고 완전히 용액이 될 때 까지 교반한다. 교반하면서, 미분된 중탄산나트륨(입자 크기 75미만) 69ｇ 및 입자 크기가 75미만인 크산탄 검 210ｇ을 가한다. 균질한 현탁액이 수득될 때까지 교반한다. 당해 현탄액을 입자 크기가 700미만인 솔비톨 과립 표면에 가한다. 당해 조작을 수행하기 위해 현탁액을 역회전 수평볼 혼합기 속의 솔비톨 과립 2616ｇ에 붓는다. 통풍 컵보오드 속에서 약 40에서 14시간 동안 과립을 건조시키고 700메쉬의 체를 통해 통과시킨다.
b)단일 용량 사셰제의 제조
입방체 혼합기 속에서, 단계(A)에서 수득한 과립 2000ｇ과 과립화된 솔비톨 912ｇ 및 에틸셀룰로우즈 막이 있고 역가가 850/ｇ인 암브록솔 HCI의 미세캡슐제 88.2ｇ을 균질하게 혼합한다. 혼합물을 종이/알루미늄/열 봉합된 폴리텐의 단일 용량 사셰에 나누어 넣는다. 혼합물 3000에는 암브록솔 HCI 75이 함유된다.
c) 사셰제 성분을 물이 1/2(약 50) 들어 있는 유리컵에 붓고 약 15초 동안 차스푼으로 교반하여 복용하기에 적합한 균질 현탁액을 수득한다.
[실시예 2]
a) 과립 현탁액의 제조
2ℓ들이 비이커에 95% 에틸 알코올 1600를 넣는다. 폴리비닐피롤리돈 K30 72ｇ, 산 사카린 4.5ｇ 및 타타르산 77.7ｇ을 가하고 완전히 용액이 될 때까지 교반한다. 교반하면서, 분쇄된 중탄산칼륨(입자 크기 50미만) 55ｇ 및 구아 검 (입자 크기 50미만) 1452ｇ을 가한다. 균질한 현탁액이 수득될 때까지 교반한다. 당해 현탁액을 입자 크기가 700미만인 락토우즈 과립 표면에 적가한다. 당해 조작을 수행하기 위해 실험실 혼합기 속에 락토우즈 과립 700ｇ을 놓고 앞서 수득한 현탁액과 혼합된다. 마개를 덮고 과립을 건조시켜 700메쉬의 체를 통해 통과시킨다. 통풍 컵보오드 속에서 약 40에서 14시간 동안 과립을 건조시키고 250 미만의 분획을 제거한다.
b) 단일 용량 사셰제의 제조
V 혼합기 속에서, 단계(A)에서 수득한 과립 250ｇ, 과립화된 락토우즈 50ｇ, 셀룰로우즈 아세테이트 프탈레이트 막이 있고 역가가 909/ｇ인 이부프로펜 미세캡슐제 97ｇ, 활석 1ｇ 및 박하향 2ｇ을 넣는다. 혼합물을 종이/알루미늄/열 봉합된 폴리텐으로 이루어진 단일 용량 사셰에 나누어 넣는다. 혼합물 4ｇ에는 이부프로펜 800이 함유된다.
c) 사셰제 성분을 물이 1/2(약 50) 들어 있는 유리컵에 붓고 약 25초 동안 차스푼으로 교반하여 복용하기에 적합한 균질 현탁액을 수득한다.
[실시예 3]
a) 과립 현탁액의 제조
5ℓ들이 비이커에 95% 에틸 알코올 2000를 넣는다. 폴리비닐피롤리돈 K30 120ｇ 및 무수 시트르산 72ｇ을 가하고 완전한 용액이 수득될 때까지 교반한다. 교반하면서, 분쇄된 중탄산나트륨(입자 크기 100) 1200ｇ을 가한다. 균질한 현탁액이 수득될 때까지 교반한다. 당해 현탁액을 입자 크기가 210 내지 700인 슈크로우즈 과립 표면에 가한다. 당해 조작을 수행하기 위해 현탁액을 평저 실험실 피복 팬 속에 있는 슈크로우즈 과립 8140ｇ에 분무한다. 피복 팬 속의 과립을 건조시켜 850의 체를 통해 통과시킨다.
b) 단일 용량 사셰제의 제조
입방체 혼합기 속에, 단계(A)에서 수득한 과립 2000ｇ, 과립한된 슈크로우즈 620ｇ, 미세캡슐제 염화칼륨(역가 860/ｇ, 에틸셀룰로우즈 막, P.R. 8:1) 880ｇ, 활석 0.5ｇ 및 체리향 풍미제 1.5ｇ을 넣는다. 혼합물을 종이/알루미늄/열 봉합된 폴리텐으로 이루어진 단일 용량 사셰에 나누어 넣는다. 혼합물 3500에는 염화칼륨 750이 함유된다.
c) 사셰제 성분을 1/2(액 50) 들어 있는 유리컵에 붓고 약 15초 동안 차스푼으로 교반하여 복용하기에 적합한 균질 현탁액을 수득한다.
[실시예4]
a) 과립 현탁액의 제조
1ℓ들이 비이커에 95% 에틸 알코올 250를 넣는다. 폴리비닐피롤리돈 K30 20ｇ, 산 사카린 1ｇ 및 무수 시트르산 12.5ｇ을 가하고 완전히 용액이 될때까지 교반한다. 교반하면서, 분쇄된 중탄산나트륨(입자 크기 50미만) 16.28ｇ 및 크산탄 검(입자 크기 50미만) 110ｇ을 가한다. 균질한 현탁액이 수득될 때까지 교반한다. 당해 조작을 수행하기 위해 현탁액을 실험실 혼합기 속의 솔비톨 과립 840ｇ에 붓는다. 유동층 속의 과립을 건조시키고 850메쉬의 체를 통해 통과시켜서 250미만의 분획을 제거한다.
b) 단일 용량 사세제의 제조
입방체 혼합기 속에, 단계(A)에서 수득한 과립 2000ｇ, 과립화된 솔비톨 1190ｇ, 테오필린 MIC(역가 860/ｇ, 에틸셀룰로우즈 막, P.R. 8:1)350ｇ, 활석 10ｇ 및 체리향 풍미제 50ｇ을 넣는다. 혼합물이 종이/알루미늄/열 봉합된 폴리텐으로 이루어진 단일 용량 사셰에 나누어 넣는다. 혼합물 3500에는 테오필린 300이 함유된다.
c) 사셰제 성분을 물리 1/2(약 50) 들어 있는 유리컵에 붓고 약 15초 동안 차스푼으로 교반하여 복용하기에 적합한 균질한 현탁액을 수득한다.
[실시예 5]
이탈리아공화국 특허 제1183574호의 대상인 과립에 대해 본 발명에 기술한 방법의 장점을 점검하기 위해, 실시예 3의 단계(A)에 인용한 것과 동일한 방법, 및 시트르산 및 중탄산나트륨을 제외한 동일한 부형제를 사용하여 제조한다.
실시예 3의 단계(B)에서 기술한 것과 동일한 방법 및 동일한 조성물을 사용하여 단일 용량 사셰제를 제조한다.
사셰제 성분을 실시예 3의 단계(C)에 기술한 양과 동량의 물에 붓고 스푼으로 혼합한다. 이 경우 균질한 현탁액을 수득하기 위해서는 55 내지 75초의 혼합 시간이 필요하며, 실시예 3의 시간 보다 3 내지 4배 더 길다.
[실시예 6]
일반적인 방법에 따라 제조된 단일 용량 사셰제에 대해 본 발명에 기술한 방법의 장점을 점검하기 위해, 일반적인 방법에 따라 제조된 사셰제 부형제, 실시예 3의 단계(A)에 기술한 부형제, 즉 시트르산 260ｇ, 중탄산나트륨 340ｇ 및 크탄산 검 1090ｇ을 700이하의 과립에 수득하기 위하여 알코올 용액 중에서 폴리비닐-피롤리돈 170ｇ과 함께 과립화한다.
당해 과립을 입자 크기가 210 내지 700인 슈크로우즈 8140ｇ과 함께 혼합한다.
단일 용량 사셰제를 실시예 3의 단계(B)에 기술한 것과 동일한 방법 및 동일한 조성물을 사용하여 제조한다.
당해 사셰제 성분을 실시예 3의 단계(C)에 기술한 양과 동량의 물에 붓고 스푼으로 혼합한다. 미세캡슐제 현탁액을 수득하기 위해서는 2분이상 혼합하는 것이 필요하며 더욱이 당해 현탁액은 균질하지 않고 증점제의 고르지 않은 분산 및 수화에 의해 덩어리가 존재함을 알 수 있다.

Claims (17)

  1. 거의 수불용성이거나 미세캡슐화된 약물(a), 증점제 또는 현탁제(b), 약제학적으로 허용되는 산(c) 및 약제학적으로 혀용되는 탄산염 또는 중탄산염(d)을 포함하는 약제학적 고형 조성물에 있어서, (c)+(d) : (b)의 중량비가 1:1.5 내지 1:15이고, (c) : (d)의 중량비가 1:0.5 내지 1:1.5이며 물과의 현탁액이 용이하게 제조됨을 특징으로 하는 약제학적 고형 조성물.
  2. 제1항에 있어서, (c)+(d) : (b)의 중량비가 1:1.5 내지 1:5인 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 산이 타르타르산, 시트르산, 피루브산, 말레산, 아스코르브산 및 푸마르산으로부터 선택되는 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 탄산염 또는 중탄산염(d)이 중탄산나트륨, 탄산나트륨 및 다른 수용성 카본산 염으로부터 선택되는 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 증점제 또는 현탁제가, 단독으로 존재하거나 다른 하이드로클로라이드와 배합된 상태로 존재하는, 알기네이트, 카라가닌, 한천, 트라가칸트 검, 크산탄 검, 구아 검, 카루바 검, 카라야 검, 개질된 옥수수 전분, 카복시메틸셀룰로우즈 및 결정성 셀룰로우즈로부터 선택되는 조성물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 결합제가 함유되어 있는 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 결합제가 메틸셀룰로우즈, 하이드록시프로필메틸셀룰로우즈, 하이드록시에틸셀룰로우즈, 하이드록시프로필셀룰로우즈, 하이드록시부틸셀룰로우즈, 폴리에틸렌리콜, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 아미드, 개질된 아미드, 전분, 개질된 전분 및 아라비아 고무로부터 선택되는 조성물.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 슈크로우즈, 락토우즈, 프럭토우즈, 만니톨, 무수 솔비톨, 말토덱스트린, 글라이신, 알라닌 및 펜타에리트리트로부터 선택되는 하나 이상의 부형제가 혼입되어 있는 조성물.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 계면활성제가 포함되어 있는 조성물.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 미세캡슐화 약물이 사용되며 이부프로펜, 암브록솔 하이드로클로라이드, 테오필린 및 염화칼륨으로부터 선택되는 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 따르는 조성물을 단일 용량 함유하는 사셰제.
  12. 증점제 또는 현탁제(b), 약제학적으로 허용되는 산(c), 탄산염 및 중탄산염으로부터 선택된 약제학적으로 허용되는 염기(d)와 수불용성이거나 미세캡슐된 약물(a)을 혼합시키고, 이때 (c)+(d) : (d)가 1: 1.5내지 1: 15의 중량비로 존재하고 (c) : (d)가 1: 0.5내지 1: 15의 중량비로 존재함을 포함하여, 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 따르는 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 증점제 또는 현탁제(b)의 입자가 크기가 산(c) 및 염기(d)의 입자 크기와 동일한 방법.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서, 성분(b), 성분(c) 및 성분(d)이 비수성 용매 속에서 혼합된 다음, 수용성 부형제에 적용되고, 혼합물이 건조된 다음, 약물과 혼합되는 방법.
  15. 제13항에 있어서, 입자 크기가 15미만인 방법.
  16. 제12항 또는 제13항에 있어서, 성분(b), 성분(c), 및 성분(c)이 혼합되어, 결합체가 용해되어 있고 성분 (b)이 거의 불용성인 비수성 용매 속에서 균일한 현탁액이 형성되고, 당해 현탁액이 수용성 부형제에 적용되고 건조된 다음, 약물과 혼합되는 방법.
  17. 제16항에 있어서, 부형제가 슈크로우즈, 락토우즈, 프럭토우즈, 만니톨, 무수 솔비톨, 말토덱스트린, 글라이신, 알라닌 및 펜타에리트리트로부터 선택되는 방법.
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Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993004670A1 (en) * 1991-08-30 1993-03-18 Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. Dry gel composition
US6673335B1 (en) * 1992-07-08 2004-01-06 Nektar Therapeutics Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments
US6582728B1 (en) * 1992-07-08 2003-06-24 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders
CZ286632B6 (cs) * 1992-09-29 2000-05-17 Inhale Therapeutic Systems Farmaceutický prostředek
DE59400446D1 (de) * 1993-04-15 1996-08-29 Gergely Gerhard Brausesystem mit einem alkali- und/oder metallempfindlichen, pharmazeutischen Wirkstoff, und Verfahren zur Herstellung
EP0642784B1 (de) * 1993-09-07 1999-05-19 Gerhard Dr. Gergely Brausemischung mit Alkalisalzen oder Lysinaten saurer, unlöslicher oder schwer löslicher Wirkstoffe
FR2712809B1 (fr) * 1993-11-26 1996-04-12 Union Pharma Scient Appl Nouvelle composition pharmaceutique destinée à la préparation d'une poudre stable contenant, à titre d'ingrédient actif, une association d'acide acétylsalicylique et de métoclopramide.
EP0748213B1 (en) * 1994-03-07 2004-04-14 Nektar Therapeutics Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin
US20030113273A1 (en) * 1996-06-17 2003-06-19 Patton John S. Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin
ATE208133T1 (de) * 1994-04-11 2001-11-15 Dsm Nv Stabile natamycin-suspensionen
KR100384353B1 (ko) * 1994-05-18 2003-10-04 네크타르 테라퓨틱스 인터페론의건조분말제형을제조하기위한방법및조성물
AU2826495A (en) * 1994-06-02 1996-01-04 Enzon, Inc. Method of solubilizing substantially water insoluble materials
US6290991B1 (en) 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
US6586006B2 (en) 1994-08-04 2003-07-01 Elan Drug Delivery Limited Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same
JPH10508744A (ja) 1994-09-22 1998-09-02 クオドラント ホールディングス ケンブリッジ リミテッド 運動競技の間の水分補給および栄養摂取の用途のための組成物ならびにその製造法
US5639475A (en) * 1995-02-03 1997-06-17 Eurand America, Incorporated Effervescent microcapsules
BE1009380A3 (nl) * 1995-03-14 1997-03-04 Universiteit Gent Lab Voor Far Stabiliserend samenstelling voor suspensie.
US6964771B1 (en) * 1995-06-07 2005-11-15 Elan Drug Delivery Limited Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices
US5560928A (en) * 1995-06-23 1996-10-01 Defelice; Stephen L. Nutritional and/or dietary composition and method of using the same
US5958455A (en) * 1996-02-09 1999-09-28 Quadrant Holdings Cambridge Ltd Oral solid dosage forms, methods of making same and compositions thereof
US5762961A (en) * 1996-02-09 1998-06-09 Quadrant Holdings Cambridge Ltd. Rapidly soluble oral solid dosage forms, methods of making same, and compositions thereof
US6632648B1 (en) * 1996-05-14 2003-10-14 Elan Drug Delivery Limited Methods of terminal sterilization of fibrinogen
US5712310A (en) * 1996-06-14 1998-01-27 Alpharma Uspd, Inc. Suspension of substantially water-insoluble drugs and methods of their manufacture
FR2753097A1 (fr) * 1996-09-11 1998-03-13 Barrau Francois Gel aqueux ou hydroalcoolique extemporane a viscosite controlee
GB2318511A (en) * 1996-10-23 1998-04-29 Eurand Int Process for the preparation of a pharmaceutical composition for rapid suspension in water
US6468782B1 (en) 1996-12-05 2002-10-22 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Methods of preserving prokaryotic cells and compositions obtained thereby
US20030035778A1 (en) * 1997-07-14 2003-02-20 Robert Platz Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon
IN186245B (ko) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6309623B1 (en) * 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
NZ333474A (en) 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
PT1280520E (pt) 2000-05-10 2014-12-16 Novartis Ag Pós à base de fosfolípidos para administração de fármacos
IL136899A0 (en) * 2000-06-20 2001-06-14 Caretec Ltd Microcapsules containing arginine and the different uses thereof
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
EP1339395A2 (en) 2000-11-28 2003-09-03 Fmc Corporation Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition
US6932861B2 (en) * 2000-11-28 2005-08-23 Fmc Corporation Edible PGA coating composition
US8067032B2 (en) 2000-12-22 2011-11-29 Baxter International Inc. Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents
US9700866B2 (en) 2000-12-22 2017-07-11 Baxter International Inc. Surfactant systems for delivery of organic compounds
TWI327474B (en) * 2001-04-06 2010-07-21 Neochemir Inc Kit for preparation of carbon dioxide agent for external use.
US20060003012A9 (en) 2001-09-26 2006-01-05 Sean Brynjelsen Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems
JP2005504090A (ja) 2001-09-26 2005-02-10 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 分散体および溶媒相または液相の除去によるサブミクロンサイズ−ナノ粒子の調製
TWI324518B (en) 2001-12-19 2010-05-11 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
ITMI20022358A1 (it) * 2002-11-07 2004-05-08 Bsd Bioscience Dev Snc Composizioni farmaceutiche effervescenti per la realizzazione di sospensioni non convenzionali.
US20040170686A1 (en) * 2003-01-31 2004-09-02 Fredrickson Jennifer K. Suspension vehicle for coated drug particles
US20040191326A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Reo Joseph P. Taste-masking vehicle for coated oxazolidinone particles
US20050095320A1 (en) * 2003-10-29 2005-05-05 Richard Botteri [An Isotonic Sports Drink for Female Athletes Fortified with Iron, Calcium and Essential Vitamins for Use in Rehydration and Nutrition During Execise and Competition]
US20050100636A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-12 Megan Botteri [A Low-Calorie Sports Drink For Physically Active Women That is Fortified with Iron, Calcium and Essential Vitamins for Use in Rehydration and Replacing Electrolytes Lost During Periods of Physical Activity]
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
US20070031342A1 (en) * 2005-06-22 2007-02-08 Nektar Therapeutics Sustained release microparticles for pulmonary delivery
US8221747B2 (en) * 2007-02-20 2012-07-17 Aptalis Pharma Limited Stable pancreatic enzyme compositions
WO2009109856A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Axcan Pharma Inc. Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
US7782646B2 (en) * 2008-06-30 2010-08-24 International Business Machines Corporation High density content addressable memory using phase change devices
CL2011002432A1 (es) 2010-10-01 2012-04-20 Aptalis Pharma Ltd Composicion que comprende al menos una enzima digestiva y al menos un portador, en donde el portador comprende celulosa microcristalina que tiene un tamaño de particulas mayor que 100 um; una forma de dosificacion; el envase que la contiene; un proceso para preparar la composicion; y sus usos.
KR101953413B1 (ko) 2011-08-08 2019-02-28 앨러간 파마슈티컬스 인터내셔널 리미티드 소화효소들을 함유하는 고형 조성물들의 용해 시험 방법
KR101383908B1 (ko) 2012-10-29 2014-04-10 씨앤텍 주식회사 이산화탄소를 피부에 공급하는 팩과 그 제조방법
JP5993336B2 (ja) * 2013-04-26 2016-09-14 株式会社メディオン・リサーチ・ラボラトリーズ 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物
KR20160087794A (ko) 2013-08-09 2016-07-22 앨러간 파마슈티컬스 인터내셔널 리미티드 장관 투여에 적합한 소화 효소 조성물
EP3157568A1 (en) 2014-06-19 2017-04-26 Aptalis Pharma Limited Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts
MX2018006206A (es) 2015-11-26 2018-08-01 Novozymes As Proceso de molienda.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2125577A (en) * 1936-09-10 1938-08-02 Matsumae Akiyoshi Auxiliary medical agent and method of preparing the same
US3928252A (en) * 1971-12-10 1975-12-23 Adolph S Ltd Thickened food
DE3440288A1 (de) * 1984-11-05 1986-05-07 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung
IT1183574B (it) * 1985-05-08 1987-10-22 Eurand Spa Metodo per ottenere una sospensione estemporanea omogenea di microcapsule
GB8528195D0 (en) * 1985-11-15 1985-12-18 Boots Co Plc Therapeutic compositions

Also Published As

Publication number Publication date
NZ238901A (en) 1992-08-26
DK0491910T3 (da) 1995-01-09
KR920702215A (ko) 1992-09-03
PT98272B (pt) 1999-01-29
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ATE113832T1 (de) 1994-11-15
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