SE429652B - 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester - Google Patents

2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester

Info

Publication number
SE429652B
SE429652B SE7807404A SE7807404A SE429652B SE 429652 B SE429652 B SE 429652B SE 7807404 A SE7807404 A SE 7807404A SE 7807404 A SE7807404 A SE 7807404A SE 429652 B SE429652 B SE 429652B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
sub
compound
dimethyl
formula
dihydropyridine
Prior art date
Application number
SE7807404A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7807404L (sv
Inventor
P B Berntsson
S A I Carlsson
J O Gaarder
B R Ljung
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20335348&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SE429652(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Priority to SE7807404A priority Critical patent/SE429652B/sv
Priority to ZA792804A priority patent/ZA792804B/xx
Priority to DE7979850057T priority patent/DE2963150D1/de
Priority to CY1299A priority patent/CY1299A/xx
Priority to AT79850057T priority patent/ATE1237T1/de
Priority to LU88666C priority patent/LU88666I2/fr
Priority to EP79850057A priority patent/EP0007293B1/en
Priority to US06/050,083 priority patent/US4264611A/en
Priority to AU48316/79A priority patent/AU529116B2/en
Priority to NO792112A priority patent/NO151965C/no
Priority to NZ190809A priority patent/NZ190809A/xx
Priority to DD79213967A priority patent/DD144667A5/de
Priority to CA000330762A priority patent/CA1117530A/en
Priority to SU792781817A priority patent/SU856380A3/ru
Priority to HU79HE788A priority patent/HU178568B/hu
Priority to FI792058A priority patent/FI70573C/fi
Priority to DK275079A priority patent/DK148978C/da
Priority to CS794585A priority patent/CS241021B2/cs
Priority to CS829181A priority patent/CS241038B2/cs
Priority to JP8206279A priority patent/JPS559083A/ja
Priority to IE1217/79A priority patent/IE48650B1/en
Publication of SE7807404L publication Critical patent/SE7807404L/sv
Priority to SU802921246A priority patent/SU915799A3/ru
Priority to SE8303617A priority patent/SE442298B/sv
Publication of SE429652B publication Critical patent/SE429652B/sv
Priority to SG260/85A priority patent/SG26085G/en
Priority to HK605/85A priority patent/HK60585A/en
Priority to NL930054C priority patent/NL930054I2/nl
Priority to LU88306C priority patent/LU88306I2/fr
Priority to LV930684A priority patent/LV5472A3/xx
Priority to LV930698A priority patent/LV5473A3/xx
Priority to LTRP941A priority patent/LT2247B/xx
Priority to LTRP942A priority patent/LT2248B/xx
Priority to BG098595A priority patent/BG61420B2/bg
Priority to NL940012C priority patent/NL940012I1/nl
Priority to NO1994026C priority patent/NO1994026I1/no
Priority to NO1996006C priority patent/NO1996006I1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

l5 20 25 30 35 7807404-4 2 med den glattmuskelrelaxerande effekten. I vissa fall har de vaso- dilaterande effekterna också haft en negativ effekt på hjärtats kontraktilitet.
Det framgår därav att utvecklingen av specifika glattmuskelrelaxe- rande medel som saknar sidoeffekter kan erbjuda en terapeutisk fördel i arteriell hypertension och för behandling av ischemisk hjärtsjukdom och av akut sviktande hjärta. Vidare kan sådana medel också vara användbara i behandling av andra tillstånd med förhöjd aktivering av inälvsglattmuskulaturen.
Det har nu överraskande visat sig att föreningen enligt formel I (I) besitter en specifik muskelrelaxerande effekt som relaterar till det perifera vaskulära systemet varvid föreningen saknar sidoeffekter.
Substansen är avsedd att administreras oralt eller parenteralt för akut eller kronisk behandling av ovan nämnda kardiovaskulära sjukdomstillstånd.
Den nya föreningens biologiska effekter har testats och de olika tester som genomförts kommer att visas och förklaras nedan.
Den nya föreningen erhålles enligt i och för sig kända metoder. 10 15 20 25 30 35 Sålunda, a1) reageras en förening enligt formel IIa 7/, I Cl \\ Cl fiH H3CfiC%0CH3 0 0 med en förening med formel IIIa 3 °°2"s för att ge en förening enligt formel I, eller az) reageras en förening enligt formel IIb ;¿¿ Cl l \\\ Cl cH H Hscfi-c-fioczns o o med en förening enligt formel IIIb N 0 H2\\\ /”/ C=CH-C /ff - CH3 OCH3 / \ till bildning av en förening enligt formel I; eller 7807404-4 (IIa) (IIIa) (IIb) (111b) 10 15 20 25 30 35 7807404-4 bï) reageras en förening eniigt formeï IV X l 1 I \ \ ci , c \ / ”x H \o med föreningarna enïigt formierna Va och IIIa Üšcicfl c/ ocHa (v ) _ 2- \>\ a cns/ “o NH2.\\ /oczns ( ) c=cH-c ma C143/ \o til] biidning av en förening enligt formel I, e11er ba) reageras en förening enïigt formei IV ovan med föreningarna enligt formlerna Vb och VIb 0\ /oczus \ c-cnz-cš (vb) m3/ “ o - NHÄc-cn c/ 0% (vw) cH / šë 3 ti11 biidning av en förening eniigt formeï I; e11er 10 15 20 25 30 35 7807404-4 5 c]) reageras en förening enligt formel IIa med en förening enligt formel VIa Üššš ¿¿7 0 c-cH2-c_ (vIa) \ cH3 °°z"s i närvaro av ammoniak till bildning av en förening enligt formeln I, eller CZ) reageras en förening enligt formel IIb med en förening enligt formel VIb “fa ,//° _ c-cnz-cg (vw) CH I/ \ OCH 3 3 i närvaro av ammoniak, till bildning av en förening enligt formeln I; eller d) en förening enligt formel IV ovan reageras med föreningarna enligt formlerna Va och Vb ovan i närvaro av ammoniak, till bild- ning av en förening enligt formeln I.
Uppfinningen avser också varje utföringsform av förfarandet enligt vilket man utgår från en förening som erhållits som en mellanprodukt i något förfarandesteg och man genomför det felande processteget eller man avbryter processen i något steg eller vid vilket man bildar ett utgångsmaterial under reaktionsbetingelserna eller vid vilket en reaktionskomponent, möjligen i form av dess salt, är närvarande.
Utgångsmaterialen är kända eller om de är nya kan erhållas enligt i och för sig kända förfaranden. 10 15 20 25 30 35 7807404-4 Vid klinisk användning administreras föreningen enligt uppfinningen vanligtvis oralt, rektalt eller medelst injektion i form av en farmaceutisk beredning, vilken innehåller den aktiva komponenten som fri bas i kombination med en farmaceutiskt acceptabel bärare.
Med den nya föreningen enligt uppfinningen avses den fria aminbasen oavsett om föreningen är generellt eller specifikt beskriven, såsom i exemplen vari uttryck kan förekomma som icke helt anger detta.
Bäraren kan vara en fast, halvfast eller flytande spädningsmedel eller en kapsel. Dessa farmaceutiska beredningar är ett ytterligare ändamål med uppfinningen. Vanligtvis är mängden aktiv förening mellan 0.l och 99 viktprocent av beredningen, lämpligen mellan 0.5 och 20 viktprocent i beredningar för injektion och mellan 2 och 50 viktprocent i beredningar för oral administrering.
Den dagliga dosen av aktiv substans varierar och är beroende på typen av administrering men som en allmän regel är den l00 till l000 mg/dag av aktiv substans vid peroral administrering och 5 till 1000 mg/dag vid intravenös administrering.
Följande illustrerar principen och anpassningen av uppfinningen emellertid utan att vara begränsad därtill. Temperaturer är givna i °C. 1, az) Exempel l (metod a Framställning av 2,6-dimetyl-4-(2,3-diklorfenyl)-l,4-di- *zxfiteextifåífl-.âá:áilsatfzfvsxLäxtazâzflletxleïeetzâzetxleatet 2,87 g 2,3-diklorbensylidenacetylättiksyrametylester och l,3 g 3-aminokrotonsyra etylester löstes i l0 ml tertiär butanol. Reak- tionsblandningen tilläts stå vid rumstemperatur under 4 dagar, varefter tertiärbutanolen avdunstades och återstoden löstes och rördes med en mindre mängd isopropyleter, varvid föreningen kri- 10 l5 20 25 30 35 7807404-4 stalliserade. Efter rekristallisation ur isopropyleter erhölls ren 2,6-dimetyl-4-(2,3-diklorfenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxyl- syra-3-metylester-5-etylester. Smp. l45°C. Utbyte 75%.
Exempel 2 (metod cl, cz) 5,74 g 2,3-diklorbensylidenacetylättiksyra metylester, 2,6 g etyl- acetoacetat och 2,8 ml konc. NH3 löstes i 25 ml tert. butanol.
Reaktionsblandningen tilläts stå i rumstemperatur under 5 dagar, varpå den tertiära butanolen avdunstades och återstoden löstes i isopropyleter. Efter avkylning kristalliserade föreningen och efter rekristallisation ur isopropyleter erhölls ren 2,6-dimetyl-4- (2,3-diklorfenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylsyra-3-metyleste:~ -5-etylester. Smp. l45°C. Utbyte 59%. ßiologiska försök Den antihypertensiva effekten hos föreningen testades på medvetna, ohämmade spontanhypertensiva råttor (SHR) av Okamoto-stamen.
Djuren hade preparerats genom tidigare inplantation av inlagda katetrar i kroppsaortan via femoralartären. Medelartärblodtrycket (MABP) och hjärthastigheten mättes kontinuerligt. Efter en 2 timars kontrollperiod administrerades den förening som skulle studeras genom oral intubering med 2-timmarsintervaller suspenderad i meto- cel-lösning (5 ml/kg kroppsvikt). De kumulerade doserna var l, 5 och 25 pmol/kg kroppsvikt. Det antihypertensiva svaret, d v s reduktionen av BP vid varje dos uttrycktes som en procent av det initiala kontroll-BP-värdet och avsattes mot dosen på en logarit- misk skala. Den dos som skulle ge 20 procents reduktion av BP bestämdes sedan genom interpolering. Resultaten visas i tabell l.
Specificiteten mot glattmuskelrelaxation undersöktes som följer: Den isolerade portalvenspreparationen från Nistar-råttor monterades i ett organbad tillsammans med en stimulerad, isolerad papillar- hjärtmuskelpreparation från samma djur. Den integrerade kontraktili- tetsaktiviteten hos portalvensglattmuskel och toppkraftsamplituden l0 15 gm 25 30 7807404-4 hos papillära, myokardiella preparationen avlästes. De respektive aktiviteterna under en 30 minuters kontrollperiod angavs som lOO% och de uppkomna aktiviteterna under påverkan av ett medel som skulle studeras uttrycktes som procent därav. Medlet administrerades med 10 minuters intervaller och potensen för vasodilatation (-log ED50 för portalvenen) och den för myokardiell depression (-log ED50 för papillarmuskeln) bestämdes genom interpolering ur det koncentration-effektförhâllande som bestämts i varje experiment.
Ett "separations"-värde erhölls för varje förening genom att ta medelvärdena för skillnaderna av -log ED50-värdena för vasodilatation respektive myokardiell depression som erhållits i experimenten.
Detta logaritmiska separationstal omsattes i numerisk form och infördes i tabell l.
Föreningen enligt uppfinningen jämfördes med Nifedipin [2,6-dimetyl- -4-(2-nitrofenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylsyra-3,5-dimetyl- ester], Tabell l Förening SHR ED50 Kvot enligt Ex. pmol/kg hjärta kärl kroppsvikt l 4 98 Nifedipin 5 15

Claims (1)

1. 0 15 Patentkrav Föreningen med formeïn 7807404-4 7807404-4 Sammandrag Föreliggande uppfinning avser en antihypertensivt verksam förening med den allmänna formeïn I s c1 “c1 10 H Hacooki l/cooczng, l L\, //*\~ Hsc/ N cH3 | H
SE7807404A 1978-06-30 1978-06-30 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester SE429652B (sv)

Priority Applications (35)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7807404A SE429652B (sv) 1978-06-30 1978-06-30 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester
ZA792804A ZA792804B (en) 1978-06-30 1979-06-06 New 2,6-dimethyl-4-2,3-disubstituted phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3,5-asymmetric disters
EP79850057A EP0007293B1 (en) 1978-06-30 1979-06-12 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-ethyl ester having hypotensive properties, process for its preparation and pharmaceutical preparations containing it
AT79850057T ATE1237T1 (de) 1978-06-30 1979-06-12 Hypotensiv wirksamer 2,6dimethyl-4-(2,3-dichlorop henyl)-1,4-dihydropyridin
CY1299A CY1299A (en) 1978-06-30 1979-06-12 New 2,6-dimethyl-4,2,3-disubstituted phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3,5-asymmetric diesters having hypotensive properties,as well as process for their preparation and pharmaceutical preparation containing same
DE7979850057T DE2963150D1 (en) 1978-06-30 1979-06-12 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-ethyl ester having hypotensive properties, process for its preparation and pharmaceutical preparations containing it
LU88666C LU88666I2 (fr) 1978-06-30 1979-06-12 2,6-Diméthyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylique acide,3-méthyl ester 5-ethylester à activité hypotensive son procédé de préparation et compositions pharmaceutiques le contenant
US06/050,083 US4264611A (en) 1978-06-30 1979-06-19 2,6-Dimethyl-4-2,3-disubstituted phenyl-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid-3,5-asymmetric diesters having hypotensive properties, as well as method for treating hypertensive conditions and pharmaceutical preparations containing same
AU48316/79A AU529116B2 (en) 1978-06-30 1979-06-22 4 phenyl-1,4-dihydropyridine derivatives
NO792112A NO151965C (no) 1978-06-30 1979-06-22 Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktiv 2,6-dimetyl-4-(2,3-diklorfenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboksylsyre-3-metylester-5-etylester
NZ190809A NZ190809A (en) 1978-06-30 1979-06-25 2,6-dimethyl-4-(2,3-disubstituted phenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3,5-asymmetric diesters having antihypertensive properties
DD79213967A DD144667A5 (de) 1978-06-30 1979-06-28 Verfahren zur herstellung von 2,6-dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsaeurediestern
CA000330762A CA1117530A (en) 1978-06-30 1979-06-28 2,6-dimethyl-4-2,3-disubstituted phenyl-1,4- dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3,5-asymmetric diesters having hypotensive properties as well as process for their preparationand pharmaceutical preparation containing same
CS829181A CS241038B2 (cs) 1978-06-30 1979-06-29 Způsob výroby 3-methyl-5-ethylesteru kyseliny 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorfenyl)-l,4-dihydropyridin-3,S- -dikarboxylové
DK275079A DK148978C (da) 1978-06-30 1979-06-29 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,6-dimetyl-4-(2,3-diklorfenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylsyre-3-metylester-5-aetylester
HU79HE788A HU178568B (en) 1978-06-30 1979-06-29 Process for producing new 3,5-asymmetric diesters of 2,6-dimehyl-4-bracket-2,3-disubstituted-phenyl-bracket closed-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid
FI792058A FI70573C (fi) 1978-06-30 1979-06-29 Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 2,6-dimetyl-4-(2,3-diklorfenyl)-1,4-dihydro- pyridin-3,5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester
SU792781817A SU856380A3 (ru) 1978-06-30 1979-06-29 Способ получени производных пиридина /его варианты/
CS794585A CS241021B2 (en) 1978-06-30 1979-06-29 Method of 2,6-dimethyl-4-(i8o-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxyl acid's 3-methyl-5-ethylester production
JP8206279A JPS559083A (en) 1978-06-30 1979-06-30 Novel 2*66dimethyll44*2*33disubstituted phenyl**1*44dihydropyridinee3*55dicarboxylic acidd3*55asymmetric diester and its manufacture
IE1217/79A IE48650B1 (en) 1978-06-30 1979-08-08 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-ethyl ester having hypotensive properties,process for its preparation and pharmaceutical preparations containing it
SU802921246A SU915799A3 (en) 1978-06-30 1980-05-15 Process for producing pyridine derivatives (its modifications)
SE8303617A SE442298B (sv) 1978-06-30 1983-06-23 2,6-dimetyl-4-(2,3-diklorfenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester i optisk aktiv form
SG260/85A SG26085G (en) 1978-06-30 1985-04-06 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-ethyl ester having hypotensive properties,process for its preparation and pharmaceutical preparations containing it
HK605/85A HK60585A (en) 1978-06-30 1985-08-15 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-ethyl ester having hypotensive properties, process for its preparation and pharmaceutical preparation containing it
NL930054C NL930054I2 (nl) 1978-06-30 1993-06-10 Nieuwe 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorofenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarbonzuur-3-methylester-5-ethylester met hypotensieve eigenschappen alsmede werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische preparaten, die deze bevatten.
LU88306C LU88306I2 (fr) 1978-06-30 1993-06-16 Felodipine (Plendil)
LV930698A LV5473A3 (lv) 1978-06-30 1993-06-28 Panemiens piridina atvasinajumu iegusanai
LV930684A LV5472A3 (lv) 1978-06-30 1993-06-28 Panemiens piridina atvasinajumu iegusanai
LTRP941A LT2247B (lt) 1978-06-30 1993-09-06 Piridino dariniu gavimo budas /jo variantai/
LTRP942A LT2248B (lt) 1978-06-30 1993-09-06 Piridino dariniu gavimo budas /jo variantai/
BG098595A BG61420B2 (bg) 1978-06-30 1994-02-25 3-метилов естер 5-етилов естер на 2,6-диметил-4-(2,3- дихлорофенил)-1,4-дихидропиридин-3,5-дикарбоксиловата киселина,притежаващ хипотензивни свойства,метод за неговото получаване и фармацевтични пре парати, които ги съдържат
NL940012C NL940012I1 (nl) 1978-06-30 1994-06-29 Nieuwe 2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorofenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarbonzuur-3-methylester-5-ethylester met hypotensieve eigenschappen alsmede werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische preparaten die deze bevatten
NO1994026C NO1994026I1 (no) 1978-06-30 1994-12-21 Pledil/Felodipin/ 2,6-dimetyl-4-(2,3-diklorfenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboksylsyre-3-metylester-5-etylester
NO1996006C NO1996006I1 (no) 1978-06-30 1996-06-24 Felodipine

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7807404A SE429652B (sv) 1978-06-30 1978-06-30 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7807404L SE7807404L (sv) 1979-12-31
SE429652B true SE429652B (sv) 1983-09-19

Family

ID=20335348

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7807404A SE429652B (sv) 1978-06-30 1978-06-30 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4264611A (sv)
EP (1) EP0007293B1 (sv)
JP (1) JPS559083A (sv)
AT (1) ATE1237T1 (sv)
AU (1) AU529116B2 (sv)
BG (1) BG61420B2 (sv)
CA (1) CA1117530A (sv)
CS (1) CS241021B2 (sv)
CY (1) CY1299A (sv)
DD (1) DD144667A5 (sv)
DE (1) DE2963150D1 (sv)
DK (1) DK148978C (sv)
FI (1) FI70573C (sv)
HK (1) HK60585A (sv)
HU (1) HU178568B (sv)
IE (1) IE48650B1 (sv)
LU (2) LU88666I2 (sv)
NL (2) NL930054I2 (sv)
NO (3) NO151965C (sv)
NZ (1) NZ190809A (sv)
SE (1) SE429652B (sv)
SG (1) SG26085G (sv)
SU (2) SU856380A3 (sv)
ZA (1) ZA792804B (sv)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2935451A1 (de) * 1979-09-01 1981-03-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel
SE7910521L (sv) * 1979-12-20 1981-06-21 Haessle Ab Nya 2-metyl-6-substituerade-4-(2,3-disubstituerad fenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-diestrar med hypotesiva egenskaper, samt forfarande for deras framstellning, och farmaceutiska beredningar innehallande desamma
IL68604A0 (en) * 1982-05-21 1983-09-30 Haessle Ab Processes for preparing therapeutically active dihydropyridines and intermediates for the processes
US4656181A (en) * 1982-11-24 1987-04-07 Cermol S.A. Esters of 1,4-dihydropyridines, processes for the preparation of the new esters, and medicaments containing the same
DE3307422A1 (de) * 1983-03-03 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fluessigzubereitungen von dihydropyridinen, ein verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen
AU561213B2 (en) * 1983-06-02 1987-04-30 Teijin Limited 1, 4-dihydropyridine derivative
DE3339236A1 (de) * 1983-10-28 1985-05-09 Bayer Ag Arzneimittelzubereitung
DE4342196A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Neue 4-Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine
IE57810B1 (en) * 1984-03-27 1993-04-21 Delagrange Lab 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use
FI852359A7 (sv) * 1984-06-27 1985-12-28 F Hoffmann La Roche & Co Dihydropyridinderivat.
US4757071A (en) * 1984-12-14 1988-07-12 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. 1,4-dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical compositions containing same, useful for treating cardiovascular diseases
DE3447170A1 (de) * 1984-12-22 1986-07-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Mischung unterschiedlicher dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
DE3447169A1 (de) * 1984-12-22 1986-07-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Optisch aktive nitrodihydropyridine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
NZ220022A (en) * 1986-04-22 1990-04-26 Byk Gulden Lomberg Chem Fab 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions
US4920225A (en) * 1986-12-22 1990-04-24 Laboratoires Syntex S.A. Resolution of 1,4-dihydropyridine derivatives
JPS63255071A (ja) * 1987-04-14 1988-10-21 株式会社　岡田吾作郎商店 磁石内蔵健康棒
AT391269B (de) * 1988-12-30 1990-09-10 Burghart Kurt Pharmazeutische zubereitung
US5310917A (en) * 1991-09-13 1994-05-10 Merck & Co., Inc. Process for the preparation of 4-substituted-1,4-dihydropydrines
EP0661971A1 (en) * 1991-12-02 1995-07-12 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating hypertension, angina, and other disorders using optically pure s(-) felodipine
US5834496A (en) * 1991-12-02 1998-11-10 Sepracor, Inc. Methods for treating hypertension using optically pure S(-) felodipine
DK0657432T3 (da) * 1993-12-10 2003-07-07 Bayer Ag Phenylsubstituerede 1,4-dihydropyridiner med cerebral aktivitet
DE4430639A1 (de) * 1994-08-29 1996-03-07 Bayer Ag Verwendung von 5-substituierten Pyridin- und Hexahydrochinolin-3-carbonsäurederivaten
TW483763B (en) * 1994-09-02 2002-04-21 Astra Ab Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound
US5977369A (en) * 1995-12-28 1999-11-02 Napp Technologies, Inc. Process to prepare dihydropyridine and derivatives thereof
SE9600086D0 (sv) * 1996-01-10 1996-01-10 Astra Ab New manufacturing process
IT1283793B1 (it) * 1996-08-23 1998-04-30 Lusochimica Spa Processo per la preparazione di diidropiridine
EP1108710A4 (en) * 1998-07-23 2001-11-21 Chen Ing Jun GUAIACOXYPROPANOLAMINE WITH ALPHA / BETA ADRENERGIC INHIBIT ACTIVITY
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US6569456B2 (en) 2000-01-13 2003-05-27 Osmotica Corp. Osmotic device containing diltiazem and an ACE inhibitor or diuretic
WO2001076598A1 (en) * 2000-04-11 2001-10-18 Sankyo Company, Limited Stabilized pharmaceutical compositions containing calcium channel blockers
US6653481B2 (en) * 2000-12-29 2003-11-25 Synthon Bv Process for making amlodipine
CA2477088A1 (en) 2002-02-22 2003-10-02 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
PL375713A1 (en) 2002-08-19 2005-12-12 Pfizer Products Inc. Combination therapy for hyperproliferative diseases
BRPI0410840A (pt) * 2003-05-30 2006-07-04 Ranbaxy Lab Ltd derivados substituìdos de pirrol, composição farmacêutica contendo os mesmos e processo para sua preparação
US20050037063A1 (en) * 2003-07-21 2005-02-17 Bolton Anthony E. Combined therapies
US20060147520A1 (en) * 2004-07-26 2006-07-06 Curtis Ruegg Treatment of pulmonary hypertension by inhaled iloprost with a microparticle formulation
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
EP2351569B1 (en) 2005-10-26 2012-08-22 Asahi Kasei Pharma Corporation Fasudil in combination therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension
EP1951253A2 (en) * 2005-10-26 2008-08-06 Cotherix, Inc. Fasudil in combination therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension
KR101329112B1 (ko) * 2005-11-08 2013-11-14 랜박시 래보러터리스 리미티드 (3ｒ,5ｒ)-7-〔2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-〔(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐〕-피롤-1-일〕-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염의 제조 방법
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
TW200806648A (en) * 2005-11-29 2008-02-01 Sankyo Co Acid addition salts of dihydropyridine derivatives
TW200736245A (en) * 2005-11-29 2007-10-01 Sankyo Co Acid addition salts of optically active dihydropyridine derivatives
US7919506B2 (en) 2006-03-10 2011-04-05 Pfizer Inc. Dibenzyl amine compounds and derivatives
CL2007000667A1 (es) * 2006-03-14 2008-03-14 Ranbaxi Lab Ltd Composicion farmaceutica que comprende al acido 7-[2-(4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico o una sal y al menos un agente estabilizante; procedimiento de preparacion, util en e
CN101494980A (zh) * 2006-07-14 2009-07-29 兰贝克赛实验室有限公司 HMG-CoA还原酶抑制剂的多晶型形式及其应用
EP2094643B1 (en) 2006-12-01 2012-02-29 Bristol-Myers Squibb Company N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1-amine derivatives as cetp inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases
WO2009032286A2 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Nektar Therapeutics Al, Corporation Oligomer-calcium channel blocker conjugates
CA2705097A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Combination therapy comprising angiotensin converting enzyme inhibitors and vasopressin receptor antagonists
WO2012037665A1 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Oral Delivery Technology Ltd. Nitric oxide releasing amino acid ester for treatment of pulmonary hypertension and other respiratory conditions
WO2012123966A1 (en) 2011-03-04 2012-09-20 Arch Pharmalabs Limited Process for the preparation of 4 -substituted -1, 4-dihydropyridines
CN102827068A (zh) * 2011-06-17 2012-12-19 张锐豪 一种4-(2, 3-二氯苯基)-2, 6-二甲基-1, 4-二氢-5-甲氧基羰基-3-吡啶羧酸的制备方法
US9446032B2 (en) 2011-08-26 2016-09-20 Wockhardt Limited Methods for treating cardiovascular disorders
EP2986599A1 (en) 2013-04-17 2016-02-24 Pfizer Inc. N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases
CN104177286A (zh) * 2014-08-11 2014-12-03 广东东阳光药业有限公司 一种地平类药物的制备方法
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
KR101824982B1 (ko) 2015-10-07 2018-02-02 엘지전자 주식회사 차량 및 그 제어방법
CN107952483B (zh) * 2017-12-18 2020-07-28 万华化学集团股份有限公司 一种催化剂，使用该催化剂的反应器，以及一种制备β-苯乙醇的方法
CN108840819B (zh) * 2018-04-02 2021-07-30 常州瑞明药业有限公司 一种非洛地平的制备方法
EP3807892A1 (en) 2018-06-14 2021-04-21 AstraZeneca UK Limited Methods for lowering blood pressure with a dihydropyridine-type calcium channel blocker pharmaceutical composition
CR20210441A (es) 2019-01-18 2022-03-11 Astrazeneca Ab Inhibidores de la pcsk9 y métodos de uso de los mismos

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3441648A (en) * 1967-02-07 1969-04-29 Smithkline Corp Compositions and methods for lowering blood pressure with 1,4-dihydropyridines
DE1670824C3 (de) * 1967-03-20 1978-08-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäurealkylester
DE2117573C3 (de) * 1971-04-10 1978-07-27 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen l,4-Dihydropyridin-3,5dicarbonsäureestern, sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2117572C3 (de) * 1971-04-10 1980-03-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin ^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2117571C3 (de) * 1971-04-10 1979-10-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2210672C3 (de) * 1972-03-06 1980-03-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-substituierte unsymmetrische 1 ^-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
GB1552911A (en) * 1975-07-02 1979-09-19 Fujisawa Pharmaceutical Co 1,4 dihydropyridine derivatives and the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA1117530A (en) 1982-02-02
DK148978B (da) 1985-12-09
NZ190809A (en) 1982-03-09
DK275079A (da) 1979-12-31
LU88306I2 (fr) 1994-05-04
NL930054I2 (nl) 1994-02-16
CS241021B2 (en) 1986-03-13
FI70573B (fi) 1986-06-06
EP0007293A1 (en) 1980-01-23
US4264611A (en) 1981-04-28
HK60585A (en) 1985-08-23
US4264611B1 (sv) 1984-07-17
AU4831679A (en) 1980-02-07
JPS559083A (en) 1980-01-22
AU529116B2 (en) 1983-05-26
SG26085G (en) 1986-01-24
SU915799A3 (en) 1982-03-23
FI792058A7 (fi) 1979-12-31
SE7807404L (sv) 1979-12-31
ATE1237T1 (de) 1982-07-15
NO1996006I1 (no) 1996-06-24
ZA792804B (en) 1980-06-25
DD144667A5 (de) 1980-10-29
NL940012I1 (nl) 1994-08-01
HU178568B (en) 1982-05-28
NL930054I1 (nl) 1993-09-01
DE2963150D1 (en) 1982-08-12
CY1299A (en) 1985-10-18
LU88666I2 (fr) 1996-02-01
NO151965C (no) 1985-07-10
EP0007293B1 (en) 1982-06-23
JPS6121550B2 (sv) 1986-05-27
BG61420B2 (bg) 1997-07-31
FI70573C (fi) 1986-09-24
NO1994026I1 (no) 1994-12-21
IE48650B1 (en) 1985-04-03
DK148978C (da) 1986-08-18
NO151965B (no) 1985-04-01
NO792112L (no) 1980-01-03
IE791217L (en) 1979-12-30
SU856380A3 (ru) 1981-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE429652B (sv) 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester
AU685532B2 (en) Short-acting dihydropyridines
JPH01186872A (ja) ３，６−ジヒドロ−１，５（２ｈ）−ピリミジンカルボン酸エステル類
EP0031801A2 (en) 6-Substituted 4-(2',3'-dichlorophenyl)-2-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diesters having hypotensive properties as well as process for their preparation and pharmaceutical preparations containing same
EP0289746A2 (en) 1,4-Dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof
EP0220653B1 (en) 3-aminocarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid compounds, process for preparation and use thereof, and pharmaceutical composition containing the same
CA1177754A (en) Pharmaceutical compositions, effective against coronary heart disease and hypertension
US4994612A (en) Ylidene sulfonamide derivatives
JPS6289662A (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体
EP0095450A2 (en) Processes for preparing therapeutically active dihydropyridines and intermediates for the processes
DK168821B1 (da) Dihydropyridin-5-phosphonsyre-cyclopropylenester, fremgangsmåde til fremstilling heraf samt sammensætning omfattende samme
SE442298B (sv) 2,6-dimetyl-4-(2,3-diklorfenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester i optisk aktiv form
CA1205471A (en) Dihydropyridines
JPH0699458B2 (ja) ジヒドロピリジン−５−ホスホン酸環状エステル類
EP0441736A2 (en) New 1,4-dihydropyridine derivatives, a process for their preparation and their use for influencing the blood flow
JPH0655751B2 (ja) ジヒドロピリジンホスホン酸環状エステル
EP0260605A2 (en) Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic ester
FR2511370A1 (fr) Derives de 1,4-dihydropyridine a activite vasodilatatrice et d'hypotension
EP0068239A2 (en) Sulfamoylbenzoic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
MC1675A1 (fr) Dérivés de dihydropyridine
JPS6089420A (ja) 血管拡張剤
JPS632975A (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体及びその塩、これらの製法並びに該化合物を有効成分とする循環器系作用薬
SE435061B (sv) 4-amino-6,7-dialkoxikinazolinforening och farmaceutisk beredning for behandling av hypertension
JPS6054364A (ja) ２−置換アルキル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジエステル誘導体
JPH0510343B2 (sv)