SA01220291A - تركيبة c1-981 ثابتة تؤخذ عن طريق الفم وعملية لتحضيرها - Google Patents
تركيبة c1-981 ثابتة تؤخذ عن طريق الفم وعملية لتحضيرها Download PDFInfo
- Publication number
- SA01220291A SA01220291A SA01220291A SA01220291A SA01220291A SA 01220291 A SA01220291 A SA 01220291A SA 01220291 A SA01220291 A SA 01220291A SA 01220291 A SA01220291 A SA 01220291A SA 01220291 A SA01220291 A SA 01220291A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- weight
- ranging
- magnesium
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 133
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 53
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 30
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 98
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 48
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 47
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 44
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 141
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 71
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 69
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 64
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 60
- -1 4-pyridinyl Chemical group 0.000 claims description 58
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 56
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 47
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 41
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 41
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 41
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 41
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 28
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 27
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 27
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 26
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 22
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 22
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 22
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 20
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 20
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 19
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 19
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 19
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 18
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 15
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 12
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 12
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 11
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 11
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 11
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 10
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 10
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 10
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 10
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 10
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 9
- RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;pentahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Al+3] RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims description 8
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 8
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 8
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims description 7
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims description 7
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 150000003278 haem Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 5
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 4
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 3
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 2
- 229910012375 magnesium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 10
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 5
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 4
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 3
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 3
- CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N bromine monochloride Chemical compound BrCl CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims 3
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims 3
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 3
- 150000002221 fluorine Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims 2
- 125000003518 norbornenyl group Chemical group C12(C=CC(CC1)C2)* 0.000 claims 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 240000007108 Fuchsia magellanica Species 0.000 claims 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 claims 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 claims 1
- AZXHPAFVHQFRFN-UHFFFAOYSA-N O.[Mg].[AlH3] Chemical compound O.[Mg].[AlH3] AZXHPAFVHQFRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims 1
- MSEMYFLUZCUUCZ-UHFFFAOYSA-N [Mg].[I] Chemical compound [Mg].[I] MSEMYFLUZCUUCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- VMLAJPONBZSGBD-UHFFFAOYSA-L calcium;hydrogen carbonate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Ca+2].OC([O-])=O VMLAJPONBZSGBD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- QALAKUHQOSUJEU-UHFFFAOYSA-N calcium;magnesium Chemical compound [Mg+2].[Ca+2] QALAKUHQOSUJEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- UAMZXLIURMNTHD-UHFFFAOYSA-N dialuminum;magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3] UAMZXLIURMNTHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RMGVZKRVHHSUIM-UHFFFAOYSA-L dithionate(2-) Chemical compound [O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O RMGVZKRVHHSUIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 229910052571 earthenware Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UVFRWJNYLPJKLD-UHFFFAOYSA-N pentylbenzene hydrate Chemical compound CCCCCC1=CC=CC=C1.O UVFRWJNYLPJKLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 4
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 abstract 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 abstract 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 abstract 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 abstract 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Substances [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 9
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 9
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 4
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- YAXKTBLXMTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-butanetriol Chemical compound CC(O)C(O)CO YAXKTBLXMTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSSXLFACIJSBOM-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-2-ol Chemical compound OC1OC=CC=C1 GSSXLFACIJSBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091007187 Reductases Proteins 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229920000180 alkyd Polymers 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 229960004887 ferric hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- BLGSOFJKVRONAD-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid;1h-pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1.CCCCCCC(O)=O BLGSOFJKVRONAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[Fe+3] IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 description 1
- FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N lithium oxide Chemical class [Li+].[Li+].[O-2] FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium;hydroxide;hydrate Chemical compound [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N methyl phenyl ether Natural products COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 150000002913 oxalic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004880 oxines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000001699 photocatalysis Effects 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- NOTVAPJNGZMVSD-UHFFFAOYSA-N potassium oxide Chemical class [K]O[K] NOTVAPJNGZMVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001950 potassium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L sodium dithionate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical class [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
يتعلق الإختراع الحالى بمادة مركبة صيدلانية (دوائية) يتم تناولها عن طريق الفم لعلاج زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم أو زيادة الليبيدات (الدهنيات) بصورة مفرطة فى الدمحيث تكون هده المادة المركبة محتوية على تركيبة مفيدة فى تثبيت مثبط A للأنزيم المشتركHMG-CoA))، هيمى-كالسيوم (981-CI-981 Hemi-Calcum) CI، وتكون لها الصيغة التالية (IA) :وبكميات فعالة من كربونات الكالسيوملقد تم وصف طريقة لتحضير مادة مركبة (تركيبة) لتثبيت 981-CI.
Description
Y —_ — تركيبة 981 61 ثابتة تؤخذ عن طريق الفم وعملية لتحضيرها الوصف الكامل خلفية الإختراع يتعلق الإختراع بتركيبات صيدلانية (دوائية) al يتم تناولها عن طريق الفم ald بيران مفتوحة ومستبدلة وحساسة للحمض لأشكال وصور لخحمض كربو كسى أميدات بيرولايل مستبدلة ومفيدة فى علاج زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة 3( الدم أو زيادة الليييدات 8 «(الدهنيات) بصورة مفرطة ق الدم . لقد £ Lia وصف طريقة لتحضير Jee هذه التركيبات. إن ظهور حالات المستويات العالية بدرجة شديدة من حيث زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة a3 الدم وزياده ota (الدهنيّات) بصورة مفرطة 3 الدم قد أدت بصورة مبكرة إلى تمييز عوامل الخطر a جيداً فى مستهل أو بداية مرض القلب Trl وتصلب الشراين. وبصفة als تعتمد أماكن تجمع (حوض) الكوليسترول فى الدم على مدى إمتصاص النظام ٠ الغذائىئ (الوجبات الغذائية) للكوليسترول من الأمعاء وكذلك على التخليق الحيوى للكوليسترول من خلال أو فى جميع أجزاء الجسم» وبصفة خاصة من خلال الكبد. ويحبر الكوليسترول مكونا أساسياً لا غئ بصورة فعلية لجميع أنظمة أغشية الخلاياء وكذلك فإنه يعتبر مادة ناتجة لهرمونات إسترويد عديدة ولأحماض المرارة (الصفراء). لقد عُرف جيدا أن مثبطات الأنزيم المشترك هيدر Ud eS لانزيم ردكت از A 5 رد كتارم (HMG-CoA وهو إنزيم هام محفز للتخليق البين خلوى (ما بين الخلايا) للك كبليسترول وهى المشبطات الى تؤودى إلى حدوث مستويات مخفضة من كرليسترول الني وبصفة خاصة فى صورة كثافة منخفضة لصورة البروتين الدهىّ للكيسترول. ومن ثم تعتم
Y — _ مثبطات إنزيم رد كتاز (HMG-CoA) مفيدة فائدة كامنة كعوامل علاجية لزيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم أو زيادة الليبيدات (الدهنّات) فى الدم بصورة مفرطة. لقد تم فى البراءة الأمريكية رقم )4,681,893 (US patent للمخترع (Roth) وصف ترانس- + - [7- (©- أو 4 - كرب و كسىأميدو - بيرول- مستبدل) ألكيل - 4 - هيدر وكسى بيران م -- ؟ - أونات؛ أحماض هيدرو كسى — حلقة بيران = المفتوحة المقابلة لهذا المركب والمشتقة as وذلك كمثبطات فعالة لإنزيم رد كتاز (HMG-CoA) وهى البراءة الي تم دمج وصفها هنا بالرجوع إليها والإستعانة بما 3( الوصف المكتوب الحال للإختراع. ويمكن أن تستخدم أحماض الهيدرو كسى لحلقة البيران المفتوحة Gy تعتبر مركبات وسيطة فى تخليق أو تكوين ّ مركبات ال "لاكتون” وذلك فى صورة أحماض حرة أو أملاح فز أو أمين مقبولة Liao (We) ٠ وبصفة خاصة أكثر تحديدا» يمكن تمثيل أو توضيح المركبات بواسطة الصيغة العامة رقم (1) التالية: Rj R; HQ H HQ H ا $\ = N- - =X- --C- --CH,~ -C- = ~CH,COOM Tm. Rj Ry حيث تكون فيها: X عبارة عن —CHyp— «¢ -متاعيتته- © J ¢ ~CH,CHCHy— ¢—CH,CH(CH;)— ١ 0 عبارة عن ١ -نافثيل» -Y نافثيل» سيكلوهمكسيل. -Y (pls ys أو -Y أو © (Jel فينيل» فينيل مستبدلة بفلور» أو كلون أو بروم؛ أو هيدرو كسيل تراى فلوروميثيل» الكيل ما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى )8( ذرات
و
كربون» ألك و كسى بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى )8(
ذرات كربون» أو الكانويل ألك و كسى 8 عدد من ذرات الكربون يتراوح من (؟) ذرة
كربون إلى (A) ذرات كربون؛
فإما أن تكون يط أو يع كل منهما عبارة عن مي00115- حيث تكون كل من Rg (Rs 0 بصورة مستقلة عبارة عن هيدروجين» ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة
كربون واحدة إلى )1( ذرات كربون» 7- أو 7- أو 4 - بيريدينايل» فينيل» فينيل مستبدلة
بفلور» كلور» بروم» سيانو» تراى فلوروميثيل» أو كر بوألك و كسى ما عدد من ذرات
الكربون يتراوح من (3) ذرات كربون إلى (A) ذرات كربون؛
أو أن تكون كل من يع أو Ry عبارة عن هيدروجين» ألكيل بها 'عدد من ذرات الكربون ٠ يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى (NY ذرات كربون» سيكلوبروبيل» سيكلوبيوتيل؛
سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛ فينيل» أو فينيل مستبدلة بفلور» كلور» بروم» هيدر و كيل
تراى فلوروميثيل» ألكيل Us عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى
(4) ذرات كربون» ألكوكسى بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من (V) ذرة كربون إلى
(4) ذرات كربون؛ أو الكانويلوكسى بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من (7) ذرة إلى (A) Ve ذرات كربون؛
وتكون Ry عبارة عن الكيل ما عدد من ذرات الكربون يتراوح من (V) ذرة كربون إلى
(7) ذرات كربون؛ سيكلوبروبيل» سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛ أو تراى
فلوروميثيل؛
وتكون 14 عبارة عن ملح مقبول صيدلانيا (دوائيا)» الذى يتضمن ملح فلزى مقبول ٠ صيدلانيا (دوائيا) أو ملح أمين مقبول صيدلانيا (دوائيا).
ومن بين الأيسوميرات- النوعية المجسمة؛ فإن هناك مركبا واحدا بصفة خاصة يكون له نشاط وفعالية تشبيط إنزيم ردكتاز (HMG-CoA) ويكون od = كالسيوم 01-981 خلضع حاليا للتطوير لعلاج زيادة الكوليسترول المفرطة فى الدم العائلى (السلال) وغير العائلى )28 السلالى) من الدرجة المتوسطة إلى الدرجة الشديدة (النوع (lla ويكون هذا المركب المتميز o الأكثر تفضيلا عبارة عن شكل الحلقة المفتوحة ذات الصيغة (187- ترانس) - ه = (6- فلو روفينيل)- ؟ -١( ميثيل > إيشيل)- ل 4 - داى فينيل = [(7- تتراهيدرو- 4- هيدرو كسى- © -أوكسو HY -بيرات < HV [Jl (mY بوول - + - كرب وكسى أميد؛ والمسمى بالمتشاكل لملح هيمى - كالسيوم (نصف كالسيوم) لحمض [8- [RR - ؟ - (4 - فلوروفينيل - 08 8 - داى هيدر ١١ - om eS - ميل ٠ إيثيل) - TT فينيل - 4 - [(فينيل - أمينوكربونيل] -- 141 — بيرول - ١ - هبتانويك. وقد يتم توضيح بنيته التكوينية بواسطة الصيغة AJ (IA) 113 0 Len, سلا OH OH _ N— CH CHL CHC H,CO,.H Ca 15« — م >( F لقد تم وصف الأيسومر النوعى (01-981) فى البراءة الأمريكية الى لم يتم البت فيها بعد (أو ل يصدر Bley قرر الفحص بقبولهًا أو عدم قبوطا) رقم US Patent Application Serial ٠ 07/660,976.
وعلى أية حال» فهذه المركبات غير ثابتة نظراً WY حساسة للحرارة؛ للرطوبة» وللبيعة
(للوسط) الذى له أس (PH) Gomes منخفض» وللضوء أيضاً. ففى el (الوسط)
(and ستتحلل الأحماض الهيدو ركسى بصفة خاصة إلى لاكتون. بالإضافة إل ذلك؛
ستحلّل وتفكك الأحماض الميدر وكسى بسرعة عند تعرضها للأشعة فوق البنفسجية أو لضوء فلورة (مستشع).
وعند تغليفها في صورة أقراص» أو مساحيق» أو حبيبات (حبات)» أو بداخل كبسولات؛
فقد تتفكك هذه المركبات وتتحلل SUE إضافياً ملامستها للشقوق الجزييية للمكونات
الأخرى. OY sy مكونات الجرعة الصيدلانية (الدوائية) مثل تلك المواد الي تساعد على
التماسك lly المواد dail) مضادات الإلتصاق» مخفضات التوتر السطحئً وما شابه ٠ ذلك UB قد تتفاعل Solis عكسياً مع مركبات المكون الفعال» فإن الأمر يطلب يذ
توفير وسائل تثبيت للجرعات الصديلانية (الدوائية) الفعالة.
ومن of فمن أهداف الإختراع الحالى أن يرود أو يوفر تركيبة صيدلانية (دوائيةم ثابتة لمادة
صلبة تؤخذ عن طريق الفم تكون مشتملة على أحماض هيدر وكسى لبيرولايل مستبدل لحلقة
مفتوحة لبيران مستبدل وذلك لعلاج زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة 3( الدم أو زيادة ١ الليبيدات (الدهنيات» بصورة مفرطة فى الدم. وبصفة خاصة أكثر تحديدا» فمن أهداف
الإختراع الحالى أن يُزود أو يوفر تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة لمادة صلبة تؤخذ عن طريق
الفم تكون مشتملة على مثبط إنزيم ردكتاز (HMG-CoA) مثل هيمى — كالسيوم
Cacium - Hemi )61-981( 01-981 السابق وصفه من قبل فيما سبق» كمكون نشط
وفعال.
وصف عام للاختراع وفقا لذلك؛ يقوم الإختراع الحالى بالتزويد بتركيبة صيدلانية (دوائية) تتميز بثبات محسن من ملح لحمض V - بيرولايل مستبدل © — داى هيدرو كسى هبتانويك كمكون نشط وفعال يتحد مع مادة مضافة مثبتة واحدة على الأقل ومقبولة صيدلانيا (دوائيا) للعلاج ض oo عن طريق الفم لزيادة الكويسترول بصورة مفرطة فى الدم أو زيادة الليبيدات (الدهنيمات) بصورة مفرطة فى الدم . ومن سمات الإختراع الحالى أنه يوفر ويزود بتركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة تؤوخذ عن طريق ض الفم وذلك لعلاج زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم أو زيادة اللبيدات (الدهنيات) بصورة مفرطة فى الدم» حيث تكون هذه التركيبة مشتملة على مكون نشط وفغال» مشبط ٠ الإنزيم ردكتاز (HMG-CoA) وفقا للصيغة رقم (1)» كما تم تعريفها من قبل فيما Sy Gow يتم تثبيتها بواسطة الإتحاد مع ملح فلز BL) واحد على الأقل من الأملاح المقبولة صيدلانيا (دوائيا). ومن سمات الإختراع JW الأخرى أنه يوفر أو يزود بتركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة توخحذ عن طريق الفم وذلك لعلاج زيادة الكوليسترول فى الدم بصورة مفرطة أو زيادة Sl ١ «الدهنيات) فى pl) بصورة مفرطة» حيث تكون هذه التركيبة مشتملة على مكون نشط (Jl مشبط لإنزيم ردكتاز (HMG-CoA) مثل هيمى — كالسيوم 01981 Hemi-) 01981 (Calcium أو متشاكله لحمض [RR R] - ؟ - )6 - فلورو فينيل - op 8 = داى هيدر وكسى > * (eH ee TY - ؟ - فينيل - 4 - [فييل - أمينو)كربونيل] - 111 - بيرول = ١ - هبتانويك؛ ملح هيمى كالسيوم (نصف كالسيوم»؛ ٠ وله البنية التكوينية الأيسوميرية المقترحة للصيغة رقم )18( الى يتم تثبيتها بواسطة الإتحاد مع
م - ملح واحد على الأقل من أملاح فلزات الأقلاء الأرضية المقبولة صيدلانياً (ys) مل كربونات الكالسيوم» هيدر وكسيد الكالسيوم؛ كربونات الماغنسيوم» هيدر وكسيد الماغنسيوم» سليكات الماغنسيوم» أليومينات الماغنسيوم»أو ألومنيوم ماغنيسيوم هيدر و كسيد. علاوة على ذلك؛ يقوم النموذج المفضل للإختراع الحالى بتوفير تركيبة ثابتة توخذ عن طريق ٠ الفم وتكون مقبولة صيدلانياً (دوائيا وذلك لعلاج زيادة الكوليسترول 3 الدم بصورة. مفرطة أو زيادة la (الدهنيات) فى الدم بصورة مفرطة» حيث تكون هذه التركيبة مشتملة على مط لإنزيم ردكتاز (HMG-CoA هيمى — كالسيوم (CL-981 وله البنية التكوينية المقترحة وفقا للصيغة البنائية )18( السابق وصفها من قبل فيما سبق وذلك بالإتحاد مع كربونات الكالسيوم كمادة إضافية مثبتة. 0 : ١ علاوة على ذلك»؛ يقوم النموذج المفضل للإختراع الحالى بتوفير تركيبة Bad (توؤحذ عن طريق الفم» ثابتة (صلبة) ومقبولة صيدلانياً (دوائيئ وذلك لعلاج زيادة الكوليسترول فى الدم بصورة مفرطة» أو زيادة SM (الدهنيات) فى الدم بصورة مفرطة» حيث تكون هذه التر كيبة مشتملة على مشبط لإنزيسم ردكتاز CoA - 11346 ؛هيمى = كالسيوم 01-1 كمكون نشط وفعال فى التركيبة؛ بالإضافة لمادة إضافة مثبتة من كربونات ١ الكالسيوم» ومُكون آخر واحد على J مثل مادة تساعد على التماسك والإلتحام» مادة مخففة» مادة بحزئة أو مفتتة» مادة مخفضة للتوتر السطحئ وإختيارياً مادة ضد الأكسدة. وبصفة خاصة أكثر تحديداء يُزود أو يوفر الإختراع الحالى تركيية فمية (توخذ عن طريق الغم) ثابتة صلبة ومقبولة صيدلانياً )130( حيث تكون جرعة المكرّن المشط الفعال فى حدود مدى يتراوح فيما بين من dsm (201) بالوزن إلى (Yoo) بالوزن Lm من ٠ التركيبة.
و كما يقوم الإختراع الحالى أيضا بتوفير تركيبة صيدلانية (دوائية) فمية (توخذ عن طريق (A صلبة BU تكون محتوية على ما يتراوح فيما بين من حوالى (Joo) بالوزن إلى ovo) بالوزن LB من كربونات الكالسيوم المثبتة من dla الوزن الكلى للتركيبة. وهناك نموذج مفضل آخر للإختراع JUHI عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) فمية (توخعذ ٠ | عن طريق الفم) alo ثابتة تكون مشتملة بالإضافة للمكونات النشطة الفعالة oly السابق ذكرهاء وذلك على ما يتراوح فيما بين من (Jo) dsm بالوزن إلى (9675) بالوزن تقريبا سيليلوز بللورى بزاً تجزئيا دقيقا (ميكر و كريستلين سيليلوز)» وما يتراوح Las بين من حوالى )01( بالوزن إلى (ne) بالوزن تقريبا من لاكتوز مائى» وما يتراوح Lad ٠٠ بين من حوالى Poy إلى (2015) Le من كروسكاميللوز صوديوم فيما بين من حوال (ore) 0٠ إلى )61 A من هيدرو كسى بروبيل سليلوز»» وفيما بين من حوال )00,0( تقريبا من توين (Tween 80( "A+" فيما بين من حوال oe, ¥0y إلى Gov) تقرييا من إستيرات الماغنسيوم» وإختياريا فيما بين من حوالى (صفرةل) إل Gory تقريبا أسكوربات الصوديوم أو هيدر وكسى أنيسول بيوتيلى زتمت إضافة أو إدخال بجموعة بيوتيل إليه) لإجمالى التركيبة الصلبة الكلية . ve كما يوفر أيضا نموذج مفضل آخر للإختراع الحالى طريقة لتحضير تركيبة صلبة ثابتة للمكون النشط الفعال وفقا للصيغة رقم (1 ) وتكون مشتملة على مادة إضافة مثبتة لإجراء العلاج الفمى (لتؤخذ عن طريق الفم) لعلاج زيادة الكوليسترول فى الدم بصورة مفرطة أو لعلاج زيادة الليييدات (الدهنيات) فى الدم بصورة مفرطة. كما يوفر أيضا نموذج مفضل آخر للإختراع الحالى طريقة لتحضير تركيبة فمية صلبة (توخذ ٠ بالفم)»تكون alls المكون النشط المثبت؛ هيمى- كالسيوم 01-981؛ وذلك وفقا للصيفة
- ١. ply Sled) بالإتحاد مع كربونات الكالسيوم مع الخلط مادة تساعد على (1A) ومادة مخففة» ومادة بحزئة أو مفتتة» مادة مخفضة للتوتر السطحى» وإختياريا مادة ضد الأكسدة. الوصف التفصيلي يمكن أن يكون حمض هيدر وكسى ال"بيران” ذو الحلقة المفتوحة المقابل لمركبات معينة من ٠ - لي-١- أو - 4 كرب وكسىأميدو - بيرول © - El 3 < ترانس مستبدل)ألكيل] - 4 << هيدر وكسى بيران -- ؟ = أونات من المثبطات المفيدة لإنريم ردكتاز كما يمكن أن يتم إستخدامها فى صورة حمض حر. وبمكن أن يتم تحخير (CoA — HMG) كلا من اللاكتون وصور الحمض الحر وفقا للعملية البق تم وصفها فى البراءة الأمريكية رقم ويمعكن تحير Lg تم دبحها هنا بالرجوع إليها والإستعانة lg (US 021604.681.893 ٠ لصورة اللاكتون أو بمعالحة الملح براتنج ذو تبادل (AL الحمض الحر بواسطة تمي (التحلل كاتيون (راتنج *11) ثم تبخير جزء الماء. كما تتفاعل هذه الأحماض الحرة أيضا لتكوين أملاح فلزية لفلر أو أمينية لأمين تكون مقبولة صيدلانيا (دوائيا). ومن المتوقع أن يتضمن مصطلح مقبولة صيدلانيا (دوائيا) كلا من أملاح الصوديوم» أو البوتاسيوم» أو اللينيوم؛ SUI "أملاح أو الكالسيوم؛ أو الماغنسيوم» أو الألومنيوم» أو الحديد» أو الزرنك. كما أنه لمن المتوقع أن ٠ يتضمن مصطلح "ملح لأمين مقبول صيدلانيا (دوائيا)" المتكون بواسطة التفاعل مع هيدر وكسيد أمونيوم أو ملح أمين عضوى أو على سبيل المثال ميثيل جلي وكامين» كولين؛ جلي وكيتول» وما شابه ذلك. =D = دى أوكسى - ؟ = (ميثيل أمينو) - ١ أرجينين» أو a al للصيغة رقم )1( أو أملاحها Uy ونظرا لأن مركبات حمض ال"هيدر و كسى" فإنه تكون مفيدة ("CoA — 10040" أملاحها الأمينية تكون عبارة عن مبطات لإنزيم ردكتاز 1
١١ - - فى علاج زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم؛ أو زيادة الليبيدات (الدهنيات) بصورة مفرطة 3( الدم. ويكون المركب ذو الأهمية الخاصة عبارة عن مثبط إنزيم ردكتاز (11140 - (CoA هيمى -- كالسيوم 01-1 والصيغة (1A) والخاضع حاليا للتطوير كعقار لعلاج زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم» أو زيادة الليبيدات (الدهنيات) بصورة مفرطة فى م الدم. ووفقا للإختراع (IH فإن المركبات المفضلة» وبصفة خاصة 01-981 أو الملح هيمى - كالسيوم لحمض [R TR) TR] - ؟ - ( - فلورو فينيل - 808 - داى هيدر وكسى mY) Te © ميثيل إييل) - © - mt d= [(فينيل أمينو)كربونيل] = —HY بيرول ١ - - هبتانويك» تقوم بتشبيط التخليق الحيوى للكوليسترول حسبما تم قياسه وتقديره فى ٠ الإختبارات الى أجريت بطريقة "الفرز" ly (CST) تم كشف النقاب عنها فى البراءة الأمريكية رقم 4,681,893 US Patent والى تم دبحها هنا بالرجوع إليها والإستعانة بما. وبصفة خاصة أكثر تحديداء OF مستوى النشاط لإنزيم ردكتاز OS 3 (CoA — HMG) التجارب المعملية القياسية قد زاد بواسطة تغذية الفئران وجبة غذائية محتورية على (Yoo) كوليسترامين لمدة (4) أيام؛ وبعدها تم ذبح الفئران. ثم تم تشريح كبد كل فأر من هذه ٠ الفتئران ثم تحنيسه (جعله متجانسا)؛ ثم تم قياس وتقدير دمج أسيتات = CF = كوايسترول فى ليبيد غير قابل للتصين وذلك بواسطة تجنيس كبد الفأر. لقد تم قياس التركيز الممكرومولارى للمركب واللازم لتثبيط (F004) من تخليق Jy pir "زوئيمو" (الزيبت (Ll على مدى فترة زمنية لمدة )1( ساعة؛ والذى أشير إليه على أنة قيمة ICs) لقد تم كشف النقاب عن بيانات نشاط الأمثلة التوضيحية الممثلة للم ركب هيمى — كالسيوم - ]© ٠ 981» ومتشاكله» والراسيم "عدم الفعالية الضوئية" لكللا المركبين وذلك فى البراءة الأمريكية
Cay - الى لم يتم البت فيها بعد ولم يصدر بشأنما قرار الفحص بالقبول أو عدمه رقم US Patent Application Serial 660,970 والى تم دبحها هنا الك ا ايعس أيسومر [RT - R") = R] هيمى - كالسيوم NE CL-981 أيسومر [5 - Cet [R= Rr) راسيم (عدي الفاعلية الضوئية) 80 0 ويكون المركب الأكثر تفضيلا للإختراع JUHI وهو 61-981 (الذى له الصيغة البنائية (TAT عبارة عن المتشاكل حمض TR] 8 - ثقم] - ؟ = - فلورو فينيل - 8 8 ٠ داى هيدرو كسى > ١( Te - مينيل إضيل) - ؟ - فيل - 4 - [رفييل - أمينو كر بونيل] - =a THY هبتانويك» ملح هيمى - كالسيوم. ويمكن تصنيع الصورة كيرال chiral” من مواد بداية تفاعل معروفة جيدة أو من مواد تم تحضيرها وفقا لطرق ممائلة لتلك العمليات المعروفة معرفة جيدة وفقا لمخطط سير التفاعل رقم )1( لطلب البراءة السلبق ٠ ذكره ولم يتم البت فيه بعد للآن وقد تم دبجه هنا بالرجوع إليه والإستعانة به وهو كما يلى:
مخطط سير التفاعل رقم (؟) F Me? Ph 4 1. THF-80-90° © °° 0 Ph fe | bo AcOH .2 0 = N H + Ph ~~ PE Ph 2 0 F Ph و OH Ph ٠ 0 OH 1.1eq NaOMe = MeOH, -10 © - PhNHOC Ph 16brs )8 73% F 0 OF PR Ph 8¢q لوو اساي اااي رد = y AA cone 040°C. Shrs ~~ PANHOC )4 75%
-— \ $ —_ -continued
F
OH 0
Ph 1. B(Et)s, NaBH, a CO,Bu! -واإمسمسسست N 2. HO,
PANHOC : 78% ®)
F
OH OH 1. NaOH
Ph 2. متناو == CO,Bu! متسس > PRNHOC 83% 0
OH
Ph —
N 0 0 > 5
PhNHOC [a] = + 18.07 (CHCl3) 57% 0)
١٠ - - بالإضافة إلى ذلك؛» يمكن تحضير الصورة الكيرال "chiral" المفضلة من خليط راسيمى بالطرق الى تم وصفها فى البراءة الأمريكية رقم 4,681,893 (US Patent وخاصة فى المخللين رقمى (Y) »)١( وهما المثالان اللذان تم دبجهما هنا بالرجوع إليها والإستعانة Lak ويمكن إجراء الإستعانة بالمركب الراسيمى وفصل الأيسومر المفضل وفقا للطريقة ال تم ٠ إتباعها فى تصنيع "كيرال" والى تم كشف النقاب عنها فى البراءة الأمريكية الى لم يتم ابت فيها بعد بقبولًا أو برفضها رقم 07,660,976 (US Patent Application Serial وكما هو موضح فى الأمثلة من مثال رقم )١( إلى مثال رقم )0( والى تم es هنا بالرجوع إليها والإستعانة Ls يوفر الإختراع JH تركيبة صيدلانية (دوائية) محتوية على مركبات لإثارة وإضعاف نسبة ٠ الكوليسترول فى الدم أو نسبة الليبيدات (الدهنيات) فى الدم Uy الصيغة المفضلة رقم (1) أو الصيغ الأكثر تفضيلا رقم (ه1). ويتم تناول المركبات التجاسمية الفعالة المفضلة للإختراع الحالى ف صورة مستويات من جرعات للكبار تتراوح تقريبا فيما بين من )٠١( ملليجيام 3 اليوم إلى ٠ ١( 9) ملليجرام فى اليوم. ومن المفضل ST أن تكون الجرعات اليومية 3 حدود مدى يتراوح فيما بين من حوالل )50+( ملليجرام/كجم إلى )٠١( ملليجرام/كجم تقريا ١٠ وقد تتغير كمية جرعة الوحدة المستخدمة فى العلاج بالنسبة للنموذج الذى تم توفيره بواسطة الإختراع الحالى وال يتم تناولها عن طريق الفم أو من غير طريق المرئ أو الأمماء أو أن يتم ضبطها لتتراوح فيما بين من (V0) ملليجرام إلى )000( ملليجرام» ومن الفضل أن تكون فيما بين من ١( 7) ملليجرام إلى )٠٠١( ملليجرام وهذا يتوقف على الفعالية (فعالية التركيبة وقوة تأثيرها) أو على التطبيق (طريقة الإستخدام).
ye تكون حساسة للتحلل أو (I) حمض الحيدر وكسى وفقا للصيغة رقم SAS ونظرا لأن التفكك إلى صورة اللاكتون فى الوسط (البيئة) الحمضى؛ فإنه لمن الضرورى العمل على تثبيت تكاملها البنائى فى تركيبات صيدلانية (دوائية) ثابتة. علاوة على ذلك؛ فقد تم تحديد والضوء الفلورى. (UV) لتتفكك وتتحلل بسرعة تحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية ASA ولأغراض إجراء وتحضير مستحضرات دوائية ثابتة للإختراع الحالى تؤخذ عن طريق الفى؛ 5 فإن المواد الحاملة إما أن تكون صلبة أو تكون سائلة. ويزود النموذج الأكثر تفضيلا للإختراع الحالى بتركيبة فمية صلبة (تؤخذ عن طريق الفم)» وال قد تتضمن مساحيق؛ حبيبات قابلة للتشتت والإنتشار» كبسولات؛ براشيم. وقد تكون الملادة الحاملة (A تعمل كمواد مخففة؛ أو عوامل مكسبة OF الصلبة مادة واحدة أو أكثر من المواد الى يمكن للنكهة أو عوامل تساعد على الإلتحام والتماسك؛ أو عوامل بحزئة ومفتتة للأقراص. كما ٠ أن المواد الى تعمل على التشكيل فى صورة كبسولات قد تم تضمينها أيضا فى بحال الإختراع الحالى. ly وق المستحضرات المسحوقية؛ فمن المفضل أن تكون المادة الحاملة عبارة عن مادة صلبة تتم تجزئتها تجزئة دقيقة فى خليط متجانس مع مكون نشط وفعال بجزاً تجزيئا دقيقا. وفى حالة الأقراص» يتم ربط المكون النشط الفعال بالمادة الحاملة مع تحقيق خواص ربط أو إلتحام ١٠ وتماسك تسهل عملية الدمج والتشكيل وتحديد الحجم حسب الطلب. وبصفة عامة؛ فإنه وفقا للإختراع الحالى يتم تحديد وتصميم المساحيق أو الأقراص الفمية (الى يتم تناولها عن
Yoo) طريق الفم) لكى تحتوى على ما يتراوح فيما بين من حوال (961) بالوزن إلى بالوزن تقريبا من المكون النشط الفعال.
١١7 - وكما هو معتاد 3 مثل هذا المجال من هذا الفن» فإن المستحضرات الدوائية تكون ق صورة جرعة وحدة مناسبة» والى يمكن أن تأحذ شكل كبسولة؛ أو برشامة؛ أو قرص» أو أى شكل آخر مناسب من مثل هذه الأشكال. لقد تم تحديد الجرعات لتكون فى إطار مهارة Jz هذا الفن وقد تتغير Ly لإحتياحات خاصة معينة ووفقا للقدرات والإمكانات الحيوية oe للمكون النشط الفعال. وكما هو معتاد 3( مثل هذا المجال من هذا الفن» OB المستحضرات الدوائية تكون ق صورة جرعة وحدة مناسبة»؛ والي يمكن أن تأخذ شكل كبسولة؛ أو برشضامة؛ أو قرصء أو أى شكل آخر مناسب من مثل هذه الأشكال. لقد تم تحديد ole Al لتكون فى إطار مهارة Jz هذا الفن وقد تتغير Way لإحتياحات خاصة معينة ووفقا للقدرات والإمكانات الحيوية ٠ للمكون النشط الفعال. وق الممارسة العملية؛ يتم إستخدام كميات فى صورة الملح ليتم إستخدام صورة الحمض أو صورة اللاكتون. إن الأملاح المناسبة المقبولة صيدلانيا (دوائيا) وتقع فى بحال الإختراع؛ Wl تلك الأملاح الى تشتق من القواعد مثل هيدر و كسيد الصوديوم؛ هيدر وكسيد البوتاسيوم؛ هيدرو كسيد الليثيوم» هيدر وكسيد الكالسيوم» -١ دى أوكسى = 3 = (ميثيل أمينو) -- 0 ١ - جليكيتول = هيدر وكسيد ماغنسيوم» هيدر وكسيد زنك؛ هيدر وكسيد ألومنيوم؛ هيدرو كسيد حديدوز أو حديديك» هيدر وكسيد أمونيوم» أو أن تكون أمينات عضوية dete TN ميثيل جلي وكامين» كولين؛ أرجينين؛ وما شابه ذلك. ومن المفضل؛ أن يم تحضير أملاح الليثيوم» الكالسيوم؛ الماغنسيوم» الألومنيوم» الحديدوز أو الحديديك من ملح الصوديوم أو البوتاسيوم وذلك بإضافة كاشف مناسب إلى محلول ملح الصوديوم أو البوتاسيوء؛ أى
معن Of إضافة كلوريد الكالسيوم إلى محلول من ملح الصوديوم أو البوتاسيوم للمركب
الذى له الصيغة رقم (I) سيعطى الملح الكالسيومى للم ركب.
ويمكن تحضير مكون الملح الفالزى الفعال لحمض الهيدر وكسى للإختراع JU والذى قد
يكون عبارة عن م ركب أيسوميرى له صيغة بنائية وفقا للصيغة رقم (0» أو من Jill هه الصيغة رقم «(1A) يمكن تحضير هذا المكون الفعال من ملح صوديومى أو لاكتون كما هو
موضح فى Je رقم (أ) الموضح فيما يلى.
) رقم (أ Je
تحضير ملح كالسيومى من ملح صوديومى و/أرٍ من لاكتون.
تمت إذابة ]0 ,4 )جم )١( مول] فى )0( لتر ميثانول (MeOH) وبعد الإذابة تمت ٠ إضافة )١( لتر ماء. وأثناء التقليب» تمت إضافة )1( مكافئ من هيدرو كسيد الصوديوم
(HPLC) ذلك تنفيذ إجراءات التحليل الكروماتوجراق لسائل عالية الأداء ef ثم (NaOH)
إلى أن تم الحصول على )0( لاكتون أو أقل من ذلك» ميثيل إستر من حممض الدايول
لمتبقى (لا يمكن إستخدام المزيد من هيدر وكسيد الصوديوم (NaOH) نظرا OY هيدر وكسيد
الكالسيوم (Ca(OH سيتكون مع إضافة كلوريد الكالسيوم (CaCl) ومن المعتاد أن تتم ١ إضافة هيدر وكسيد الصوديوم (NaOH) فى صورة مادة قلوية سائلة بمقدار )01,1( مل
)0( مكافئ] أو فى صورة كريات صلبة بمقدار [زارة )جم (418A) مكافئ].
لقد تم توضيح سير التفاعل وفقا لما يلى:
a — \ _ 0 Ne ! EtOAc, Hexane Yar, .98 eq.
NaOH H,0 OH ee — N MeOH, H;0 Hash F— ) 8 5٠ 5:1 Ph C \ 0 حص : Ph ع 540.6 mw. OH OH 0 AAA, Na* »> < \ ,)© ض "A \ 17 Ph يشير المختصر "Ph" إلى أنه عبارة عن مصطلح مجموعة الفينيل. ومع إستكمال التميؤٌ (إجراء التحلل (JU تمت إضافة )٠١( لتر ماء» ثم تم غسل الناتج مرتين على الأقل بخليط مكون من "أسيتات إيثيل (©5:08) /هكسان"بنسبة .)١ : ١( ستحتوى كل مرة غسيل على )٠0١( 5 لتر من خليط "أسيتات إشل (ه5:08)/هكسان". وإذا كان الملح الصديومى نقياء تضاف (V0) لتر من الميثانول "الكحول الميثيلى” (MeOH) وإذا كان غير نقى و/أو له لون معين» تضاف )٠٠١( جم من الفحم baad GL من نوع (60 - 6)» ثم يتم تقليب الخليط لمدة (7) sla ثم يتم ترشيحه فوق مرشح سوبرسل (supercel) ثم يغسل بمقدار )®( لتر ميثانول. بعد ذلك يتم تنفيذ إختبارات o£ التحليل (وزن لكل Yo p> : ٠ الخليط التفاعل وذلك بتنفيذ إجراءات التحليل الكروماتوجراق لسائل عالية الأداء (HPLC) لتعيين كمية الملح الموجودة ق المحلول بالضبط يمنتهى الدقة.
-Y. -
وفيما بعد» تتم إذابة حوالى Va مكافئ أو بزيادة طفيفة عن 25( بمقدار )0 (YY, جم من كلوريد الكالسيوم Cally - 2H,0)) SW فى )7٠١( لتر ماء ((1120. ثم يتم تسخين كلا من خليط التفاعل ومحلول كلوريد الكالسيوم CaCl) إلى درجة حرارة (10 ). بعد ذلك تتم إضافة محلول كلوريد الكالسيوم CaCly)) ببطء وبالتدريج» مع الرج والتقليب الفديدين. 0 وبعد إستكمال الإضافة؛ يتم تبريد خليط التفاعل ببطء إلى درجة حرارة (Vo) ثم يتم الترشيح. بعد ذلك يتم غسل قالب الترشيح مقدار )0( لتر ماء H0)) ثم يحفف عند
درجة حرارة (0 9 م) فى فرن تحت ضغط تفريغى منخفض متناقص. وعكن إعادة تبلر المنتج بواسطة إذابته فى (4) لتر أسيتات إيثيل ((8:080 (عند درجة حيارة ١( 5 م) ) ثم الترشيح فوق سوبرسل (supercel) ثم الغسيل بمقدار )١( لتر أسيتات Jd
(EtOAc) ٠ ثم إضافة ols A(T) إلى خليط التفاعل فى درجة حرارة (0 8 م). لقد تم توضيح سير التفاعل وفقا لما يلى : تج OH OH Ou. . 14 €q.CaCla*2H 0 N H,O i @) 1 1 < PN N ag \ Ph m.w. = 580.6 q Ca** ~~ —O— J حص خسن )@ Ph mw. = 1155.4 g i
١ - ويوفر الإختراع JU تركيبة مفضلة لتثبيت المكون النشط الفعال» كأن يكون ذلك على سبيل المثال هيمى - كالسيوم 01-981 وذلك بإستخدام أملاح غير عضوية قاعدية 0 للكالسيوم مقبولة صيدلانيا (دوائيا) مثل كربونات الكالسيوم» هيدو ركسيد الكالسيوم؛ أو أملاح غير عضوية قاعدية للماغنسيوم مقبولة صيدلانيا (دوائيا) مثل كربونات الماخسيوم؛ 0 هيدر وكسيد الماغنسيوم» سليكات الماغنسيوم» أليومنيات الماغنسيوم» هيدر وكسيد ألومنيوم ماغنسيوم؛ أو أملاح غير عضوية قاعدية لليثيوم مقبولة صيدلانيا (دوائيا) مثل هيدر وكسيد الليثيوم ومركبات ليئيوم ممائلة أو أملاح لفلزات أقلاء أرضية مناسبة أخرى بصورة مماثلة. وعكن أن يتم إستخدام الأملاح غير العضوية القاعدية لكل من الكالسيوم» أو اللينيوم أو الماغنسيوم فى صورة نسبة وزنية تتراوح من )١ : .1( dm إلى aa (Vion dl ٠ مركب الملح المكون النشط الفعال. ويتم تصميم التركيبات الدوائية (الصيدلانية) الفمية الصلبة (الق توخذ عن طريق الف والثابتة sh الى تم تثبيتها) والخاصة بالإختراع الحالى وذلك لحماية العقار الدوائى المضاد لزيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم أو المضاد لزيادة الليبيدات (الدهنيات) بصسورة مفرطة فى الدم» على سبيل المثال هيمى -- كالسيوم 01-981» الذى له الصيغة العامة رقم ١٠ )14( (حسبما تم تعريفها من قبل فيما سبق)» وذلك من بيئة أو وسط يعمل على تفكك_. تفسخه أو call و كذلك أيضا لحمايته من التحلل (التفكك) الضوئى الكيميائى أثناء إجراء التخزين. وبصفة ذات نوعية ols فإن المكون الكيميائى الفعال الأكثر تفضيلا يكون عبارة عن المركب هيمى = كالسيوم (1-981©) الذى له الصيغة العامة (IA) ووفقا للإختراع الحالى» تتضمن أيضا التركيبة (الدوائية) الصلبة للإختراع الحالى بالإضافة للملح الفازى المثبت أو الملح الفلزى لفلز من فلزات الأقلاء الأرضية؛ مواد إضافة عديدة من مواد
١*١ -
الإضافة المعروفة جيدا كعوامل مناسبة فى مثل هذا الججال من هذا الفن تكون مشتملة على
إتحادات وتركيزات عديدة مختلفة كما سيتم وصفها يمزيد من التفصيل فيما بعد.
ويقوم الإختراع الحالى بدون المزيد من التحديد بتوفير مواد إضافة مخففة مثل السليليوز LA
تبلرا دقيقا (ميكر وكريستالين سليلوز» لاكتوز مائى» نشا cy سكرون أفيدريد سليسيلك؛ أو بولى ساكريدات (سكريات عديدة) LS) هى معروفة معرفة جيدة ق شل
هذا المجال من هذا الفن)؛ و كذلك مواد تساعد على الإلتحام والتماسك مثل ميثيل سليلون
كرب وكسى ميثيل سليلوز» هيدر وكسى بروبيل سليلوز» هيدر وكسى ميثيل بروبيل سليلون
بول فينيل بيروليدون» بولى فينيل ألكحول» أو نشاء وكذلك أيضا مواد مفتتة أو بجزئة lof
دقيقا مثل كربو كسى ميثيل سليلوز كالسيوم» كزوسكارميلوز py dpe أو ti
1١0 وكذلك أيضا موادا مخفضة للتوتر السطحى مثل توين "80" (80 Ton أو البوايسر
المشترك بولى أوكسى إيثيلين.- بولى أوكسى بروبيلين.
كما يمكن أيضا دمج أو إضافة مواد مضادة للأكسدة JEL هذه التركيبات وذلك لمنع حدوث
أى أكسدة لمركب العقار (الدوائى). ومثل أمثلة المواد المضادة للأكسدة السئ يمكن
إستخدامها على سبيل المثال هيدر وكسى أنيسول بيوتيلى (تم إدخحال بجموعة بيوتيل؛ ١ أسكروبات الصوديوم» هيدر وكسى تولوين بيوتيلى (تم إدخال 'بجموعة/مجموعات" بيوتيل ض
على هيدرو كسى تولوين)» صوديوم ميتابيكبريتات (ميتا بيكبريتات (pad gel) حمض
المالييك» حمض الستريك» حمض الأسكوربيك.
ويوجه النموذج الأكثر تفضيلا للإختراع الحالى إلى تركيبة فمية صلبة (توخذ عن طريق
الفم) شاملة هيمى = كالسيوم 01-981 كمكون نشط وفعال» كربونات كالسيوم كمكون ٠ مثبت» ومواد إضافة أخرى.
+ وقد وجد أن إضافة مواد الإستساغة الأساسية (الى يجعل العقار الدوائى مستساغا؛ كربونات الكالسيوم تؤدى إلى تحقيق سيطرة فعالة al) الميكرو (للوسط الضئيل المتناهى الصغر) للتركيبة. علاوة على ذلك؛ فإن الإختراع الحال يوفر إستخدام كل من ميكر وكريستالين سليلوز (السيليلوز المتبلر تبلرا دقيقا)» اللاكتوز SUI كمواد مخففة مناسبة. ٠ بالإضافة إلى ذلك؛ تشتمل التركيبة الى تم إختراعها على كمية مناسبة من كر و سكاميلوز صوديوم كمادة مفتتة أو بجزئة تحزيئا دقيقا. كما يستخدم المنظف غير الأيوى توين الم (Tween 80) كمادة مخفضة للتوتر السطحى. كما تحتوى التركيبة laf على مادة تساعد على التماسك والإلتحام يتم إختيارها من بين مواد عديدة مناسبة قابلة للتطبيق وللإستخدام مثل بولى إيثيلين جليكول» بول فينيل بيروليدون؛ بولى فينيل ألكحول؛ هيدرو كسى ميثيل
٠ سليلوزء أو هيدر وكسى بروبيل ميثيل سليلوز. وكمواد أو ككواشف مضادة للأكسدة فقد يتم إدخالها أو دبحها إختياريا فى التركيبة مثل هيدر وكسى أنيسول بيوتيلى» أسكوربات الصوديوم» حمض أسكوربيك أو مواد أخرى ممائلة. ويمكن إختيار إستيارات الماغنسيوم من المجموعة المتضمنة مواد أخرى مخفضة للتوتر السطحى مثل حمض إستياريك» حمض AL أو تالك» أو أية مركبات تزييت أخرى مماثلة.
١٠ وقد يتم أيضا وإختياريا تضمين مكونات أخرى ممكنة أو تكميلية كأن يتم تضمين مواد حافظة» أو مواد بحففة» أو مواد إنزلاقية تساعد على الإنزلاق والإنسياب» أو مواد مكسبة للون وذلك كله من المواد التقليدية الألوفة المعروفة جيدا لأولتك المهرة وذوى الخبرة فى مثل هذا JL من هذا الفن. ووفقا للنموذج المفضل للإختراع (J يتم توفير التركيبات فى حدود مدى التركيزات
٠ التالية من المكونات بالوزن: حيث يكون تركيز المكون الفعال أو تركيز العقار ق حدود
و مدى يتراوح من حوالى (201) إلى )4 708)تقريياء كربونات الكالسيوم من حوال (he) إلى (26175) تقريباء والسليلوز المتبلر تبلرا دقيقا (الميكر وكريستالين سسليلوز) من حوالى (208) إلى (201/5) تقريباء واللاكتوز SUI من حوال (261) إلى (Toney تقرياء كروسكارميلوز صوديوم من حوالى (201) إلى (F010) تقريباء هيدر وكسى بروبيل سليلوز ٠ من حوالى (760,5) إلى )01 تقريياء توين - (Tween 80( Ar من حوالى ,١( 260 إلى (904) تقربياء وإستيارات ماغنسيوم من حوال (Fb, Y0) إلى (167) i أسكوريات صوديوم (أو حمض أسكوربيك) من حوالى (Yi) إلى (267) تقرييا. وتشتمل التركيبة الأكثر تفضيلا الى تم تشكيلها وتكوينها ووفقا للإختراع الحالى على التركيزات التقريبية التالية من المكونات بالوزن: )61,81( من العقار (الدوافى)؛ (OY) ٠ كربونات كالسيوم» )080( ميكر وكريستالين سليلوز (سليلوز متبلر تبلرا (iss )9 ,7 207) لاكتوز مائى» (967) كروسكارميلوز صوديوم» (oY) هيدر وكسى برويل سليلوز» )00,8( توين = Tween 80 A )01,0( إستيارات ماغنسيوم» وإختياريا وبالإضافة إلى ذلك» (700,07) من مادة مضادة للأكسدة مثل أسكروبات الصوديوم. وبصفة خاصة» يتحلل أو يتفكك هيمى = كالسيوم 01-981 بسرعة إلى مواد مركبة ٠ (تركيبات) يتم تحضيرها بواسطة طريقة التحبيب -الرطب. ومن of فإنه لمن all إكتشاف أنه بإضافة كربونات الكالسيوم؛ فإنه يمكن تحضير التركيبات الصلبة لهذا المقار وذلك بإستخدام طريقة التحبيب الرطب بدون أن تجمع أو تكون شاملة لخاصية تثبيت العقار "الدوائي "
و طريقة تحضير التركيبة الصيدلانية (الدوائية: تتضمن طريقة تحضير التركيبة الصيدلانية (الدوائية) الصلبة وفقا للإختراع الحالى: )1( طحن زيادة من العقار "الدوائى”» والذى يمكن أن يكون عبارة عن المركب الذى له الصيغة () أو الصيغة (1A) (هيمى كالسيوم 61-1)؛ (ب) إذابة مادة إضافة واحدة على الأقل من المياد ٠ الى تساعد على الإلتحام والتماسك وذلك ى محلول Slo مخفض للتوتر السطحى؟ )=—( مزج وربط العقار المطحون بمادة إضافة واحدة على الأقل من مواد تثبيت العقار وبمادة إضافة واحدة على الأقل من مواد التخفيف وذلك مع مادة الإضافة المثبتة للعقار ونصف مادة إضافة مفتتة حيث يتم وضع ذلك ف وعاء خلط دوار بجهز بأداة تقطيع إلى شرائح؛ )3( تحبيب خليط مكون العقار المتماسك للخطوة (or) مع المحلول "المخفض للتوتر ٠ السحطى/المساعد على التماسك والإلتحام” للخطوة (ب) وذلك إلى أجزاء حبيبية فى الوعاء المجهز بأدات التقطيع إلى شرائح؛ (ه) Cid خليط العقار المحبب طوال الليل عند درجحة حرارة حوالى ١( © م) تقريبا؛ (و) فرز أو نخل (غربلة) خليط العقار المخجب المجفف؛ G) الخلط مع تقليب خليط العقار المنخول (المغربل) مع الكمية المتبقية من مادة الإضافة المفتتة أو المجزئة ججزيئا دقيقاء (ح) خلط كمية متساوية بصورة منفصلة من خليط العقار من الخطوة ٠ (ز) وذلك مع إستيارات ماغنيسيوم» ثم إجراء النخل أوالغربلة لهذا الخليط» ثم العودة إلى خليط العقار للخطوة (ز) مرة أخرى, ثم الخلط مع التقليب الجيد لخليط العقار كله بالكامل؛ ثم ضغط كميات متساوية من خليط عقار الخطوة (ح) وتشكيله فى صورة أقراص تكون ذات شدة أو فعالية عقار مناسبة.
diay خاصة أكثر تحديدا» يمكن تحضير النماذج المفضلة للإختراع JU وفقا للإجراء المتضمن تحضير دفعات محددة ق عملية واحدة من عمليات التحضير وذلك ق الأمثلة الموضحة فيما يلى. مثال رقم ١( ) (بروتوكول) ٠ لإنتاج )1,0( كجم من التركيبة ال يتم تكوينها وتشكيلها للعلاج عن طريق الفي يم إتبا ع الخطوات التالية: أ. يتم إمرار زيادة تكون حوال )00( بالوزن من (هيمى - كالسيوم 01-981) من خلال طاحونة من نوع (Model D Fitzmill) والى تكون بجهزة Jos. (غربال) من نوع YV) (Number ORH) 0.0" ). ثم تتم إدارة الطاحونة بسرعة عالية جدا ذات 0 تأثير أمامى. ثم يتم وزن )107,10( جم بالضبط من عقار الطاحونة لصالح الخطوة = إذابة كمية مناسبة Le) جم من توين — )٠٠١( 3 (Tween 80) A+ مل من ماء نقى تم تسخينه إلى درجة حرارة (0 9 م) تقريبا ويتم خلطه لمدة )0( دقائق تقريياء ثم يتم على نفس المنوال تشتيت ونشر (Toye) جم من الهيدر وكسى بروبيل Vo سليلوز ق محلول ال "توين - .م" )80 (Tween الدافئ» ثم خلطه لمدة )0( دقائق تقرييا» بعدها تتم إضافة )000( مل من الماء النقى المتبقى» ثم يترك الخيط كله بالكامل ليتمياً لمدة (4) ساعات على الأقل. ج. بعد ذلك؛ يتم خلط كل من: العقار المطحون» (هيمى -- كالسيوم 01-981) بمقدار )121,10( جم» كربونات كالسيوم بمقدار (770.0) جسي ميكر و كريستالين
ل سليلوز (سليلوز متبلر تبلرا دقيقا) بمقدار (Vo ey) جم لأكتوز مائى (PTY, Ae) or )000( من ال كروسكارميلوز صوديوم بمقدار (48,0) جم وذلك فى Sle تجميع سعته )٠١( لتر من نوع "Collette Gral' ولمدة )0( دقائق LB وبجهاز خلط يعمل بسرعة (Tv) دورة أو لفة ف الدقيقة وجهاز تقطيع فى صورة شرائح ° على السرعة رقم .)١( د. يتم تحبيب المستحضر المتماسك للخطوة (ج) مع محلول الخطوة (ب) بواسطة إضافة ا محلول على مدى فترة زمنية تتراوح فيما بين من (Ue) ثانية إلى (10) ثانية Lay بخلاط يعمل بسرعة (Yer) لفة فى الدقيقة؛ ثم يستمر حينئذ إجراء PS ER لفترة إجمالية تصل إلى )7( دقائق وبسرعة خلاط تصل إلى (Te) لفة فى الدقيقة؛ وبسرعة ٠١ جهاز تقطيع فى صورة شرائح على السرعة رقم (١)؛ حينعذ ينخفض الجزء الأجوف وتحك أو تبشر المادة بواسطة الأنصال والجزء العلوى من جهاز الخلط. وبالتالى» تتم إعادة خلط المستحضر لمدة )1( دقائق أخحرى بالخلاط الذى يعمل بسرعة (700) لفة فى الدقيقة وجهاز التقطيع فى صورة شرائح الموضوع على السرعة الأول رقم (١)؛ مع كميات إضافية من ell النقى» وفترات زمنية إضافية 0 لإجراء الخلط» وذلك لما » تقتضيه الضرورة للحصول على تماسك حبيى كاق ومقبول. .٠ يتم نشر وتوزيع المستحضر المحبب (الذى تم تحبيبه أو تحويله إلى حبيبات) وذلك فوق صوان مبطنة بالورق» ثم يتم تجفيفها عند درجة حرارة )+0 م) طوال Jl إلى LOD بنسبة (JY) تقريبا. و. يتم إمرار التحبيب امف من خلال طاحونة (Quadmill (Comill والى تكون بجهزة أ ees أو بغربال (TY)
ز. يتم نقل نصف التحبيب المطحون تقريبا إلى وحدة المزيج المزدوجة (14.))؛ يعقبها الجزء المتبقى (Foor) "وزن/وزن" من ال "كروسكارميلوز صوديوم” (45,0)جم؛ وق النهاية التحبيب المطحون المتبقى؛ ثم يتم خلط وتقليب الخليط كله بالكامل تقلييا جيدا لمدة )٠١( دقائق.
٠ ح. تتم إزالة أو رفع حوالى )0( جم من المزيج (الخليط) الناتج من الخطوة (ز) ثم خلطه ls, (7,90) جم إستيارات ماغنسيوم؛ م يتم تمرير هذا الخليط Gd من خلال منخل بثقوب 0 مش Hy )ثم تتم إعادته إلى وحدة المزيج المزدوجة (914.)؛ ثم يتم خلط وتقليب الخليط كله بالكامل تقليبا جيدا لمدة )0( دقائق.
ط. وق alll يتم ضغط كمية متساوية مناسبة من الخليط النهائى للحصول على قوص
١ بوزن معين يكون محتويا على شدة أو فعالية العقار "الدوائى" المطلوبة. مثال رقم (Y) جميع الخطوات فى مثال رقم (3) هذا هى نفس الخطوات الى تم ذكرها فى مثال رقم )١( فيما عدا أنه بالنسبة للخطوة (ب) فإنه يتم إجراؤها كما يلى: Nie) تتم إذابة )0 )جم نوين = Tween 80(( Ar فى (Ve) مل من الماء اللقى \o الى يكون J3 م تسخينة إلى درجة ) © م)ءثانياء وبعد حوال )°( دقائق من إجراء التقليب الميكانيكى؛ يتم نشر وتشتيت (V0) جم من ال"هيدر و كسى بروبيل سليلوز" فى محلول توين = (Tween 80( A+ ثم إجراء المزيد من الخلط لمدة Ls )0( دقائق أخرى. وثالثا (وإختياريا) تتم إذابة )4,17( أسكوربات صوديوم فى الحجم المتبقى من الماء اللقى ثم
— Y a —_
يضاف إلى خليط توين 7 TA هيدرو كسى بروبيل سليلوز. بعدها يترك الخليط الناتج
Led لمدة (4) ساعات على الأقل.
مثال رقم (7)
جميع الخطوات لهذا النموذج البديل قد تم وصفها فى مثال رقم Ld )١( عدا الخطوة (ب) ه للعملية؛ وال يتم إجراؤها كما يلى:
خطوة (oT) أولاء تتم إذابة توين = (Tween 80( Ar فى )٠٠١( مل من الماء النقى الذى
يكون تم تسخينه إلى درجة حرارة (0 9 م).
ثانياء تتم إذابة هيدر و كسى أنيسول بيوتيلى فى )٠١( مل Jl والذى يتم تقليب محلوله
de 3 خليط توين — Tween 80(( A+ مع الرج والتقليب الشديدين su )0( دقائق.
٠ ثالثاء يتم نشر وتشتيت ال "هيدر وكسى بروبيل سليلوز" فى الخليط السابق ذكره ثم تقليب الخليط الناتج لمدة )0( دقائق تقريبا. بعدها تتم إضافة الماء النقى المتبقى إلى الخليط الذى يترك حينعذ لكى يتمياً لمدة (4) ساعات على الأقل. إن جميع الأقراص الى تم تحضيرها فى جميع الأمثلة السابقة؛ WB تغلف تغليفا رقيقا جدا بغلاف يكون dls (707) من وزيها.
٠ لقد تم إختبار درجة الثبات التفضيلى للتركيبات المضادة لزيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم أو للتركيبات المضادة لزيادة Sl (الدهنيات) بصورة مفرطة فى الدم والمحتوية على (981-]0) وذلك تحت ظروف إجهاد معجل وى درجات حرارة عالية. وبصفة خاصة أكثر dad فقد ثم إختبار درجة ثبات التركيبة (C1981) بمقارنة مزيج (خليط) المسحوق امحضر وفقا لطريقة مثال رقم (3)؛ وبجرعة (1,8) ملم من المكون النشط الفعال فق وجود
ال (مثال رقم (4)) أو عدم وجود (مثال رقم )9( كربونات الكالسيوم. لقد تم حفظ وتخزين العينات فى صورة مضاعفة أو مزدوجة لمدة تتراوح من (1) أسبوع إلى (4) أسابيع 3 درجة حرارة إما )£0( أو (م) ثم تم تحليلها بواسطة الطور العكسى لكروماتو جرافية السائل العالية الأداء (high performance liquid chromatography (HPLC
لقد قامت od الإختبارات بواسطة (HPLC) بإستخدام عمود من النوع Zorbox®) Reliance C18) (بطول (8/)سم» بفقاعة )0( ميكرون)؛ وطور متحرك ل"أسيتو نيترايل" فى محلول منظم (To : Yo) يكون محتويا على تراى إيثيل أمين؛ أسيتات صوديوم مع ضبط الأس الحيدروجين (PH) ليكون مساويا )8,0( كما تمت إستخدام طول موجى (TEE نانو متر.
٠ لقد وضحت النتائج الى تم الحصول عليها أن المستحضر "الدوائى" المحتوى على كربونات الكالسيوم JU رقم (4) لم يتعرض إلى أو لم يجلب مقادير مفقودة أو ضائعة يمكن تقديرهما للعقار 061-981 بعد مضى (1) أسبوع وى درجة حرارة (10م)؛ وكميات فقد ضئيلة للغاية يمكن إهمالما وتبلغ فقط حوالى )0 (P00, بالوزن بعد مضى (4) أسابيع وى درحة حرارة )£0 oe حوالى ١( 200,8) بالوزن فقط فى درجة حرارة (Te) وى Hall
تفتقر تركيبة مثال رقم )0( وجود كربونات الكالسيوم» فكان الفقد بنسبة حوال )£0 ,907( بالوزن من المكون بعد مضى (4) أسابيع تخزين وعند درجة حرارة )£0 م)؛ بنسبة حوال (704,17) بالوزن من المكون (01-981) بعد مضى (Y) أسبوع فقط» وبنسبة حوال (2708,7) بالوزن وعند درجة حرارة )10( [أنظر جدول رقم [ay التالل.
_ أكوة _ جدول رقم (1 ): درجة ثبات التركيبات 981 -1ن: مزيج (خليط) مسحوق محضر فى وجود كربونات كالسيوم (مثال رقم (4) ) وى عدم وجود كربونات كالسيوم (مثال رقم )0( ل" النسبة Ay gilt المتبقية من العقار الدو اي الفترة مثال LHe مثال رقم CO) الزمنية 1 TL ar بالأساب صفر Vo Veo Vee ٠٠ Y لم يتم تحديدها ١ أ ١ \ م q¢,V qy,00 49, ¢A 44,vVeo ¢ وتمتم المجموعة الثانية من SUL التفضيلية [أنظر جدول رقم [ny بتركيبات المثالين رقمى (Vv) »)( ا محضرين Fy لنظام وأسلوب تحضير مثال رقم (7)» حيث تم تغليف BLS A كبسولة بشدة أو بفعالية )7,0( ملليجرام (كمية المكون النشط Jd الكبسولة - (Yo) ٠ ملليجرام) ومعها أو فى وجود كربونات كالسيوم (مثال رقم (1) ) أو فى عدم وجود كربونات كالسيوم (مثال رقم L(V) وعندما تم قياس وتقدير تركيبة مثال رقم )1( بواسطة رقم © بواسطة طريقة التحليل الكروماتوجراق لسائل عالية الأداء «(HPLC) وجد أن الفقد كان بنسبة حوالىل (960,8) بالوزن من (01-981) بعد مضى فترة تخزرين )£( أسابيع وعند درجة حرارة (6لم)؛ بنسبة حوالل (707,7) بالوزن بعد مضى فترة تخزيسن (Y) 0٠ أسبوع وعند درجة حرارة (60م). لقد كان لمستحضر الكبسولة JU رقم (VY) محتوى من المكون (01-981) تناقص بنسبة حوال )08,8( بالوزن بعد مضئً فترة تخرين (4) أسابيع عند درجة > (po $0 ) ol . وبعد (Y ) an أسبوع وعند To ) 6) ior م كانت قد فقدت نسبة Jy (9014) بالوزن من (هيمى — كالسيوم 981 ((CL- حسبما تم تقديره بواسطة (HPLC)
الم جدول رقم (11): درجة ثبات التركيبات 01-981 كبسولة محضرة فى وجود كربونات كالسيوم (مثال رقم (1) ) وفى عدم وجود كريونات كالسيوم (مثال رقم (7) ). الفترة Je رقم Lede CM صفر Ves Ve Ve Ves Y لم يتم تحديدها Vv, AN لم يتم تحديدها A 4 م 0 يتم تحديدها 40,1 ل يتم تحديدها وف النهاية؛ تم إختبار درجة ثبات التركيبة المفضلة للإختراع الحالى فى صورة قرص مغلسف (مثال رقم (8) ) يكون Le على كربونات الكالسيوم [أنظر جدول رقم ((110]. وبصفة خاصة أكثر تحديدا فقد تم تخزين مستحضر Jo) رقم (A) ] لمدة (4) أسابيع عند ys د حرارة (rte) فحدث فقد بنسبة حوالى (700,5) بالوزن من (01-981). وبعد مضسئ (Y) أسبوع وعند درجة حرارة Ly م كانت تركيبة [مثال رقم [(A) قد فقدت حوالى (5 9760 بالوزن من المكون النشط الفعال؛ وبعد gy )%( أسابيع وعند درجحة حرارة )10( كان وزنها قد نقص بنسبة حوالل (961,7) بالوزن أى كان مقدار الفقد فى وزن المكون النشط الفعال حينعذ بنسبة حوال V) ,901( بالوزن. ومن الواضح» فإن التركيبة وفقاً ٠ للنموذج المفضل والمحتوية على كربونات الكالسيوم تقوم بفعالية بحماية تكامل المركبات النشطة الفعالة أثناء إجراء كلا من خطوة التحبيب الرطب لعملية تحضير تركيبة صلبة ثابة وخطوة التخزين التالية فى صورة مزيج (خليط) مسحوق؛» أو كبسولة أوقرص ali
اسم 7 — [جدول رقم [ID درجة ثبات التركيبات 981 - 0 قرص مغلف تم تحضيره فى وجود كربونات كالسيوم [مثال رقم LA) النسبة المئوية المتبقية pe العقاء الده 7 7 ١ الفترة الزمنية بالأسابي صفر ٠ ٠ لم يتم تحديدها )44,1 qA,Y 14,¢v ¢ وبالتالى» فإن أى تغيرات للإختراع ثما ثم وصفه من قبل فيما سبق MY خروجا عن روح dl الإختراع الحالى حسبما تم ذكره فى عناصر الحماية المرفقة أو aa
Claims (1)
- Yt - - عناصر الحماية ١ ١ - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) يتم Lb ols عن طريق الفم لعلاج زيادة " الكوليسترول بصورة مفرطة ى الدم أو زيادة الليبيدات (الدهنيات) بصورة مفرطة فى dl oY وتتميز بأنه ذات ثبات Cp وتكون مشتملة ق صورة خليط على ما يتراوح؛ led 8 بين من حوالى (201) بالوزن إلى (Joon) بالوزن تقريبا من التركيمة لمركب © يكون عبارة عن أو بمثابة Oa نشط وفعال له البنية التكوينية أو الصيغة العامة رقم 17 ) التالية: Rj ل Raz HO H HQ H ترا As = 012004 - -- - -رتق - - د N- - =X- - تب وخ Ry— أو «—CH2CH2CH2— «—CH2CH2— «—CH2— عبارة عن Xilgd حيث تكون A )-؛ 01201033 4RI ٠١ عبارة عن ١-نافثيل» ؟- نافثيل سيكلوهكسيل نوربورنينايل, = أو -Y أو VD 4- بيريدينايل» فينيل» فينيل مستبدلة بفلور» أو كلور» أو بروم؛ أو هيدرو كسيل NY تراى فلوروميثيل» الكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة ١" إلى (4) ذرات كربون» الكو كسى بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون 4 واحدة إلى (4) ذرات كربون» أو الكانويل ألك و كسى بها عدد من ذرات الكربون ٠ يتراوح من (7) ذرة كربون إلى (AN) ذرات كربون؛٠ فإما أن تكون 2ع أو 3 كل منهما عبارة عن ~CONRSRE حيث تكون كل من فا مغل R6 بصورة مستقلة عبارة عن هيدروجين؛ الكيل هما عدد من ذرات الكربون- Yo — VA يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى )( ذرات كربون» ؟- أو =F أو 4 - بيريدينايل» 18 فينيل» فينيل مستبدلة بفلور» كلور» بروم» سيانو» فلوروميثيل» أو كربوألك و كسى Lt ٠ عدد من ذرات الكربون يتراوح من )9( ذرات كربون إلى (A) ذرات كربون؛YY أو أن تكون كل من 82 أو 3 عبارة عن هيدروجين» ألكيل بما عدد من ذرات YY الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى )1( ذرات كربون» سيكلوبروبيل» YY سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛ (Jed أو فينيل مستبدلة OS shy TE بروم» هيدر وكسيل» تراى فلوروميثيل» ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من Ye ذرة كربون واحدة إلى (4) ذرات كربون» الك وكسى بها عدد من ذرات الكربون 1 يتراوح من (VM ذرة كربون إلى (4) ذرات كربون» أو الكانويلوكسى بما عدد من YY ذرات الكربون يتراوح من (Y) ذرة إلى (A) ذرات كربون؛ YA وتكون RE عبارة عن ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من (V) ذرة كربون YA إلى (2) ذرات كربون؛ سيكلوبروبيل» سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛ أو ٠ تراى فلوروميثيل؛١ وتكون 14 عبارة عن ملح فلزى مقبول صيدلانياً (دوائيا)» وأنه يكون yor yo يما TY يتراوح فيما بين من حوالى (Joo) بالوزن إلى (Jovy بالوزن تقريباً من التركيبة YY حيث يكون عبارة عن ملح كربونات الكالسيوم وذلك لتثبيت التركيبة.١ ؟ - Wy لعنصر الحماية رقم (1)» فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابة؛ حيث تكون فيها 14 عبارة عن ملح فلزئ لفلز من فلزات الأقلاء الأرضية المقبولة ¥ صيدلانياً (Wy))7 - وفقاً لعنصر الحماية رقم (؟)» فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ حيث يتم فيها إختبار الملح الفلزرئ God) يكون لفلز من فلزات الأقلاء الأرضية وذلك pF المجموعة المكونة من كربونات كالسيوم» هيدرو كسيد كالسيوم» كربونات 4 ماغنسيوعم» هيدرو كسيد ماغنسيوم» سليكات Sle glen etlri - - م الماغنيسيوم» الومنيوم ماغنيسيوم هيدرو كسيد . 4١ - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) تتميز بثبات os وتكون مشتملة ى " صورة خليط على ما يتراوح من حوالى (201) بالوزن إلى (Yoo) بالوزن تقريها من » التركيبة لملح من الأملاح المقبولة صيدلانياً (دوائيا للحمض R] = كين ®[ = ؟ - 4 47 - فلوروفينيل) - 8 5 - داى هيدر و كسى ١( ToT - ميثيل إشهيل -- 3 - © فينيل — 4 — Gel ded] كربونيل)] — 111 - بيرول -- ١ - هبتانويك؛ ومما 1 يراوح فيما بين من حوال (Yo) بالوزن إلى (Jove) بالوزن تقريباً من التركيبة =U ١ كربونات الكالسيوم وذلك لتثبيت التركيبة. ٠ ١ - وفقاً لعنصر الحماية رقم (4)» فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) Gali "0 حيث يكون فيها ملح الفلر المقبول صيدلانياً (دوائيم عبارة عن ملح Sl من فلزات ٠ الأقلاء الأرضية. ١ ١ - وفقاً لعنصر الحماية رقم )0( فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية )93 FE (a5) حيث يتم فيها إختيار ملح فلز الأقلاء الأرضية من المجموعة المكونة من كربونات Y كالسيوم» هيدرو كسيد كالسيوم؛ كربونات ماغنيسيوم؛ هيدرو كسيد ماغنيسيوم؛ 8 سليكات ماغنيسيوم» أليومينات ماغنيسيوم» psn I ماغنيسيوم هيدرو كسيد. ١ * - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) تتميز بثبات os وتكون مشتملة ق صورة خليط على ال"هيمى — كالسيوم" الذئّ له الصيغة (TA) التالية :— ب — 7) ro NHC © OH OH Y Y سي CH,CH,CHCH,CHCH,CO,H *% Ca v F »| وكمية فعالة من كربونات الكالسيوم. A ١ - عبارة عن طريقة لتحسين ob التركيبة الصيدلانية (الدوائية) المغضتملة على ٠ مكوّن نشط وفعال فى صورة مركب له الصيغة البنائية رقم ( 1 ) التالية: Ry Ra HO H HQ H = As رخ N- - -X- --C---CHj,- -C- - ~CH;COOM v.تخ وخ مغ ؛ 4 حيث 055 فيها:#عبارة عسن «—CH2CH2- (~CH2— -012012012- أر - ه ¢—(CH2CH(CH3 R1 1 عبارة عن ١ -نافثيل» "١ Y نافثيل» سيكلوهكسيل؛ -Y (lis أو -Y أو 4- بيريدينايل» فينيل» فينيل مستبدلة بفلور» أو كلور» أو بروم» أو هيدر و كسيل؛ A تراى فلوروميثيل» ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة 4 إلى (4) ذرات كربون» ألك وكسى بها عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون ٠ واحدة إل )8( ذرات كربون» أو الكانويل ألك و كسى بها عدد من ذرات الكربون- YA -١١ يتراوح من (7) ذرة كربون إلى (8) ذرات كربون؛(RS فإما أن تكون 2 أو 3 كل منهما عبارة عن 00108586- حيث تكون كل من ٠VY 66 بصورة مستقلة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح4 من ذرة كربون واحدة إلى )1( ذرات كربون» ؟- أو *- أو 4 - بيريدينايل» فينيل؛٠ فينيل مستبدلة بفلور» كلور» بروم» سيانوء فلوروميثيل» أو كربوالكوكسى بها عدد منA ذرات الكربون يتراوح من (3) ذرات كربون إلى (A) ذرات كربون؛١ أو أن تكون كل من 182 أو 3ع عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل Us عدد من ذراتVA الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى )1( ذرات كربون» سيكلوبروبيل»14 سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛ فينيل» أو فينيل مستبدلة بفلور» كلور٠ بروم» هيدر وكسيل» تراى فلوروميثيل» ألكيل Us عدد من ذرات الكربون يتراوح من7١ ذرة كربون واحدة إلى (4) ذرات كربون» ألك و كسى بها عدد من ذرات الكربونYY يتراوح من (1) ذرة كربون إلى (4) ذرات كربون؛ أو الكانويلوكسى بما عدد منYY ذرات الكربون يتراوح من (Y) ذرة إلى (A) ذرات كربون؛YE وتكون RA عبارة عن ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من (V) ذرة كربون Ye | إلى )( ذرات كربون؛ سيكلوبروبيل» سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛ أو١ تراى فلوروميثيل؛YY وتكون 14 عبارة عن ملح فلرى مقبول صيدلانيا (دوائيا)» وذلك بإضافة كمية فعالةYA من ملح فلز الأقلاء الأرضية إلى التركيبة.١ 9 - وفقا لعنصر الحماية رقم (A) فهى عبارة عن طريقة» حيث يتم فيها إختيار ملح" فاز الأقلاء الأرضية من المجموعة المكونة من كربونات الكالسيوم» هيدر وكسيدYF كالسيوم» كربونات ماغنيسيوم» هيدرو كسيد ماغنيسيوم» سليكات ماغنيسيوم؛أليومينات ماغنسيوم» ألومنيوم ماغنيسيوم هيدر وكسيد.va — _ ٠١١ - وفقا لعنصر الحماية رقم )1( فهى عبارة عن طريقة» حيث يكون فيها ملح فلز " الأقلاء الأرضية عبارة عن كربونات كالسيوم. ١١ ١ - وفقا لعنصر الحماية رقم (A) فهى عبارة عن طريقة» حيث تكون Ms Y عبارة عن ملح فلز من فلزات الأقلاء الأرضية. ١١7 ١ - وفقا لعنصر الحماية رقم »)١١( فهى عبارة عن lb حيث يتم فيها إختيار "| ملح فاز الأقلاء الأرضية من المجموعة المكونة من كربونات كالسيوم» هيدر وكسيد 7 كالسيوم؛ كربونات ماغنيسيوم؛ هيدرو كسيد ماغنيسيوم؛ سليكات ماغنيسيوم؛ ؛ أليومينات ماغنيسيوم» ألومنيوم ماغنيسيوم هيدرو كسيد. ١9 ١ - عبارة عن طريقة لتحسين بات التركيبة الصيدلانية (الدوائية) وذلك بإضافة " كمية فعالة من كربونات الكالسيوم إلى التركيبة المشتملة على ملح فلزى مقبول صيدلانيا (دوائيا) للحمض [ع - رثعن 8م] = ؟ - (ء - فلوروفينيل) p= 8 - 4 داى هيدر وكسى - ١( Te - ميثيل إشهل) - mr فينيل - 4 - JH] أمينو)كربونيل] -- mH) بيرول = - هبتانويك. ١40١ - وفقا لعنصر الحماية رقم (VT) فهى عبارة عن طريقة» حيث يكون فيها ملح الفاز المقبول صيدلانيا (دوائيا) عبارة عن ملح JB من فلزات الأقلاء الأرضية. By - Ve لعنصر الحماية رقم »)١4( فهى عبارة عن طريقة» حيث يتم فيها إختيار " ملح فاز الأقلاء الأرضية من المجموعة المكونة من كربونات كالسيوم» هيد وكسيد YX كالسيوم؛ كربونات ماغنيسيوم» هيدر وكسيد ماغنيسيوم» سليكات ماغنيسيوم؛ ؛ أليومينات ماغنيسيوم» الومنيوم ماغنيسيوم هيدر وكسيد.- وا ١ 7 - عبارة عن طريقة لتحسين بات التركيبة الصيدلانية (الدوائية) وذلك بإضافة Y كمية فعالة من كربونات الكالسيوم إلى التركيبة المشتملة على ال"هيمى - كالسيوم" gd Y له الصيغة (1A) التالية: (] 1 CHCH; اسلا_) 7 7 N—C H,CH,CH CH,CHC H,CO,H $ Ca 15* F ١7١ - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) يتم تناولها عن طريق الفم لعلاج زيادة y الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم أو زيادة الليبيدات (الدهنيات») بصورة مفرطة 3 v الدم وتتميز بثبات محسن وتكون مشتملة 3 صورة LJ على La يتراوح من حوالى +؛ (201) بالوزن إلى (oe ١( بالوزن تقريبا من التركيبة لمركب يكون يمثابة مكون نشط و وفعال له الصيغة البنائية العامة رقم ( 1 ) التالية: Ry تآ Ra HO H HQ 1 ةا As = N- - =X- = =C- -=-CHj~ -C- - -CH,COOM .ب وخر R44١ - - ١ حيث تكون Xilgd عبارة عن «=CH2CH2CH2- «—CH2CH2~ (—CH2- أر - ¢(—(CH2CH(CH3 A 4 81 عبارة عن ١-نافثيل» 7- نافثيل» سيكلوهكسيل» Jl ؟- أو 3- أر 0٠ 4- بريدينايل» فينيل» فينيل مستبدلة بفلور» أو كلور» أو بروم؛» أو هيدر و (JS ١١ تراى فلوروميثيل» SU بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى (4) ذرات كربون» ألكوكسى بها عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون AY واحدة إلى (4) ذرات كربون» أو الكانويل ألك وكسى بها عدد من ذرات الكربون VE يتراوح من () ذرة كربون إلى (/) ذرات كربون؛ ٠ فإما أن تكون 2ع أو 3 كل منهما عبارة عن —~CONRSR6 حيث تكون كل من (R5 VT 66 بصورة مستقلة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح VY من ذرة كربون واحدة إلى (71) ذرات كربون» ؟- أو #- أو 4- بيريدينايل» فينيل؛ VA فينيل مستبدلة بفلور» كلور» بروم» سيانو» فلوروميثيل» أو كربوألك وكسى بها عدد من ٠ ذرات الكربون يتراوح من )1( ذرات كربون إلى (A) ذرات كربون؛ ٠ أو أن تكون كل من 82 أو 3ع عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل بما عدد من ذرات YY الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى (1) ذرات كربون» سيكلوبروبيل» YY سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل فينيل» أو فينيل مستبدلة بفلور dS YY بروم؛ هيدر وكسيل» تراى فلوروميثيل» الكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من YE ذرة كربون واحدة إلى (4) ذرات كربون» ألكوكسى بها عدد من ذرات الكربون YO يتراوح من (OV) ذرة كربون إل (4) ذرات كربون؛ أو الكانويلوكسى بها عدد من 7 ذرات الكربون يتراوح من (7) ذرة إلى (8) ذرات كربون؛ YY وتكون RA عبارة عن Us JSUT عدد من ذرات الكربون يتراوح من (V) ذرة كربون TA إلى (3) ذرات كربون؛ سيكلوبروبيل» سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل 4 أو تراى فلوروميثيل؛Y _ $ _ 7٠ وتكون M عبارة عن ملح Sh مقبول صيدلائيا (دوائيا) وتكون هناك نسبة تتراوح YY فيما بين من حوالى (oo) بالوزن إلى (Jove بالوزن تقريبا من التركيبة عبارة عن YY ملح إضافة مثبت واحد على الأقل مقبول صيدلانيا (دوائيا) لكالسيوم أو لليثيوم. VA) - وفقا لعنصر الحماية رقم (VY) فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ " حيث يكون فيها المكون النشط الفعال عبارة عن ملح لحمض [ع - [RR - ؟ HY - فلوروفينيل) - 8 58 - داى هيدر و كسى mV) mom ميثيل إنيل - ٠ 4 - فينيل - 4 - [(فينيل أمينو)كربونيل] - 11١ - بيرول = ١ - هبتانويك. ١9١ - وفقا لعنصر الحماية رقم (VY) فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ "0 حيث تكون فيها مادة الإضافة المقبولة صيدلانيا (دوائيا) عبارة عن ملح كالسيوم. ١ 700 - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) يتم تناولها عن طريق الفم لعلاج زيادة " الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم أو زيادة الليبيدات (الدهنيات) بصورة مفرطة فى 7 الدم وتتميز بأنما ذات ثبات محسن وتكون مشتملة 3 صورة خليط على مكون ؛ نشط وفعال له البنية التكوينية أو الصيغة العامة رقم () التالية : ىه (1) 8 جح HO H RO AF NF == ‘a N=X-—C “CHC = =H, Con ب R, 1 & تكون فيها X عبارة عن —— CH CH -- «== CH ==( = CH,CH(CH:) sl <== CH,CH,CH, VY ——¢ Ri A عبارة عن A = نافثايل ~Y نافثايل سيكلوهكسيل نوربورنينايل, -Y أو -Y أو 8 — بيريدينايل» فينيل» فينيل مستبدلة بفلور» أو كلور» أو بروم» أو هيدر و (JS- سب - ٠ تراى فلوروميثيل» Us JSUT عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة ١١ إلى (4) ذرات كربون» الكوكسى Us عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون 0 واحدة إلى (4) ذرات كربون» الكانويل ألك وكسى بما عدد من ذرات الكربون ١ يتراوح من AN) كربون إلى (/) Wp Sp ٠ فإما أن تكون يع أو Rs كل Logie عبارة عن م6018 — حيث تكون كل من Rs ٠ م8 بصورة مستقلة عبارة عن هيدروجين» ألكيل بها عدد من ذرات الكربون من ذرة VY كربون واحدة إل (7) ذرات كربون» =F mY أو 4- بيريدينايل» فينيل؛ فينيل ١7 مستبدلة بفلور» كلور» بروم» سيانوء تراى فلورو ميثيل» أو كربوألك وكسى بما عدد VA .من ذرات الكربون يتراوح من )7( ذرات كربون إلى (A) ذرات كربون؛ 14 أو أن تكون كل من Ry أو يع[ عبارة عن هيدروجين» ألكيل بما عدد من ذرات ٠ الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إل (Vy ذرات كربون» سيكلوبروبيل؛ ١ سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛ فينيل أو فينيل مستبدلة بفلور» كلور YY بروم» هيدر وكسيل» تراى فلورو ميثيل» ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من YY ذرة كربون واحدة إلى (4) ذرات كربون» أو الكانويلوكسى بما عدد من ذرات YE الكربون يتراوح من (Y) ذرة كربون إلى (A) ذرات كربون؛ Yo وتكون 84 عبارة عن ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من (V) ذرة كربون (DAL TY ذرات كربون؛ سيكلوبروبيل» سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل أو YY تراى فلوروميثيل؛ TA وتكون 14 عبارة عن ملح فازى مقبول صيدلانيا (دوائيام؛ 4 وملح فلز إضاق واحد على الأقل من فلزات الأقلاء الأرضية المثبتة والمقبولة صيدلانيا ٠ (دوائيا) والمشتملة بنسبة وزنية بالنسبة لإجمالى الوزن الكلى للتركيبة على نسبة وزنية ١ معينة من مادة واحدة على الأقل من المواد المساعدة على التماسك والإلتحام يتم YY إختيارها من المجموعة المكونة من Jer سليلوز» كربوكسى ميثيل Gd TY هيدروكسى بروبيل سليلوز» هيدر وكسى ميثيل بروبيل Golden بولى فينيل بيروليدون؛ TE بول فينيل. الكحول (كحول بولى فينيل)» نشاء هيدر وكسى ميثيل سليلوز ويكونYO ذلك بنسبة وزنية تتراوح من حوالى )0, + 0( بالوزن )1 90( بالوزن تقريبا؛ YM ومادة مخففة واحدة على الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من سليلوز متبلر تبليا TY دقيقاء لاكتوز مائى» نشا ذرة» سكروز؛ أتميدريد سليسيليك ويكون ذلك بنسبة وزنية YA تتراوح من حوالى ١( 26) بالوزن إلى Avy 26) بالوزن تقريبا؛4 ومادة مجزئة واحدة على الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من كرب وكسى ميثيل ٠ سليلوز» كروسكارميلوز» نشا ويكون ذلك بنسبة وزنية تتراوح من (P01) dy 4١ إلى (Povey بالوزن تقريبا؛eX ومادة مخفضة للتوتر السطحى واحدة على الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من 4 بول أوكسى إيثيلين سوربيتان» البوليمر المشترك بولى أوكسى إيثيلين - بولى أوكسى 4 بروبيلين ويكون ذلك بنسبة وزنية تتراوح من حوالى )4,0 96) بالوزن إلى (4 26) to بالوزن تقريبا؛£1 ومادة تزييت وتشحيم واحدة على الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من EY إستيارات ماغنسيوم» حمض إستياريك» حمض بالميتيك؛ تالك» ويكون ذلك بنسبة EA وزنية تتراوح من حوالى Ye) + 20) بالوزن إلى )0( بالوزن boi4 وإختياريا مادة واحدة على الأقل ضد الأكسدة يتم إختيارها من المجموعة المكونة من ٠ هيدر وكسانيسول بيوتيلى» أسكوربات الصوديوم» هيدر وكسى تولوين بيوتيلى» ميتا ١ بيكبريتات الصوديوم» حمض ll حمض ستريك؛ حمض أسكوربيك» ويكون ذلك oY بنسبة وزنية تصل إل (OT) بالوزن CE7١ ١ - وفقا لعنصر Bled) رقم (70)» فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ حيث يكون فيها المكون النشط الفعال عبارة عن ملح فلزى مقبول صيدلانيا (دوائيا) YT الحمض [ع - mH TY ])8* RY) فلورو فينيل) - 8 » 8 - هيدروكسى - ١-0 4 - ميثيل إيثيل) orm فينيل 4 - [(فينيل أمينو) كربونيل] = 111 - بيرول - -١ oo هبتانويك.- و4 - ١ ؟؟- وفقا لعنصر الحماية رقم (VY) فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ حيث يكون فيها الملح الفلزى المقبول صيدلانيا (دوائيا) عبارة عن ملح فلزى من »| فازات الأقلاء الأرضية. ١ ؟؟ - وفقا لعنصر الحماية رقم »)7١( فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ Y حيث يكون فيها المكون النشط الفعال عبارة عن هيمى — كالسيوم (01-981) له الصيغة العامة رقم (8) التالية: 1 ب خفن w + ا . ca عند SNARE_ . 0 حيث يكون فيها الملح الفلزى المضاف المنبت المقبول صيدلانيا (دوائيا) عبارة عن 3 كربونات كالسيوم. YE ١ - وفقا لعنصر الحماية رقم »)7١( أو رقم (11))» أو رقم (YT) فهى عبارة عن Y تركيبة صيدلانية (دوائية) Al حيث تكون فيها جرعة bad 0 SU الفعال فى Y حدود مدى يتراوح فيما بين من حوالى )00( بالوزن إلى )00 (Po بالوزن Et من dle الوزن الكلى للتركيبة. Yo) - عبارة عن طريقة لتحضير تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة يتم تناولها عن طريق الفم لعلاج زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم أو زيادة الليبيدات (الدهنيات) Y بصورة ab je فى ell حيث تشتمل هذه الطريقة على خلط ما يتراوح فيما بين من ١( diet 26) بالوزن إلى ١( 5 26) بالوزن تقريبا من المكون النشط الفعال الذى ورد— ل $ _ ذكره وفقا لعنصر الحماية رقم )0( أو رقم »))1١( أو رقم (YF) وذلك معبما أ" يتراوح فيما بين من حوال )© Jo بالوزن Yo 7 ©) Ji بالوزن تقريا من مادة VY مضافة مثبتة مقبولة صيدلانيا (دوائيا). ١ +7 - وفقا لعنصر الحماية رقم (Yo) فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ حيث يكون فيها الملح الفلزى المقبول صيدلانيا (دوائيا) عبارة عن ملح فازى لفلز من فازات الأقلاء الأرضية. YY ١ - وفقا لعنصر الحماية رقم (Yr) فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) Al حيث يكون فيها الملح الفلزى المثبت المقبول صيدلانيا (دوائيا) عبارة عن ملح فلزى ؟ لفلر من فلزات الأقلاء الأرضية. YA) - وفقا لعنصر الحماية رقم (YY) فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ " حيث يتم فيها إختيار الملح الفلزى لفلز من فازات الأقلاء الأرضية من المجموعة المكونة 3 من كربونات كالسيوم؛ هيدرو كسيد كالسيوم» كربونات ماغنيسيوم؛ هيدرو كسيد ؛ ماغنيسيوم» أليومينات ماغنيسيوم» هيدر وكسيد ألومنيوم ماغنيسيوم. YA) - وفقا لعنصر الحماية رقم (V0) فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ Y حيث يكون فيها ملح الإضافة الفلرى المثبت المقبول صيدلانيا (دوائيا) عبارة عن كربونات الكالسيوم. 2000١ - وفقا لعنصر الحماية رقم (YA) فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ حيث تكون فيها كربونات الكالسيوم المثبتة موجودة 3( حدود مدى يتراوح فيما بين».من حوالى (ه 0( بالوزن إل Vo) 26) بالوزن تقريبا من إجمالى الوزنه الكلى As AtTY) - وفقا لعنصر الحماية رقم (١7))؛ فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ " تشتمل بالإضافة لما تقدم على مادة مضادة للأكسدة. ١ 77 - وفقا لعنصر الحماية رقم (TY) فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ Y حيث تشتمل هذه التركيبة بنسبة وزنية مما يتراوح فيما بين من حوالى )00( بالوزن إلى (Povey بالوزن تقريبا من السليلوز المتبلر تبلرا دقيقاء وما يتراوح فيما بين من 4 حوالى (061) بالوزن إلى A) بالوزن تقريبا من لاكتوز مائى» وما Cpa ٠ بين من حوالى (201) بالوزن إلى (201) بالوزن تقرييا من كروسكارميلوز صوديوم» وما يتراوح فيما بين من حوالى (260,8) بالوزن إلى )01( بالوزن تقريا من هيدر وكسى بروبيل سليلوزء وبما يتراح فيما بين من حوالى ١,١( 76) بللوزن إلى A (4 0( بالوزن LB من "توين = 80 " (80 (Tween وبا يتراوح فيما بين من 4 حوالى Ye) 4 0( بالوزن إلى (P07) بالوزن LB من إستيارات ماغنيسيوم» Bly ٠ ما يصل إلى حوال )07 بالوزن من أسكوربات الصوديوم أو هيدرو كسى أنيسول ١١ بيوتيلى» وذلك كله بالنسبة dey الوزن الكلى للتركيبة (الدوائية) الصلبة. ١ 7 - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) صلبة ثابتة يتم تناولها عن طريق الفم لعلاج زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم أو زيادة الليبيدات (الدهنيات) بصورة "| مفرطة ق pl حيث تشتمل هذه التركيبة فى صورة جرعة الوحدة الصلبة على مكون ؛ نشط وفعال عبارة عن ملح هيمى = كالسيوم لحمض R] - جك ثع)] Y= -(؛- © فلورو فينيل) - 8 » 8 - داى هيدرو -١(-# TS ميثيل إيثيل) -؟- فينيل -؟ - [(فينيل أمينو) كربونيل] - HY - بيرول -١- هبتانويك» وتشتمل على مادة مثبتة: ١ يتم إختيارها من المجموعة المكونة من كربونات كالسيوم» هيدر و كسيد كالسيوم؛ كربونات ماغنيسيوم» هيدر وكسيد ماغنيسيوم» سليكات ماغنيسيوم؛ أليومينات 4 ماغنيسيوم» هير و كسيد ألومينوم ماغنيسيوم» كما تشتمل بنسبة وزنية معينة تتراوح ٠ فيما بين من حوالى (5,» 26) بالوزن إلى )0( بالوزن تقريبا بالنسبة Ay الوزن- م4 - ١١ الكلى للتركيبة الصلبة على مادة رابطة واحدة على الأقل من المواد الى تساعد على ٠ التماسك والإلتحام يتم إختيارها من المجموعة المكونة من ميثيل سليلوز» كربو كسى ١" ميثيل سليلوز» هيدر و كسى بربيل سليلوز» هيدر و كسى ميثيل بروبيل abhor بولى ٠4 فينيل بيروليديون» كحول بولى فينيل» نشاء هيدر و كسى ميثيل سليلوز؛ Vo وتشتمل بنسبة وزنية تراوح فيما بين من حوالى (YO A) بالوزن تقرييا بالنسبة ٠ ا لإجمال الوزن الكلى للتركيبة الصلبة وذلك» على مادة مخففة واحدة على الأقل يم ١١ إختيارها من المجموعة المكونة من سليلوز متبلر تبلرا lids لاكتوز مائى» نشا ذرة؛ Gy Se 8 أهيدريد حمض سليسليك؛ ف وتشتمل بنسبة وزنية تتراوح فيما بين من حوالى (201) بالوزن إلى ١١( 026 ٠ بالوزن تقريبا بالنسبة dla الوزن الكلى للتركيبة الصلبة على مادة بحزثة واحدةعلى "١ الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من كرب وكسى ميثيل سليلوز» كروسكارميلوز YY نشاء YY كما تشتمل بنسبة وزنية تتراوح فيما بين من حوالى »,١( 270) بالوزن إلى (4 26 Ye بالوزن تقريبا بالنسبة لإجمالى الوزن الكلى للتركيبة الصلبة على مادة مخفضة للتوتر Yo السطحى واحدة على الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من بولى أوكسى ali) 7 سوربيتان» بوليمر مشترك بولى أوكسى إيثيلين - بولى أو كسى بروبيلين؛ YY كما تشضتمل أيضا بنسبة وزنية تتراوح فيما بين من حوالى Ye) 4( بللوزن YA إلى oY) بالوزن Los بالنسبة لإجمال الوزن الكلى للتركيبة الصلبة على مادة 4 تزبيت وتشحيم واحدة على الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من إستيارات ٠ ماغنسيوم» حمض إستياريك» حمض بالميتيك؛ تالك؛ ١ وتشتمل إختياريا على مادة واحدة على الأقل ضد الأكسدة يتم إختيارها من المجموعة TY المكونة من هيدروأ و كسانيسول بيوتيلى» أسكوربات الصوديوم» هيدر وكسى تولوين TY بيوتيلى» ميتا بيكبريتات صوديوم؛ حمض مالييك» حمض ستريك» حمض (ap Sel YE حيث تكون موجودة بنسبة وزنية تصل إلى حوالى (3 70) بالوزن من إجمالى الوزن ه30 الكلى للتركيبة الصلبة.gq - - 740١ - عبارة عن طريقة لتحضير تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ يتم LS J Y وصياغتها لعلاج زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم» أو زيادة الليييدات " «الدهنيات) بصورة مفرطة 3 pall حيث تشتمل هذه الطريقة على : 8 (أ) طحن زيادة من العقار» هيمى -- كالسيوم (01-981) الذى له الصيغة رقم oo (م) التالية : : oo a) ل اس of pe — RT Ny . — ٠ 2 5 |, َه CY r VY ( ب ) إذابة مادة إضافة رابطة واحدة على الأقل من المواد Jl تساعد على Sled A والإلتحام فى Jule مائى لمادة مخفضة للتوتر السطحى؛ 4 (ج) خلط العقار المطحون مع ملح BL) لفاز من فلزات الأقلاء الأرضية المثبتة للعقلر ٠ ومع مكون إضاق مخفف واحد على الأقل مع مادة الإضافة المثبتة للعقار ونصف مادة ١ الإضافة الجرئة حيث تتم عملية الخلط فى وعاء خلط دوار بجهز بوسيلة للتقطيع 3 ١" صورة شرائح؛ ١ (د) تحبيب خليط العقار الممزوج (المختلط) الناتج من الخطوة السابقة (ج) وذلك 4 مع محلول " المادة المخفضة للتوتر السطحى/المادة الرابطة المساعدة على التماسسك ٠ والإلتحام " من الخطوة السابقة (ب) وذلك فى صورة أجزاء محببة )3 صورة (Slo 5 ف وسيلة التقطيع ق صورة شرائح والمجهز Ws وعاء الخلط السابق الذكر؛ VY (هم) id خليط العقار المحبب (فى صورة حبيبات) طوال الليل عند درجة حرارة fo) dl VA 18 (و) نخل أو غربلة خليط العقار المحبب )508 )5 حبيبيات) COU٠ (ز) تقليب خليط العقار المحبب OU الذى تمت غربلته تقليبا جيدا مع القيام أثناء ١ ذلك بخلط الكمية المتبقية (النصف المتبقى) من مادة الإضافة المجرثة بخليط العقار YY السالف الذكر؛ YY (ح) القيام بصورة منفصلة بخلط أقسام تامة من خليط العقار الخاص بالخطوة (ز) مع YE إستيارات ماغنيسيوم؛ ثم إجراء Al A وإعاة ما تمت غربلته إلى خليط العقار الخاص Ye بالخطوة (ز)» ثم إجراء التقليب الجيد» والخلط والمزج الجيدين لخليط العقار كله YY بالكامل, ثم القيام بضغط الأقسام التامة من خليط العقار للخطوة (ح) وتشكيلها فى YY صورة أقراص.Yo) - وفقا لعنصر الحماية رقم (TE) فهىعبارة عن Alb حيث تشتمل فيها مادة الإضافة المثبتة للعقار فى الخطوة (or) السالفة الذكر على ملح غير عضوى قاعدى ٠ للكالسيوم أو للماغنيسيوم.+0١ - وفقا لعنصر الحماية رقم (TE) فهى عبار عن (Alb حيث تشتمل فيها مادة Y الإضافة الرابطة ال تساعد على التماسك والإلتحام فى الخطوة (ب) السالفة الذذكر على ميثيل سليلوز» كرب وكسى ميثيل سليلوز» هيدرو كسى برروبيل سليلوز ؛ هيدر وكسى ميثيل بروبيل سليلوز» بولى فينيل بيروليدون» كحول بول فينيل» أو نش 0 وتشتمل المادة المخفضة للتوتر السطحى على " توين = (Tween 80) "A+ أو بوليمر مشترك "بولى أوكسى إيثيلين - بولى أوكسى بروبيلين". YY - وفقا لعنصر الحماية رقم (TE) فهى عبارة عن (Bib حيث تشتمل فيها مادة Y الإضافة الجزئة فى الخطوط (ج) السالفة الذكر على كر وسكارميلوز صوديوم؛ كربوكسى fie أو كالسيوم ald أو نشا.= ١ه - YA) - وفقا لعنصر الحماية رقم (TE) فهى عبارة عن Ab حيث يتم فيها إختيار" . مادة الإضافة المخففة فى الخطوة (ج) السالفة الذكر من المجموعة المكونة من سليلوز متبلر تبلرا دقيقاء لاكتوز مائى» نشا ذرة؛ سكروز أميدريد حمض سليسيليك؛ ؛ ومخاليط من هذه المركبات. ١ 79 - وفقا لعنصر الحمايةرقم (TE) فهى عبارة عن طريقة» حيث تكون فيها ماد " الإضافة المخففة عبارة عن مادة سكرية واحدة على الأقل من السكريات العديدة (سكر واحد على الأقل من البولى ساكريدات). 4000١ - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) يتم تناوها عن طريق الفم لعلاج زيادة " الكوليستيرول بصورة مفرطة فى الدم» تشتمل على كمية فعالة bd صناعى فال ed SU + يول من المتشاكل ol هيمى - كالسيوم لخمض R] = )® ®([ mY (4- فلورو فينيل) - 8 » 8 - داى هيدر و -١(-# TS ميثيل T(J oro فينيل 4 - [(فينيل أمينو) كربونيل] -- HY - بيرول N= هبتانويك» حيث يتم 1 تثبيته بواسطة كربونات الكالسيوم» ويكون مشتملا بنسبة وزنية معينة تتراوح فيما بين من dim (200,5) بالوزن إلى )01( بالوزن تقريبا بالنسبة لإجمال الوزن الكلى A للتركيبة الصلب على مادة رابطة واحدة على الأقل من المواد الى تساعد على التماسك 4 والإلتحام يتم إختيارها من المجموعة المكونة من ميثيل سليلوز» كرب وكسى مهيل ٠ سليلوز» هيدر وكسى برروبيل سليلوز» هيدر و كسى ميثيل بروبيل سليلوز» بول فينيل ١١ بيروليدون» كحول بولى فينيل» نشاء هيدرو كسى ميثيل سليلوز؛ AY وتشتمل بنسبة وزنية تتراوح فيما بين من حوالى ١( 76) بالوزن إلى A) 0( VY بالوزن Ls بالنسبة dey الوزن الكلى للتركيبة الصلبة وذلك» على مادة ia ٠ واحدة على الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من سليلوز متبلر ds | دقيقاء Yo الاكتوز (Jl نشا ذرة» سكروز» أهميدريد حمض سليسليك؛ VT وتشتمل بنسبة وزنية تتراوح فيما بين من حوالى )00( بالوزن إلى ١١( 260 -١١ بالوزن تقريبا بالنسبة لإجمالى الوزن الكلى للتركيبة الصلبة على مادة بجزئة واحدة على VA الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من كرب وكسى ميثيل سليلوز» كروسكارميلوز 4 نشاء36 4( بالوزن إل (K+ 1) dls كما تشتمل بنسبة وزنية تتراوح فيما بين من ٠ الوزن الكلى للتركيبة الصلبة على مادة مخفضة للتوتر dle بالنسبة Los بالوزن "١ السطحى واحدة على الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من بولى أوكسى إيثيلين YY سوربيتان» بوليمر مشترك بولى أوكسى إيثيلين = بولى أوكسى بروبيلين؛ YYYE كما تشتمل أيضا بنسبة وزنية تتراوح bod بين من Yo) dsm + 0( بالوزن إلى Ye (؟ 0( بالوزن تقريبا بالنسبة day الوزن الكلى للتركيبة الصلبة على مادة cay YY وتشحيم واحدة على الأقل يتم إختيارها من المجموعة المكونة من إستيارات ماغنسيوم؛ YY حمض إستياريك» حمض بالميتيك؛ تالك؛ 8 وتشتمل إختياريا على مادة واحدة على الأقل ضد الأكسدة يتم إختيارها من المجموعة 4 المكونة من هيد روأ وكسانيسول بيوتيلى» أسكوربات الصوديوم» هيدرو كسى تولوين © بيوتيلى» ميتا بيكبريتات صوديوم؛ حمض (db حمض ستريك؛ حمض أسكوربيك؛ ١ حيث تكون موجودة بنسبة وزنية تصل إلى حوالل )7 0( بالوزن من dal الوزن vy الكلى للتركيبة ball وتكون 3 صورة جرعة لمتشاكل من مادة صلبة حيث YY تكون هذه الجرعة فى حدود مدى يراوح من حوال ALY) حوالى TE (8,٠)ملليجرام/كجم من وزن الخسم يوميا .4١ ١ - عبارة عن طريقة لعلاج زيادة الكوليسترول بصورة مفرطة فى الدم؛ تشتمل XY على تناول جرعة وحدة فعالة علاجيا عن طريق الفم من التركيبة الصيدلانية (الدوائية) الفمية الى ورد ذكرها وفقا لعنصر الحماية رقم (40)وذلك فى صورة أقراص ؛ أو ق صورة كبسولات.ov - - 0١ 47 - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) يتم تناولها عن طريق الفم لعلاج زيادة" الكوليسترول المفرطة 3 الدم أو زيادة الليبيدات (الدهنيات) المفرطة فى الدم» حيسث YT تتميز هذه التركيبة بثبات محسن» ومشتملة فى صورة خليط على ما يتراوح فيما بين ؛ حوالى ١( 26) بالوزن إلى ١( * 26) بالوزن تقريبا من إجالى الوزن الكلى للتركيية 0 وذلك على مركب يكون ممثابة أو يعمل كمكون نشط وفعال له الصيغة البنائية العامة رقم (0 التالية :ب (1) HO HX Fo H رابع= \F د ota C= CH —~C~-CE, Com ب R,—— (== CH, CH; -- ى CH -- عبارة عن X حيث تكون فيها A (وتتم)تعمت0 --؛ sl <—— CH,CH,CH, فoT نافثايل» سيكلوهكسيل؛ نوربورنينايل» ؟- أو SY نافثايل» -١ عبارة عن REY بيريدينايل» فينيل» فينيل مستبدلة بفلور» أو كلور» أو بروم» أو هيدر و كسيل. -4 ١١ تراى فلوروميثيل» الكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة ٠ إلى (4) ذرات كربون؛ الكو كسى بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون ١٠“ واحدة إلى (4) ذرات كربون» الكانويل ألك و كسى بها عدد من ذرات الكربون 4 يراوح من (7) ذرة كربون إلى (8) ذرة كربون؛ ٠Rs حيث تكون كل من — CONRsRg عبارة عن Logis كل Ry أو Ry فإما أن تكون yn مثا بصورة مستقلة عبارة عن هيدروجين» ألكيل بها عدد من ذرات الكربون من ذرة VY أو 4 - بيريدينايل» فينيل؛ فينيل oY oY كربون واحدة إل )( ذرات كربون» VA مستبدلة بفلور» كلور» بروم» سيانو» تراى فلورو ميثيل» أو كربوألكوكسى بما عدد 04 ذرات كربون؛ (A) .من ذرات الكربون يتراوح من (9) ذرات كربون إلى ٠١ أو أن تكون كل من مع أو Rs عبارة عن هيدروجين, LSI بما عدد من ذراتof - - XY الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى )1( ذرات كربون» سيكلوبروبيل؛ YY سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل» فينيل أو فينيل مستبدلة بفلور كلور؛ YE بروم» هيدر وكسيل؛ تراى فلورو ميثيل» JST بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من Ye ذرة كربون واحدة إلى (4) ذرات كربون» أو الكانويلوكسى Us عدد من ذرات 7 الكربون يتراوح من (7) ذرة كربون إلى (A) ذرات كربون؛ YY وتكون 84 عبارة عن ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من (1) ذرة كربون YA إل )1( ذرات كربون؛ سيكلوبروبيل» سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل» أو YA تراى فلوروميثيل؛ © وتكون 14 عبارة عن ملح فلزى مقبول صيدلانيا (دوائيا)؛ ومشتملة بما يتراوح فيما YY بين من Wm )0 0( بالوزن إلى (Jo voy بالوزن تقريبا من إجمال الوزن الكلى vy للتركيبة وذلك على كربونات الكالسيوم لتثبيت التركيبة. ١ 47 - وفقا لعنصر الحماية رقم )8( فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ حيث تكون فيها 14 عبارة عن ملح لفلز من فلزات الأقلاء الأرضية المقبولة صيدلانيا YF (دوائيا). 440١ - وفقا لعنصر الحماية رقم (47)» فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ Y حيث يتم فيها إختيار الملح الفازى من فلزات الأقلاء الأرضية من المجموعة المكونة من كربونات كالسيوم» هيدر وكسيد كالسيوم» كربونات ماغنيسيوم؛ هيدر وكسيد 4 ماغنيسيوم» سليكات ماغنيسيوم» أليومينات ماغنيسيوم؛ هيدر وكسيد ألومنيوم 0 ماغنيسيوم. ١ 49 - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) تتميز بثبات محسن» ومشتملة فى صورة خليط علىما يتراوح فيما بين من حوالى (761) بالوزن إلى (Joo) بالوزن 7 تقريبا من إجمال الوزن الكلى للتركيبة وذلك على ملح فلزى مقبول صيدلانيا (W133)من حمض [ع - RY ®[ -؟ - (4 - فلورو فينيل) B= 8 - داى هيدر وكسى ١-8 <0 - ميثيل v= (Jl فينيل 4 - [(فينيل أمينو) كربونيل] = —HY بيرول -٠- هبتانويك؛ وما يتراوح فيما بين من حوالى )0 26) بالوزن إلى (Yo Voy بالوزن ١ تقريبا من de الوزن الكلى للتركيبة وذلك على كربونات كالسيوم لتثبيت التركيبة. 44١ - وفقا لعنصر الحماية رقم (45)» فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ حيث يكون فيها الملح الفلزى المقبول صيدلانيا (دوائيا) عبارة عن ملح فلزى لفاز مين فلزات الأقلاء الأرضية. ١ 4977 - وفقا لعنصر الحماية رقم (47)»فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ حيث يتم فيها إختيار الملح الفلرى لفلز من فلزات الأقلاء الأرضية من المجموعة المكونة من كربونات كالسيوم؛ هيدر و كسيد كالسيوم؛ كربونات ماغنيسيوم؛ هيدرو كسيد ¢ ماغنيسيوم؛ سليكات ماغنيسيوم؛ أليومينات ماغنيسسييوم؛ هيدرو كسيد ألومنيوم هه ماغنيسيوم. EA ١ - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) تتميز بثبات محسن» ومشتملة 3( صورة Y خليط على ال" هيمى = كالسيوم " الذى له الصيغة (JA) التالية:رخن NEG CCE, oo oH 2 احج ِ ]أ NCH, CH, CAH, CHCH Co, 1 _ OD ew r- oy - ؛ وكمية فعالة من كربونات الكالسيوم .١ £9 - عبارة عن طريقة لتحسين ob التركيبة الصيدلانية (الدوائية) deal) على" مركب كمكون فعال له الصيغة البنائية العامة رقم () التالية:عم x mo. وو “ثم اه الم م عد اها i 7 RB .—= (== CH; CH, == «== CH == عبارة عسن X حيث تكون فيها ¢ ¢—— CH,CH(CHs) sl -ت CH,CH,CH, ©eRe 0 عن -١ نافثايل» =F نافثايل» سيكلوهكسيل» نوربورنينايل» ؟- أو =F أو ١ 4- بيريدينايل» فينيل» فينيل مستبدلة بفلور» أو كلور» أو بروم؛ أو هيدر و كسيل. A تراى فلوروميثيل» الكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة Aa إلى (4) ذرات كربون» الكوكسى بها عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون ٠ واحدة إلى (4) ذرات كربون» الكانويل ألك و كسى بما عدد من ذرات الكربون ١١ يتراوح من (3) ذرة كربون إلى (8) ذرة كربون؛Rs كل منهما عبارة عن م6018 — حيث تكون كل من Ry فإما أن تكون يع[ أو ٠١ مع بصورة مستقلة عبارة عن هيدروجين» الكيل يما عدد من ذرات الكربون من ذرة ١٠" أو 4 - بيريدينايل» فينيل؛ فينيل oF oY كربون واحدة إلى (7) ذرات كربون» ٠4 مستبدلة بفلور» كلور» بروم» سيانو» تراى فلورو ميثيل» أو كربوألك وكسى بما عدد ٠ ذرات كربون؛ (A) .من ذرات الكربون يتراوح من (©) ذرات كربون إلى 5 عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل ما عدد من ذرات Ry أو أن تكون كل من يتا أو ١١ الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى )1( ذرات كربون» سيكلوبروبيل» 8 سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل فينيل أو فينيل مستبدلة بفلور» كلور 8Cov -To بروم» هيدر وكسيل» تراى فلورو ميثيل» ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من YY ذرة كربون واحدة إلى (4) ذرات كربون» أو الكانويلوكسى بما عدد من ذرات YY الكربون يتراوح من (7) ذرة كربون إلى (A) ذرات كربون؛ YY وتكون 184 عبارة عن ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من (1) ذرة كربون (dL YE ذرات كربون؛ سيكلوبروبيل» سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛ أو Yo تراى فلوروميثيل؛7 وتكون 14 عبارة عن ملح فلزى مقبول صيدلانيا (دوائيا)؛ YY كما تكون الطريقة السالفة الذكر مشتملة أيضا على خطوة إضافة كمية فعالة من ملح YA فازى لفاز من فلزات الأقلاء الأرضية إلى التركيبة.56000١ - وفقا لعنصر الحماية رقم )£4 « فهى عبارة عن طريقة» حيث يتم فيها إختيار " الملح الفارى من فلزات الأقلاء الأرضية من المجموعة المكونة من كربونات كالسييوم؛ Y هيدر وكسيد كالسيوم» كربونات ماغنيسيوم» هيدر وكسيد ماغنيسيوم؛ سليكات ؛ ماغنيسيوم» أليومينات ماغنيسيوم» هيدر وكسيد ألومنيوم ماغنيسيوم.0١ ١ - وفقا لعنصر الحماية رقم )00( فهى Sle عن طريقة» حيث يكون فيها الملح " الفلزى من فلزات الأقلاء الأرضية عبارة عن كربونات كالسيوم.Md ؟0 - وفقا لعنصر الحماية رقم )£9( فهى عبارة عن طريقة» حيث تكون 0١ عبارة عن ملح فلزى لفاز من فلزات الأقلاء الأرضية المقبولة صيدلانيا (دوائيا). Y١ 57 - وفقا لعنصر الحماية رقم )0( فهى عبارة عن طريقة» حيث يتم فيها إختيار الملح الفلرى من فلزات الأقلاء الأرضية من المجموعة المكونة من كربونات كالسيوم هيدر وكسيد كالسيوم» كربونات ماغنيسيوم» هيدر وكسيد ماغنيسيوم» سليكات ؛ ماغنيسيوم اليومينات ماغنيسيوم؛ هيدر وكسيد ألومنيوم ماغنيسيوم.OA - - \ ع 0 -— عبارة عن طريقة لتحسين ثبات الم كب الصيدلان (المر كب الدوائى) الغتمل Jo Y ملح فلزى مقبول صيدلانيا (دوائيا) لحمض Y= [R RY) - R] = (؛ - فلورو YT فينيل) - 8 58 - داى هيدر و كسى - me ميثيل TT (tl فينيل mt ؛ [(فينيل Gel كربونيل] - 111 - بيرول VT هبتانويك» حيث تشتمل الطريقة © السالفة الذكر على خطوة إضافة كمية فعالة من كبونات الكالسيوم إلى المركب الصيدلان (المركب الدوائى) السالف الذكر. )00 - وفقا لعنصر الحماية رقم )08( فهى عبارة عن Wb حيث يكون فيها المللح الفازى المقبول صيدلانيا (دوائيا) عبارة عن ملح لفلز من فلزات الأقلاء الأرضية. 560١ - وفقالعنصر الحماية رقم (85)» فهى عبارة عن طريقة؛ حيث يتم فيها إختيار " الملح الفلرى لفلز من فلزات الأقلاء الأرضية من المجموعة المكونة من كربونات 7 كالسيوم؛ هيدرو كسيد كالسيوم؛ كربونات ماغنيسيوم؛ هيدرو كسيد ماغنيسيوم؛ ؛ سليكات ماغيسيوم» أليومينات ماغنيسيوم» هيدر وكسيد ألومنيوم ماغنيسيوم. oY ١ - عبارة عن طريقة لتحسين OU م ركب صيدلان (م ركب دوائى)» حيث يكون " فيها المركب الصيدلان (الدوائى) عبارة عن ال " هيمى = كالسيوم " الذى له Y الصيغة رقم PU(A) 1 رفن ct ct Frc cn (IA) 0 ine 3 ثم >¢ .- وه - 0 حيث تشتمل الطريقة السالفة الذكر على إضافة كمية فعالة من كربونات الكالسيوم. ١ 58 - عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) يتم تناولها عن طريق ill لعلاج زيادة الكوليسترول المفرطة فى الدم أو زيادة اللييدات (الدهنيات) المفرطة فى ell حيسث YF تتميز هذه التركيبة بثبات محسن» ومشتملة 3 صورة خلط على ما يتراوح فيما بين 4 من حوالى ١( 26) بالوزن إلى )00 0( بالوزن تقريبا من dla الوزن الكلى للتركيبة 0 وذلك على مركب يكون بمثابة أو يعمل كمكون نشط وفعال له الصيغة البنائية العامة رقم (0 التالية: jo! FQ H HG. m حا AF = يده بان - - لسرتس aa STE ل Ry ب—— (== CH, CH, -- (== عبارة عن == يتن X حيث تكون فيها A ¢—— CH,CH(CH:) sl «—— CH,CH,CH, 4=v نافثايل» ؟- نافثايل» سيكلوهكسيل؛» نوربورنينايل» 7- أو -١ عبارة عن 18 ٠ فينيل» فينيل مستبدلة بفلور» أو كلور» أو بروم؛ أو هيدر و كسيل؛ (filam -4 ١١ تراى فلوروميثيل» الكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة NY إلى (4) ذرات كربون؛ الكوكسى بها عدد من ذرات الكربون يتراوح من ذرة كربون ١٠" واحدة إلى (4) ذرات كربون» الكانويل ألك وكسى بما عدد من ذرات الكربون 4 WS يتراوح من (7) ذرة كربون إلى (/) ذرة ٠ (Rs حيث تكون كل من — CONRsRg عبارة عن Logs كل Rs فإما أن تكون يع أو ٠ مثا بصورة مستقلة عبارة عن هيدروجين؛ ألكيل بما عدد من ذرات الكربون من ذرة VY أو 4 - بيريدينايل» فينيل؛» فينيل =F mY كربون واحدة إلى (7) ذرات كربون» VA بما عدد oS مستبدلة بفلور» كلور» بروم» سيانو» تراى فلورو ميثيل» أو كربوألك 2ACoa ذرات كربون؛ (A) من ذرات الكربون يتراوح من )7( ذرات كربون إلى ٠ أو أن تكون كل من مط أو يت عبارة عن هيدروجين؛ الكيل نما عندد من ذرات 7١ "؟ الكربون يتراوح من ذرة كربون واحدة إلى )1( ذرات كربون» سيكلوبروبيل؛ Or سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛ فينيل أو فينيل مستبدلة بفلور» YY بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من SIT بروم» هيدر وكسيل» تراى فلورو ميثيل» VE ذرة كربون واحدة إل (4) ذرات كربون؛ أو الكانويلوكسى بما عدد من ذرات Yo ذرات كربون؛ (A) ذرة كربون إل (Y) الكربون يتراوح من YY وتكون 84 عبارة عن ألكيل بما عدد من ذرات الكربون يتراوح من (1) ذرة كربون YY إلى )( ذرات كربون؛ سيكلوبروبيل» سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛ أر YA تراى فلوروميثيل؛ va وتكون 14 عبارة عن ملح فلزئ مقبول صيدلانياً (دوائي؛ كما تكون التركيبة السالفة الذكر مشتملة أيضاً على ما يتراوح فيما بين من ١ بالوزن تقريباً من إجمالى الوزن الكل للتركيية )26 vey حوالى (ه 26) بالوزن إل TY (ys) وذلك على ملح إضافة واحد على الأقل من أملاح التثبيت المقبولة صيدلانياً TY ؛؟ للكالسيوم أو لليثيوم. فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) ثابتة؛ (0A) لعنصر الحماية رقم Uy - 54 ١ مقبول صيدلانياً sls حيث يكون فيها المكون النشط الفعال عبارة عن ملح Y فلورو فينيل) - 8 8 - داى —8) = Y= [RR - لحمض [ع (Lp) * - [(فينيل أمينو) كربونيل] - tm فينيل YT ميثيل إيثهل) mV) - هيدر وكسى 4 هبتانويك. -١-- بيرول —HY 0 A لعنصر الحماية رقم (/9)» فهى عبارة عن تركيبة صيدلانية (دوائية) By - 30 ١ حيث تكون فيها مادة الإضافة المبتة المقبولة صيدلانياً (دوائياً) عبارة عن ملح كالسيوم. +
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US570893A | 1993-01-19 | 1993-01-19 | |
| US08/246,919 US5686104A (en) | 1993-01-19 | 1994-05-20 | Stable oral CI-981 formulation and process of preparing same |
| US08/886,982 US6126971A (en) | 1993-01-19 | 1997-07-02 | Stable oral CI-981 formulation and process for preparing same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA01220291A true SA01220291A (ar) | 2005-12-03 |
Family
ID=21717295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA01220291A SA01220291A (ar) | 1993-01-19 | 2001-08-19 | تركيبة c1-981 ثابتة تؤخذ عن طريق الفم وعملية لتحضيرها |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5686104A (ar) |
| EP (1) | EP0680320B1 (ar) |
| JP (1) | JP3254219B2 (ar) |
| AT (1) | ATE178794T1 (ar) |
| CA (1) | CA2150372C (ar) |
| CY (1) | CY2128B1 (ar) |
| DE (1) | DE69324504T2 (ar) |
| DK (1) | DK0680320T3 (ar) |
| ES (1) | ES2133158T3 (ar) |
| GR (1) | GR3030359T3 (ar) |
| MX (1) | MX9400281A (ar) |
| SA (1) | SA01220291A (ar) |
| SG (1) | SG45369A1 (ar) |
| WO (1) | WO1994016693A1 (ar) |
Families Citing this family (199)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6514533B1 (en) * | 1992-06-11 | 2003-02-04 | Alkermas Controlled Therapeutics, Inc. | Device for the sustained release of aggregation-stabilized, biologically active agent |
| WO1994016693A1 (en) * | 1993-01-19 | 1994-08-04 | Warner-Lambert Company | Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same |
| US20110196039A9 (en) * | 1994-10-05 | 2011-08-11 | Kaesemeyer Wayne H | Controlled release arginine formulations |
| IL116674A (en) * | 1995-01-09 | 2003-05-29 | Mendell Co Inc Edward | Microcrystalline cellulose-based excipient having improved compressibility, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation of said excipient and of solid dosage form thereof |
| SI1148049T1 (en) * | 1995-07-17 | 2005-02-28 | Warner-Lambert Company | Crystalline R-(R*,R*)$-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4- (phenylamino)carbonyl -1H-pyrrole-1-heptanoic acid hemi calcium salt (atorvastatin) |
| HRP960313B1 (en) * | 1995-07-17 | 2002-08-31 | Warner Lambert Co | Form iii crystalline (r- (r*, r*)-2- (4-fluorophenyl) -beta-delta-hydroxy-5-(1-methylethyl) -3-phenyl-4- ((phenylamino) carbonyl -1h-pyrrole-1-heptanoic acid calcium salt (2:1) |
| DE19725391A1 (de) * | 1997-06-16 | 1998-12-17 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Arzneimittel, enthaltend HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren |
| TWI230618B (en) * | 1998-12-15 | 2005-04-11 | Gilead Sciences Inc | Pharmaceutical compositions of 9-[2-[[bis[(pivaloyloxy)methyl]phosphono]methoxy]ethyl]adenine and tablets or capsules containing the same |
| SI20109A (sl) * | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
| US6569461B1 (en) * | 1999-03-08 | 2003-05-27 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors |
| GB9920548D0 (en) * | 1999-08-31 | 1999-11-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Treatment of hepatocellular carcinoma |
| DE60018100T2 (de) * | 1999-11-17 | 2005-09-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphe form von atorvastatin-calcium |
| US7411075B1 (en) | 2000-11-16 | 2008-08-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphic form of atorvastatin calcium |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| US6395767B2 (en) | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
| USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| PT2382970E (pt) | 2000-04-10 | 2013-02-18 | Teva Pharma | Composições farmacêuticas estáveis que contêm ácidos 7- substituído-3,5-dihidroxiheptanóicos ou ácidos 7-substituído- 3,5-dihidroxiheptenóicos |
| WO2001093860A1 (en) * | 2000-06-09 | 2001-12-13 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stabilized pharmaceutically effective composition and pharmaceutical formulation comprising the same |
| CZ20024015A3 (cs) † | 2000-06-09 | 2003-04-16 | Lek Pharmaceutical D.D. | Stabilní farmaceutický produkt a jeho formulace |
| US6806290B2 (en) | 2000-06-09 | 2004-10-19 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Stabilized pharmaceutically effective composition and pharmaceutical formulation comprising the same |
| IL156055A0 (en) * | 2000-11-30 | 2003-12-23 | Teva Pharma | Novel crystal forms of atorvastatin hemi calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms |
| US7501450B2 (en) * | 2000-11-30 | 2009-03-10 | Teva Pharaceutical Industries Ltd. | Crystal forms of atorvastatin hemi-calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms |
| ES2319870T3 (es) * | 2000-12-27 | 2009-05-14 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Formas cristalinas de atorvastatina. |
| SI20848A (sl) * | 2001-03-14 | 2002-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemijskih Izdelkov, D.D. | Farmacevtska formulacija, ki vsebuje atorvastatin kalcij |
| ATE318272T1 (de) | 2001-04-11 | 2006-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | Aminosäurekomplexe von c-arylglycosiden zur behandlung von diabetes und verfahren |
| IN190564B (ar) * | 2001-04-11 | 2003-08-09 | Cadila Heathcare Ltd | |
| GB0111077D0 (en) | 2001-05-04 | 2001-06-27 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| HUP0400381A2 (hu) * | 2001-06-29 | 2004-09-28 | Warner-Lambert Company Llc | [R-(R*,R*)]-2-(4fluorfenil)-béta, delta-dihidroxi-5-(1-metiletil)-3-fenil-4-[(fenilamino)karbonil]-1H-pirrol-1-heptánsav 2:1 arányú kalciumsójának (atorvasztatin) kristályos formái |
| CA2451159A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for the preparation of 7-amino syn 3,5-dihydroxy heptanoic acid derivatives via 6-cyano syn 3,5-dihydroxy hexanoic acid derivatives |
| PE20030324A1 (es) * | 2001-07-31 | 2003-04-03 | Warner Lambert Co | Composiciones farmaceuticas de amlodipina y atorvastatina |
| US20030044459A1 (en) * | 2001-09-04 | 2003-03-06 | Pfizer Inc. | Biomodulated multiparticulate formulations |
| GB0121436D0 (en) * | 2001-09-04 | 2001-10-24 | Pfizer Ltd | Biomodulated multiparticulate formulations |
| HUP0700151A2 (en) * | 2001-10-18 | 2007-05-29 | Bristol Myers Squibb Co | Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
| US7238671B2 (en) * | 2001-10-18 | 2007-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
| US6806381B2 (en) * | 2001-11-02 | 2004-10-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of aniline-derived thyroid receptor ligands |
| US6984645B2 (en) * | 2001-11-16 | 2006-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein |
| US20060020137A1 (en) * | 2001-11-29 | 2006-01-26 | Limor Tessler | Novel crystal forms of atorvastatin hemi-calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms |
| US6831102B2 (en) * | 2001-12-07 | 2004-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenyl naphthol ligands for thyroid hormone receptor |
| AP2004003112A0 (en) * | 2002-02-14 | 2004-09-30 | Ranbaxy Lab Ltd | Formulations of atorvastatin stabilised with alkali metal additions |
| IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| US20030190343A1 (en) * | 2002-03-05 | 2003-10-09 | Pfizer Inc. | Palatable pharmaceutical compositions for companion animals |
| WO2003094845A2 (en) | 2002-05-08 | 2003-11-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridine-based thyroid receptor ligands |
| EP1504525A2 (de) * | 2002-05-14 | 2005-02-09 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zum erzeugen eines sendesignals |
| US7057046B2 (en) * | 2002-05-20 | 2006-06-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use |
| CA2385529A1 (en) * | 2002-05-21 | 2003-11-21 | Bernard Charles Sherman | Stable dosage forms comprising atorvastatin calcium |
| US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
| US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
| ATE469645T1 (de) * | 2002-10-23 | 2010-06-15 | Bristol Myers Squibb Co | Auf glycinnitril basierende hemmer der dipeptidylpeptidase iv |
| US7098235B2 (en) | 2002-11-14 | 2006-08-29 | Bristol-Myers Squibb Co. | Triglyceride and triglyceride-like prodrugs of glycogen phosphorylase inhibiting compounds |
| CA2509688A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Pfizer Products Inc. | Dosage forms comprising a cetp inhibitor and an hmg-coa reductase inhibitor |
| ATE407670T1 (de) * | 2002-12-20 | 2008-09-15 | Pfizer Prod Inc | Dosierungsform enthaltend einen cetp-hemmer und einen hmg-coa reduktase hemmer |
| TW200504021A (en) * | 2003-01-24 | 2005-02-01 | Bristol Myers Squibb Co | Substituted anilide ligands for the thyroid receptor |
| WO2004066929A2 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Cycloalkyl containing anilide ligands for the thyroid receptor |
| CA2519458A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Japan Tobacco Inc. | Method for increasing the oral bioavailability of s-[2-([[1-(2-ethylbutyl)cyclohexyl]carbonyl]amino)phenyl]-2-methylpropanethioate |
| PL1603553T3 (pl) * | 2003-03-17 | 2012-04-30 | Japan Tobacco Inc | Kompozycje farmaceutyczne inhibitorów CETP |
| US7557143B2 (en) | 2003-04-18 | 2009-07-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Thyroid receptor ligands |
| TWI494102B (zh) * | 2003-05-02 | 2015-08-01 | Japan Tobacco Inc | 包含ｓ-〔２（〔〔１-（２-乙基丁基）環己基〕羰基〕胺基）苯基〕２-甲基丙烷硫酯及ｈｍｇ輔酶ａ還原酶抑制劑之組合 |
| US20050182125A1 (en) * | 2003-05-16 | 2005-08-18 | Ambit Biosciences Corporation | Pyrrole compounds and uses thereof |
| EP1626713A2 (en) * | 2003-05-16 | 2006-02-22 | Ambit Biosciences Corporation | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US20040248972A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-12-09 | Ambit Biosciences Corporation | Compounds and uses thereof |
| US7790197B2 (en) | 2003-06-09 | 2010-09-07 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical compositions of atorvastatin |
| US7459474B2 (en) | 2003-06-11 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of the glucocorticoid receptor and method |
| US20040253305A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-16 | Luner Paul E. | Pharmaceutical compositions of atorvastatin |
| US20050271717A1 (en) * | 2003-06-12 | 2005-12-08 | Alfred Berchielli | Pharmaceutical compositions of atorvastatin |
| CA2465565A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-12 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical compositions of atorvastatin |
| US7655692B2 (en) * | 2003-06-12 | 2010-02-02 | Pfizer Inc. | Process for forming amorphous atorvastatin |
| US6995183B2 (en) | 2003-08-01 | 2006-02-07 | Bristol Myers Squibb Company | Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
| MXPA06001506A (es) * | 2003-08-04 | 2006-05-15 | Pfizer Prod Inc | Formas de dosificacion de inhibidores de la proteina de transferencia de colesteril ester e inhibidores de la hmg-coa reductasa. |
| CA2535225A1 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-10 | Zentiva, A.S. | Methods for the stabilization of atorvastatin |
| US20070276027A1 (en) * | 2003-09-17 | 2007-11-29 | Warner-Lambert Company Llc | Crystalline Forms of [R-(R* ,R*)]-2-(4-Fluorophenyl)-Beta, -Dihydroxy-5-(1-Methylethyl)-3-Phenyl-4-[(Phenylamino)Carbonyl]-1H-Pyrrole-1-Heptanoic Acid |
| TR200301614A2 (tr) * | 2003-09-26 | 2005-10-21 | Bi̇ofarma İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. | Atorvastatin kalsiyum tablet formülasyonunun hazırlanması için yeni yöntem |
| US7576121B2 (en) * | 2003-11-12 | 2009-08-18 | Phenomix Corporation | Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV |
| US7317109B2 (en) * | 2003-11-12 | 2008-01-08 | Phenomix Corporation | Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV |
| US7767828B2 (en) | 2003-11-12 | 2010-08-03 | Phenomix Corporation | Methyl and ethyl substituted pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV |
| US7674913B2 (en) * | 2003-11-12 | 2010-03-09 | Phenomix Corporation | Heterocyclic boronic acid compounds |
| DE50306684D1 (de) * | 2003-11-18 | 2007-04-12 | Helm Ag | Verfahren zur Herstellung von freifliessenden, pulverförmigen Atorvastatin-Adsorbaten |
| US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
| US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
| CA2666359A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-10-06 | Yatendra Kumar | Process for the production of atorvastatin calcium in amorphous form |
| AU2005232959A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-10-27 | Pfizer Products Inc. | Process for forming amorphous atorvastatin calcium |
| US7875731B2 (en) | 2004-05-05 | 2011-01-25 | Pfizer Inc. | Salt forms of [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β, δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)Carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid |
| US7534763B2 (en) | 2004-07-02 | 2009-05-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Sustained release GLP-1 receptor modulators |
| TW200611704A (en) * | 2004-07-02 | 2006-04-16 | Bristol Myers Squibb Co | Human glucagon-like-peptide-1 modulators and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
| US7145040B2 (en) * | 2004-07-02 | 2006-12-05 | Bristol-Myers Squibb Co. | Process for the preparation of amino acids useful in the preparation of peptide receptor modulators |
| US20070021346A1 (en) * | 2005-05-26 | 2007-01-25 | Ewing William R | N-terminally modified GLP-1 receptor modulators |
| WO2006017292A1 (en) * | 2004-07-12 | 2006-02-16 | Phenomix Corporation | Constrained cyano compounds |
| US7572805B2 (en) | 2004-07-14 | 2009-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolo(oxo)isoquinolines as 5HT ligands |
| AU2005263550C1 (en) * | 2004-07-16 | 2013-01-17 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Oxidative degradation products of atorvastatin calcium |
| CA2672554C (en) | 2004-07-20 | 2012-01-03 | Warner-Lambert Company Llc | Novel forms of [r-(r*,r*)]-2-(4-fluorophenyl).beta.,.delta.-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1h-pyrrole-1-heptanoic acid calcium salt (2:1) |
| US20090042979A1 (en) * | 2004-08-06 | 2009-02-12 | Transform Pharmaceuticals Inc. | Novel Statin Pharmaceutical Compositions and Related Methods of Treatment |
| JP2008516890A (ja) * | 2004-08-06 | 2008-05-22 | トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | 新規なフェノフィブラート製剤および関連治療方法 |
| US7642287B2 (en) * | 2004-08-06 | 2010-01-05 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Statin pharmaceutical compositions and related methods of treatment |
| AR051446A1 (es) * | 2004-09-23 | 2007-01-17 | Bristol Myers Squibb Co | Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2) |
| US7517991B2 (en) * | 2004-10-12 | 2009-04-14 | Bristol-Myers Squibb Company | N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists |
| EP1807055A1 (en) * | 2004-10-28 | 2007-07-18 | Warner-Lambert Company LLC | Process for forming amorphous atorvastatin |
| AU2005305460B2 (en) | 2004-11-22 | 2011-04-21 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable atorvastatin formulations |
| JP2008521878A (ja) * | 2004-12-02 | 2008-06-26 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | 非晶質アトルバスタチンの医薬組成物及びその製造のための方法 |
| US20080305158A1 (en) * | 2004-12-28 | 2008-12-11 | Ranbaxy Laboratories Limited | Methods For the Preparation of Stable Pharmaceutical Solid Dosage Forms of Atorvastatin and Amlodipine |
| US7589088B2 (en) * | 2004-12-29 | 2009-09-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
| US7635699B2 (en) * | 2004-12-29 | 2009-12-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
| US7361766B2 (en) | 2005-01-12 | 2008-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators |
| US7314882B2 (en) * | 2005-01-12 | 2008-01-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators |
| WO2006076597A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators |
| WO2006078697A1 (en) * | 2005-01-18 | 2006-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators |
| WO2006082500A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Pfizer Products Inc. | Dosage forms providing controlled and immediate release of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and immediate release of hmg-coa reductase inhibitors |
| WO2006086464A2 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Dihydroquinazolinones as 5ht modulators |
| US20080182887A1 (en) * | 2005-02-22 | 2008-07-31 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Stable Oral Pharmaceutical Composition |
| EP2527337A1 (en) | 2005-04-14 | 2012-11-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I |
| US7521557B2 (en) | 2005-05-20 | 2009-04-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolopyridine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
| US7825139B2 (en) | 2005-05-25 | 2010-11-02 | Forest Laboratories Holdings Limited (BM) | Compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV |
| US20060287342A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Mikkilineni Amarendra B | Triazolopyrimidine heterocycles as cannabinoid receptor modulators |
| US7629342B2 (en) * | 2005-06-17 | 2009-12-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators |
| US7452892B2 (en) * | 2005-06-17 | 2008-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyrimidine cannabinoid receptor 1 antagonists |
| US7317012B2 (en) * | 2005-06-17 | 2008-01-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as cannabinoind-1 receptor modulators |
| TW200726765A (en) * | 2005-06-17 | 2007-07-16 | Bristol Myers Squibb Co | Triazolopyridine cannabinoid receptor 1 antagonists |
| US7632837B2 (en) * | 2005-06-17 | 2009-12-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as cannabinoid-1 receptor modulators |
| PL1919466T3 (pl) | 2005-07-11 | 2012-05-31 | Cortria Corp | Formulacje do leczenia nieprawidłowości lipoproteinowych obejmujące statynę i pochodną metylonikotynoamidu |
| AU2006275694A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted tetrahydro-1H-pyrido(4,3,b)indoles as serotonin receptor agonists and antagonists |
| AU2006281229A1 (en) * | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Arrow International Limited | Crystalline and amorphous sodium atorvastatin |
| BRPI0614280A2 (pt) * | 2005-08-15 | 2009-08-04 | Arrow Int Ltd | atorvastatina sódica cristalina e amorfa |
| US7795436B2 (en) * | 2005-08-24 | 2010-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted tricyclic heterocycles as serotonin receptor agonists and antagonists |
| US20090216029A1 (en) * | 2005-09-16 | 2009-08-27 | Yatendra Kumar | Process for the production of atorvastatin calcium in amorphous form |
| WO2007035395A2 (en) * | 2005-09-16 | 2007-03-29 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Therapeutic compositions comprising chorionic gonadotropins and hmg coa reductase inhibitors |
| CA2547216A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-03-21 | Renuka D. Reddy | Process for annealing amorphous atorvastatin |
| US8618115B2 (en) | 2005-10-26 | 2013-12-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted thieno[3,2-d]pyrimidinones as MCHR1 antagonists and methods for using them |
| US7488725B2 (en) | 2005-10-31 | 2009-02-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Pyrrolidinyl beta-amino amide-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
| DK1957452T3 (da) | 2005-11-21 | 2010-07-26 | Warner Lambert Co | Nye former af [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorphenyl)-B,B-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrol-1-heptansyre- magnesium |
| US7592461B2 (en) | 2005-12-21 | 2009-09-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
| US20090123543A1 (en) * | 2006-01-02 | 2009-05-14 | Rubicon Research Private Limited | Pharmaceutical compositions |
| US20070238669A1 (en) * | 2006-01-11 | 2007-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Human glucagon-like-peptide-1 modulators and their use in the treatment of diabetes related conditions |
| EP1810667A1 (en) | 2006-01-20 | 2007-07-25 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising amorphous atorvastatin |
| US20070202159A1 (en) * | 2006-02-02 | 2007-08-30 | Mathur Rajeev S | Pharmaceutical composition comprising stabilized statin particles |
| US7553836B2 (en) * | 2006-02-06 | 2009-06-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists |
| US7772273B2 (en) * | 2006-02-10 | 2010-08-10 | Lifecycle Pharma A/S | Stabilized atorvastatin |
| US20070238770A1 (en) * | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing novel crystalline forms of peliglitazar, novel stable forms produced therein and formulations |
| HU227696B1 (en) * | 2006-04-13 | 2011-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| EP2021014A1 (en) * | 2006-05-26 | 2009-02-11 | Brystol-Myers Squibb Company | Sustained release glp-1 receptor modulators |
| ES2376396T3 (es) | 2006-06-26 | 2012-03-13 | Amgen Inc. | Método para tratar aterosclerosis. |
| US7919598B2 (en) | 2006-06-28 | 2011-04-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal structures of SGLT2 inhibitors and processes for preparing same |
| US20080044326A1 (en) * | 2006-07-04 | 2008-02-21 | Esencia Co., Ltd. | Sterilizer for baby products |
| US7795291B2 (en) | 2006-07-07 | 2010-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents and method |
| US7727978B2 (en) | 2006-08-24 | 2010-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
| US7968577B2 (en) | 2006-11-01 | 2011-06-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
| TW200904405A (en) | 2007-03-22 | 2009-02-01 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical formulations containing an SGLT2 inhibitor |
| WO2008117154A2 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Stable pharmaceutical compositions of hmg-coa reductase inhibitor and process for preparation thereof |
| WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
| US20080249156A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
| US20080248115A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Combinations of statins and anti-obesity agent |
| JP2010524953A (ja) | 2007-04-17 | 2010-07-22 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 縮合ヘテロ環１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩ型阻害剤 |
| PE20090696A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-06-20 | Bristol Myers Squibb Co | Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas |
| WO2008144346A2 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for their preparation |
| KR20100031528A (ko) | 2007-06-01 | 2010-03-22 | 더 트러스티즈 오브 프린스턴 유니버시티 | 숙주세포 대사경로의 조절을 통한 바이러스 감염 치료 |
| MY159075A (en) | 2007-07-26 | 2016-12-15 | Amgen Inc | Modified lecithin-cholesterol acyltransferase enzymes |
| WO2009016358A2 (en) * | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Cipla Limited | Pharmaceutical compositions and process for making them |
| CN101808995A (zh) * | 2007-07-27 | 2010-08-18 | 百时美施贵宝公司 | 新颖的葡糖激酶激活剂及其使用方法 |
| WO2009024889A2 (en) | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical composition comprising a hmg-coa reductase inhibitor and ezetimibe |
| DE102007052071A1 (de) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Stada Arzneimittel Ag | Stabilisiertes Atorvastatin |
| EP2209780B1 (en) | 2007-11-01 | 2014-01-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Nonsteroidal compounds useful as modulators of glucocorticoid receptor ap-1 and/or nf- kappa b activity and use thereof |
| WO2009116061A2 (en) * | 2008-01-10 | 2009-09-24 | Alkem Laboratories Ltd. | Stable oral pharmaceutical composition comprising atorvastatin |
| US20090226515A1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-10 | Pharma Pass Ii Llc | Statin compositions |
| US20090226516A1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-10 | Pharma Pass Ii Llc | Sartan compositions |
| PE20091928A1 (es) * | 2008-05-29 | 2009-12-31 | Bristol Myers Squibb Co | Tienopirimidinas hidroxisustituidas como antagonistas de receptor-1 de hormona concentradora de melanina no basicos |
| JP5648265B2 (ja) * | 2008-10-20 | 2015-01-07 | ニプロ株式会社 | 錠剤の製造方法 |
| CA2756786A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for preventing major adverse cardiovascular events with dpp-iv inhibitors |
| TH121482A (th) | 2009-08-19 | 2013-02-28 | นางสาวปัณณพัฒน์ เหลืองธาตุทอง | องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยอนุพันธ์ของควิโนลีน |
| CN102740839B (zh) | 2009-11-13 | 2015-05-06 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 立即释放片剂 |
| CN105193761B (zh) | 2009-11-13 | 2019-12-06 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 双层片剂 |
| US20120294936A1 (en) | 2009-11-13 | 2012-11-22 | Astrazeneca Uk Limited | Reduced mass metformin formulations |
| TWI562775B (en) | 2010-03-02 | 2016-12-21 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | Methods of using inhibitors of sodium-glucose cotransporters 1 and 2 |
| ES2559209T3 (es) | 2010-04-14 | 2016-02-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Nuevos activadores de la glucocinasa y métodos de uso de los mismos |
| CN103153288B (zh) | 2010-07-09 | 2017-02-15 | 詹姆斯·特林卡·格林 | 用于包括瑞格列净的短半衰期药物的组合立即/延迟释放递送系统 |
| WO2012027331A1 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| WO2012042951A1 (ja) * | 2010-09-30 | 2012-04-05 | アステラス製薬株式会社 | アトルバスタチン含有医薬錠剤 |
| TWI631963B (zh) | 2011-01-05 | 2018-08-11 | 雷西肯製藥股份有限公司 | 包含鈉－葡萄糖共同輸送體１與２之抑制劑的組合物與應用方法 |
| EP3444363B1 (en) | 2011-06-03 | 2020-11-25 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
| WO2013004591A1 (en) | 2011-07-01 | 2013-01-10 | Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | Micronized crystals of atorvastatin hemicalcium |
| RU2014124118A (ru) | 2011-11-15 | 2015-12-27 | Др. Редди'С Лабораторис Лтд. | Фармацевтические препараты, включающие аторвастатин и глимепирид |
| KR101466617B1 (ko) * | 2011-11-17 | 2014-11-28 | 한미약품 주식회사 | 오메가-3 지방산 및 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 안정성이 증가된 경구용 복합 제제 |
| CN104220460A (zh) | 2011-12-08 | 2014-12-17 | 安姆根有限公司 | 激动人lcat抗原结合蛋白和它们在疗法中的用途 |
| CA2869525A1 (en) | 2012-04-30 | 2013-11-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New formulation |
| JP6176246B2 (ja) * | 2012-06-25 | 2017-08-09 | ニプロ株式会社 | 固形医薬錠剤およびその製造方法 |
| UA117574C2 (uk) | 2012-11-20 | 2018-08-27 | Лексікон Фармасьютікалз, Інк. | Інгібітори котранспортера натрій-глюкози 1 |
| KR101597004B1 (ko) | 2013-07-25 | 2016-02-23 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제 |
| US9593113B2 (en) | 2013-08-22 | 2017-03-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Imide and acylurea derivatives as modulators of the glucocorticoid receptor |
| CN103705484B (zh) * | 2014-01-03 | 2015-05-20 | 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 | 一种稳定的阿托伐他汀钙片及其制备方法 |
| CN104069078B (zh) * | 2014-05-22 | 2019-06-11 | 西藏九瑞健康股份有限公司 | 阿托伐他汀钙药物组合物及其制备方法 |
| KR20230043234A (ko) | 2014-08-28 | 2023-03-30 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 고순도의 퀴놀린 유도체 및 이를 제조하는 방법 |
| LT3263106T (lt) | 2015-02-25 | 2024-01-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Chinolino darinių kartumo sumažinimo būdas |
| KR102662228B1 (ko) | 2015-03-04 | 2024-05-02 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합 |
| JP2018515082A (ja) | 2015-04-30 | 2018-06-14 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 代謝障害を処置するための抗ａｐ２抗体及び抗原結合剤 |
| MX373231B (es) | 2015-06-16 | 2020-05-08 | Eisai R&D Man Co Ltd | Agente anticancerigeno. |
| CA2994925C (en) | 2015-08-20 | 2023-08-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Tumor therapeutic agent |
| EP3184103A1 (en) | 2015-12-21 | 2017-06-28 | Hexal AG | Pharmaceutical composition comprising atorvastatin or a salt thereof |
| US12303505B2 (en) | 2017-02-08 | 2025-05-20 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Tumor-treating pharmaceutical composition |
| BR112019023064A2 (pt) | 2017-05-16 | 2020-06-09 | Eisai R&D Man Co Ltd | tratamento de carcinoma hepatocelular |
| TWI663979B (zh) * | 2018-03-20 | 2019-07-01 | 菲利達生技股份有限公司 | 用於抗發炎之套組 |
| KR20210065974A (ko) | 2018-09-26 | 2021-06-04 | 렉시컨 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | N-(1-((2-(디메틸아미노)에틸)아미노)-2-메틸-1-옥소프로판-2-일)-4-(4-(2-메틸-5-((2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-트리히드록시-6-(메틸티오)테트라히드로-2h-피란-2-일)벤질)페닐)부탄아미드의 결정질 형태 및 그의 합성 방법 |
| GB2624171A (en) | 2022-11-08 | 2024-05-15 | Novumgen Ltd | An orally disintegrating tablet containing atorvastatin and process of preparing the same |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0167385B1 (en) * | 1984-07-03 | 1992-03-18 | The Wellcome Foundation Limited | Antiviral compounds, treatment and formulations |
| CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
| US4681893A (en) * | 1986-05-30 | 1987-07-21 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| US5026560A (en) * | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
| EP0331755B2 (en) * | 1987-09-07 | 2003-02-05 | Teijin Limited | Medicine-containing fat emulsion of the type prepared immediately before use and process for preparing medicine-containing fat emulsion |
| US5030447A (en) * | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
| US4916239A (en) * | 1988-07-19 | 1990-04-10 | Merck & Co., Inc. | Process for the lactonization of mevinic acids and analogs thereof |
| FI94339C (fi) * | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
| JP2642486B2 (ja) * | 1989-08-04 | 1997-08-20 | 田辺製薬株式会社 | 難溶性薬物の超微粒子化法 |
| JPH0825905B2 (ja) * | 1990-11-20 | 1996-03-13 | 武田薬品工業株式会社 | 医薬固形組成物用安定化剤および安定化方法 |
| WO1994016693A1 (en) * | 1993-01-19 | 1994-08-04 | Warner-Lambert Company | Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same |
-
1993
- 1993-12-20 WO PCT/US1993/012471 patent/WO1994016693A1/en not_active Ceased
- 1993-12-20 DE DE69324504T patent/DE69324504T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-20 JP JP51701594A patent/JP3254219B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-20 CA CA002150372A patent/CA2150372C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-20 SG SG1996005027A patent/SG45369A1/en unknown
- 1993-12-20 EP EP94904881A patent/EP0680320B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-20 DK DK94904881T patent/DK0680320T3/da active
- 1993-12-20 ES ES94904881T patent/ES2133158T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-20 AT AT94904881T patent/ATE178794T1/de not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-05 MX MX9400281A patent/MX9400281A/es not_active IP Right Cessation
- 1994-05-20 US US08/246,919 patent/US5686104A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-07-02 US US08/886,982 patent/US6126971A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-27 GR GR990401451T patent/GR3030359T3/el unknown
- 1999-05-28 CY CY9900012A patent/CY2128B1/xx unknown
-
2001
- 2001-08-19 SA SA01220291A patent/SA01220291A/ar unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0680320B1 (en) | 1999-04-14 |
| CA2150372A1 (en) | 1994-08-04 |
| ES2133158T3 (es) | 1999-09-01 |
| DE69324504T2 (de) | 1999-08-26 |
| MX9400281A (es) | 1994-07-29 |
| DE69324504D1 (de) | 1999-05-20 |
| US6126971A (en) | 2000-10-03 |
| JPH08505640A (ja) | 1996-06-18 |
| CY2128B1 (en) | 2002-06-21 |
| WO1994016693A1 (en) | 1994-08-04 |
| CA2150372C (en) | 2002-08-20 |
| ATE178794T1 (de) | 1999-04-15 |
| JP3254219B2 (ja) | 2002-02-04 |
| DK0680320T3 (da) | 1999-10-25 |
| US5686104A (en) | 1997-11-11 |
| GR3030359T3 (en) | 1999-09-30 |
| EP0680320A1 (en) | 1995-11-08 |
| SG45369A1 (en) | 1998-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA01220291A (ar) | تركيبة c1-981 ثابتة تؤخذ عن طريق الفم وعملية لتحضيرها | |
| BE1013414A5 (fr) | Compositions pharmaceutiques. | |
| US7776881B2 (en) | Hyperlipemia therapeutic agent | |
| RU2142790C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, стабилизированная основным агентом | |
| ES2357263T3 (es) | Composiciones farmacéuticas que contienen rosuvastatina de calcio. | |
| EP2405972A1 (en) | Use of rosuvastatin lactols as medicaments | |
| US5736542A (en) | Pharmaceutical compositions containing a staurosporine | |
| JP2012144560A (ja) | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 | |
| RU2007125122A (ru) | Фармацевтический состав карбоксамидных ингибиторов интегразы вич, содержащий композицию с контролируемой скоростью высвобождения | |
| JP2011525901A (ja) | ロスバスタチンカルシウム含有医薬組成物 | |
| RU2236231C2 (ru) | Таблетка циклофосфамида с пленочным покрытием (варианты) и способ ее получения, ядро таблетки и способ его получения | |
| AU2010222656A1 (en) | Rosuvastatin and atorvastatin derivatives | |
| WO2003055467A1 (en) | Simvastatin dosage forms | |
| EP0159777A1 (en) | Stabilized 4-carbamoyl-imidazolium-5-olate | |
| CN101103983B (zh) | 一种用碱试剂稳定的含匹伐他汀钙的药用组合物及制备工艺 | |
| EP2405911B1 (en) | Use of atorvastatin lactols as medicaments | |
| JP4741581B2 (ja) | 高脂血症治療の組成物 | |
| EP3583936A1 (en) | Combined pharmaceutical composition for the treatment of dyslipidemia and method of manufacture thereof | |
| CN102058594B (zh) | 一种烟酸辛伐他汀缓释组合物 | |
| RU2200558C1 (ru) | Лекарственное средство, содержащее финастерид | |
| JP2885668B2 (ja) | テプレノン製剤 | |
| RU2614728C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая статин | |
| JP2007077059A (ja) | 注射用の医薬組成物 | |
| JP2002226371A (ja) | プラバスタチンナトリウムの錠剤 | |
| JP2002241281A (ja) | 血中脂質改善剤組成物 |