SU856380A3 - Способ получени производных пиридина /его варианты/ - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных пиридина (его вариантам), которые обладают ценными фармакологическими свойствами и могут найти применение в медици ие. Известен способ получени  производных пиридина из ( -дикарбонильных соединений ,и ft-енаминокарбоиильных соединений t . Цель изобретени  - разработка на основе известного метода способа получени  новых производных пиридина, которые могут найти применение в фар мацевтической промьвйленности. Указанна  цель достигаетс  способом получеии  производных пиридина обшей формулы , где R - метил, этил, метоксизтил, ме.токсиэтоксиэтил, этоксиэтил , диэтоксиметил; l - ЭТИЛ,, изопропил, трет-бутил , метилпропйл, метоксиметилэтил , изопропшюксиэтил , метоксидиметилзтил, этоксиэтил, пропаргил, метилаллил , причем R и R не имеют одинаковое значение; - хлор, метокси; - хлорг метил, метокси, нт получени  которого заключаеттом , что соединение общей форму3 . и R имеют указанное значение. имеет значение, указанное дл  R или R, ргают взаимодействию с соединеобщей формулы C;( где R имеет значение радикала R , если R имеет значение радикала R , или значение радикала R , если R имеет значение радикала п , и целевой продукт выдел ют или его другой вариант, заключающийс  в том, что соединение указанной общей формулы подверггиот взаимодействию с соединением общей формулы ° ° ,, HidOF где R имеет указанное значение дл  R или Я , в присутствии аммиака, ,н целевой продукт выдел ют. Пример 1. 2,87 г сложного метилового эфира 2,3 дихлорбензш1иденАцетилуксусной кислоты и 1,3 г сложного этилового эфира 3-аминокротоновой кислоты раствор ют в 10 мп третичного бутанола. Реакционную сме оставл ют при комнатной температуре 8 течен е 4 дней, после чего третичный вутанол отгон ют, остаток раствор ют и перемешивгиот с небольшим количеством простого изопропилового эфира. При этом целевой продукт крис 1 тгшлизуетс . После перекристаллизац|}и из простого изопропилового эфира по|Лучают чистый 3-сложный метиловый эфир - 5-сложный этиловый эфир 2,6-димвтил-4- (2,3-дихлорфенил)-1,4-дигидрспиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты с т.пл. 145С. Выход 75% теории. Пример 2. 5,74 г сложного метилового эфира 2,3-дихлорбензилиденацетилуксусной кислоты, 2,6 г этилацетоацетата и 2,8 мл концентрированного аммиака раствор ют в 25 мл третичного бутанола. Реакционную смесь оставл ют при комнатной темпе ратуре в течение 5 дней, после чего третичный бутанол отгон ют и остаток раствор ют в простом изопропиловом эфире. После охла здени  целевой продукт кристгшлизуетс . После перекристаллизации из простого изопропилового эфира получгиот чистый 3-сложный метиловый эфир - 5-сложный этиловый эфир 2,6-диметил-4-(2,3-дихлорфенил -1 ,4-дигидропиридин-З,5-дикарбоновой кислоты с т.пл.145°с. Выход 59% теории . Аналогично примерам 1,2 получают соединени , приведенные в табл.1. Т а б л и ц а 1 Биологические испытани . Антигипертенсивное действие новых соедине; НИИ исследуетс  на , про вл5аоцих спонтанную гнпертенсивность. Животным имплантируютс  катетеры в брюшную аорту через бедренную артерию . Среднее артериальное кров ное давление и сердцебиений непрерывно измен ютс . После двухчасового периода контрол  каждые 2 ч животным дают исследуемое соединение в виде суспензии в метоцеле {5 мл/кг веса тела). При этом дозы составл ют 1,5 и 25 мкмоль/кг веса тела. Антигииертенсивна  активность, т.е. снижение кров ного давлени  после дачи каждой дозы, определ ютс  в процента от исходной контрольной величины кро в ного давлени  и в отношении дозы вкос тс  в логарифмическую шкалу.Затем интерпол цией определ етс  доза котора  обеспечивает снижение кров ного давлени  на 20%. Результаты све дены в табл.2. Таблица 2

40

 оос

где R - метил, этил, метрксиэтил, метоксизтоксиэтил, этоксиэтил , диэтоксиметил; R - зтил, изопропнл, трет.-бутил , метнлпропил, метоксиметилэтил , изопропилоксиэтил , -метоксидиметилзтнл, зтокоизтил, пропаргил, метилаллил , причем R и R не имеют одинаковое значение;

R

5

хлор, метокси; хлор, метил, метокси,

отличающийс  тем, что

соединение общей формулы 11

,В

сг:.

Claims (2)

1. к-J-.,... Специфичность релаксации гладкой мышцы определ етс  следующим путем. В ванну подают изолированную воротную вену крыс и изолированную папилп рную сердечную мышцу тех же крыс, Измер ют интегрированную сжимающуюс  активность глсщкой мышцы воротной вены и максимальную амплитуду папилл рной сердечной мышцы. Соответствующие активности в течение 30 мин принимают за 100%, а изменение активности под вли нием исследуемого соединени  определ ют в процентах от активности в течение 30 мин. Исследуемое соединение дают каждые 10 мин. При этом активность в отношении расширени  сосудов {-log ЕД воротной вены) И в отношении подавлени  активности сердечной мышцы - папилл рной мышцы) определ етс  интерпол цией Соотношенн  концентрации к действию , которое определ ютс  в каждом опыте. Активность каждого соединени  определ етс  усреднением разниц между значени ми -во БД о полученными дл  расширени  сосудов и подавлени  активности сердечной мышцы. Эти логарифмические значение пересчитываютс  в простые числовые значени , которые также указаны в табл.2. В качестве сравнени  примен етс  торговый продукт нифедипин - 3,5-слож .ный диметиловый эфир 2,б-диметил-4Ч2-нитрофенил -1 ,4-дигидропиридин-3 ,5-дикарбоновой кислоты. Формула изобретени  1. Способ получени  производных пиридина общей формулы

   .где R И R- имеют указанные значени  R имеет значение, указанные

   дл  R или R ,

   подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

   HjM J

   ;:е-ен- ,

   Уз ОТ

   где R имеет значение радикала R , если R имeeт значение радикала R , значение радикеша R , если R имeeт значение радикала R ,

   с последующим вьщелением целевого

   продукта.
2. 2. Способ получени  производных

   пиридина общей фошлулы I

   dOOB

   R - метил, этил, метоксиэтил, метоксиэтокси этил, этоксиэтил , диэтоксиметил; R - этил, изопропил, трет-бутил, метилпропил, метоксиметилэтил , изопропилоксиэтил, метоксидиметилзтил, этоксиэтил , пропаргил, метилаллил, причем R и R не имеют одинаковое значение;

   оЗ

   ; хлор, метокси; хлор, метил, метокси, отличающийс  тем, что соединение общей формулы И

   R и R имеют указанные значени  , R имеет значени , указанные дл 

   Rflили

   подвергают взаимодействию нием формулы IV

   «Ч.

   :tCHj 0й

   /

   где R имеет значение, указанное дл  R или R, в присутствии аммиака, с последующим выделением целевого продукта .

   Источники информации, прин тые во внимание при зкспертизв

   1. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. М., 1975, с.90.