CN102058594B - 一种烟酸辛伐他汀缓释组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种烟酸辛伐他汀缓释组合物，含有烟酸和辛伐他汀，其特征在于烟酸缓释部分作为片芯，片芯外再包一层隔离层，辛伐他汀速释部分以包衣层的形式包在隔离层上。速释部分30min内溶出完全，缓释部分可达到20h以上的平稳释放。

Description

一种烟酸辛伐他汀缓释组合物

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体是一种烟酸辛伐他汀缓释组合物及其制备方法。

背景技术

高血脂是导致冠心病和中风的主要原因之一，随着我国人口老龄化和生活水平的提高，高血脂病人也在增多。

烟酸属维生素B类，价格低廉，调血脂肯定，是唯一一个能使所有血脂成份朝正方向发展的药物，但其半衰期极短，大量使用常出现潮红和肝毒性两种副作用。辛伐他汀属HMG-CoA还原酶抑制剂，国际公认的高效降血脂药。该药疗效高，副作用小，已成为全球最常用的一类降血脂药。而且，从药理机制来看，辛伐他汀可有效降低烟酸的副作用。因此，将二者同时使用，可产生有效的降血脂作用并减少副作用。

但由于烟酸水溶性良好，辛伐他汀在水中溶解度极低，并且对这样的药物来说，由于其在体内的溶解速度可能较低，所以其吸收不完全或不稳定影响药物的作用。要得到一种制剂可以使烟酸至少20h持续释放，辛伐他汀能够快速溶出成为急需解决的问题。同时辛伐他汀对光、湿热、氧均不稳定，稍微剧烈的条件就可能导致有关物质增长，产品质量下降。

CN101518518公开了“一种烟酸辛伐他汀缓释制剂及其制备方法”，缓释部分采用片剂的形式，速释部分采用包衣的方式包裹在烟酸缓释部分上，但速释部分溶出较慢，速释部分在溶解的时候会对缓释部分的释放造成影响，不能达到平稳释放的效果，而且，缓释部分遇水形成凝胶物质也会对速释部分的溶出有影响。

本法明提供的处方工艺在烟酸缓释部分外包一层能够快速脱落的隔离层，速释外层加入能使药物快速溶出的物质，既保证了外层的快速溶出，也避免了外层溶解对缓释部分的影响，保证了缓释部分的平稳释放。辛伐他汀对酸不稳定，加入隔离层有效的避免了烟酸对辛伐他汀的影响。

本发明公开的烟酸辛伐他汀缓释组合物，含有烟酸和辛伐他汀，其特征在于烟酸缓释部分作为片芯，片芯外再包一层隔离层，辛伐他汀速释部分以包衣层的形式包在隔离层上。

本发明公开的烟酸辛伐他汀缓释组合物，所述的烟酸缓释部分含烟酸和与水接触时能形成溶胀凝胶的基质。

本发明公开的烟酸辛伐他汀缓释组合物，所述的烟酸缓释部分至少可以持续20h的平稳释放。

本发明公开的烟酸辛伐他汀缓释组合物，所述的隔离层含有能使隔离层快速脱落且能达到良好隔离作用的辅料。

本发明公开的烟酸辛伐他汀缓释组合物，隔离层的辅料可选自增溶剂、抗氧剂、稳定剂、粘合剂的一种或几种。

本发明公开的烟酸辛伐他汀缓释组合物，隔离层的辅料是增塑剂、粘合剂、稳定剂或其混合物。

本发明公开的烟酸辛伐他汀缓释组合物，所述的辛伐他汀是以包衣层的形式包在隔离层上的。

本发明公开的烟酸辛伐他汀缓释组合物，其速释包衣层含有辛伐他汀和药学上可接受的辅料。

本发明公开的烟酸辛伐他汀缓释组合物，其速释包衣层30min内溶出良好。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但并不局限于下述的实施例。

实施例1.处方制备(1000片的量)

缓释部分：

隔离层：

速释部分：

制备方法：

缓释部分：称取1000片处方量的PVPK30溶于50％的乙醇，制成10％的溶液做为粘合剂，备用。将处方量烟酸、HPMC K100M、磷酸氢钙按等量递加的原则充分混匀，加入粘合剂制软材，16目制粒，在50℃下通风干燥至水分为2％-3％，后经24目整粒，称重计算收率后外加硬脂酸镁混匀，压片得缓释部分片芯。

隔离层：称取处方量的聚乙二醇4000加入50％乙醇中，搅拌溶解，搅拌的同时先后缓慢加入HPMC E5LV、乙基纤维素充分搅拌直到溶解，将片芯置于包衣锅中以上述包衣液包衣增重4％，得片芯II。

速释部分：称取1000片处方量吐温-80、聚乙二醇6000加入处方量的60％乙醇中，在搅拌的同时加入处方量的HPMC E5LV中待均匀分散澄明后缓慢加入处方量的辛伐他汀、充分混匀制成原料药浓度为10％的外层速释包衣液。将片芯II置于包衣锅中，以上述包衣液包衣至增重4.9％。

实施例2处方制备(1000片的量)

缓释部分：

隔离层：

组分            用量

乙基纤维素      5g

聚乙二醇6000    5g

50％乙醇        100g

速释部分：

制备方法：

缓释部分：称取1000片处方量的PVPK30溶于50％的乙醇40g，制成10％的溶液做为粘合剂，备用。将处方量烟酸、HPMC K15M、微晶纤维素按等量递加的原则充分混匀，加入粘合剂制软材，16目制粒，在50℃下通风干燥至水分为2％-3％，后经24目整粒，称重计算收率后外加硬脂酸镁混匀，压片得缓释部分片芯。

隔离层：称取处方量的聚乙二醇6000加入50％乙醇中，搅拌溶解，搅拌的同时先后缓慢加入乙基纤维素充分搅拌直到溶解，将片芯置于包衣锅中以上述包衣液包衣增重4％，得片芯II。

速释部分：称取1000片处方量吐温-80、BHA(叔丁基对羟基茴香醚)、聚乙二醇400加入处方量的50％乙醇中，在搅拌的同时加入处方量的HPMCE5LV中待均匀分散澄明后缓慢加入处方量的辛伐他汀、充分混匀制成原料药浓度为10％的外层速释包衣液。将片芯部分置于包衣锅中，以上述包衣液包衣至增重4.7％。

实施例3处方制备(1000片的量)

缓释部分：

隔离层：

速释部分：

制备方法：

缓释部分：称取1000片处方量的PVPK30溶于50％的乙醇，制成10％的溶液做为粘合剂，备用。将处方量烟酸、HPMC K4M按等量递加的原则充分混匀，加入粘合剂制软材，16目制粒，在50℃下通风干燥至水分为2％-3％，后经24目整粒，称重计算收率后外加硬脂酸镁混匀，压片得缓释部分片芯。

隔离层：称取处方量的聚乙二醇6000加入50％乙醇中，搅拌溶解，搅拌的同时先后缓慢加入HPMC K100LV充分搅拌直到溶解，将片芯置于包衣锅中以上述包衣液包衣增重4％，得片芯II。

速释部分：称取1000片处方量BHA(叔丁基对羟基茴香醚)、聚乙二醇600加入处方量的50％乙醇中，在搅拌的同时加入处方量的HPMC E5LV中待均匀分散澄明后缓慢加入处方量的辛伐他汀、充分混匀制成原料药浓度为10％的外层速释包衣液。将片芯II置于包衣锅中，以上述包衣液包衣至增重4.6％。

取实施例1-3制备的样品各六片，照美国药典以0.5％SDS的PH＝7的0.01mol/L磷酸盐缓冲溶液900ml为溶剂，桨法每分50转，30分钟取样进行辛伐他汀溶出度检查，实施例1-3的溶出度为98.46-99.32％，说明本发明提供的缓释组合物中辛伐他汀溶出迅速。并分别于1h、3h、6h、12h、20h取样进行释放度检测，结果见表-1

表-1

由上表可以得出烟酸缓释部分释放度良好，释放平稳。

按实施例1、2、3分别做三批样品，分别在加速条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6五个点取样进行辛伐他汀的有关物质检测，所得结果见表-2

表-2

由此可得按本发明的处方工艺制备的缓释制剂稳定性好，保证了产品的质量。

Claims (4)

1.一种烟酸辛伐他汀缓释组合物，含有烟酸和辛伐他汀，其特征在于：

缓释部分：

隔离层：

速释部分：

制备方法：

缓释部分：称取1000片处方量的PVPK30溶于50％的乙醇，制成10％的溶液做为粘合剂，备用；将处方量烟酸、HPMC K100M、磷酸氢钙按等量递加的原则充分混匀，加入粘合剂制软材，16目制粒，在50℃下通风干燥至水分为2％-3％，后经24目整粒，称重计算收率后外加硬脂酸镁混匀，压片得缓释部分片芯；

隔离层：称取处方量的聚乙二醇4000加入50％乙醇中，搅拌溶解，搅拌的同时先后缓慢加入HPMC E5LV、乙基纤维素充分搅拌直到溶解，将片芯置于包衣锅中以上述包衣液包衣增重4％，得片芯II；

速释部分：称取1000片处方量吐温-80、聚乙二醇6000加入处方量的60％乙醇中，在搅拌的同时加入处方量的HPMC E5LV中待均匀分散澄明后缓慢加入处方量的辛伐他汀、充分混匀制成原料药浓度为10％的外层速释包衣液；将片芯II置于包衣锅中，以上述包衣液包衣至增重4.9％。

2.一种烟酸辛伐他汀缓释组合物，含有烟酸和辛伐他汀，其特征在于：

缓释部分：

隔离层：

速释部分：

制备方法：

缓释部分：称取1000片处方量的PVPK30溶于50％的乙醇40g，制成10％的溶液做为粘合剂，备用；将处方量烟酸、HPMC K15M、微晶纤维素按等量递加的原则充分混匀，加入粘合剂制软材，16目制粒，在50℃下通风干燥至水分为2％-3％，后经24目整粒，称重计算收率后外加硬脂酸镁混匀，压片得缓释部分片芯；

隔离层：称取处方量的聚乙二醇6000加入50％乙醇中，搅拌溶解，搅拌的同时先后缓慢加入乙基纤维素充分搅拌直到溶解，将片芯置于包衣锅中以上述包衣液包衣增重4％，得片芯II；

速释部分：称取1000片处方量吐温-80、BHA(叔丁基对羟基茴香醚)、聚乙二醇400加入处方量的50％乙醇中，在搅拌的同时加入处方量的HPMC E5LV中待均匀分散澄明后缓慢加入处方量的辛伐他汀、充分混匀制成原料药浓度为10％的外层速释包衣液，将片芯部分置于包衣锅中，以上述包衣液包衣至增重4.7％。

3.一种烟酸辛伐他汀缓释组合物，含有烟酸和辛伐他汀，其特征在于：

缓释部分：

隔离层：

速释部分：

制备方法：

缓释部分：称取1000片处方量的PVPK30溶于50％的乙醇，制成10％的溶液做为粘合剂，备用；将处方量烟酸、HPMC K4M按等量递加的原则充分混匀，加入粘合剂制软材，16目制粒，在50℃下通风干燥至水分为2％-3％，后经24目整粒，称重计算收率后外加硬脂酸镁混匀，压片得缓释部分片芯；

隔离层：称取处方量的聚乙二醇6000加入50％乙醇中，搅拌溶解，搅拌的同时先后缓慢加入HPMC K100LV充分搅拌直到溶解，将片芯置于包衣锅中以上述包衣液包衣增重4％，得片芯II；

速释部分：称取1000片处方量BHA(叔丁基对羟基茴香醚)、聚乙二醇600加入处方量的50％乙醇中，在搅拌的同时加入处方量的HPMC E5LV中待均匀分散澄明后缓慢加入处方量的辛伐他汀、充分混匀制成原料药浓度为10％的外层速释包衣液；将片芯II置于包衣锅中，以上述包衣液包衣至增重4.6％。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的烟酸辛伐他汀缓释组合物，烟酸缓释部分至少可以持续20h的平稳释放，辛伐他汀速释部分30min内溶出良好。