JPH01113398A - 光学活性なジヒドロピリジン−５−ホスホン酸エステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、血管拡張作用を有する光学活性な１．４−ジ
ヒドロピリジン−５−ホスホン酸ＢＲ，１体およびその
薬理学的に許容される塩に関する。

（発明の背景） 式（Ｉｆ） で表わされる化合物（以下、化合物（Ｉ［）という、）
は、ＵＳ　４，５７６．９３４　（同格の日本特許公開
公報、特開昭６ｌ−６３６８８）　（文献ａ）に記載さ
れている化合物である。

また、化合物（ＩＩ）は、心拍数にほとんど影響を与え
ることなく、血圧を緩徐に低下させ、しかもその作用の
持続時間が長いという優れた特長を有している。〔第７
３回日本薬理学会関東部会、講演番号Ａ−９（”８５．
１０．１３発表）〔以下、文献（ｂ）という。〕 化合物（ＩＩ）は、３ケの不斉炭素を有しているので、
化合物（ＩＩ）には、光学的、立体的な異性体が存在し
得る。その異性体の中でジオキサホスホリナン環の４，
６位に置換されている２個のメチル基が互いにトランス
の配位になっている化合物は日本特許、出願番号６１−
２１３４１２　（以下、文献Ｃという。）に記載されて
いる。然るに上記文献（ａ）と（ｂ）と（Ｃ）にはジオ
キサホスホリナン環の４．６位に置換されている２個の
メチル基が、互いにシスの配位になっている異性体につ
いての具体的記載がない。

（発明が解決しようとする問題点） 化合物（ＩＩ）には、３個の不斉炭素があるので８個の
光学異性体の存在が推測される。本発明者らはｍｅｓｏ
体（Ｒ，３体）の２．４−ペンタジオールを原料として
式（Ｉｔ）により表わされる化合物のＲＳ体（後述）を
合成し、その薬理作用を試験したところ強い心臓抑制作
用があることがわかった。そこで本発明者らは、よりす
ぐれた医薬品を探索するため、光学異性体を合成し、そ
の薬理作用を試験したところ、後述する薬理試験結果か
ら明らかなように左旋光性の異性体が、右旋光性の異性
体に比較して、著しくすぐれた効果を有していることを
見出して本発明を完成した。

また、本発明化合物を合成分離するに際して、極めて効
率的な光学的分割法を見出した。この光学的分割法も本
発明の一部分である。

次に、本発明化合物の合成法について説明する。

本発明化合物の合成のステップを下記した。

なお、各ステップの化合物の燐酸エステル部のメチル基
はお互いにシスの関係にある。

Ｒ５体　　　　　　　　ＲＳ体 ＊ Ｒ５体 Ｒ５体　（率はＳもしくはＲ） Ｃ１ｌ□ Ｃｔ１３ Ｒ５体　（本はＳもしくはＲ） （以下、余白） 呻　。

。　　　ト　ロ 工　　ボ　豊 ゞ　　　ゞ　　麹　。

ゞ　　　　１　　痔　ト ＋　　　：。　−バ ＋＋ｌｌ　　　　　　″′、　　　未 −−鞄 一一一一××　　　　期 ■　≧　　　α　≧　　　　　−、−公９　　　　９　
　　　　　　ツ　　　　ジ　　全チ　く　　憂　く　　
　　　−８ト （注）Ｘ、ＸＩは、下記構造式によって示される遊離ア
ミン型化合物の対応する光学活性体である。

（式中、ジオキサンホスホリナン環の４．６位に置換さ
れているメチル基は（Ｒ，Ｓ）の配位である。）（式中
、ジオキサンホスホリナン環の４，６位に置換されてい
るメチル基は、（Ｒ，Ｓ）の配位である。）上記工程（
Ａ）　、　（Ｂ）　、　（Ｃ）は下達した参考例に準じ
た常法によって行われる。（Ｃ）工程において得られる
生成物を精製分離することなしに、次の工程（Ｄ）に用
いることも可能である。

工程（Ｄ）では不活性の溶媒を用いる。

不活性溶媒とは、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、イソプロパツールなどのアルコール系溶媒、１，２
−ジメトキシエタン、ＴＨＦなどのエーテル系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶
媒、アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル系
溶媒、ＤＡＭ、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドンなどのア
ミド系溶媒、ＤＭＳＯやスルホランなどのスルホキシド
系溶媒、酢酸エチルやブチロラクトンなどのエステル系
溶媒の他にピリジンなども利用することが可能である。

反応は、室温〜２００°Ｃの間、好ましくは６０〜１４
０°Ｃの間で、１時間〜１００時間、好ましくは５時間
〜２０時間加温することによって行われる。

工程（Ｄ）で得られる化合物は、２種の立体異性体の混
合物として得られる。

工程Ｅは、工程（Ｄ）で得られた化合物（ＩＩ［）を適
当な溶媒例えば、ジエチルエーテル、　ＴＩＩＰ、　１
．２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒に
溶解、もしくは懸濁し、適当な塩素、例えば、ナトリウ
ム、カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、“
ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、ナ
トリウムアジドを加え、−３０°Ｃから室温下の間、好
ましくは一１０°Ｃ〜２０°Ｃで５分〜１０時間、好ま
しくは１０分〜２時間攪拌し、クロルメチルエーテルを
水冷下、５分〜１０時間、好ましくは３０分〜３時間で
滴下し、−３０°Ｃから室温、好ましくは一１０°Ｃ〜
２０°Ｃで、５分〜１０時間、好ましくは１０分〜３時
間攪拌することによって行われる。

工程（Ｅ）で得られる化合物（ＩＶ）は、やはり２種の
立体異性体の混合物として、得られる。工程（Ｅ）で得
られた２種の立体異性体の混合物（ＴＶ）を、酢酸エチ
ルまたはアルコール系溶媒（メタノール、エタノール、
プロパツール）に加熱溶解後冷却すると、一方の異性体
が結晶として得られる。

必要ならば、これを酢酸エチルまたはアルコール系溶媒
（例えば、メタノール、エタノール、プロパツール）か
ら再結して純度の高い化合物を得ることができる。

結晶を取得した後の濾液を、減圧下、溶媒を留去、乾個
し、ジクロロメタン、クロロホルム。

１．２−ジクロルエタンなどのハロゲン系溶媒に残渣を
溶解し、ジエチルエーテルもしくはヘキサンで希釈して
冷却すると他方の異性体が結晶として得られる。必要な
らば、前述と同様の溶媒で再結して、純度の高い化合物
を得ることができる。

工程（Ｇ）は、工程（Ｆ）で得られた２種の化合物をそ
れぞれ適当な溶媒、例えばジエチルエーテル。

ＴＨＦ、　１．２−ジメトキシエタンなどのエーテル系
溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化
水素系溶媒に溶解、もしくはけん濁し、式（ＩＸ）で表
される化合物を０゛Ｃ〜１５０°Ｃの間、好ましくは２
０°Ｃ〜１００°Ｃで０．５〜２０時間、好ましくは１
〜１０時間反応させることによって行われる。

工程（Ｈ）は工程（Ｇ）で得られた化合物をそれぞれ適
当な酸触媒の存在下、０°Ｃ〜１００°Ｃ好ましくは５
〜２５°Ｃで５分〜２０時間、好ましくは１〜１０時間
反応させることにより行われる。

薬理学的に許容される塩は、薬理学的に不活性な酸との
１酸塩または２酸塩を意味する。例として、塩酸塩、硫
酸塩、硝酸塩、乳酸塩またはコハク酸塩を挙げうる。

これらの塩は、例えば上記の方法によって取得した塩酸
塩を中和し、該当する酸を添加することにより取得し得
る。

本発明化合物は、後記の降圧試験の結果から明らかなよ
うに血管拡張作用があるのでは乳動物の狭心症、脳血行
障害、高血圧症等の循環器系疾病の治療に有用である。

本発明化合物を、上記治療の目的に使用する場合、この
種のジヒドロピリジン類と、薬学的に、または獣医学的
に許容可能の希釈剤または担体とからなる薬学的または
獣医学的組成物に形成される。

これらの組成物は経口投与に適した形たとえば錠剤また
はカプセル剤、経皮投与に適した形たとえば軟膏または
湿布剤、吸入剤に適した形たとえばスプレーに適したエ
アロゾルまたは溶液、非経口投与に適した形たとえば注
射剤として使用するのに適した無菌の水溶液剤、または
肛門または膣、直腸等内に使用するのに適した串刺の形
で使用することができる。

本発明化合物を含有する上記組成物は、全組成物の重量
に対して、本発明化合物を約０６１〜９９．５％、好ま
しくは約０．５〜９５％を含有する。

本発明化合物にまたは本発明化合物を含有する組成物に
加えて他の薬学的にまたは獣医学的に活性な化合物を含
ませることができる。また、これらの組成物は本発明化
合物の複数を含ませること゛ができる。

本発明化合物を含有する薬物の１日当りの投薬量は、治
療する症状の種類と程度および個人差（年齢、性別、感
受性等）によって差がある。静脈内投与による１日当り
の投薬量は、体重１　ｋｇ当り活性成分０．０００１〜
１０■、好ましくは０．０００５〜１１Ｔ１ｇである。

経口投与および経皮投与による１日当りの投薬量は同様
に、体重１ｋｇ当り活性成分０．００１〜１００■であ
る。また、膣、直腸等内に生薬の形で投与する場合の１
日当りの投薬量は、体重１ｋｇ当り活性成分０．００１
〜２００■、好ましくはｏ、ｏｏｓ〜１００■である。

吸入剤の活性成分の含有量は０．１〜１０％好ましくは
０．１〜２％である。

これら１日当りの投薬量を必要に応じて、１日当り２回
以上に分けて投与することができる。

本発明化合物を含有する上記組成物は、常法で製造する
ことができ、かつ常用の賦形剤を配合することができる
。

（試験例、参考例、実施例、製剤例） 以下に本発明を試験例、参考例、実施例および製剤例に
よりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれら
に制限されるものではない。なお、下記構造式中のｐｈ
はフェニル基を意味する。

（試験例） （Ｉ）　　カルシウム拮抗作用 モルモット摘出盲腸紐を栄養液中に１ｇの張力をかけて
つるし、安定するを待つ。栄養液をカルシウムフリー高
カリウム溶液に置換し１０〜２０分後２０分後シウム１
０ｍＭを加えて収縮させ、張力が安定してから被検薬を
累積的に投与し、５０％弛緩させるのに必要な被検薬の
濃度１０５゜（Ｍ）を求めその逆対数１（ｐＩＤｓ。）
を算出した。その結果を表１に記載した。

（２）降圧作用（静注法） 本発明化合物の血圧降下作用をウレタン−α−クロラロ
ースで麻酔した５）ＩＲ（自然発生高血圧ラット）を用
いて試験した。この試験は、３〜５匹の５ＩＩＲを一群
とし、各ラントの大腿動脈における血圧を残血的に測定
した。各化合物は３％ツイーン（ｔｗｅｅｎ）　８０−
生理食塩水に溶解し大腿動脈に注入した。薬量と最大降
圧率の相関から３０％降圧するのに要する薬量ＥＤ３ｏ
　（ｍｇ／　ｋｇ）を求めた。

結果を表１に記載した。

表　１　　各異性体の薬理作用 （ＸＩ［）（−）−Ｒ，Ｓ　　、８．３８　　　　０．
０２７（参考例１） （２Ｒ，４Ｓ）−ペンタン−２，４−ジオール８１ｇと
トリフチルホスファイト１００ｇを混合し１００°Ｃの
油浴上で加温する。メタノールの留去が終了したら残渣
を減圧下で留去して無色透明な２−メトキシ−（４Ｒ，
６Ｓ）−４，６−シメチルー１．３．２−ジオキサホス
ホリナンを得た。ｂρ５１°Ｃ／１０■１（ｇ０収量１
０２ｇ （参考例２） クロルアセトン１５．０ｇ、ヨウ化ナトリウム２９、５
　ｇ、ヨウ化テトラエチルアンモニウム０．２ｇをトル
エン５０＋ｙ／！、水３０ｍ２の混合物に加え、遮光下
、室温で一晩攪拌する。水層を取り除き、少量残った水
を共沸脱水により取り去る。トルエン還流状態のまま参
考例１で得られた２−メチル（４Ｒ，６Ｓ）−４，６−
シメチルー１．３．２−ジオキサホスホリナン２５ｇの
トルエン溶液（Ｉ００ｍｊりを１時間かけて滴下する。

滴下終了後、トルエン還流状態で１時間保ったのち、減
圧下溶媒を留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（展開溶媒・酢酸エチル：エタノール−９：　１　
（ｖ／ｖ）Ｉ？ｆ値０．４）に付し、目的とする２−ア
セトニル（４Ｒ，６Ｓ）−４，６−シメチルー１．３．
２−ジオキサホスホリナン−２−オキシド２４．０　ｇ
を無色透明な液体として得た。

（参考例３） １１１’　−（ｍ−ニトロベンジリデン）ジモルホリン
３６ｇをトルエン１００ｍｆにけん濁し、トリフルオロ
酢酸２７ｇを加え６０°Ｃの油浴上で加温する。これに
参考例２で得られた２−アセトニル（４Ｒ，６Ｓ）　−
４，６−シメチルーＬ３，２−ジオキサホスホリナン−
２−オキシド２４ｇを加え６０゛Ｃで３０分反応させる
。

反応溶液を水１００ｍ１で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧下、溶媒を留去する。

残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒・酢Ｍ
エチル、Ｒｆ（！　０．５）に付し、目的とする２−（
Ｉ−アセチル−２−（３−ニトロフェニル）−エステル
）　−（４Ｒ，６Ｓ）−４，６−シメチルー１，３゜２
−ジオキサホスホリナン−２−オキシド２９．０ｇを無
色結晶（ｍ、ｐ　１３０〜１３１″Ｃ）として得た。

（実施例１） 参考例３で得られた２−（Ｉ−アセチル−２−（３−ニ
トロフェニル）−エチニル）　−（４Ｒ，６Ｓ）−４，
６−シメチルー１．３．２−ジオキサホスホリナン−２
−オキシド８．３ｇと３−アミノクロトン酸（２Ｓ）−
２−メトキシ−２−フェニルエチルエステル５．７ｇを
トルエン４０ｍ１に溶解し、５時間還流する。冷却後、
析出した結晶を取得し、５−（（４Ｒ，６Ｓ）−４，６
−シメチルー１．３．２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）　−１，４−ジヒドロ−２゜６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）−３＝ピリジンカルボン酸（２
Ｓ）　−２−メトキシ−２−フェニルエチルエステル　
Ｐ−オキシド９．５ｇを淡黄色固体として得た。ｍｐ、
　１８５〜１８６°Ｃ上で得られた化合物９．０ｇのＴ
ＩＩＦ溶液（２０１ＴＩＩ！、）を水素化ナトリウム５
００　ｍｇのＴＨＦけんだく液（５０ｍｎ）に氷冷下１
０分かけて滴下する。滴下終了後、室温で１時間保った
後に再び氷冷し、りｏｏメチルエーテル１．３ｇのＴ！
ＩＦ溶液（Ｉ０ｍｌ）を１５分かけて滴下する。

滴下終了後室温で３時間保った後、減圧下、溶媒を留去
する。残渣をクロロホルム５０ｍρで希釈し、水５０ｍ
！で洗う。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒
を留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展
開溶媒；酢酸エチル：エタノール＝　１８　：　１　　
（ｖ／ｖ）、　Ｒｆ＝０．６　）に付し、目的とする５
−（（４Ｒ，６Ｓ）−４，６−シメチル−１．３．２−
ジオキサホスホリナン−２−イル］−１，４−ジヒドロ
−１−メトキシメチル−２，６−シメチルー４−（３−
ニトロフェニル）−３−ピリジンカルボン酸（２Ｓ）　
−２−メトキシ−２−フェニルエチルエステル　Ｐ−オ
キシド８．０ｇを得た。

（分　割） 実施例１で得られた５　−（（４Ｒ，６Ｓ）−４，６−
シメチルー１．３．２−ジオキサホスホリナン−２−イ
ル）　−１，４−ジヒドロ−１−メトキシメチル−２゜
６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−３−ピリ
ジンガルポン酸（２Ｓ）　−２−メトキシ−２−フェニ
ルエチルエステル　Ｐ−オキシド８．０ｇを酢酸エチル
１２０１ＴＩｌに加熱溶解し、室温で一晩放置する。析
出した結晶を取得し、酢酸エチル６０ｍ１で再結晶を行
い、旋光度＋０．８°　（Ｃ＝０、５０　、　ＭｅＯＨ
）を有する無色針状晶３．１ｇ得た。

ｍ、ｐ、　１７０．ＵＣ（化合物〔Ｖ））上の母液を減
圧上溶媒留去し、クロロホルムを加え結晶が析出しない
程度に濃縮する。ジエチルエーテル４０ｍ１を加え、室
温で一晩放置する。

析出した結晶を取得し、さらに、クロロホルム・エーテ
ルから再結晶を行い、旋光度＋４６．０゜（Ｃ＝　０．
５０　　ＭｅＯＨ）を有する無色針状晶３．１ｇを得た
。ｍｐ１３３°Ｃ（化合物〔■］）（実施例２） ４−ジフェニルメチル−１−ピペラジノエタノール８．
０ｇのＴＨＦ　？９液（４０ｒｒｌｌ）に金属ナトリウ
ム１００■を加え室温で一晩攪拌する。この溶液に上で
得られた旋光度＋０．８°　（Ｃ＝０．５０゜Ｍｅｏｌ
ｌ）を有する化合物（Ｖ）２．０ｇのｒ＋ｉｐ溶液（Ｉ
０ｎ＋ｊ２）を１０分かけて室温下で滴下する。

５０°Ｃの油浴上で加温し、２時間保ったのち、減圧上
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（展開溶媒、Ａｃ０Ｅｔ　：　ＥｔＯＨ＝　１８　：　
１（ｖ／ｖ）　　Ｒｆ　＝　０．６）に付し、＋４．４
°　ＣＣ＝０．５０゜ＭｅＯＨ）の旋光度を有する化合
物（Ｘ）１．８ｇを淡黄色油状物質として得た。

上で得られた化合物（Ｘ：１１．１ｇに２８％１１Ｃ２
−ＥｔＯｌｌ　　１０　ｍｌを加え、室温で５時間保っ
た後、減圧下で溶媒を留去した。エタノール−酢酸エチ
ルから、結晶化を行い、目的とする（−）−５−（（４
Ｒ，６Ｓ）−４，６−シメチルー１．３．２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル）　−１，４−ジヒドロ−２，
６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−３−ピリ
ジンカルボン酸４−ジフェニルメチル−１−ピペラジノ
エチルエステル　Ｐ−オキシドを２塩酸塩として１．、
１５　ｇ得られた。

（α）　”　　３７．２’　　（Ｃ＝０．５０．　Ｍｅ
ＯＩｌ）ｍ、ｐ　１８０〜１８３　”Ｃ無色固体（化合
物（ＸＩＩ））同様な操作により旋光度＋４６．０°を
有する化合物（Ｖｒ）から（＋）　−５−Ｃ（４Ｒ，６
Ｓ）−４，６−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル）　−１，４−ジヒドロ−２，６−シ
メチルー４−（３−ニトロフェニル）−３−ピリジンカ
ルボン酸４−ジフェニルメチル−１−ピペラジノエタノ
ールエチルエステル　Ｐ−オキシドの２塩酸塩が得られ
た。

〔α）　２５＋３７．２’　　（Ｃ＝０．５０．　Ｍｅ
ＯＨ）ｍ、ｐ　１８０〜１８３°Ｃ無色固体（化合物（
ＸＩＩＩ：］　）製製剤例４：散剤 成分（Ｉ、０００錠） 実施例２の（−）−Ｒ，Ｓ体の塩酸塩（Ｘ　Ｕ　）　５
．０（ｇ）乳ｔＪ！１９０．０ コーンスターチ　　　　　　　　　　　７５．０微結晶
セルロース　　　　　　　　　　２５．０メチルセルロ
ース　　　　　　　　　　３．０ステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　　２．０３００．０ 上記成分分量を計り、■型混合機に入れ、均一に混合す
る。この混合粉末を直接打錠法で錠剤とする。−錠当た
りの重量は３００ｍｇである。

製剤例２：カプセル剤 成分（Ｉ、０００錠） 実施例２の（−）−Ｒ，Ｓ体の塩酸塩（Ｘ　ＩＩ　）　
５．０（ｇ）コーンスターチ　　　　　　　　　　１４
５．０微結晶セルロース　　　　　　　　　１４５．０
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　５．０３００．
０ 上記成分分量を計り、■型混合機に入れ、均一に混合す
る。この混合粉末を硬カプセルに充填する。１カプセル
当りの内容物は３００ｍｇである。

製剤例３：シロップ剤 成分（２％液） 実施例２の（−）−Ｒ，Ｓ体の塩酸塩（Ｘ　ＩＩ　）　
２．０（ｇ）白　　ネ唐　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　３０．０グリセリン　　　　　　
　　　　　５・０香味剤　　　　　　０．１ ９６％エタノール　　　　　　　　　　　１０．Ｏｐ−
オキシ安息香酸メチル　　　　　　０．０３蒸　溜　水
　　　　　　全量１００．０ｇにする量白糖および実施
例１の化合物の塩酸塩を６０ｇの温水に溶解した後、冷
却後、グリセリンおよびエタノールに溶解した香味剤溶
液を加えた。ついでこの混合物に水を加えて全１１００
．ｏｇにした。

製剤例４：散　剤 実施例２の（−）−Ｒ，Ｓ体の塩酸塩（Ｘ　■）　１．
０（ｇ）乳糖　　　　　　　８８．０ 微結晶セルロース　　　　　　　　　　１Ｏ１０メチル
セルロース　　　　　　　　　　１．０１００．０ 上記の成分分量を計り、■型混合機に入れ均一に混合し
た。

特許出願人　　日産化学工業株式会社 １、事件の表示 昭和６２年特許願第２７２２０９号 ２、発明の名称 光学活性なジヒドロピリジン−５−ホスホン酸エステル ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　東京都千代田区神田錦町３丁目７番地１ホリナン
環」に補正する。

（２）明細書第１６頁の下から第３行の上方の反応式の
右端の化学構造式の右側部分のｒＯｃＩ＋□」をｒＱｃ
ｌｈＪに補正する。

（３）明細書第１７頁第１行の「留去」を「蒸留」に補
正する。

（４）明細書第１７頁第３行の’Ｉｎｇｌ１ｇＪを「ｍ
ｌ１１１１ｇ」に補正する。

（５）明細書第１７頁第１１〜１２行の「メチル」を「
メトキシ−ｊに補正する。

（６）明細書第１８頁第３行の「１′」を「１」に補正
する。

（７）明細書第１７頁第１行の「ル（」を「ルー（」に
補正する。

（８）明細書第１８頁第１５行の「エステル」を「エチ
ニル」に補正する。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ジオキサホスホリナン環の４，６位に置換され
   ている２個のメチル基を互いにシスの配位になっている
   。） で表わされる化合物であって、ジヒドロピリジン環の４
   位の不斉炭素にもとづく光学異性体のうち、左旋性の旋
   光度を与える化合物およびその薬理学的に許容される塩
   。