JPH0655751B2 - ジヒドロピリジンホスホン酸環状エステル - Google Patents
ジヒドロピリジンホスホン酸環状エステルInfo
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- JPH0655751B2 JPH0655751B2 JP61011255A JP1125586A JPH0655751B2 JP H0655751 B2 JPH0655751 B2 JP H0655751B2 JP 61011255 A JP61011255 A JP 61011255A JP 1125586 A JP1125586 A JP 1125586A JP H0655751 B2 JPH0655751 B2 JP H0655751B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、経口抗高圧作用があり，人間を含めたほ乳動
物の狭心症，脳血行障害，高血圧症等の循環器系疾病の
治療に有用である５−ホスホン酸環状エステル−３−カ
ルボン酸エステル−ジヒドロピリジンに関する。
物の狭心症，脳血行障害，高血圧症等の循環器系疾病の
治療に有用である５−ホスホン酸環状エステル−３−カ
ルボン酸エステル−ジヒドロピリジンに関する。
また，上記化合物を含有することを特徴とする抗高圧剤
および上記化合物の製造法に関する。
および上記化合物の製造法に関する。
（従来の技術） ヨーロッパ特許公開公報0141222号（以下，文献ａとい
う。）および0159040号（以下，文献ｂという。）に本
発明化合物と類似した５−ホスホン酸環状エステル−３
−カルボン酸エステル−ジヒドロピリジン類の記述があ
る。
う。）および0159040号（以下，文献ｂという。）に本
発明化合物と類似した５−ホスホン酸環状エステル−３
−カルボン酸エステル−ジヒドロピリジン類の記述があ
る。
（発明が解決しようとする問題） 上記文献ａとｂに記載された化合物より更に経口的抗高
圧活性が高く，作用の持続が長く，心悸昂進が弱い５−
ホスホン酸環状エステル−３−カルボン酸エステル−ジ
ヒドロピリジン類を探索した。
圧活性が高く，作用の持続が長く，心悸昂進が弱い５−
ホスホン酸環状エステル−３−カルボン酸エステル−ジ
ヒドロピリジン類を探索した。
その結果，以外にも本発明化合物群がこれらの条件を満
すと期待されることを見出した。
すと期待されることを見出した。
（問題点を解決するための手段） 本発明の化合物は，一般式(I) 〔式中，Ａは１ない４コのＣ１〜Ｃ３アルキル基によっ
て置換されていてもよい１，３−プロピレン基を意味
し； Ｘ１，Ｘ２の一方が水素原子であり，残りの一方がニト
ロ基，ハロゲン基またはトルフルオロメチル基であると
きは，ＹはＹ１を意味し，更にＹ１はＣ13〜Ｃ20のアル
キル基， （Ｒ１はＣ１〜Ｃ３のアルキル基であり，ＤはＣ２〜Ｃ
６のアルキレン基である），−Ｄ−N(R2)2(R2は無置換
のまたはメチル基によって置換されたシクロペンチルま
たはシクロヘキシル基である）， （Ｂは，芳香族基またはアラルキル基によって置換され
た１，５−ペンチレン基または１，４−ブチレン基であ
る）， （は０または１であり，ｍは２または３である）， （Ｒ３は１ケまたは２ケの芳香族基によって置換された
アルキル基である）， （Ｄ，Ｒ１は上述と同意味である），-CH2CH2CN， （Ｒ１，Ｒ３は上述と同意味であり，Ｋは３または４で
ある） または （Ｒ３は上述と同意味である）であり， であるときは，ＹはＹ１（Ｙ１は上述と同意味である）
またはＹ２であり，Ｙ２は （Ｄ，Ｒ３は上述と同意味である）であり， であるときは，ＹはＹ１，Ｙ２（Ｙ１とＹ２は上述と同
意味である）またはＹ３であり、Ｙ３は （Ｒ４，Ｒ５は，Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基，芳香族基ま
たは１ケまたは２ケの芳香族基によって置換されたアル
キル基であり，Ｄは上述と同意味である）である。〕で
示される化合物または可能な場合はその薬理的に許容さ
れる塩である。
て置換されていてもよい１，３−プロピレン基を意味
し； Ｘ１，Ｘ２の一方が水素原子であり，残りの一方がニト
ロ基，ハロゲン基またはトルフルオロメチル基であると
きは，ＹはＹ１を意味し，更にＹ１はＣ13〜Ｃ20のアル
キル基， （Ｒ１はＣ１〜Ｃ３のアルキル基であり，ＤはＣ２〜Ｃ
６のアルキレン基である），−Ｄ−N(R2)2(R2は無置換
のまたはメチル基によって置換されたシクロペンチルま
たはシクロヘキシル基である）， （Ｂは，芳香族基またはアラルキル基によって置換され
た１，５−ペンチレン基または１，４−ブチレン基であ
る）， （は０または１であり，ｍは２または３である）， （Ｒ３は１ケまたは２ケの芳香族基によって置換された
アルキル基である）， （Ｄ，Ｒ１は上述と同意味である），-CH2CH2CN， （Ｒ１，Ｒ３は上述と同意味であり，Ｋは３または４で
ある） または （Ｒ３は上述と同意味である）であり， であるときは，ＹはＹ１（Ｙ１は上述と同意味である）
またはＹ２であり，Ｙ２は （Ｄ，Ｒ３は上述と同意味である）であり， であるときは，ＹはＹ１，Ｙ２（Ｙ１とＹ２は上述と同
意味である）またはＹ３であり、Ｙ３は （Ｒ４，Ｒ５は，Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基，芳香族基ま
たは１ケまたは２ケの芳香族基によって置換されたアル
キル基であり，Ｄは上述と同意味である）である。〕で
示される化合物または可能な場合はその薬理的に許容さ
れる塩である。
また、一般式(I)で示される化合物は１ケ以上の不整炭
素原子を有するが，本発明はこれらの光学異性体の全て
をも包含する。
素原子を有するが，本発明はこれらの光学異性体の全て
をも包含する。
次に，各置換基について更に具体的に説明する。なお，
本発明は下記の具体例によって限定されるものではな
い。
本発明は下記の具体例によって限定されるものではな
い。
Ａは，１ないし４コのメチル基によって置換されていて
もよい１，３−プロピレン基を意味する。その具体例と
しては，-CH2C(CH3)2CH2-，-C(CH3)2CH2C(CH3)2-等が挙
げられる。
もよい１，３−プロピレン基を意味する。その具体例と
しては，-CH2C(CH3)2CH2-，-C(CH3)2CH2C(CH3)2-等が挙
げられる。
Ｘ１，Ｘ２の具体例としては，水素原子，塩素原子，フ
ッ素原子，臭素原子，ヨウ素原子，トリフルオロメチル
基またはジフルオロメトキシ基，更に として が挙げられる。
ッ素原子，臭素原子，ヨウ素原子，トリフルオロメチル
基またはジフルオロメトキシ基，更に として が挙げられる。
Ｒ１の具体例としては，メチル基，エチル基，プロピル
基，イソプロビル基等，が挙げられる。
基，イソプロビル基等，が挙げられる。
Ｄの具体例としては無置換のまたは１乃至２コのメチル
基またはエチル基によって置換された炭素鎖数２乃至６
コのアルキレン基が挙げられる。
基またはエチル基によって置換された炭素鎖数２乃至６
コのアルキレン基が挙げられる。
Ｂの具体例としては，フェニル基またはベンジル基によ
って置換された１，５−ベンチレン基または１，４−ブ
チレン基が挙げられる。
って置換された１，５−ベンチレン基または１，４−ブ
チレン基が挙げられる。
Ｒ３の具体例としは，無置換のまたは置換されたベンゼ
ン環の１乃至２コによって置換されたメチル基，エチル
基，ｎ−プロピル基等が挙げられる。
ン環の１乃至２コによって置換されたメチル基，エチル
基，ｎ−プロピル基等が挙げられる。
Ｒ４，Ｒ５の例としては，炭素数１から６のアルキル
基，無置換のまたは置換された５〜６員環の含窒素，含
酸素または含硫黄芳香環またはベンゼン環，更にこれら
芳香環１乃至２コによって置換された炭素数１乃至４の
アルキル基が挙げられる。
基，無置換のまたは置換された５〜６員環の含窒素，含
酸素または含硫黄芳香環またはベンゼン環，更にこれら
芳香環１乃至２コによって置換された炭素数１乃至４の
アルキル基が挙げられる。
Ｒ４，Ｒ５の更に具体的な例としては，直鎖のまたは分
枝した炭素数１乃至６のアルキル基，ベンジル基，β−
フェネチル基およびγ−フェニルプロピル基が挙げられ
る。
枝した炭素数１乃至６のアルキル基，ベンジル基，β−
フェネチル基およびγ−フェニルプロピル基が挙げられ
る。
更に，Ｙの例を具体的に挙げる。（以下Phはフェニル基
を意味する。）Ｙ１の例としては炭素数13乃至16のアル
キル基， が挙げられる。
を意味する。）Ｙ１の例としては炭素数13乃至16のアル
キル基， が挙げられる。
Ｙ２の例としては， が挙げられる。
Ｙ３の例としては， -(CH2)3N(Ph)2または-(CH2)3N(CH2Ph)2が挙げられる。
本発明化合物は下記のスキーム１に従って合成される。
〔スキーム１〕 （スキーム１中のＡ，Ｘ１，Ｘ２およびＹは一般式(I)
の説明と同意味である。） 本発明は，スキーム１によって示されるように一般式(I
I)によって示される化合物に，一般式(III)によって示
される化合物を不活性溶媒中反応させることを特徴とす
る一般式(I)の製造法にも関する。
の説明と同意味である。） 本発明は，スキーム１によって示されるように一般式(I
I)によって示される化合物に，一般式(III)によって示
される化合物を不活性溶媒中反応させることを特徴とす
る一般式(I)の製造法にも関する。
原料化合物(II)は既知の技術を応用することによってア
セトニルホスホン酸環状エステル(a)とベズアルデヒド
類との反応から得ることができ、原料化合物(III)は対
応するカルボニル化合物とアンモニアとの反応で容易に
得られる。原料化合物(III)は対応するカルボニル化合
物とアンモニアを混合することで反応系内で生成させて
もよく，必ずしも単離する必要はない。
セトニルホスホン酸環状エステル(a)とベズアルデヒド
類との反応から得ることができ、原料化合物(III)は対
応するカルボニル化合物とアンモニアとの反応で容易に
得られる。原料化合物(III)は対応するカルボニル化合
物とアンモニアを混合することで反応系内で生成させて
もよく，必ずしも単離する必要はない。
不活性溶媒とは，メタノール，エタノール，プロパノー
ル，イソプロパノールなどのアルコール系溶媒，１，２
−ジメトキシエタン，ＴＨＦなどのエーテル系溶媒，ベ
ンゼン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化水素系溶
媒，アセトニトリル，ベンゾニトリルなどのニトリル系
溶媒，ＤＡＭ，ＤＭＦ，Ｎ−メチルピロリドンなどのア
ミド系溶媒，ＤＭＳＯやスルホランなどのスルホキシド
系溶媒，酢酸エチルやブチロラクトンなどのエステル系
溶媒の他にピリジンなども利用することが可能である。
ル，イソプロパノールなどのアルコール系溶媒，１，２
−ジメトキシエタン，ＴＨＦなどのエーテル系溶媒，ベ
ンゼン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化水素系溶
媒，アセトニトリル，ベンゾニトリルなどのニトリル系
溶媒，ＤＡＭ，ＤＭＦ，Ｎ−メチルピロリドンなどのア
ミド系溶媒，ＤＭＳＯやスルホランなどのスルホキシド
系溶媒，酢酸エチルやブチロラクトンなどのエステル系
溶媒の他にピリジンなども利用することが可能である。
反応は，室温〜２００℃の間，好ましくは６０〜１４０
℃の間で，１時間〜１００時間，好ましくは５時間〜２
０時間加温することによって行なわれる。
℃の間で，１時間〜１００時間，好ましくは５時間〜２
０時間加温することによって行なわれる。
本発明化合物は，下述の発明の効果の試験例に示したよ
うに経口的抗高圧作用を示すので，血管拡張によるほ乳
動物の狭心症，脳血行障害，高血圧症等の循環器系疾病
の治療に有用である。
うに経口的抗高圧作用を示すので，血管拡張によるほ乳
動物の狭心症，脳血行障害，高血圧症等の循環器系疾病
の治療に有用である。
本発明化合物を，上記治療の目的に使用する場合，この
種のジヒドロピリジン類と，薬学的に，または獣医学的
に許容可能の希釈剤または坦体とからなる薬学的また獣
医学的組成物に形成される。
種のジヒドロピリジン類と，薬学的に，または獣医学的
に許容可能の希釈剤または坦体とからなる薬学的また獣
医学的組成物に形成される。
これらの組成物は経口投与に適した形たとえば錠剤また
はカプセネル剤，経皮投与に適した形たとえば軟膏また
は湿布剤，吸入剤に適した形たとえばスプレーに適した
エアロゾルまたは溶液，非経口投与に適した形たとえば
注射剤として使用するのに適した無菌の水溶液剤，また
は肛門または膣，直腸等内に使用するのに適した坐剤の
形で使用することができる。
はカプセネル剤，経皮投与に適した形たとえば軟膏また
は湿布剤，吸入剤に適した形たとえばスプレーに適した
エアロゾルまたは溶液，非経口投与に適した形たとえば
注射剤として使用するのに適した無菌の水溶液剤，また
は肛門または膣，直腸等内に使用するのに適した坐剤の
形で使用することができる。
本発明化合物を含有する上記組成物は，全組成物の重量
に対して，本発明化合物を約０．１〜９９．５％，好ま
しくは約０．５〜９５％を含有する。
に対して，本発明化合物を約０．１〜９９．５％，好ま
しくは約０．５〜９５％を含有する。
本発明化合物にまたは本発明化合物を含有する組成物に
加えて，他の薬学的にまたは獣医学的に活性な化合物を
含ませることができる。また，これらの組成物は本発明
化合物の複数を含ませることができる。
加えて，他の薬学的にまたは獣医学的に活性な化合物を
含ませることができる。また，これらの組成物は本発明
化合物の複数を含ませることができる。
本発明化合物を含有する薬物の１日当りの投薬量は、治
療する症状の種類と程度および個人差（年令，性別，感
受性等）によって差がある。静脈内投与による１日当り
の投薬量は，体重１kg当り活性成分０．０００１〜１０
mg，好ましくは０．０００５〜１mgである。経口投与お
よび経皮投与による１日当りの投薬量は同様に，体重１
kg当り活性成分０．００１〜１００mgである。また，
膣，直腸等内に坐薬の形で投与する場合の１日当りの投
薬量は，体重１kg当り活性成分０．００１〜２００mg，
好ましくは０．００５〜１００mgである。吸入剤の活性
成分の含有量は０．１〜１０％好ましくは０．１〜２％
である。これら１日当りの投薬量を必要に応じて，１日
当り２回以上に分けて投与することができる。
療する症状の種類と程度および個人差（年令，性別，感
受性等）によって差がある。静脈内投与による１日当り
の投薬量は，体重１kg当り活性成分０．０００１〜１０
mg，好ましくは０．０００５〜１mgである。経口投与お
よび経皮投与による１日当りの投薬量は同様に，体重１
kg当り活性成分０．００１〜１００mgである。また，
膣，直腸等内に坐薬の形で投与する場合の１日当りの投
薬量は，体重１kg当り活性成分０．００１〜２００mg，
好ましくは０．００５〜１００mgである。吸入剤の活性
成分の含有量は０．１〜１０％好ましくは０．１〜２％
である。これら１日当りの投薬量を必要に応じて，１日
当り２回以上に分けて投与することができる。
本発明化合物を含有する上記組成物は，常法で製造する
ことができ，かつ常用の賦形剤を配合することができ
る。
ことができ，かつ常用の賦形剤を配合することができ
る。
（実施例，試験例，製剤例） 以下に本発明を実施例，製剤例および試験例によりさら
に具体的に説明するが，本発明の範囲はこれらに制限さ
れるものではない。なお，下記構造式中のPhはフェニル
基を意味する。
に具体的に説明するが，本発明の範囲はこれらに制限さ
れるものではない。なお，下記構造式中のPhはフェニル
基を意味する。
実施例１ ５−（２，２−ジメチルトリメチレンジオキシホスフィ
ニル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸 ２
−（Ｎ−（１−インダニル）−Ｎ−メチル）−アミノエ
チルエステルの合成 環状（２，２−ジメチルトリメチレン）α−アセチル−
３−ニトロスチリルホスホネート１．０ｇに３−アミノ
クロトン酸２−（Ｎ−（１−インダニル）−Ｎ−メチ
ル）−アミノエチルエステル０．８２ｇをトルエン２０
ｍに溶解し，７時間還流した。溶媒を減圧下留去し，
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：
酢酸エチル）に付し，表記化合物を得た。
ニル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸 ２
−（Ｎ−（１−インダニル）−Ｎ−メチル）−アミノエ
チルエステルの合成 環状（２，２−ジメチルトリメチレン）α−アセチル−
３−ニトロスチリルホスホネート１．０ｇに３−アミノ
クロトン酸２−（Ｎ−（１−インダニル）−Ｎ−メチ
ル）−アミノエチルエステル０．８２ｇをトルエン２０
ｍに溶解し，７時間還流した。溶媒を減圧下留去し，
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：
酢酸エチル）に付し，表記化合物を得た。
以下同様な方法で実施例２〜４７の化合物を得た。得ら
れた化合物の構造，収率，性状，及びマススペクトルを
表１〜４に掲載した。
れた化合物の構造，収率，性状，及びマススペクトルを
表１〜４に掲載した。
製剤例１：錠剤 上記成分分量を計り，Ｖ型混合機に入れ，均一に混合す
る。この混合粉末を直接打錠法で錠剤とする。一錠当た
りの重量は３００mgである。
る。この混合粉末を直接打錠法で錠剤とする。一錠当た
りの重量は３００mgである。
製剤例２：カプセル剤 上記成分分量を計り，Ｖ型混合機に入れ，均一に混合す
る。この混合粉末を硬カプセルに充填する。１カプセル
当りの内容物は３００mgである。
る。この混合粉末を硬カプセルに充填する。１カプセル
当りの内容物は３００mgである。
製剤例３：シロップ剤 成分（２％液） 実施例１の化合物の塩酸塩 ２．０（ｇ） 白 糖 ３０．０ グリセリン ５．０ 香味剤 ０．１ ９６％エタノール １０．０ ｐ−オキシ安息香酸メチル ０．０３ 蒸留水 全量１００．０ｇにする量 白糖および実施例１の化合物の塩酸塩を６０ｇの温水に
溶解した後，冷却後，グリセリンおよびエタノールに溶
解した香味剤溶液を加えた。ついでこの混合物に水を加
えて全量１００．０ｇにした。
溶解した後，冷却後，グリセリンおよびエタノールに溶
解した香味剤溶液を加えた。ついでこの混合物に水を加
えて全量１００．０ｇにした。
製剤例４：散剤 上記の成分分量を計り，Ｖ型混合機に入れ均一に混合し
た。
た。
（発明の効果） (i)降圧作用 自然発生高血圧ラット（ＳＨＲ）に対し，化合物を経口
投与し，血圧は尾動脈から悲観血的に測定した。結果を
表５に記載した。
投与し，血圧は尾動脈から悲観血的に測定した。結果を
表５に記載した。
(ii)急性毒性試験 一群の５匹のddyマウス を用い経口投与による７日後の致死率からリッチフィー
ルド・ウィルコクソン法によってLD50を算出した。結果
を表５に示した。
ルド・ウィルコクソン法によってLD50を算出した。結果
を表５に示した。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 〔式中、Ａは１ないし４コのＣ１〜Ｃ３アルキル基によ
って置換されていてもよい１，３−プロピレン基を意味
し； Ｘ１、Ｘ２の一方が水素原子であり、残りの一方がニト
ロ基、ハロゲン基またはトリフルオロメチル基であると
きは、ＹはＹ１を意味し、 更にＴ１はＣ13〜Ｃ20のアルキル基、 （Ｒ１はＣ１〜Ｃ３のアルキル基であり、ＤはＣ２〜Ｃ
６のアルキレン基である）、−Ｄ−N(R2)2(R2は無置換
のまたはメチル基によって置換されたシクロペンチルま
たはシクロヘキシル基である）、 （Ｂは、芳香族基またはアラルキル基によって置換され
た１，５−ペンチレン基または１，４−ブチレン基であ
る）、 （１は０または１であり、ｍは２または３である）、 （Ｒ３は１ケまたは２ケの芳香族基によって置換された
アルキル基である）、 （Ｄ、Ｒ１は上述と同意味である）、 -CH2CH2CN、 （Ｒ１、Ｒ３は上述と同意味であり、ｋは３または４で
ある） （Ｒ３は上述と同意味である）であり、 であるときは、ＹはＹ１（Ｙ１は上述と同意味である）
またはＹ２であり、Ｙ２は （Ｄ、Ｒ３は上述と同意味である）であり、 であるときは、ＹはＹ１、Ｙ２（Ｙ１とＹ２は上述と同
意味である）またはＹ３であり、Ｙ３は （Ｒ４、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、芳香族基また
は１ケまたは２ケの芳香族基によって置換されたアルキ
ル基であり、Ｄは上述と同意味である）である。〕で示
される化合物または可能な場合はその薬理的に許容され
る塩。 - 【請求項２】一般式(II) 〔式中、Ａは１ないし４コのＣ１〜Ｃ３アルキル基によ
って置換されていてもよい１，３−プロピレン基を意味
し； Ｘ１、Ｘ２の一方が水素原子のとき、残りの一方がニト
ロ基、ハロゲン基、もしくはトリフルオロメチル基を表
すか、Ｘ１が水素原子でかつＸ２がジフルオロメトキシ
基を表すか、Ｘ１、Ｘ２の両者がハロゲンを表すか、ま
たはＸ１とＸ２が一緒になって両者が結合するフェニル
基とともに を表す。〕 で示される化合物と、 一般式(III) 〔式中Ｙは、 Ｘ１、Ｘ２の一方が水素原子であり、残りの一方がニト
ロ基、ハロゲン基またはトリフルオロメチル基であると
きは、ＹはＹ１を意味し、 更にＹ１はＣ13〜Ｃ20のアルキル基、 （Ｒ１はＣ１〜Ｃ３のアルキル基であり、ＤはＣ２〜Ｃ
６のアルキレン基である）、−Ｄ−N(R2)2(R2は無置換
のまたはメチル基によって置換されたシクロペンチルま
たはシクロヘキシル基である）、 （Ｂは、芳香族基またはアラルキル基によって置換され
た１，５−ペンチレン基または１，４−ブチレン基であ
る）、 （１は０または１であり、ｍは２または３である）、 （Ｒ３は１ケまたは２ケの芳香族基によって置換された
アルキル基である）、 （Ｄ、Ｒ１は上述と同意味である）、-CH2CH2CN、 （Ｒ１、Ｒ３は上述と同意味であり、ｋは３または４で
ある） （Ｒ３は上述と同意味である）であり、 であるときは、ＹはＹ１（Ｙ１は上述と同意味である）
またはＹ２であり、Ｙ２は （Ｄ、Ｒ３は上述と同意味である）であり、 であるときは、ＹはＹ１、Ｙ２（Ｙ１とＹ２は上述と同
意味である）またはＹ３であり、Ｙ３は （Ｒ４、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、芳香族基また
は１ケまたは２ケの芳香族基によって置換されたアルキ
ル基であり、Ｄは上述と同意味である）である。〕で示
される化合物とを反応させることを特徴とする一般式
（Ｉ） （式中、Ａ、Ｘ１、Ｘ２およびＹは上述と同意味であ
る。） で示される化合物の製造法。 - 【請求項３】一般式（Ｉ） 〔式中、Ａは１ないし４コのＣ１〜Ｃ３アルキル基によ
って置換されていてもよい１，３−プロピレン基を意味
し； Ｘ１、Ｘ２の一方が水素原子であり、残り一方がニトロ
基、ハロゲン基またはトリフルオロメチル基であるとき
は、ＹはＹ１を意味し、 更にＹ１はＣ13〜Ｃ20のアルキル基、 （Ｒ１はＣ１〜Ｃ３のアルキル基であり、ＤはＣ２〜Ｃ
６のアルキレン基である）、−Ｄ−N(R2)2(R2は無置換
のまたはメチル基によって置換されたシクロペンチルま
たはシクロヘキシル基である）、 （Ｂは、芳香族基またはアラルキル基によって置換され
た１，５−ペンチレン基または１，４−ブチレン基であ
る）、 （１は０または１であり、ｍは２または３である）、 （Ｒ３は１ケまたは２ケの芳香族基によって置換された
アルキル基である）、 （Ｄ、Ｒ１は上述と同意味である）、-CH2CH2CN、 （Ｒ１、Ｒ３は上述と同意味であり、ｋは３または４で
ある） （Ｒ３は上述と同意味である）であり、 であるときは、ＹはＹ１（Ｙ１は上述と同意味である）
またはＹ２であり、Ｙ２は （Ｄ、Ｒ３は上述と同意味である）であり、 であるときは、ＹはＹ１、Ｙ２（Ｙ１とＹ２は上述と同
意味である）またはＹ３であり、Ｙ３は （Ｒ４、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６のアルキル基、芳香族基また
は１ケまたは２ケの芳香族基によって置換されたアルキ
ル基であり、Ｄは上述と同意味である）である。〕で示
される化合物または可能な場合はその薬理的に許容し得
る塩から選ばれた１種または２種以上を含有することを
特徴とする循環器系障害改善薬。
Priority Applications (21)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61011255A JPH0655751B2 (ja) | 1986-01-22 | 1986-01-22 | ジヒドロピリジンホスホン酸環状エステル |
| US06/851,158 US4885284A (en) | 1986-01-22 | 1986-04-14 | Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic propylene ester |
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