SU1082317A3 - Способ получени производных аминопропанола или их солей - Google Patents

Способ получени производных аминопропанола или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1082317A3
SU1082317A3 SU813289352A SU3289352A SU1082317A3 SU 1082317 A3 SU1082317 A3 SU 1082317A3 SU 813289352 A SU813289352 A SU 813289352A SU 3289352 A SU3289352 A SU 3289352A SU 1082317 A3 SU1082317 A3 SU 1082317A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compound
dose
aminopropionic acid
ethyl ester
hydroxypropyl
Prior art date
Application number
SU813289352A
Other languages
English (en)
Inventor
Ингемар Карлсон Энар
Беньямин Рудольф Густафсон Билл
Торстен Лундгрен Бо
Original Assignee
Аб Хессле (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аб Хессле (Фирма) filed Critical Аб Хессле (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1082317A3 publication Critical patent/SU1082317A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C275/24—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Способ получени  производных аминопропанола общей формулы ООН2СНОНСН2ШСН2(СНг) COOR где R - низший алкил; R J, и RA - водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкоксил , цианогруппа,. -

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных аминопропанола , обладающих блокирующей /3-рецептор активностью, в частности к способу получени  производных аминопропанола общей формулы
1082317
взаимодействию с соединением формулы OCH CHOHCHglfflCHg (CH2)ftCOORj - низший алкил R2 и Ra - водород, нигзший апкил, ни ший алкенил, низший алкок сил, цианогруппа, (0) (СН2) CONHR4-группа, где R4 водород или низший алкил; п означает О или I т означает 0-3, или группа (CH2)NHCONHR4, где R4 и имеют указанные значени , или их солей. Известны производные аминопропанола , обладающие /J -адреноблокирующей активностью, такие как анаприли практолол СО Наиболее близкими по структуре к целевым продуктам  вл ютс  производ ные аминопропанола формулы OC CHOHCHgHH- ) , J. -л где R. - алкоксиалкил . оксиал алкил С-. 2 галоид, водород; R,, - водород, алкил С ,, R .и Rr - водород, алкоксил С , алкил , алкоксиалкил Сл J, цианогруппа, гидроксил , п целое число 0-3, Способ получени  этих соединений заключаетс  в том, что соединени . формулы OOH CHOHCH2NH CK- CCHg )аЦтг RI п. Ъ где R-j-R и п имеют указанные значе ни , а Z означает реакционноспособную ,, этирифицированную в сложный эф гвдроксильную группу, подвергают где R . и R;- имеют указанные значени . у-о Целевые продукты вьщел ют в виде свободных соединений или солей и они могут быть использованы в качестве веществ, действующих на симпато-адреналовую систему С23. Целью изобретени   вл етс  расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм, обладающих улучшенными свойствами. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  производных аминопропанола формулы (I), который основан на известной реакции С3 J и заключаетс  в том, что соединение формулы Ч(Г J ocHgCH- снг где R и R, имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы HzUCHgCCHgln COORj (III) где R и п имеют указанные значени , с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Процесс провод т в известных услови х , предпочтительно в среде растворител  при температуре кипени  реакционной смеси. Пример . Получение сло шого эфира К-(3-(2-цианофенокси)-2-оксипрОпил -3-аминопропионовой кислоты. 15,36 г гидрохлорида сложного этилового эфира 3-аминопропионовой кислоты и 6,2 г гидроокиси кали  перемешивают в 50 нп абсолютного этанола до нейтральной реакции, наблюдаемой по истечении одного часа. При нагревании с обратным холодильником добавл ют 8,7 г 2-(2,3-эпоксипропокси) бензонитрила в 125 мл абсолютного этанола. Затем смесь нагревают с обратным холодильником, фильтруют и упаривают. Остаток раствор ют в простом эфире, два раза промывают водой и экстрагируют 25 мл 2 н.хлористово31 Дородной кислоты. Водную фазу экстра гируют хлористым метиленом. Фазу хлористого метилена сушат над сульфа том натри , фильтруют и упаривают досуха. Получают 5,75 г сложного этилового эфира (2-цианофенокси )-2-оксипропил -3-аминопропионовой кислоты с точкой плавлени  120°С (в виде гидрохлорида). Пример 2. Получение сложного этилового эфира N-f3-(2-N -метилкарбамоилметоксифенокси )-2-оксипропил 1-3-аминопропионовой кислоты, Это соединение получают в соответ ствии с примером I с применением 14,1 г гидрохлорида сложного этилово го эфира 3-аминопропионовой кислоты, 3,68 г гидроокси натри  и 12 г 2-(2, эпоксипропокси)-фенокси-М-метилацетамида в изопропаноле в качестве pacT ворител . Сырое масло раствор ют в хлористом метилене, три раза промывают водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают. Остаток раствор ют в 200 мл этилацетата, после чего добавл ют 200 кп воды. Добавлением 2 н.хлористоводородной кислоты рН среды довод т до 5,0. Водную фазу от дел ют, довод т до рН 9,0 добавлением 2 н.гидроокиси натри , экстрагируют этилацетатом, сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Масл нистый остаток кристаллизуют пу тем обработки смесью простого диизопропилового эфира с простым диэтиловым эфиром (4:1). Получаемые кристал лы промьшают простым диэтиловым эфиром . Получают 1,3 г сложного этилово го эфира N- 3-C2-N -метилкарбамоилме токсифенокси)-2-оксипропилJ-3-аминопропионовой кислоты с точкой плавлени  80 С (в виде основани ). Пример 3. Получение сложного этилового эЛира N-Cз-(3-циaнoфeнокси )-2 -оксипропил -З-аминопропионовой кислоты. Это соединение получают в соответствии с примером 1 с применением 15,36 г гидрохлорида сложного этилового эфира 3-аминопропионовой кислоты , 8,7 г 3-(2,3-эпоксипропокси)бензонитрила и 4,0 г гидроокиси натри . Сырое масло раствор ют в 200 мл этил ацетата, два раза промывают водой и экстрагируют 2 н,хлористоводородной кислотой. Затем рН среды довод т до 9,5 и раствор экстрагируют этилацетатом . Этилацетатную фазу сушат над сульфатом магни , фильтруют,и упа17д ривают. Получают 2 г сложного этило- него эфира Н-Тз-(3-цианофенокси)-2-оксипропил -3-аминопропионовой кислоты с точкой плавлени  93С (в виде основани ). П р и.м е р 4. Получение сложного этилового эфира N- КЗ-С4-(2-М-изо- пропилуреидо)этилфеноксн}-2-оксипропил -3-аминопропионовой кислоты. Это соединение получают в соответствии с примером 1 с применением 14,0 г гидрохлорида сложного эт1шового эфира 3-аминопропионовой кислоты , 11,2 г Ы-{2- 4-(2,3-эпоксипропокси )фенил}этил}-N -изопропилмочевины и 3,2 г гидроокиси натри . Сьфые кристаллы промывают водой и раствор ют в смеси 500 мл воды с 25 мл 2 н.хлористоводородной кислоты (нерастворимые кристаллы фильтруют). Сложный этиловый эфир H-{3- 4-(2-N -изопропилуреидо ) -этил фен о КС и) -2-оксипропил J-3-аминопропионовой кислоты кристаллизуют путем обработки водной 25 мл 2 н.гидроокиси натри . Основание перевод т в гидрохлорид путем растворени  в ацетоне и добавлени  эксивалентного количества хлористоводородной кислоты. Получают 2,8 г сложного этилового эфира N-t.3-f4-(2-N-изопропилуреидо )этилфенокси}-2-оксипропилЗ 3-а }нопропионовой кислоты в виде гидрохлорида с точкой плавлени  185с. Пример 5. Получение сложного этилового эфира (3-метилфенокси )-2-оксипропил -3-аминопропионовой кислоты. Это соединение получают в соответ ствии с примером 1 с применением 15,36 г гидрохлорида сложного этилового эфира З-аминопропионовой кислоть ,8,2 г 1,2-эпокси-3-толш1оксипропана и 4,0 г гидроокиси натри . Сырой продукт обрабатывают 200 мл воды и рН довод т до 3,0 добавлением 2 н.хлористоводородной кислоты. Раствор декантируют и промывают этилацетатом . Водную фазу обрабатывают бикарбонатом натри  и продукт экстрагируют этилацетатом. Этилацетатную фазу сушат над сульфатом магни , фильтруют и упаривают. Продукт перекристаллизовьшают из простого диизопропилового эфира. Получает 3,0 г сложного этилового эфира (3-метилфенокси )-2-оксипропил1-3-аминопропионовой кислоты с точкой плавлени  (в виде основани ).
S10
Пример 6. Получение сложного :)тилового эфира Ы-СЗ-(2-аллил-4-кар6амоилметилфенокси;-2-оксипропил -3-аминопропионовой кислоты.
Это соединени е получают в соответствии с примером 1 с применением .10,8 г гидрохлорида сложного этилового эфира З-аминолропионовой кислоты, г 3-аллил-4-(2,3-эпоксипропок си)фенилацетамида и 2,84 г гидроокиси натри . Сырой продукт кристаллизуют из этилацетата, Получают 1,7 г сло шого этилового эфира N-f3-(2-аллил-4-карбаминометилфенокси )-2 -оксипропил -3-аминопропионовой кислоты с точкой плавлени  98°С (в виде основани ),
Пример 7, Получение сложно ,го этилового эфира N-C3-(2-nHaHO-4-метоксифенокси )-2-оксипропил -3-амннопронионовой кислоты.
Это соединение получают в соответствии с примером 1 с применением 6,9 г гидрохлорида сложного этилового эфира 3-аминопропионовой кислоты, 6,0 г 5-метокси-2(2,3-эпоксипропокси )-бензонитрила и 1,8 г гидроокиси натри . Сырое масло обрабатывают простым эфиром и сложный этиловый эфир (2-циано-4-метоксифенокси)-2 оксипроцилj-3-аминопропионовой кис-лоты кристаллизуют.Выход 0,9 г, точка плавлени  76 С (основание).
Пример 8. Получение сложного зтилового эфира N- З-СЗ-метоксифенокси )-2 оксипропилJ-3-аминопропионовой кислоты.
Это соединение получают в соответствии с примером 1 с применением 7 о 6 г гидрохлорида сложного этилового эфира 3-аминопропионовой кислоть, 4э5 г З-(З--метоксифенокси) 1 52-эпоксипропана и 2,0 г гидроокиси натри . Сырой продукт промывают 150 мл воды и раствор ют в 100 мп воды и 10 мл 2 н,: а10ристоводородной кислоты. По- , лучаемый раствор экстрагируют этиладетатом ,,обрабатывают бикарбонатом натри  и экстрагируют хлористым метиленом . Органическую фазу отдел ют, сутат над сульфатом магни , фильтруют и упаривают. После крргсталлиэации получают 1,2 г сложного этилового эфира (3-метоксифенокси)-2--оксипропил -3-аминопропионовой кислоты с точкой лпaвлeниfi 72 С (основание) .
Пример 9, Получение сложного этилового эфира (2,3-диметилфе17 6
нокси)-2 оксипропил -3-аминопропионовой кислоты.
Это соединение получают в соответствии с примером 1 с применением 7,6 г гидрохлорида сложного этилового эфира 3-аминопропионовой кислоты, 4,5 г 3-(2,3-диметилфенокси)-1,2-эпоксипропана и 2,0 г гидроокиси натри . Получаемый продукт перевод т в ги,дрохлорид путем добавлени  эквивалентного количества хлористоводородного газа, Получа от 2,6 г сложного этилового эфира (2,3-диметилфенокси )-2-оксипропил -3-аминопропи оновой кислоты в виде гидрохлорида с точкой плавлени  121С.
Пример 10, Получение сложного пропилового эфира (2-цианофенокси )-2-оксипропил3-3-аминопропионовой кислоты.
Это соединение получают в соответствии с примером 1 с применением
6.8г гидрохлорида сложного пропилового эфира 3 аминопропионовой кислоты , 5,5 г 2-(2J3-эноксипропокси)-бензонитрила и 1,8 г гидроокиси натри . Сырое масло обрабатывают простым эфиром и после кристаллизации получают 1,5 г сложного пропилового эфира N-(3-(2-цианофенокс|1)-2-оксипропил J-3-аминопропионовой кислоты
с точкой плавлени  (в виде гидрохлорида ) .
Пример 1 , Получение сложного пентилового эфира (2-цианофенокси )-2-оксипропил1-3-аминопропионовой кислоты.
Это соединение получают в соответствии с примером I с применением
6.9г гидрохлорида сложного пентилового эфира 3-аминопропионовой кислот 5.5 г 2-(2,3-зпоксипропокси)-бензонитрила и 1,8 г гидроокиси натри . Сырое, масло обрабатывают простым эфиром и после кристаллизации получают 1,3 г сложного пентилового эфира (2-цианофенокси)-2-оксипропил -3-аминопропионовой кислоты с точкой плавлени  9lc (в виде гидрохлорида ) .
Ан;злогично примерам 1-11 получают следующие соединени ;
сложный этиловый эфир 4-р4-(2-окси-3-изопропиламинопропокси )-Ленил J-масл ной кислоты с т.пл, 85 С (в виде р-НО-бензоата), выход 35%;
сложный метиловый эфир (2- кси-3-изопропиламиног1ропокси )-3-меток71 сифенил -пропионовой кислоты с т.пл. (НС1), выход 32%; сложный пропиловый эфир (2-окси-3-изопропиламинопропокси )-фенипЛ-поопионовой кислоты с т.пл. 100 С(11С1), выход 32%; Биологическа  активность целевых соединений, Указанные в таблице соединени  в двух опытах иопытьшались на анесте зированных кошках (самцы и самки весом 2,5-3,5 кг), которым за I6 ч до начала опытов внутримышечно давали резерпин в количестве 5 мг/кг веса тела. Резерпин давалс  дл  устранени  эндогенного симпатического контрол  частоты сердцебиениГг и тонуса сосудистой гладкой мышцы. Кошки анестезировались пентобарбиталом (30 мг/кг веса тела, внутрибрюшино) и искусственно проветривались комнатным воздухом. В шее производилась двусторонн   ваготоми . Кров ное давление измер лось при помощи иглы, введенной в каротидную артерию и частота сердцебиений измер ласьна кардиотахометре, св занном с ЭКГ, В бедренную артерию одной задней ноги вводилась игла. Отбираемую кровь насосом подают в дистальную часть арте рии в посто нном количестве. Давлени перфузии (ДП) измер лось, причем изменение свидетельствуют об изменении периферического сосудистого сопротив лени  в ноге. Опыт А. Максимальна  частота серд цебиений и расширение сосудов определ лись путем впрыскивани  высокой дозы изрпреналина (2,0 мкмоль/кг). Затем определ лась доза впрыскиваемого изопреналина, котора  составл е 0,25 мкмоль/кг мин. Реакци  сосудов на эту дозу изопреналина также соста л ла примерно 80% максимальной величины . Затем доза изопреналина впрыскивалась в течение 20 мин, причем между периодами впрыскивани  делашис 20-минутные паузы. Исследуемое соединение внутривенно впрыскивалось через семь минут после впрыскивани  изопреналина. Доза исследуемого соединени  повышалас до достижени  полной блокады реакции на изопреналин. Дл  каждой дозы исследуемого соединени  снижение частоты сердцебиеНИИ , вызываемой подачей изопреналина определ лось как процентна  блокада по формуле: 178 снижение частоты сердцебиений , вызываемой изопреналином (биени /мин) 100 X контроль частоты сердцебие НИИ, вызываемой изопреналином (биени /мин) По значени м процентной блокады (дл  каждой дозы) и log дозы исследуемого соединени  составл лись кривые, по которым определ лась доза ЕД;50, т.е. доза, котора  обеспечивает 50% максимальной блокады реакци  на изопреналин во врем  впрыскивани  исследуемого соединени  реакци  на изопреналин По значени м процентной блокады и log дозы исследуемого соединени  составл лись кривые, по которым определ лась доза ЭД:50. Затем можно было сравнивать дозу ЭД:50 дл  блокадь частоты сердцебиений с дозой ЭД:50 дл  блокады расширени  сосудов и тем самым определ ть селективность дл  исследуемого соединени . Симпатомиметическа  активность вы вл лась как повышение максимальной частоты сердцебиений во врем  впрыскивани  исследуемого соединени . Опыт Б. Максимальна  частота сердцебиений и расширение сосудов определ лись путем впрыскивани  высокой дозы изопреналина {2,0 мкмоль/кг). Затем определ лась доза впрыскиваемого изопреналина5 котора  етлзывала примерно 80% максимальной частоты сердцебиений. Обычно эта доза составл ла 0,4 мкмоль/кг7 Реакци  сосудов на эту дозу изопреналина также составл ла примерно 80% максимальной величины. Затем исследуемое соединение впрыскивалось в увеличивающихс  дозах . При этом кажда  доза давалась в течение 12 г-олн, а между дозами делались 18-минутные паузы. После каждой дачи исследуемого соединени  впрыскивалась доза изопреналина. Дозу исследуемого соединени  увеличивают логарифмически до достижени  полной блокады реакции на изопреналин. Кроме того, определ лс  период полураспада плазмы. При этом определ лось врем  от максимальной тормоз щей активности каждой дозы исследуемо9 1082317О
го соединени  до 50% восстаиовлени .ставл ет собой посто нное дл  выделеПо полученным значени м и log-дозеки  значение. Затем период похгураспаисследуемого соединени  составл лисьда плазмы (t 1/2) определ лс  согласкривые . Наклон полученной кривой оп-но отношению t 1/2 0,693/К.
редел лс  с линейной регрессией. На-5 Результаты опытов А и Б приведены
клон равн лс  2,303/Kt, где Kt пред-в таблице,
, с tJ
Как видно из таблицы преимуществом соединений по предлагаемому способу, в частности перед (3.,4-диметоксифенил )-этиламино)-1-(4-(3-метил) фенокси 1-пропанолом-2,  вл етс  короткий период полураспада.

Claims (1)

  1. ’ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПРОПАНОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ.
    (57) Способ получения производных 'аминопропанола общей формулы
    ОСН2СНОИСИ21ШСН2(СН2)а С001Ц А*· где R^ - низший алкил;
    R^h Rj - водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкоксил, цианогруппа,-(O)n(CHz)rn C0NHR4~rpynna, где 1Ц водород или низший алкил, η означает 0 или 1; ш означает 0-3, или группа -(CH^^NHCONHR^, где R4 и тп имеют указанные значения , или их солей, отличающийс я лы тем, что соединение общей форму- осн2сн-сн2 где R2 и R^ имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    НгБсн^сн^соок/ где R и η имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
SU813289352A 1980-06-02 1981-06-01 Способ получени производных аминопропанола или их солей SU1082317A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8004088A SE8004088L (sv) 1980-06-02 1980-06-02 Nya substituerade 3-fenoxi-l-alkoxikarbonylalkylamino-propanol-2-er med beta-receptorblockerande egenskaper samt forfarande for deras framstellning, farmaceutiska beredningar innehallande desamma och metod att ...

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1082317A3 true SU1082317A3 (ru) 1984-03-23

Family

ID=20341102

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813289352A SU1082317A3 (ru) 1980-06-02 1981-06-01 Способ получени производных аминопропанола или их солей

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5051446A (ru)
EP (1) EP0041492B1 (ru)
JP (1) JPS5724334A (ru)
KR (1) KR850000872B1 (ru)
AT (1) ATE12223T1 (ru)
AU (1) AU549890B2 (ru)
CA (1) CA1167465A (ru)
CS (1) CS404681A2 (ru)
DD (1) DD159329A5 (ru)
DE (1) DE3169348D1 (ru)
DK (1) DK152490C (ru)
ES (1) ES502654A0 (ru)
FI (1) FI73198C (ru)
GR (1) GR75683B (ru)
HU (1) HU184859B (ru)
IE (1) IE52300B1 (ru)
MY (1) MY8600651A (ru)
NO (1) NO162283C (ru)
NZ (1) NZ197238A (ru)
PH (1) PH16848A (ru)
PT (1) PT73112B (ru)
SE (1) SE8004088L (ru)
SU (1) SU1082317A3 (ru)
ZA (1) ZA812983B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4593119A (en) * 1980-11-28 1986-06-03 American Hospital Supply Corporation Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
EP0053434B1 (en) * 1980-11-28 1986-08-27 American Hospital Supply Corporation Compounds and method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
US4455317A (en) * 1981-06-23 1984-06-19 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
US4559359A (en) * 1981-06-23 1985-12-17 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
US4454154A (en) * 1981-06-23 1984-06-12 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
US4578403A (en) * 1981-06-23 1986-03-25 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
CA1211111A (en) * 1982-02-15 1986-09-09 Isao Yanagisawa Process for preparing novel pyrimidone compounds
US4687873A (en) * 1983-02-03 1987-08-18 The Regents Of The University Of California Derivatives of β-adrenergic antagonists
DE3475615D1 (en) * 1983-02-03 1989-01-19 Univ California Beta-adrenergic antagonist compounds and derivatives of beta-adrenergic antagonists
JPS63162660A (ja) * 1986-12-26 1988-07-06 Toray Ind Inc 感光性化合物の製造方法
US5084466A (en) * 1989-01-31 1992-01-28 Hoffmann-La Roche Inc. Novel carboxamide pyridine compounds which have useful pharmaceutical utility
US5256812A (en) * 1989-01-31 1993-10-26 Hoffmann-La Roche Inc. Carboxamides and sulfonamides
JP3807573B2 (ja) 1997-11-20 2006-08-09 住友電気工業株式会社 ディスクブレーキ用パッド

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB673413A (en) * 1950-03-22 1952-06-04 Rhone Poulenc Sa New local anaesthetics which are substituted benzoic esters and processes for making the same
SE358382B (ru) * 1967-12-18 1973-07-30 Boehringer Sohn Ingelheim
DE1922003C3 (de) * 1969-04-30 1979-10-11 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim N-(3-Aryloxy-2-hydroxypropyl)-aminocarbonsäuren, deren Ester, Amide und Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung von Herzinsuffizienz
SE354851B (ru) * 1970-02-18 1973-03-26 Haessle Ab
FR2132570B1 (ru) * 1971-04-09 1974-08-02 Lipha
DE2324584A1 (de) * 1972-06-08 1974-01-10 Ciba Geigy Ag Neue amine und verfahren zu ihrer herstellung
SE386892B (sv) * 1972-07-06 1976-08-23 Haessle Ab Forfarande for framstellning av oxaminoforeningar
SE388849B (sv) * 1974-02-14 1976-10-18 Haessle Ab Forfarande for framstellning av nya aminer med beta-receptorstimulerande verkan
PT66890B (fr) * 1976-08-21 1979-01-25 Hexachimie Procede pour la preparation des aryloxy-1 amino-3 propanol-2
US4450173A (en) * 1980-11-28 1984-05-22 American Hospital Supply Corporation Compounds and method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
US4387103A (en) * 1980-11-28 1983-06-07 American Hospital Supply Corporation Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Авак н 0. И. Вещества, действующие на симпато-адреналовую систему. Ереван. АН Ам нской ССР, 1980, с, 134. 2.Патент СССР Р 860692, кл. С 07 С 93/06, 1979. 3.Патент СССР № 915798, кл. .С 07 С 93/06, 1979. *

Also Published As

Publication number Publication date
CA1167465A (en) 1984-05-15
FI73198C (fi) 1987-09-10
EP0041492B1 (en) 1985-03-20
DE3169348D1 (en) 1985-04-25
DK239481A (da) 1981-12-03
GR75683B (ru) 1984-08-02
FI811672L (fi) 1981-12-03
PT73112B (en) 1983-05-11
MY8600651A (en) 1986-12-31
ES8300085A1 (es) 1982-10-01
JPS5724334A (en) 1982-02-08
AU7116781A (en) 1981-12-10
HU184859B (en) 1984-10-29
KR830006181A (ko) 1983-09-20
FI73198B (fi) 1987-05-29
DK152490B (da) 1988-03-07
DK152490C (da) 1988-08-15
ATE12223T1 (de) 1985-04-15
CS404681A2 (en) 1990-10-12
EP0041492A1 (en) 1981-12-09
JPH0260657B2 (ru) 1990-12-17
IE811207L (en) 1981-12-02
ES502654A0 (es) 1982-10-01
DD159329A5 (de) 1983-03-02
NO811798L (no) 1981-12-03
NZ197238A (en) 1984-12-14
NO162283B (no) 1989-08-28
SE8004088L (sv) 1981-12-03
PT73112A (en) 1981-07-01
ZA812983B (en) 1982-05-26
PH16848A (en) 1984-03-19
KR850000872B1 (ko) 1985-06-22
AU549890B2 (en) 1986-02-20
NO162283C (no) 1989-12-06
IE52300B1 (en) 1987-09-02
US5051446A (en) 1991-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1082317A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей
DK2514739T3 (en) Substituted beta-phenyl-alpha-hydroxy-propionic acid, synthesis method and use thereof
SU856380A3 (ru) Способ получени производных пиридина /его варианты/
SU1156592A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей
SU1212325A3 (ru) Способ получени производных бензопирана
JPS6217972B2 (ru)
WO1998000389A1 (en) 2-hydroxypropionic acid derivative and its manufacturing method
JPS5929574B2 (ja) １−（２−プチリル−４−フルオロフエノキシ）−２−ヒドロキシ−３−第三ブチルアミノプロパンの製造法
JPS6340784B2 (ru)
SU1093246A3 (ru) Способ получени 3,4-бис-замещенных 1,2,5-оксадиазол-2-окисей или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей
SU1169533A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола
SU1138026A3 (ru) Способ получени производных 1,2,5-оксадиазол-3,4-бис-карбоновой кислоты или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей
US4603019A (en) N-(methoxyphenacyl)-amine derivatives
JPS59196879A (ja) 新規な１，３，４−チアジアゾ−ル誘導体
US3968129A (en) Azidophenol amine compounds and therapeutic compositions
US3979402A (en) Thiazole derivatives
JPH03506037A (ja) 化合物
SU735166A3 (ru) Способ получени производных амина или их солей
FR2499853A1 (fr) Agents cardiotoniques, a base de derives du 5-phenylthiazole et composition pharmaceutique contenant un tel agent
PL92078B1 (ru)
JPH0153245B2 (ru)
JP2528465B2 (ja) ３−アミノ−ジヒドロピリジン類
SU1398771A3 (ru) Способ получени замещенных бензамидов
JPH0513950B2 (ru)
KR820001447B1 (ko) 3-인돌릴-3급 부틸아미노프로판올의 제조방법